CN101161233A - 一种依巴斯汀固体口服制剂及制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种依巴斯汀固体口服制剂及制备方法。由依巴斯汀、乙醇溶液、助溶剂、稀释剂或填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂或分散剂、泡腾剂、润滑剂按比例配制而成，其步骤是首先将依巴斯汀加入到乙醇溶液中，然后加入助溶剂有机酸，使其完全溶解；其次是将稀释剂或填充剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂和分散剂混合，得到一种混合物；第三是将前两者混合，制软材，制粒，再加入崩解剂、泡腾剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，压片或装胶囊，包装即得到一种固体口服制剂。本发明制得的口腔崩解片、分散片崩解时间短、分散状态佳。所得的口腔崩解片、分散片和咀嚼片有较佳的口味和口感，所得的固体口服制剂溶出均较迅速。方法易行，操作简便，不需要特殊设备，生产成本低廉。
Description
技术领域
本发明涉及制药领域，更具体涉及一种依巴斯汀固体口服制剂(包括口腔崩解片、咀嚼片、分散片和胶囊)，同时还涉及该依巴斯汀固体口服制剂的制备方法，该依巴斯汀固体口服制剂在过敏性疾病领域的应用，如荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症等。
背景技术
依巴斯汀(Eabstine，简称EBA)是氧哌啶类新的长效非镇静第二代组胺H1受体拮抗剂。本品在体内主要代谢为卡巴斯汀(又名卡瑞斯汀carebastine)，对组胺H1受体具有选择性拮抗作用，能抑制组胺释放，对中枢神经系统的H1受体拮抗作用和抗胆碱作用很弱。临床前研究显示小鼠灌胃给予依巴斯汀，不能致死小鼠，表明该途径给药产生的毒性很低。经测定其灌胃给药的最大耐受量大于5g/kg，属于基本无毒的化合物。雌、雄小鼠腹腔注射给药的LD50分别为709.0、490.9mg/kg，表明该途径的毒性也较低。依巴斯汀与特非那定相比很少发生心血管方面的副作用。依巴斯汀经口给药，吸收较完全，极难通过血脑屏障，用药4-6小时，其在体内代谢活性物质卡巴斯汀达高峰值。其消除半衰期长达14-16小时，本品服用剂量小(一次5mg或者10mg)，一天只需服药一次，其临床使用方便，患者依从性好。
依巴斯汀(Ebastine)是由西班牙艾美罗医用药物有限公司开发，法国罗纳普朗克制药有限公司和日本卫材公司生产，商品名开思亭。2004年国内已有2家企业获得依巴斯汀原料药和普通片剂的生产批文。本品主要用于治疗荨麻疹、过敏性鼻炎、湿疹、皮炎、痒疹、皮肤瘙痒症等。
依巴斯汀原料在水中几乎不溶。对于水不溶药物的固体口服制剂，其溶出度是影响制剂质量的重要指标。因此有必要找出一种提高依巴斯汀固体口服制剂溶出度的有效方法。
目前，国内仅有依巴斯汀普通片剂上市，这对于有吞咽不便者如老人和儿童等，以及在工作中不易获得饮用水者或旅游者带来不便。
发明内容
本发明的目的是在于提供了一种依巴斯汀固体口服制剂，配方合理，无毒，安全性高，其溶出度有很大提高，能够满足固体口服制剂的要求，并且所得的口腔崩解片、咀嚼片、分散片能够快速崩解、分散，有较佳的口味和口感。
本发明的另一个目的是在于提供了一种制备依巴斯汀固体口服制剂的方法，采用湿法制粒工艺(详见：人民卫生出版社.奚念朱、顾学裘主编.药剂学.第二版.第302页)，方法易行，操作简便。
为了达到上述目的，本发明采用以下技术措施：
将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶剂有机酸，搅拌，使其完全溶解，加入的助溶剂可以大大提高依巴斯汀在乙醇中的溶解度，有利于提高依巴斯汀固体口服制剂的溶出度。
能够提高依巴斯汀在乙醇中溶解度的固体有机酸
| 柠檬酸 | 酒石酸 | 己二酸 | 抗坏血酸 | ||
| 依巴斯汀(重量份) | 10 | 10 | 10 | 10 | 10 |
| 乙醇用量(重量份) | 1000 | 15 | 15 | 15 | 15 |
| 有机酸及其最少用量(重量份) | 0 | 2 | 1.5 | 1.5 | 3 |
| 依巴斯汀溶解情况 | 溶解 | 溶解 | 溶解 | 溶解 | 溶解 |
由此可见，柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸皆能显著提高依巴斯汀在乙醇中的溶解度，其中酒石酸和己二酸增溶作用最强，其次为柠檬酸和抗坏血酸。
一种依巴斯汀固体口服制剂它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-50
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 70-300
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
泡腾剂 6-10
润滑剂 1-2。
一种依巴斯汀口腔崩解片，由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 70-150
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
泡腾剂 6-10
润滑剂 1-2。
一种依巴斯汀咀嚼片，它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-50
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 100-300
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2
一种依巴斯汀分散片，它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 90-200
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2。
一种依巴斯汀胶囊，它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-5
稀释剂或填充剂 70-150
崩解剂 2-6
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2
所述的依巴斯汀固体口服制剂包括依巴斯汀口腔崩解片、咀嚼片、分散片和胶囊。
所述的依巴斯汀与乙醇溶液的比例为1∶1～5，依巴斯汀与助溶剂的比例为1∶0.15～0.8。
所述的乙醇溶液为乙醇的水溶液(体积比)，浓度为50-100％。
所述的助溶剂为有机酸，即柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸等其中的一种或任意组合。
所述的稀释剂或填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇其中的一种或任意组合。
所述的崩解剂为溶胀度大的羧甲淀粉钠、羟丙纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡咯烷酮(交聚维酮)、交联羧甲纤维素钠(交联CMC)等其中的一种或任意组合。
所述的分散剂为微粉硅胶、滑石粉中的一种或任意组合。
所述的矫味剂为糖精钠、阿司帕坦、甜菊素、薄荷脑其中的一种或任意组合。
所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶其中的一种或任意组合。
所述的泡腾剂为碳酸氢钠-柠檬酸，碳酸氢钠-酒石酸其中的一种或任意组合。
所述的润滑剂为硬脂酸镁。
一种制备依巴斯汀固体口服制剂的方法，它包括下列步骤：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶剂有机酸，搅拌，使其完全溶解；
B、将稀释剂或填充剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂和分散剂按比例混合均匀，得到一种混合物；
C、将A步骤得到的溶液与B步骤得到混合物的混合均匀，制软材，过20-40目筛制粒，50-60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入崩解剂、泡腾剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，压片，包装即得到一种口崩片、咀嚼片或者分散片；或者装胶囊，包装即得到一种胶囊，或者；
D、将A步骤得到的溶液与B步骤得到混合物混合均匀，50-60℃干燥，将混合物料粉碎至80-100目大小，加入10-20重量份的纯化水，制软材，过20-40目筛制粒，50-60℃干燥，20-40目筛整粒，再按比例加入崩解剂、泡腾剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，压片，包装即得到一种口崩片、咀嚼片或者分散片。
在本发明中加入一种物质使其能够提高本原料在乙醇中的溶解度，使其在稀释剂、填充剂、分散剂和崩解剂中能够完全分散的方法，达到提高固体口服制剂溶出度目的。采用湿法制粒工艺，制备成口崩片、咀嚼片、分散片和胶囊。其基本配方组成是每1000片(粒)含有EBA 5～10g，稀释剂或填充剂70～300g，崩解剂2～16g，助溶剂1.5～8g，矫味剂1～3g，助流剂或分散剂2～11，泡腾剂6～10g，润滑剂1～2g。本固体口服制剂保证其在0.1moL/L盐酸溶液中，30分钟时的溶出大于80％。所得的口腔崩解片、分散片能够在1-3分钟之内全部崩解、分散，颗粒能通过2号筛。
本发明的优点和积极效果
目前由新技术筛选的活性药物有40％为水难溶，许多有潜力的药物因其低溶解度或低渗透性而严重影响了其在胃肠道的吸收，因此，提高难溶性药物的溶解度或溶出速率已成为当今药剂学家面临的最艰难的挑战之一。常用的提高难溶性药物溶出度或溶出速率方法有机械微粉化技术、反应重结晶技术、固体分散技术(使用分散剂PVP和PEG等)或者加入表面活性剂等。固体分散技术制备的固体分散体由于存在贮存期稳定性、释药机制、扩大生产等问题在大生产中实际很少应用。反应重结晶技术也是实验室研究报道较多。机械微粉化技术国内外应用较多。国外采取气流粉碎技术使难溶于水的依巴斯汀粒径达到5um以下，以保证其片子在0.1moL/L的盐酸溶液中，30分钟时溶出量大于其标示量的70％。但是因气流粉碎设备投资较大，目前国内具备气流粉碎技术的生产企业很少。申请人结合国内实际情况选择在乙醇溶液中加入特定物质(固体有机酸)提高依巴斯汀在乙醇中溶解度的方法，达到提高依巴斯汀固体口服制剂溶出度的目的，该方法为解决难溶性药物较难溶出的问题提供了一种新思路。该方法不需要添加特殊设备，生产成本低廉，采用常规制备方法即可使其溶出符合要求。配方中所用组分皆为常用的、无毒的制剂辅料，安全性高。
口腔崩解片因其服用时不需要水，仅靠唾液可在口腔中快速崩解或溶解后达到吸收组织器官发挥治疗作用而备受儿童、老年人、吞咽困难者及一些特殊环境人群的青睐，因而，已成为当代制剂学新技术之一。分散片也具有服用方便、灵活的特点。申请人利用国内现有的辅料拟定的配方，采用普通湿法制粒工艺，制备本固体口服制剂。不需要特殊设备，生产成本低廉。所制备的本口腔崩解片、分散片能够在1分钟或3分钟之内完全崩解，颗粒能够通过2号筛，口腔崩解片、分散片、咀嚼片均具有较好的口感和口味。4种制剂溶出均较快(30分钟时大于80％)。
附图说明
附图为一种依巴斯汀口腔崩解片与市售普通片的溶出曲线图。
其中：系列1“▲”为本发明口腔崩解片溶出曲线，系列2“■”为市售普通片溶出曲线。
具体实施方式
一种依巴斯汀口腔崩解片，它由下述原料重量份制成：
| 实施例1 | 实施例2 | 实施例3 | 实施例4 | 实施例5 | |
| 原料 | 重量份 | 重量份 | 重量份 | 重量份 | 重量份 |
| 依巴斯汀95％乙醇溶液80％乙醇溶液酒石酸柠檬酸甘露醇乳糖预胶化淀粉微晶纤维素交联CMC交聚维酮阿司帕坦甜菊素薄荷脑滑石粉微粉硅胶 | 10400006004008010020 | 10400506004008010020 | 1015003060030010020.5010 | 1001508(4份为泡腾剂)060030010(粒内5，粒外5)020.5011(粒内8，粒外3) | 101507(4份作为泡腾剂)005503010(粒内5，粒外5)0200.5011(粒内8，粒外3) |
| 碳酸氢钠硬脂酸镁 | 01 | 01 | 01 | 41 | 31 |
注：95％乙醇溶液即是95mL无水乙醇加入纯化水至100mL即得。
其制备步骤是如下：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入酒石酸或柠檬酸，搅拌，使其完全溶解。
B、将甘露醇、乳糖、酒石酸(泡腾剂部分)、柠檬酸(泡腾剂部分)、预胶化淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、甜菊素、交联CMC(粒内部分)、交聚维酮(粒内部分)、微粉硅胶(粒内部分)按比例混合均匀，得到一种混合物。
C、实施例1和实施例2采取如下方法：将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，置50～60℃条件下干燥，粉碎，过80-100目筛，再加10-20重量份的纯化水，制软材，20-40目筛制粒，60～65℃干燥，20-40目筛整粒。加入交联CMC、滑石粉、硬脂酸镁混合均匀、测含量、压片即得。实施例3到实施例5采取如下方法：将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，制软材，过20或30或40目筛制粒，50或53或55或60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入交联CMC(粒外部分)、交聚维酮(粒外部分)、碳酸氢钠、薄荷脑、微粉硅胶(粒外部分)、硬脂酸镁，常规技术压片，得到一种口腔崩解片。
上述5个配方的片子测定其崩解时限、溶出度并且置口中品尝口味，结果见表1。可以看出乙醇溶液中若不加有机酸，其溶出度较低，加入有机酸(如酒石酸)后其溶出度大大提高。
一种依巴斯汀咀嚼片，它由下述原料重量份制成：
| 实施例6 | 实施例7 | 实施例8 | |
| 原料 | 重量份 | 重量份 | 重量份 |
| 依巴斯汀100％乙醇溶液80％乙醇溶液70％乙醇溶液酒石酸柠檬酸抗坏血酸甘露醇 | 1050000050 | 1000401.540150 | 100500050250 |
| 乳糖淀粉微晶纤维素阿司帕坦糖精钠薄荷脑微粉硅胶硬脂酸镁 | 1504002.500.551.5 | 50400200.521.5 | 004001.50.532 |
其制备步骤是如下：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入酒石酸、柠檬酸或抗坏血酸，搅拌，使其完全溶解。
B、将甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、糖精钠、按比例混合均匀，得到一种混合物。
C、将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，制软材，过20或30或40目筛制粒，50或53或55或60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入薄荷脑、微粉硅胶、硬脂酸镁，测含量、常规技术压片，即得到一种咀嚼片。
一种依巴斯汀分散片，它由下述原料重量份制成：
| 实施例9 | 实施例10 | 实施例11 | |
| 原料 | 重量份 | 重量份 | 重量份 |
| 依巴斯汀90％乙醇溶液70％乙醇溶液酒石酸柠檬酸己二酸甘露醇乳糖预胶化淀粉微晶纤维素阿司帕坦 | 100150030307000 | 1030050060040801.5 | 101500300300700 |
| 甜菊素薄荷脑微粉硅胶交聚维酮羧甲淀粉钠硬脂酸镁 | 2.50.38(粒内6份，粒外2份)8(粒内4份，粒外4份)01 | 00.52016(粒内8份，粒外8份)2 | 20.52010(粒内8份，粒外8份)1 |
其制备步骤是如下：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入酒石酸、柠檬酸、己二酸，搅拌，使其完全溶解。
B、将甘露醇、乳糖、预胶化淀粉、微晶纤维素、阿司帕坦、甜菊素、交聚维酮(粒内部分)、羧甲淀粉钠(粒内部分)、微粉硅胶(粒内部分)按比例混合均匀，得到一种混合物。
C、将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，制软材，过20或30或40目筛制粒，50或53或55或60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入微粉硅胶(粒外部分)、羧甲淀粉钠(粒外部分)、交聚维酮(粒外部分)、薄荷脑、硬脂酸镁混合均匀，测含量，常规技术压片，即得到一种分散片。
一种依巴斯汀胶囊，它由下述原料重量份制成：
| 实施例12 | 实施例13 | 实施例14 | |
| 原料 | 重量份 | 重量份 | 重量份 |
| 依巴斯汀100％乙醇溶液90％乙醇溶液50％乙醇溶液酒石酸柠檬酸抗坏血酸甘露醇乳糖淀粉微晶纤维素交联CMC | 1020000302008000 | 501000030200703 | 10001520005001000 |
| 羟丙纤维素微粉硅胶硬脂酸镁 | 441 | 001 | 701 |
其制备步骤是如下：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入酒石酸、柠檬酸、抗坏血酸，搅拌，使其完全溶解。
B、将甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素、羟丙纤维素、交联CMC、微粉硅胶按比例混合均匀，得到一种混合物。
C、将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，制软材，过20或30或40目筛制粒，50或53或55或60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入硬脂酸镁混合均匀，测含量，装胶囊，即得到一种胶囊。
按照上述配方、工艺制备的口腔崩解片，测定其溶出度，绘制溶出曲线，并且与市售普通片比较。结果见附图，其中“▲”为自制口腔崩解片溶出曲线，“■”为市售普通片溶出曲线。可见30分钟时口腔崩解片溶出比市售普通片明显加快(p＜0.01。
14个配方片子或的崩解时限、溶出度等测定结果见下表1。
表1质量研究结果
| 实施例 | 崩解时限 | 颗粒能否通过2号筛 | 30分钟时溶出度(％) | 品尝的口味 |
| 实施例1实施例2实施例3实施例4实施例5实施例6实施例7实施例8实施例9实施例10实施例11实施例12 | 40秒45秒40秒41秒35秒1分10秒1分40秒1分07秒 | 能能能能能能能能 | 258285938991899089859087 | 略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜微酸略甜 |
| 实施例13实施例14 | 8490 |
注：
1.口腔崩解片崩解时限测定方法：取1片放入37℃，2mL的水中，静置，观察其完全崩解所需的时间，同时检查颗粒能否通过2号筛。
2.分散片崩解时限测定方法：按照中国药典2005年版二部附录I A中规定的方法进行测定。标准规定分散片应在3分钟之内完全崩解，颗粒通过2号筛。
3.溶出度测定方法：按照中国药典附录XC中的第二法，即900mL，0.1moL/L的盐酸溶液，100转/分，30分钟时取样检测。
小规模临床研究显示，本发明所制配的固体口服制剂即口腔崩解片、咀嚼片、分散片和胶囊，无毒、常用剂量下服用(一日一次，一次10mg)无明显副作用。
Claims (10)
1.一种依巴斯汀固体口服制剂，它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-50
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 70-300
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
泡腾剂 6-10
润滑剂 1-2；
所述的依巴斯汀固体口服制剂包括口腔崩解片、咀嚼片、分散片和胶囊；
所述的依巴斯汀与乙醇溶液的比例为1∶1～5，依巴斯汀与助溶剂的比例为1∶0.15～0.8；
所述的乙醇溶液为乙醇的水溶液，浓度为50-100％；
所述的助溶剂为有机酸，即柠檬酸、酒石酸、己二酸、抗坏血酸其中的一种或任意组合；
所述的稀释剂或填充剂为淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、乳糖、甘露醇其中的一种或任意组合；
所述的崩解剂为溶胀度大的羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲纤维素钠其中的一种或任意组合；
所述的分散剂为微粉硅胶、滑石粉中的一种或任意组合；
所述的矫味剂为糖精钠、阿司帕坦、甜菊素、薄荷脑其中的一种或任意组合；
所述的助流剂为滑石粉、微粉硅胶其中的一种或任意组合；
所述的泡腾剂为碳酸氢钠-柠檬酸，碳酸氢钠-酒石酸其中的一种或任意组合；
所述的润滑剂为硬脂酸镁。
2.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于口腔崩解片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 70-150
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
泡腾剂 6-10
润滑剂 1-2。
3.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于咀嚼片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-50
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 100-300
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2。
4.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于分散片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-8
稀释剂或填充剂 90-200
崩解剂 2-16
矫味剂 1-3
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2。
5.根据权利要求1所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于胶囊它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5-10
乙醇溶液 10-40
助溶剂 1.5-5
稀释剂或填充剂 70-150
崩解剂 2-6
助流剂或分散剂 2-11
润滑剂 1-2。
6.根据权利要求1或2所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于口腔崩解片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 10
95％乙醇溶液 15
酒石酸 7
乳糖 55
微晶纤维素 30
阿司帕坦 2
交联羧甲纤维素钠 10
微粉硅胶 11
薄荷脑 0.5
碳酸氢钠 3
硬脂酸镁 1。
7.根据权利要求1或3所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于咀嚼片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 10
柠檬酸 5
80％乙醇溶液 50
甘露醇 250
微晶纤维素 40
糖精钠 1.5
微粉硅胶 3
薄荷脑 0.5
硬脂酸镁 2。
8.根据权利要求1或4所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于分散片它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 10
己二酸 3
70％乙醇溶液 15
预胶化淀粉 70
乳糖 30
甜菊素 2.5
微粉硅胶 8
交联聚乙烯吡咯烷酮 8
薄荷脑 0.3
硬脂酸镁 1。
9.根据权利要求1或5所述的一种依巴斯汀固体口服制剂，其特征在于胶囊它由下述原料的重量份制成：
原料 重量份
依巴斯汀 5
抗坏血酸 3
90％醇溶液 10
微晶纤维素 70
乳糖 20
交联羧甲纤维素钠 3
硬脂酸镁 1。
10.一种制备权利要求1所述的依巴斯汀固体口服制剂的方法，它包括下列步骤：
A、将依巴斯汀按比例加入到乙醇溶液中，然后按比例加入助溶剂固体有机酸，搅拌，使其完全溶解，得到一种溶液；
B、将稀释剂或填充剂、崩解剂、矫味剂、泡腾剂和分散剂按比例混合均匀，得到一种混合物；
C、将A步骤得到的溶液与B步骤得到的混合物混合均匀，制软材，过20-40目筛制粒，50-60℃干燥，20-40目整粒，再按比例加入崩解剂、泡腾剂、助流剂、矫味剂、润滑剂，压片，包装即得到一种口崩片、咀嚼片或分散片；或者直接装胶囊、包装即得到一种胶囊；或将A步骤得到的溶液与B步骤得到混合物混合均匀，50-60℃干燥，将混合物料粉碎至80-100目大小，加入10-20重量份纯化水，制软材，过20-40目筛制粒，50-60℃干燥，20-40目筛整粒，再按比例加入崩解剂、泡腾剂、矫味剂、助流剂、润滑剂，压片，包装即得到一种口崩片、咀嚼片或分散片。
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