发明内容
本发明的一个目的在于公开一种新的具有解酒保肝的药物组合物;本发明的另一个目的在于公开制备一种新的具有解酒保肝的药物组合物的方法。
本发明药物组合物的六味原料药组成及配比如下(按重量份):
葛根30-70重量份 葛花10-50重量份
桑椹30-70重量份 余甘子粉20-60重量份
维生素C3-18重量份 珍珠层粉5-20重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比还可以是:
葛根50重量份 葛花10重量份
桑椹50重量份 余甘子粉30重量份
维生素C5重量份 珍珠层粉10重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比还可以是:
葛根38重量份 葛花42重量份
桑椹35重量份 余甘子粉58重量份
维生素C4重量份 珍珠层粉17重量份。
本发明药物组合物的原料药组成及配比还可以是:
葛根65重量份 葛花15重量份
桑椹62重量份 余甘子粉25重量份
维生素C15重量份 珍珠层粉8重量份。
上述六种原料药还可以加入如下两种原料药:
L-盐酸半胱氨酸2-6重量份 泛酸0.2-0.6重量份
其中L-盐酸半胱氨酸的优选配比为4重量份、其中泛酸的优选配比为0.4重量份。
上述六种原料药还可以加入如下四种原料药:
L-盐酸半胱氨酸2-6重量份
泛酸0.2-0.6重量份 维生素B20.1-0.5重量份 维生素B60.1-0.5重量份
其中L-盐酸半胱氨酸的优选配比为4重量份、其中泛酸的优选配比为0.4重量份、其中维生素B2的优选配比为0.3重量份 其中维生素B6的优选配比为0.3重量份。
上述六种原料药还可以加入如下五种原料药:
L-盐酸半胱氨酸2-6重量份
泛酸0.2-0.6重量份 维生素B20.1-0.5重量份
维生素B60.1-0.5重量份
硫辛酸1-5重量份
其中L-盐酸半胱氨酸的优选配比为4重量份、其中泛酸的优选配比为0.4重量份、其中维生素B2的优选配比为0.3重量份 其中维生素B6的优选配比为0.3重量份、硫辛酸的优选配比为2.5重量份。
上述所述的余甘子粉是将余甘子纯汁喷雾干燥所得。
本发明药物组合物按照常规工艺,加入常规辅料可以制成各种临床接受的剂型,包括但不限于如下剂型当中的一种:如片剂、胶囊剂、散剂、颗粒、口服液、膏剂等。其中,所述的片剂还可以为再加入4重量份柠檬酸、66重量份微晶纤维素、10重量份蔗糖、0.1重量份纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浓缩液喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛;将4重量份香精和13重量份可压性淀粉筛混后加入,再加入3g硬脂酸镁,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
本发明药物还可加入常规的药物赋形剂,如溶剂、崩解剂、矫味剂、防腐剂、着色剂等。
本发明六种原料药的药物组合物的制备方法为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取2-4次,时间分别为60-120分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.1—1.35;制成浓缩液备用;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉混匀粉 碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明六种原料药的药物组合物的制备方法还可以优选为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.15—1.20;制成浓缩液备用;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明八种原料药的药物组合物的制备方法为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取2-4次,时间分别为60-120分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.1—1.35;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明八种原料药的药物组合物的制备方法还可以为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.15—1.20;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明十种原料药的药物组合物的制备方法为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取2-4次,时间分别为60-120分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.1—1.35;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明十种原料药的药物组合物的制备方法还可以优选为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.15—1.20;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明十一种原料药的药物组合物的制备方法为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取2-4次,时间分别为60-120分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.1—1.35;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6、硫辛酸混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明十一种原料药的药物组合物的制备方法还可以为:取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第一次煎煮后,每次煎煮的补水量为6倍—8倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在60—70℃测定相对密度为1.15—1.20;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6、硫辛酸混匀粉碎,与备用的浓缩液混合即得。
本发明上述的与备用的浓缩液混合后的混合物,该混合物可以进一步加入常规的药物辅料和/或赋形剂,按照常规工艺制成片剂、胶囊剂、散剂、颗粒、口服液和膏剂当中的一种。
本药物组合物具有防醉、解酒及保护肝脏的作用。
以下实验例进一步说明本发明。
实验例1葛根甘椹片对实验性醉酒小鼠解酒保肝作用研究
1材料
1.1药物:葛根甘椹片:由实施例1制备所得,低剂量组的剂量为1.16g生药/kg,高剂量组为低剂量组的4倍4.64g生药/kg。
1.2试剂:
红星二锅头:酒精度56%,北京红星股份有限公司;
乙醇脱氢酶(ADH)、谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)和考马斯亮蓝蛋白测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所;
烟酰胺腺嘌呤二核苷酸、4-甲基吡唑、鱼藤酮、乙醛、二甲基亚砜购自Sigma公司。
1.3动物:KM小鼠,雄性,体重18~22g,SPF级,购自四川省医学科学院实验动物研究所。
1.4仪器:
瑞士CH-6010型Polytron匀浆机
Sigma2K15低温高速离心机
GE Healthcare2100Pro紫外分光光度计
2方法
2.1对中枢神经系统的影响
将36只KM小鼠随机分为3组,即模型组、葛根甘椹片高、低剂量组(4.64g/kg,1.16g/kg)。连续灌胃给药7天,模型组给予等体积的蒸馏水。第7天给药结束后30min,各组给予56度白酒(0.16ml/kg),并记录醉酒时间(给予白酒后至翻正反射消失时间) 和醒酒时间(翻正反射消失至翻正反射恢复时间)。
2.2对肝脏酒精代谢相关酶的影响和对肝脏氧化损伤的保护作用
将48只KM小鼠随机分为4组,即正常对照组、模型组、葛根甘椹片高、低剂量组(2.32g/kg,0.58g/kg)。连续灌胃给药7天,正常对照组和模型组给予等体积的蒸馏水。每日给药30min后,除正常对照组外其余各组给予56度白酒(0.16ml/10g),连续7天。第7天给予白酒结束后2h,断头取血并迅速取出肝脏,制备10%肝匀浆,并测定乙醇脱氢酶(ADH)、乙醛脱氢酶(ALDH)、谷胱甘肽(GSH)和丙二醛(MDA)的活性。
3结果
3.1对中枢神经系统的影响
由表1可见,高、低剂量组的葛根甘椹片均能明显延长小鼠的醉酒时间,并缩短小鼠的醒酒时间,与模型组比较有显著性差异(P<0.01或P<0.05)。提示葛根甘椹片能对抗酒精所致的中枢抑制作用,具有明显的防醉、解酒作用。
注:与模型组比较**P<0.01,*P<0.05
3.2对肝脏酒精代谢相关酶的影响
酒精经过胃肠道吸收后,90%通过肝脏进行代谢。而乙醇脱氢酶(ADH)可催化乙醇转化为乙醛,是酒精在肝脏中代谢的主要途径。而经ADH代谢产生的乙醛可通过乙醛脱氢酶(ALDH)催化的氧化反应而清除。由表2可见,连续给予酒精7天后,模型组小鼠的ADH活性明显增强,而ALDH的活性变化不见明显,从而导致乙醛在肝脏大量蓄积,造成肝脏的损伤。葛根甘椹片则能明显增强小鼠酒后肝脏ADH、ALDH的活性,加速乙醇的分解代谢,降低乙醛对肝脏的毒性作用,达到解酒、保肝的作用。
表2葛根甘椹片对小鼠肝脏ADH和ALDH活性的影响(
)
注:与正常对照组比较▲▲P<0.01;与模型组比较*P<0.05
3.3对肝脏氧化损伤的保护作用
丙二醛(MDA)是过氧化反应的终产物,对肝脏有细胞毒性作用。谷胱甘肽(GSH) 是体内重要的非酶类抗氧化物。如表3所示,模型组小鼠的MDA含量明显增加,而GSH明显降低。葛根甘椹片能显著拮抗酒精引起的MDA升高和GSH的耗竭,减轻酒精对肝脏的氧化损伤。
注:与正常对照组比较▲▲P<0.01;与模型组比较**P<0.01,*P<0.05
4结论
综合以上试验结果可见,葛根甘椹片能对抗酒精诱导的中枢抑制作用;明显增强肝脏中ADH、ALDH的活性,加速酒精的代谢;恢复谷胱甘肽的活性,并减轻脂质过氧化反应;具有防醉、解酒及保护肝脏的作用。
下述实施例均能实现上述实验例的效果。
具体实施方式
实施例1:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在65℃测定相对密度1.17;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浸膏喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛;将4g香精和13g可压性淀筛混,再加入3g硬脂酸镁,与备用的浓缩液混合,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
实施例2:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸40g 泛酸4g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合 并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在66℃测定相对密度1.17;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浸膏喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛;将4g香精和13g可压性淀筛混,再加入3g硬脂酸镁,与备用的浓缩液混合,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
实施例3:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸40g 泛酸4g
维生素B23g 维生素B63g、
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在68℃测定相对密度1.16;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浸膏喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛;将4g香精和13g可压性淀筛混,再加入3g硬脂酸镁,与备用的浓缩液混合,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
实施例4:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸40g 泛酸4g
维生素B23g 维生素B63g
硫辛酸25g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在66℃测定相对密度1.17;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6、硫辛酸、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浸膏喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛;将4g香精和13g可压性淀筛混,再加入3g硬脂酸镁,与备用 的浓缩液混合,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
实施例5:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在68℃测定相对密度1.16,加入维生素C、余甘子粉、珍珠层粉加入辅料按常规工艺制成片剂。
实施例6:胶囊剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸 40g 泛酸 4g
维生素B23g 维生素 B63g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在68℃测定相对密度1.17,加入50g维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6加入辅料按常规工艺制成片剂。
实施例7:散剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在66℃测定相对密度1.17;加入维生素C、余甘子粉、珍珠层粉和常规辅料按常规工艺制成散剂。
实施例8:颗粒剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸 40g 泛酸 4g
维生素B23g 维生素 B63g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在65℃测定相对密度1.18;加入维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6和常规辅料按常规工艺制成散剂。
实施例9:口服液
葛根 65g 葛花 15g
桑椹 62g 维生素C 15g
余甘子粉 25g 珍珠层粉 8g
取葛根、葛花、珍珠层粉、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在65℃测定相对密度1.18;取浓缩液加入50g维生素C、余甘子粉和辅料,按常规工艺制成口服液。
实施例10:膏剂
葛根 50g葛花 10g
桑椹 50g 维生素C 5g
余甘子粉 30g 珍珠层粉 10g
L-盐酸半胱氨酸 4g 泛酸 0.4g
取葛根、葛花、珍珠层粉、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在62℃测定相对密度1.19;加入维生素C、余甘子粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸和辅料,按常规工艺制成膏剂。
实施例11:片剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合 并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液备用,该浓缩液在62℃测定相对密度为1.15;另取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛,以浓缩液喷雾制粒,干燥,整粒,过20目筛,将4g香精和13g可压性淀粉筛混后加入,再加入3g硬脂酸镁,混合,压片、包衣、泡罩封装、剪切、包装即得。
实施例12:散剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液,该浓缩液在68℃测定相对密度为1.12;取浓缩液喷雾干燥,收集喷雾干燥粉,加入50g维生素C、100g余甘子粉、45g珍珠层粉和常规辅料混合,按常规工艺制成散剂。
实施例13:颗粒剂
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
L-盐酸半胱氨酸 40g 泛酸4g
维生素B23g 维生素 B63g、
取葛根、葛花、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液,该浓缩液在68℃测定相对密度为1.12;取维生素C、余甘子粉、珍珠层粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、维生素B2、维生素B6、4g柠檬酸、66g微晶纤维素、10g蔗糖、0.1g纽甜混匀粉碎,过80目筛、以浓缩液(浸膏)喷雾制粒,干燥,整粒,过16目筛;将4g香精和13g可压性淀粉筛混后加入,再加入3g硬脂酸镁,混合,分装、包装即得。
实施例14:口服液
葛根 500g 葛花 100g
桑椹 500g 维生素C 50g
余甘子粉 300g 珍珠层粉 100g
取葛根、葛花、桑椹、余甘子粉、珍珠层粉,加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液,该浓缩液在62℃测定相对密度为1.18,浓缩液加入乙醇至55%醇浓度,静置48小时以上,滤取上清液,蒸馏除去乙醇,余液备用;取余液加入50g维生素C、0.1g纽甜、4g食用香精、调节PH4.2,加纯水调节体积至10000ml,按常规工艺制成口服液。
实施例15:膏剂
葛根 50g 葛花 10g
桑椹 50g 维生素C 5g
余甘子粉 30g 珍珠层粉 10g
L-盐酸半胱氨酸 4g 泛酸 0.4g
取葛根、葛花、珍珠层粉、桑椹加10重量倍水浸泡30分钟,煎煮提取三次,时间分别为120分钟、90分钟、60分钟,第二次煎煮的补水量为8倍,第三次煎煮的补水量为6倍,合并煎液,滤过、减压浓缩制成浓缩液,该浓缩液在68℃测定相对密度为1.12;加入维生素C、余甘子粉、L-盐酸半胱氨酸、泛酸、甜味剂和辅料,按常规工艺制成膏剂。