CN116076734B - 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用 - Google Patents

一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用 Download PDF

Info

Publication number
CN116076734B
CN116076734B CN202211315687.9A CN202211315687A CN116076734B CN 116076734 B CN116076734 B CN 116076734B CN 202211315687 A CN202211315687 A CN 202211315687A CN 116076734 B CN116076734 B CN 116076734B
Authority
CN
China
Prior art keywords
extract
chinese medicine
traditional chinese
prebiotics
antioxidant
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Active
Application number
CN202211315687.9A
Other languages
English (en)
Other versions
CN116076734A (zh
Inventor
马国标
陈乐涛
马睿
林俊芳
郭丽琼
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Jianma Pharmaceutical Guangdong Co ltd
Original Assignee
Jianma Pharmaceutical Guangdong Co ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Jianma Pharmaceutical Guangdong Co ltd filed Critical Jianma Pharmaceutical Guangdong Co ltd
Priority to CN202211315687.9A priority Critical patent/CN116076734B/zh
Publication of CN116076734A publication Critical patent/CN116076734A/zh
Application granted granted Critical
Publication of CN116076734B publication Critical patent/CN116076734B/zh
Active legal-status Critical Current
Anticipated expiration legal-status Critical

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/105—Plant extracts, their artificial duplicates or their derivatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/20—Reducing nutritive value; Dietetic products with reduced nutritive value
    • A23L33/21—Addition of substantially indigestible substances, e.g. dietary fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/702—Oligosaccharides, i.e. having three to five saccharide radicals attached to each other by glycosidic linkages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/745—Bifidobacteria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/74—Bacteria
    • A61K35/741—Probiotics
    • A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
    • A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/06—Fungi, e.g. yeasts
    • A61K36/07—Basidiomycota, e.g. Cryptococcus
    • A61K36/076—Poria
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/74—Rubiaceae (Madder family)
    • A61K36/744—Gardenia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/75—Rutaceae (Rue family)
    • A61K36/752—Citrus, e.g. lime, orange or lemon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/24—Antidepressants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00—General protective or antinoxious agents
    • A61P39/06—Free radical scavengers or antioxidants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)

Abstract

本发明公开了一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用，属于微生态制剂领域。本发明使用包含栀子、淡豆豉、蜜环菌、陈皮和茯苓五种药食同源物质的水提物、低聚半乳糖和鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、长双歧杆菌、两歧双歧杆菌、青春双歧杆菌和干酪乳杆菌作为微生态制剂成分。通过慢性不可预知应激模型大鼠，经试验验证，本发明微生态制剂具有显著优效的抗氧化和抗抑郁效果，组合物具有协同作用，药效优于单独使用中药组合物，克服了产品组成成分单一，作用效果不明显，药物副作用等缺点。

Description

一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其 制备与应用
技术领域
本发明属于微生态制剂领域，具体涉及一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用。
背景技术
氧化应激是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，使基体倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化产物(如一氧化氮和丙二醛)。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。研究表明氧化应激可以通过影响线粒体功能、小胶质细胞功能、大脑神经元功能等来影响抑郁症的发生与治疗。
研究表明抗氧化药物能缓解抑郁症状，有学者研究表明具有抗氧化作用的槲皮素能够改善小鼠记忆力和运动能力，提示槲皮素能够减轻患者抑郁症状。另有学者研究表明具有抗氧化作用的葡萄粉能够改善大鼠认知缺陷和行为。以上结果表明具有抗氧化作用的药物能够降低抑郁症患者氧化应激水平，改善患者抑郁症状。
目前临床上抑郁症的治疗包括三种主要方式：(1)抗抑郁药物治疗；(2)心理治疗，如认知行为治疗和人际心理治疗；(3)躯体非药物治疗，包括电惊厥治疗。现有的抗抑郁药物治疗存在着明显的副作用，例如作用靶点单一、起效慢、治愈率低、复发率高等缺点。此外，有些患者对于抑郁症治疗比较抗拒，增加了抑郁症治疗的困难。目前倡导从日常饮食出发，来阻止抑郁症的发生和治疗抑郁症，例如倡导“地中海饮食”，提高膳食纤维和益生菌的摄入。市面上现有的一些益生菌产品，其产品组成成分单一，作用效果不明显，这不仅不能减轻抑郁症患者症状，反而有可能加重症状。
发明内容
为解决相关问题，本发明的首要目的在于提供一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂。
本发明的另一目的在于提供上述微生态制剂的制备方法。
本发明的再一目的在于提供上述微生态制剂的应用。
为了实现上述发明目的，本发明采用以下技术方案：
一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂，由中药复合物、益生菌复合物和益生元复配而成；其中：
所述中药复合物由以下质量份的组分组成：茯苓提取物40～120份，蜜环菌提取物100～300份，陈皮提取物100～300份，栀子豉汤提取物40～120份；
所述益生菌复合物由鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌组成；中药/益生菌/益生元微生态制剂中，各益生菌的活菌数均为109～1010CFU/g；
所述益生元为低聚果糖；中药/益生菌/益生元微生态制剂中，以茯苓提取物的质量份为20～60份计，益生元的用量为1～6份。
优选的，所述中药复合物由以下质量份的组分组成：茯苓提取物40份，蜜环菌提取物100份，陈皮提取物100份，栀子豉汤提取物40份。
优选的，中药/益生菌/益生元微生态制剂中，各益生菌的活菌数均为109CFU/g。
优选的，中药/益生菌/益生元微生态制剂中，以茯苓提取物的质量份为40份计，益生元的用量为2份。
优选的，所述茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物分别为茯苓、蜜环、陈皮的水提物。
优选的，所述栀子豉汤提取物为栀子淡豆豉复配物的水提物。
优选的，所述鼠李糖乳杆菌为鼠李糖乳杆菌R11，所述瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌R52，所述干酪乳杆菌为干酪乳杆菌Lc-G16，所述两歧双歧杆菌为两歧双歧杆菌R71，所述长双歧杆菌为长双歧杆菌R175，所述青春双歧杆菌为青春双歧杆菌BQ-G50。
上述抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，包括如下步骤：
(1)茯苓、蜜环菌、陈皮、栀子和淡豆豉烘干后，粉碎，过筛，得到茯苓粉、蜜环菌粉、陈皮粉、栀子粉和淡豆豉粉；
(2)将步骤(1)粉碎后的材料，进行提取、浓缩和冻干后，即得茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物、栀子豉汤提取物；
(3)将茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物、栀子豉汤提取物与低聚果糖、鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌按照配方量进行混匀，得到所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂。
优选的，步骤(1)中，所述的烘干是指在60±5℃条件下烘干24±5小时。
优选的，步骤(1)中，所述的过筛是指过80±10目筛。
优选的，步骤(2)中，茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物的提取条件为：茯苓粉、蜜环菌粉、陈皮粉与水按照料液比1:18～22(g:mL)100℃提取2±0.5小时，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液。
优选的，步骤(2)中，栀子豉汤提取物的提取条件为：栀子粉和淡豆豉粉按照质量比1.5:1比例称取，混合，与水按照料液比1:8～12(g:mL)100℃提取2±0.5小时，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液。
优选的，步骤(2)中，所述的浓缩的条件为50～60℃水浴旋转蒸发浓缩；进一步优选的，浓缩条件为60℃水浴旋转蒸发浓缩。
优选的，步骤(2)中，所述的冻干的条件为先经过-45℃冻结成冰后，再冷冻干燥，冷冻干燥的条件为-38～-45℃、真空度5～25Pa冷冻干燥30～40h；进一步优选的，冷冻干燥的条件为--45℃、真空度10Pa冷冻干燥36h。
上述抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂在制备抗氧化和/或抗抑郁产品中的应用。
本发明相对于现有技术具有如下的优点及效果：
(1)本发明以药食同源物质茯苓、蜜环菌、陈皮、栀子和淡豆豉提取物为原材料，添加低聚果糖、鼠李糖乳杆菌，瑞士乳杆菌，干酪乳杆菌，两歧双歧杆菌，长双歧杆菌，青春双歧杆菌等益生菌。所用的材料均为食品级，有别于临床使用的合成类药物，并且价格低；
(2)通过慢性不可预知应激模型大鼠，经试验验证，本发明微生态制剂具有显著优效的抗氧化和抗抑郁效果，且具有作用靶点多、副作用低的优势。
附图说明
图1是氮自由基清除率结果统计图。
图2是大鼠血清和大脑中NO的含量统计图；其中，A是血清、B是大脑。
图3是大鼠血清和大脑中MDA的含量统计图；其中，A是血清、B是大脑。
图4是大鼠血清和大脑中SOD的含量统计图；其中，A是血清、B是大脑。
图5是大鼠血清和大脑中GSH的含量统计图；其中，A是血清、B是大脑。
图6是大鼠体重变化情况统计图。
图7是大鼠在强迫游泳实验中不动时间统计图。
图8是大鼠在旷场实验中的总运动距离统计图。
图9是大鼠在旷场实验中在旷场中心区域停留时间统计图。
图10是大鼠在旷场实验中的运动轨迹图。
图11是大鼠、结肠和大脑中IL-1β的含量统计图；其中，A是结肠、B是血清、C是大脑。
图12是大鼠、结肠和大脑中IL-6的含量统计图；其中，A是结肠、B是血清、C是大脑。
图13是大鼠、结肠和大脑中IL-10的含量统计图；其中，A是结肠、B是血清、C是大脑。
图14是大鼠大脑的TLR4、NF-κB p65和IKKα的mRNA相对表达量统计图。
图15是大鼠、结肠和大脑中5-TH的含量统计图；其中，A是结肠、B是血清、C是大脑。
图16是大鼠、结肠和大脑中BDNF的含量统计图；其中，A是结肠、B是血清、C是大脑。
具体实施方式
下面结合实施例和附图对本发明作进一步详细的描述，但本发明的实施方式不限于此。
实施例中未注明具体实验条件的试验方法，通常按照常规实验条件或按照制造厂所建议的实验条件。所使用的材料、试剂、设备等，如无特殊说明，为从商业途径得到的试剂、材料和设备。
实验中所有的陈皮、茯苓、蜜环菌、栀子、淡豆豉、低聚果糖、鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌均为市面销售可食用商品。其中，鼠李糖乳杆菌为鼠李糖乳杆菌R11、瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌R52、干酪乳杆菌为干酪乳杆菌Lc-G16、两歧双歧杆菌为两歧双歧杆菌R71、长双歧杆菌为长双歧杆菌R175、青春双歧杆菌为青春双歧杆菌BQ-G50。
实验中涉及的动物实验经华南农业大学动物实验伦理委员会批准(许可证号:2021b141)。
实施例1：具有抗氧化和抗抑郁作用的中药微生态制剂的制备
1、中药预处理
(1)分别将陈皮、茯苓、蜜环菌、栀子、淡豆豉除去杂质，置于食品烘箱中60℃、24h烘干。
(2)烘干后的材料用粉碎机进行粉碎，每次粉碎时间不超过15s，反复磨粉后过80目筛收集。
2、中药提取工艺
(1)茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物的制备：茯苓粉、蜜环菌粉、陈皮粉分别与水按照料液比1:20(g：mL)混合，100℃加热回流提取2小时，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液。滤液经过60℃旋转蒸发浓缩，浓缩液经过-45℃冷冻12h，再进一步进行冷冻干燥，冷冻干燥的条件-45℃、真空度10Pa冷冻干燥36h。冻干后茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物粉末分别保存在干燥箱中备用。
(2)栀子豉汤提取物的制备：栀子和淡豆豉按照质量比1.5:1比例称取，与水按照料液比1:10(g：mL)混合，100℃加热回流提取2h，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液，滤液经过60℃旋转蒸发浓缩，浓缩液经过-45℃冷冻12h，再进一步进行冷冻干燥，冷冻干燥的条件-45℃、真空度10Pa冷冻干燥36h。冻干后的栀子豉汤提取物粉末保存在干燥箱中备用。
3、微生态制剂配方和制备
本微生态制剂配方为低聚果糖4mg、茯苓提取物40mg、蜜环菌提取物100mg、陈皮提取物100mg、栀子豉汤提取物80mg，鼠李糖乳杆菌1×109CFU/g，瑞士乳杆菌1×109CFU/g，干酪乳杆菌1×109CFU/g，两歧双歧杆菌1×109CFU/g，长双歧杆菌1×109CFU/g，青春双歧杆菌1×109CFU/g。
先将中药成分茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物和栀子豉汤提取物按照配方量进行复配得到中药复合物。再将鼠李糖乳杆菌，瑞士乳杆菌，干酪乳杆菌，两歧双歧杆菌，长双歧杆菌，青春双歧杆菌按照配方量进行复配得到益生菌复合物。最后将中药复合物、益生菌复合物和低聚果糖按配方量混匀，即获得所述的具有抗氧化和抗抑郁作用的中药微生态制剂。
实施例2：中药提取物、益生元、益生菌、和微生态制剂体外抗氧效果验证
1、样品制备
单一组分样品溶液的配制方法为：分别将实施1中的低聚果糖4mg、茯苓提取物40mg、蜜环菌提取物100mg、陈皮提取物100mg、栀子豉汤提取物40mg，鼠李糖乳杆菌1×109CFU，瑞士乳杆菌1×109CFU，干酪乳杆菌1×109CFU，两歧双歧杆菌1×109CFU，长双歧杆菌1×109CFU，青春双歧杆菌1×109CFU分别溶解于300mL蒸馏水中。中药复合物样品溶液的配制方法为：取茯苓提取物40mg、蜜环菌提取物100mg、陈皮提取物100mg、栀子豉汤提取物40mg溶于1500mL蒸馏水中。益生菌复合物样品溶液的制备方法为：取鼠李糖乳杆菌1×109CFU，瑞士乳杆菌1×109CFU，干酪乳杆菌1×109CFU，两歧双歧杆菌1×109CFU，长双歧杆菌1×109CFU，青春双歧杆菌1×109CFU溶解于1800mL蒸馏水中。
2、体外抗氧化效果
以氮自由基清除率作为产品体外抗氧化效果指标。分别取2mL样品溶液和2mL(0.2mmol/L)DPPH溶液(DPPH-乙醇溶液)，摇匀、阴凉避光静置反应30min，6 000r/min离心10min后，检测波长为517nm，此时吸光度为A样品。以相同条件检测2mL样品和2mL无水乙醇混合均匀时吸光度A空白，用样品相同体积的蒸馏水(2mL)与2mL DPPH溶液混合的吸光度为A对照。
3、结果与分析
六种益生菌单独作用效果最优的是青春双歧杆菌，其氮自由基清除率为12.25±0.12％，其余五种益生菌的氮自由基清除率均低于10％，而对六种益生菌进行复配得到的益生菌复合物的氮自由基清除为16.67±0.88％，此效果优于益生菌单独使用的效果。低聚果糖氮自由基清除率6.65±0.21％。中药成分中茯苓提取物氮自由基清除率最低(9.95±2.63％)，栀子豉汤提取物氮自由基清除率最高(60.13±0.56％)，对中药成分进行复配得到的中药复合物氮自由基清除率为72.14±0.36％，优于中药成分单独作用的效果。微生态制剂氮自由基清除率为84.81±0.20％，优于以上各组分单独使用效果和益生菌复合物和中药复合物作用效果，各组分间存在协同作用。
实施例3：微生态制剂体内抗氧效果验证
1、体内抗氧化分组
为了验证中药微生态制剂的体内抗氧化效果及安全性，根据实施例1中药微生态制剂配，以及大鼠灌胃剂量换算确定表1低、中、高三个微生态剂量剂量浓度。并以正常大鼠作为空白对照，CUMS模型大鼠作为模型对照，盐酸氟西汀作为药物对照。
表1 微生态制剂中低聚果糖和中药提取物组成
表2 微生态制剂中益生菌组成
2、微生态制的体内抗氧化实验
实验所用动物购于广东省医学实验动物中心(许可证号：SCXK(粤)2018-0002)，所有动物饲养在标准动物房，每天接受12h光照(早7:00-晚7:00)，温度25±1℃，湿度55-65％)。给予所有动物一周时间适应新的环境。适应结束后，动物被随机分为6组，每组8只，每笼4只。分别为空白对照组，模型对照组，氟西汀组，微生态制剂低、中、高剂量组。除空白组外，其他五组接受慢性不可预知应激(CUMS)造模。从造模开始，每天定时称量大鼠体重。第二周开始，空白组和模型组每天灌胃3ml无菌水，氟西汀组灌胃3ml盐酸氟西汀水溶液，浓度为0.34mg/ml，微生态制剂低、中、高剂量组灌胃3ml微生态制剂水溶液，剂量如表1和表2所示。
3、慢性不可预知应激(CUMS)模型造模
每天一次，每种刺激不在连续两天内重复出现。实验使用的应激因素包括：
(1)24h禁食、禁水；(2)闪光刺激(150次/min，5min)；(3)鼠笼45°倾斜24h；(4)昼夜颠倒；(5)湿笼24h：更换新垫料，每150g垫料加300g水，混合均匀；(6)悬尾5min：用细绳固定尾部2～3cm处，悬挂大鼠。(7)4℃冷水游泳5min：刺激结束后立即擦干大鼠；(8)夹尾6分钟：用长尾夹夹住大鼠尾部2～3cm处，分3次进行，每次2min。
4、微生态制剂的体内抗氧化作用结果
通过检测大鼠血清和大脑中一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)含量来评估微生态制剂的抗氧化效果，结果如图2～5所示。由图2和图3可以看出，模型组大鼠血清和大脑中两种氧化产物NO和MDA均显著高于正常组，而微生态制剂不同程度地降低这两种产物的含量。两种抗氧化物质SOD和GSH在模型组大鼠血清和大脑中均显著低于正常组，微生态制剂可以有效提高两者的含量，并且作用效果与氟西汀相近。以上结果表明本微生态制剂在CUMS大鼠体内具有显著抗氧化效果。
实施例4：微生态制剂抗抑郁效果验证
1、抗抑郁验证分组
为了验证中药微生态制剂的抗抑郁效果及安全性，根据实施例1中药微生态制剂配，以及大鼠灌胃剂量换算确定表1低、中、高三个微生态剂量剂量浓度。并以正常大鼠作为空白对照，CUMS模型大鼠作为模型对照，盐酸氟西汀作为药物对照。
2、微生态制的抗抑郁动物实验
实验所用动物购于广东省医学实验动物中心(许可证号：SCXK(粤)2018-0002)，所有动物饲养在标准动物房，每天接受12h光照(早7:00-晚7:00)，温度25±1℃，湿度55-65％。给予所有动物一周时间适应新的环境。适应结束后，动物被随机分为6组，每组8只，每笼4只。分别为空白对照组，模型对照组，氟西汀组，微生态制剂低、中、高剂量组。除空白组外，其他五组接受慢性不可预知应激(CUMS)造模。从造模开始，每天定时称量大鼠体重。第二周开始，空白组和模型组每天灌胃3ml无菌水，氟西汀组灌胃3ml盐酸氟西汀水溶液，浓度为0.34mg/ml，微生态制剂低、中、高剂量组灌胃3ml微生态制剂水溶液，剂量如表1和表2所示。
3、慢性不可预知应激(CUMS)模型造模
每天一次，每种刺激不在连续两天内重复出现。实验使用的应激因素包括：
（1)24h禁食、禁水；(2)闪光刺激(150次/min，5min)；(3)鼠笼45°倾斜24h；(4)昼夜颠倒；(5)湿笼24h：更换新垫料，每150g垫料加300g水，混合均匀；(6)悬尾5min：用细绳固定尾部2～3cm处，悬挂大鼠。(7)4℃冷水游泳5min：刺激结束后立即擦干大鼠；(8)夹尾6分钟：用长尾夹夹住大鼠尾部2～3cm处，分3次进行，每次2min。
4、微生态制剂抗
(1)微生态制剂对大鼠体重和抑郁行为的影响
实验6周结束后通过体重、旷场实验、悬尾实验和强迫游泳实验评估大鼠的运动能力、探索能力以及抑郁程度。结果如图6～10所示。
从图6可以看出，实验开始时6个组的大鼠体重无明显差异。造模1周后，正常组的大鼠体重略高于其他5个组，但差异并不明显。从造模第二周之后，正常组的大鼠体重显著高于其他5个组，此外，与模型组相比，氟西汀组、微生态制剂低、中和高剂量组明显增加，并且氟西汀组、微生态制剂低、中和高剂量组组间差异不明显。由此可以看出，微生态制剂低、中和高剂量可以有效地缓解大鼠因CUMS程序导致的体重降低，并且效果与盐酸氟西汀相近。
图7表示大鼠在强迫游泳实验中大鼠放弃挣扎的时间，由图可以知道，模型组大鼠的不动时间明显高于其他五组，微生态制剂低、中和高剂量组与正常组相比差异不明显，表示微生态制剂低、中和高剂量可以降低大鼠在强迫游泳实验中的不动时间，即微生态制剂可以有效地缓解大鼠的抑郁程度。
图8～10分别表示大鼠在旷场中的运动总距离、在旷场中间区域停留时间和大鼠在旷场实验中的运动轨迹。如图8所示，模型组的总运动距离要远低于正常组；与模型组相比，微生态制剂低剂量组大鼠运动距离增加，但差异不显著(p＝0.075)，微生态制剂中和高剂量组大鼠的运动距离显著增加，并且微生态制剂组大鼠的运动距离呈现剂量依赖。如图9所示，与正常组对比，模型组大鼠在旷场中心区域停留时间显著降低。与模型组相比，微生态制剂低、中和高剂量组大鼠在旷场中心停留时间显著增加，且呈剂量依赖。在图10的运动轨迹可以明显看出，与正常组相比，模型组运动轨迹较为稀疏即运动总距离小，穿过中心区域次数少即探索能力降低，以上结果可以被微生态制剂逆转。总结，以上结果表明，微生态制剂可以显著恢复CUMS大鼠的运动能力和探索能力。
(2)微生态制剂对CUMS大鼠炎症因子水平的影响
有大量研究表明炎症水平与抑郁症密切相关，即抑郁症患者体内促炎因子显著增加，抑制炎症因子的水平明显降低，使基体倾向于炎症水平。为了确定微生态制剂对CUMS大鼠的炎症水平的影响，我们检测大鼠结肠、血清和大脑中促炎性因子IL-1β和IL-6和抑炎性因子IL-10水平，结果如图11～13所示。由图11和图12可以知，模型组大鼠结肠、血清和大脑中的IL-1β和IL-6含量均显著高于正常组大鼠，这种趋势可以被微生态制剂缓解，并且微生态制剂的作用呈现剂量依赖。模型组大鼠结肠、血清和大脑中IL-10水平显著低于正常组(图13)，微生态制剂可以略微提高IL-10水平，作用效果与氟西汀接近。进一步检测与炎症相关蛋白通路TLR4/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况，即检测大脑中TLR4、NF-κB p65和IKKα含量，结果如图14所示。与正常组相比，模型组中TLR4、NF-κB p65和IKKα的mRNA相对表达量显著增加，而微生态制剂可以有效缓解这一趋势，呈现剂量依赖，并且作用效果优于盐酸氟西汀，这表明微生态制剂抑制炎症可能与TLR4/NF-κB信号通路有关。
(3)微生态制剂对大鼠BDNF和5-TH水平的影响
BDNF在脑内和外周血清均有分布，对胚胎神经元的生长、发育、诱导分化及突触连接具有调节功能，在神经网络的形成中发挥着重要作用。5-HT作为一种重要的神经传导递质和激素，不仅参与中枢神经系统的发育，而且它作为一种神经生长因子，可指导发育中大脑的增殖和成熟。研究表明抑郁症患者的5-HT水平降低。为了研究微生态制剂对CUMS大鼠BDNF和5-TH水平的影响，检测大鼠结肠、血清和大脑中BDNF和5-TH的含量。结果如图15和图16所示。与正常组相比，模型组大鼠结肠、血清和大脑中BDNF和5-TH的含量均显著降低，微生态制剂可以缓解这一趋势，并且呈现剂量依赖。此外，在微生态制剂组大鼠大脑中BDNF和5-TH的含量与氟西汀组接近。
上述实施例为本发明较佳的实施方式，但本发明的实施方式并不受所述的实施例的限制，其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化，均应为等效的置换方式，都包含在本发明的保护范围之内。

Claims (9)

1.一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂，其特征在于：由中药复合物、益生菌复合物和益生元复配而成；其中：
所述中药复合物由以下质量份的组分组成：茯苓提取物20～60份，蜜环菌提取物50～150份，陈皮提取物50～150份，栀子豉汤提取物40～80份；
所述益生菌复合物由鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌组成；中药/益生菌/益生元微生态制剂中，各益生菌的活菌数均为109～1010CFU/g；
所述益生元为低聚果糖；中药/益生菌/益生元微生态制剂中，以茯苓提取物的质量份为20～60份计，益生元的用量为2～6份；
所述茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物分别为茯苓、蜜环、陈皮的水提物；
所述栀子豉汤提取物为栀子淡豆豉复配物的水提物；
所述鼠李糖乳杆菌为鼠李糖乳杆菌R11，所述瑞士乳杆菌为瑞士乳杆菌R52，所述干酪乳杆菌为干酪乳杆菌Lc-G16，所述两歧双歧杆菌为两歧双歧杆菌R71，所述长双歧杆菌为长双歧杆菌R175，所述青春双歧杆菌为青春双歧杆菌BQ-G50。
2.根据权利要求1所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂，其特征在于：
所述中药复合物由以下质量份的组分组成：茯苓提取物40份，蜜环菌提取物100份，陈皮提取物100份，栀子豉汤提取物80份；
中药/益生菌/益生元微生态制剂中，各益生菌的活菌数均为109CFU/g；中药/益生菌/益生元微生态制剂中，以茯苓提取物的质量份为40份计，益生元的用量为4份。
3.权利要求1-2任一项中所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：
(1)茯苓、蜜环菌、陈皮、栀子和淡豆豉烘干后，粉碎，过筛，得到茯苓粉、蜜环菌粉、陈皮粉、栀子粉和淡豆豉粉；
(2)将步骤(1)粉碎后的材料，进行提取、浓缩和冻干后，即得茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物、栀子豉汤提取物；
(3)将茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物、栀子豉汤提取物与低聚果糖、鼠李糖乳杆菌、瑞士乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌、长双歧杆菌、青春双歧杆菌按照配方量进行混匀，得到所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂。
4.根据权利要求3所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中，茯苓提取物、蜜环菌提取物、陈皮提取物的提取条件为：茯苓粉、蜜环菌粉、陈皮粉与水按照料液比1g:8～12mL 100℃提取2±0.5小时，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液。
5.根据权利要求3所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中，栀子豉汤提取物的提取条件为：栀子粉和淡豆豉粉按照质量比1.5:1比例称取，混合，与水按照料液比1g:8～12mL 100℃提取2±0.5小时，趁热过滤，共提取2次，合并2次滤液。
6.根据权利要求3所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(1)中，所述的烘干是指在60±5℃条件下烘干24±5小时；
步骤(1)中，所述的过筛是指过80±10目筛。
7.根据权利要求3所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：
步骤(2)中，所述的浓缩的条件为50～60℃水浴旋转蒸发浓缩；
步骤(2)中，所述的冻干的条件为先经过-45℃冻结成冰后，再冷冻干燥，冷冻干燥的条件为-38～-45℃、真空度5～25Pa冷冻干燥30～40h。
8.根据权利要求7所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂的制备方法，其特征在于：
所述的浓缩的条件为60℃水浴旋转蒸发浓缩；
所述的冷冻干燥的条件为-45℃、真空度10Pa冷冻干燥36h。
9.权利要求1-2任一项中所述的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂或权利要求3-8任一项中所述的制备方法得到的抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂在制备抗氧化和/或抗抑郁药物中的应用。
CN202211315687.9A 2022-10-26 2022-10-26 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用 Active CN116076734B (zh)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211315687.9A CN116076734B (zh) 2022-10-26 2022-10-26 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN202211315687.9A CN116076734B (zh) 2022-10-26 2022-10-26 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用

Publications (2)

Publication Number Publication Date
CN116076734A CN116076734A (zh) 2023-05-09
CN116076734B true CN116076734B (zh) 2024-04-26

Family

ID=86208979

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CN202211315687.9A Active CN116076734B (zh) 2022-10-26 2022-10-26 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用

Country Status (1)

Country Link
CN (1) CN116076734B (zh)

Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1618462A (zh) * 2004-07-19 2005-05-25 王成余 Sod与植物药或其提取物的组合物及其制备方法
CN106309645A (zh) * 2016-11-18 2017-01-11 沈阳药科大学 一种具有抗抑郁作用的药物组合物
AU2015337800A1 (en) * 2014-10-28 2017-05-11 Medlab Ip Pty Ltd Treatment for depression and depressive disorders
WO2018002238A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 Nestec S.A. Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and related conditions in a mammal
CN108403724A (zh) * 2018-04-20 2018-08-17 北京斯利安药业有限公司 一种可调节情绪的组合物及其制备方法
CN108671135A (zh) * 2018-08-01 2018-10-19 泰安大凡神农生物有限公司 一种调理失眠和抑郁的中药益生菌复合物
CN110140968A (zh) * 2019-06-18 2019-08-20 广州康泽医疗科技有限公司 一种缓解焦虑、抑郁，调节情绪偏差、减压助眠的益生菌组合物及其制备方法和应用
CN111728111A (zh) * 2020-06-28 2020-10-02 武汉康复得生物科技股份有限公司 一种缓解焦虑或抑郁的益生菌组合物及其应用
TW202041226A (zh) * 2019-01-31 2020-11-16 行政院農業委員會農業試驗所 一種菇類及／或其培養基質萃取物用於製備抗憂鬱與舒緩情緒組合物之用途

Patent Citations (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1618462A (zh) * 2004-07-19 2005-05-25 王成余 Sod与植物药或其提取物的组合物及其制备方法
AU2015337800A1 (en) * 2014-10-28 2017-05-11 Medlab Ip Pty Ltd Treatment for depression and depressive disorders
WO2018002238A1 (en) * 2016-07-01 2018-01-04 Nestec S.A. Nutritional composition comprising a probiotic for the prevention and/or treatment of anxiety disorders and related conditions in a mammal
CN106309645A (zh) * 2016-11-18 2017-01-11 沈阳药科大学 一种具有抗抑郁作用的药物组合物
CN108403724A (zh) * 2018-04-20 2018-08-17 北京斯利安药业有限公司 一种可调节情绪的组合物及其制备方法
CN108671135A (zh) * 2018-08-01 2018-10-19 泰安大凡神农生物有限公司 一种调理失眠和抑郁的中药益生菌复合物
TW202041226A (zh) * 2019-01-31 2020-11-16 行政院農業委員會農業試驗所 一種菇類及／或其培養基質萃取物用於製備抗憂鬱與舒緩情緒組合物之用途
CN110140968A (zh) * 2019-06-18 2019-08-20 广州康泽医疗科技有限公司 一种缓解焦虑、抑郁，调节情绪偏差、减压助眠的益生菌组合物及其制备方法和应用
CN111728111A (zh) * 2020-06-28 2020-10-02 武汉康复得生物科技股份有限公司 一种缓解焦虑或抑郁的益生菌组合物及其应用

Non-Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
低聚果糖对慢性应激小鼠抑郁样行为及肠道菌群的影响;王平 等;中国微生态学杂志;20181115;第30卷(第11期);1241-1246，1251 *
抗抑郁中药的药理研究进展;张磊阳 等;中国实验方剂学杂志;20170926;第23卷(第24期);224-234 *
综述乳酸菌对抑郁症的改善作用;国立东 等;中国食品学报;20200610;第20卷(第7期);317-325 *
蜜环菌提取物抗氧化及抑菌活性研究;翟凤艳 等;河南科技学院学报(自然科学版);20130615;第41卷(第3期);71-74 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN116076734A (zh) 2023-05-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR101382400B1 (ko) 흰점박이꽃무지를 유효성분으로 포함하는 염증성 질환의 예방 및 치료용 조성물
AU2020102523A4 (en) Natural plant feed additive for poultry
KR20230057438A (ko) 진세노사이드 Rg3과 진세노사이드 Rg5의 조성물 및 항종양 효과를 포함하는 이의 약학적 용도
KR20100127420A (ko) 사포닌의 생체 이용률 증진 조성물
CN106265763A (zh) 具有延缓衰老和美容养颜功能的组合物及其应用
KR102218823B1 (ko) 지치 추출물을 포함하는 항알러지용 조성물
Mao-ye et al. Effects of Plantago major L. seeds extract on endurance exercise capacity in mice
CN116076734B (zh) 一种抗氧化和抗抑郁的中药/益生菌/益生元微生态制剂及其制备与应用
CN103142916B (zh) 一种预防和治疗老年性痴呆病的药物
KR100487732B1 (ko) 사료첨가제가 함유된 사료 및 그의 제조방법
KR101252630B1 (ko) 어린이 및 청소년 성장 발육에 도움을 주는 조성물
KR100991399B1 (ko) 어성초, 금전초, 차전초, 느릅나무 및 상엽 혼합추출물을유효 성분으로 함유하는 알레르기성 피부질환 예방 및치료용 약학적 조성물
TWI830696B (zh) 抑制肌纖維變性用組成物
CN110772564A (zh) 一种具有调节抑郁情绪作用的中药提取物组合物及其制备方法和中药制剂
KR20210056771A (ko) 새싹귀리 추출물을 포함하는 면역증강 조성물
KR101698869B1 (ko) 한약재를 유효성분으로 함유하는 아토피 피부염 예방 또는 치료용 조성물
CN111713666B (zh) 一种减脂组合物及其制备方法
CN114129611A (zh) 一种预防与改善肝脏炎症疾病的组合物及制备方法
KR101413283B1 (ko) 면역력 증강을 위한 면역증강복합물을 이용한 인삼 조성물 제조방법 및 인삼 조성물
CN108578578B (zh) 一种具有降血脂功效的药物组合物及其制备方法
CN111887332A (zh) 一种解酒护肝益肠魔芋巧克力及其制备方法
KR20110095765A (ko) 현삼 추출물을 포함하는 항알레르기 조성물
CN1188000A (zh) 一种新型肠道微生态制剂
KR101093006B1 (ko) 미생물을 이용한 우황 청심원 원료 함유 건강식품의 제조방법 및 그 제조방법에 의해 제조된 건강식품
CN116211925B (zh) 一种具有抗氧化、提升免疫力作用的含有金银花和黄芪的兽类药物组合物

Legal Events

Date Code Title Description
PB01 Publication
PB01 Publication
SE01 Entry into force of request for substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
GR01 Patent grant
GR01 Patent grant