CN101130063B - 一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 - Google Patents
一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101130063B CN101130063B CN2007100294787A CN200710029478A CN101130063B CN 101130063 B CN101130063 B CN 101130063B CN 2007100294787 A CN2007100294787 A CN 2007100294787A CN 200710029478 A CN200710029478 A CN 200710029478A CN 101130063 B CN101130063 B CN 101130063B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- orgotein
- preparation
- polypeptide
- coating solution
- colon
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明提供一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法,该制剂为采用结肠靶向包衣液对含有肝蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成的在结肠部位释药的口服制剂。该制剂经口服后,在胃及小肠中不被释放,从而保护多肽药物不被胃酸破坏或胰酶代谢而失去治疗作用,到达结肠部位后药物才开始释放,经结肠内进入血液循环,充分发挥药物的治疗作用。
Description
技术领域
本发明涉及一种结肠靶向制剂,尤其涉及一种治疗包括病毒性肝炎在内的各类肝炎及肝硬化的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法。
背景技术
研究表明,目前我国肝炎患者及肝炎病毒携带者约占总人口数的10%以上,肝炎已成为严重威胁我国人民健康的疾病之一。肝蛋白多肽是治疗这类疾病的有效成分。肝蛋白多肽是小分子多肽,具有促进肝细胞再生、恢复肝细胞功能的作用。对于各类肝炎均具有良好的治疗效果,能增强机体免疫功能、降低转氨酶、消退黄疸、抑制病毒复制,且无明显不良反应。
但是,传统的肝蛋白水解物制剂主要是注射剂,患者在治疗过程中需要长期接受针刺注射,用药痛苦,易造成局部肌肉损伤,由于慢性病毒性肝炎患者的用药疗程长,一般需要3~6个月,因此患者注射给药的依从性较差。
普通的治疗慢性肝炎的动物肝脏蛋白水解多肽口服制剂,药物经口服进入人体消化道到达胃部后,由于胃内存在大量胃酶和胃酸,对药物分子具有代谢破坏作用,尤其是蛋白质、多肽类药物在胃部的代谢破坏作用更为突出,这类药物分子结构在胃部被破坏,活性功能基本丧失,治疗效果并不理想。
结肠靶向制剂是近年研究的一种新型药物制剂。药物口服后,在胃及小肠中不被释放,从而保护药物分子不被胃酸破坏或胰酶代谢而失去治疗作用,到达结肠部位后药物才开始释放,在结肠内发挥局部治疗作用或吸收后发挥全身治疗作用。目前国内市场上尚未见到肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,也未见这种制剂的研究报道。
发明内容
本发明需解决的技术问题是克服现有技术中的不足,提供一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂。
根据上述需解决的问题,设计了一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,采用结肠靶向包衣液对由含有肝蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成在结肠部位释药的口服制剂。
所述的含药微丸由含有肝蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成,各组份的重量比是:药粉60~92%、蔗糖5~25%、聚维酮K30 3~15%。所述的药粉按重量比含有各组分:肝蛋白多肽10~100%,其它药物和/或营养物0~90%。
其它药物和/或营养物为钙、镁、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、海沙蚕、牡蛎、金丝小枣、蜂蜜、栀子、王瓜子、黑矾、朱砂、茵陈提取物、丹参、茵栀黄、五味子、垂盆草、珍珠草、广豆根、甘草酸盐、联苯双醋、胸腺素、干扰素、重酒石酸胆碱、肌醇、拉米夫定(lamivudine)、泛昔洛韦famciclovir、洛布卡韦lobucavir、阿地福韦adefovir dipivoxiil、二脱氧氟硫代胞嘧啶FTC、氟甲阿糖尿嘧啶FMAU、氟二脱氧胞嘧啶FDDC、环氧羟碳脱氧鸟普BMS 200475、苯巴比妥、强力宁、甘利欣、酚妥拉明、猪苓多糖、单磷酸阿糖腺苷Ara-AMP、无环岛普、苦参碱、华蟾素中的一种或两种以上的混合物。当肝蛋白多肽的含量为100%时,所述的药粉为单一药粉;当其它药物和/或营养物的含量不为0时,所述的药粉为复方药粉。
制成的含药微丸的粒度为10~3000μm,其中优先粒度为600~800μm。
对含药微丸进行包衣时,包衣增重的比例为2~62%,其中优选比例为12%。所述的包衣增重的比例为包衣层重量占含药微丸重量的比例。
制成所述的包衣液的材料有三种配方,各成份按W/W%计:
(1)、丙烯酸树脂60~90%,柠檬酸三乙酯1~15%和滑石粉5~25%,其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5。
(2)、欧巴代65~95%,柠檬酸三乙酯1~10%和滑石粉4~25%。
(3)、羟丙基甲基纤维素75~95%,果胶5~25%。
用以下的方法制备一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其步骤为:
①制备含药微丸
将含有肝蛋白多肽成分的药粉置于离心包衣造粒机内,喷质量浓度(g/mL)为40~60%蔗糖糖浆润湿药粉,40~70℃鼓风干燥,制得60~80目丸芯,以质量浓度(g/mL)为1~5%维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为10~3000μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制各组分的重量百分比,使含药微丸各成分为:药粉60~92%,蔗糖5~25%,聚维酮K30 3~15%;
②制备结肠靶向包衣液;
③对含药微丸进行包衣
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒所制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥,包衣层增重2~62%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
所述的制备结肠靶向包衣液的步骤具体为:将重量百分比为60~95%的丙烯酸树脂,1~15%的柠檬酸三乙酯,5%~25%的滑石粉的固体材料,依次投入80%乙醇中溶解配制成质量浓度(g/mL)为10%的丙烯酸树脂的乙醇溶液,充分搅拌均匀,过80目筛,即得PH依赖型结肠靶向包衣液,其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5。
作为本发明的另一步改进,制备结肠靶向包衣液的步骤具体为:将重量百分比为65~95%的欧巴代,1~10%的柠檬酸三乙酯,5~25%的滑石粉的固体材料,依次投入80%乙醇中溶解配制成质量浓度(g/mL)为8%的欧巴代的乙醇溶液,充分搅拌均匀,过80目筛,即得PH依赖型结肠靶向包衣液。
作为本发明的另一步改进,制备结肠靶向包衣液的步骤具体为:将重量百分比为75~95%的羟丙基甲基纤维素,5~25%的果胶依次溶解于水中,充分搅拌均匀,过80目筛,配制成质量浓度(g/mL)为30%的羟丙基甲基纤维素的水溶液,即得酶依赖型结肠靶向包衣液。
本发明肝蛋白多肽的结肠靶向制剂克服了现有技术的不足,该制剂经口服后在结肠部位释放药物,经结肠进入血液循环,能有效避免药物中有效的成分肝蛋白多肽在胃部及小肠内被破坏和代谢,充分发挥药物肝蛋白多肽的作用。其中的肝蛋白多肽具有促进肝细胞再生、恢复肝细胞功能的作用,对于慢性病毒性肝炎具有良好的治疗效果,能增强机体免疫功能、降低转氨酶、消退黄疸、抑制病毒复制,且无明显不良反应。
具体实施方式
以下通过实施例对本发明的内容作进一步说明,但不应认为本发明的范围仅限于实施例,凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。
本发明肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,采用结肠靶向包衣液对含有肝蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成的在结肠部位释药的口服制剂。
本发明中所含的肝蛋白多肽原料来源广泛,有很多种生产方法,如:取10千克新鲜猪肝,加入5倍0.9%生理盐水,高速匀浆,搅拌下加入20升石油醚脱脂三次,分液弃去醚层,取脱脂液调节到pH1.5,加入适量胃蛋白酶,37℃水解6小时,调节到pH7.5,加入适量胰蛋白酶,37℃水解6小时,高速离心取上清液超滤浓缩,收集截留分子量10000道尔顿以内的多肽浓缩液,加入甘露醇赋形剂冻干,得到类白色肝多肽冻干粉1.6千克,以备下面具体的实施例所用。生产肝蛋白多肽的方法不属于本发明所保护的范围,故不再赘述。
实施例1
称取备用的20克肝蛋白多肽冻干粉和10克苦参素原料药、0.2克维生素B,混匀成复方药粉,置离心包衣造粒机内,再喷50%蔗糖糖浆润湿,40~70℃鼓风干燥4小时,制得60~80目丸芯,以3%聚维酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为500~800μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制其中各组分的重量百分比为:复方药粉60%,蔗糖25%,聚维酮K30 15%。
称取60克丙烯酸树脂S100,加入到800毫升80%乙醇溶液中,搅拌溶解,再依次加入7克柠檬酸三乙酯和12克滑石粉,搅拌混匀,将所得的溶液过80目钢筛后,即制得PH依赖型结肠靶向包衣液。
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒上述方法制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥1~3小时,当包衣层增重12%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
实施例2
称取备用的25克肝蛋白多肽冻干粉、4克苦参素原料药,1.2克维生素B,混匀成复方药粉,置离心包衣造粒机内,再喷50%蔗糖糖浆润湿,40~70℃鼓风干燥4小时,制得60~80目丸芯,以3%聚维酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为100~500μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制其中各组分的重量百分比为:复方药粉92%,蔗糖5%,聚维酮K30 3%。
称取60克丙烯酸树脂,其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5,加入到800毫升80%乙醇溶液中,搅拌溶解,再依次加入11克柠檬酸三乙酯和4克滑石粉,搅拌混匀,将所得的溶液过80目钢筛后,即制得PH依赖型结肠靶向包衣液。
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒上述方法制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥1~3小时,包衣层增重15%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
实施例3
称取备用的160克肝蛋白多肽冻干粉和160克甘草提取物,粉碎混匀成复方药粉,置离心包衣造粒机内,再喷50%蔗糖糖浆润湿,40~70℃鼓风干燥4小时,制得60~80目丸芯,以3%聚维酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为800~1000μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制其中各组分的重量百分比为:复方药粉80%,蔗糖15%,聚维酮K30 5%。
称取600克丙烯酸树脂,其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5,加入到10000毫升80%乙醇溶液中,搅拌溶解,再依次加入70克柠檬酸三乙酯和120克滑石粉,搅拌混匀,所得的溶液过80目钢筛即制得PH依赖型结肠靶向包衣液。
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒按上述方法制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥1~3小时,包衣层增重18%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
实施例4
称取备用的200克肝蛋白多肽冻干粉和120克甘草提取物,粉碎混匀成复方药粉,置离心包衣造粒机内,再喷50%蔗糖糖浆润湿,40~70℃鼓风干燥4小时,制得60~80目丸芯,以3%聚维酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为1000~1200μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制其中各组分的重量百分比为:复方药粉75%,蔗糖25%,聚维酮K30 5%。
称取600克欧巴代,加入到10000毫升80%乙醇溶液中,搅拌溶解,再依次加入85克柠檬酸三乙酯和171克滑石粉,搅拌混匀,所得的溶液过80目钢筛即制得PH依赖型结肠靶向包衣液。
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒按上述方法制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥1~3小时,包衣层增重12%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
实施例5
称取80克肝蛋白多肽冻干粉,置离心包衣造粒机内,再喷50%蔗糖糖浆润湿药粉,40~70℃鼓风干燥4小时,制得60~80目丸芯,以3%聚维酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为600~900μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸。控制其中各组分的重量百分比为:冻干药粉90%,蔗糖6%,聚维酮K30 4%。
称取200克羟丙基甲基纤维素,加入到700毫升水中,搅拌溶解,再加入果胶10克,搅拌混匀,溶液过80目钢筛即制得酶依赖型结肠靶向包衣液。
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒按上述方法制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥1~3小时,包衣层增重12%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
实施例6
运用上述实施例中制备含药微丸的方法制得含药微丸,再将该含药微丸灌装在结肠靶向胶囊壳中,灌装规格为每粒含肝蛋白多肽100~300毫克,即得结肠靶向型制剂的胶囊剂。
Claims (10)
1.一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,采用结肠靶向包衣液对含有肝蛋白多肽成分的含药微丸进行包衣、或将所述的含药微丸直接装入结肠靶向胶囊壳中制成的在结肠部位释药的口服制剂,
所述的含药微丸由含有肝蛋白多肽成分的药粉、蔗糖和聚维酮K30组成,各组份的重量比是:药粉60~92%、蔗糖5~25%、聚维酮K30 3~15%;所述的药粉按重量比含有各组分:肝蛋白多肽10~100%,其它药物和/或营养物0~90%,
其它药物和/或营养物为钙、镁、维生素A、维生素B、维生素C、维生素D、维生素E、海沙蚕、牡蛎、金丝小枣、蜂蜜、栀子、王瓜子、黑矾、朱砂、茵陈提取物、丹参、茵栀黄、五味子、垂盆草、珍珠草、广豆根、甘草酸盐、联苯双酯、胸腺素、干扰素、重酒石酸胆碱、肌醇、拉米夫定lamivudine、泛昔洛韦famciclovir、洛布卡韦lobucavir、阿地福韦adefovir dipivoxiil、二脱氧氟硫代胞嘧啶FTC、氟甲阿糖尿嘧啶FMAU、氟二脱氧胞嘧啶FDDC、环氧羟碳脱氧鸟苷BMS 200475、苯巴比妥、强力宁、甘利欣、酚妥拉明、猪苓多糖、单磷酸阿糖腺苷Ara-AMP、无环岛苷、苦参碱、华蟾素中的一种或两种以上的混合物。
2.根据权利要求1所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其特征在于:所述的含药微丸的粒度为10~3000μm。
3.根据权利要求2所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其特征在于:包衣增重的比例为2~62%。
4.根据权利要求3所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其特征在于:制备所述的包衣液的材料包括下列成份,各成份按W/W%计:丙烯酸树脂60~90%,柠檬酸三乙酯1~15%和滑石粉5~25%,其中丙烯酸树脂S100和丙烯酸树脂L100的重量比为1∶1.5。
5.根据权利要求3所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其特征在于:制备所述的包衣液的材料包括下列成份,各成份按w/w%计:欧巴代65~95%,柠檬酸三乙酯1~10%和滑石粉4~25%。
6.根据权利要求3所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂,其特征在于:制备所述的包衣液的材料包括下列成份,各成份按W/W%计:羟丙基甲基 纤维素75~95%,果胶5~25%。
7.一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂的制备方法,其步骤为:
①制备含药微丸
将含有肝蛋白多肽成分的药粉置于离心包衣造粒机内,喷质量浓度g/mL为40~60%蔗糖糖浆润湿药粉,40~70℃鼓风干燥,制得60~80目丸芯,以质量浓度g/mL为1~5%维聚酮K30的乙醇溶液为黏合剂,由供粉机向丸芯喷药粉,使丸芯增大为10~3000μm的微丸,烘干过筛,即得含药微丸;
②制备结肠靶向包衣液;
③对含药微丸进行包衣;
将所制得的含药微丸置离心包衣造粒机内,向微丸喷洒所制得的包衣液,40~70℃鼓风干燥,包衣层增重2~62%时停止喷浆,烘干过筛,即得结肠靶向型制剂。
8.根据权利要求7所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂的制备方法,其特征在于:
所述的步骤②具体为:将如权利要求4所述的制备包衣液的材料,依次投入80%乙醇中溶解配制成质量浓度g/mL为10%的丙烯酸树脂的乙醇溶液,充分搅拌均匀,过80目筛,即得pH依赖型结肠靶向包衣液。
9.根据权利要求7所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂的制备方法,其特征在于:
所述的步骤②具体为:将如权利要求5所述的制备包衣液的材料,依次投入80%乙醇中溶解配制成质量浓度g/mL为8%的欧巴代的乙醇溶液,充分搅拌均匀,过80目筛,即得pH依赖型结肠靶向包衣液。
10.根据权利要求7所述的肝蛋白多肽的结肠靶向制剂的制备方法,其特征在于:
所述的步骤②具体为:如权利要求6所述的制备包衣液的材料依次溶解水中,充分搅拌均匀,过80目筛,配制成质量浓度g/mL为30%的羟丙基甲基纤维素的水溶液,即得酶依赖型结肠靶向包衣液。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100294787A CN101130063B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN2007100294787A CN101130063B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101130063A CN101130063A (zh) | 2008-02-27 |
CN101130063B true CN101130063B (zh) | 2010-12-29 |
Family
ID=39127575
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN2007100294787A Expired - Fee Related CN101130063B (zh) | 2007-07-24 | 2007-07-24 | 一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101130063B (zh) |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1096053A (zh) * | 1993-12-16 | 1994-12-07 | 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 | 低分子量肝细胞生长素的制备方法 |
-
2007
- 2007-07-24 CN CN2007100294787A patent/CN101130063B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN1096053A (zh) * | 1993-12-16 | 1994-12-07 | 重庆医科大学病毒性肝炎研究所 | 低分子量肝细胞生长素的制备方法 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
余亚杰等.聚维酮(K30) 作为粘合剂对提高维生素C 片抗氧化性探讨.新疆中医药第21卷 第4期.2003,第21卷(第4期),第45-47页. |
余亚杰等.聚维酮(K30) 作为粘合剂对提高维生素C 片抗氧化性探讨.新疆中医药第21卷 第4期.2003,第21卷(第4期),第45-47页. * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN101130063A (zh) | 2008-02-27 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN104623201A (zh) | 一种保肝排毒降脂降糖药物及其应用 | |
CN101112541A (zh) | 艾替卡韦药物组合物及其用途 | |
CN101130062A (zh) | 一种脑蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法 | |
CN101647816B (zh) | 一种动物皮类的酶解产物及其用途 | |
CN102389496B (zh) | 一种治疗肝炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN101130063B (zh) | 一种肝蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 | |
CN107961272B (zh) | 一种用于慢性肾脏病的中药组合物 | |
CN101130066A (zh) | 一种动物皮胶原蛋白多肽的结肠靶向制剂及其制备方法 | |
CN102836237B (zh) | 一种整体释放的补阳还五控缓释制剂及其制备方法 | |
CN101837046A (zh) | 一种抗病毒中药制剂及其制备方法 | |
CN101130061B (zh) | 一种心肌蛋白多肽的结肠靶向给药制剂及其制备方法 | |
CN102462740B (zh) | 一种解酒保肝的药物组合物及其制备方法 | |
CN1679910A (zh) | 一种主治急慢性肝炎的药物 | |
CN101081227B (zh) | 甘草酸二铵的组合物 | |
CN103656606A (zh) | 一种多肽结肠靶向给药制剂及其制备方法 | |
CN103494916B (zh) | 一种具有降低血糖功效的中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN1857333A (zh) | 虫草丸剂及其制备方法 | |
CN1130212C (zh) | 治疗痞症的药物及其制备方法 | |
JPS61194031A (ja) | 制癌作用増強剤 | |
CN101618156A (zh) | 一种治疗乙型肝炎的药物组合物及其制备方法 | |
CN101167763B (zh) | 一种防治心脑血管疾病的红曲和银杏总内酯组合物 | |
CN113058013A (zh) | 一种中药组合物及其制备方法和应用 | |
CN101023995A (zh) | 一种新型的治疗口腔溃疡的贴剂 | |
CN1562143A (zh) | 一种治疗复发性口腔溃疡及疮疹性口腔炎的中药贴片的制备方法 | |
CN100379449C (zh) | Sod与植物药或其提取物的组合物及其制备方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C14 | Grant of patent or utility model | ||
GR01 | Patent grant | ||
C17 | Cessation of patent right | ||
CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101229 Termination date: 20120724 |