CN100379449C - Sod与植物药或其提取物的组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

SOD与植物药或其提取物的组合物及其制备方法，SOD1000-1万活性单位：植物药1-50克。在于SOD内加入植物药或其提取物；SOD母液可达到600-1000活性单位/克；SOD干粉可达到4000-6000活性单位/克，即SOD与植物药或其提取物的组合物联合应用，提高药物浓度及有效成份，抗氧化活性提高6倍以上，皮肤、粘膜吸收率达90%以上，半衰期延长两个数量级以上；能进入细胞内直接发挥清除自由基，具有更强的抗脂质过氧化的作用，综合药效发挥更彻底，远非传统复方中药可比，用于提高抗缺氧能力，发挥抗疲劳功效，提高运动耐力，是对人类医药事业的一大创举。必将为人类健康事业做出重大贡献，这是本发明的一大特点，必将引起药物学、生物学、药理学、药效学的一次革命。

Description

SOD与植物药或其提取物的组合物及其制备方法

所属领域

本发明涉及超氧化物歧化酶SOD与植物药，特别是SOD与植物药或其提取物的组合物及其制备方法。是利用两者相辅相成的功用，消除体内多余的超氧化物阴离子自由基和羟自由基，稳定细胞膜及抗酶活性，用于疾病预防或治疗，并抗疲劳、提高免疫力，能满足人类健康长寿之需要。

背景技术

SOD是一种复合酶，在人体防御系统中的地位有超氧化氢酶，还谷胱苷肽，氧化型谷胱甘肽，含硒的谷胱甘肽超氧化物酶；人体实验表明正常人血液中SOD含量为90mg/L，超氧化物酶为9mg/L，故胱甘肽转移酶为1mg/L，可见SOD对人体的重要性。因此三酶相比，SOD无疑是防御体系中的关键酶。氧依靠细胞色素氧化酶的催化作用，98％-99％的摄入氧可直接还原为H₂O，但剩余的O₂通过单电子还原为O^- ₂。SOD是需氧生物体内催化超氧化物自由基(O^- ₂或HO₂)歧化为H₂O₂与O₂的一种金属酶，随着金属种类的不同，分成CuZn-SOD，Mn-SOD，Fe-SOD与Ni-SOD，都属于酸性蛋白，结构和功能比较稳定，能耐受各种物理或化学因素的作用，对热、PH和蛋白水解酶的稳定性比较高，通常在PH5.3-9.5范围内，SOD催化反应速度不受影响，维持细胞内超大型氧自由基处于无害的低水平状态。作为一种功效成分，SOD的生理功效可概括为：清除机体代谢过程中产生过量的超氧阴离子自由基，延缓由于自由基侵害而出现的衰老现象，如延缓皮肤衰老和脂褐素沉淀的出现；提高人体对由于自由基侵害而诱发疾病的抵抗力，包括肿瘤、炎症、肺气肿、白内障和自身免疫疾病等；提高入体对自由基外界诱发因子的抵抗力，如烟雾、辐射、有毒化学品和有毒医药品等，增强机体对外界环境的适应力；减轻肿瘤患者在进行化疗、放疗时的疼痛及严重的副作用，如骨髓损伤及白细胞减少等；消除机体疲劳，增强对超负荷大运动量的适应力。在生物体内，锌既是许多酶的组成成分，又可影响某些非酶的有机分配位体的结构，参与体内各种物质与能量的代谢，从而显示出它所具有的生理功效：为体内多种金属酶的组成成分；保护稳定生物膜；促进机体的生长发育和组织再生；调节免疫功能；影响内分泌系统；改善味觉并促进食欲；促进维生素A的正常代谢和视觉功能；保护皮肤和骨骼的正常功能；促进智力发育。

影响SOD临床应用的主要因素有：生物半衰期；异体蛋白免疫原性；细胞膜的通透性和稳定性。这表明修饰SOD进入体循环后，消除速率变慢，但分布速率仍较快；与游离SOD相比，修饰SOD在肝和肾中含量高，在脑中含量也较高；游离SOD在组织中的分布顺序趋势是胃、肠、肌肉、肺、脑、肝、脑、肾、脾、心和睾丸，结果证明修饰酶的代谢途径发生了变化，这与酶对细胞膜的通透性有关，修饰酶在脑里组织中的含量较高，说明修饰酶能够通过血脑屏障，这对于治疗脑外伤是有意义的。目前国内外主要集中在抗辐射，抗肿瘤，抗衰老及自身免疫性疾病上，治疗的病种有：缺血再灌流综合征、氧中毒、辐射损伤、皮肤病、骨关节炎、类风湿关节炎、烧伤、老年性白内障、家族性肌肉萎缩病等，由于目前使用的SOD均为异源蛋白，且分子量都大于30000，因此人体对其耐受性是应用中极为关注的问题，说明SOD无副作用，人对其有较强的耐受力；重组SOD是毒性和副作用很小的生物大分子，但作为抗原，多次注入体内仍可诱发免疫反应，故最理想的方法是将SOD基因克隆和表达人的SOD；或者纳米化使大分子肽变为小肽，利于人体吸收，这都是我们已解决的课题。

传统的中草药医用少为单味，多为复方，讲究君臣佐使，往往以一、二味君药为主治疗疾病，但由于中草药成份复杂，除有效成份外，还有大量杂质，甚至对人体有害的物质，产生副作用，以致毒害，需要其他臣药佐使来消除影响，帮助吸收，因而方剂容积过大，不利使用，还存在消此复彼的毒副作用，以及相互抵消，降低药效，难以发挥主药的真正作用，亟待改进。

发明内容

本发明针对现有技术不足，利用现代生化技术及中医药学理论，提供一种SOD与植物药或其提取物的组合物及其制备方法，即SOD与植物药或其提取物的组合物联合应用，提高药物浓度及有效成份，抗氧化活性提高6倍以上，皮肤、粘膜吸收率达90％以上，半衰期延长两个数量级以上；能进入细胞内直接发挥清除自由基，具有更强的抗脂质过氧化的作用，综合药效发挥更彻底，远非传统复方中药可比，用于提高抗缺氧能力，发挥抗疲劳功效，提高运动耐力，是对人类医药事业的一大创举。

SOD与植物药或其提取物的组合物，其配比为：SOD 1000-1万活性单位：植物药1-50克。

SOD与植物药或其提取物的组合物制备方法，在于SOD内加入植物药或其提取物。

植物药可为既是食品又是药品的植物，如酸枣仁、栀子、代代花、罗汉果、肉桂、莱菔子、陈皮、砂仁、乌梅、肉豆蔻、白芷、菊花、藿香、沙棘、郁李仁、青果、薤白、薄荷、丁香、高良姜、白果、香橼、火麻仁、桔红、茯苓、香薷、紫苏、八角茴香、刀豆、姜、枣、山药、山植、小茴香、森瓜、龙眼肉、白扁豆、百合、花椒、芡实、赤小豆、佛手、莴苣、杏仁、昆布、桃仁、莲子、桑椹、菊苣、淡豆豉、黑芝麻、黑胡椒、榧子、薏苡仁、麦芽、黄芥子、鲜白菜根、荷叶、桑叶、马齿苋、鲜芦根，或其他中草药、植物药。

植物药提取物可为黄芩的黄芩甙、黄芩素，用作抗菌、保肝、抗氧化、抗癌症；虎杖的白藜芦醇，用作抗氧化、抗缺氧、抗癌症、降血脂；丹参的丹参酮、丹参素、原儿茶，用作改善微循环，对冠心病、心肌缺血有良效。

SOD是自由基清道夫，清除病人的多余自由基(病人往往自由基比正常人多)，在药物被人体吸收前进入药效时，用SOD将体内自由基清除，使药物被人体全面吸收，发挥最大的药效，以往由于自由基对药物的药效直接影响，使药效大打折扣，这就是药物不能发挥最大作用的原因，只好增大药量，一方面对付自由基的侵害；另一方面对疾病发挥效力，如今没有了自由基的副作用，药力就大大增强了。长期服用SOD既可清除自由基，使自由基消失或者减少，治病时用药其量已大大减少了，药效比复方药更好，这是药物发挥效力的最好途径，是一种全新理念，必将为人类健康事业做出重大贡献，这正是本发明的一大特点，必将引起药物学、生物学、药理学、药效学的一次革命，引发治疗疾病的新思维。

SOD与中药合并使用的治疗方法，利用两者相辅相成的功用，可以改变两者分别使用疗效不佳的缺点。

近年来在国际上传统中药的使用愈来愈普遍，中药与天然物包括抗氧化剂的销售量每年均似倍数增长；我们提出以中药天然物代替或辅助西药治疗，取得了良好的效果，在国内、泰国、日本、美国以及欧洲越来越得到普遍重视。

通过实验证实：

1、抗氧化活性实验：检测方法化学发光、蛋白电泳、生化测定、紫外扫描。胶囊内容物重量：0.35±0.05g/粒；抗氧化活性，每粒胶囊抗氧化活力相当于3200 SOD活性单位；样品在60℃加热2小时后其抗氧化活力相当于650 SOD活力单位；蛋白含量测定：样品在日立全自动生化分析仪上测定总蛋白会含量9.5mg/粒，白蛋白含量＜2mg/粒；蛋白电泳分析：取样品(浓度为50mg/ml)和牛血清白蛋白(25mg/ml)，标准条件下电泳，结果显示样品无蛋白带，标准质控血清及牛血清白蛋白的显色均十分清晰；样品中金属离子测定：表明每粒胶囊含镁0.25mg，未测到钙、磷、铁等离子；紫外扫描：表明样品无论加热与否其最大吸光度均恒定在260nm处，小结：该样品中含有抗氧化活性物质。

2、抗辐射实验：对照组NS；试验组玉米SOD，外周血白细胞计数实验，数据处理及结果判定，白细胞数为计量资料，采用方差分析，但需按方差分析的程序先进行方差齐性检验，方差齐，计算P值，P值＜0.05，结论：试验组与对照组之间差异有显著性，P＜0.05照射前的外周血白细胞计数，用于各组白细胞数目的均衡性检验，剂量组与辐射模型对照组比较，差异无显著性，继续进行照射及后续实验。照射后3天辐射模型对照组的白细胞数分别与照射前进行自身比较，差异有显著性，辐射损伤模型成立，照射后第5天、第14天剂量组与辐射模型对照组比较，白细胞总数增多，差异有显著性，该实验阳性。

辐射前后白细胞数比较：

	C(0)	C(5)	C(14)	T(0)	Y(5)	T(14)
							MeanPSOD	7.551.58	0.68831.31	2.20000.18	7.280.800.48	1.380.00441.37	2.840.04790.53

3、抗疲劳实验：药物配制(0.5ml/只/次)，试验组B，12mg/ml P+L(2/3-100ml)；试验组C，12mg/ml P+L(2/3-100 ml)；玉米SOD(4000U/ml)；试验组D16mg/ml甲鱼胶；试验组E80mg/ml甲鱼胶，缓解体力疲劳功能。血清中的尿素室温下可稳定24h，在4-6℃可稳定7天以上。血乳酸与对照组相比，试验组B、C、D、E与对照组A比较，P值分别为0.04、0.84、0.17、0.19。差异有显著性，该实验阳性。

血清中的尿素比较：

	Control	B	C	D	E
						UNP	9.2±0.9	8.5±1.30.2467	7.7±1.00.0083<sup>☆</sup>	9.4±0.90.6052	8.5±1.20.2135

小鼠负重游泳时间比较：

	Control	B	C	D	E
						MEANSODp	8820.74825	1 1431.487140.055799	11628.21010.028482	9526.963680.516779	10313.623510.084634

根据一氧化氮、超氧化物自由基和超氧化歧化酶的互相关系，SOD可能作为口服制剂的有效成分之一。它可用于防治消化道的慢性炎症，并可预防或辅助治疗消化道内癌症。高新工程技术酶工程是利用酶的催化作用进行物质转化的技术，是将生物体内具有特定催化功能的酶分离，结合化工技术，在液体介质中固定在特定的固相载体上，作为催休生化反应的反应器，以及对酶进行化学修饰，或采用多肽链结构上的改造，使酶化学稳定性、催化性能甚至抗原性能发生改变，以达到特定目的的工程技术。酶工程在功能性食品的应用广泛，诸如功能性低聚糖、肽、氨基酸、维生素等功效成成分的制造。SOD是生物体内防御氧化损伤的一种重要的酶，能催化超氧自由基发生歧化反应，维持细胞内超大型氧自由基处于无害的低水平状态。

SOD作为用途广泛的生物酶，已应用于药品、食品、保健品、化妆品等领域，SOD在植物药或其提取物中的应用，具有增强细胞免疫功能、巨噬细胞吞噬功能和体液免疫功能的作用。活性氧是植物药或其提取物氧化的重要参与者，添加SOD可以防止植物药或其提取物氧化。

我们应用自由基生物学、自由基医学、中医中药学与营养学，在植物药或其提取物中加入含有抗氧化剂SOD及抗氧化维生素为主的复合剂，成为SOD植物药或其提取物，经过一系列实验，证明它是一种高效的药品或保健品。SOD在人体小肠内的通透性极大提高；释放速率提高；功效和有效利用率大大提高，可有效突破机体生物屏障对药物食品作用的限制，使药物食品更好地进入血液循环，人体有许多保护机体不受损害的天然生物屏障，如血脑屏障，血眼屏障，细胞生物膜屏障等，一般药物很难通过这些机体生物屏障，SOD微粒则可穿过这些屏障，对病灶部位起到治疗作用。

SOD对女士皮肤有清除色斑、黄褐斑、皱纹等作用，并能增加皮肤膜的弹性，防止衰老；对男士有消除疲劳、消除亚健康、提高机体抗病毒能力，防止衰老作用，并能减少前列腺炎的发病机率。该技术克服了目前SOD等生物蛋白酶的应用限制和不足，为其广泛应用打开了新的大门，宜于普及推广。

附图说明

本发明附图1 SOD与中药结合示意图，图2抗疲劳实验结果比较示意图。

具体实施方式：

实施例1

SOD与植物药或其提取物组合物，配比为SOD 1万活性单位：植物药1克。

实施例2

我们采用一种玉米超氧化物歧化酶SOD复合酶大规模制造方法，制取的SOD母液可达到600-1000活性单位/克；SOD干粉可达到4000-6000活性单位/克。

实施例3

治疗急性乙型肝炎药物：SOD母液6g，4800活性单位、小柴胡汤1g、菌陈蒿汤0.5g；每天三次，饭前服用。结果：胺转移酶SGOT及SGPT在开始服用后即急速下降；HbsAg亦急速下降，在病毒消失后，各种抗体亦很快产生，比通常速度为快。我们发现患者在肝炎初期，SOD大量增加，而在恢复期前SOD却低于正常值。在急性期时，大量肝细胞破损，细胞内的SOD被释放出至血液中，而使血浆中SOD升高；在急性期末，细胞受损减弱，血浆中SOD降至最低。在恢复期时，SOD逐渐回升至正常。

实施例4

治疗糖尿病药物：SOD干粉3g，15000活性单位、知柏地黄1.5g，每天三次，饭前服用。结果：患者长期糖尿病，并发症脚溃疡，多年使用降血糖西药。用药后不仅血糖明显下降，脚部溃疡亦在一个月内愈合；血液中的胆固醇及三酸甘油酯亦有改善。

实施例5

海藻：为马尾藻科植物羊栖及海蒿子的藻体。藻体黄褐色，肉质，高20～50cm，也可达2m以上。基部具初生叶2～3枚，早期脱落。主干直立，分枝，圆柱形，直径2～4mm。生长于经常有浪水冲击的低潮和大于潮线下的岩石上。化学成分1、羊栖菜含褐藻酸15.32％～32.18％，甘露醇2.21％～7.78％，碘32.2％～84.2％，氧化钾3.23％～11.67％，总灰分19.72％～37.53％，羊栖菜多糖及褐藻淀粉；2、海蒿子含褐藻酸，甘露醇，碘，钾，粗蛋白，灰分，马尾藻多糖，还含以脑磷脂为主的磷脂类化合物；药理：降压作用；抗血凝作用；降血脂作用；对机体免疫功能的影响；抗肿瘤作用；抗感染作用；其他作用；味咸，性寒。归肝、胃、神经。功能与主治：消痰软坚，利水退肿；主要瘿瘤，瘰疬、颓疝，脚气浮捉。应用与配伍：用于瘿瘤、瘰疬、颓疝；海藻咸能软坚，消痰散结；用语脚气水肿。用法用量：内服：煎汤，5～15克；或入丸、散；外用：活量，研末敷或捣敷数。附方：治颈下卒结囊；治瘿瘤；治五瘿；治肉瘿、石瘿；治肝经瘿瘤；治颌下瘰疬入覆盖李；治蛇盘瘰疬如梅李；治疝气；治肾炎蛋白尿；治身上生赘肉。

治疗脚气水肿药：SOD母液6g，6000活性单位、海藻6g。

实施例6

莲子：为睡莲科植物莲的果实或种子。多年生水生草本。根茎肥厚横走，外皮黄白色，节部缢，生有鳞叶与不定，节间膨大，内白，中空而有许多条形的管。自生或栽培于池塘内；成分：含多量的淀粉和棉子糖，蛋白质16.6％，脂肪2.0％，碳水化物62％，钙0.089％，磷0.285％，铁0.0064％。子荚含荷叶碱、N-去甲基荷叶碱、氧化黄心树宁碱和N-去甲亚美罂粟碱。氧化黄心树宁碱有抑制鼻咽癌能力；用法与用量  内服：煎汤，10-20克；或入丸、散。选方：治久痢不止；治下痢饮食不入，俗名噤口痢；治噤口痢，石莲不以多少，不炒，剥去壳，将肉并心，碾为细末；治心火上炎，湿热下盛，小便涩赤，淋浊崩带，遗精等证；治心经虚热，小便赤浊；治小便白浊，梦遗泄精；补虚益损；治病后胃弱；治翻胃；治产后胃寒咳逆，呕吐不食或腹胀。

治疗产后胃寒咳逆，呕吐不食或腹胀药：SOD干粉6g，4800活性单位、氧化黄心树宁碱1.5g。

实施例7

银耳：为银耳科银耳的子实体。原植物：子实体纯白色，胶质，半透明，宽5-10cm，由多数宽而薄的瓣片组成，新鲜时软，干后收缩。担子近球形，纵分隔，(10～13)um*(9～10um)。孢子无色，光滑，近球形，(6～8.5)um*(4～7um)。化学成分：含银耳实体多糖，银耳孢子多糖(TPS)，多糖TP-1，糖蛋白TP，细胞壁多糖，葡萄糖醛酸木甘露聚糖，中性多糖，酸性杂多聚糖。从固体培养法获得的银耳孢子中分离得到3个多糖：TF-A，TF-B及TF-C，其相对分子质量分别为76000，76000及70000。所含脂质成分，其锱醇的部分含有16.8％麦角锱醇，28.5％麦角锱-7-烯-3B-醇；脂肪酸部分含有1.32％十一烷酸，2.37％十二烷酸，1.28％十三烷酸，0.09％十四烷酸，5.43％十五烷酸，17.20％十六烷酸，3.11％十八烷酸，2.37％十六碳-烯酸(9)38.83％十八碳-(9)-烯酸，27.98％十八碳-(9，12)-二烯酸；磷脂部分含有磷脂酰甘油，磷脂酰丝氨酸，磷脂酰胆碱和磷脂酰肌醇。此外，葡菌丝中含萨尼丹宁A、B、C、D。药理：对免疫功能的影响(1)对非特异性免疫功能的影响；(2)对体液免疫的影响；(3)对细胞免疫的影响；(4)对免疫器官重量的影响；抗肿瘤作用：抗放射及升高白细胞作用；对造血系统的影响；对肝脏的作用；抗凝和抗栓作用；抗炎作用；降血脂作用；降血糖作用；抗溃疡作用；抗突变作用；延缓衰老作用；促进蛋白质和核酸生物合成；膜保护作用；功能主治：滋补生津，润肺养胃。主治虚劳咳嗽，痰中带血，津少口渴，病后体虚，气短乏力。用法用量：内服：煎汤，3～10克；或水冰糖、肉类服。附方：润肺，止咳，滋补，治肺阴虚，咳嗽，痰少，口渴；治热病伤津，口渴引饮；用于癌症病放疗、化疗期；治原发性高血压病现代临床研究：治疗慢性气管炎；治疗肺心病；治疗白细胞减少。

治疗慢性气管炎药：SOD母液6克，4800活性单位，银耳孢子多糖1克。

实施例8

在于纯化SOD与植物药或其提取物组合物作为中间体，用于食品、保健品、药品、化妆品、日用化工制品、烟酒制品的载体。

实施例9

在于纯化SOD与植物药或其提取物组合物，作为软胶囊、胶囊、乳剂、片剂、注射液或其它剂型的载体。

实施例10

在于纯化SOD与植物药或其提取物组合物，可根据不同目的加入各种药物，作为多种配方的载体。

Claims (2)

1.SOD与植物药或其提取物的组合物，在于SOD母液6克可达4800活性单位、小柴胡汤1克、菌陈蒿汤0.5克。

2.根据权利要求1所述的SOD与植物药或其提取物的组合物的应用，在于SOD母液6克可达4800活性单位、小柴胡汤1克、菌陈蒿汤0.5克，作为中间体，用于食品、保健品、药品、化妆品、日用化工制品、烟酒制品的载体；在于作为软胶囊、胶囊、乳剂、片剂、注射液的载体。

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