CN102626468B - 一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种中药组合物，通过清热解毒和燥湿化痰达到治疗乙肝的目的，为了达到这个目的，采用如下技术方案：它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成：茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5-15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份，并采用了相应的制备方法，该中药组合物具有清热解毒和燥湿化痰，治疗乙肝作用。

Description

一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药技术领域，具体涉及一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

乙肝病毒检测为阳性，病程超过半年或发病日期不明确而临床有肝炎表现者均可诊断为乙肝。临床表现为：乏力、畏食、恶心、腹胀、肝区疼痛等症状。肝大，质地呈中度硬度，有轻压痛。病情较重者可伴有肝病面容、蜘蛛痣、肝掌、脾大，肝功能可时有异常或持续异常。

目前国内外公认有效的抗乙型肝炎病毒(HBV)药物主要包括干扰素类和核苷(酸)类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。长期使用化学药物引起毒副作用，人们迫切需要一种行之有效、己被大多数人证实能起到具有良好效果的治疗乙肝中药。

发明内容

发明目的：为了解决上述问题，本发明的目的在于提供一种治疗乙肝的中药组合物及其制备方法和应用。

技术方案：本发明的目的是通过如下的方案实现的：

一种用于治疗乙肝的中药组合物，它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成：茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5-15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份。

上述用于治疗乙肝的中药组合物，它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成：茵陈30份、金钱草50份、败酱草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白术10份、枸杞子20份、女贞子30份、山楂30份和甘草10份。

上述用于治疗乙肝的中药组合物，剂型是颗粒剂、片剂、胶囊剂。

上述用于治疗乙肝的中药组合物的方法，制备步骤为：取处方量的茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材并混合，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂、片剂、胶囊剂。

上述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

上述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

通过动物实验和临床应用研究发现，本发明的中药组合物具有很好的抗乙肝活性。因此，本发明还提供了上述药物组合物的用途，即上述中药组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。

有益效果：

1、中医理论认为乙肝多由于热瘀湿滞引起，治疗应清热解毒和燥湿化痰。本处方含茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草，方中茵陈清湿热，退黄疸，金钱草利水通淋；清热解毒，败酱草清热解毒，消痈排脓，祛瘀止痛，虎杖清热解毒，利胆退黄，白花蛇舌草清热解毒、消痛散结、利尿除湿，茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草共为君药，清热解毒；六月雪健脾利湿，舒肝活血，白术健脾益气，燥湿利水，六月雪、白术为臣药，燥湿化痰；枸杞子补肝益肾，女贞子补益肝肾；清虚热；山楂健脾开胃、消食化滞、活血化痰，甘草调和诸药，枸杞子、女贞子、山楂和甘草为佐使药，促进君臣药的清热解毒和燥湿化痰作用，全方配伍，相得益彰，共奏清热解毒和燥湿化痰之力，用于治疗乙肝。

2、本发明处方设计合理，配伍严谨，经长期的临床验证，疗效确切。

3、本发明组成为中药材，无毒副作用，价格便宜。

具体实施方式

以下通过实施例形式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明，但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例，凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

1、结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下：

按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位：份

本发明中，败酱草为败酱科植物黄花败酱、白花败酱的干燥全草。六月雪为茜草科六月雪属植物六月雪Serissa serissoides(DC.)Druce，以全株入药。白花蛇舌草为茜草科植物白花蛇舌草Hedyotis diffusaWilld.的干燥全草。其余均选用药典品种。

2.制备实施例

以上表中原料配比为例，包括以下步骤：

实施例1：取茵陈20g、金钱草60g、败酱草10g、虎杖15g、白花蛇舌草20g、六月雪15g、白术5g、枸杞子30g、女贞子20g、山楂40g、甘草5g，十一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的8倍量，煎煮1h，第二次加水为药材重量的6倍量，煎煮1h，合并煎液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.10，加95％(v/v)乙醇使含醇量达85％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.30，喷雾干燥(条件为进风温度为120℃，出风温度为80℃，物料温度为90℃，雾化压力为0.4兆帕，喷雾速度为10ml/s。)，加入适量淀粉，混合均匀，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于70～80℃干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得片剂。

实施例2：取茵陈30g、金钱草50g、败酱草20g、虎杖10g、白花蛇舌草30g、六月雪10g、白术10g、枸杞子20g、女贞子30g、山楂30g、甘草10g，十一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的10倍量，煎煮1.5h，第二次加水为药材重量的8倍量，煎煮1.5h，合并煎液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.15，加95％(v/v)乙醇使含醇量达75％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥(条件为进风温度为100℃，出风温度为90℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.2兆帕，喷雾速度为5ml/s。)，加入适量糊精，干法制粒，过60目筛，装入1号胶囊即可得胶囊剂。

实施例3：取茵陈40g、金钱草40g、败酱草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白术15g、枸杞子10g、女贞子40g、山楂20g、甘草15g，十一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95％(v/v)乙醇使含醇量达65％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥(条件为进风温度为110℃，出风温度为85℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，再加入适量乳糖，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂。

3.对乙肝的实验动物模型药效学研究

实验动物：广西麻鸭，雄性，体重80-100g，上海斯莱克实验动物有限公司提供，生产许可证：SCXK(沪)2007-0005。

实验药物：按上述颗粒剂实施例的制备方法制备：即取茵陈40g、金钱草40g、败酱草30g、虎杖5g、白花蛇舌草40g、六月雪5g、白术15g、枸杞子10g、女贞子40g、山楂20g、甘草15g，十一味药材合并，加水煎煮两次，第一次加水为药材重量的12倍量，煎煮2h，第二次加水为药材重量的10倍量，煎煮2h，合并煎液，0.07MPa、60-70℃下减压浓缩至65℃时相对密度为1.20，加95％(v/v)乙醇使含醇量达65％(v/v)，搅拌，静置24小时，滤液减压回收乙醇并浓缩，滤液在0.07MPa、65℃条件下减压浓缩成至65℃时相对密度为1.25，喷雾干燥(条件为进风温度为110℃，出风温度为85℃，物料温度为80℃，雾化压力为0.3兆帕，喷雾速度为7.5ml/s。)，再加入适量乳糖，用适量80％(v/v)乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80℃干燥，60目整粒，得颗粒剂，得颗粒剂10袋，规格：10g/袋(相当于含生药26g)。

给药剂量：按照《人和动物间按体表面折算的等效剂量比值表》，参照大鼠的用量换算，每日70公斤人的用量为78g生药量，每日每只100g广西麻鸭的用量为78*0.018＝1.404g生药量，因每袋颗粒剂10g含生药量为26g，即每只广西麻鸭的用量为0.54g颗粒剂，因此确定小剂量每只灌胃0.54g颗粒剂，中剂量和高剂量分别灌胃1.08g和2.16g，每日每只100g广西麻鸭灌胃的颗粒剂含生药量分别为1.404g，2.808g，5.616g，则按广西麻鸭体重计，低剂量、中剂量和高剂量分别为14.04g生药量/kg、28.08g生药量/kg和56.16g生药量/kg。

阳性药阿昔洛韦(ACV)，北京康蒂尼药业有限公司产品，批号20110810，规格为0.1g×24片/盒，病人使用一般每次1片，每日2次，即人日用量0.2g，相当于每只100g广西麻鸭用量为0.2*0.018＝0.0036g，按每公斤广西麻鸭算，即阳性药组给予阿昔洛韦0.036g/kg。

仪器与试剂：伯乐PCR仪。HBsAg或HBeAg试剂盒，北京中生生物工程公司产品。鸭乙型肝炎病毒(DHBV)，江苏省疾控中心提供。

2、本发明体内抗鸭乙型肝炎病毒的作用

采用体重80-100g广西麻鸭感染DHBV，13天后用PCR法筛选出DHBV强阳性鸭。随机分成5组：本发明颗粒剂高、中、低3个剂量组、以生理盐水灌胃的模型组和以阿昔洛韦(ACV)灌胃的阳性对照组。每组10只，各组广西麻鸭均灌胃14天。于用药前、用药7天、14天及停药后3天分别采血，采用FQ-PCR法检测血清DHBV DNA的含量，用ELISA法测定血清HBsAg或HBeAg的滴度，结果见表1-3。

表1治疗前后鸭血清DHBV DNA水平比较(X±s×10⁸，n＝10Copy/ml)

注：同模型组相比^*p＜0.05^**＜0.01

表2治疗前后鸭血清HBsAg水平比较(X±s，n＝10OD)

注：同模型组相比^*p＜0.05^**＜0.01

表3治疗前后鸭血清HBeAg水平比较(X±s，n＝10OD)

注：同模型组相比^*p＜0.05 ^**＜0.01

从表1-3可见，实验结果表明：与模型组比较，阳性对照组与本发明高、中剂量组用药14天后，均可使麻鸭血清DHBV DNA拷贝数显著降低，抑制作用有明显的量效和时效反应关系，停药3天后，本发明及阳性药可使麻鸭血清DHBV DNA拷贝数显著降低，同时本发明及阳性药还能降低血清中HBsAg，HBeAg的OD值，实验结果提示本发明颗粒剂体内有显著的抗HBV的作用。

4.临床观察资料

4.1样品制备：按上述实施例3制备临床试验样品，规格为10g/袋，含生药量为26g/袋。

4.2临床资料：共观察60例乙肝患者，其中男患者35例，女患者35例。年龄48-72岁，平均年龄58.5岁。

诊断标准1.HBsAg阳性＞6个月；2.血清HBV-DNA＞10⁵copies/ml；3.持续或间歇的ALT/AST水平升高；4.肝活检检查显示肝炎。

4.3疗效评定标准：

(一)基本治愈

1、HBV活动复制指标转阴，肝功能正常。

2、肝肿大有回缩或稳定，无压痛、叩击痛。

3、自觉症状基本消失，病情持续稳定。

(二)、有效

1、HBV活动复制指标滴度下降1/2以上，或肝功能接近正常。

2、肝大稳定不变，有轻度压痛，叩击痛。

3、自觉症状明显减轻、但尚不耐劳累。

(三)、无效

治疗后实验室检查，症状体证均无改善，甚至恶化。

4.4治疗方法：治疗组服用按上述实施例3制备临床试验样品，每天分三次饭后口服，三十天为1疗程。

4.5治疗结果：在临床使用本发明，服药的60例乙肝患者，服药1个疗程后，症状有所缓解，服药2个疗程后，症状明显改善。临床实验60例患者中，显效44例，有效11例，无效5例，总有效率为91.7％。

应用实际病例：

病例：王某，男，38岁。患者有乙肝病史4年，病情曾反复发作3次，近一个月感纳差、胃院痞闷、尿黄、乏力，查HBeAg，HBsAg等指标均为阳性，肝区叩痛，诊断为乙型肝炎，服用上述实施例3制备临床试验样品，每天分三次饭后口服，一个月后，恶心、纳差消失、但仍有时胃院痞闷。三个月后，前述症状消失，舌淡红、脉弦，肝区无触叩痛，HBeAg等阴转，半个月后复查肝功仍正常，治疗前后均检查血、尿便常规，尿素氮，心电图等无异常变化，以临床基本治愈出院，一年后复查肝功正常，病情稳定。

Claims (5)

1.一种用于治疗乙肝的中药组合物，其特征在于它的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成：茵陈20-40份、金钱草40-60份、败酱草10-30份、虎杖5-15份、白花蛇舌草20-40份、六月雪5-15份、白术5-15份、枸杞子10-30份、女贞子20-40份、山楂20-40份和甘草5-15份，制备步骤为：取上述茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材并混合，加水煎煮两次，合并煎液，浓缩至65℃时相对密度为1.10-1.20，加乙醇使含醇量的体积百分比达65-85％，搅拌，静置，过滤，滤液减压浓缩至65℃时相对密度为1.20-1.30并回收乙醇，浓缩液喷雾干燥，粉碎，得干粉，最后加入药学上可接受的赋形剂制成临床可接受的颗粒剂、片剂、胶囊剂。

2.如权利要求1所述用于治疗乙肝的中药组合物，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份配比的原料制备而成：茵陈30份、金钱草50份、败酱草20份、虎杖10份、白花蛇舌草30份、六月雪10份、白术10份、枸杞子20份、女贞子30份、山楂30份和甘草10份。

3.根据权利要求1所述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于茵陈、金钱草、败酱草、虎杖、白花蛇舌草、六月雪、白术、枸杞子、女贞子、山楂和甘草十一味药材，第一次加水为药材重量的8-12倍量，煎煮1-2h，第二次加水为药材重量的6-10倍量，煎煮1-2h。

4.根据权利要求1所述用于治疗乙肝的中药组合物的制备方法，其特征在于，所述喷雾干燥条件为：进风温度为100-120℃，出风温度为80-90℃，物料温度为70-90℃，雾化压力为0.2-0.4兆帕，喷雾速度为5-10ml/s。

5.如权利要求1所述的一种用于治疗乙肝的中药组合物在制备治疗乙肝药物中的应用。