CN104784228A

CN104784228A - 一种缓解砒霜或三氧化二砷毒性的中药及其有效成分

Info

Publication number: CN104784228A
Application number: CN201410024053.7A
Authority: CN
Inventors: 谭余庆; 霍海如; 孙建辉; 李小芹; 李洪梅; 黄亚男; 魏玉娜; 胡流芳
Original assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Current assignee: Institute of Materia Medica of CAMS
Priority date: 2014-01-20
Filing date: 2014-01-20
Publication date: 2015-07-22

Abstract

本发明公开了一种缓解砒霜(三氧化二砷)毒性的中药及其有效成分。中药防风对缓解砒霜或三氧化二砷毒性有确切疗效。提取溶剂可以是水或10％～95％的乙醇；提取方法是常规的中药提取方法。可以用常规方法将防风及其有效成分制成各种药用制剂，用于缓解砒霜或三氧化二砷的毒性。本发明通过一系列实验证实防风、防风提取物及其防风有效成分在缓解砒霜或三氧化二砷毒性方面有确切疗效。

Description

一种缓解砒霜或三氧化二砷毒性的中药及其有效成分

技术领域

本发明属于中药技术领域，具体涉及一种缓解砒霜(三氧化二砷)毒性的中药制剂的组成、制备工艺及其适应症。

背景技术

《本草纲目》记载砒霜“性辛，大热，有大毒”。现代研究表明三氧化二砷的吸收途径相当广泛，极易被呼吸系统、消化系统和皮肤吸收，既可致急性中毒，也可致慢性中毒，通过摄食发生急性砷中毒主要表现为胃肠症状和神经系统症状，入腹后1～2h(快者15～30min)即可出现症状，初见咽喉有烧灼感，流涎呕吐，继而出现阵发性或持续性腹痛，泻下粘液血便，或米汤样粪便，甚至血水样便，严重者可引起脱水、酸中毒及休克。中枢神经系统症状有头晕、头痛、烦躁不安、惊厥、昏迷、或胸闷气急、腹式呼吸消失等膈神经麻痹症状。死亡原因多为呼吸和循环衰竭。慢性砷中毒在消化系统的表现主要为胃肠功能障碍，胃镜可见胃黏膜充血、水肿和胃黏膜糜烂；如出现中毒性肝炎，其表现为急性黄疸、肝硬化和腹水等；中枢神经系统表现为脑电图异常、精神失常、语言不清、四肢抽搐等；呼吸系统表现为呼吸急促、胸闷、咳嗽等哮喘症状；循环系统出现心脏杂音、心脏肥大、心律不齐等；泌尿系统出现血尿；其它症状还有牙龈出血、口腔溃疡、血小板减少及全血细胞下降等。

防风为伞形科植物，以其根入药，为传统和临床常用中药之一，始载于《神农本草经》，列为上品，辛、甘、微温，归膀胱、肝、脾经；具有解表散风、胜湿止痛、祛风止痉的功效。主治风寒感冒，头痛无汗，风寒湿痹，关节疼痛，皮肤瘙痒，四肢挛急，脊痛颈强，荨麻疹，破伤风等。防风主要成分含有香豆素类、色原酮类、挥发油类、多糖类、有机酸类等。其中防风色原酮及其苷类成分为防风的主要活性成分。中医药近几年来使用最多而且疗效最好的是用防风治疗砷中毒，特别是慢性砷中毒，预后良好。急性砷中毒可用防风30g，煎汁两次，合并一次灌服；慢性砷中毒者可用防风、绿豆、红糖各10g，水煎服，14天为一个疗程，2个疗程自觉症状改善良好。

发明内容

发明目的：本发明的目的在于提供一种组方合理、疗效确切的中药制剂，本发明的另外一个目的是提供该缓解砒霜(三氧化二砷)毒性的制备工艺及其在治疗砒霜中毒方面的应用。

本发明提供的种缓解砒霜(三氧化二砷)毒性的中药制剂可以制成任何临床上可以接受的剂型，将各原料药的提取物按药学常规方法制备成丸剂、片剂、口服液等口服剂型。

本发明的一种治疗肿瘤的中药制剂，因为处方的科学合理的配伍，不同的提取方法均可达到理想的治疗效果，这些均在本发明的保护范围之内。

下面结合具体实施例对本发明作进一步说明，下述各实施例仅用于说明本发明而并非对本发明的限制。

实施例1

由20份重量的防风原料药材制成。将药材粉碎后，用10倍量70％乙醇回流2次，每次半小时，回收乙醇后浓缩成稠膏，干燥粉碎后用70％乙醇制粒，加入淀粉100g，微粉硅胶50g，硬脂酸镁1.5g，混匀后装入胶囊。

实施例2

由20份重量的防风原料药材制成。依次用90％乙醇、50％乙醇、水回流提取，提取液合并，浓缩，真空干燥，得到本发明的药物干膏。取其中250g，加入糊精350g，蛋白糖3g，适量70％乙醇制粒，60℃干燥，得到本发明药物颗粒。

实施例3

由20份重量的防风原料药材制成。用水提取，提取液浓缩，用大孔树脂吸附，60％乙醇洗脱，洗脱液浓缩后喷雾干燥为干膏，取其中200g，以90％乙醇为润湿剂，泛制法制成浓缩丸。

实施例4

由20份重量的防风原料药材制成。依次用60％乙醇、水提取，提取液合并，浓缩为干膏，备用。取其中250g，加入适量蛋白糖和尼泊金乙酯，4℃冷藏过夜后过滤，封装于10ml安瓿瓶中，即得本发明药物口服液。

实施例5

由20份重量的防风原料药材制成。用70％乙醇回流提取，回收乙醇后，浓缩，制成干膏。取其中250g，加入适量微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁制成本发明药物组合片剂。

下面通过实验例中的药效学实验来进一步描述本发明药制剂在治疗砒霜(三氧化二砷)方面的积极效果：

小鼠生存率实验

结果：与砒霜中毒模型组比较，防风(3.57g·ml^-1、2g·ml^-1、1g·ml^-1)三组差异均具有显著性(P＜0.05)，其中防风3.57g·ml^-1剂量组和2g·ml^-1剂量组差异具有极显著意义(P＜0.01)。实验结果见表1。

表1小鼠平均生存时间和死亡百分率(n＝20)

##：与模型组比较P＜0.01；#：与模型组比较P＜0.05

防风对砒霜诱导大鼠血液和生化指标的影响

结果

血液系统红细胞系指标的检测结果：砒霜模型组与正常对照组比较无统计学意义(P＞0.05)；给药组与模型组比较也无统计学意义(P＞0.05)，实验结果表明砒霜、以及砒霜加防风对大鼠血液红细胞系各指标无明显的影响。

表2各组大鼠血液红细胞系各项指标检测结果(n＝12)

模型组与对照组比较P＞0.05；给药组与模型组比较P＞0.05

血液系统白细胞系和血小板的检测结果：与正常对照组比较，砒霜模型组PLT有统计学意义(P＜0.05)，WBC、PCT、PDW、MPV均无统计学意义；与砒霜模型组比较，防风各剂量组PLT均有升高趋势，有统计学意义(P＜0.05)。

表3：各组大鼠血液白细胞系和血小板系各项指标检测结果(n＝12)

#：与模型组比较P＜0.05；*：与对照组比较P＜0.05

生化指标的检测结果：与正常对照组比较，砒霜模型组ALT、AST均有统计学意义(P＜0.05)；与砒霜模型组比较，防风各剂量组ALT、AST均有不同程度的降低，AST指标各给药组均有显著性差异(P＜0.05)，ALT指标各给药组均有显著性差异(P＜0.05)。

表4：各组大鼠血液生化指标检测结果(n＝12)

#：与模型组比较P＜0.05；*：与对照组比较P＜0.05

小鼠生存率实验

结果：雌性小鼠中，与中毒模型组比较，防风提取物A组的大、中剂量和防风提取物C组的大剂量差异具有显著性(P＜0.05).雄性小鼠中，与中毒模型组比较，防风提取物A组的大剂量、防风提取物B组的大、中剂量、防风C提取物的中剂量差异有显著性(P＜0.05)。实验结果见表5、6。

表5雌性小鼠平均生存时间和死亡百分率(n＝10)

##：与模型组比较P＜0.01；#：与模型组比较P＜0.05

表6雄性小鼠平均生存时间和死亡百分率(n＝10)

##：与模型组比较P＜0.01；#：与模型组比较P＜0.05。

Claims

1.一种缓解砒霜或三氧化二砷或含三氧化砷成分的天然药物毒性的中药制剂，主要由防风或防风提取物或防风有效成分。

2.一种缓解砒霜或三氧化二砷毒性或含三氧化砷成分的天然药物毒性的中药制剂，其特征在于，与赋形剂混合制成片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、口服液、分散片、口崩片或滴丸、各种药用注射制剂。

3.一种缓解砒霜或三氧化二砷或含三氧化砷成分的天然药物毒性的中药制剂的制备工艺，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取防风20份，用50～80％乙醇加热回流提取，过滤，浓缩至稠膏；或粉碎至粗粉，先用10～50％乙醇浸润，再用50～80％乙醇渗漉，滤液回收乙醇后浓缩至稠膏；或粉碎取细粉备用，剩余部分用20～80％乙醇浸泡，加热回流提取，过滤，滤液回收乙醇，浓缩至稠膏。

(2)取步骤(1)得到的软材按药学常规方法制备成颗粒、胶囊、片剂、丸剂、口服液等制剂。

(3)取步骤(1)得到的软材，与三氧化三砷混合按药学常规方法制备成颗粒、胶囊、片剂、丸剂、口服液等制剂。

(4)取步骤(1)得到的软材按药学方法分离提取的有效成分制备的注射液或注射用粉针剂。

(5)取步骤(1)得到的软材按药学方法分离提取的有效成分，与三氧化二砷组合制成复合三氧化二砷注射液或注射用复合三氧化三砷。

4.权利要求1至3任一项所述的缓解砒霜或三氧化二砷或含三氧化砷成分的天然药物毒性的中药制剂在治疗砒霜或三氧化二砷或含三氧化砷成分的天然药物毒性方面的应用。