CN101147784A - 治疗肠易激综合症的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗肠易激综合症的中药组合物，该中药组合物由下述份数的原料制备而成的药剂，该药剂是任何一种药剂学上所说的剂型：白术3－45份、白芍3－40份、甘草2－10份、柴胡3－30份、延胡3－30份、山药3－40份、五味子3－15份、儿茶2－6份。本发明中药组合物具有健脾益气，调肝止泻的功效，药效学试验表明，其对肠易激综合症具有明显的疗效，适用于腹泻型肠易激综合症(IBS)属肝脾失调者。本发明还公开了该中药组合物的制备方法。

Description

治疗肠易激综合症的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种治疗肠易激综合症的中药组合物；本发明还涉及该中药组合物的制备方法。

背景技术

肠易激综合症(iITitablebowelsyndrome，IBS)是一种具有高患病率的胃肠功能紊乱性疾病，全世界普通人群中有典型症状者达5％-20％。近年来，IBS的流行病学研究在国内逐渐受到重视。但迄今为止，由于采用不同的IBS诊断标准，我国的IBS患病率的调查结果不尽相同，以现有的地区性研究结果为例：在北京和广州两个城市中，分别符合Manning标准和RomeII标准的IBS患病率各为7.01％和5.6％。

肠易激综合症是最常见的消化疾病之一。在日常胃肠病门诊中，此病约占20％-40％。虽然IBS并不危及生命，却使成千上万的患者承受着身心上的巨大痛苦。因此IBS正在受到越来越多的关注，并且成为国内外消化领域的研究热点。

IBS以反复发作的腹痛、腹泻、便秘或腹泻与便秘交替出现为主要症状。根据临床表现的不同，可分为腹泻型、便秘型和腹泻便秘交替型，属于中医腹痛、泄泻、便秘范畴。

中国发明专利申请公开说明书CN1389243A于2003年01月08日公开了一种用于治疗便秘和肠易激综合症的药物组合物，它由下列原料制成：黑芝麻10000-45000mg；维生素C1500-3600mg。

中国发明专利申请公开说明书CN1156027A于1997年08月06日公开一种以已知的化合物N-乙酰-D-葡萄糖胺(N-Acetyl-D-glucosamine)为活性成分，与多种药学上可接受的赋形剂或/和载体结合，采用混合、粒化、成片、糖包衣或膜包衣等已知方法制备成液态或固态形式的制剂，用于治疗肠道疾病特别是治疗肠易激综合症。

中国发明专利申请公开说明书CN1562144A于2005年01月12日公开了一种治疗肠易激综合症的中药组合物，包括：白术15-30克，白芍8-25克，陈皮5-20克，防风5-20克。或者是：白术、陈皮和防风的挥发油组分；白术、陈皮、防风，和白芍一起的乙醇提取组分；植物油适量。处方可直接用于临床，也可以加减后使用。其制备方法：取白术、陈皮和防风，加水浸泡，提取并收集挥发油，药液滤过；药渣和白芍加乙醇，浸泡，提取，滤过；以上两滤过液合并浓缩，得浸膏，加入挥发油及植物油，混合均匀，即得。通过软胶囊成型工艺制成的软胶囊及软胶囊剂型具有崩解迅速，生物利用度高，稳定性好，外形美观，携带方便，服用方便等优点，提取物制成的硬胶囊、颗粒剂、片剂、口服液、栓剂等常用剂型也具有以上优点。

中国发明专利申请公开说明书CN1654063A于2005年08月17日公开了一种治疗肠易激综合症的中药组合物及其制备方法，它以五倍子、肉豆蔻、红参、鹿角霜、乌梅、诃子肉为原料，根据每味中药的不同特性，分别以水提，提取挥发油用β-环糊精包合、碎成细粉等工艺制备。经药理实验证实，本发明的药物能显著抑制小肠运动、抗新斯的明所致小肠运动亢进、抗大黄所致腹泻，对甘露醇所增加的肠内水份能促进吸收，对家兔回肠运动有明显的抑制作用，对豚鼠离体回肠的自律性收缩也有明显抑制作用，并可显著拮抗乙酰胆碱、氯化钡、组织胺所致的肠肌痉挛，具有止泻作用较强，安全性高的优点。

中国发明专利申请公开说明书CN1736400A于2006年02月22日公开了阿魏挥发油在制备肠易激综合症药剂中的应用，涉及中药原药阿魏及国外阿魏挥发油的制药用途，阿魏挥发油主要包含：a-蒎烯、2-莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、N.N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏挥发油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油胶树脂，也可以是产于伊朗、阿富汗、斯里兰卡等国的胶阿魏草的油胶树脂。

中国发明专利申请公开说明书CN1389243A为治疗便秘型IBS的组合，因为黑芝麻具有润肠通便的作用；中国发明专利申请公开说明书CN1156027A非中药专利，该西药虽然有一定的疗效，但其存在毒副作用的现象也比较严重，治疗效果也有限；中国发明专利申请公开说明书CN1562144A为中药经典方痛泻要方改变剂型而来，具有调和肝脾的作用，但组成中缺乏收敛止泻之品，止泻作用不强；中国发明专利申请公开说明书CN1654063A则以收敛固涩之品组合成方，太过收涩，与IBS功能性腹泻的发病机理有所不符。

发明内容

针对现有技术的上述不足，本发明所要解决的技术问题之一是提出一种疗效确切、显著，无毒副作用的治疗腹泻型肠易激综合症的中药组合物。

本发明所要解决的技术问题之二是提出一种上述治疗肠易激综合症的中药组合物的制备方法。

本发明为解决其技术问题而采用的技术方案是：一种治疗肠易激综合症的中药组合物，它是由下述份数的原料制备而成的药剂，该药剂是任何一种药剂学上所说的剂型：

白术    3-45份；

白芍    3-40份；

甘草    2-10份；

柴胡    3-30份；

延胡    3-30份；

山药    3-40份；

五味子  3-15份；

儿茶    2-6份。

作为本发明的优选技术方案，上述药剂优选为颗粒剂，各原料的份数最好为：白术15份；白芍15份；炙甘草6份；柴胡10份；延胡索15份；山药15份；五味子6份；儿茶3份。

本发明中药组合物的原料中，白术为菊科植物白术Atractylodesmacrocephala  Koidz.的干燥根茎的饮片；白芍为毛莨科植物芍药Paeonialactiflora Pall.的干燥根的饮片；延胡索(炙)为罂粟科植物延胡索Corydalis yanhusuo W.T.Wang的干燥块茎的饮片；山药为薯蓣科植物薯蓣Dioscorea opposita Thunb.的干燥根茎的饮片；五味子为木兰科植物五味子Schisandra chinensis(Turcz.)Baill.的干燥成熟果实；柴胡为伞形科植物柴胡Bupleurum chinense DC.的干燥根的饮片；儿茶为豆科植物儿茶Acacia catechu(L.f.)Willd.的去皮枝、干的干燥煎膏；甘草(炙)为豆科植物甘草Glycyrrhiza uralensis Fisch.、胀果甘草GlycyrrhizainflataBat.或光果甘草Glycyrrhiza glabra L.的干燥根及根茎的饮片。

本发明中药组合物中，各原料所含的主要有效成分为：白术中主要含有倍半萜类、香豆素类等成分；白芍中的主要有效部位为白芍总苷，白芍总苷中主要为芍药苷，易溶于水；延胡索(炙)主要有效成分为多种生物碱，以延胡索甲素、乙素、丙素、丁素等含量较高，醋炙后更易溶于水；山药主要含有薯蓣皂苷元、皂苷、胆碱、糖蛋白、淀粉等水溶性成分；柴胡主要活性成分为柴胡皂苷，易溶于水；甘草(炙)主要含有三萜类化合物甘草甜素，黄酮类化合物甘草苷及苷元系列化合物，易溶于水；五味子主要含有五味子素、五味子醇等木质素类、有机酸类等，易溶于乙醇；儿茶为豆科植物儿茶的去皮枝、干的干燥浸膏，主要含有儿茶素等。

肠道传化功能的正常需要脾胃功能和肝脏功能的双重协调，脾虚失运，土虚木贼，脾气下陷而为泻；肝失调达，木病及土，脾受肝制亦为泻。本发明针对IBS的中医主要病机为肝脾失调的治则而组方，该方由白术、儿茶、白芍、甘草等组成，健脾益气，调肝止泻，用于腹泻型IBS属肝脾失调者。方中白术为君，健脾益气，使脾之运化有权；白芍、柴胡为臣，调肝柔肝，使肝之疏泄复常；儿茶、五味子、山药为佐，涩肠止泻，使泄泻主症缓解；甘草为使，配白术、山药补脾之气，配白芍缓肝之急，并调和柴胡之燥、儿茶、五味子之酸涩，全面兼顾。全方肝脾并调，标本兼顾，不失为治疗腹泻型IBS的良方。

将上述原料制成本发明药物组合物的方法包括如下步骤：

称取儿茶并将其粉碎成细粉，过80-100目筛；

称取白术、白芍、炙甘草、柴胡、延胡索和山药并将其浸泡30分钟至2小时，加8-10倍量的水煎煮1-5次，每次煎煮时间为1.5-2小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至60℃下的密度为1.12，加入乙醇至其含量达70％，搅匀，静置12-24小时，滤过，滤液备用；

称取五味子并加入4-8倍量65％乙醇煎煮1-5次，每次煎煮时间为1.5-2小时，合并煎液，滤过，将上述备用滤液并入，回收乙醇并浓缩；

将儿茶粉、糊精和矫味剂溶解入浓缩液，调整至其60℃的浓度为1.04-1.06，滤过，喷雾干燥，干法制得颗粒剂。

本发明上述颗粒剂味苦，直接制粒口感较差，不利于临床使用，故加入一定量的矫味剂。由于服用颗粒剂时一般要用约20倍量的水溶化后服用，故按处方比例量，加入适量糊精，制粒，取5g颗粒，加入约20倍的温水，溶化后，按不同比例加入甜菊糖进行矫味，结果见表01所示。

表01.矫味剂的筛选

试验号	颗粒重(g)	加入矫味剂的量(g)	比例量％	口感	溶化性
						1	5	0.005	0.1	味苦	良好
2	5	0.01	0.2	味苦	良好
						3	5	0.015	0.3	能接受	良好

4	5	0.02	0.4	味好	良好
						5	5	0.025	0.5	味好	良好
6	5	0.03	0.6	味好	良好

由表01可知，当加入甜菊糖的比例占颗粒重量的0.3％时，口感能接受；而当加入甜菊糖的比例占颗粒重量的0.4％以上时，口感较好，溶化性也好，故在制粒前加入理论制粒总重量0.3-0.6％(优选0.4％)的甜菊糖作为矫味剂。

另外，由于中药材的质量受产地、季节、采收加工、贮藏运输等多种不确定因素的影响。在投料量相同的情况下，不同批次产品产量往往有所差异，为保证每批产品在投料量相同的条件下成品产量大致相同，需要加入一定量的填充剂。本发明选用糊精做填充剂，兼有赋形粘合作用。糊精用量的计算公式如下：

糊精用量＝颗粒理论产量-干粉实际产量-甜菊糖用量

        ＝(1-甜菊糖含量)×颗粒理论产量-干粉实际产量

颗粒理论产量为7g时，试验及计算结果见表02：

表02.糊精用量计算结果

颗粒理论产量(g)	干粉实际产量(kg)	糊精用量(kg)	平均用量(kg)	用量百分比(％)
					7	6.80	1.67	1.66	24
7	6.54	1.66
					7	6.62	1.66

在生产过程中，糊精的用量会有一定的波动，即允许有一定的波动范围。所以，本发明将这个范围优选定在24％。在生产过程中，可在此范围内，用糊精补足理论重量，然后进行制粒，其精确性将随着批次的增加而不断修订。

还有，本发明中药组合物制成颗粒后，吸湿性大大减低，根据稳定性考察，采用密封性较好的铝箔塑料复合膜袋，可满足生产的要求。将干法制粒所得的颗粒装入包装袋，每袋7g。三批中试结果表明，所得产品的成品率及质量指标基本保持一致，表明本生产工艺稳定性好，易于控制，成品率高，适合工业化大生产用。

相对于现有技术，本发明中药组合物具有健脾益气，调肝止泻的功效，药效学试验表明，本发明中药组合物对肠易激综合症具有明显的疗效，适用于腹泻型肠易激综合症(IBS)属肝脾失调者。另外，本发明主要采用颗粒剂型，具有体积小，服用、贮藏、运输方便，且更大程度上保留了汤剂的特点；药材提取处理后直接喷雾干燥，干法制粒，生产过程中的质量控制尤其是卫生控制更容易。经改剂型后的药物临床验证结果表明，不仅保持原有的疗效，在某些方面还有所提高，一经投入生产必将产生较大的社会效益和经济效益。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明作出进一步描述。

本发明实施例所用的白术、白芍、延胡索(炙)、山药、五味子、柴胡、儿茶和炙甘草八味药材均购于河南弘景中药饮片有限公司，均符合中国药典2005年版一部正文各药材项下的有关各项规定。各药材已经过净制、切制、炮制、粉碎等加工处理，投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合国家药典标准(具体药材鉴定办法参照药典标准执行)。

实施例1

称取白术1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)1080g、山药1080g、五味子432g、儿茶216g；

将儿茶粉碎成细粉；

将白术、白芍、炙甘草、柴胡、延胡索(炙)和山药浸泡1.5小时，加水煎煮三次，第一次10倍量水煎煮2小时，第二、三次各8倍量水煎煮1.5小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩至密度为1.12(60℃热测)，加乙醇至乙醇含量达70％，搅匀，放置过夜，滤过，滤液备用；

将五味子加6倍量的65％乙醇煎煮3次，每次2小时，合并煎液，滤过，将上述备用液并入，回收乙醇并浓缩；

将儿茶粉、适量糊精和适量矫味剂趁热溶解入浓缩液后，调整药液浓度为1.04～1.06(60℃热测)，滤过；

喷雾干燥，干法制粒，共制得1000g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例2

称取白术1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)1080g、山药1080g、五味子432g、儿茶216g，按照实施例1所述的方法，共制得1000g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例3

称取白术2160g、白芍1440g、炙甘草216g、柴胡720g、延胡索(炙)720g、山药2160g、五味子720g、儿茶432g，按照实施例1所述的方法，共制得1400g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例4

称取白术3240g、白芍2160g、炙甘草144g、柴胡432g、延胡索(炙)432g、山药2160g、五味子432g、儿茶216g，按照实施例1所述的方法，共制得1300g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例5

称取白术2880g、白芍2160g、炙甘草144g、柴胡648g、延胡索(炙)1080g、山药1440g、五味子648g、儿茶216g，按照实施例1所述的方法，共制得1300g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例6

称取白术1800g、白芍1080g、炙甘草216g、柴胡432g、延胡索(炙)864g、山药1080g、五味子648g、儿茶432g，按照实施例1所述的方法，共制得1200g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例7

称取白术1080g、白芍864g、炙甘草144g、柴胡432g、延胡索(炙)648g、山药1080g、五味子432g、儿茶216g，按照实施例1所述的方法，共制得800g，分装入包装袋，每袋7g。

实施例8

称取白术1080g、白芍432g、炙甘草144g、柴胡216g、延胡索(炙)432g、山药648g、五味子216g、儿茶144g。按照实施例1所述的方法，滤过后，按照常规方法，共制得片剂1000片，每片重0.35g。

实施例9

称取白术1080g、白芍432g、炙甘草144g、柴胡216g、延胡索(炙)432g、山药648g、五味子216g、儿茶144g，按照实施例1所述的方法，滤过后，按照常规方法，共制得胶囊1000粒，每粒重0.3g。

实施例10

称取白术1080g、白芍1080g、炙甘草432g、柴胡720g、延胡索(炙)1080g、山药1080g、五味子432g、儿茶216g，按照实施例1所述的方法，滤过后，按照常规方法，共制得口服液1000ml，每支10ml。

实施例11(药效学试验)

以下药效学试验中，本发明中药组合物颗粒剂简称为肠安颗粒。

实施例11.1(对冰醋酸所致小鼠扭体作用的影响)

健康小鼠50只，体重20±1g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。分别为正常对照组(灌服0.5％CMC-Na溶液)、阳性药组(阿斯匹林0.2g/kg)、肠安颗粒高剂量组(28.65g/kg)、中剂量组(14.32g/kg)、低剂量组(7.16g/kg)。灌胃给药，每天一次，连续给药4天，末次给药后30min腹腔注射0.7％冰醋酸溶液(0.2ml/只)，立即观察并记录注射冰醋酸后20min内各鼠出现扭体次数，计算药物镇痛百分率，并进行组间比较。结果见表1。

表1对冰醋酸所致小鼠扭体的影响(

，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	扭体次数	镇痛百分率(％)
				正常对照组	/	41.6±10.9	/
阳性药组(阿斯匹林)	0.2g	3.4±1.5**	91.8
				低剂量组	7.16	15.8±6.9**	62.0
中剂量组	14.32	24.±10.6**	42.3
				高剂量组	28.65	28.4±6.6**	31.7

注：**p＜0.01(与正常对照组比较)

实施例11.2(对正常小鼠肠推进功能的影响)

健康小鼠50只，体重20±2g，雌雄各半，随机分为5组，每组10只。分别为正常对照组(灌服0.5％CMC-Na溶液)、阳性药组(得舒特15.0mg/kg)、肠安颗粒高剂量组(28.65g/kg)、中剂量组(14.32g/kg)、低剂量组(7.16g/kg)。灌胃给药，每天一次，连续给药4天，试验前各组动物禁食不禁水24h，末次给药后1h灌服炭末混悬液(10％炭末，0.5％CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脱颈椎处死，剖腹取出上端自幽门、下端至回盲部的肠管，铺直后测量幽门至回盲部的全长(小肠总长度)及幽门至炭末前沿的距离(炭末推进长度)，计算小肠推进百分率，并进行组间比较。结果见表2。

表2对正常小鼠肠推进功能的影响(

，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	小肠总长度(cm)	推进距离(cm)	推进功能(cm)	推进提高率(％)
						空白组	-	53.8±2.9	28.3±7.4	52.6±13.6	-
阳性组	0.015	50.6±7.1	32.4±6.4	63.9±7.4	21.5
						高剂量组	31.52	51.7±3.8	42.0±4.3	81.2±7.2***	54.4
中剂量组	15.76	54.6±3.2	43.5±10.0	79.4±16.7**	50.8
						低剂量组	7.88	55.2±4.0	39.1±5.3	70.8±7.5**	34.5

注：*p＜0.05，**p＜0.01(与正常对照组比较)

实施例11.3(对新斯的明所致小鼠肠推进亢进的影响)

健康小鼠72只，体重20±2g，雌雄各半，随机分为6组，每组12只。分别为正常对照组和模型组(灌服0.5％CMC-Na溶液)、阳性药组(得舒特15.0mg/kg)、肠安颗粒高剂量组(28.65g/kg)、中剂量组(14.32g/kg)、低剂量组(7.16g/kg)。灌胃给药，每天一次，连续给药4天，试验前各组动物禁食不禁水24h，末次给药后1h，除正常组外其他各组小鼠皮下注射新斯的明0.12mg/kg，5min后灌服炭末混悬液(10％炭末，0.5％CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脱颈椎处死，剖腹取出上端自幽门、下端至回盲部的肠管，铺直后测量幽门至回盲部的全长(小肠总长度)及幽门至炭末前沿的距离(炭末推进长度)，计算小肠推进百分率，并进行组间比较。结果见表3。

表3.对新斯的明所致小鼠肠推进亢进作用的影响(

，n＝12)

组别	剂量(g/kg)	小肠全长(cm)	推进距离(cm)	炭末推进率(％)
					空白对照组	-	46.6±5.0	22.5±5.7	47.93±10.44
模型组	-	50.3±2.8	29.6±4.3	59.07±9.50△
					阳性对照组	0.015	48.9±6.3	30.9±5.4	63.42±8.98
肠安颗粒高剂量组	31.52	50.0±5.6	28.0±8.9	55.74±16.10
					肠安颗粒中剂量组	15.76	49.0±5.5	25.0±7.1	50.63±11.17
肠安颗粒低剂量组	7.88	46.6±5.0	28.7±4.2	57.7±8.37

注：#p＜0.05(与空白对照组比较)；*p＜0.05(与模型组比较)

实施例11.4(对阿托品所致肠推进抑制作用的影响)

健康小鼠60只，体重20±2g，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。分别为正常对照组和模型组(灌服0.5％CMC-Na溶液)、阳性药组(得舒特15.0mg/kg)、肠安颗粒高剂量组(28.65g/kg)、中剂量组(14.32g/kg)、低剂量组(7.16g/kg)。灌胃给药，每天一次，连续给药4天，试验前各组动物禁食不禁水24h，末次给药后1h，除正常组外其他各组小鼠皮下注射阿托品0.1mg/kg，30min后灌服炭末混悬液(10％炭末，0.5％CMC-Na溶液)0.5ml/只小鼠。20min后脱颈椎处死，剖腹取出上端自幽门、下端至回盲部的肠管，铺直后测量幽门至回盲部的全长(小肠总长度)及幽门至炭末前沿的距离(炭末推进长度)，计算小肠推进百分率，并进行组间比较。结果见表4。

表4药物对阿托品所致小鼠肠推进抑制的影响(

，n＝12)

组别	剂量(g/kg)	小肠全长(cm)	推进距离(cm)	推进率(％)
					空白对照组	-	52.9±3.9	34.2±3.8	64.86±8.09
模型组	-	52.5±3.9	22.8±6.1	40.41±7.08△
					阳性对照组	0.015	54.5±5.1	31.1±5.4	57.17±9.17**
肠安颗粒高剂量组	31.52	54.0±3.3	29.1±4.8	53.87±8.62**
					肠安颗粒中剂量组	15.76	54.9±3.8	26.4±4.3	49.90±5.91*
肠安颗粒低剂量组	7.88	49.9±3.4	25.4±6.3	47.79±6.78*

注：##p＜0.01(与空白对照组比较)；*p＜0.05，**p＜0.01(与模型组比较)

实施例11.5(对豚鼠离体肠管的作用)

取健康豚鼠10只，体重250±10g，禁食不禁水24h，处死，立即剖取回盲部一段回肠，置于台氏液中保养，试验时取2cm左右的肠段，置内装有25ml台氏液的浴槽中，保持工作温度37℃±0.5℃。用PowerLab/8SP多导生理仪记录收缩曲线。

①记录一段正常肠段的收缩曲线后，加入肠安颗粒中剂量组(0.382g/ml)、低剂量组(0.191g/ml)。观察药物对正常肠段收缩曲线的影响。

②预防给药：记录一段正常肠段的收缩曲线后，加入肠安颗粒低剂量(0.191g/ml)0.3ml，曲线稳定后加入1％BaCl₂溶液0.25ml。观察曲线变化。

③治疗给药：记录一段正常肠段的收缩曲线后，加入1％BaCl₂溶液0.25ml，待曲线收缩达顶点后，加入肠安颗粒低剂量(0.191g/ml)0.3ml，观察曲线变化。

试验结果表明：

(1)药物对正常肠段的收缩曲线没有明显的影响。

(2)先加入肠安颗粒低剂量(0.191g/ml)0.3ml，曲线稳定后加入1％BaCl₂溶液0.25ml，此时肠段没有明显的收缩，提示先加入药物可能有预防BaCl₂引起的肠痉挛收缩的作用。

(3)加入1％BaCl₂溶液0.25ml，待曲线收缩达顶点后，加入肠安颗粒低剂量(0.191g/ml)0.3ml，可以看到药物对于由BaCl₂引起的肠痉挛收缩有明显的拮抗作用，随着时间的增加可以使痉挛收缩的肠段曲线逐渐恢复至接近正常。结果见表5。

表5药物对BaCl₂所致豚鼠肠痉挛的影响(，n＝10)

剂量(g/ml)	正常幅度	氯化钡幅度	加药后幅度	拮抗率％
					0.191	0.50±0.11	2.16±0.51	0.61±0.10	70.77±6.65

实施例11.6(对“脾虚”小鼠的影响)(苦寒中药法)

健康小鼠72只，体重20±2g，雌雄各半，随机分为6组，每组12只。分别为正常对照组和模型组、阳性药组(得舒特15.0mg/kg)、肠安颗粒高剂量组(28.65g/kg)、中剂量组(14.32g/kg)、低剂量组(7.16g/kg)。除正常对照组灌服等量生理盐水外，其他各组给予大黄水煎剂0.4ml/只，每日一次，连续8天，同时从第6天下午开始，正常对照组和模型组给予等量生理盐水，其余阳性药组及给药组灌胃给药，每天一次，连续给药9天。其间观察小鼠的一般形态、体重、进食、饮水及大便等情况。最后处死小鼠解剖取脾脏称重，计算脏器指数，比较其差异性。结果见表6。

表6.药物对大黄所致脾虚模型小鼠的影响(

，n＝10)

组别	剂量(g/kg)	动物数(n)	动物的死亡数(n)	死亡率(％)	脏器指数
						正常对照组	/	10	3	30	5.437±1.316
模型组	/	10	8	80	4.227±0.592#
						阳性药组	0.015	10	2	20	5.645±1.350**

(得舒特)
						低剂量组	7.16	10	1	10	5.507±0.048*
中剂量组	14.32	10	1	10	5.470±0.769**
						高剂量组	28.65	10	1	10	4.778±1.004

注：#p＜0.05(与正常对照组比较)；*p＜0.05，**p＜0.01(与模型组比较)

实施例11.7(对CRBC作免疫原的溶血素抗体的测定)

取健康小鼠60只，体重18.0±1.0g，雌雄各半，随机分为6组，每组10只。设空白组、阳性对照组(2个)、肠安颗粒高、中、低剂量组。空白对照组给予0.5％CMC-Na溶液，阳性对照组盐酸左旋咪唑片5mg/kg(药物浓度0.2mg/ml)、谷参肠安0.8g/kg(药物浓度32mg/ml)，高、中、低剂量组分别为31.52g(生药)/kg、15.76g(生药)/kg、7.88g(生药)/kg，药物浓度为382mg/ml、191mg/ml、95.5mg/ml，相当于拟临床用量的22倍、11倍、5.5倍，灌胃给药，给药容积均为0.25ml/10g体重。每天给药1次，连续给药10天，于给药的第3天，每鼠腹腔注射5％鸡红细胞(CRBC)悬液0.2ml进行免疫，末次给药后1小时，眼眶后静脉丛取血，分离血清。各组分别取稀释100倍的血清1ml加至反应管内，置冰浴中，再加入5％鸡红细胞悬液0.5ml，10％的补体0.5ml(豚鼠血清)，移至37℃恒温水浴中，孵育30min后立即放入冰浴中终止反应，2000r/min离心10min，取上清液在540nm处测定OD值。另设不加血清的空白对照。结果见表7。

表7.对CRBC作免疫原的溶血素影响(

，n＝10)

组别	给药剂量(g/kg)	吸收度(OD)	提高率(％)
				空白组	-	0.118±0.011	-
盐酸左旋米唑	0.005	0.172±0.077**	45.8
				谷参肠安	0.8	0.157±0.023***	33.1

高剂量组	31.52	0.155±0.043**	31.4
				中剂量组	15.76	0.167±0.056**	41.5
低剂量组	7.88	0.171±0.033***	44.9

注：*P＞0.05**P＜0.05***P＜0.01(与空白组比较)

实验结果表明，肠安颗粒高、中、低剂量组对CRBC作免疫原小鼠的溶血素有明显提高作用，与空白组比较差异显著(P＜0.05或P＜0.01)。与阳性对照组比较差异不显著(P＞0.05)。

实施例11.8(对大鼠血清内木糖含量的影响)

取大鼠60只，雌、雄各半，体重200.0±20.0g，随机分组，每组10只。设空白对照组、阳性对照组和肠安颗粒高、中、低剂量组。空白对照组给予0.5％CMC-Na溶液0.2ml/10g；阳性对照组给予匹维溴铵片15.0mg/kg(含匹维溴铵1.5mg/ml)，为临床用量的4.5倍。肠安颗粒高、中、低剂量给药组分别为28.64g(生药)/kg、14.32g(生药)/kg、7.16g(生药)/kg，相当于拟临床用量的20倍、10倍、5倍，给药容积均为2ml/100g体重。每天灌胃给药1次，连续给药1周。末次给药后30min各组灌服5％D-木糖溶液(1ml/100g体重)，1h后取血，制备血清，-20℃保存备用。分别取血清0.5ml，加入蒸馏水4ml、0.3mol/LH₂SO₄0.25ml、10％钨酸钠0.25ml，随加随摇，均匀后1500rpm离心5min，除去蛋白质。分别取无蛋白质滤液2ml，加入蒸馏水2ml，再加入1％二羟基甲苯溶液2ml，混匀。另设标准溶液管(1mg/ml)。置沸水浴中1小时，迅速冷却至室温。各管分别取1ml，加入蒸馏水5ml，混匀后630nm处测定吸收度(OD)，按下式进行计算，结果见表8。

$\left(2\right),K=\frac{\frac{A_{S}0.05}{0.05}+\frac{A_{S}0.1}{0.1}}{2}$

表8.对大鼠血清内木糖含量的影响(n＝10，

)

组别	给药剂量(g/kg)	吸收度(AT)	木糖含量(mg/L)	提高率(％)
					空白对照组	-	0.214±0.028	15.83±1.50	-
得舒特	0.015	0.249±0.047	19.07±3.61**	20.5
					高剂量组	28.64	0.222±0.082	15.05±1.83	-
中剂量组	14.32	0.264±0.093	17.80±1.85	12.4
					低剂量组	7.16	0.262±0.038	20.09±2.90**	26.9

注：与空白对照组比较，*P＜0.05，**P＜0.01。

上述结果表明，肠安颗粒低剂量组对大鼠血清内木糖含量有明显提高作用，与空白组比较差异显著(P＜0.05＝。与阳性对照得舒特组比较差异不明显(P＞0.05)。木糖吸收实验证实，肠安颗粒对小肠吸收功能有显著的改善作用。

Claims (9)

1.一种治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，它是由下述份数的原料制备而成的药剂：

白术    3-45份；

白芍    3-40份；

甘草    2-10份；

柴胡    3-30份；

延胡    3-30份；

山药    3-40份；

五味子  3-15份；

儿茶    2-6份。

2.如权利要求1所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，它是由下述份数的原料制备而成的药剂：白术15份；白芍15份；炙甘草6份；柴胡10份；延胡索15份；山药15份；五味子6份；儿茶3份。

3.如权利要求1或2所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，所述药剂是任何一种药剂学上所说的剂型。

4.如权利要求1或2所述的治疗肠易激综合症的中药组合物，其特征在于，所述药剂为颗粒剂。

5.权利要求4所述治疗肠易激综合症的中药组合物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

按照权利要求1或2所述的份数称取儿茶并将其粉碎成细粉，过80-100目筛；

按照权利要求1或2所述的份数称取白术、白芍、炙甘草、柴胡、延胡索和山药并将其浸泡30分钟至2小时，加8-10倍量的水煎煮1-5次，每次煎煮时间为1.5-2小时，合并煎液，滤过，将滤液浓缩至60℃下的密度为1.12，加入乙醇至其含量达70％，搅匀，静置12-24小时，滤过，滤液备用；

按照权利要求1或2所述的份数称取五味子并加入4-8倍量65％乙醇煎煮1-5次，每次煎煮时间为1.5-2小时，合并煎液，滤过，将上述备用滤液并入，回收乙醇并浓缩；

将儿茶粉、糊精和矫味剂溶解入浓缩液，调整至其60℃的浓度为1.04-1.06，滤过，喷雾干燥，干法制得颗粒剂。

6.如权利要求5所述的方法，其特征在于，矫味剂为甜菊糖，其用量为理论制粒总重量的0.3-0.6％。

7.如权利要求5所述的方法，其特征在于，甜菊糖的用量为理论制粒总重量的0.4％。

8.如权利要求5所述的方法，其特征在于，糊精用量采用下列公式计算：

糊精用量＝颗粒理论产量-干粉实际产量-甜菊糖用量

        ＝(1-甜菊糖含量)×颗粒理论产量-干粉实际产量。

9.如权利要求7所述的方法，其特征在于，糊精用量为理论制粒总重量的24％。