CN1679910A - 一种主治急慢性肝炎的药物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种清热化结、消肿止痛、调和气血、养肝益肾、抑制病毒、增强免疫功能的药物及其制备方法，用于急慢性乙型肝炎和健康带病毒者，对肝纤维化、肝脾肿大、肝硬化、肝功能不正常者亦适用。该药物主要有人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄等为原料药制成的，其疗效显著，作用突出，无毒副作用。

Description

一种主治急慢性肝炎的药物

技术领域

本发明涉及一种清热化结、消肿止痛、调和气血、养肝益肾、抑制病毒以及增强免疫功能的药物及其制备方法，以及其在制备主治急慢性肝炎的药物中的应用。

背景技术

传统中医认为，慢性肝炎的发病机理是十分复杂的，一般说常有湿热病邪蕴结不解，日久伤及脏腑和气血，导致各种衰退变化和失调性变化。因此，病邪未尽，正气已虚，气血失调，阴阳失衡，是大多数慢性肝炎的共同病机。目前，市场上治疗肝炎的药物已有多种，西药只能在短期内抑制肝炎病毒，不能达到根本治疗的目的，而中成药虽然数目也众多，但真正起到很好治疗效果的情况尚不尽人意。如以山豆根制成的益肝灵的临床显效33.55％，好转18.18％，无效47.27％，总有效率52.73％；专利申请CN1086722A治疗急慢性肝炎病毒的药物及其制备方法中使用绿矾等多种矿物质来治疗肝病，由于其原料本身的毒性，其疗效也是难以达到最佳。

发明内容

基于上述，本发明针对现有技术的缺陷和不足，提供了一种清热化结、消肿止痛、调和气血、养肝益肾、抑制病毒、增强免疫功能的药物。用于急慢性乙型肝炎和健康带病毒者，对肝纤维化、肝脾肿大、肝硬化、肝功能不正常者亦适用。对改善气滞血瘀，肝肾不足证引起的食欲不振，厌油口苦，胁肋胀痛，脘腹胀满，倦怠乏力，急燥易怒，小便赤黄等症亦有效。

本发明还提供了一种该药物的一种制备方法。

本发明是通过以下技术方案来实现的：

(1)原料药组方及其重量份

人  参30-50  灵  芝60-100  半边莲100-150   旱莲草30-50

田基黄50-80  熊胆粉4-8     三  七60-100    红  花4-8

龙胆草4-8    山豆根4-8     五味子4-8       枸杞子4-8

杜  仲4-8    当  归4-8     补骨脂4-8       溪黄草4-8

甘  草4-8

其中各原料药优选的重量份数为：

人  参40     灵  芝80      半边莲130       旱莲草40

田基黄60     熊胆粉5       三  七80        红  花5

龙胆草5      山豆根5       五味子5         枸杞子5

杜  仲5      当  归5       补骨脂5         溪黄草5

甘  草5

(2)工艺制法：

a)称取人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄、熊胆粉、三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1~1.2的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛制成散剂；或者装入胶囊制成胶囊剂；或者加入水溶性赋形剂混匀，用适当乙醇制成软材，通过颗粒机制成颗粒剂；或者加入淀粉，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。

实验部分：

A、本发明药物的临床验证总结(北京地坛医院、航天部711医院、武警部队北京总医院)

摘要：本发明共对慢性乙型肝炎(包括慢性迁延性和活动性)150例(其中治疗组100例，对照组50例)进行了临床治疗效果的观察。结果表明：本发明的药物对改善肝功能(主要为ALT)方面复常率为70％，总有效率为92％，对照组分别为44％和76％，经统计学处理二者有非常显著差异(P＜0.01＝。HbeAg和HBV-DNA阴转率本发明的药物分别为47％和66.6％，而对照组则为14％和28.5％，经统计学处理两项的阴转率两组间有非常显著差异(P＜0.01)。以上资料说明本发明的药物对恢复肝功能和抑制乙肝病毒复制的治疗效果明显优于对照组。综合疗效评价本发明的药物显效率为40％，总有效率为90％，而对照组则分别为10％和60％，经统计学处理P＜0.01，两组间亦有非常显著差异。结论认为本发明为中药制剂，对乙型慢性肝炎疗效比较满意，且服用方便，值得在临床推广应用。

一、病例选择

1、根据1992年全国病毒性肝炎会议制订的《病毒性肝炎防治方案》中的诊断标准，确诊为慢性乙型迁延性与活动性肝炎。

2、乙型肝炎病毒血清标志HBeAg持续阳性半年以上，HBeAg连续两次阳性。

3、肝功能(ALT)持续或反复异常半年以上，血清胆红素＜5mg％。

4、年龄18-60岁，性别不限。

5、无妊娠与结核病，糖尿病和心脏等严重疾患。

二、治疗方法

1、治疗组：服用本发明的药物，每日3次，每次4粒，1个月为1疗程，共进行3个疗程。

2、对照组：服用水飞蓟宾葡甲胺(益肝灵)等，每日3次，每次100mg，疗程同治疗组。

3、两组在治疗期间，除服用维生素等药物外，不另用其它治疗肝炎药物。

三、主要观察项目：除观察临床症状和体征外重点观察以下项目。

1、生化肝功能：包括ALT(GPT)、A/G、蛋白电泳等，ALT于治疗前，结束后及每两周检查一次。

2、HBVM(乙肝病毒血清标志)包括HBsAg HBeAg、抗HBe、抗HBs(均为ELISA法，药盒由美国雅培公司提供)，以上各项均于治疗前、治疗后及治疗过程中每月检测一次。HBV-DNA(斑点分子杂交法)于治疗前和治疗结束后各检测一次。

3、常规进得血尿便检查，尿毒氮(BUN)检查和心电图检查。

四、治疗前两组病例情况：治疗组100例和对照组均为男性。年龄18-39岁，治疗组81例(81％)，对照组42例(84％)；40-60岁治疗组15例(15％)，对照组例4例(14％)；20岁以下治疗组4例(4％)，对照组1例(2％)。慢性迁延性肝炎治疗组57例(57％)，对照组26例(52％)，慢性活动性肝炎治疗组44例(44％)，对照组22例(44％)；肝硬化治疗组3例(3％)，对照组2例(4％)。ALT(GPT)均值治疗组为(148.7％)对照组为161.4％，由以上资料可见两组在年龄、病型和病情方面均有较好可比性。

五、治疗结果

(一)临床症状如食欲减退，乏力感，肝区不适，疼痛等绝大多数病例均匀较治疗前改善或消失。体征肝脾治疗前肿大例不多，故无统计学上意义。

(二)单项检测指标疗效分析

1、ALT(GPT)治疗后变化情况和疗效分析表1

治疗前后下降均值X±SD	治疗前后本组t检验	P值
			治疗组113.94±184.31n＝100	t＝6.19	P＜0.01
对照组51.96±189.68n＝50	t＝2.58	P＜0.05

从表1可见治疗前后两组ALT均值下降比较经t检验分别为P＜0.01和P＜0.05，有非常显著差异(治疗组)和显著差异(对照组)但均值下降幅度治疗组则明显大于对照组(下降均值分别为113.94和51.30)

表2示ALT单项疗效分析

复常例数(％)	下降例数(％)	有效例数(％)
			治疗组70n＝100(70％)	22(22％)	92(92％)
对照组22n＝50(44％)	18(36％)	38(76％)
			X2＝12.5                   X2＝8.0P＜0.01                     P＜0.01

从表2可见ALT(GPT)复常率治疗组为70％(70/100)，对照组为44％(22/50)经X²检验两组有非常显著差异。对ALT的有效率治疗组为92％，对照组为76％，经X²检验亦有非常显著差异。

2、血清HBVM(乙肝病毒标志)和HBV-DNA(乙肝病毒DNA)治疗后变化表3

	HBeAg	抗HBe	HBsAg	抗HBs	HBV-DNA
						治疗组n＝100	治前    治后(+)     (-)100     47(47％)	治前   治后(-)    (+)100    33(33％)	治前   治后(+)    (-)100    11(11％)	治前    治后(-)     (+)100     2(2％)	治前   治后(+)    (-)45     30(66.6％)
对照组n＝50	50      7(14％)	50     0	50     0	50      0	14     4(28.5％)
						P值	X2＝15.75P＜0.01	X2＝21.5P＜0.01	X2＝5.93P＜0.05	X2＝1.001P＜0.05	X2＝11.66P＜0.01

从表3可见HBeAg阴转率为47％(47/100)，而对照组为14％(7/50)，经X²检验P＜0.01两组间存在非常显著差异。HBeAg47例阴转病例中有33例出现抗HBe，血清转换率为70％(33/47)，而对照组中无1例出现抗HBe。HBsAg治疗组中有11例阴转占11％，对照组中无1例阴转，经X²检验P＜0.05两组间有显著差异。抗HBs仅在治疗组出现2例，无统计学意义。HBV-DNA(乙肝病毒DNA)治疗组于治疗前阳性者45例，治疗后30例阴转，阴转率为66.6％(33/45)而对照组阴转率为28.5％(4/14)，经X²检验P＜0.01两组间有非常显著差异。

3、末梢血象A/G、蛋白电泳和尿素氮(BUN)治疗前后均在正常范围之内，治疗过程中亦未出现有临床意义的改变。

4、心电图检查，治疗前后未见异常改变。

六、综合疗效分析

(一)综合疗效评定标准

1、显效：HBeAg阴转，肝功能(ALT)恢复正常。

2、有效：(1)HBeAg阴转，ALT下降但未到正常水平。(2)HBeAg未阴转，但ALT下降到正常水平。(3)HBeAg滴度和ALT均有明显下降、但均未达正常。

3、无效：未达到上述标准者。

(二)综合疗效判定情况表4

	显效例数％	有效例数％	总有效例数％	无效例数％
					治疗组n＝100	40(40％)	50(50％)	90(90％)	10(10％)
对照组n＝50	5(10％)	25(50％)	30(60％)	20(40％)
					X2检验	X2＝14.28          X2＝20.45P＜0.01             P＜0.01

从表4可见通过临床综合疗效的判定和分析，近期疗效治疗组的显效率为40％(40/100)，有效率为50％(50/100)，总有效率可达到90％(90/100)而对照组显效率为10％(5/50)，有效率为50％(25/50)，总有效率为60％(30/50)，经X²检验无论在显效率和总有效率方面两组均有非常显著差异(P均＜0.01)。

讨论和结论：

中医中药对治疗乙型肝炎的疗效为众所肯定，本发明的药物是中药复方制剂，在香港和深圳等的用于治疗乙型病毒性肝炎收到了较满意效果，经临床验证，初步证实该制剂在治疗慢性乙型肝炎中可使HBeAg阴转率达47％，与目前国内应用的各种中西药物(包括干扰素等)的效果相似，且在肝功能(ALT)复常方面可达70％，改善肝功能有效率可达92％，疗效显著。综合疗效分析中近期总有效率可达90％(对照组仅为76％)，疗效满意。且无毒副作用，价格相对合理便宜，对目前国内众多乙型肝炎患者不失为是一制疗效确实、较好的药物，值得在临床推广使用。

B、本发明的药物胶囊急性毒性试验

一、药品

本发明的药物胶囊批号：9204009含量：0.5g/粒，由陈氏国医馆研制试验前取胶囊内容粉状药物研磨后用双蒸水配成混悬液，并经粗沙布过滤后备用。

二、试验动物

NIH种小鼠，雌雄各半，体重18-20g。由广东省医用实验动物场供应。试验前禁食16小时，自由饮水。

三、试验方法及结果

1、预试

NIH种小鼠10只，雌雄各半，体重18-20g。按0.4ml/10g(最大容量)灌胃给予25％本发明的药物胶囊，剂量为10g/kg，给药后30分钟见部分小鼠活动减少，2小时后恢复正常，未见动物死亡，提示该药应进行限度试验。

2、限度试验

NIH种小鼠20只，雌雄各半，体重18-20g。按0.4ml/10g(最大容量)灌胃给予25％本发明的药物胶囊，剂量为10g/kg(人用量2g/次，按体表面积折算该剂量为人用量的38/5倍)。给药后30分钟见部分小鼠活动减少，2小时后恢复正常。全部动物饲养观察七天无一死亡。

3、小结

试验结果显示：本发明的药物胶囊小鼠灌胃LD。大于10g/kg(相当于人用量的38.5倍)。

具体实施例

下面结合实施例来进一步说明本发明。

实施例1

a)精密称取人参40g、灵芝80g、半边莲130g、旱莲草40g、田基黄60g、熊胆粉5g、三七80g、红花5g、龙胆草5g、山豆根5g、五味子5g、枸杞子5g、杜仲5g、当归5g、补骨脂5g、溪黄草5g、甘草5g，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛制成散剂。

实施例2

a)精密称取人参30g、灵芝60g、半边莲100g、旱莲草30g、田基黄50g、熊胆粉4g、三七60g、红花4g、龙胆草4g、山豆根4g、五味子4g、枸杞子4g、杜仲4g、当归4g、补骨脂4g、溪黄草4g、甘草4g，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.2的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛，装入胶囊即得。

实施例3

a)精密称取人参50g、灵芝100g、半边莲150g、旱莲草50g、田基黄80g、熊胆粉8g、三七100g、红花8g、龙胆草8g、山豆根8g、五味子8g、枸杞子8g、杜仲8g、当归8g、补骨脂8g、溪黄草8g、甘草8g，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、早莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1~1.2的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛，加入蔗糖混匀，加入乙醇制成软材，通过颗粒剂制成颗粒剂。

实施例4

a)精密称取人参45g、灵芝70g、半边莲120g、旱莲草45g、田基黄60g、熊胆粉6g、三七90g、红花5g、龙胆草6g、山豆根6g、五味子5g、枸杞子4g、杜仲8g、当归8g、补骨脂7g、溪黄草6g、甘草8g，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.15的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛，加入淀粉适量，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。

Claims (3)

1、一种主治急慢性肝炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：

人参30-50    灵芝60-100   半边莲100-150  旱莲草30-50

田基黄50-80  熊胆粉4-8    三七60-100     红花4-8

龙胆草4-8    山豆根4-8    五味子4-8      枸杞子4-8

杜仲4-8      当归4-8      补骨脂4-8      溪黄草4-8

甘草4-8。

2、根据权利要求1所述的主治急慢性肝炎的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成：

人参40      灵芝80     半边莲130    旱莲草40

田基黄60    熊胆粉5    三七80       红花5

龙胆草5     山豆根5    五味子5      枸杞子5

杜仲5       当归5      补骨脂5      溪黄草5

甘草5。

3、根据权利要求1或2所述的主治急慢性肝炎的药物的制备方法，其特征在于包括下列步骤：

a)称取人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄、熊胆粉、三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草，备用；

b)将所述重量比的人参、灵芝、半边莲、旱莲草、田基黄五味药材加水煎煮两次，每次2小时，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.1~1.2的稠膏，加入所述重量比的熊胆粉，搅拌均匀，真空干燥成干膏，粉碎，过60目筛得粉剂①；

c)将所述重量比的三七、红花、龙胆草、山豆根、五味子、枸杞子、杜仲、当归、补骨脂、溪黄草、甘草十一味药材粉碎，过80目筛，灭菌得粉剂②；

d)将粉剂①和粉剂②混合，并加入适量淀粉作稀释剂，二氧化硅为助流剂，混合均匀，过60目筛制成散剂；或者装入胶囊制成胶囊剂；或者加入水溶性赋形剂混匀，用适当乙醇制成软材，通过颗粒机制成颗粒剂；或者加入淀粉，粉碎、过筛、制粒、干燥、压片，即得片剂。