WO2014032541A1 - 一种治疗艾滋病的中药制剂及相应的制备方法 - Google Patents

Abstract

一种治疗艾滋病的中药制剂及其制备方法。该中药制剂由黄芩、槐花、黄芪、当归、黄精、熟地黄、甘草、连翘、冬虫夏草、柠檬酸原料按比例制备而成，其制备方法为将将黄芪、黄精、甘草、黄芩、熟地黄加水煎煮干燥后得到的浸膏，与冬虫夏草、槐花、连翘、柠檬酸粉碎后的粉末混合，加入药用辅料，制成各种口服剂型。

Description

一种治疗艾滋病的中药制剂及相应的制备方法 本申请要求于 2012 年 8 月 27 日提交中国专利局、 申请号为 201210306769.7、 发明名称为 "一种治疗艾滋病的中药制剂及相应的制备方 法" 的中国专利申请的优先权， 上述专利的全部内容通过引用结合在本申请 中。 技术领域

本发明涉及中药技术领域，特别是涉及一种治疗艾滋病的中药制剂及相 应的制备方法。

背景技术

世界卫生组织 （ WHO )报告 2010年全世界存活 HIV携带者及艾滋病 患者共 3400万， 新感染 270万， 全年死亡 180万人。 每天有超过 7000人新 发感染， 全世界各地区均有流行， 但 97%以上在中、 低收入国家， 尤以非洲 为重。 专家估计， 全球流行重灾区可能会从非洲移向亚洲。 据中国疾病预防 控制中心估计， 截止至 2011年底， 我国存活 HIV携带者及艾滋病患者约 78 万人， 全年新发感染者 4.8万人， 死亡 2.8万人。 疫情已覆盖全国所有省、 自治区、 直辖市， 目前我国面临艾滋病发病和死亡的高峰期， 且已由吸毒、 暗娼等高危人群开始向一般人群扩散。

随着全球抗逆转录药物的普及， 艾滋病病毒对西药的耐药性问题也越来 越突出。 世界卫生组织艾滋病司司长戈特弗里德.希恩沙尔说： 截至 2011年 年底， 中低收入国家有 800万艾滋病病毒感染者接受抗逆转录药物治疗， 比 2003年增加了 20多倍， 药物覆盖范围扩大的后果之一是病毒开始出现耐药 性， 且价格昂贵， 许多患者无力承担。

而研究结果表明： 中药对改善艾滋病的症状体征疗效确切（如乏力、 腹 泻、 发热、 皮疹等）； 可以明显改善患者的生存质量； 对提高和稳定患者的 免疫功能具有一定的作用。 因此从来源广泛、 毒副作用小、 价格低廉的中药 中寻找高效的抗 HIV药物已成为有关艾滋病研究的重要研究课题之一。 发明内容 本发明所要解决的技术问题在于， 提供一种治疗艾滋病的中药制剂， 该 中药制剂的在治疗艾滋病方面效果好、 安全可靠且价格便宜， 同时本发明还 提供了该中药制剂的相应制备方法。

为了解决上述技术问题， 一方面， 本发明的实施例提供了一种治疗艾滋 病的中药制剂， 是由下述重量配比的原料制成的制剂：

黄芩 60 ~ 90份， 槐花 60 ~ 90份， 黄芪 120 ~ 250份， 当归 120份 -250 份， 黄精 120 ~ 250份， 熟地黄 90 ~ 150份， 甘草 20 ~ 55份， 连翘 120 ~ 250 份， 冬虫夏草 25 ~ 60份， 柠檬酸 60 ~ 90份。

优选地， 所述中药制剂组分是各配比原料中提取的所有化合物、 生物活 性成分及各类分子簇及衍生物、 全化学合成物中至少一种。

另一方面， 本发明提供一种治疗艾滋病的中药制剂的制备方法， 包括： 按组分重量配比分别取冬虫夏草、 槐花、 连翘、 柠檬酸四味药料， 经粉 碎至 80目后过 80目筛， 对过 80目筛后的药粉进行灭菌处理， 备用；

按组份重量配比分别取黄芪、 黄精、 甘草、 黄芩、 当归和熟地黄， 加水 煎煮二次： 第一次按原药材的 10倍重量加水煎煮 2小时， 第二次按原药材 的 8倍量加水煎煮 2 小时， 滤过并合并滤液， 将滤液干燥浓缩成相对密度 1.2 ~ 1.25的浸膏， 经粉碎至 80目后过 80目筛获得浸膏粉体， 备用；

将上述灭菌后的药粉、 浸膏粉体及药用辅料采用槽混机进行混合 50分 钟后， 再对其进行整粒过 80 目筛， 对过筛混合后的药粉行灭菌处理， 所用 的药用辅料为麦芽糊精、 预胶化淀粉和乳糖中至少一种；

将上述混合且灭菌后的药粉制备成胶嚢、 片剂、 糖浆剂、 口服液或颗粒 散剂中的任一种。

优选地， 在按重量配比取黄芪、 当归、 黄精、 甘草、 黄芩、 熟地黄、 槐 花、 连翘、 冬虫夏草之后， 进一步包括：

对所述药材进行去尘处理的步骤， 包括：

用电动振筛进行振动 10分钟， 经振动后将混杂在药材中的粉尘除去， 或者

用饮用流动水清洗至少二次。

优选地， 对冬虫夏草、 槐花、 连翘、 柠檬酸四味药料粉碎之前进一步包 括：

将槐花、 连翘、冬虫夏草药材用离心机进行脱水后，控制温度在 60±5°C 进行干燥， 干燥至含水率 3 ~ 8%。

优选地， 所述灭菌处理具体为：

用钴 60灭菌方法、 紫外线灭菌方法、 臭氧灭菌方法中至少一种进行灭 菌处理。

优选地， 所述将滤液干燥浓缩成相对密度 1.2 ~ 1.25的浸膏的步骤具体 为：

采用干燥温度为 30 ~ 50°C的真空喷雾干燥方式对滤液进行干燥处理；或 者

采用干燥温度为 90±5°C的蒸汽干燥方式对滤液进行干燥处理。

优选地， 将上述混合且灭菌后的药粉制备成片剂的步骤具体为： 将羟丙基曱基纤维素 HPMC1400份和聚乙二醇 PEG400份先后加入到 20000份 60 °C纯化水中， 边加边搅拌， 充分溶胀后再加入 20000份 95 %的 乙醇配制得到包薄膜衣的白膜浆， 此过程在包衣前 24小时制备， 包衣前加 入 2 000份钛白粉和 1000份滑石粉， 搅拌均勾后过胶体磨；

称取纯化水 10500份， 将搅拌器伸入液面下 2/3处， 启动搅拌器， 使液 面形成漩涡， 将红色粉末的包衣剂 GMI 2 000份以平稳的速度不断撒在漩涡 液面上， 再持续搅拌 45分钟至包衣剂完全溶散配制得包薄膜衣的色膜浆； 将所述混合且灭菌后的药粉压制成基片， 将所述基片放入高效包衣机 内， 采用常规的制剂工艺， 将配制好的白膜浆喷向片床， 经 2 ~ 3 小时后， 再将配制好的色膜浆喷向片床， 经 2 ~ 3小时后， 片面光滑细腻即得。

实施本发明实施例所提供的一种， 具有如下有益效果：

1、本发明在中医理论的指导下，其是通过清热解毒（抗微生物病原体）、 扶正祛湿（增强人体免疫机能）相结合的原则来治疗艾滋病， 同时借鉴了现 代药理学研究的成果， 筛选出符合本发明治则的中药， 制出具有明显治疗效 果的中药制剂产品。

2、 本发明在临床应用中疗效明显， 应用推广价值高， 对于改善艾滋病 人临床症状， 提高病人的生存生活质量效果显著。 3、 本发明的原料容易取得， 成本低， 未见明显的副作用， 安全性高。

具体实施方式

下面对本发明的优选实施例进行描述。

在下述实施例一至实施例六中，本发明的治疗艾滋病的中药制剂由下述 原料按其重量比制备而成：

其中， 所述中药制剂组分是各配比原料中提取的所有化合物、 生物活性 成分及各类分子簇及衍生物、 全化学合成物中至少一种。

本发明还公开了上述中药制剂的制备方法， 包括：

一、 原料生产工艺步骤

步骤一、 按上述实施例一至实施例六中各组分重量配比分别取冬虫夏 草、 槐花、 连翘、 柠檬酸四味药料， 经粉碎至 80 目后过 80 目筛， 对过 80 目筛后的药粉进行灭菌处理， 备用；

其中， 在粉碎之前， 可以将槐花、 连翘、 冬虫夏草药材用离心机进行脱 水后， 控制温度在 60±5°C进行干燥， 干燥至含水率 3 ~ 8%。

其中， 灭菌处理可以是用钴 60灭菌方法、 紫外线灭菌方法、 臭氧灭菌 方法中至少一种进行灭菌处理。 步骤二、 按上述实施例一至实施例六中各组分的重量比， 分别取黄芪、 黄精、 甘草、 黄芩、 熟地黄和当归， 在这一步骤中进一步可以包括对该六种 药材进行拣选， 去除药材中的杂质和非药用部分并补齐配比量；

步骤三. 对步骤二中的药材进行除尘处理； 具体可以为：

对步骤二中拣选合格的药材用电动振筛进行振动 10分钟， 经振动后将 混杂在药材中的粉尘除去； 或者

用饮用流动水对上述药材清洗至少二次。

步骤四， 将经除尘处理后的黄芪、 黄精、 甘草、 黄芩、 当归和熟地黄， 直接加水煎煮二次， 第一次， 按原药材的 10倍量加水煎煮 2小时， 第二次， 按原药材的 8倍量加水煎煮 2小时， 滤过， 合并滤液；

步骤五， 滤液干燥浓缩成相对密度 1.2 ~ 1.25的浸膏， 具体地： 采用干燥温度为 30 ~ 50°C的真空喷雾干燥方式对滤液进行干燥处理；或 者

采用干燥温度为 90±5 °C的蒸汽干燥方式对滤液进行干燥处理获得相对 密度为 1.2〜1.25的浸膏；

并将上述浸膏粉碎后过 80目筛获得浸膏粉体， 备用；

步骤六， 将上述步骤一获得的药粉和步骤五获得的浸膏粉体， 以及药用 辅料采用槽混机进行混合 50分钟后， 再对其进行整粒过 80目筛， 过筛混合 后的药粉进行灭菌处理。 其中， 所述药用辅料是麦芽糊精、 预胶化淀粉和乳 糖中至少一种。

其中， 灭菌处理为用钴 60灭菌方法、 紫外线灭菌方法、 臭氧灭菌方法 中至少一种进行灭菌处理。

步骤七， 将上述混合且灭菌后的药粉制备成胶嚢、 片剂、 糖浆剂、 口服 液或颗粒散剂中的任一种。

二、 胶嚢剂生产工艺步骤

进一步地， 其中步骤七中制成胶嚢剂的步骤如下：

将混合且灭菌后的药粉， 采用槽混机进行混合 50分钟充分搅拌、 混合 匀均后， 在洁净车间通过胶嚢灌装生产线制成胶嚢， 每粒胶嚢内容物净装量 为 400mg, 并保持含水率 4 ~ 8%。 三、 片剂生产工艺步骤

其中步骤七中制成片剂的步骤如下：

1、 将步骤六获得混合且灭菌后的药粉，上片剂生产线压片成型，其中， 生产片剂所说的辅料按重量比为麦芽糊精 25份、预胶化淀粉 25份和乳糖 27 份。 其中， 所述药粉及药用辅料用槽混机进行混合 50分钟后， 铺到不锈钢 盘中进行干燥， 干燥温度为 90 °C , 干燥后用粉碎机进行粉碎至 80目， 并通 过 80目整粒过筛。

2、 包薄膜衣用白膜浆的配制： 将羟丙基曱基纤维素（HPMC ) 1400份 和聚乙二醇（ PEG ) 400份先后加入到 20000份 60 °C纯化水中， 边加边搅拌， 充分溶胀后再加入 20000份 95 %的乙醇配制得到包薄膜衣的白膜浆， 此过 程在包衣前 24 'J、时制备， 包衣前加入 2份钛白粉和 1 000份滑石粉， 搅拌 均匀后过胶体磨；

3、 包薄膜衣用色膜浆的配制： 称取纯化水 10500份， 将搅拌器伸入液 面下 2/3处， 启动搅拌器， 使液面形成漩涡， 将红色粉末的包衣剂 （GMI ) 2000份以平稳的速度不断撒在漩涡液面上， 再持续搅拌 45分钟至包衣剂完 全溶散配制得包薄膜衣的色膜浆；

4、 将压制后的基片放入高效包衣机内， 按常规制剂工艺启动包衣设备 各系统， 调整喷速、 进风量、 进风温度、 锅速、 排风量等参数， 将配制好的 白膜浆喷向片床， 经 2 ~ 3 小时后， 使片面光滑细腻； 再将配制好的色膜浆 喷向片床， 经 2 ~ 3小时后， 使片面细腻， 色泽均匀。

以上共计十种物料和三种辅料， 根据药物及辅料活性特点， 经过制粉、 水提和混合等制药工艺处理，每粒片剂净重 500毫克，并保持含水率 4 ~ 8%。

本发明中所采用的各组分原料药均可参见 《中华人民共和国药典》 ( 2010年版）和国内各省、 市、 区卫生、 药品食品监督管理等有关部门制定 的中药材、 药用辅料质量鉴定标准记载。

本发明的处方中十种药材原料的药典记载及药理性研究如下：

(一 )黄芩：

1、 中医药典籍描述：

《本草经疏》 中记载： 黄芩， 其性清肃， 所以除邪： 味苦所以燥湿； 阴 寒所以胜热， 故主诸热。

2、 对黄芩的现代药理学研究：

在第 10届国际艾滋病大会上， 日本学者报告中药成分 Baiicalien (黄苓 甙元）对抑制 HIV有良好作用。 黄苓甙元是黄芩的主要活性成分。 （资料来 源： 《山东中医杂志》 1995年 07期 ）

(二）槐花：

1、 中医药典籍描述：

《本草正》 中记载： 槐花， 凉大肠， 杀疳虫。 治痈疽疮毒， 阴疮湿痒， 痔漏， 解杨梅恶疮， 下疳伏毒。

2、 对槐花的现代药理学研究：

研究槐花提取化合物 K3的体外抗 HIV-1活性， 并对其抗 HIV-1机制进 行初步探讨。

方法： 采用 MTT比色法检测化合物对各种细胞的毒性。 用合胞体形成 计数法， p24抗原捕获 ELISA法及 RT-PCR等多种方法研究化合物体外抗 HIV-1活性。

结论： 槐花提取化合物 K3体外有较好的抗 HIV-1活性， 能够抑制病毒 实验株 ( HIV-1IIIB ), 耐药株（HIV-1 74v )和临床分离株（HIV-1KM018 ) 等多种病毒株的复制，且其作用机制是多靶点的，不仅可以抑制病毒的进入， 还可以抑制 HIV-1逆转录酶活性。 (资料来源： 《槐花提取化合物 K3体外抗 HIV-1活性的研究》 中国科学院昆明动物研究所分子免疫药理学实验室， 云 南昆明 650223 中国科学院研究生院， 北京 100039 )

(三）黄芪：

1、 中医药典籍描述：

《本草汇言》 中记载： 黄芪， 补肺健脾， 卫实敛汗， 驱风运毒之药也。

2、 对黄芪的现代药理学研究

经收集 62 例艾滋病患者分为黄芪联合 HAART 治疗组 30 例和常规 HAART治疗组 32例， 各治疗 24周， 观察两组患者在治疗前及治疗后第 1、 3、 6个月时外周血中 CD4+T淋巴细胞的动态变化。

结果： 经 1、 3、 6个月治疗后两组 CD + 4T淋巴细胞均有不同程度提高， 与治疗前比较， 差异有统计学意义（P〈0.05 )。 两组间比较， 经 3、 6 个月 治疗后黄芪联合 HAART治疗 CD4+T淋巴细胞明显高于常规 HAART治疗 组， 差异有统计学意义（P〈0.05 )。

结论： 较单纯 HARRT治疗而言， 黄芪联合 HAART治疗能更有效提高 CD4+T淋巴细胞数量， 增强艾滋病患者免疫力。 （资料来源： 《中国热带资 料来源医学》 2011年第 11卷第 11期 1393-1393页）。

(四）、 黄精

1、 中医药典籍描述：

《本经逢原》 中记载： 黄精， 宽中益气， 使五藏调和， 肌肉充盛， 骨髓 强坚， 皆是补阴之功。

2、 对黄精的现代药理学研究

正黄精凝集素 ( Polygonatum cyrtonema Hua. Lectin )是从我国传统中草 药百合科植物黄精中纯化的一种多功能的甘露糖 /唾液酸结合凝集素，除血细 胞凝集活性、 促淋巴细胞有丝分裂活性外， 黄精凝集素的抗人类单纯疱疹病 毒活性以及抗乙型肝炎病毒活性显示其特殊的生物学活性；研究还发现黄精 凝集素能有效防止人类免疫缺陷病毒（HIV-1/2 )对正常细胞的感染。 （资料 来源： 《第十次中国生物物理学术大会论文摘要集》 2006年）

(五）、 熟地黄

1、 中医药典籍描述：

《本草纲目》 中记载： 熟地黄， 可填骨髓， 长肌肉， 生精血， 补五脏、 内伤不足， 通血脉， 利耳目， 黑须发， 男子五劳七伤， 女子伤中胞漏， 经候 不调， 胎产百病。

2、 对熟地黄的现代药理学研究：

采用环磷酰胺造模法制作免疫抑制小鼠模型， 进而观察怀地黄多糖对其 腹腔巨噬细胞吞噬功能、溶血素形成、溶血空斑形成、淋巴细胞转化的影响。

结果： 怀地黄多糖大小剂量均可使吞噬百分率、 吞噬指数显著升高； 可 显著促进溶血素和溶血空斑形成， 促进淋巴细胞的转化。

结论： 怀地黄多糖对低下的免疫功能有显著的兴奋作用。 （资料来源： 《中国中医药科技》 2002年 03期 《怀地黄多糖免疫兴奋作用的实验研究》） (六）、 甘草

1、 中医药典籍描述：

《本草汇言》 中记载： 甘草， 和中益气， 补虚解毒之药也。 健脾胃， 固 中气之虚羸， 协阴阳， 和不调之营卫。 故治劳损内伤， 脾气虚弱， 元阳不足， 肺气衰虚， 其甘温平补， 效与参、 芪并也。

2、 对甘草的现代药理学研究 ：

曰本 tohoku大学等研究机构的 14位研究者发现甘草的一种主要成份甘 草甜素 （ glycyrrhizine ), 能够防止艾滋病的发展。 他们于 86年 8月开始临 床研究甘草甜素对 11名艾滋病患者的药效， 甘草能有效地抗艾滋病毒。 （资 料来源： 《黑龙江中医药》 1988年 01期 《甘草能有效地抗艾滋病毒》）

(七）、 连翘

1、 中医药典籍描述：

《神农本草经》中记载： 主寒热， 鼠痿， 瘰疬， 痈肿恶疮， 瘿瘤， 结热。

2、 对连翘的现代药理学研究 ：

连翘是一种常用的清热中药， 对合胞体病毒、 单纯疱疹病毒、 流感病毒 等多种病毒具有抑制作用。 （资料来源： 《中国医药导报》 2010年 02期 《连 翘抗病毒的研究进展》）

(八）、 冬虫夏草

1、 中医药典籍描述：

《本草正义》 中记载： 冬虫夏草， 始见于吴氏《本草从新》， 称其甘平， 保肺、 益肾、 补精髓， 止血化痰， 已劳嗽。

2、 对冬虫夏草的现代药理学研究 ：

虫草不但具有扩张支气管、 调节心跳、 镇静催眠、 雄激素样作用， 而且 具有抗癌、 降血糖、 抗炎免疫调节作用等。 特别是近年来， 虫草的抗炎免疫 调节作用成为人们研究的热点，许多专家学者对虫草的抗炎免疫调节作用进 行了深入研究， 发现虫草具有增强单核-巨噬细胞吞噬功能， 刺激 T、 Β淋巴 细胞增殖， 增强 ConA、 PHA诱导的淋巴细胞增殖效应， 拮抗强的松等免疫 抑制剂的作用等， 并能对许多细胞因子产生影响。 （资料来源： 《安徽医药》 2004年第 3期 4页 163-166页 《冬虫夏草抗炎免疫调节作用的研究进展》） (九）、 当归

1、 中医药典籍描述：

《本草正》 中记载： 当归， 其味甘而重， 故专能补血， 其气轻而辛， 故 又能行血， 补中有动， 行中有补， 诚血中之气药， 亦血中之圣药也。 大约佐 之以补则补， 故能养营养血， 补气生精， 安五脏， 强形体， 益神志， 凡有形 虚损之病， 无所不宜。

2、 对当归的现代药理学研究 ：

当归多糖（ AP )是当归中的主要成分之一， 近年来国内外对当归多糖的 成分研究和药理学研究有了新的进展， 发现其对机体免疫系统、 造血系统有 明显作用。 其对巨噬细胞（ΜΦ )有重要的防御功能， 它具有趋化性定向运 动、 吞噬和清除异物及衰老死亡细胞的功能， 分泌多种生物活性物质及参与 调节机体免疫应答。 当归可促进巨噬细胞分泌细胞因子， 增强免疫功能。 据 王瑾等报道： 当归多糖（ AP )与瘤苗联用能显著增强荷瘤鼠的巨噬细胞介导 细胞毒作用， 提高了瘤苗的抗瘤效果。 AP 能增加小鼠血液钙的含量， 从而 补充机体对钙的需要， 保护免疫细胞， 增强巨噬细胞的吞噬功能。 AP 能增 强白介素 -2 ( IL-2 )、 白介素 -4 ( IL-4 )、 白介素 -6 ( IL-6 )和 γ干扰素（ INF-γ ) 的表达， 其过程是首先激活涉及非特异性免疫作用的巨噬细胞和 ΝΚ细胞， 然后是 Τ辅助细胞， 增加抗体数量， 进而协同增强免疫功能。 （资料来源： 《四川畜牧兽医》 2005年第 03期《当归多糖对免疫系统作用的研究》）。

(十）、 柠檬酸

柠檬酸的药理作用：

柠檬酸又称枸橼酸纳， 枸橼酸根可与血中钙离子形成难解离的络合物， 钙离子是凝血过程中所需的物质之一， 血液中由于钙离子的减少， 而使血液 凝固受阻。 由于柠檬酸呈弱碱性， 在适度使用时可调节人体内环境酸碱度， 同时从理论上可在一定程度范围内抑制血细胞合胞体的形成。

本发明处方制剂的君臣佐使配伍原则如下：

君药： 黄芩、 黄芪（以清热解毒和扶正补气齐驱并驾）。

臣药： 槐花、 连翘、 黄精（辅佐君药）。 佐药： 熟地黄、 冬虫夏草、 甘草 （兼补气血并调和药性）。

使药： 当归 （由于艾滋病是 HIV-1感染表达 CD4蛋白的血细胞， 故将 药力引入血分）。

柠檬酸不是中药而作为辅助调节剂使用， 可配合当归活血（抗凝聚、 抑 制被感染血细胞合胞体形成而减少 CD4细胞凋亡）。 各味药材的用量也是根 据君臣佐使原则进行配伍。

根据现代药理学对上述药物的分析结果， 按照对艾滋病的治疗原则， 以 本发明制备的各类制剂的用药原则就是着重于抑制 HIV-1 和提升患者 CD4 细胞。

本发明的有益效果为：

1、本发明在中医理论的指导下，其是通过清热解毒（抗微生物病原体）、 扶正祛邪（增强人体免疫机能）相结合的原则来治疗艾滋病， 同时借鉴了现 代药理学研究的成果， 筛选出符合本发明治则的中药， 制出具有明显治疗效 果的中药制剂产品。 其组方原则为： 清热解毒类药材： 黄芩、 连翘、 槐花； 扶正类药材： 黄芪、 黄精、 熟地黄、 当归、 冬虫夏草、 甘草。

2、 本发明的原料容易取得， 服用方便、 成本低， 未见明显毒副作用， 安全性高。 在临床应用中疗效明显， 应用推广价值高， 对于改善艾滋病人临 床症状， 提高病人的生存生活质量效果显著。

以本发明制备的胶嚢剂来观察治疗艾滋病的临床疗效

依据本发明所制成的制剂，经反复跟踪了解，该制剂以中医处方药形式， 2002年以来在云南、河南等民间广泛用于艾滋病患者志愿者人体，显示了诸 多积极的药效。 经改进后改用胶嚢剂： 艾滋病患者和艾滋病病毒感染者患者 每天服用 12粒， 能够明显改善症状， 改善肝功能， 无西药抗病毒药物的毒 副反应。 服用后， 生活质量有所改善， 精神食欲好转， 生存质量明显提高， 生存期延长， 并逐渐恢复正常的生活和工作能力。

本发明采用胶嚢制剂治疗艾滋病和艾滋病毒感染者的初步临床试验资 料：

从 2004年以来， 以本发明处方胶嚢剂给药形式， 对河南省南部驻马店 市、 周口市艾滋病疫情较严重的上蔡、 西华等县的农村地区， 陆续对 238名 因献血感染 HIV-1的艾滋病患者和病毒感染者进行治疗。

病人入选的基本条件：

第一、被当地疾病预防控制中心确认为 HIV抗体阳性的艾滋病患者（感 染者）； 第二、 外周血 CD4细胞等于或低于 400个 /ml、 第三、 在服药期间停 止抗逆转录酶西药治疗和其它抗病毒药物治疗、 提高免疫机能药物治疗。

冶疗方式和评判标准：

每名患者的治疗时间为 12个月， 每日服用本发明胶嚢 12粒， 治疗一年 后采用患者治疗前后的 CD4和患者症状改善情况为自身对照数据为疗效指 标。 并按国家中医药管理局《五省中医药治疗艾滋病项目临床技术方案》为 疗效评判标准；对抗 HIV-1的病毒载量由于资金和条件所限而暂未列入本次 治疗观察范畴。

安全性情况： 238例患者（感染者）：

a、 服药 12个月结束时， 除中途因机会性感染并发症死亡 7名后的 231 名例患者 (感染者）, 肝肾功能指标均无恶化情况， 其中有 156名患者（感 染者）谷丙转氨酶还有不同程度下降。 231例患者（感染者）服药前谷丙转 氨酶平均值由 57.6下降至 36.8; 尿酸、肌酐、尿素氮平均指标也有一定程度 下降。

b、 服药一年后治疗有效性统计： 238例患者（感染者）通过 12个月的 治疗后前后， 有 196名患者（感染者） 的 CD4淋巴细胞较治疗前明显上升， 平均上升值为 36.28%; 死亡 Ί名、稳定或无效（ CD4下降或上升值低于 30% 均视为无效） 35名； 238名患者（感染者） CD4自身前后对照的医学统计学 结果为 PO.01 ; 高烧、腹泻和消瘦的症状改善率 175名。 总体有效率 82.3%。 大部分患者恢复了生活、 劳动生产能力。

c、 艾滋病是被 HIV-1感染所致， 由于艾滋病毒的破坏， 使 CD4T淋巴 细胞受到破坏或诱发 CD4细胞群体凋亡， 使患者 CD4细胞逐渐下降， 因此 只有抑制了病毒， CD4细胞才可能得到保存和回升，但由于本次治疗未将抗 病毒指标列入观察系， 因此对本发明处方胶嚢剂的抗 HIV 药效还无直接证 据， 为此， 目前已将本发明处方药送德国有关病毒实验室进行抑制 HIV-1活 性、 膜融合等多项与抗病毒有关的试验， 目前试验正在进行中。 以上所揭露的仅为本发明较佳实施例而已， 当然不能以此来限定本发明 之权利范围， 因此等同变化， 仍属本发明所涵盖的范围。

Claims

权 利 要 求

1、 一种治疗艾滋病的中药制剂， 其特征在于， 是由下述重量配比的原 料制成的制剂：

黄芩 60 ~ 90份， 槐花 60 ~ 90份， 黄芪 120 ~ 250份， 当归 120份 -250 份， 黄精 120 ~ 250份， 熟地黄 90 ~ 150份， 甘草 20 ~ 55份， 连翘 120 ~ 250 份， 冬虫夏草 25 ~ 60份， 柠檬酸 60 ~ 90份。

2、 如权利要求 1 所述的治疗艾滋病的中药制剂， 其特征在于， 所述中 药制剂组分是各配比原料中提取的所有化合物、生物活性成分及各类分子簇 及衍生物、 全化学合成物中至少一种。

3、 如权利要求 1或 2所述的一种治疗艾滋病的中药制剂的制备方法， 其特征在， 包括：

按组分重量配比分别取冬虫夏草、 槐花、 连翘、 柠檬酸四味药料， 经粉 碎至 80目后过 80目筛， 对过 80目筛后的药粉进行灭菌处理， 备用；

按组份重量配比分别取黄芪、 黄精、 甘草、 黄芩、 当归和熟地黄， 加水 煎煮二次： 第一次按原药材的 10倍重量加水煎煮 2小时， 第二次按原药材 的 8倍量加水煎煮 2 小时， 滤过并合并滤液， 将滤液干燥浓缩成相对密度 1.2 ~ 1.25的浸膏， 经粉碎至 80目后过 80目筛获得浸膏粉体， 备用；

将上述灭菌后的药粉、 浸膏粉体及药用辅料采用槽混机进行混合 50分 钟后， 再对其进行整粒过 80 目筛， 对过筛混合后的药粉行灭菌处理， 所用 的药用辅料为麦芽糊精、 预胶化淀粉和乳糖中至少一种；

将上述混合且灭菌后的药粉制备成胶嚢、 片剂、 糖浆剂、 口服液或颗粒 散剂中的任一种。

4、 如权利要求 3所述的制备方法， 其特征在于， 在按重量配比取黄芪、 当归、 黄精、 甘草、 黄芩、 熟地黄、 槐花、 连翘、 冬虫夏草之后， 进一步包 括：

对所述药材进行去尘处理的步骤， 包括：

用电动振筛进行振动 10分钟， 经振动后将混杂在药材中的粉尘除去， 或者

用饮用流动水清洗至少二次。

5、 如权利要求 3所述的一种治疗艾滋病的中药制剂的制备方法， 其特 征在于， 对冬虫夏草、 槐花、 连翘、 柠檬酸四味药料粉碎之前进一步包括： 将槐花、 连翘、冬虫夏草药材用离心机进行脱水后，控制温度在 60±5°C 进行干燥， 干燥至含水率 3 ~ 8%。

6、 如权利要求 4所述的制备方法， 其特征在于， 所述灭菌处理具体为： 用钴 60灭菌方法、 紫外线灭菌方法、 臭氧灭菌方法中至少一种进行灭 菌处理。

7、 如权利要求 6所述的制备方法， 其特征在于， 所述将滤液干燥浓缩 成相对密度 1.2 ~ 1.25的浸膏的步骤具体为：

采用干燥温度为 30 ~ 50°C的真空喷雾干燥方式对滤液进行干燥处理；或 者

采用干燥温度为 90±5 °C的蒸汽干燥方式对滤液进行干燥处理。

8、 如权利要求 3-7任一项所述的制备方法， 其特征在于， 将上述混合 且灭菌后的药粉制备成片剂的步骤具体为：

将羟丙基曱基纤维素 HPMC1400份和聚乙二醇 PEG400份先后加入到 20000份 60 °C纯化水中， 边加边搅拌， 充分溶胀后再加入 20000份 95 %的 乙醇配制得到包薄膜衣的白膜浆， 此过程在包衣前 24小时制备， 包衣前加 入 2 000份钛白粉和 1000份滑石粉， 搅拌均勾后过胶体磨；

称取纯化水 10500份， 将搅拌器伸入液面下 2/3处， 启动搅拌器， 使液 面形成漩涡， 将红色粉末的包衣剂 GMI 2 000份以平稳的速度不断撒在漩涡 液面上， 再持续搅拌 45分钟至包衣剂完全溶散配制得包薄膜衣的色膜浆； 将所述混合且灭菌后的药粉压制成基片， 将所述基片放入高效包衣机 内， 采用常规的制剂工艺， 将配制好的白膜浆喷向片床， 经 2 ~ 3 小时后， 再将配制好的色膜浆喷向片床， 经 2 ~ 3小时后， 片面光滑细腻即得。