CN101128424A - 吲哚化合物及其用途 - Google Patents

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CN101128424A CNA2006800057910A CN200680005791A CN101128424A CN 101128424 A CN101128424 A CN 101128424A CN A2006800057910 A CNA2006800057910 A CN A2006800057910A CN 200680005791 A CN200680005791 A CN 200680005791A CN 101128424 A CN101128424 A CN 101128424A
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竹内淳
中山孝介
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Ono Pharmaceutical Co Ltd
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Abstract

本发明涉及式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物、或其前体药物，其中所有的符号都如说明书中的定义，其具有预期比现在用于临床试验的白细胞三烯受体拮抗剂更有效的白细胞三烯受体拮抗活性。因此，其可用作用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的药物，所述疾病为例如呼吸性疾病，例如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎(例如，间质性肺炎等)、严重急性呼吸综合征(SARS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、变应性鼻炎、窦炎(例如，急性窦炎、慢性窦炎等)等，或者作为化痰药或止咳药。

Description

吲哚化合物及其用途
技术领域
本发明涉及可用作药物的吲哚化合物。
更具体地，本发明涉及：
(1)式(I)表示的化合物，
Figure A20068000579100101
其中所有的符号都具有如以下定义的相同的含义；
(2)包含由式(I)表示的化合物的药物组合物；和
(3)用于制备由式(I)表示的化合物的方法。
背景技术
支气管哮喘是一种病理学症状，其中气道由于气道收缩和炎症而收缩，引起发作性咳、喘鸣、和呼吸困难。用于其治疗的药物包括用于吸入的甾体类药物(其具有强烈的消炎效果)、β兴奋药和茶碱(其为支气管扩张药)、抗过敏药(其抑制化学递质的作用)等。
已知组胺、白细胞三烯、前列腺素、TNF-α等是由与支气管哮喘有关的肥大细胞或嗜碱性粒细胞释放的各种化学递质。在白细胞三烯类(LTs))中，以LTC4、LTD4和LTE4代表的半胱氨酰白细胞三烯类(以下缩写为cysLTs)具有与组胺相比为更强约1000倍的对气道的收缩性作用。此外，cysLTs促进气道炎症的诱发(典型地是炎症细胞细胞侵入)、气道超敏性和气道中的粘液分泌，并且它们深入地涉及支气管哮喘的基础病理学。
临床上使用的白细胞三烯受体拮抗体，例如，由式(A)表示的普仑司特水合物(参见专利文献1)、由式(B)表示的孟鲁司特钠(参见专利文献2)和由式(C)表示的扎鲁司特(参见专利文献3)，被广泛用作有用的治疗支气管哮喘和变应性鼻炎的药物，其改善各种症状和呼吸功能。
Figure A20068000579100111
然而，已知这些白细胞三烯受体拮抗体对于温和的或中度症状比对于严重的症状更有效。还已知存在有某些具有温和的或中等症状的不响应者(non-responders)，药物对其没有影响。因此，期望具有比现有药物更高效果的药物。
普仑司特水合物具有强烈的针对白细胞三烯受体的拮抗活性，但是它还有物理性质和系统吸收的问题。
已知由式(D)表示的化合物具有针对cysLT2受体的拮抗活性：
Figure A20068000579100121
其中所有的符号都具有如文献中所述的相同含义。
作为白细胞三烯拮抗剂的普仑司特水合物可用于窦炎(参见专利文献5)；头痛，例如偏头痛、丛集性头痛或紧张性头痛(参见专利文献6)；子宫内膜异位症(参见专利文献7)；痛经(参见专利文献8)；梅尼埃病等。
专利文献1：日本专利1741466
专利文献2：日本专利2501385
专利文献3：日本专利1955810
专利文献4：WO2000/18399
专利文献5：JP-A-2004-168718
专利文献6：JP-A-2002-187855
专利文献7：WO2005/058878
发明公开
本发明要解决的问题
如上所述，已知临床上使用的白细胞三烯受体拮抗体作用于温和的和中等的支气管哮喘症状，并且还已知在具有温和的和中等症状的患者中存在有药物对其无效的某些不响应者。因此，已经期望找到具有比现有药物活性更强的白细胞三烯受体拮抗体，并且期望对于呼吸性疾病表现出比现有药物更高效力的那些药物。并且，因为在专利文献4描述的吲哚化合物具有针对白细胞三烯受体的一周的拮抗活性，当将其口服给药时不是充分有效的，所以期望对其改进可以得到药物。
解决问题的方法
本发明的发明人积极地研究以解决上述问题，并且已经发现由式(I)表示的化合物具有强烈的针对白细胞三烯受体的拮抗活性，并且在口服给药时具有优异的活性，因此其可用作用于呼吸性疾病的药物，从而完成了本发明。
也就是说，本发明涉及：
[1]由式(I)表示的化合物：
Figure A20068000579100131
其中R11和R12各自独立地表示取代基，选自R51、R52和R53的两个基团各自独立地表示具有可被保护的酸性基团的基团，选自R51、R52和R53的另一个基团表示氢原子或取代基，R3表示取代基，m表示0或1到4的整数，n表示0或1到2的整数，p表示0或1，
Figure A20068000579100132
表示单键或双键，条件是m和p的总和小于或等于四，
其盐，其溶剂化物或其前体药物；
[2]上述项目[1]的化合物，其中p表示1，且R3表示以下所示基团：
Figure A20068000579100133
其中V和W各自独立地表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，环A和环B各自独立地表示可具有取代基的环状基团；
[3]上述项目[1]的化合物，其中选自R51、R52和R53的两个基团各自独立地表示选自-D-R1和-E-R2的基团(其中D和E各自独立地表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，R1和R2各自独立地表示可被保护的酸性基团)；
[4]上述项目[3]的化合物，其中R1和R2各自独立地表示-COORA、-CONRARB、-CONRBSO2RC、-SO2NRBCORC、
Figure A20068000579100141
其中RA和RB各自独立地表示氢原子或C1-8烷基，RC表示烃基；
[5]上述项目[2]的化合物，其中V表示由1到4个成员构成的二价基团，所述成员选自可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有1到2个取代基的亚乙烯基、亚乙炔基、可具有取代基的氮原子、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-；
[6]上述项目[1]的化合物，其中R53表示以下所示基团：-D-R1(其中所有的符号都具有与上述项目[3]中相同的含义)；
[7]上述项目[1]的化合物，其中R51表示以下所示基团：-E-R2(其中所有的符号都具有与上述项目[3]中相同的含义)；
[8]上述项目[6]的化合物，其中D表示键、可具有1到2个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到2个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-、可具有1到2个取代基的-O-(C1-4亚烷基)-或可具有1到2个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-；条件是每个亚烷基都结合于R1；
[9]上述项目[7]的化合物，其中E表示键、可具有1到2个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到2个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-、可具有1到2个取代基的-O-(C1-4亚烷基)-或可具有1到2个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-；条件是每个亚烷基都结合于R2；
[10]上述项目[2]的化合物，其中V表示
其中R110表示氢原子或C1-8烷基，且左箭头结合于环A；
[11]上述项目[8]的化合物，其中D表示
Figure A20068000579100143
[12]上述项目[9]的化合物，其中E表示
Figure A20068000579100151
[13]上述项目[1]的化合物，其为由式(I-a-1)表示的化合物：
Figure A20068000579100152
其中R5表示氢原子或取代基，m-1表示0或1到3的整数，并且其它符号具有与上述项目[1]、[2]和[3]相同的含义；
[14]上述项目[1]的化合物，其为由式(I-b-1)表示的化合物
Figure A20068000579100153
其中其它符号具有与上述项目[1]、[2]、[3]和[11]相同的含义；
[15]上述项目[1]的化合物，其为由式(I-f-2)表示的化合物：
其中其它符号具有与上述项目[1]、[2]和[3]相同的含义；
[16]上述项目[13]的化合物，其为由式(I-a-1-a)表示的化合物：
Figure A20068000579100155
其中VA表示
，
WA表示-O-(C1-6亚烷基)-O-、-O-(C2-6亚烯基)-O-、-O-(C1-6亚烷基)-C(＝O)-、-CH2-亚苯基-CH2-、-O-(C1-7亚烷基)-或-(C1-7亚烷基)-O-，R5表示氢原子或取代基，m-1表示0或1到3的整数，RZ表示取代基，w表示0或1到5的整数，DA表示
Figure A20068000579100162
EA表示
Figure A20068000579100163
并且其它符号具有与上述项目[1]、[2]和[3]相同的含义；
[17]上述项目[14]的化合物，其为由式(I-b-1-a)表示的化合物
Figure A20068000579100164
其中并且其它符号具有与上述项目[1]、[2]、[3]和[16]相同的含义；
[18]上述项目[1]的化合物，其选自：
(1)1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸，
(2)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(3)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(4)4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(5)4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(6)4-[4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(7)4-[4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(8)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(9)2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸，
(10)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸，
(11)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-环己基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(12)4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(13)4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(14)4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸，
(15)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(16)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(17)4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(18)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(19)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(20)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(21)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(22){[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸，
(23){[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸，
(24)3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}-2-甲基丙酸，
(25)4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸，
(26)4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸，
(27)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸，
(28)3-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-2，2-二甲基-3-氧代丙酸，
(29)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(30)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(31)[3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]乙酸，
(32){3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙酸，
(33)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(34)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，和
(35)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸；
[19]药物组合物，其包括上述项目[1]中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物；
[20]上述项目[19]的药物组合物，其为白细胞三烯受体拮抗剂；
[21]上述项目[19]的药物组合物，其为用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的药物；
[22]上述项目[21]的药物组合物，其中由白细胞三烯受体介导的疾病为呼吸性疾病；
[23]上述项目[22]的药物组合物，其中呼吸性疾病为哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎、严重急性呼吸综合征、急性呼吸窘迫综合征、变应性鼻炎、窦炎、或肺纤维化；
[24]药物，其包括由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物，和选自白细胞三烯受体拮抗剂、甾体类药物、抗组胺药、磷酸二酯酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、抗胆碱能药、5-脂氧合酶抑制剂、前列腺素、非甾体抗炎药、拟交感神经药、血栓烷合酶抑制剂、和血栓烷受体拮抗剂的一种或多种成分；
[25]用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的方法，其特征在于对哺乳动物给予有效量的上述项目[1]中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物；和
[26]上述项目[1]中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物在生产用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的药物中的应用。
发明的效果
由式(I)表示的本发明的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物(以下缩写为”本发明的化合物等”)拮抗白细胞三烯受体，因此，可用作气道收缩的抑制剂、炎性细胞(例如，嗜酸性粒细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等)浸润的抑制剂、粘液分泌的抑制剂或气道超敏性增加的抑制剂。此外，本发明的化合物等可用于预防和/或治疗其中涉及白细胞三烯受体的那些疾病，例如，呼吸性疾病(例如，支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎(包括间质性肺炎)等)、严重急性呼吸综合征(SARS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、变应性鼻炎、窦炎(包括急性窦炎、慢性窦炎等)，和作为化痰药或止咳药。此外，本发明的化合物等可用作用于改善呼吸功能的药物。
本发明的化合物等可用于治疗和/或预防还涉及白细胞三烯受体的疾病，例如，心血管性疾病，例如心绞痛、心肌梗塞、急性冠状动脉综合症、心力衰竭、心律不齐、心肌病(例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病等)、心包炎、心瓣炎、心肌炎、心包填塞、低心输出量综合症、二尖瓣狭窄、动脉粥样硬化、肺纤维化、脑梗塞、脑水肿、动脉瘤、头痛(偏头痛、丛集性头痛或紧张性头痛等)、妇产科病症(子宫内膜异位症、痛经等)、梅尼埃病等。
实施本发明的最佳方式
在本说明书中，在由R51、R52和R53表示的基团中，两个各自独立地表示具有可被保护的酸性基团的基团，即，以下所示基团：-D-R1和-E-R2，和另一个基团表示由R5所示基团(其中R5表示氢原子或取代基)。
作为更具体的方面，由式(I)表示的本发明的化合物包括：
(i)化合物，其中R51表示-E-R2，R52表示R5，R53表示-D-R1，即，由(I-a)表示的化合物：
Figure A20068000579100201
其中D和E各自独立地表示具有1到8个原子的主链的间隔基，R1和R2各自独立地表示可被保护的酸性基团，R5表示氢原子或取代基，其它符号具有与前述相同的含义；
(ii)化合物，其中R51表示-E-R2，R52表示-D-R1，R53表示R5，即，由(I-b)表示的化合物：
Figure A20068000579100211
其中所有的符号具有与前述相同的含义；和
(iii)化合物，其中R51表示R5，R52表示-E-R2，R53表示-D-R1，即，由式(I-c)表示的化合物
Figure A20068000579100212
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
在本说明书中，由R11和R12表示的“取代基”各自独立地包括，例如，(1)可具有取代基的烷基、(2)可具有取代基的烯基、(3)可具有取代基的炔基、(4)可具有取代基的碳环、(5)可具有取代基的杂环、(6)可被保护的羟基、(7)可被保护的巯基、(8)可被保护的氨基、(9)可具有取代基的氨基甲酰基、(10)可具有取代基的氨基磺酰基、(11)羧基、(12)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)，(13)磺基、(14)亚磺基、(15)膦酰基、(16)硝基、(17)氰基、(18)脒基、(19)亚氨基、(20)二羟基硼基(dihydroborono)、(21)卤素(例如，氟，氯，溴，碘)、(22)烷基亚磺酰基(例如，C1-4烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基，乙基亚磺酰基等)、(23)芳香环-亚磺酰基(例如，C6-10芳香环-亚磺酰基，例如苯基亚磺酰基等)、(24)烷基磺酰基(例如，C1-4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基，乙基磺酰基等)、(25)芳香环-磺酰基(例如，C6-10芳香环-磺酰基，例如苯基磺酰基等)、(26)酰基、(27)氧代、(28)硫代(thioxo)、(29)(C1-6烷氧基亚氨基)甲基(例如，(甲氧基亚氨基)甲基等)等，并且这些取代基中的1到5个位于可接受的位置。
在作为由R11和R12表示的取代基的“(1)可具有取代基的烷基”中的烷基包括直链或支链的C1-20烷基，例如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基、十六烷基、十七烷基、十八烷基、十九烷基、二十烷基等
此处，(1)可具有取代基的烷基的取代基包括，例如，选自以下(a)到(x)的取代基，并且这些取代基的1到4个位于可接受的位置。
(a)羟基、(b)氨基、(c)羧基、(d)硝基、(e)叠氮基、(f)单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、(g)N-芳香环-氨基(例如，N-苯基氨基等)、(h)N-芳香环-N-烷基氨基(例如，N-苯基-N-甲基氨基、N-苯基-N-乙基氨基、N-苯基-N-丙基氨基、N-苯基-N-丁基氨基、N-苯基-N-戊基氨基、N-苯基-N-己基氨基等)、(i)酰基氨基(例如，C1-6酰基氨基、例如乙酰基氨基、丙酰基氨基、丁酰基氨基、戊酰基氨基、己酰基氨基等)、(j)N-酰基-N-烷基氨基(例如，N-(C1-6酰基)-N-(C1-6烷基)氨基、例如N-乙酰基-N-甲基氨基、N-乙酰基-N-乙基氨基、N-乙酰基-N-丙基氨基、N-乙酰基-N-丁基氨基、N-丙酰基-N-甲基氨基、N-丙酰基-N-乙基氨基、N-丙酰基-N-丙基氨基、N-丙酰基-N-丁基氨基等)、(k)C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、己基氧基等)、(l)C3-7环烷基-C1-6烷氧基(例如，环己基甲基氧基、环戊基乙基氧基等)、(m)C3-7环烷基氧基(例如，环丙基氧基、环丁基氧基、环庚基氧基、环己基氧基等)、(n)C7-15芳烷基氧基(例如，苄基氧基、苯乙基氧基、苯基丙基氧基、萘基甲基氧基、萘基乙基氧基等)、(o)苯氧基、(p)C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)、(q)C1-6酰基氧基(例如，乙酰氧基、丙酰基氧基、丁酰基氧基等)、(r)C1-4烷基硫(例如，甲基硫、乙基硫、丙基硫、丁基硫等)、(s)卤素(氟、氯、溴、碘)、(t)C1-4烷基磺酰基(例如，甲基磺酰基、乙基磺酰基等)、(u)芳香环-磺酰基(例如，C6-10芳香环-磺酰基，例如苯基磺酰基、萘基磺酰基等，5到10元的芳香族杂环-磺酰基，例如吡啶基磺酰基、噻吩基磺酰基、呋喃基磺酰基等)、(v)酰基、(w)可具有取代基的碳环、(x)可具有取代基的杂环等。
此处，“(w)可具有取代基的碳环”中的碳环是指C3-15碳环，例如，任选地为部分或完全饱和的C3-15单环或多环的芳香族碳环。任选地为部分或完全饱和的C3-15单环或多环的芳香族碳环包括例如，环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环十一烷、环十二烷、环十三烷、环十四烷、环十五烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、薁、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、全氢萘、庚间三烯并庚间三烯、全氢庚间三烯并庚间三烯、联苯、as-indacene、s-indacene、1，2-亚二氢苊基(acenaphthylene)、二氢苊、芴、菲那啉、菲、蒽环。任选地部分或完全饱和的C3-15单环或多环的芳香族碳环还包括具有螺化学键的多环碳环、和桥接的多环碳环，例如，螺[4.4]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[5.5]十一烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.1]庚-2-烯、双环[3.1.1]庚烷、双环[3.1.1]庚-2-烯、双环[2.2.2]辛烷、双环[2.2.2]辛-2-烯、金刚烷或降金刚烷环。
“(w)可具有取代基的碳环”中的取代基是指C1-8烷基(例如，甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等)、羟基、氨基、羧基、硝基、单-或二-C1-6烷基氨基(例如，甲基氨基、乙基氨基、丙基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基等)、C1-6烷氧基(例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、己基氧基等)、C1-6烷氧基羰基(例如，甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)、C1-6酰基氧基(例如，乙酰氧基、丙酰基氧基、丁酰基氧基等)、C1-4烷基硫(例如，甲基硫、乙基硫、丙基硫、丁基硫等)、卤素(氟、氯、溴、碘)、三卤代甲基(例如，三氟甲基等)等，并且这些取代基中的1到4个位于可接受的位置。
“(x)可具有取代基的杂环”中的杂环是指3到15元的杂环，例如，任选地部分或完全饱和的、包括1到5个选自氧、氮和硫原子等的杂原子的、3到15元单环或多环的芳香族杂环。
在任选地部分或完全饱和的、包括1到5个选自氧、氮和硫原子的杂原子的、3到15元单环或多环的芳香族杂环中，包括1到5个选自氧、氮和硫原子的杂原子的、3到15元单环或多环的芳香族杂环包括，例如，吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂、呋喃、吡喃、氧杂、噻吩、噻喃、硫杂、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、氧氮杂、氧二氮杂、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂、硫二氮杂、吲哚、异吲哚、中氮茚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫杂萘(dithianaphthalene)、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、2，3-二氮杂萘、蝶啶、1，5-二氮杂萘、喹喔啉、喹唑啉、1，2-二氮杂萘、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并吡喃、苯并氧杂、苯并氧氮杂、苯并氧二氮杂、苯并硫杂、苯并硫氮杂、苯并硫二氮杂、苯并氮杂、苯并二氮杂、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、二苯并呋喃、氧杂蒽、二苯并噻吩、吩噻嗪、吩嗪、吩噻、噻蒽、菲啶、菲咯啉、萘嵌二氮苯环。
在任选地部分或完全饱和的、包括1到5个选自氧、氮和硫原子的杂原子的、3到15元单环或多环的芳香族杂环中，部分或完全饱和的、包括1到5个选自氧、氮和硫原子的杂原子的、3到15元单环或多环的芳香族杂环包括，例如，氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂、四氢氮杂、全氢氮杂、二氢二氮杂、四氢二氮杂、全氢二氮杂、环氧乙烷、氧杂环丁烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂、四氢氧杂、全氢氧杂、硫杂环丙烷、硫杂环丁烷、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂、四氢硫杂、全氢硫杂、二氢唑、四氢唑(唑烷)、二氢异唑、四氢异唑(异唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢二唑、四氢二唑(二唑烷)、二氢嗪、四氢嗪、二氢二嗪、四氢二嗪、二氢氧氮杂、四氢氧氮杂、全氢氧氮杂、二氢氧二氮杂、四氢氧二氮杂、全氢氧二氮杂、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫氮杂、四氢硫氮杂、全氢硫氮杂、二氢硫二氮杂、四氢硫二氮杂、全氢硫二氮杂、吗啉、硫代吗啉、氧硫杂环己烷、二氢吲哚、二氢异吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢2，3-二氮杂萘、四氢2，3-二氮杂萘、全氢2，3-二氮杂萘、二氢1，5-二氮杂萘、四氢1，5-二氮杂萘、全氢1，5-二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢1，2-二氮杂萘、四氢1，2-二氮杂萘、全氢1，2-二氮杂萘、苯并氧硫杂环己烷(benzoxathiane)、二氢苯并嗪、二氢苯并噻嗪、吡唑并吗啉、二氢苯并唑、全氢苯并唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氢苯并氮杂、四氢苯并氮杂、二氢苯并二氮杂、四氢苯并二氮杂、苯并二氧杂、二氢苯并氧氮杂、四氢苯并氧氮杂、二氢咔唑、四氢咔唑、全氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶、全氢吖啶、二氢二苯并呋喃、二氢二苯并噻吩、四氢二苯并呋喃、四氢二苯并噻吩、全氢二苯并呋喃、全氢二苯并噻吩、二氧杂环戊烷、二氧杂环己烷、二硫杂环戊烷、二硫杂环己烷、二氧杂茚满、苯并二氧杂环己烷、苯并二氢吡喃、苯并二硫杂环戊烷、苯并二硫杂环己烷(benzodithiane)环。
“(x)可具有取代基的杂环”中的取代基具有与“(w)可具有取代基的碳环”中的上述取代基相同的含义。
作为由R11和R12表示的取代基的“(2)可具有取代基的烯基”中的烯基包括例如，直链或支链的C2-20烯基，例如乙烯基、丙烯基、丁烯基、戊烯基、己烯基等。”(2)可具有取代基的烯基”中的″取代基″具有与“(1)可具有取代基的烷基”中的上述″取代基″相同的含义。
作为由R11和R12表示的取代基的“(3)可具有取代基的炔基”中的炔基包括例如，直链或支链的C2-20炔基，例如乙炔基、丙炔基、丁炔基、戊炔基、己炔基等。此处，“(3)可具有取代基的炔基”中的″取代基″具有与“(1)可具有取代基的烷基”中的上述″取代基″相同的含义。
作为由R11和R12表示的取代基的“(4)可具有取代基的碳环”具有与作为由R11和R12表示的“(1)可具有取代基的烷基”中的取代基中的上述(w)可具有取代基的碳环相同的含义。
作为由R11和R12表示的取代基的“(5)可具有取代基的杂环”具有与作为由R11和R12表示的“(1)可具有取代基的烷基”中的取代基的上述的(x)可具有取代基的杂环相同的含义。
用于保护作为由R11和R12表示的取代基的“(6)可被保护的羟基”、“(7)可被保护的巯基”、“(8)可被保护的氨基”的保护基包括，例如，可具有取代基的烷基(其具有与上述的“(1)可具有取代基的烷基”相同的含义)、可具有取代基的烯基(其具有与上述的“(2)可具有取代基的烯基”相同的含义)、可具有取代基的炔基(其具有与上述的“(3)可具有取代基的炔基”相同的含义)、可具有取代基的碳环(其具有与上述的“(w)可具有取代基的碳环’’相同的含义)、可具有取代基的杂环(其具有与上述的“(x)可具有取代基的杂环”相同的含义)、烷基磺酰基(其具有与上述的“(t)烷基磺酰基”相同的含义)、芳香环-磺酰基(其具有与上述的“(u)芳香环-磺酰基”相同的含义)、酰基等。“(8)可被保护的氨基”可被1或2个保护基保护。
作为由R11和R12表示的取代基的“(9)可具有取代基的氨基甲酰基”包括，例如，没有取代基的氨基甲酰基、N-单-C1-4烷基氨基甲酰基，例如N-甲基氨基甲酰基、N-乙基氨基甲酰基、N-丙基氨基甲酰基、N-异丙基氨基甲酰基、N-丁基氨基甲酰基等，N，N-二-C1-4烷基氨基甲酰基，例如N，N-二甲基氨基甲酰基、N，N-二乙基氨基甲酰基、N，N-二丙基氨基甲酰基、N，N-二丁基氨基甲酰基等、1-哌啶基氨基甲酰基等。
作为由R11和R12表示的取代基的“(10)可具有取代基的氨基磺酰基”包括，例如，没有取代基的氨基磺酰基、N-单-C1-4烷基氨基磺酰基，例如N-甲基氨基磺酰基、N-乙基氨基磺酰基、N-丙基氨基磺酰基、N-异丙基氨基磺酰基、N-丁基氨基磺酰基等，N，N-二-C1-4烷基氨基磺酰基，例如N，N-二甲基氨基磺酰基、N，N-二乙基氨基磺酰基、N，N-二丙基氨基磺酰基、N，N-二丁基氨基磺酰基等)等。
作为由R11和R12表示的取代基的“(26)酰基”、“(v)酰基”、和作为“(6)可被保护的羟基”、“(7)可被保护的巯基”和“(8)可被保护的氨基”中的保护基的“酰基”包括，例如，(i)可具有取代基的烷基羰基、(ii)可具有取代基的烯基羰基、(iii)可具有取代基的炔基羰基、(iv)可具有取代基的碳环-羰基、(v)可具有取代基的杂环-羰基。此处，“(i)可具有取代基的烷基羰基”中的“可具有取代基的烷基”具有与“(1)可具有取代基的烷基”中的上述的“可具有取代基的烷基”相同的含义。“(ii)可具有取代基的烯基羰基”中的“可具有取代基的烯基”具有与“(2)可具有取代基的烯基”中的上述的“可具有取代基的烯基”相同的含义。“(iii)可具有取代基的炔基羰基”中的“可具有取代基的炔基”具有与“(3)可具有取代基的炔基”中的上述的“可具有取代基的炔基”相同的含义。“(iv)可具有取代基的碳环-羰基”中的“可具有取代基的碳环”具有与“(w)可具有取代基的碳环”中的上述的“可具有取代基的碳环”相同的含义。“(v)可具有取代基的杂环-羰基”中的“可具有取代基的杂环”具有与“(x)可具有取代基的杂环”中的上述的“可具有取代基的杂环”相同的含义。
在本说明书中，由R3表示的“取代基”包括，例如，(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，(10)可具有取代基的氨基磺酰基，(11)羧基，(12)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)，(13)磺基，(14)亚磺基，(15)膦酰基，(16)硝基，(17)氰基，(18)脒基，(19)亚氨基，(20)二羟基硼基，(21)卤素(例如，氟、氯、溴、碘)，(22)烷基亚磺酰基(例如，C1-4烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)，(23)芳香环-亚磺酰基(例如，C6-10芳香环-亚磺酰基，例如苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基等)，(24)烷基磺酰基(例如，C1-4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(25)芳香环-磺酰基(例如，C6-10芳香环-磺酰基，例如苯基磺酰基、萘基磺酰基等)，(26)酰基(其具有与上述的“(26)酰基”相同的含义)，(27)氧代，(28)硫代，(29)(C1-6烷氧基亚氨基)甲基(例如，(甲氧基亚氨基)甲基、(乙氧基亚氨基)甲基等)，或(30)
Figure A20068000579100281
其中环A表示可具有取代基的环状基团，V表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基。
作为由R3表示的取代基的(1)可具有取代基的烷基、(2)可具有取代基的烯基、(3)可具有取代基的炔基、(4)可具有取代基的碳环、(5)可具有取代基的杂环、(6)可被保护的羟基、(7)可被保护的巯基、(8)可被保护的氨基、(9)可具有取代基的氨基甲酰基和(10)可具有取代基的氨基磺酰基分别具有与作为由R11和R12表示的取代基的上述的(1)可具有取代基的烷基、(2)可具有取代基的烯基、(3)可具有取代基的炔基、(4)可具有取代基的碳环、(5)可具有取代基的杂环、(6)可被保护的羟基、(7)可被保护的巯基、(8)可被保护的氨基、(9)可具有取代基的氨基甲酰基、和(10)可具有取代基的氨基磺酰基相同的含义。
在本说明书中，由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的“环状基团”是指，例如，“碳环”或“杂环”。
“碳环”是指C3-15碳环，例如，C3-15单-环、或多-环的芳香族碳环及其部分或完全饱和的环，螺多环碳环和桥接的碳环。例如，包括环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环十一烷、环十二烷、环十三烷、环十四烷、环十五烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、薁、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、全氢萘、庚间三烯并庚间三烯、全氢庚间三烯并庚间三烯、联苯、as-indacene、s-indacene、苊、二氢苊、芴、菲那啉、菲、蒽、螺[4.4]壬烷、螺[4.5]癸烷、螺[5.5]十一烷、双环[2.2.1]庚烷、双环[2.2.1]庚-2-烯、双环[3.1.1]庚烷、双环[3.1.1]庚-2-烯、双环[2.2.2]辛烷、双环[2.2.2]辛-2-烯、金刚烷或降金刚烷环等。
“杂环”是指，例如，任选地部分或完全饱和的、包括1到5个选自氧、氮和硫的杂原子的、3到15元的单环或多环的芳香族杂环。例如，包括吡咯、咪唑、三唑、四唑、吡唑、吡啶、吡嗪、嘧啶、哒嗪、氮杂、二氮杂、呋喃、吡喃、氧杂、噻吩、噻喃、硫杂、唑、异唑、噻唑、异噻唑、呋咱、二唑、嗪、二嗪、氧氮杂、氧二氮杂、噻二唑、噻嗪、噻二嗪、硫氮杂、硫二氮杂、吲哚、异吲哚、中氮茚、苯并呋喃、异苯并呋喃、苯并噻吩、异苯并噻吩、二硫杂萘(dithianaphthalene)、吲唑、喹啉、异喹啉、喹嗪、嘌呤、2，3-二氮杂萘、蝶啶、1，5-二氮杂萘、喹喔啉、喹唑啉、1，2-二氮杂萘、苯并唑、苯并噻唑、苯并咪唑、苯并吡喃、苯并氧杂、苯并氧氮杂、苯并氧二氮杂、苯并硫杂、苯并硫氮杂、苯并硫二氮杂、苯并氮杂、苯并二氮杂、苯并呋咱、苯并噻二唑、苯并三唑、咔唑、β-咔啉、吖啶、吩嗪、二苯并呋喃、氧杂蒽、二苯并噻吩、吩噻嗪、吩嗪、吩噻、噻蒽、菲啶、菲咯啉、萘嵌二氮苯环、吡唑并吡啶、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯啉、吡咯烷、咪唑啉、咪唑烷、三唑啉、三唑烷、四唑啉、四唑烷、吡唑啉、吡唑烷、二氢吡啶、四氢吡啶、哌啶、二氢吡嗪、四氢吡嗪、哌嗪、二氢嘧啶、四氢嘧啶、全氢嘧啶、二氢哒嗪、四氢哒嗪、全氢哒嗪、二氢氮杂、四氢氮杂、全氢氮杂、二氢二氮杂、四氢二氮杂、全氢二氮杂、环氧乙烷、氧杂环丁烷、二氢呋喃、四氢呋喃、二氢吡喃、四氢吡喃、二氢氧杂、四氢氧杂、全氢氧杂、硫杂环丙烷、硫杂环丁烷、二氢噻吩、四氢噻吩、二氢噻喃、四氢噻喃、二氢硫杂、四氢硫杂、全氢硫杂、二氢唑、四氢唑(唑烷)、二氢异唑、四氢异唑(异唑烷)、二氢噻唑、四氢噻唑(噻唑烷)、二氢异噻唑、四氢异噻唑(异噻唑烷)、二氢呋咱、四氢呋咱、二氢二唑、四氢二唑(二唑烷)、二氢嗪、四氢嗪、二氢二嗪、四氢二嗪、二氢氧氮杂、四氢氧氮杂、全氢氧氮杂、二氢氧二氮杂、四氢氧二氮杂、全氢氧二氮杂、二氢噻二唑、四氢噻二唑(噻二唑烷)、二氢噻嗪、四氢噻嗪、二氢噻二嗪、四氢噻二嗪、二氢硫氮杂、四氢硫氮杂、全氢硫氮杂、二氢硫二氮杂、四氢硫二氮杂、全氢硫二氮杂、吗啉、硫代吗啉、氧硫杂环己烷、二氢吲哚、二氢异吲哚、二氢苯并呋喃、全氢苯并呋喃、二氢异苯并呋喃、全氢异苯并呋喃、二氢苯并噻吩、全氢苯并噻吩、二氢异苯并噻吩、全氢异苯并噻吩、二氢吲唑、全氢吲唑、二氢喹啉、四氢喹啉、全氢喹啉、二氢异喹啉、四氢异喹啉、全氢异喹啉、二氢2，3-二氮杂萘、四氢2，3-二氮杂萘、全氢2，3-二氮杂萘、二氢1，5-二氮杂萘、四氢1，5-二氮杂萘、全氢1，5-二氮杂萘、二氢喹喔啉、四氢喹喔啉、全氢喹喔啉、二氢喹唑啉、四氢喹唑啉、全氢喹唑啉、二氢1，2-二氮杂萘、四氢1，2-二氮杂萘、全氢1，2-二氮杂萘、苯并氧硫杂环己烷(benzoxathiane)、二氢苯并嗪、二氢苯并噻嗪、吡唑并吗啉、二氢苯并唑、全氢苯并唑、二氢苯并噻唑、全氢苯并噻唑、二氢苯并咪唑、全氢苯并咪唑、二氢苯并氮杂、四氢苯并氮杂、二氢苯并二氮杂、四氢苯并二氮杂、苯并二氧杂、二氢苯并氧氮杂、四氢苯并氧氮杂、二氢咔唑、四氢咔唑、全氢咔唑、二氢吖啶、四氢吖啶、全氢吖啶、二氢二苯并呋喃、二氢二苯并噻吩、四氢二苯并呋喃、四氢二苯并噻吩、全氢二苯并呋喃、全氢二苯并噻吩、二氧杂环戊烷、二氧杂环己烷、二硫杂环戊烷、二硫杂环己烷、二氧杂茚满、苯并二氧杂环己烷、苯并二氢吡喃、苯并二硫杂环戊烷、苯并二硫杂环己烷(benzodithiane)、氮杂螺[4.4]壬烷、氧氮杂螺[4.4]壬烷、二氧杂螺[4.4]壬烷、氮杂螺[4.5]癸烷、硫杂螺[4.5]癸烷、二硫杂螺[4.5]癸烷、二氧杂螺[4.5]癸烷、氧氮杂螺[4.5]癸烷、氮杂螺[5.5]十一烷、氧杂螺[5.5]十一烷、二氧杂螺[5.5]十一烷、氮杂双环[2.2.1]庚烷、氧杂双环[2.2.1]庚烷、氮杂双环[3.1.1]庚烷、氮杂双环[3.2.1]辛烷、氧杂双环[3.2.1]辛烷、氮杂双环[2.2.2]辛烷、二氮杂双环[2.2.2]辛烷、四氢-β-咔啉、六氢氮杂并吲哚、氧氮杂螺[2.5]辛烷、六氢氮杂并吲唑、六氢吡唑并吡啶并氮杂、四氢吡唑并异喹啉或四氢吡唑并(1，5-二氮杂萘)环等。
在本说明书中，由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”包括，例如，(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，(10)可具有取代基的氨基磺酰基，(11)羧基，(12)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)，(13)磺基，(14)亚磺基，(15)磷酰基，(16)硝基，(17)氰基，(18)脒基，(19)亚氨基，(20)二羟基硼基，(21)卤素(氟、氯、溴、碘)，(22)烷基亚磺酰基(例如，C1-4烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)，(23)芳香环-亚磺酰基(例如，C6-10芳香环-亚磺酰基，例如苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基等)，(24)烷基磺酰基(例如，C1-4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(25)芳香环-磺酰基(例如，C6-10芳香环-磺酰基，例如苯基磺酰基、萘基磺酰基等)，(26)酰基(其具有与上述的“(26)酰基”相同的含义)，(27)氧代，(28)硫代，(29)(C1-6烷氧基亚氨基)甲基(例如，(甲氧基亚氨基)甲基、(乙氧基亚氨基)甲基等)，(30)
其中环B表示可具有取代基的环状基团，W表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，
等等，并且这些取代基中的1到5个位于可接受的位置。
在本说明书中，作为由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”的(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，和(10)可具有取代基的氨基磺酰基分别具有与作为由R11和R12表示的“取代基”的上述的(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，和(10)可具有取代基的氨基磺酰基相同的含义。
在本说明书中，由环B表示的“可具有取代基的环状基团”中的“环状基团”具有与由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的上述的“环状基团”相同的含义
在本说明书中，由环B表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”是指，例如，作为由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”的例子所列举的上述的(1)-(29)，和
Figure A20068000579100321
其中环C表示可具有取代基的环状基团，Y表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，
等等，并且这些取代基中的1到3个位于可接受的位置。
由环C表示的“可具有取代基的环状基团”中的“环状基团”具有与由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的上述的”环状基团”相同的含义。
由环C表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”是指，例如，作为由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的“取代基”的例子所列举的上述的(1)-(29)，并且这些取代基中的1到3个位于可接受的位置。
在本说明书中，由R5表示的“取代基”包括，例如，(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，(10)可具有取代基的氨基磺酰基，(11)羧基，(12)烷氧基羰基(例如，C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、叔-丁氧基羰基等)，(13)磺基，(14)亚磺基，(15)膦酰基，(16)硝基，(17)氰基，(18)脒基，(19)亚氨基，(20)二羟基硼基，(21)卤素(氟、氯、溴、碘)，(22)烷基亚磺酰基(例如，C1-4烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等)，(23)芳香环-亚磺酰基(例如，C6-10芳香环-亚磺酰基，例如苯基亚磺酰基、萘基亚磺酰基等)，(24)烷基磺酰基(例如，C1-4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等)，(25)芳香环-磺酰基(例如，C6-10芳香环-磺酰基，例如苯基磺酰基、萘基磺酰基等)，(26)酰基(其具有与前述相同的含义)，(27)氧代，(28)硫代，(29)(C1-6烷氧基亚氨基)甲基(例如，(甲氧基亚氨基)甲基、(乙氧基亚氨基)甲基等)，(30)
Figure A20068000579100331
其中所有的符号具有与前述相同的含义，等等。
作为由R5表示的“取代基”的(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，和(10)可具有取代基的氨基磺酰基分别具有与作为由R11和R12表示的“取代基”的上述的(1)可具有取代基的烷基，(2)可具有取代基的烯基，(3)可具有取代基的炔基，(4)可具有取代基的碳环，(5)可具有取代基的杂环，(6)可被保护的羟基，(7)可被保护的巯基，(8)可被保护的氨基，(9)可具有取代基的氨基甲酰基，和(10)可具有取代基的氨基磺酰基相同的含义。
在本说明书中，由R1和R2表示的“可被保护的酸性基团”中的“酸性基团”包括各种的布朗斯台德酸(Brnsted acid)，例如，羧基(-COOH)、异羟肟酸(-CONHOH)、酰基氰胺(-CONHCN)、磺基(-SO3H)、磺酰胺(-SO2NH2或NR100SO3H)、酰基磺酰胺(-CONHSO2R100或SO2NHCOR100)、膦酰基(-P(＝O)(OH)2)、磷酸亚基(＝P(＝O)OH)、氨基(羟基)磷酰基(-P(＝O)(OH)(NH2))、苯酚(-C6H4OH)或包括可脱质子化的氢原子的杂环残基等等。
此处，R100为氢原子或可具有取代基的烃基。“烃基”具有与作为“可被保护的酸性基团”中的保护基的以下提及的“烃基”相同的含义。“布朗斯台德酸”表示给予另一种物质以氢离子的物质。“包括可脱质子化的氢原子的杂环残基”包括，例如，
Figure A20068000579100341
等等。
用于保护由R1和R2表示的“可被保护的酸性基团”的“保护基”包括，例如，可具有取代基的烃基、C1-6烷氧基、任选地被保护的氨基、1-哌啶基或4-吗啉基等。
此处，作为保护基的“可具有取代基的烃基”中的“烃基”包括，例如，C1-15烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基、壬基、癸基、十一烷基、十二烷基、十三烷基、十四烷基、十五烷基等；C3-8环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；C2-10烯基，例如乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-辛烯基等；C2-10炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-己炔基等；C3-10环烯基，例如环丙烯基、环戊烯基、环己烯基等；C6-14芳基，例如苯基、萘基等；C7-16芳烷基，例如苄基、苯基乙基等；(C3-8环烷基)-(C1-6烷基)，例如环己基甲基、环己基乙基、环己基丙基、1-甲基-1-环己基甲基等。
“可具有取代基的烃基”中的取代基包括，例如，(1)硝基；(2)羟基；(3)氧代；(4)硫代；(5)氰基；(6)氨基甲酰基；(7)被C1-8烃等取代的氨基羰基，例如N-丁基氨基羰基、N-环己基甲基氨基羰基、N-丁基-N-环己基甲基氨基羰基、N-环己基氨基羰基、苯基氨基羰基；(8)羧基；(9)C1-6烷氧基羰基，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基等；(10)磺基；(11)卤素，例如氟、氯、溴、碘等；(12)C1-6烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、异丙氧基、丁氧基、异丁氧基、仲-丁氧基、叔-丁氧基等；(13)苯氧基；(14)卤代苯氧基，例如邻-、间-或对-氯苯氧基，邻-、间-或对-溴苯氧基；(15)C1-6烷基硫，例如甲基硫、乙基硫、正丙基硫、异丙基硫、正丁基硫、叔丁基硫等；(16)苯基硫；(17)C1-6烷基亚磺酰基，例如甲基亚磺酰基、乙基亚磺酰基等；(18)C1-4烷基磺酰基，例如甲基磺酰基、乙基磺酰基等；(19)氨基；(20)C1-6酰基氨基，例如乙酰基氨基、丙酰基氨基等；(21)伯胺或被烃基取代的仲胺基，例如甲基氨基、乙基氨基、正丙基氨基、异丙基氨基、正丁基氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、环己基氨基、1-氨基甲酰基-2-环己基乙基氨基、N-丁基-N-环己基甲基氨基、苯基氨基(其中这个“烃基”具有“可具有取代基的烃基”的上述的″烃基″相同的含义，并且其可被氧代、氨基、氨基甲酰基等取代)；(22)C1-6酰基，例如甲酰基、乙酰基等；(23)苯甲酰基；(24)可具有1到4个取代基的、包含除了碳原子之外的1到4个选自氧、硫、氮的杂原子的5到6元的杂环，取代基选自(a)卤素，例如溴、氯、氟，(b)可能氧代、羟基等取代的烃基，其中“烃基”(其具有与上述“烃基”相同的含义)，(c)卤代苯氧基，例如邻-、间-或对-氯苯氧基、邻-、间-或对-溴苯氧基等，和(d)氧代等，例如，2-或3-噻吩基、2-或3-呋喃基、3-、4-或5-吡唑基、4-四氢吡喃基、2-、4-或5-噻唑基、3-、4-或5-异噻唑基、2-、4-或5-唑基、3-、4-或5-异唑基、2-、4-或5-咪唑基、1，2，3-或1，2，4-三唑基、1H-或2H-四唑基、2-、3-或4-吡啶基、2-、4-或5-嘧啶基、3-或4-哒嗪基、喹啉基、异喹啉基、吲哚基等；(25)C1-10卤代烷基，例如二氟甲基、三氟甲基、三氟乙基、三氯乙基等；(26)羟基亚氨基，或(27)C1-4烷基氧基亚氨基，例如甲基氧基亚氨基、乙基氧基亚氨基等。“可具有取代基的烃基”可具有1到5个选自上述(1)到(27)的取代基，并且，当“烃基”为环烷基、环烯基、芳基或芳烷基时，其可具有1到4个C1-4烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基等作为取代基，并且当其具有超过一个取代基时，取代基可相同或不同。
作为由R1和R2表示的″可被保护的酸性基团″中的保护基的“C1-6烷氧基”包括，例如，甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、戊基氧基、己基氧基等。
用于保护“可被保护的氨基”(其作为由R1和R2表示的“可被保护的酸性基团”中的酸性基团的保护基)中的氨基的保护基是指上述的“可具有取代基的烃”。“可被保护的氨基”中的氨基可被1或2个保护基保护。
由R1和R2表示的“可被保护的酸性基团”包括，例如，酯，例如甲氧基羰基、乙氧基羰基、苄基氧基羰基等；酰胺，例如氨基甲酰基、二甲基氨基甲酰基等；内酯，例如β-内酯、γ-内酯、δ-内酯等；内酰胺，例如β-内酰胺、γ-内酰胺、δ-内酰胺等。
在本说明书中，由D、E、V、W和Y表示的“具有1到8个原子的主链的间隔基”是指为连续的1到8个原子的间隔。此处，主链中的原子被计算在内，使得主链中的原子减到最少。D、E、V、W和Y各自独立地表示具有1到8个原子的主链的间隔基。
“具有1到8个原子的主链的间隔基”包括，例如，由1到8个成员组成的二价基，所述成员选自可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有1到2个取代基的亚乙烯基、亚乙炔基、可具有取代基的氮原子，-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-、和-SO2-。亚甲基、亚乙烯基和氮原子的取代基具有与由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的上述的“取代基”相同的含义。间隔基中的两个取代基可合起来形成C3-8碳环或3到8元的杂环。
更具体地，由D、E、V、W和Y表示的具有1到8个原子的主链的间隔基包括，例如，由选自以下的成员组成的基团：-CR101R102-、-NR103-、-CO-、-O-、-S-、-NR103CO-、-CONR103-、-NR103COCR101R102-、-CONR103CR101R102-、-C(R101)＝C(R102)-和-C≡C-(其中R101、R102和R103表示氢原子或具有与由环A表示的“可具有取代基的环状基团”中的上述的“取代基”相同的含义)。具体地，例如为C1-8亚烷基，例如亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、亚戊基、亚己基、亚庚基、亚辛基、及其异构体；-O-C1-6亚烷基-O-，例如氧基甲基氧基、氧基乙基氧基、氧基丙基氧基、氧基丁基氧基、氧基戊基氧基、氧基己基氧基、及其异构体；C2-8亚烯基，例如亚乙烯基、亚丙烯基、亚丁烯基、亚戊烯基、亚己烯基、亚庚烯基、亚辛烯基、及其异构体；-C1-7亚烷基-O-，例如亚甲基氧基、亚乙基氧基、亚丙基氧基、亚丁基氧基、亚戊基氧基、亚己基氧基、亚庚基氧基、及其异构体；-C(＝O)-C1-6亚烷基-O-，例如羰基甲基氧基、羰基乙基氧基、羰基丙基氧基、羰基丁基氧基、羰基戊基氧基、羰基己基氧基、及其异构体；-S-(C1-6亚烷基)-O-，例如硫甲基氧基、硫乙基氧基、硫丙基氧基、硫丁基氧基、硫戊基氧基、硫己基氧基、及其异构体；-S-(C1-7亚烷基)-，例如硫甲基、硫乙基、硫丙基、硫丁基、硫戊基、硫己基、硫庚基、及其异构体；-C(＝O)-C1-7亚烷基-，例如羰基甲基、羰基乙基、羰基丙基、羰基丁基、羰基戊基、羰基己基、羰基庚基、及其异构体；等等。
当间隔基中的两个取代基合起来形成C3-8碳环或3到8元杂环时，由间隔基中的两个取代基合起来形成的C3-8碳环是指，例如，苯、环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环丁烯、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环辛二烯等。由间隔基中的两个取代基合起来形成的3到8元的杂环是指，例如，吡咯、吡啶、吡嗪、唑、噻唑、氮杂环丙烷、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌啶、吗啉、硫代吗啉、呋喃、噻吩、四氢呋喃、四氢噻吩、异唑、异噻唑等。
在本说明书中，优选的方面如下。
对于来说，单键和双键都是优选的，但是特别优选其为双键。
R1和R2各自独立地优选为-COORA、-CONRBSO2RC、-SO2NRBCORC，
其中RA和RB各自独立地表示氢原子或C1-8烷基，RC表示烃基，并且更优选为-COORA、-CONRBSO2RC、-SO2NRBCORC，
Figure A20068000579100391
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
由RA和RB表示的C1-8烷基包括，例如，甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等。由RC表示的烃基包括，例如，C1-8烷基，例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等，C3-8环烷基，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基等，C2-8烯基，例如乙烯基、烯丙基、2-甲基烯丙基、2-丁烯基、3-丁烯基、3-辛烯基等，C2-8炔基，例如乙炔基、2-丙炔基、3-己炔基等，C3-8环烯基，例如环丁烯基、环戊烯基、环己烯基等，C6-8芳基，例如苯基等，C7-8芳烷基，例如苄基、苯基乙基等，(C3-8环烷基)-(C1-4烷基)，例如环己基甲基、环己基乙基、环戊基甲基、1-甲基-1-环戊基甲基等。
D和E各自独立地优选为键或主链由1到5个原子组成的间隔基，更优选地，由1到5个成员的组合组成的二价基选自键、可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有取代基的氮原子、-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-，进一步更优选地，为键、可具有1到4个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到4个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-、可具有1到4个取代基的-O-(C1-4亚烷基)-或可具有1到4个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-(每个基团中的亚烷基结合于R1或R2)，并且最优选键、可具有1到2个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到2个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-或可具有1到2个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-。在这些基团中，C1-4亚烷基表示亚甲基、亚乙基、亚丙基、亚丁基、及其异构体；和C2-4亚烷基表示亚乙基、亚丙基、亚丁基、及其异构体。直链或支链的亚烷基都是优选的。
在D和E中的基团中的取代基优选为C3-6碳环，例如环丙基、环丁基、环戊基、环己基、环庚基、环辛基、苯基等、羟基、C1-4烷氧基、氨基、二甲基氨基等。还优选D和E中的两个取代基合起来形成C3-6碳环，例如环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、苯。
更具体地，D优选为
并且E优选为
Figure A20068000579100402
R3优选为
Figure A20068000579100403
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
环A优选为C3-10单-环或双-环的芳香族碳环、部分或完全饱和的碳环、或任选地部分或完全饱和的3到10元的单-环或双-环的芳香族杂环(包括1到3个选自氧、硫和氮原子的杂原子)，并且更优选环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、薁、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、全氢萘、吡啶、吡咯、喹啉、异喹啉、唑、噻唑、苯并唑、或苯并噻唑环。
环A可具有取代基，并且取代基优选为选自以下的1到5个基团：可具有取代基的C1-8烷基，可具有取代基的C2-8烯基，可具有取代基的C1-8烷氧基、可具有取代基的C2-8烯基氧基、可具有取代基的C5-10单-环或双-环的碳环，可具有取代基的5到10元的单-环或双-环的杂环，可被保护的羟基，可被保护的巯基，可被保护的氨基，可具有取代基的氨基甲酰基，羧基、烷氧基羰基、硝基、氰基、卤素、酰基、氧代和
Figure A20068000579100411
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
并且这些取代基可位于可接受的位置。作为环A的取代基，更优选甲氧基、乙氧基、己烯基氧基、和
Figure A20068000579100412
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
环B优选为C3-10单-环或双-环的芳香族碳环、部分或完全饱和的碳环、或任选地部分或完全饱和的3到10元的单-环或双-环的芳香族杂环(包括1到3个选自氧、硫和氮原子的杂原子)，并且更优选环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、薁、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、全氢萘、吡啶、吡咯、喹啉、异喹啉、唑、噻唑、苯并唑、或苯并噻唑环。
环B可具有取代基，并且取代基优选为选自以下的1到3个基团：羟基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、C1-8烷氧基、C2-8烯基氧基、C2-8炔基氧基、C1-8烷基硫、C1-8酰基、被1到3卤素取代的C1-4烷基、被羟基取代的C1-4烷基、被巯基取代的C1-4烷基、被1到3个卤素取代的C1-4烷氧基，并且更优选选自以下的1到3个基团：羟基、甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、异丁基、丙烯基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、丙烯基氧基、丁烯基氧基、丙炔基氧基、丁炔基氧基、甲基硫、乙基硫、乙酰基、丙酰基、三氟甲基、三氟甲氧基和
Figure A20068000579100413
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
并且这些取代基可位于可接受的位置。
结合于环A等的V优选为键、或主链具有1到5个原子的间隔基，并且更优选由选自以下的1到4个成员构成的二价基团：键、可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有1到2个取代基的亚乙烯基、亚乙炔基、可具有取代基的氮原子、-CO-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-、和-CR101R102-、-CR101R102CR103R104-、-CR101＝CR102-、-CONR103-、-CR101R102NR103-、-NR103CO-、-NR103COCR101R102-、-CONR103CR101R102-、-O-CR101R102-或-CR101R102-O-(其中R101到R103具有与前述相同的含义)，并且最优选
Figure A20068000579100421
其中R110表示氢原子或、C1-8烷基(例如甲基、乙基、丙基、异丙基、丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、戊基、己基、庚基、辛基等)，左箭头结合于环A、和右箭头结合于吲哚环。
V还优选为亚乙烯基的取代基合起来形成的碳环或杂环。例如，优选
Figure A20068000579100422
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
V更优选为以下所示基团：
Figure A20068000579100431
W优选为由1到8个成员组成的二价基，所述成员选自键、可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有取代基的氮原子，-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-，并且更优选为-O-(C1-6亚烷基)-O-、-O-(C2-6亚烯基)-O-、-O-(C1-6亚烷基)-C(＝O)-、-CH2-亚苯基-CH2-、-O-(C1-7亚烷基)-或-(C1-7亚烷基)-O-等。
具体地，W优选为由下式表示的基团：
Figure A20068000579100432
其中左箭头结合于环B，且右箭头结合于环A。
结合于环C等的Y优选为键、或主链具有1到6个原子的间隔基，并且更优选由选自以下的1到6个成员构成的二价基团：键、可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有取代基的氮原子，-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-，并且最优选←O-(CH2)2→、←O-(CH2)3→、←O-(CH2)4→、←O-(CH2)5→、←(CH2)2-O→、←(CH2)3-O→、←(CH2)4-O→、←(CH2)5-O→、←O-(CH2)2-O→、←O-(CH2)3-O→、←O-(CH2)4-O→、←O-(CH2)5-O→、←S-(CH2)2-O→、←S-(CH2)3-O→、←S-(CH2)4-O→、←S-(CH2)5-O→、-C(O)-(CH2)4-、-C(O)-(CH2)5-、-C(O)-(CH2)4-O-、-C(O)-(CH2)5-O-。左箭头结合于环C，且右箭头结合于环B。
环C优选为任选地部分或完全饱和的C3-10单-环或双-环的芳香族碳环，或者任选地部分或完全饱和的3到10元的单-环或双-环的芳香族杂环(包括1到3个选自氧、硫和氮原子的杂原子)，并且更优选为环丙烷、环丁烷、环戊烷、环己烷、环庚烷、环辛烷、环壬烷、环癸烷、环戊烯、环己烯、环庚烯、环辛烯、环戊二烯、环己二烯、环庚二烯、环辛二烯、苯、并环戊二烯、全氢并环戊二烯、薁、全氢薁、茚、全氢茚、茚满、萘、二氢萘、四氢萘、全氢萘、吡啶、吡咯、喹啉、异喹啉、唑、噻唑、苯并唑、或苯并噻唑环。
当环C具有取代基时，环C的取代基优选为选自以下的1到3个基团：羟基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、C1-8烷氧基、C2-8烯基氧基、C2-8炔基氧基、C1-8烷基硫、C1-8酰基、被1到3卤素取代的C1-4烷基、被1到3卤素取代的C1-4烷氧基、C5-10碳环、5到10元的杂环，并且更优选1到3个选自以下的基团：羟基、甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、乙酰基、丙酰基、三氟甲基和甲基硫，并且这些取代基可位于可接受的位置。
R5优选为选自以下的基团：氢原子、羟基、C1-8烷基、C2-8烯基、C2-8炔基、卤素、C1-8烷氧基、C2-8烯基氧基、C2-8炔基氧基、C1-8烷基硫、C1-8酰基、被1到3个卤素取代的C1-4烷基、被1到3个卤素取代的C1-4烷氧基、C5-10碳环、和5到10元的杂环，并且更优选为氢原子、羟基、甲基、乙基、丙基、正丁基、正戊基、正己基、氟、氯、溴、甲氧基、乙氧基、丙氧基、丁氧基、乙酰基、丙酰基、三氟甲基或甲基硫。
在本发明中，优选包含作为优选基团、优选环、和优选原子的上述组合的式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物、或其前体药物。更优选的本发明的化合物示例如下。例如，由式(I-a-0)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100451
其中m-1表示0或1到3的整数、和其它符号具有与前述相同的含义，由式(I-b-0)表示的本发明的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-c-0)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100453
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-d-0)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100461
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-e-0)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100462
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和由式(I-f-0)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100463
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
进一步更优选的本发明的化合物示例如下。例如，由式(I-a-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100464
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-b-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100465
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-c-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100471
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和由式(I-f-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100472
其中所有的符号具有与前述相同的含义。
最优选的本发明的化合物示例如下。例如，由式(I-a-2)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100473
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-b-2)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100474
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
由式(I-c-2)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100481
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-a-3)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100482
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-b-3)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100483
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-c-3)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100484
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-f-2)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100491
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-a-4)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100492
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-b-4)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579100493
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式(I-c-4)表示的本发明的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，由式表示的本发明的化合物(I-a-1-a)
Figure A20068000579100495
其中VA表示
WA表示-O-(C1-6亚烷基)-O-、-O-(C2-6亚烯基)-O-、-O-(C1-6亚烷基)-C(＝O)-、-CH2-亚苯基-CH2-、-O-(C1-7亚烷基)-或-(C1-7亚烷基)-O-，m-1表示0或1到3的整数，RZ表示取代基，w表示0或1到5的整数，DA表示
EA表示
Figure A20068000579100503
和其它符号具有与前述相同的含义，和由式表示的本发明的化合物(I-b-1-a)
其中所有的符号具有与前述相同的含义，及其盐、其溶剂化物、和前体药物。
在式(I-a-1-a)和(I-b-1-a)中的由RZ表示的″取代基″具有与由环B表示的″可具有取代基的环状基团″中的″取代基″相同的含义。作为RZ，优选可具有取代基的烷基、可具有取代基的烯基、可具有取代基的碳环、可具有取代基的杂环、可被保护的羟基、可被保护的氨基、羧基、烷氧基羰基、卤素、酰基等，和更优选甲基、乙基、丙基、丁基、异丁基、戊基、三氟甲基、苄基、苯乙基、苯甲酰基、苯基磺酰基、乙烯基、烯丙基、苯基、吡啶基、呋喃基、噻吩基、羟基、甲氧基、乙氧基、苯氧基、苄基氧基、氨基、二甲基氨基、二乙基氨基、羧基、甲氧基羰基、乙氧基羰基、氟、氯、溴、碘、乙酰基、丙酰基等。w优选为0或1到3的整数，当w为二或更大时，多个RZ彼此相同或不同。
在本发明中，实施例中所述的所有的本发明的化合物都是优选的。特别优选的化合物是，例如，1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、4-[4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸、4-[4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸、4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-环己基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸、4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸、4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸、4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸、4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸、{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸、{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸、3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}-2-甲基丙酸、4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸、4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸、4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸、和3-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-2，2-二甲基-3-氧代丙酸。
另外，在本发明中，优选表1到47中列举的化合物、及其盐、其溶剂化物、或其前体药物。在表中，R4表示任选地具有取代基的烷基、任选地具有取代基的烯基、任选地具有取代基的炔基、或
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
分别地，″Me″表示甲基，″Ph″表示苯基，″Ac″表示乙酰基，″Bn″表示苄基。
表1
Figure A20068000579100531
Figure A20068000579100532
表2
Figure A20068000579100541
Figure A20068000579100542
表3
Figure A20068000579100551
Figure A20068000579100552
表4
Figure A20068000579100562
表5
Figure A20068000579100571
Figure A20068000579100572
表6
Figure A20068000579100581
Figure A20068000579100582
表7
Figure A20068000579100591
Figure A20068000579100592
表8
Figure A20068000579100601
Figure A20068000579100602
表9
Figure A20068000579100611
表10
Figure A20068000579100621
Figure A20068000579100622
表11
Figure A20068000579100631
Figure A20068000579100632
表12
表13
Figure A20068000579100651
表14
Figure A20068000579100661
Figure A20068000579100662
表15
Figure A20068000579100672
表16
Figure A20068000579100681
Figure A20068000579100682
表17
Figure A20068000579100691
Figure A20068000579100692
表18
Figure A20068000579100701
表19
Figure A20068000579100711
表20
Figure A20068000579100721
Figure A20068000579100722
表21
Figure A20068000579100731
Figure A20068000579100732
表22
Figure A20068000579100742
表23
Figure A20068000579100751
Figure A20068000579100752
表24
Figure A20068000579100761
表25
Figure A20068000579100771
表26
Figure A20068000579100781
Figure A20068000579100782
表27
Figure A20068000579100791
表28
Figure A20068000579100802
表29
Figure A20068000579100812
表30
表31
Figure A20068000579100831
表32
Figure A20068000579100841
Figure A20068000579100842
表33
Figure A20068000579100851
表34
Figure A20068000579100861
Figure A20068000579100862
表35
Figure A20068000579100871
Figure A20068000579100872
表36
Figure A20068000579100881
表37
Figure A20068000579100891
Figure A20068000579100892
表38
Figure A20068000579100901
Figure A20068000579100902
表39
Figure A20068000579100911
Figure A20068000579100912
表40
Figure A20068000579100921
Figure A20068000579100922
表41
Figure A20068000579100931
表42
Figure A20068000579100941
表43
Figure A20068000579100951
Figure A20068000579100952
表44
Figure A20068000579100961
表45
Figure A20068000579100971
Figure A20068000579100972
表46
Figure A20068000579100981
表47
Figure A20068000579100991
Figure A20068000579100992
[制备本发明的化合物的方法]
由式(I)表示的本发明的化合物可通过已知的方法制备，例如，将以下方法组合的方法、根据这些方法的方法、在实施例中所述的方法、和/或在Comprehensive Organic Transformations：A Guide to FunctionalGroup Preparations，2nd Edition(Richard C.Larock，John Wiley & SonsInc，1999)等中所述的方法，其可以被适当地改变。在用于制备的以下每个方法中，可使用起始原料的盐。以下提及的化合物(I)的盐可作为盐使用。
1)在由式(I)表示的本发明的化合物中，其中R51为-E-CO2H、R52和R53之一为-D-R1、R52和R53中的另一个为R5、R1为羧基或5-四唑基、p为1的化合物，即，由式(I-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101001
其中R10A表示羧基或5-四唑基，和其它符号具有与前述相同的含义，
可根据如下方法制备。
1-a)在由式(I-1)表示的本发明的化合物中，其中E以羰基结合于吲哚环，即，由式(I-1-a)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101002
其中E1表示具有1到7个原子的主链的间隔基，和其它符号具有与前述相同的含义，
可通过使由式(II)表示的化合物
Figure A20068000579101011
其中R10A-1表示被保护的羧基、或5-四唑基，R3-1、D1、R5-1、R11-1和R12-1具有与R3、D、R5、R11和R12相同的含义，并且当该基团中存在有羧基、羟基、氨基或巯基时，如果需要保护，其可为被保护的，
用羧酸进行酰胺化制备，所述羧酸由式(III-1)表示：
Figure A20068000579101012
其中E1-1具有与E1相同的含义，并且当该基团中存在有羧基、羟基、氨基或巯基时，如果需要保护，其可为被保护的，RQ表示羧基的保护基，
任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应，如果有必要的话。
酰胺化反应可以通过，例如，(1)使用酰基卤的方法、(2)使用混合酸酐的方法、(3)使用缩合剂的方法等进行。
以下具体地说明这些方法：
(1)使用酰基卤的方法如下进行，例如，在-20℃到回流温度的温度下、在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃、二甲氧基乙烷等)中或没有溶剂的情况下使羧酸进行与酸-卤化剂(例如，草酰氯、二氯亚砜等)的反应，然后如此得到的酰基卤在碱(例如，吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶、二异丙基乙基胺等)的存在下、在0到40℃的温度下、在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯等)中进行与胺的反应。另外，反应可如下进行：使如此得到的酰基卤在有机溶剂(例如，二氧杂环己烷、四氢呋喃、二氯甲烷等)中、使用碱水溶液(例如，碳酸氢钠、氢氧化钠等的水溶液)、在有或没有相-转移催化剂(例如，季铵盐，例如四丁基氯化铵、三乙基苄基氯化铵、三-正辛基甲基氯化铵、三甲基癸基氯化铵、四甲基溴化铵等)的存在下、在0到40℃的温度下进行与胺的反应；
(2)使用混合酸酐的方法如下进行，例如，通过使羧酸在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃等)中或在没有溶剂的情况下、在碱(吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶、二异丙基乙基胺等)的存在下、在0到40℃的温度下进行与酰基卤(例如，叔戊酰氯、甲苯磺酰氯、甲磺酰氯等)或酸衍生物(如，氯代甲酸乙酯、氯代甲酸异丁酯等)的反应，然后使如此得到的混合酸酐在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、二乙基醚、四氢呋喃等)中、在0到40℃的温度下进行与胺的反应；
(3)使用缩合剂的方法如下进行，例如，使羧酸在有机溶剂(例如，氯仿、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、二乙基醚、四氢呋喃等)中或在没有溶剂的情况下、在有或没有碱(例如，吡啶、三乙胺、二甲基苯胺、二甲基氨基吡啶等)的存在下、使用缩合剂(例如，1，3-二环己基碳二亚胺(DCC)、1-乙基-3-[3-(二甲基氨基)丙基]碳二亚胺(EDC)、1，1′-羰基二咪唑(CDI)、2-氯-1-甲基吡啶碘化物、1-丙基膦酸环状酸酐(1-丙烷膦酸环状酸酐；PPA)等)、在有或没有1-羟基苯并三唑(1-HOBt)的存在下、在0到40℃的温度下进行与胺的反应。
期望(1)、(2)和(3)的反应在惰性气体(氩气、氮气等)的气氛和无水条件下进行。
RQ的脱保护反应是已知的，并且例如，当RQ为甲基或乙基时，可以通过碱性水解进行脱保护反应，而当RQ为叔丁基时，可以在酸性条件下进行脱保护反应。
用碱性水解的脱保护反应例如在0到40℃的温度下、在有机溶剂(甲醇、四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷等)中、使用碱金属氢氧化物(氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂等)、碱土金属氢氧化物(氢氧化钡、氢氧化钙等)、碳酸盐(碳酸钠、碳酸钾等)或其溶液或其混合物进行。
在酸性条件下的脱保护反应例如，在有机溶剂(二氯甲烷、氯仿、二氧杂环己烷、乙酸乙酯、苯甲醚等)中、在有机酸(乙酸、三氟乙酸、甲烷磺酸、对-甲苯磺酸等)或无机酸(盐酸、硫酸等)或其混合物(氢溴酸/乙酸等)中、在有或没有2，2，2-三氟乙醇的存在下、在0到100℃的温度下进行。
羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应是公知的，包括，例如，(1)通过碱性水解的脱保护反应、(2)在酸性条件下脱保护、(3)通过氢解的脱保护反应、(4)甲硅烷基的脱保护反应、(5)使用金属的脱保护反应、(6)使用金属络合物的脱保护反应等。
下面具体地说明这些，(1)通过碱性水解的脱保护反应和(2)在酸性条件下脱保护可以根据如上所述的方法进行。
(3)通过氢解的脱保护反应例如如下进行，在溶剂(例如，醚类，例如四氢呋喃、1，4-二氧杂环己烷、二甲氧基乙烷、二乙醚等；醇类，例如甲醇、乙醇等；苯类，例如苯、甲苯等；酮类，例如丙酮、甲基乙基酮等；腈类，例如乙腈等；酰胺类，例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等；水、乙酸乙酯、乙酸或其两种或多种的混合物等)中、在催化剂(炭载钯、钯黑、氢氧化钯、氧化铂、阮内镍等)的存在下、在常压或加压的氢气气氛下、或在甲酸铵的存在下在0到200℃的温度下进行。
(4)甲硅烷基的脱保护反应例如如下进行，在与水互溶的有机溶剂(四氢呋喃、乙腈等)中、使用四丁基氟化铵在0到40℃的温度下进行。
(5)用金属的脱保护反应例如如下进行，在酸性溶剂(乙酸、pH4.2到7.2的缓冲液或其与有机溶剂例如四氢呋喃的溶液的混合物等)中、在锌粉的存在下、在0到40℃的温度下、任选地在超声处理下。
(6)用金属络合物的脱保护反应例如如下进行，在有机溶剂(二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈、二氧杂环己烷、乙醇等)、水或其混合物中，在捕获试剂(trap Reagent)(氢化三丁基锡、三乙基甲硅烷、双甲酮(dimedone)、吗啉、二乙胺、吡咯烷等)、有机酸(乙酸、甲酸、2-乙基己烷羧酸等)和/或有机酸的盐(2-乙基己酸钠、2-乙基己酸钾等)的存在下、在有或没有膦试剂(三苯膦等)的存在下、使用金属络合物(四(三苯膦钯(0))、双(三苯膦)二氯化钯(II)、乙酸钯(II)、三(三苯膦)氯化铑(I)等、在0到40℃的温度下。
除了上述的以外，脱保护脱保护反应可通过例如在T.W.Greene，Protect Groups in Organic Synthesis，Wiley，New York，1999中所述的方法进行。
羧基的保护基包括，例如，甲基、乙基、烯丙基、叔丁基、三氯乙基、苄基(Bn)、苯甲酰甲基、对-甲氧基苄基、三苯甲基、2-氯三苯甲基或包含这些结构的固体载体等。
羟基的保护基包括，例如，甲基、三苯甲基、甲氧基甲基(MOM)、1-乙氧基乙基(EE)、甲氧基乙氧基甲基(MEM)、2-四氢吡喃基(THP)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)、叔丁基二甲基甲硅烷基(TBDMS)、叔丁基二苯基甲硅烷基(TBDPS)、乙酰基(Ac)、叔戊酰基、苯甲酰基、苄基(Bn)、对-甲氧基苄基、烯丙基氧基羰基(Alloc)或2，2，2-三氯乙氧基羰基(Troc)等。
氨基的保护基包括，例如，苄基氧基羰基、叔-丁氧基羰基、烯丙基氧基羰基(Alloc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙氧基羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基、苄基(Bn)、p-甲氧基苄基、苄基氧基甲基(BOM)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)等。
巯基的保护基包括，例如，苄基、甲氧基苄基、甲氧基甲基(MOM)、2-四氢吡喃基(THP)、二苯基甲基、乙酰基(Ac)等。
四唑基的保护基包括，例如，叔丁基、甲基氧基羰基、苄基氧基羰基、叔-丁氧基羰基、烯丙基氧基羰基(Alloc)、1-甲基-1-(4-联苯基)乙氧基羰基(Bpoc)、三氟乙酰基、9-芴基甲氧基羰基、苄基(Bn)、α，α-二甲基苄基、三苯甲基、对-甲氧基苄基、苄基氧基甲基(BOM)、2-(三甲基甲硅烷基)乙氧基甲基(SEM)、三甲基甲硅烷基(TMS)、三乙基甲硅烷基(TES)或2-氰基乙基等。
羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基不限于上述那些，但是可容易地和有选择地消除的那些基团也是可接受的。例如，使用在T.W.Greene，Protective Groups in Organic Synthesis，Wiley，New York，1999中描述的那些。
如本领域技术人员容易地理解的，可以通过选择这些脱保护反应容易地制备本发明的目标化合物。
1-b)在由式(I-1)表示的本发明的化合物中，其中E以亚甲基结合于吲哚环，即，由式(I-1-b)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101051
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(II)表示的化合物和由式(III-2)表示的化合物
Figure A20068000579101052
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
进行还原氨化制备，任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
还原氨化通过如下反应进行，例如，通过在O到40℃的温度下、在有机溶剂(四氢呋喃、二乙基醚、二氯乙烷、二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸、甲醇、乙醇、及其混合溶剂等)中，在还原剂(三乙酰氧基硼氢化钠、氰基硼氢化钠、硼氢化钠、硼氢化锌、二异丁基氢化铝等)的存在下反应，或在0到200℃的温度下、在有机溶剂中(醚类例如四氢呋喃、二氧杂环己烷、二甲氧基乙烷、二乙醚等、醇类例如甲醇、乙醇等、苯类例如苯、甲苯等、酮类例如丙酮、甲基乙基酮等、腈类例如乙腈等、酰胺类例如N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺等、水、乙酸乙酯、乙酸或其混合溶剂等)、在催化剂(炭载钯、钯黑、氢氧化钯、氧化铂、阮内镍等)的存在下、在常压或加压的氢气气氛下反应。
RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应是已知的，可通过与本文中前述相同的方法进行。
1-c)在由式(I-1)表示的本发明的化合物中，其中吲哚环的氮原子结合于饱和碳原子，即，由式(I-1-c)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101061
其中E1A表示键或具有1到7个原子的主链的间隔基，和其它符号具有与前述相同的含义，
可通过使由式(II)表示的上述化合物和由式(III-3)表示的化合物
X-CH2-E1A-CO2RQ    (III-3)
其中X表示离去基团，例如卤素、甲磺酰基氧基、甲苯磺酰基氧基等，和其它符号具有与前述相同的含义，
进行N-烷基化制备，任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
N-烷基化通过例如以下反应进行，在-78℃到回流温度的温度下、在有机溶剂(四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯、二甲苯、己烷、庚烷、环己烷、二乙基醚、二氧杂环己烷、丙酮、乙基甲基酮、乙腈、二甲基亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙酸乙酯等)中、在有或没有碱(氢化钠、三乙胺、二甲基氨基吡啶、吡啶等)的存在下反应。
RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应式己知的，可通过与本文中前述相同的方法进行。
1-2)在由式(I-1)表示的本发明的化合物中，其中R3表示
Figure A20068000579101071
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和V为亚乙烯基的化合物，即，由式(I-1-2)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101072
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(Y-1)表示的化合物
Figure A20068000579101073
其中X1表示卤素(氯、溴或氟)或三氟甲烷磺酰基氧基，E2具有与E相同的含义，并且当在该基团中存在有羧基、羟基、氨基或巯基时，如果需要保护，其可为被保护的，和其它符号具有与前述相同的含义，
与由式(Y-2)表示的化合物
其中环A1、W1和环B1分别具有与环A、W和环B相同的含义，并且当在该基团中存在有羧基、羟基、氨基或巯基时，如果需要保护，其可为被保护的，
进行Heck反应制备，任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
Heck反应可根据已知的方法进行，例如，在0到180℃的温度下、在有机溶剂(二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮、乙腈、甲苯、二甲苯、二氧杂环己烷等)中、在钯催化剂(乙酸钯(II)、氯化钯(II)、三(二亚苄基丙酮)钯(0)、[1，1’-双(二苯基膦)二茂铁]钯(II)等)的存在下、在膦试剂(三苯膦、三-正丁基膦、三-叔丁基膦、三(2，4，6-三甲基苯基)膦、三(4-甲基苯基)膦等)的存在下、如果需要在碱(碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钠、二异丙基乙基胺、三乙胺、N，N-二环己基甲基胺等)的存在下、在有或没有添加剂(四-正丁基氯化铵、四-正丁基溴化铵、四-正丁基硫酸氢铵等)的存在下反应。期望这个反应在惰性气体气氛(氩气、氮气等)和无水条件下进行。可以通过将Chem.Rev.，100，3009(2000)，handbook of Organopalladium Chemistry for Organic Synthesis(WileyInterscience)等中所述的方法作为参考而进行这个反应。
RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应时已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
1-3)在由式(I-1)表示的本发明的化合物中，其中R3表示以下所示基团：
Figure A20068000579101081
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
和V为-C(O)-NH-(其中左键结合于环A)的化合物，即，由式(I-1-3)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101091
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(Y-3)表示的化合物
Figure A20068000579101092
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和由式(Y-4)表示的化合物
Figure A20068000579101093
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
进行酰胺化制备，任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
酰胺化、RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应是已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
2-1)在由式(I)表示的化合物中，其中R51为-E-CO2H、R52和R53之一为-D-C(O)-NRBSO2RC、R52和R53的另一个为R5的化合物，即，由式(I-2-1)表示的本发明的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
可通过使由式(Y-5)表示的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和由式(Y-6)表示的化合物
Figure A20068000579101102
其中RB和RC分别具有与本文中前述相同的含义，
进行酰胺化制备，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护。酰胺化和羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应式已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
由式(Y-5)表示的上述化合物可通过使由式(II)表示的化合物中的其中R10A-1为羧基(其被保护基保护)的化合物，即，由式(II-A)表示的化合物
Figure A20068000579101103
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
与由式(III-1)，(III-2)或(III-3)表示的化合物进行反应制备，随后进行R10A-1的选择性脱保护反应。
2-2)在由式(I)表示的化合物中，其中R51为-E-C(O)-NRB-SO2RC、R52和R53之一为-D-CO2H的化合物，例如，由式(I-2-2)表示的本发明的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(Y-7)表示的化合物
Figure A20068000579101112
其中RQ表示羧基的保护基，和其它符号具有与前述相同的含义，
与由式(Y-6)表示的化合物进行酰胺化反应制备，随后进行羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应。酰胺化、RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基、巯基或四唑基的保护基的脱保护反应是已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
由式(Y-7)表示的上述化合物可通过使由式(II-A)表示的上述化合物与由式(III-1)，(III-2)或(III-3)表示的化合物进行反应制备，随后进行RQ的保护基的选择性脱保护。
3)在由式(I)表示的本发明的化合物中，其中R51为-E-CO2H、R52和R53之一为
Figure A20068000579101113
其中RB具有与前述相同的含义，
R52和R53的另一个为R5的化合物，即，由式(I-3)表示的本发明的化合物
其中Z表示氧原子或硫原子，并且其它符号具有与前述相同的含义，
可通过使由式(Y-8)表示的化合物
Figure A20068000579101122
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
进行与羰基二咪唑(CDI)或硫代羰基二咪唑(TCDI)的反应制备，然后进行RQ的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
由式(Y-8)表示的化合物与CDI或TCDI的反应可以根据已知方法进行。例如，可以在CDI或TCDI的存在下、在有机溶剂(乙酸乙酯、四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、苯、甲苯等)中、在-20℃到回流温度的温度下进行。
RQ的脱保护反应和羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应是已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
4-1)在由式(I)表示的本发明的化合物中，其中R51为-E-CO2H、R52和R53之一为
Figure A20068000579101123
其中D1具有与前述相同的含义，
R52和R53的另一个为R5的化合物，即，由式(I-4-1)表示的本发明的化合物
Figure A20068000579101131
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(Y-9)表示的化合物
Figure A20068000579101132
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
与叠氮试剂的反应进行关环反应制备，任选地随后进行RQ的保护基的脱保护反应，随后进行羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
4-2)在由式(I)表示的本发明的化合物中，其中R51为
Figure A20068000579101133
R52和R53之一为-D-CO2H、R52和R53的另一个为R5的化合物，即，由式(I-4-2)表示的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过使由式(Y-10)表示的化合物
Figure A20068000579101141
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
与叠氮试剂的反应进行关环反应制备，随后进行羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应，如果需要的话。
由式(Y-9)或(Y-10)表示的化合物与叠氮试剂的关环反应可根据已知的方法进行，例如，通过在0到180℃的温度下、在有机溶剂(二甲基甲酰胺、甲苯、四氢呋喃、二甲苯、二甲氧基乙烷、二氧杂环己烷、邻-二氯苯等)中、在叠氮试剂(叠氮化氢、叠氮化钠、叠氮化钾、叠氮化钙、三甲基甲硅烷基叠氮化物、叠氮化三甲基锡、叠氮化铵、叠氮化三-正丁基锡、叠氮化二甲基铵、叠氮化铝、氨基[双(二甲基氨基)]甲基叠氮化物等)的存在下、在有或没有添加剂(氯化铵、氯化铝、二丁基锡氧化物、三乙胺、四丁基氟化铵、氯化铝、三甲基铝、二甲基锡氧化物、氯化三-正丁基锡)的存在下反应进行的脱保护反应RQ和羧基、羟基、氨基或巯基的保护基的脱保护反应是已知的，并且可通过与本文中前述相同的方法进行。
5)在由式(I)表示的化合物中，其中R3-1为
Figure A20068000579101142
V为
Figure A20068000579101143
的化合物，即，由式(I-5)表示的化合物
Figure A20068000579101144
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过例如使由式(Y-1)表示的化合物和由式(Y-11)表示的化合物
Figure A20068000579101151
其中所有的符号具有与前述相同的含义，
进行Heck反应制备，随后进行脱保护反应。Heck反应和脱保护反应可通过与本文中前述相同的方法进行。
6)在由式(I-1)表示的化合物中，其中R3-1为
Figure A20068000579101152
V为
的化合物，
即由式(I-6)表示的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，可通过例如使由式(Y-12)表示的化合物
其中所有的符号具有与前述相同的含义，和由式(Y-13)表示的化合物
Figure A20068000579101156
其中所有的符号具有与前述相同的含义，进行反应制备，随后进行脱保护反应。
由式(Y-12)表示的化合物与由式(Y-13)表示的化合物的反应是已知的，并且可以在在有机溶剂(乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃、二乙基醚、N，N-二甲基甲酰胺等)中、在碱(三乙胺、二异丙基乙基胺等)的存在下、在冰冷却到回流温度的温度下反应制备。
用作起始材料或试剂的每种化合物本身为已知的，或者可以通过以下反应图解中所述的方法制备。
由式(II)表示的化合物中的代表性化合物，例如，由式(II-1)到(II-13)表示的化合物可以通过例如反应图解1到5中所述的方法制备。由式(Y-1)和(Y-3)表示的化合物可通过例如反应图解6中所述的方法制备，由式(Y-8)表示的化合物可通过例如反应图解7中所述的方法制备，由式(Y-9)和(Y-10)表示的化合物可通过例如反应图解8中所述的方法制备。
由式(Y-12)表示的化合物是已知的，并且可通过例如使由式(Y-1)表示的化合物和由下式表示的化合物
Figure A20068000579101161
其中TMS表示三甲基甲硅烷基，
进行Heck反应制备，随后进行TMS的脱保护，例如，在碱性条件下的上述脱保护反应。
反应图解1
Figure A20068000579101171
反应图解2
Figure A20068000579101181
反应图解3
Figure A20068000579101191
反应图解5
反应图解7
Figure A20068000579101211
在每个反应图解中，R3A为以下所示基团：
其中所有的符号具有与前述相同的含义，当相应于R3的部分为以下所示基团时：
Figure A20068000579101222
其中V1表示亚乙基或亚乙烯基，并且其它符号具有与前述相同的含义；
由-S-D2-表示的基团为由D表示的间隔基，其中间隔基包含的硫原子结合于吲哚或二氢吲哚环；以下所示基团：由-C(O)-D2-表示的基团为由D表示的间隔基，其中间隔基包含的羰基结合于吲哚或二氢吲哚环；Q表示氨基的保护基；DMF为N，N-二甲基甲酰胺；Me表示甲基；q表示0或1；和其它符号具有与前述相同的含义。
用作起始原料或试剂的由式(III-1)、(III-2)、(III-3)、(Y-2)、(Y-4)、(Y-6)、(X)、(XXII)、(XXIV)、(XXV)、(XXXI)、(XXXII)、(XXXIV)和(XXXV)表示的化合物是本身已知的，或可通过已知的方法制备，例如，在“Comprehensive Organic Transformations：A Guide To FunctionalGroup Preparations 2nd Edition(Richard C.Larock，John Wiley & SonsInc，1999)”中所述的方法或通过使用已知的化合物任意地改进上述反应图解等中所述方法而得到的方法。
由式(XXVII)表示的化合物可通过例如与上述的1-1-a)，1-1-b)或1-1-c)中所示相同的方法制备。
在由式(I)表示的化合物中，除上述那些以外的化合物可通过将本说明书实施例中所述的方法与已知的方法(例如，在“ComprehensiveOrganic Transformations：A Guide到Functional Group Preparations 2ndEdition(Richard C.Larock，John Wiley & Sons Inc，1999)”中所述的)组合而制备。
在本说明书的每个反应中，对于本领域技术人员来说显而易见的是，伴随有加热的反应可以在水浴、油浴、沙浴中进行，或者可使用微波进行。
在本说明书的每个反应中，如果需要的话，也可使用由高分子聚合物(例如，聚苯乙烯、聚丙烯酰胺、聚丙烯、聚乙二醇等)负载的试剂。
在本说明书的每个反应中，反应产物可通过常规方法纯化，例如常压或减压蒸馏、高效液相色谱法、使用硅胶或硅酸镁的薄层色谱法或离子交换色谱法、洗涤、重结晶等。可以在每个反应之后或在一系列反应之后进行纯化。
在本说明书中，除非另作说明，如本领域技术人员容易地理解的，符号
Figure A20068000579101231
表示连接于其上面的取代基在纸张的后面(即，α-构型)，符号
Figure A20068000579101232
表示连接于其上面的取代基在纸张的前面(即，β-构型)，和符号
Figure A20068000579101233
表示与其连接的取代基为α-构型、β-构型、或其任意比例的混合物，和符号
Figure A20068000579101234
表示与其连接的取代基为α-构型或β-构型的任意比例的混合物。
除非另作说明，所有的异构体都被包括在本发明中。例如，烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷基硫、亚烷基、亚烯基、亚炔基、烷叉基(alkylidene)、烯叉基(alkenylidene)等包括直链和支链的结构。另外，双键、环、稠环上的异构体(E-异构体、Z-异构体、顺式-异构体、反式-异构体)；由于不对称碳原子形成的异构体(R-形式、S-形式、α-构型、β-构型、对映体、非对映体)；具有光学活性的旋光活性异构体(D-异构体、L-异构体、d-异构体、1-异构体)；通过色谱分离产生的极性化合物(更大极性的化合物、更小极性的化合物)、平衡化合物、旋转异构体、其随意比例的混合物和外消旋混合物也包括在本发明中。
另外，在本发明中为光学活性的化合物可包括少于50％的其它对映体，与为100％纯度的化合物一样。
[盐、溶剂化物和N-氧化物形式]
由式(I)表示的化合物的盐包括所有的可药用盐。更优选低毒性的、和水溶性的可药用盐。优选的盐包括，例如，碱金属的盐(钾、钠、锂等)、碱土金属(钙、镁等)的盐、铵盐(四甲基铵盐、四丁基铵盐等)、有机胺(三乙胺、甲基胺、乙基胺、二甲基胺、环戊基胺、苄基胺、苯乙基胺、哌啶、单乙醇胺、二乙醇胺三(羟基甲基)甲基胺、赖氨酸、精氨酸、鸟氨酸、N-甲基-D-葡糖胺等)的盐、酸加成盐(无机酸盐，例如盐酸盐、氢溴酸盐、氢碘酸盐、硫酸盐、磷酸盐硝酸盐等；有机酸盐，例如甲酸盐、乙酸盐、丙酸盐、三氟乙酸盐、乳酸盐、酒石酸盐、草酸盐、丙二酸盐、琥珀酸盐、延胡索酸盐、苹果酸盐、马来酸盐、苯甲酸盐、柠檬酸盐、甲烷磺酸盐、乙烷磺酸盐、苯磺酸盐、甲苯磺酸盐、羟乙基磺酸盐、葡糖醛酸盐、葡糖酸盐、天冬氨酸盐、谷氨酸盐等；等等)。
由式(I)表示的化合物的盐包括N-氧化物形式。由式(I)表示的化合物的N-氧化物形式表示其中由式(I)表示的化合物的氮原子被氧化的形式。另外，本发明的N-氧化物形式可为如上所述的碱(碱土)金属盐、铵盐、有机胺的盐、和酸加成盐。
由式(I)表示的化合物的盐进一步包括季铵盐。季铵盐是指由其中氮原子用适当的基团季铵化的式(I)表示的化合物，适当的基团例如，可具有取代基的烷基，例如C1-8烷基，其可为被苯基取代的(即，甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、庚基、辛基、苄基、苯乙基、苯基丙基、苯基丁基、苯基戊基、苯基己基、苯基庚基、苯基辛基、及其异构体)等，等等。
由式(I)表示的化合物的适当的溶剂化物包括，例如，水或醇溶剂(乙醇等)的溶剂化物。优选溶剂化物是无毒的和水溶性的那些。在本发明中，溶剂化物包括如上所述的碱(碱土)金属的盐、(季)铵盐、有机胺的盐、酸加成盐或N-氧化物的溶剂化物。
本发明的化合物可根据已知的方法转化为如上所述的盐、N-氧化物、溶剂化物。
[前体药物]
由式(I)表示的化合物的前体药物是指在身体内通过酶、胃酸等转化为化合物(I)的那些化合物。当由式(I)表示的化合物具有氨基时，由式(I)表示的化合物的前体药物的氨基被酰基化、烷基化、磷酸化(例如，由式(I)表示的化合物的氨基被二十烷酸酰化、丙氨酰化、戊基氨基羰基化、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲氧基羰基化、四氢呋喃基化、吡咯烷基甲基化、特戊酰基氧基甲基化、乙酰氧基甲基化、叔-丁基化等)；当由式(I)表示的化合物具有羟基时，该羟基被酰基化、烷基化、磷酸化、硼酸化(例如，由式(I)表示的化合物的羟基被乙酰基化、棕榈酰基化、丙酰基化、叔戊酰基化、琥珀酰基化、富马酰基化、丙氨酰基化、二甲基氨基甲基羰基化等)；当由式(I)表示的化合物具有羧基时，该羧基被酯化、或酰胺化(例如，由式(I)表示的化合物的羧基被转化为乙基酯、苯基酯、羧基甲基酯、二甲基氨基甲基酯、特戊酰基氧基甲基酯、乙氧基羰基氧基乙基酯、2-苯并[C]呋喃酮基酯、(5-甲基-2-氧代-1，3-二氧杂环戊烯-4-基)甲基酯、环己基氧基羰基乙基酯、甲基酰胺等)等。这些化合物可通过已知的方法制备。化合物(I)的前体药物可为溶剂化物或非溶剂化物。此外，由式(I)表示的化合物的前体药物可在生理条件下转化为由式(I)表示的化合物，如  “Development ofpharmaceuticals”Vol.7，1990中的“Molecular Design”第163-198页中所述的。
[毒性]
由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物(以下缩写为“本发明的化合物等”)的毒性非常低，因此，认为当将其用作药物时是十分安全的。
[用于药物制备的应用]
本发明的化合物等拮抗白细胞三烯受体，因此可用作气道收缩的抑制剂、炎性细胞(例如，嗜酸性粒细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等)浸润的抑制剂、粘液分泌的抑制剂、或增加的气道过敏性的抑制剂。此外，本发明的化合物等可用于预防和/或治疗其中涉及白细胞三烯受体的那些疾病，例如，呼吸性疾病(例如，哮喘(支气管哮喘等)、慢性阻塞性肺病(COPD)、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎(包括间质性肺炎等)、严重急性呼吸综合征(SARS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、变应性鼻炎、窦炎(包括急性窦炎、慢性窦炎)、肺纤维化等)，和作为化痰药或止咳药。此外，本发明的化合物等可用作用于改善呼吸功能的药物。呼吸功能定义为例如，使空气进出的功能(即，肺活量的功能)、从肺中取得氧进入血液和从血液取得二氧化碳离开身体的功能(即，氧交换功能)、和呼吸性抵抗(respirator yResistance)的功能。
在本发明中，呼吸器官是指涉及呼吸的身体部分，例如，气道、口腔、鼻腔、鼻窦、气管、支气管、细支气管、肺等。
此外，本发明的化合物等可用于治疗和/或预防已知为白细胞三烯受体介导的疾病的心血管性疾病，例如心绞痛、心肌梗塞、急性冠状动脉综合症、心力衰竭、心律不齐、心肌病(例如，扩张型心肌病、肥厚型心肌病等)、心包炎、心瓣炎、心肌炎、心包填塞、低心输出量综合症、二尖瓣狭窄、动脉粥样硬化、肺纤维化、脑梗塞、脑水肿、动脉瘤、头痛(偏头痛、丛集性头痛或紧张性头痛等)、妇产科病症(子宫内膜异位症、痛经等)、梅尼埃病等。
在本发明中，不响应者定义为存在的白细胞三烯受体拮抗剂对其产生不充分的效果或无效的那些患者。因为用于本发明的治疗的药物对于呼吸性疾病比现有的白细胞三烯受体拮抗剂更有用，优选将其对不响应者和患有严重的呼吸功能病症的那些患者(例如，严重的支气管哮喘患者)给药。
本发明的化合物等可与其它药物组合给药，其它药物的目的在于(1)补充和/或增强本发明的化合物等的预防和/或治疗效果，(2)改善本发明的化合物等的动力学和吸收，并且降低本发明的化合物等的剂量，和/或(3)减少本发明的化合物等的副作用。
本发明的化合物等与其它药物的伴随药物(concomitant agents)可以其中将两种组分包括在单一的制剂中的方式或以单独制剂的方式给药。当使用单独的制剂进行给药时，包括同时给药和在不同的时间给药。在不同时间给药的情况中，可将本发明的化合物等首先给予，然后给予其它药物，反之亦然。由于给药的每种方法可相同或不同。
如上所述的其它药物可为低分子的化合物、高分子的蛋白质、多肽、多核苷酸(DNA、RNA、基因)、反义、诱杀剂、抗体、疫苗等。其它药物的剂量可在适当地考虑临床用剂量作为参考的基础上决定。本发明的化合物等和其它药物的比例可根据患者的年龄、体重、给药途径、给药时间、目标疾病、症状或联合等决定，例如，可使用与本发明的化合物等的重量比为约0.01到100的其它药物。一种或多种其它药物可选自下文所述的相同的或不同的组，并且可单独给药或以其随意比例的组合给药。补充和/或增强本发明的化合物等的预防和/或治疗效果的其它药物不仅包括迄今为止已经发现的那些，而且包括今后发现的那些，基于上述机制。
对于伴随药物表现出预防和/或治疗效果的疾病没有特别的限制，包括其中本发明的化合物等的预防和/或治疗效果得到补充和/或增强的那些疾病。
用于补充和/或增强本发明的化合物等对哮喘的预防和/或治疗效果的其它药物包括，例如，白细胞三烯受体拮抗剂、抗组胺药、磷酸二酯酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、抗胆碱能药、抗过敏药(例如，化学递质释放抑制剂、组胺拮抗剂、血栓烷合酶抑制剂、血栓烷受体拮抗剂、Th2细胞因子抑制剂)、甾体类药物、支气管扩张剂(例如，黄嘌呤衍生物、拟交感神经药、抗副交感神经药)、疫苗治疗剂、金制剂、中药、非甾体抗炎药、5-脂氧合酶抑制剂、5-脂氧合酶活化蛋白质拮抗剂、白细胞三烯合成抑制剂、前列腺素药、大麻-2受体激动剂、止咳药、化痰药、或得自用牛痘病毒接种的炎症性兔皮的提取物等。
白细胞三烯受体拮抗剂包括，例如，普仑司特水合物、孟鲁司特钠、扎鲁司特、MK-571、LY-203647、WY-46016、WY-48422、WY-49353、WY-49451、RG-12553、MDL-43291、CGP-44044A、RG-14524、LY-287192、LY-290324、L-695499、RPR-105735B、WAY-125007、OT-4003、LM-1376、LY-290154、SR-2566、L-740515、LM-1453、CP-195494、LM-1484、CR-3465、阿鲁司特、泊比司特、硫鲁司特、L-648051、RG-12525、RG-7152、SK&F-106203、SR-2640、WY-50295、伊拉司特钠、维鲁司特、MCC-847、BAY-x-7195、利托司特、西那司特、CGP-44826、FK-011、YM-158、MEN-91507、KCA-757、RS-601、RS-635、S-36496、ZD-3523、DS-4574、吡咯司特、AS-35、YM-57158、MCI826、NZ-107、4414-CERM、YM-16638、Wy-48252、Wy-44329、Wy-48090、VUF-4679、托鲁司特、SM-11044、SC-39070、OT-3473、N-2401、LY-243364、L-649923、多夸司特、DP-1934、YM-17551、Wy-47120、VUF-K-8707、SK&F-88046、SK&F-101132、SK&F-102922、LY-137617、LY-163443、LY-302905、L-647438、L-708738、KY-234、FPL-55712、CP-288886、S-36527、CGP-35949、CS-615、MDL-19301D、SCH-40120、或ZD-3705等。
白细胞三烯受体拮抗剂优选为普仑司特水合物、孟鲁司特钠、扎鲁司特或MK-571，更优选地，为普仑司特水合物、孟鲁司特钠或扎鲁司特。
抗组胺药包括，例如，苯海拉明、盐酸二苯拉林、二苯拉林氯茶碱(diphenylpyraline chlorotheophyllinate)、延胡索酸氯马斯汀、茶苯海明、马来酸d1-氯苯那敏、马来酸d-氯苯那敏、盐酸丙吡咯啶、盐酸异丙嗪、酒石酸阿利马嗪、盐酸异西喷地、盐酸高氯环嗪、羟嗪、盐酸赛庚啶、盐酸左卡巴斯汀、阿司咪唑、贝他斯汀、地氯雷他定、TAK-427、ZCR-2060、NIP-530、糠酸莫米松、咪唑斯汀、BP-294、安多司特、金诺芬、阿伐斯汀等。
磷酸二酯酶4抑制剂是优选的磷酸二酯酶抑制剂，磷酸二酯酶4抑制剂包括，例如，咯利普兰、西洛司特(商标名称：Ariflo)、Bay19-8004、NIK-616、罗氟司特(BY-217)、西潘茶碱(BRL-61063)、阿替唑仑(CP-80633)、SCH-351591、YM-976、V-11294A、PD-168787、D-4396或IC-485等。
弹性蛋白酶抑制剂包括，例如，西维来司钠水合物(ONO-5046)、ONO-6818、MR-889、PBI-1101、EPI-HNE-4、R-665、ZD-0892、ZD-8321、GW-311616、AE-3763、DMP-777、L-659286、L-658758、L-680833、L-683845等。
抗胆碱能药包括，例如，异丙托溴铵、氧托溴铵、氟托溴铵、西托溴铵(cimetropium)、temiverine、噻托溴铵、瑞伐托酯(UK-112166)等。
在抗过敏药中，化学递质释放抑制剂包括，例如，色甘酸钠、曲尼司特、anlexanox、瑞吡司特、异丁司特、pemilolast钾、他扎司特、奈多罗米、色甘酸盐、israpafant等。
在抗过敏药中，组胺拮抗剂包括，例如，延胡索酸酮替芬、盐酸氮斯汀、奥沙米特、美喹他嗪、特非那定、二富马酸依美斯汀、盐酸依匹斯汀、ebastin、盐酸西替利嗪、盐酸奥洛他定、氯雷他定、非索非那定等。
在抗过敏药中，血栓烷合酶抑制剂包括，例如，盐酸奥扎格雷、或咪曲司特钠等。
在抗过敏药中，血栓烷受体拮抗剂是，例如，塞曲司特、ramatoroban、多米曲班钙水合物KT-2-962等。
在抗过敏药中，Th2细胞因子抑制剂包括，例如，甲苯磺酸甲磺司特等。
用作外用药物的甾体类药物包括，例如，丙酸氯氟美松、乙酸二氟拉松、醋酸氟轻松、糠酸莫米松、二丙酸倍他米松、丁酸丙酸倍他米松、戊酸倍他米松、二氟泼尼酯、布地奈德、戊酸二氟可龙、安西奈德、哈西奈德、地塞米松、丙酸地塞米松、戊酸地塞米松、醋酸氟美松、醋酸氢化可的松、丁酸氢化可的松、丁酸丙酸氢可的松、丙酸地泼罗酮、戊酸乙酸强的松龙、氟轻松、二丙酸氯地米松、曲安奈德、特戊酸二氟美松、二丙酸阿氯米松、丁酸氯倍他松、氢化泼尼松、二丙酸氯地米松、氟氢缩松等。
用作内用药和注射剂的甾体类药物包括，例如，醋酸可的松、氢化可的松、磷酸氢化可的松钠、琥珀酸氢化可的松钠、醋酸氟氢可的松、氢化泼尼松、醋酸氢化泼尼松、琥珀酸氢化泼尼松钠、醋酸丁基氢化泼尼松、强的松龙磷酸钠酯、乙酸卤泼尼松、甲基脱氢皮质甾醇、乙酸甲基脱氢皮质甾醇、琥珀酸甲基氢化泼尼松钠、曲安西龙、乙酸曲安西龙、曲安奈德、地塞米松、醋酸氟美松、磷酸地塞米松钠、棕榈酸地塞米松、乙酸帕拉米松、倍他米松等。吸入用的药物包括，例如，二丙酸倍氯米松、丙酸氟替卡松氟替卡松、布地奈德、氟尼缩松、曲安西龙、ST-126P、环索奈德、棕榈酸地塞米松、糠酸莫米松、磺酸普拉睾酮、地夫可特、methylprednisolone sleptanate、甲基泼尼松龙琥珀酸酯钠等。
在支气管扩张药中，黄嘌呤衍生物包括，例如，氨茶碱、茶碱、多索茶碱、cipamphilline、diprophilline、羟丙茶碱、胆茶碱等。
在支气管扩张药中，拟交感神经药药剂包括，例如，肾上腺素、盐酸麻黄碱、d1-盐酸甲麻黄碱、喘咳宁、硫酸异丙上腺素、盐酸异丙肾上腺素、硫酸盐硫酸奥西那林、盐酸氯丙那林、盐酸trimetoquinol、硫酸沙丁胺醇、硫酸特布他林、硫酸海索那林、盐酸妥洛特罗、盐酸丙卡特罗、氢溴酸非诺特罗、延胡索酸福莫特罗、盐酸克仑特罗、盐酸马布特罗、1-羟基-2-萘甲酸沙美特罗R、R-福莫特罗、妥洛特罗、盐酸吡布特罗、盐酸羟苄羟麻黄碱、班布特罗、盐酸多培沙明、酒石酸美卢群、AR-C68397、左旋沙丁胺醇(levosalbutamol)、KUR-1246、KUL-7211、AR-C89855、S-1319等。
在支气管扩张药中，抗副交感神经药包括，例如，异丙托溴铵、氟托溴铵、氧托溴铵、西托溴铵、替米维林、噻托溴铵、瑞伐托酯(UK-112166)等。
疫苗治疗剂包括，例如，paspat、astremesin、broncasma berna、CS-560等。
金制剂包括，例如，硫羟苹果酸金钠等。
基本的(basic)非甾体抗炎药包括，例如，盐酸噻拉米特、盐酸替诺立定、依匹唑、依莫法宗等。
5-脂氧合酶抑制剂包括，例如，齐留通(Zyflo)、多西苯醌、piripost、SCH-40120、WY-50295、E-6700、ML-3000、TMK-688、ZD-2138、darbufelone甲磺酸盐、R-68151、E-6080、DuP-654、SC-45662、CV-6504、NE-11740、CMI-977、NC-2000、E-3040、PD-136095、CMI-392、TZI-41078、Orf-20485、IDB-18024、BF-389、A-78773、TA-270、FLM-5011、CGS-23885、A-79175或ETH-615等。
5-脂氧合酶活化蛋白拮抗剂包括，例如，MK-591或MK-886等。
白细胞三烯合酶抑制剂包括，例如，金诺芬、马来酸丙谷美辛、L-674636、A-81834、UPA-780、A-93178、MK-886、REV-5901A、SCH-40120、MK-591、Bay-x-1005、Bay-y-1015、DTI-0026、氨来呫诺或E-6700等。
前列腺素(以下缩写为PG)包括，例如，PG受体激动剂、PG受体拮抗剂等。
PG受体包括，例如，PGE受体(EP1、EP2、EP3、EP4)、PGD受体(DP、CRTH2)、PGF受体(FP)PGI受体(IP)、或TX受体(TP)等。
止咳药包括，例如，磷酸可待因、磷酸二氢可待因、oxymetebanol、氢溴酸右甲吗喃、维静宁、磷酸二甲啡烷、柠檬酸奥昔拉定、氯哌斯汀、磷酸苯丙哌林、盐酸氯苯达诺、盐酸福米诺苯、那可丁、双噻替培啶、盐酸依普拉酮、plantago等。
祛痰药包括，例如，fennel ammonium spirit、碳酸氢钠、碘化钾、盐酸溴己新、樱桃树皮浸膏、羧甲半胱氨酸、福多司坦、盐酸氨溴素、盐酸氨溴素延迟释放药物、盐酸美司坦、乙酰半胱氨酸、盐酸L-乙基半胱氨酸、泰洛沙泊等。
用于与本发明的化合物等联合使用的其它药物优选为白细胞三烯受体拮抗剂、甾体类药物或拟交感神经药。
用于本发明的制剂可包含白细胞三烯受体拮抗剂和补充和/或增强化合物治疗效果的其它药物，混合在单一制剂中或作为单独的制剂。这些通过已知的方法配制。
对于标题的目的，通常将包括本发明的化合物等的药物组合物、或本发明的化合物等与其它药物的伴随药物系统地或局部地、口服或非肠道给药。
根据年龄、体重、症状、治疗效果、给药途径、治疗的持续时间等决定剂量。通常，对于成年人，口服给药每剂量1mg到1000mg，每天一次到几次；或者非肠道给药0.1mg到100mg，每天一次到几次；或从静脉连续给药，每天进行1到24小时。
如上所述，因为剂量取决于如上所述的各种条件而改变，有其中可使用低于或高于上述范围的剂量的情况。
对于本发明的目的，化合物以用于口服给药的固态剂型或用于口服给药的液体制剂、或用于非肠道给药的可注射配制剂、外用药物、栓剂、滴眼剂、吸入剂等的形式给药。
用于口服给药的固态剂型包括，例如，片剂、丸剂、胶囊、粉状药物、颗粒状药物等。胶囊包括硬胶囊和软胶囊。
在这种固态剂型中，根据通常的方法将所述一种或多种活性剂直接配制，或与一种或多种赋形剂(乳糖、甘露糖醇、葡萄糖、微晶纤维素、淀粉等)、粘合剂(羟丙基纤维素、聚乙烯基吡咯烷酮、铝硅酸镁等)、崩解剂(羟乙酸钙纤维素等)、润滑剂(硬脂酸镁等)、稳定剂或增溶剂(谷氨酸、门冬氨酸等)等混合进行配制。如有必要，可将制剂用包衣剂进行包衣，例如糖、明胶、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯，或者可由包衣机包衣两个或多个层。或者，固体药剂可能装入可吸收物质例如明胶的胶囊中。
用于口服给药的液体制剂包括可药用的水溶液、悬浮液、乳液、糖浆、酏剂等。在这种液体制剂中，将一种或多种活性剂在通常使用的稀释剂(例如，纯水、乙醇、或其混合物)中溶解、悬浮或乳化。此外，这种液体制剂可包括润湿剂、助悬剂、乳化剂、甜味剂、调味剂、芳香剂、防腐剂、缓冲剂等。
用于非肠道给药的可注射配制剂包括，例如，溶液、悬浮液、乳液或用于注射的固态剂型(在使用时将其溶解、悬浮或乳化)。可注射配制剂通过将一种或多种活性物质在增溶剂中溶解、悬浮或乳化而制备。增溶剂包括，例如，注射用蒸馏水、盐水、植物油、丙二醇、聚乙二醇或醇类如乙醇、及其组合。可注射配制剂可进一步包含稳定剂、增溶剂(谷氨酸、门冬氨酸、聚山梨酸酯80(注册商标)等)、助悬剂、乳化剂、安慰剂(soothing agent)、缓冲剂、或防腐剂等。这些在最后步骤中灭菌或通过无菌操作制备可以制备无菌的固态剂型，例如冻干的配制剂，用以灭菌或用于在使用之前在注射用无菌蒸馏水或其它无菌溶剂中溶解。
用于非肠道给药的滴眼剂可为液体滴眼剂、悬浮的滴眼剂、乳化的滴眼剂或通过在使用中溶于溶剂使用的滴眼剂或眼膏的形式。
这些滴眼剂通过已知的方法制备。例如，在液体滴眼剂的情况中，取决于需要，它们可以通过适当地选择并且包括一种或多种试剂制备，所述试剂包括等渗剂(氯化钠、浓缩甘油等)、缓冲剂(磷酸钠、乙酸钠等)、表面活性剂(Polysolvate 80(商品名)、polyoxyl硬脂酸盐40、聚氧乙烯-硬化的蓖麻油等)、稳定剂(柠檬酸钠、sodium edentate等)、和防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯类等)等等。将滴眼剂在最后步骤中灭菌或通过无菌工艺制备。
用于非肠道给药的可吸入配制剂可为气雾剂、可吸入的液体制剂或可吸入的粉末的形式。可吸入的液体制剂可以在使用时在水中或其它适当的介质中溶解、悬浮或乳化。
这些可吸入的配制剂可根据已知的方法制备。例如，可吸入的液体制剂可进一步包含防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯类等)、着色剂、缓冲剂(磷酸钠、乙酸钠等)、张力调节剂(氯化钠、浓缩甘油等)、增稠剂(羧基乙烯基聚合物等)、吸收促进剂等。
可吸入的粉末可通过适当地选择并且包括一种或多种试剂制备，所述试剂例如润滑剂(硬脂酸、其盐(例如，硬脂酸镁)等)、粘合剂(淀粉、糊精等)、赋形剂(乳糖、纤维素等)、着色剂、防腐剂(苯扎氯铵、对羟基苯甲酸酯类等)、吸收促进剂等等。
可吸入的液体制剂可通过喷雾器(例如，雾化器、喷雾器等)给药，可吸入的粉末可通过使用用于粉末配制剂的吸入器给药。
用于非肠道给药的其它组合物包括外用液体制剂、软膏、搽剂、喷雾配制剂、栓剂、由于阴道内给药的阴道栓等等。
除了通常使用的稀释剂之外，喷雾配制剂可包括稳定剂如亚硫酸氢钠等、用于张力的缓冲剂如张力调节剂(例如，氯化钠、柠檬酸钠或柠檬酸等)。对于喷雾配制剂的制备，可使用例如在美国专利中2,868,691和美国专利3,095,355描述的方法。
[实施例]
通过以下实施例详细描述本发明，但是本发明不限于此。
在通过色谱法分离的情况中描述的括号内的溶剂表示使用的洗脱溶剂或展开溶剂，比例表示为体积比。
在1H-NMR中描述的括号内的溶剂表示用于测量的溶剂。
包括以下实施例中的化合物，用于本说明书中的化合物通常使用能够根据IUPAC规则、由Advanced Chemistry Development Inc.生产的ACD/Name、或IUPAC命名法命名的计算机程序命名。在每个以下实施例中，实施例的目标化合物的名称在实施例编号之后描述，并且化合物有时称为“标题化合物”。
实施例1：4-溴-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
向4-溴-1H-吲哚-3-甲醛[Chem.Pharm.Bull.33，3696(1985)](395mg)的甲醇(40mL)溶液中，顺序加入氰化钠(432mg)和二氧化锰(15.3g)并将混合物在室温下搅拌过夜。向反应混合物中，加入乙酸乙酯(50mL)并且除去不溶性物质。将滤液浓缩并向残余物中加入水，然后将溶液用乙酸乙酯提取。将有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物用二异丙醚和正-己烷洗涤，然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(375mg)。
TLC：Rf0.50(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.90(s，3H)，7.08(t，1H)，7.36(dt，1H)，7.48(dt，1H)，7.89(d，1H)，8.79(brs，1H)。
实施例2：4-溴-1-(4-甲氧基-4-氧代丁基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
向在实施例1中制备的化合物(370mg)的N，N-二甲基甲酰胺(5mL)溶液中加入氢化钠(60％油悬浮物，70mg)并将混合物在室温下搅拌30分钟。向混合物中，加入4-溴丁酸甲酯(317mg)，随后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用正-己烷/乙酸乙酯(1∶2)提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(126mg)。
TLC：Rf0.56(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.12-2.22(m，2H)，2.32(t，2H)，3.68(s，3H)，3.88(s，3H)，4.21(t，2H)，7.11(t，1H)，7.35(d，1H)，7.48(d，1H)，7.80(s，1H)。
实施例3：4-{(E)-2-[4-(乙酰基氧基)苯基]乙烯基}-1-(4-甲氧基-4- 氧代丁基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
向在实施例2中制备的化合物(130mg)的乙腈(4.5mL)-三乙胺(1.5mL)溶液中，在氩气气氛下顺序加入乙酸-4-乙烯基苯基酯(60mg)、三(2-甲基苯基)膦(89mg)和乙酸钯(8mg)并将混合物在85℃搅拌2小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(145mg)。
TLC：Rf0.53(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.15-2.36(m，7H)，3.68(s，3H)，3.87(s，3H)，4.23(t，2H)，7.02(d，1H)，7.10(d，2H)，7.28-7.32(m，2H)，7.56-7.60(m，1H)，7.66(d，2H)，7.90(s，1H)，8.81(d，1H)。
实施例4：4-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]-1-(4-甲氧基-4-氧代丁 基)-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
向在实施例3中制备的化合物(140mg)的甲醇(1mL)-四氢呋喃(2mL)溶液中，加入碳酸钾(89mg)并将混合物在室温下搅拌2小时。将饱和氯化铵水溶液倾倒到反应混合物中，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(118mg)。
TLC：Rf0.34(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.15-2.25(m，2H)，2.31-2.36(m，2H)，3.68(s，3H)，3.87(s，3H)，4.22(t，2H)，5.00(s，1H)，6.85(d，2H)，6.99(d，1H)，7.27-7.29(m，2H)，7.52-7.58(m，3H)，7.89(s，1H)，8.68(d，1H)。
实施例5：1-(4-甲氧基-4-氧代丁基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯 基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸甲酯
向在实施例4中制备的化合物(100mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液，加入碳酸钾(176mg)、1-氯-4-苯基丁烷(176mg)和碘化钾(8mg)并将混合物在95℃搅拌2小时。向反应混合物中，加入水，随后用正-己烷/乙酸乙酯(1∶1)提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(125mg)。
TLC：Rf0.33(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.56-1.59(m，2H)，1.72-1.92(m，4H)，2.14-2.25(m，2H)，2.33(t，2H)，2.65(t，2H)，3.68(s，3H)，3.87(s，3H)，4.00(t，2H)，4.22(t，2H)，6.90(d，2H)，7.00(d，1H)，7.16-7.32(m，7H)，7.54-7.60(m，3H)，7.89(s，1H)，8.68(d，1H)。
实施例6：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-羧酸
Figure A20068000579101381
向在实施例5中制备的化合物(120mg)的四氢呋喃(2mL)-甲醇(2mL)溶液，加入2M氢氧化钠水溶液(2mL)，并将混合物在60℃搅拌5天。向反应混合物中，加入2M盐酸(2mL)，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物用二异丙醚洗涤，以得到具有以下物理性质的标题化合物(94mg)。
TLC：Rf0.26(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.58-1.81(m，4H)，1.90-2.07(m，2H)，2.21(t，2H)，2.64(t，2H)，3.93-4.06(m，2H)，4.25(t，2H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.11-7.34(m，6H)，7.40-7.71(m，4H)，8.15(s，1H)，8.87(d，1H)。
实施例6(1)到实施例6(9)
与实施例1→实施例2→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作进行，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中使用在实施例1中制备的化合物或相应的卤化物，和在相当于实施例5的步骤中，使用1-氯-4-苯基丁烷或相应的卤化物。
实施例6(1)：1-(3-羧基丙基)-5-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.58-1.82(m，4H)，1.88-2.08(m，2H)，2.20(t，2H)，2.58-2.69(m，2H)，3.93-4.06(m，2H)，4.25(t，2H)，6.91(d，2H)，7.04-7.34(m，6H)，7.47-7.62(m，4H)，8.02(s，1H)，8.12(s，1H)。
实施例6(2)：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-2-羧酸
TLC：Rf0.32(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.67-1.78(m，4H)，1.88-1.98(m，2H)，2.19(t，2H)，2.62-2.66(m，2H)，3.98-4.03(m，2H)，4.61(t，2H)，6.93(d，2H)，7.14-7.31(m，7H)，7.39-7.47(m，3H)，7.52-7.59(d，1H)，7.64(d，2H)，12.39(bs，2H)。
实施例6(3)：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.44(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-1.93(m，4H)，1.93-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，4.00-4.06(m，4H)，4.25(t，2H)，6.88-6.96(m，5H)，7.07(d，1H)，7.23-7.30(m，3H)，7.48-7.60(m，4H)，8.15(s，1H)，8.88(d，1H)，11.94(bs，2H)。
实施例6(4)：1-(3-羧基丙基)-4-((E)-2-{4-[(5-苯氧基戊基)氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.48(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.52-1.62(m，2H)，1.74-1.83(m，4H)，1.98(六重峰，2H)，2.20(t，2H)，3.96-4.03(m，4H)，4.25(t，2H)，6.88-6.95(m，5H)，7.07(d，1H)，7.23-7.29(m，3H)，7.47-7.59(m，4H)，8.15(s，1H)，8.88(d，1H)，12.01(bs，2H)。
实施例6(5)：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.94-2.03(m，2H)，2.21(t，2H)，2.76-2.83(m，2H)，2.83-2.95(m，1H)，3.05-3.12(m，2H)，3.99(d，2H)，4.26(t，2H)，6.96(d，2H)，7.04-7.14(m，3H)，7.20-7.28(m，3H)，7.47-7.60(m，4H)，8.16(s，1H)，8.80-8.94(m，1H)，12.05(bs，2H)。
实施例6(6)：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-({3-[(7-氯-2-喹啉基)甲氧 基]苄基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.45(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.93-2.04(m，2H)，2.21(t，2H)，4.25(t，2H)，5.09(s，2H)，5.38(s，2H)，6.95-7.08(m，5H)，7.16(s，1H)，7.23-7.34(m，2H)，7.47-7.71(m，6H)，8.03-8.07(m，2H)，8.16(s，1H)，8.45(d，1H)，8.88(d，1H)，11.78(bs，2H)。
实施例6(7)：1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.12(m，4H)，2.13-2.35(m，2H)，2.63-2.82(m，2H)，3.98(t，2H)，4.26(t，2H)，6.94(d，2H)，7.07(d，1H)，7.12-7.39(m，6H)，7.40-7.69(m，4H)，8.16(s，1H)，8.87(d，1H)。
实施例6(8)：1-(3-羧基丙基)-4-((E)-2-{4-[(5-苯基戊基)氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.30-1.54(m，2H)，1.53-1.83(m，4H)，1.88-2.10(m，2H)，2.13-2.29(m，2H)，2.53-2.66(m，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.26(t，2H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.11-7.33(m，6H)，7.42-7.64(m，4H)，8.16(s，1H)，8.87(d，1H)，12.06(s，1H)。
实施例6(9)：1-(3-羧基丙基)-4-((E)-2-{4-[(7-氯-2-喹啉基)甲氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.98(m，2H)，2.21(t，2H)，4.25(t，2H)，5.39(s，2H)，7.03-7.09(m，3H)，7.25(t，1H)，7.49(d，1H)，7.54-7.59(m，3H)，7.64-7.68(m，1H)，7.72(d，1H)，8.05-8.08(m，2H)，8.15(s，1H)8.47(d，1H)，8.89(d，1H)，11.96(bs，2H)。
实施例7：(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯
向甲醇(10mL)中，在-15到-10℃下滴加二氯亚砜(0.76mL)，随后搅拌30分钟。向混合物中，加入(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸(Chemical andPharmaceutical Bulletin，33(9)，3696-3708(1985)，1.32g)，随后在室温下搅拌2小时。向反应混合物中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物用洗涤二异丙醚/正-己烷(1∶2)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(1.26g)。
TLC：Rf0.41(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.74(s，3H)，4.06(s，2H)，6.98(t，1H)，7.10(d，1H)，7.23-7.27(m，2H)，8.25(brs，1H)。
实施例8到实施例8(51)
进行与实施例2→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中使用在实施例7中制备的化合物代替在实施例1中制备的化合物和使用4-溴丁酸甲酯或相应的卤化物，和在相当于实施例5的步骤中，使用1-氯-4-苯基丁烷或相应的卤化物。
实施例8：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579101421
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.61-1.80(m，4H)，1.85-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，2.64(t，2H)，3.83(s，2H)，4.00(t，2H)，4.14(t，2H)，6.92(d，2H)，6.98-7.44(m，10H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例8(1)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.71-2.04(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.94-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.85-6.99(m，5H)，7.00-7.19(m，2H)，7.21-7.42(m，5H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例8(2)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(5-苯基戊基)氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.36-1.52(m，2H)，1.55-1.83(m，4H)，1.86-2.02(m，2H)，2.19(t，2H)，2.55-2.64(m，2H)，3.83(s，2H)，3.98(t，2H)，4.14(t，2H)，6.91(d，2H)，7.05(d，1H)，7.09-7.41(m，9H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)。
实施例8(3)：3-[(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-1-基)甲基]苯甲酸
TLC：Rf0.21(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.66-1.80(m，4H)，2.63(t，2H)，3.85(s，2H)，3.99(t，2H)，5.44(s，2H)，6.91(d，2H)，6.99-7.35(m，9H)，7.37-7.46(m，3H)，7.51(d，2H)，7.63(d，1H)，7.73-7.87(m，2H)，12.66(s，2H)。
实施例8(4)：5-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)戊酸
TLC：Rf0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.41-1.54(m，2H)，1.66-1.78(m，6H)，2.22(t，2H)，2.64(t，2H)，3.82(s，2H)，4.00(t，2H)，4.12(t，2H)，6.92(d，2H)，7.05(d，1H)，7.08-7.39(m，9H)，7.52(d，2H)，7.64(d，1H)，12.13(s，2H)。
实施例8(5)：3-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丙酸
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.78(m，4H)，2.64(t，2H)，2.71(t，2H)，3.81(s，2H)，4.00(t，2H)，4.34(t，2H)，6.92(d，2H)，7.05(d，1H)，7.09-7.41(m，9H)，7.51(d，2H)，7.62(d，1H)，12.32(s，2H)。
实施例8(6)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.10(m，4H)，2.20(t，2H)，2.75(dd，2H)，3.84(s，2H)，3.99(t，2H)，4.14(t，2H)，6.93(d，2H)，7.06(d，1H)，7.09-7.41(m，9H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例8(7)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.02(m，2H)，2.11-2.25(m，4H)，3.83(s，2H)，4.06-4.24(m，6H)，6.86-7.01(m，5H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.22-7.41(m，5H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(8)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3- 唑-4-基)乙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.26(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝95∶4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.02(m，2H)，2.20(t，2H)，2.37(s，3H)，2.94(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，4.24(t，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.44-7.58(m，5H)，7.63(d，1H)，7.83-7.99(m，2H)，12.08-12.41(m，2H)。
实施例8(9)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲 哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.24(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.65-1.78(m，4H)，2.59-2.69(m，2H)，3.83(s，2H)，3.95-4.05(m，2H)，4.95(s，2H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.12-7.38(m，9H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.37(s，1H)，12.89(s，1H)。
实施例8(10)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-戊烯-1-基氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.73-1.86(m，2H)，1.87-2.01(m，2H)，2.19(q，4H)，3.83(s，2H)，3.99(t，2H)，4.14(t，2H)，4.96-5.09(m，2H)，5.78-5.95(m，，1H)，6.93(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.22-7.41(m，3H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(11)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-3-苯基-2-丙烯-1- 基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.02(m，2H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.76(d，2H)，6.52(dt，1H)，6.70-6.85(m，1H)，6.94-7.19(m，4H)，7.20-7.42(m，6H)，7.43-7.59(m，4H)，7.64(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例8(12)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(2-戊炔-1-基氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.28(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.06(t，3H)，1.87-2.01(m，2H)，2.13-2.29(m，4H)3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.77(s，2H)，6.97(d，2H)，7.07(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.27(s，1H)，7.33(d，1H)，7.36(d，1H)，7.55(d，2H)，7.65(d，1H)，12.28(s，2H)。
实施例8(13)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(7-氯)-2-喹啉基甲氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.41(s，2H)，7.02-7.16(m，4H)，7.25-7.38(m，3H)，7.55(d，2H)，7.59-7.69(m，2H)，7.72(d，1H)，8.04-8.09(m，2H)，8.48(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例8(14)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(4-甲基-3-戊烯-1-基)氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.62(s，3H)，1.69(d，3H)，1.87-2.00(m，2H)，2.19(t，2H)，2.41(q，2H)，3.83(s，2H)，3.96(t，2H)，4.14(t，2H)，5.16-5.26(m，1H)，6.92(d，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例8(15)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-环己基丙氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.78-0.99(m，2H)，1.06-1.37(m，6H)，1.53-1.80(m，7H)，1.88-2.01(m，2H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，3.96(t，2H)，4.14(t，2H)，6.91(d，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例8(16)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3- 噻唑-4-基)乙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.01(m，2H)，2.19(t，2H)，2.45(s，3H)，3.14(t，2H)，3.83(s，2H)，4.13(t，2H)，4.33(t，2H)，6.95(d，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.39-7.58(m，5H)，7.63(d，1H)，7.85(dd，2H)，12.21(s，2H)。
实施例8(17)：4-[4-((E)-2-{4-[2-(1，3-苯并噻唑-2-基硫)乙氧基}苯基] 乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.02(m，2H)，2.20(t，2H)，3.78(t，2H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.39(t，2H)，6.97-7.19(m，4H)，7.27(s，1H)，7.29-7.42(m，3H)，7.48(td，1H)，7.55(d，2H)，7.65(d，1H)，7.90(d，1H)，8.02(dd，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(18)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[2-(苯基硫)乙氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，3.37(t，2H)3.83(s，2H)，4.07-4.24(m，4H)，6.90(d，2H)7.06(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.17-7.46(m，8H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(19)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-1.97(m，6H)，2.14(s，3H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，3.97-4.19(m，6H)，6.81(dd，1H)，6.89-6.97(m，3H)，7.01-7.19(m，4H)，7.23-7.39(m，3H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(20)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.03(m，6H)，2.19(t，2H)，2.54(s，3H)，3.82(s，2H)，4.02-4.23(m，6H)，6.87-7.19(m，6H)，7.23-7.40(m，3H)，7.44-7.59(m，4H)，7.63(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例8(21)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-乙基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.70(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12(t，3H)，1.82-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.56(q，2H)，3.84(s，2H)，3.99-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.80-6.88(m，1H)，6.90-6.99(m，3H)，7.06(d，1H)，7.10-7.18(m，3H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例8(22)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[2-(3-噻吩基)乙氧基]苯 基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(m，2H)，2.17(t，2H)，3.05(t，2H)，3.80(s，2H)，4.12(t，2H)，4.21(t，2H)，6.95(d，2H)，7.05(d，1H)，7.08-7.17(m，2H)，7.24(s，1H)，7.27-7.40(m，3H)，7.47(dd，1H)，7.54(d，2H)，7.68(d，1H)。
实施例8(23)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-甲氧基苯基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.60-1.80(m，4H)，1.87-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，2.57(t，2H)，3.71(s，3H)，3.83(s，2H)，3.95-4.04(m，2H)，4.14(t，2H)，6.84(d，2H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.09-7.17(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.52(d，2H)，7.62(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(24)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.00-4.19(m，6H)，6.95(d，2H)，7.02-7.23(m，3H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，2H)，7.58-7.69(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例8(25)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.59(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.02(m，6H)，2.13-2.26(m，5H)，3.83(s，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.05(t，2H)，4.14(t，2H)，6.75-6.86(m，2H)，6.94(d，2H)，7.02-7.18(m，4H)，7.26(s，1H)，7.30-7.42(m，2H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例8(26)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.26(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.95-2.11(m，2H)，2.68-2.80(m，2H)，3.84(s，2H)，3.99(t，2H)，4.93(s，2H)，6.93(d，2H)，7.02-7.37(m，10H)，7.53(d，2H)，7.65(d，1H)，12.43(s，2H)。
实施例8(27)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2{4-[4-(2-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，3.98-4.22(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.24(m，5H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(brs，2H)。
实施例8(28)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.96(m，4H)，3.84(s，2H)，3.95-4.15(m，4H)，4.96(s，2H)，6.85-7.01(m，5H)，7.09(d，1H)，7.11(t，1H)，7.19-7.38(m，5H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)，12.37(s，1H)，12.90(s，1H)。
实施例8(29)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.11-2.24(m，2H)，3.84(s，2H)，4.13(t，2H)，4.16(t，2H)，4.96(s，2H)，6.87-7.00(m，5H)，7.09(d，1H)，7.11(dd，1H)，7.19-7.39(m，5H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)，12.36(s，1H)，12.91(s，1H)。
实施例8(30)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-戊烯-1-基氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-1.87(m，2H)，2.12-2.26(m，2H)，3.84(s，2H)，4.00(t，2H)，4.90-5.11(m，2H)，4.96(s，2H)，5.79-5.95(m，1H)，6.93(d，2H)，7.07(d，1H)，7.08-7.15(m，1H)，7.25(d，1H)，7.25(s，1H)，7.33(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.43(s，2H)。
实施例8(31)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[(5-苯基戊基)氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.39-1.50(m，2H)，1.54-1.69(m，2H)，1.70-1.87(m，2H)，2.55-2.66(m，2H)，3.84(s，2H)，3.98(t，2H)，4.95(s，2H)，6.92(d，2H)，7.00-7.30(m，9H)，7.33(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.36(s，2H)。
实施例8(32)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[(7-氯-2-喹啉基)甲氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.23(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ3.83(s，2H)，4.95(s，2H)，5.40(s，2H)，7.01-7.17(m，4H)，7.20-7.28(m，2H)，7.33(d，1H)，7.56(d，2H)，7.61-7.69(m，2H)，7.72(d，1H)，8.02-8.16(m，2H)，8.47(d，1H)，12.42(s，2H)。
实施例8(33)：2，2’-(4-{(E)-2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.68-2.99(m，3H)，2.99-3.20(m，2H)，3.82(s，2H)3.99(d，2H)，4.84(s，2H)，6.95(d，2H)，7.00-7.16(m，4H)，7.16-7.27(m，4H)，7.31(d，1H)，7.53(d，2H)，7.66(d，1H)。
实施例8(34)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[(6-苯基己基)氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04-1.90(m，8H)，2.58(t，2H)，3.84(s，2H)，3.97(t，2H)，4.96(s，2H)，6.92(d，2H)，6.99-7.40(m，10H)，7.53(d，2H)，7.65(d，1H)，12.60(s，2H)。
实施例8(35)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[3-(苄基氧基)丙氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.12(m，2H)，3.59(t，2H)，3.83(s，2H)，4.08(t，2H)，4.49(s，2H)，4.87(s，2H)，6.93(d，2H)，6.99-7.17(m，2H)，7.18-7.39(m，8H)，7.54(d，2H)，7.66(d，1H)。
实施例8(36)：4-[4-((E)-2-{4-[3-(苄基氧基)丙氧基]苯基}乙烯 基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.63(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.07(m，4H)，2.20(t，2H)，3.59(t，2H)，3.84(s，2H)，4.08(t，2H)，4.14(t，2H)，4.49(s，2H)，6.93(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.23-7.41(m，8H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例8(37)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.02(m，6H)，2.10-2.27(m，8H)，3.78(t，2H)，3.83(s，2H)，4.07(t，2H)，4.13(t，2H)，6.82-7.17(m，7H)，7.23-7.42(m，3H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例8(38)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(苄基氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.31(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.85(m，4H)，3.49(t，2H)，3.84(s，2H)，4.00(t，2H)，4.46(s，2H)，4.95(d，2H)，6.92(d，2H)，7.01-7.16(m，2H)，7.21-7.38(m，8H)，7.53(d，2H)，7.65(d，1H)，12.52(s，2H)。
实施例8(39)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(苄基氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.39(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.62-1.85(m，4H)，1.88-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，3.49(t，2H)，3.83(s，2H)，4.00(t，2H)，4.14(t，2H)，4.41-4.50(m，2H)，6.91(d，2H)，6.99-7.09(m，1H)，7.13(t，1H)，7.22-7.41(m，8H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例8(40)：4-[4-((E)-2-{4-[2-(苄基硫)乙氧基]苯基}乙烯 基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，2.77(t，2H)，3.84(s，2H)，3.85(s，2H)，4.11(t，2H)，4.15(t，2H)，6.91(d，2H)，7.07(d，1H)，7.13(t，1H)，7.20-7.41(m，8H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.26(brs，2H)。
实施例8(41)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.24(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.03(m，4H)，2.55(s，3H)，3.84(s，2H)，4.08(t，2H)，4.17(t，2H)，4.95(s，2H)，6.88-7.28(m，8H)，7.33(d，1H)，7.47-7.60(m，4H)，7.65(d，1H)，12.44(s，2H)。
实施例8(42)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.26(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-1.99(m，4H)，3.84(s，2H)，3.97-4.21(m，4H)，4.93(s，2H)，6.84-6.99(m，3H)，7.02-7.27(m，7H)，7.33(d，1H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)，12.56(s，2H)。
实施例8(43)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.00(m，4H)，2.15(s，3H)，3.83(s，2H)，3.91-4.17(m，4H)，4.80(s，2H)，6.81(t，1H)，6.87-6.98(m，3H)，6.99-7.18(m，4H)，7.18-7.26(m，2H)，7.31(d，1H)，7.54(d，2H)，7.66(d，1H)。
实施例8(44)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二甲基苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.72-2.06(m，4H)，2.22(s，6H)，3.69-3.91(m，4H)，4.08(t，2H)，4.87(s，2H)，6.81-7.16(m，7H)，7.19-7.25(m，2H)，7.32(d，1H)，7.54(d，2H)，7.66(d，1H)。
实施例8(45)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.07(m，4H)，3.83(s，2H)，3.93-4.19(m，4H)，4.87(s，2H)，6.95(d，2H)，7.00-7.26(m，5H)，7.32(d，1H)，7.45-7.58(m，4H)，7.66(d，1H)。
实施例8(46)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(3-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.93(m，4H)，2.26(s，3H)，3.82(s，2H)，3.93-4.11(m，4H)，4.72(s，2H)，6.67-6.79(m，3H)，6.94(d，2H)，7.00-7.24(m，5H)，7.30(d，1H)，7.54(d，2H)，7.67(d，1H)。
实施例8(47)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(4-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.95(m，4H)，2.21(s，3H)，3.82(s，2H)，3.93-4.02(m，2H)，4.01-4.09(m，2H)，4.74(s，2H)，6.82(d，2H)，6.93(d，2H)，7.00-7.13(m，4H)，7.16-7.25(m，2H)，7.30(d，1H)，7.54(d，2H)，7.67(d，1H)。
实施例8(48)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.27(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12(t，3H)，1.83-1.97(m，4H)，2.56(q，2H)，3.84(s，2H)，3.98-4.17(m，4H)，4.96(s，2H)，6.84(t，1H)，6.90-6.98(m，3H)，7.07(d，1H)，7.10-7.18(m，3H)，7.21-7.28(m，2H)，7.33(d，1H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)。
实施例8(49)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-丙酰基苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC∶Rf0.20(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04(t，3H)，1.82-2.02(m，4H)，2.94(q，2H)，3.84(s，2H)，4.08(t，2H)，4.16(t，2H)，4.96(s，2H)，6.94(d，2H)，7.00(t，1H)，7.07(d，1H)，7.10(d，1H)，7.15(d，1H)，7.25(d，1H)，7.25(s，1H)，7.33(d，1H)，7.45-7.57(m，4H)，7.65(d，1H)。
实施例8(50)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-丙基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC∶Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.87(t，3H)，1.46-1.62(m，2H)，1.77-2.01(m，4H)，2.49-2.57(m，2H)，3.82(s，2H)，3.96-4.13(m，4H)，4.73(s，2H)，6.83(td，1H)，6.89-6.98(m，3H)，7.00-7.17(m，4H)，7.17-7.24(m，2H)，7.30(d，1H)，7.53(d，2H)，7.67(d，1H)。
实施例8(51)：2，2’-[4-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.29(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-1.99(m，4H)，3.82(s，2H)，4.01-4.19(m，4H)，4.79(s，2H)，6.89-6.97(m，3H)，7.00-7.34(m，7H)，7.41(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.66(d，1H)，12.30(s，2H)。
实施例9(1)到实施例9(5)
进行与实施例2→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中使用3-(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯[Chem.Pharm.Bull.，38，3261(1990)]代替在实施例1中制备的化合物和使用相应的化合物代替4-溴丁酸甲酯。
实施例9(1)：3-(3-羧基丙酰基)-1-(4-苯氧基丁基)-1H-吲哚-2-羧酸
Figure A20068000579101551
TLC：Rf0.33(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.64-1.80(m，2H)，1.82-2.00(m，2H)，2.57(t，2H)，3.16(t，2H)，3.94(t，2H)，4.38(t，2H)，6.83-6.94(m，3H)，7.19-7.41(m，4H)，7.69(d，1H)，8.04(d，1H)，12.09(brs，1H)。
实施例9(2)：3-(3-羧基丙酰基)-1-{3-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]丙 基}-1H-吲哚-2-羧酸
TLC：Rf0.38(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.62-1.78(m，4H)，1.92-2.08(m，2H)，2.51-2.68(m，6H)，3.15(t，2H)，3.86-4.00(m，2H)，4.29(t，2H)，6.81(d，2H)，7.06(d，2H)，7.11-7.39(m，7H)，7.56(d，1H)，8.04(d，1H)，12.06(brs，1H)。
实施例9(3)：3-(3-羧基丙酰基)-1-(6-苯基己基)-1H-吲哚-2-羧酸
TLC：Rf0.40(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.20-1.37(m，4H)，1.42-1.59(m，2H)，1.64-1.80(m，2H)，2.52-2.62(m，4H)，3.15(t，2H)，4.28(t，2H)，7.09-7.18(m，3H)，7.19-7.40(m，4H)，7.64(d，1H)，8.04(d，1H)，12.07(s，1H)。
实施例9(4)：3-(3-羧基丙酰基)-1-(7-苯基庚基)-1H-吲哚-2-羧酸
TLC：Rf0.30(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15-1.34(m，6H)，1.43-1.59(m，2H)，1.63-1.79(m，2H)，2.50-2.62(m，4H)，3.15(t，2H)，4.28(t，2H)，7.08-7.40(m，7H)，7.64(d，1H)，8.04(d，1H)，12.06(brs，1H)。
实施例9(5)：3-(3-羧基丙酰基)-1-{3-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]丙 基}-1H-吲哚-2-羧酸
TLC：Rf0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝8∶2∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.91(m，4H)，1.91-2.08(m，2H)，2.52-2.63(m，4H)，3.15(t，2H)，3.91-4.10(m，4H)，4.29(t，2H)，6.77-6.96(m，5H)，7.07(d，2H)，7.20-7.38(m，4H)，7.56(d，1H)，8.05(d，1H)，12.09(brs，2H)。
实施例10：(2E)-3-(4-溴-1H-吲哚-3-基)丙烯酸甲酯
向4-溴-1H-吲哚-3-甲醛[Chem.Pharm.Bull.，33，3696(1985)](500mg)的甲苯(10.0mL)悬浮液，在室温下加入三苯基磷叉基(triphenylphosphoranilidene)乙酸甲酯(1.11g)，随后在80℃搅拌16小时。将反应混合物冷却到室温，然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(410mg)。
TLC：Rf0.68(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.81(s，3H)，6.24(d，1H)，7.07(t，1H)，7.36(d，1H)，7.38(d，1H)，7.66(d，1H)，8.52(brs，1H)，8.79(d，1H)。
实施例11：(2E)-3-[4-溴-1-(4-甲氧基-4-氧代丁基)-1H-吲哚-3-基] 丙烯酸甲酯
进行与实施例2相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例1中制备的化合物，使用在实施例10中制备的化合物。
TLC：Rf0.69(乙酸乙酯∶正-己烷＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.17(quint，2H)，2.32(t，2H)，3.68(s，3H)，3.80(s，3H)，4.22(t，2H)，6.20(d，1H)，7.08(t，1H)，8.33(d，1H)，7.37(d，1H)，8.79(d，1H)。
实施例12(1)到实施例12(3)
进行与实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作，以得到以下化合物。在操作中相当于实施例3的步骤中使用在实施例11中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物，和在相当于实施例5的步骤中，使用相应的化合物代替1-氯-4-苯基丁烷。
实施例12(1)：(2E)-3-(1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丙烯酸
Figure A20068000579101571
TLC：Rf0.50(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.79(m，4H)，2.00(m，2H)，2.23(t，2H)，2.65(t，2H)，4.02(m，2H)，4.23(t，2H)，6.22(d，1H)，6.94(d，2H)，7.07(d，1H)，7.17-7.35(m，7H)，7.46-7.64(m，4H)，8.10(s，1H)，8.13(d，1H)12.00(bs，2H)。
实施例12(2)：(2E)-3-(1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯基丙氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丙烯酸
TLC：Rf0.52(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.95-2.08(m，4H)，2.23(t，2H)，2.75(t，2H)，4.00(t，2H)，4.23(t，2H)，6.22(d，1H)，6.95(d，2H)，7.07(d，1H)，7.16-7.35(m，7H)，7.48(d，1H)，7.54(d，2H)，7.62(d，1H)，8.10(s，1H)，8.14(d，1H)，12.03(bs，2H)。
实施例12(3)：(2E)-3-(1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(2-苯基乙氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丙烯酸
TLC：Rf0.51(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.00(quint，2H)，2.23(t，2H)，3.05(t，2H)，4.22(t，4H)，6.22(d，1H)，6.96(d，2H)，7.06(d，1H)，7.14-7.43(m，7H)，7.48(d，1H)，7.54(d，2H)，7.62(d，1H)，8.10(s，1H)，8.13(d，1H)，12.02(brs，2H)。
实施例13：1-(3-羧基丙基)-4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-3-羧酸
Figure A20068000579101581
将在实施例6(3)中制备的化合物(45mg)和10％炭载钯(50％湿度(wet)，10mg)加入到甲醇(1.0mL)-四氢呋喃(1.0mL)溶液中并将反应混合物在氢气气氛下搅拌3小时。并将反应混合物过滤，然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(34mg)。
TLC：Rf0.37(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-1.88(m，4H)，1.92-2.02(m，2H)，2.20(t，2H)，2.70-2.76(m，2H)，3.44-3.50(m，2H)，3.94-4.04(m，4H)，4.23(t，2H)，6.82(d，2H)，6.87-6.94(m，3H)，6.99(d，1H)，7.15(t，1H)，7.20-7.30(m，4H)，7.42(d，1H)，8.08(s，1H)，12.01(bs，2H)。
实施例13(1)到实施例13(19)
使用在实施例6(7)、6(8)、6(5)、8、8(1)、12(1)、8(6)、8(7)、8(8)、8(30)、8(19)、8(34)、8(43)、8(15)、8(23)、8(28)、8(33)、8(37)或8(29)中制备的化合物代替在实施例6(3)中制备的化合物，进行与实施例13相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
实施例13(1)：1-(3-羧基丙基)-4-{2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.10(m，4H)，2.21(t，2H)，2.62-2.83(m，4H)，3.38-3.57(m，2H)，3.92(t，2H)，4.24(t，2H)，6.81(d，2H)，6.99(d，1H)，7.07-7.37(m，8H)，7.42(d，1H)，8.09(s，1H)。
实施例13(2)：1-(3-羧基丙基)-4-(2-{4-[(5-苯基戊基)氧基]苯基}乙 基)-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.31-1.51(m，2H)，1.51-1.82(m，4H)，1.88-2.09(m，2H)，2.19(t，2H)，2.59(t，2H)，2.65-2.80(m，2H)，3.38-3.55(m，2H)，3.90(t，2H)，4.23(t，2H)，6.79(d，2H)，6.99(d，1H)，7.07-7.35(m，8H)，7.42(d，1H)，8.08(s，1H)。
实施例13(3)：1-(3-羧基丙基)-4-{2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲氧基) 苯基]乙基}-1H-吲哚-3-羧酸
TLC：Rf0.46(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.93-2.02(m，2H)，2.21(t，2H)，2.70-2.92(m，5H)，3.03-3.11(m，2H)，3.41-3.52(m，2H)，3.93(d，2H)，4.24(t，2H)，6.84(d，2H)，6.99(d，1H)，7.10-7.23(m，7H)，7.41(d，1H)，8.08(s，1H)，11.93(bs，2H)。
实施例13(4)：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.61-1.79(m，4H)，1.81-2.02(m，2H)，2.19(t，2H)，2.55-2.68(m，2H)，2.74-2.86(m，2H)，3.02-3.16(m，2H)，3.78(s，2H)，3.87-4.00(m，2H)，4.12(t，2H)，6.78-6.85(m，3H)，7.03(t，1H)，7.10-7.37(m，9H)。
实施例13(5)：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.37(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-2.03(m，6H)，2.19(t，2H)，2.74-2.85(m，2H)，3.04-3.15(m，2H)，3.78(s，2H)，3.95-4.06(m，4H)，4.11(t，2H)，6.77-6.96(m，6H)，7.03(t，1H)，7.11-7.34(m，6H)。
实施例13(6)：4-(3-(2-羧基乙基)-4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.47(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.73(m，4H)，1.89(m，2H)，2.12(t，2H)，2.56-2.65(m，4H)，2.79-2.85(m，2H)，3.11-3.16(m，4H)，3.92-3.96(m，2H)，4.08(t，2H)，6.80-6.84(m，3H)，7.00(t，1H)，7.07(s，1H)，7.16-7.30(m，8H)。
实施例13(7)：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.06(m，4H)，2.19(t，2H)，2.66-2.87(m，4H)，3.04-3.16(m，2H)，3.78(s，2H)，3.92(t，2H)，4.12(t，2H)，6.78-6.89(m，3H)，7.03(t，1H)，7.11-7.35(m，9H)。
实施例13(8)：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(m，2H)，2.08-2.24(m，4H)，2.74-2.85(m，2H)，3.03-3.15(m，2H)，3.78(s，2H)，4.03-4.19(m，6H)，6.78-6.98(m，6H)，6.98-7.08(m，1H)，7.11-7.34(m，6H)，12.21(s，2H)。
实施例13(9)：4-[3-(羧基甲基)-4-(2-{4-[2-(5-甲基-2-苯基-1，3-唑 -4-基)乙氧基]苯基}乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.26(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝95∶4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(m，2H)，2.19(t，2H)，2.36(s，3H)，2.74-2.85(m，2H)，2.91(t，2H)，3.04-3.15(m，2H)，3.78(s，2H)，4.12(t，2H)，4.18(t，2H)，6.82(d，1H)，6.85(d，2H)，7.02(dd，1H)，7.18(d，2H)，7.20(s，1H)，7.27(d，1H)，7.44-7.54(m，3H)，7.86-7.97(m，2H)，12.19(s，2H)。
实施例13(10)：2，2’-[4-(2-{4-[(5-苯基戊基)氧基]苯基}乙基)-1H-吲 哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.32(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.35-1.48(m，2H)，1.55-1.79(m，4H)，2.59(t，2H)，2.75-2.85(m，2H)，3.04-3.16(m，2H)，3.80(s，2H)，3.91(t，2H)，4.93(s，2H)，6.78-6.87(m，3H)，7.01(dd，1H)，7.11-7.31(m，9H)，12.46(s，2H)。
实施例13(11)：4-[3-(羧基甲基)-4-(2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.72-2.05(m，6H)，2.05-2.33(m，5H)，2.68-2.92(m，2H)，2.96-3.20(m，2H)，3.79(s，2H)，3.89-4.24(m，6H)，6.66-6.97(m，5H)，6.96-7.43(m，7H)，12.19(brs，2H)。
实施例13(12)：2，2’-[4-(2-{4-[(6-苯基己基)氧基]苯基}乙基)-1H-吲 哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.51(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.19-1.79(m，8H)，2.53-2.61(m，2H)，2.74-2.90(m，2H)，3.01-3.20(m，2H)，3.79(s，2H)，3.91(t，2H)，4.91(s，2H)，6.76-6.88(m，3H)，6.96-7.05(m，1H)，7.08-7.33(m，9H)。
实施例13(13)：2，2’-[4-(2-{4-[4-(2，6-二氯苯氧基)丁氧基]苯基}乙 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.01(m，4H)，2.73-2.87(m，2H)，3.05-3.19(m，2H)，3.80(s，2H)，3.93-4.16(m，4H)，4.89(s，2H)，6.78-6.90(m，3H)，6.96-7.09(m，1H)，7.10-7.26(m，5H)，7.49(d，2H)。
实施例13(14)：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(3-环己基丙氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.77-0.98(m，2H)，1.07-1.38(m，6H)，1.54-1.79(m，7H)，1.85-2.00(m，2H)，2.19(t，2H)，2.74-2.85(m，2H)，3.03-3.15(m，2H)，3.78(s，2H)，3.89(t，2H)，4.12(t，2H)，6.78-6.87(m，3H)，7.03(t，1H)，7.10-7.33(m，4H)，12.21(s，2H)。
实施例13(15)：4-[3-(羧基甲基)-4-(2-{4-[4-(4-甲氧基苯基)丁氧基] 苯基}乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.58-1.77(m，4H)，1.86-2.00(m，2H)，2.19(t，2H)，2.52-2.62(m，2H)，2.74-2.85(m，2H)，3.04-3.15(m，2H)，3.70(s，3H)，3.78(s，2H)，3.87-3.99(m，2H)，4.12(t，2H)，6.76-6.89(m，5H)，7.03(dd，1H)，7.07-7.23(m，5H)，7.28(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例13(16)：2，2’-(4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚 -1，3-二基)二乙酸
TLC 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.91(m，4H)，2.75-2.86(m，2H)，3.05-3.17(m，2H)，3.80(s，2H)，3.95-4.07(m，4H)，4.93(s，2H)，6.80-6.90(m，3H)，6.89-6.97(m，3H)，7.02(dd，1H)，7.11-7.32(m，6H)，12.27(s，1H)，12.87(s，1H)。
实施例13(17)：2，2’-(4-{2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.69-2.96(m，5H)，2.99-3.16(m，4H)，3.78(s，2H)，3.94(d，2H)，4.77(s，2H)，6.76-6.92(m，3H)，6.99(t，1H)，7.05-7.28(m，8H)。
实施例13(18)：4-[3-(羧基甲基)-4-(2-{4-[4-(2，6-二甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.00(m，6H)，2.13-2.24(m，8H)，2.75-2.85(m，2H)，3.03-3.16(m，2H)，3.73-3.82(m，4H)，4.02(t，2H)，4.12(t，2H)，6.78-6.92(m，4H)，6.96-7.07(m，3H)，7.15-7.23(m，3H)，7.28(d，1H)，12.16(s，2H)。
实施例13(19)：2，2’-(4-{2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚 -1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.08-2.21(m，2H)，2.74-2.88(m，2H)，3.05-3.17(m，2H)，3.79(s，2H)，4.04-4.17(m，4H)，4.93(s，2H)，6.80-6.98(m，6H)，6.98-7.06(m，1H)，7.13-7.23(m，4H)，7.23-7.32(m，2H)，12.31(s，1H)，12.84(s，1H)。
实施例14：4-[4-溴-3-(3-甲氧基-3-氧代丙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸甲 酯
向在实施例11中制备的化合物(256mg)的四氢呋喃(6.00mL)溶液中，在0℃下加入氯化镍(II)六水合物(160mg)，随后搅拌5分钟。向混合有物中，在0℃下加入硼氢化钠(128mg)的甲醇(6.00mL)悬浮液，随后搅拌30分钟。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(116mg)。
TLC：Rf 0.45(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.11(m，2H)，2.26(t，2H)，2.75(t，2H)，3.32(t，2H)，3.666(s，3H)，3.669(s，3H)，4.12(t，2H)，6.94(s，1H)，7.00(dd，1H)，7.23-7.27(m，2H)。
实施例15：4-(3-(2-羧基乙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579101641
进行与实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中，在相当于实施例3的步骤中使用在实施例14中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物。
TLC：Rf 0.41(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.78(m，4H)，1.92(quint，2H)，2.17(t，2H)，2.50-2.68(m，4H)，3.16(t，2H)，3.97-4.02(m，2H)，4.11(t，2H)，6.92(d，2H)，7.04-7.34(m，10H)，7.52(d，2H)，7.67(d，1H)，12.08(bs，2H)。
实施例16：1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
进行与实施例2相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。乙基7-硝基-1H-吲哚-2-羧酸酯使用代替在实施例1中制备的化合物和碘甲烷使用代替甲基4-溴丁酸酯。
TLC：Rf 0.45(乙酸乙酯∶正-己烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.43(t，3H)，4.00(s，3H)，4.41(q，2H)，7.19(dd，1H)，7.43(s，1H)，7.87(d，1H)，7.91(d，1H)。
实施例17：3-(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)-1-甲基-7-硝基-1H-吲哚-2- 羧酸乙酯
在0℃下向氯化铝(793mg)的1，2-二氯乙烷(15mL)悬浮液中滴加4-氯-4-氧代丁酸甲酯(898mg)，并将混合物搅拌5分钟。向混合物中，在0℃加入在实施例16中制备的化合物(740mg)，随后在60℃搅拌90分钟。将反应混合物冷却，倾倒在水中，然后用二氯甲烷提取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(695mg)。
TLC：Rf 0.29(乙酸乙酯∶正-己烷＝3∶7)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.45(t，3H)，2.79(t，2H)，3.22(t，2H)，3.71(s，3H)，3.81(s，3H)，4.54(q，2H)，7.34(t，1H)，7.89(d，1H)，8.41(d，1H)。
实施例18：7-氨基-3-(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)-1-甲基-1H-吲哚-2- 羧酸乙酯
进行与实施例13相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例6(3)中制备的化合物，使用在实施例17中制备的化合物。
TLC：Rf 0.32(乙酸乙酯∶正-己烷＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.39(t，3H)，2.77(t，2H)，3.23(t，2H)，3.70(s，3H)，3.77(brs，2H)，4.16(s，3H)，4.47(q，2H)，6.61(d，1H)，7.04(dd，1H)，7.48(d，1H)。
实施例19：3-(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)-1-甲基-7-{[4-(4-苯基丁氧基) 苯甲酰基]氨基}-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
向4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸(68mg)的二氯甲烷(3mL)溶液中，在0℃加入草酰氯(64mg)和N，N-二甲基甲酰胺(10μL)，随后在室温下搅拌一小时。将反应混合物浓缩。将残余物加入到0℃的在实施例18中制备的化合物(70mg)和三乙胺(35mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中，并将混合物在室温搅拌24小时。向反应混合物中，加入水，随后用二氯甲烷提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(72mg)。
TLC：Rf 0.33(乙酸乙酯∶正-己烷＝4∶6)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.38(t，3H)，1.82-1.88(m，4H)，2.72(t，2H)，2.77(t，2H)，3.21(t，2H)，3.69(s，3H)，3.83(s，3H)，4.05(t，2H)，4.44(q，2H)，6.97(d，2H)，7.09-7.33(m，7H)，7.87-7.93(m，3H)，8.09(m，1H)。
实施例20：3-(3-羧基丙酰基)-1-甲基-7-{4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰 基]氨基}-1H-吲哚-2-羧酸
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例19中制备的化合物。
TLC：Rf 0.18(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.66-1.82(m，4H)，2.57(t，2H)，2.65(t，2H)，3.08-3.22(m，2H)，3.83(s，3H)，3.98-4.19(m，2H)，7.06(d，2H)，7.13-7.33(m，7H)，7.99(d，2H)，8.05(d，1H)，10.24(s，1H)，12.10(brs，2H)。
实施例20(1)：7-{[4-(苄基氧基)苯甲酰基]氨基}-3-(3-羧基丙酰 基)-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸
进行与实施例19→实施例20相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例19的步骤中，使用4-苄基氧基苯甲酸代替4-(4-苯基丁氧基)苯甲酸。
TLC：Rf 0.16(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ2.49-2.61(m，2H)，3.17(t，2H)，3.77(s，3H)，5.21(s，2H)，7.07(d，1H)，7.12-7.24(m，3H)，7.34-7.50(m，5H)，8.01(d，2H)，8.10(d，1H)，10.23(s，1H)，12.04(brs，2H)。
实施例21：4-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
进行与实施例2相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例1中制备的化合物，使用4-溴-1H-吲哚-2-羧酸。
TLC：Rf 0.47(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.93(s，3H)，4.08(s，3H)，7.21(d，1H)，7.32-7.35(m，3H)。
实施例22：4-溴-3-甲酰基-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
在0℃将三氯氧磷(900mg)滴加到N，N-二甲基甲酰胺(2mL)中，随后在室温下搅拌5分钟。向反应混合物中，加入在实施例21中制备的化合物(484mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液，并将混合物在90℃搅拌16小时。将反应混合物冷却到室温，倾倒在冰水中，用饱和碳酸钠水溶液中和，然后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(195mg)。
TLC：Rf 0.56(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.86(s，3H)，4.04(s，3H)，7.21-7.26(m，1H)，7.38-7.41(m，1H)，7.53-7.56(m，1H)，10.92(s，1H)。
实施例23：3-[(E)-2-羧基乙烯基]-1-甲基-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-2-羧酸
Figure A20068000579101671
以与实施例10→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的方式进行操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例10的步骤中，使用在实施例22中制备的化合物代替4-溴-1H-吲哚-3-甲醛。
TLC：Rf 0.34(氯仿∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-1.77(m，4H)，2.64(t，2H)，3.96(s，3H)，4.00(t，2H)，6.03(d，1H)，6.89(d，2H)，7.08(d，1H)，7.17-7.31(m，5H)，7.35-7.60(m，6H)，8.26(d，1H)，12.28(bs，2H)。
实施例24：4-(3-(氰基甲基)-4-{[(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸乙酯
进行与实施例2→实施例3相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中，使用2-(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙腈代替在实施例1中制备的化合物，使用4-溴丁酸乙酯代替4-溴丁酸甲酯，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-(4-苯基丁氧基)-4-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf0.48(甲苯∶乙酸乙酯＝5∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(t，3H)，1.71-1.91(m，4H)，2.10-2.19(m，2H)，2.29(t，2H)，2.70(t，2H)，3.98-4.03(m，4H)，4.10-4.20(m，4H)，6.91(d，2H)，6.98(d，1H)，7.15-7.34(m，9H)，7.47(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例25：4-[4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(1H-四唑 -5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸乙酯
向在实施例24中制备的化合物(150mg)的甲苯(2mL)溶液中，加入三甲基甲硅烷基叠氮化物(100mg)和二-正丁基锡氧化物(14mg)，随后在110℃搅拌8.5小时。向反应混合物中倾倒饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水、饱和氯化铵水溶液和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(113mg)。
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇＝90∶10)；
1H-NMR(CDCl3)：δ0.78(t，3H)，1.71-1.96(m，4H)，2.25-2.43(m，4H)，2.62-2.75(m，2H)，3.09(q，2H)，4.00(t，2H)，4.24(t，2H)，4.61(s，2H)，6.84-6.91(m，3H)，7.06-7.12(m，2H)，7.15-7.32(m，8H)，7.38(d，2H)。
实施例26：4-[4-{(-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(1H-四唑 -5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例25中制备的化合物。
TLC：Rf0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.60-1.80(m，4H)，1.86-2.05(m，2H)，2.24(t，2H)，2.58-2.69(m，2H)，3.93-4.06(m，2H)，4.15(t，2H)，4.56(s，2H)，6.91(d，2H)，6.99(d，1H)，7.08-7.57(m，12H)。
实施例26(1)：4-[4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-3-(1H-四唑-5- 基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
Figure A20068000579101691
进行与实施例13相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例6(3)中制备的化合物，使用在实施例26中制备的化合物。
TLC：Rf0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.53-1.80(m，4H)，1.81-2.05(m，2H)，2.11-2.30(m，2H)，2.55-2.85(m，4H)，2.94-3.11(m，2H)，3.82-4.01(m，2H)，4.12(t，2H)，4.51(s，2H)，6.65-6.92(m，3H)，6.95-7.41(m，10H)。
实施例27：3-(4-甲氧基-4-氧代丁基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯
向3-(4-甲氧基-4-氧代丁酰基)-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(200mg)的三氟乙酸(2mL)溶液中，在室温下加入三乙基甲硅烷基氢化物(306mg)，并将混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物浓缩。向残余物中加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
TLC：Rf0.29(乙酸乙酯∶正-己烷＝3∶7)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.44(t，3H)，1，99-2.09(m，2H)，2.38(t，2H)，3.17(t，2H)，3.65(s，3H)，4.42(q，2H)，7.14(dd，1H)，7.31(d，1H)，7.37(dd，1H)，7.69(d，1H)，8.73(brs，1H)。
实施例28：3-(3-羧基丙基)-1-(3-苯基丙基)-1H-吲哚-2-羧酸
Figure A20068000579101701
进行与实施例2→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中，使用在实施例27中制备的化合物代替在实施例1中制备的化合物和使用(3-溴丙基)苯代替4-溴丁酸甲酯。
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.73-1.88(m，2H)，1.89-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，2.56(t，2H)，3.04(t，2H)，4.52(t，2H)，7.04-7.20(m，4H)，7.21-7.34(m，3H)，7.42(d，1H)，7.68(d，1H)，12.45(brs，2H)。
实施例29：4-[4-{(E)-2-[4-(4-{[叔丁基(二甲基)甲硅烷基]氧基}丁氧 基)苯基]乙烯基}-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸甲酯
进行与实施例5相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。使用4-[4-[(E)-2-(4-羟基苯基)乙烯基]-3-(2-甲氧基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸甲酯代替在实施例4中制备的化合物和使用叔丁基(4-碘代丁氧基)二甲基甲硅烷(通过使用在实施例7中制备的化合物进行与实施例2→实施例3→实施例4相同的操作而得到)代替1-氯-4-苯基丁烷。
TLC：Rf 0.47(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ-0.07(s，6H)，0.84(s，9H)，1.55-1.69(m，2H)，1.72-1.87(m，2H)，2.02-2.15(m，2H)，2.25(t，2H)，3.56(s，3H)，3.59-3.61(m，3H)，3.61-3.67(m，2H)，3.88(s，2H)，3.95(t，2H)，4.08(q，2H)，6.84(d，2H)，6.90(d，1H)，6.98(s，1H)，7.07-7.17(m，2H)，7.25(dd，1H)，7.38-7.46(m，2H)，7.60(d，1H)。
实施例30：4-[4-{(E)-2-[4-(4-羟基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(2-甲氧 基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-1-基]丁酸甲酯
向在实施例29中制备的化合物(1.4g)的四氢呋喃(8mL)溶液中，在冰冷却下加入四丁基氟化铵(1M四氢呋喃溶液；3.1mL)，随后在室温下搅拌1.5小时。反应混合物倾倒到水中然后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(1.0g)。
TLC：Rf 0.31(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.74-1.82(m，2H)，1.87-1.93(m，2H)，2.13-2.20(m，2H)，2.32(t，2H)，3.63(s，3H)，3.67(s，3H)，3.75(t，2H)，3.95(s，2H)，4.05(t，2H)，4.16(t，2H)，6.90-6.93(m，2H)，6.97(d，1H)，7.05(s，1H)，7.17-7.33(m，3H)，7.48-7.51(m，2H)，7.68(d，1H)。
实施例31：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-羟基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579101711
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例30中制备的化合物。
TLC：Rf0.33(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.49-1.62(m，2H)，1.68-1.81(m，2H)，1.89-2.00(m，2H)，2.20(t，2H)，3.39-3.50(m，2H)，3.83(s，2H)，3.99(t，2H)，4.14(t，2H)，4.44(t，1H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.52(d，2H)，7.62(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例32：4-(3-[2-(烯丙基氧基)-2-氧代乙基]-4-{(E)-2-[4-(4-苯基 丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸烯丙酯
使用4-溴-1H-吲哚-3-乙酸烯丙酯代替在实施例1中制备的化合物和使用1-(4-苯基丁氧基)-4-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯，进行与实施例3相同的操作，到得到4-(3-[2-(烯丙基氧基)-2-氧代乙基]-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸烯丙酯。随后，向这个化合物(200mg)的乙酸乙酯(0.5mL)-乙腈(0.5mL)溶液中顺序加入三乙胺(0.18mL)、4-二甲基氨基吡啶(8mg)和4-氯-4-氧代丁酸烯丙酯(38mg)，随后在40℃搅拌5小时。向反应混合物中加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(100mg)。
TLC：Rf 0.68(甲苯∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.71-1.91(m，4H)，2.70(t，2H)，2.87(t，2H)，3.26(t，2H)，3.94(s，2H)，4.00(t，2H)，4.54-4.58(m，2H)，4.63-4.66(m，2H)，5.17-5.38(m，4H)，5.78-6.01(m，2H)，6.89(d，2H)，6.95(d，1H)，7.16-7.36(m，6H)，7.44-7.55(m，5H)，8.40(d，1H)。
实施例33：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸
Figure A20068000579101721
向在实施例32中制备的化合物(100mg)的四氢呋喃(1.5mL)溶液，顺序加入吗啉(14μL)和四(三苯膦)钯(19mg)并将混合物在搅拌室温一小时。向反应混合物中，加入1M盐酸(0.17mL)和水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(4mg)。
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.54-1.80(m，4H)，2.56-2.71(m，4H)，3.21(t，2H)，3.91(s，2H)，3.96-4.09(m，2H)，6.93(d，2H)，7.01-7.40(m，7H)，7.44-7.66(m，4H)，7.81-7.99(s，1H)，8.29(d，1H)，12.42(brs，2H)。
实施例34：4-{3-(羧基甲基)-4-[2-(4-{4-[2-(1-羟基乙基)苯氧基]丁 氧基}苯基)乙基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
Figure A20068000579101731
将在实施例8(20)中制备的化合物(55mg)的甲醇(1.0mL)-四氢呋喃(1.0mL)溶液和10％炭载钯(50％湿度，10mg)在室温下在氢气气氛下搅拌2小时。将反应混合物过滤，然后将滤液浓缩。将残余物溶解于甲醇(1.0mL)-二氯甲烷(1.0mL)溶液并加入硼氢化钠(28mg)，然后混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过柱色谱法纯化，以得到具有以下物理性质的标题化合物(15mg)。
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.25(d，3H)，1.63-2.04(m，6H)，2.20(t，2H)，2.72-2.88(m，2H)，3.01-3.20(m，2H)，3.79(s，2H)，3.87-4.23(m，6H)，4.73-5.16(m，2H)，6.77-6.97(m，5H)，6.98-7.08(m，1H)，7.09-7.24(m，4H)，7.28(d，1H)，7.42(dd，1H)，12.19(brs，2H)。
实施例35：4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-羟基丁氧基)苯基]乙基}-1H- 吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579101732
进行与实施例13相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例6(3)中制备的化合物，使用在实施例31中制备的化合物。
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.47-1.61(m，2H)，1.64-1.79(m，2H)，1.86-2.03(m，2H)，2.19(t，2H)，2.73-2.87(m，2H)，3.02-3.16(m，2H)，3.44(t，2H)，3.78(s，2H)，3.93(t，2H)，4.12(t，2H)，6.78-6.88(m，3H)，7.03(t，1H)，7.10-7.23(m，3H)，7.28(d，1H)。
实施例36：4-(3-(羧基甲基)-4-{[4-(4-苯基丁氧基)苄基]氧基}-1H- 吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579101741
进行与实施例6→实施例7→实施例2→实施例13→实施例5→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例6的步骤中使用2-[4-(苄基氧基)-1H-吲哚-3-基]乙腈代替在实施例5中制备的化合物，使用40％的氢氧化钠的甲醇-二氧杂环己烷(体积比：5∶2)溶液代替2M氢氧化钠水溶液，和在相当于实施例5的步骤中，使用1-(氯甲基)-4-(4-苯基丁氧基)苯代替1-氯-4-苯基丁烷。
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.59-1.81(m，4H)，1.82-1.99(m，2H)，2.17(t，2H)，2.50-2.69(m，2H)，3.73(s，2H)，3.97(t，2H)，4.08(t，2H)，5.05(s，2H)，6.49-6.54(m，1H)，6.86-7.08(m，4H)，7.11-7.31(m，6H)，7.38(d，2H)，12.07(brs，2H)。
实施例37：7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1-甲基-1H-吲哚-2- 羧酸乙酯
向7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(310mg)的N，N-二甲基甲酰胺(3mL)溶液中，加入碳酸铯(510mg)和碘甲烷(111mg)，并将混合物在室温搅拌2小时。向反应混合物中倾倒水，随后用正-己烷/乙酸乙酯(1/1)提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(301mg)。
TLC：Rf 0.49(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(t，3H)，1.43(t，3H)，2.75(t，2H)，3.20(t，2H)，4.15(q，2H)，4.21(s，3H)，4.50(q，2H)，7.09(t，1H)，7.50(dt，1H)，8.05(dd，1H)。
实施例38：3-(3-羧基丙酰基)-1-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-2-羧酸
进行与实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在相当于实施例3的步骤中，使用在实施例37中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物和使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝85∶15∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.93(m，4H)，2.56(t，2H)，3.14(t，2H)，3.97-4.12(m，7H)，6.86-7.02(m，6H)，7.20-7.32(m，3H)，7.42(d，1H)，7.59(d，2H)，7.86(d，1H)，8.03(d，1H)，12.10(s，1H)，14.50(s，1H)。
实施例39(1)到实施例39(3)
进行与实施例13相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例6(3)中制备的化合物，使用在实施例8(46)、8(47)或8(50)中制备的化合物。
实施例39(1)：2，2’-[4-(2-{4-[4-(3-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
Figure A20068000579101761
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-1.90(m，4H)，2.26(s，3H)，2.75-2.87(m，2H)，3.05-3.17(m，2H)，3.80(s，2H)，3.93-4.05(m，4H)，4.94(s，2H)，6.66-6.79(m，3H)，6.81-6.90(m，3H)，7.02(dd，1H)，7.07-7.25(m，5H)，12.27(s，1H)，12.89(s，1H)。
实施例39(2)：2，2’-[4-(2-{4-[4-(4-甲基苯氧基丁氧基]苯基}乙 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-1.91(m，4H)，2.21(s，3H)，2.75-2.86(m，2H)，3.03-3.18(m，2H)，3.80(s，2H)，3.90-4.06(m，4H)，4.94(s，2H)，6.75-6.91(m，5H)，6.96-7.10(m，3H)，7.11-7.26(m，4H)，12.26(s，1H)，12.90(s，1H)。
实施例39(3)：2，2’-[4-(2-{4-[4-(2-丙基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝18∶1∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.86(t，3H)，1.45-1.61(m，2H)，1.84-1.93(m，4H)，2.48-2.57(m，2H)，2.74-2.88(m，2H)，3.04-3.17(m，2H)，3.80(s，2H)，3.91-4.11(m，4H)，4.94(s，2H)，6.78-6.89(m，4H)，6.92(d，1H)，7.02(dd，1H)，7.06-7.26(m，6H)，12.27(s，1H)，12.89(s，1H)。
实施例40(1)到实施例40(98)
进行与实施例2→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例2的步骤中，使用(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯或相应的化合物代替在实施例1中制备的化合物，和在相当于实施例2的步骤中，使用4-溴丁酸甲酯或相应的化合物，和在相当于实施例5的步骤中，使用1-氯-4-苯基丁烷或相应的化合物。
实施例40(1)：6-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-1-基)己酸
Figure A20068000579101771
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.14-1.36(m，2H)，1.43-1.59(m，2H)，1.64-1.80(m，6H)，2.17(t，2H)，2.59-2.69(m，2H)，3.82(s，2H)，3.95-4.04(m，2H)，4.05-4.19(m，2H)，6.92(d，2H)，6.99-7.40(m，10H)，7.51(d，2H)，7.62(d，1H)，12.15(s，2H)。
实施例40(2)：(1-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-4-{(E)-2-[4-(4-苯基 丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)乙酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.41-0.54(m，2H)，0.60-0.73(m，2H)，1.62-1.79(m，4H)，2.05(s，2H)，2.57-2.74(m，2H)，3.85(s，2H)，3.93-4.06(m，2H)，4.16(s，2H)，6.92(d，2H)，6.98-7.39(m，10H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.26(brs，2H)。
实施例40(3)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-氧代-4-苯基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.00(m，2H)，2.02-2.13(m，2H)，2.19(t，2H)，3.21(t，2H)，3.83(s，2H)，4.07(t，2H)，4.14(t，2H)，6.93(d，2H)，7.05(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.48-7.57(m，4H)，7.59-7.72(m，2H)，7.96-8.03(m，2H)，12.23(s，2H)。
实施例40(4)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-6-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，2.28(s，3H)，3.84(s，2H)，3.93(t，2H)，4.09(t，2H)，4.14(t，2H)，6.90-7.22(m，6H)，7.23-7.42(m，4H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(5)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氟苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.60(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.56(s，3H)，3.84(s，2H)，4.01-4.24(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.24(m，2H)，7.27(s，1H)，7.30-7.44(m，4H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(6)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(4-乙酰基苯氧基丁氧基]苯基}乙 烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.00(m，6H)，2.19(t，2H)，2.49(s，3H)，3.82(s，2H)，4.00-4.22(m，6H)，6.93(d，2H)，6.98-7.19(m，4H)，7.21-7.39(m，3H)，7.52(d，2H)，7.62(d，1H)，7.90(d，2H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(7)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-6-氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.62(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.01-4.19(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.24-7.40(m，5H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例40(8)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲氧基-6-甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.58(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.15-2.24(m，2H)，2.19(s，3H)，3.75(s，3H)，3.84(s，2H)，3.90(t，2H)，4.07(t，2H)，4.14(t，2H)，6.72-6.78(m，1H)，6.84(d，1H)，6.89-6.98(m，3H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.26(brs，2H)。
实施例40(9)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4，6-二氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.71(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.59(s，3H)，3.84(s，2H)，4.01-4.21(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.24-7.29(m，2H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.55-7.64(m，1H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(10)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-5-氟苯氧基)丁氧基]苯 基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.58(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.01)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，2.53(s，3H)，3.83(s，2H)，4.04-4.24(m，6H)，6.80-6.89(m，1H)，6.94(d，2H)，7.02-7.17(m，3H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，7.69(dd，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(11)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.60(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.01)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，2.26(s，3H)，3.84(s，2H)，3.96-4.09(m，4H)，4.14(t，2H)，6.69-6.77(m，3H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.18(m，2H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(12)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-5-甲基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.33(s，3H)，2.52(s，3H)，3.84(s，2H)，4.04-4.21(m，6H)，6.82(d，1H)，6.90-7.01(m，3H)，7.06(d，1H)，7.10-7.17(m，1H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.47-7.57(m，3H)，7.63(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例40(13)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-3-甲氧基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.87(m，4H)，1.88-2.02(m，2H)，2.20(t，2H)，2.35(s，3H)，3.74(s，3H)，3.83(s，2H)，3.99-4.08(m，4H)，4.14(t，2H)，6.68(d，1H)，6.70(d，1H)，6.93(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.28-7.39(m，3H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(14)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-2，2-二甲基丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18(s，6H)，1.65-1.77(m，4H)，1.81-1.97(m，2H)，2.63(t，2H)，3.82(s，2H)，3.93-4.16(m，4H)，6.91(d，2H)，6.99-7.38(m，10H)，7.51(d，2H)，7.61(d，1H)，12.36(brs，2H)。
实施例40(15)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{4-[(4-氟苯基)硫]丁氧 基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基丁酸
TLC：Rf0.63(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.61-2.04(m，6H)，2.20(t，2H)，3.01(t，2H)，3.83(s，2H)，4.00(t，2H)，4.14(t，2H)，6.91(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.21(m，3H)，7.26(s，1H)，7.29-7.44(m，4H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(16)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，3.99-4.24(m，6H)，6.93(d，2H)，7.01-7.21(m，5H)，7.27(s，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.26(brs，2H)。
实施例40(17)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.00(m，6H)，2.15(s，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.98-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.89-7.03(m，5H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(18)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(4-乙基苄基)氧基]苯 基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.66(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.16(t，3H)，1.76-2.06(m，2H)，2.20(t，2H)，2.60(q，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.09(s，2H)，6.92-7.17(m，4H)，7.17-7.43(m，7H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(19)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(4-异丁基苄基)氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.66(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.86(d，6H)，1.72-2.03(m，3H)，2.20(t，2H)，2.45(d，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.08(s，2H)，6.94-7.22(m，6H)，7.26(s，1H)，7.29-7.41(m，4H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(20)：4-[4-((E)-2-{4-[(4-丁基苄基)氧基]苯基}乙烯 基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.88(t，3H)，1.21-1.37(m，2H)，1.47-1.63(m，2H)，1.94(t，2H)，2.20(t，2H)，2.54-2.62(m，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.08(s，2H)，6.95-7.39(m，11H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(21)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(4-异丙基苄基)氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.18(s，3H)，1.21(s，3H)，1.88-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，2.83-2.95(m，1H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.08(s，2H)，6.96-7.16(m，4H)，7.23-7.40(m，7H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(22)：4-[4-{(E)-2-[4-(4-二苯基基甲氧基)苯基]乙烯 基}-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.19(s，2H)，7.01-7.16(m，4H)，7.26(s，1H)，7.29-7.40(m，3H)，7.42-7.50(m，2H)，7.55(d，4H)，7.60-7.74(m，5H)，12.24(s，2H)。
实施例40(23)：4-[4-{(E)-2-[4-(3-二苯基甲氧基)苯基]乙烯基}-3-(羧 基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.04(m，2H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.22(s，2H)，6.99-7.17(m，4H)，7.26(s，1H)，7.29-7.41(m，3H)，7.41-7.81(m，11H)，12.23(s，2H)。
实施例40(24)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{4-[(2-甲基苯基)硫]丁 氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf0.63(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.68-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.27(s，3H)，3.01(t，2H)，3.83(s，2H)，4.02(t，2H)，4.14(t，2H)，6.92(d，2H)，7.01-7.39(m，9H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(brs，2H)。
实施例40(25)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氟苯氧基)丁氧基]苯 基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]-2-甲基丁酸
TLC：Rf0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.12(d，3H)，1.63-2.17(m，6H)，2.20-2.42(m，1H)，2.56(s，3H)，3.83(s，2H)，4.00-4.22(m，6H)，6.94(d，2H)，7.00-7.46(m，8H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.30(brs，2H)。
实施例40(26)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(3-异丁基苄基)氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.86(d，6H)，1.73-2.03(m，3H)，2.20(t，2H)，2.46(d，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.10(s，2H)，6.94-7.18(m，5H)，7.19-7.42(m，6H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(27)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[(4-戊基苄基)氧基]苯 基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.82-0.88(m，3H)，1.20-1.35(m，4H)，1.50-1.61(m，2H)，1.87-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，2.52-2.62(m，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.08(s，2H)，6.97-7.38(m，11H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(28)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[4-(三氟甲基)苄基]氧 基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.02(m，2H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，5.26(s，2H)，6.99-7.18(m，4H)，7.26(s，1H)，7.28-7.42(m，2H)，7.55(d，2H)，7.60-7.72(m，3H)，7.73-7.81(m，2H)，12.25(s，2H)。
实施例40(29)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-丙酰基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.65(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.04(t，3H)，1.82-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.94(q，2H)，3.84(s，2H)，4.03-4.20(m，6H)，6.94(d，2H)，6.97-7.18(m，4H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.45-7.57(m，4H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(30)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-({2-[(苯基磺酰基)甲基] 苄基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-1.99(m，2H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.82(s，2H)，5.13(s，2H)，6.92-7.17(m，5H)，7.21-7.41(m，5H)，7.45-7.83(m，9H)，12.24(s，2H)。
实施例40(31)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[3-(三氟甲基)苄基]氧 基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.03(m，2H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，5.25(s，2H)，6.99-7.18(m，4H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.34-7.38(m，1H)，7.56(d，2H)，7.59-7.87(m，5H)，12.22(s，2H)。
实施例40(32)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-1.99(m，6H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，4.04-4.18(m，6H)，6.89-6.98(m，3H)，7.05(d，1H)，7.09-7.18(m，2H)，7.26(s，1H)，7.27-7.37(m，3H)，7.40(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.62(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例40(33)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2，6-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.02(m，6H)，2.16-2.24(m，2H)，2.21(s，6H)，3.79(t，2H)，3.83(s，2H)，4.08(t，2H)，4.14(t，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.09(s，2H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.21(brs，2H)。
实施例40(34)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3，6-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.01(m，6H)，2.08-2.24(m，2H)，2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，2.18(s，3H)，3.73(t，2H)，3.84(s，2H)，4.04-4.20(m，4H)，6.80(d，1H)，6.89(d，1H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(35)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.35(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.01(m，6H)，2.13(s，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.99-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.90-6.97(m，3H)，7.06(d，1H)，7.10-7.22(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(36)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，4-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.02(m，6H)，2.11(s，3H)，2.15-2.27(m，5H)，3.83(s，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.06(t，2H)，4.14(t，2H)，6.74-6.83(m，1H)，6.87-7.00(m，4H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，lH)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(37)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO.d6)：δ1.81-2.01(m，6H)，2.13-2.25(m，11H)，3.74(t，2H)，3.83(s，2H)，4.07(t，2H)，4.11-4.17(m，2H)，6.80(s，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(38)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(4-乙酰基-2-甲基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.01(m，6H)，2.15-2.25(m，5H)，2.48-2.49(m，3H)，3.83(s，2H)，4.02-4.21(m，6H)，6.94(d，2H)，7.02-7.09(m，2H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，7.73-7.84(m，2H)，12.23(s，2H)。
实施例40(39)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-5-甲氧基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.50(s，3H)，3.82(s，3H)，3.83(s，2H)，4.06-4.21(m，6H)，6.59(dd，1H)，6.65(d，1H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.49-7.55(m，2H)，7.63(d，1H)，7.66(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例40(40)：4-[3-(羧基甲基)-4((E)-2-{4-[4-(2，5-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.39(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.00(m，6H)，2.09(s，3H)，2.20(t，2H)，2.24(s，3H)，3.84(s，2H)，3.98-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.62(d，1H)，6.74(s，1H)，6.91-7.01(m，3H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.58-7.69(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(41)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-乙基-6-甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.83-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，2.23(s，3H)，2.60(q，2H)，3.79(t，2H)，3.84(s，2H)，4.09(t，2H)，4.14(t，2H)，6.89-7.05(m，5H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(42)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基-6-丙基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.90(t，3H)，1.47-1.63(m，2H)，1.83-2.01(m，6H)，2.15-2.24(m，5H)，2.51-2.58(m，2H)，3.78(t，2H)，3.83(s，2H)，4.06-4.11(m，2H)，4.14(t，2H)，6.88-7.03(m，5H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，1H)，7.54(d，1H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(43)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，3.99-4.21(m，6H)，6.93(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.18-7.23(m，2H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.38-7.45(m，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(44)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-烯丙基-6-甲基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.23(s，3H)，3.43-3.48(m，2H)，3.79(t，2H)，3.84(s，2H)，4.08(t，2H)，4.14(t，2H)，4.99-5.11(m，2H)，5.86-6.03(m，1H)，6.88-7.09(m，6H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例40(45)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氯-5-甲基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.35(s，3H)，2.53(s，3H)，3.83(s，2H)，4.08(t，2H)，4.11-4.24(m，4H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.22(s，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.55(s，1H)，7.64(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例40(46)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-4-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.01-4.21(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.09-7.20(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.39-7.45(m，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(47)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯-6-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(CD3OD)：δ2.01-2.21(m，6H)，2.30-2.39(m，2H)，2.35(s，3H)，3.97(s，2H)，4.03(t，2H)，4.15(t，2H)，4.24(t，2H)，6.97(d，2H)，7.04(d，1H)，7.15-7.24(m，3H)，7.29-7.40(m，3H)，7.56(d，2H)，7.76(d，1H)。
实施例40(48)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-4-甲氧基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.71(s，3H)，3.83(s，2H)，4.00-4.11(m，4H)，4.14(t，2H)，6.86(dd，1H)，6.94(d，2H)，7.03(d，1H)，7.06-7.17(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.21(brs，2H)。
实施例40(49)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氯苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-1.96(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.99-4.22(m，6H)，6.89-6.98(m，2H)，7.01-7.23(m，4H)，7.24-7.39(m，4H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(50)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.97(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.02-4.20(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.18(d，1H)，7.26(s，1H)，7.29-7.39(m，3H)，7.48-7.57(m，3H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(51)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-5-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，2.28(s，3H)，3.83(s，2H)，4.01-4.18(m，6H)，6.67-6.78(m，1H)，6.85-7.00(m，3H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.21-7.40(m，4H)，7.49-7.56(m，2H)，7.63(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例40(52)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4，6-二甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.64(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.01(m，6H)，2.16-2.30(m，8H)，2.54(s，3H)，3.79(t，2H)，3.84(s，2H)，4.06(t，2H)，4.14(t，2H)，6.90-6.98(m，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.23(m，3H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(53)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(5-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.63(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.02(m，6H)，2.10(s，3H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，3.97-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.63(ddd，1H)，6.82(dd，1H)，6.94(d，2H)，7.01-7.19(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例40(54)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-5-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.04-4.24(m，6H)，6.75-6.85(m，1H)，6.94(d，2H)，7.01-7.19(m，3H)，7.26(s，1H)，7.29-7.39(m，2H)，7.40-7.48(m，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(55)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-4-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.00(m，6H)，2.16-2.24(m，2H)，2.22(s，3H)，3.84(s，2H)，3.99-4.20(m，6H)，6.94(d，2H)，7.00-7.17(m，4H)，7.19-7.28(m，2H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.19(brs，2H)。
实施例40(56)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氯-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.01(m，6H)，2.15-2.24(m，2H)，2.20(s，3H)，3.84(s，2H)，4.02-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.91-7.05(m，4H)，7.07-7.20(m，3H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(57)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3，5-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(m，6H)，2.02(s，3H)，2.15(s，3H)，2.17-2.24(m，2H)，2.20(s，3H)，3.84(s，2H)，3.94-4.03(m，2H)，4.04-4.10(m，2H)，4.14(t，2H)，6.55(s，1H)，6.60(s，1H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.27(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例40(58)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.97-4.09(m，4H)，4.10-4.17(m，2H)，6.78-7.03(m，5H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.28-7.41(m，3H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例40(59)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{4-[2-(三氟甲基)苯氧 基]丁氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.99-4.08(m，2H)，4.10-4.21(m，4H)，6.93(d，2H)，7.01-7.16(m，3H)，7.23-7.40(m，4H)，7.53(d，2H)，7.57-7.70(m，3H)，12.23(s，2H)。
实施例40(60)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-乙基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.13(t，3H)，1.75-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.50-2.58(m，2H)，3.83(s，2H)，3.96-4.02(m，2H)，4.03-4.09(m，2H)，4.14(t，2H)，6.84(d，2H)，6.94(d，2H)，7.01-7.18(m，4H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(61)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-甲氧基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.57(乙酸乙酯)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，3.68(s，3H)，3.83(s，2H)，3.96(t，2H)，4.05(t，2H)，4.14(t，2H)，6.80-6.90(m，4H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例40(62)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.04-4.21(m，6H)，6.90-7.19(m，7H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例40(63)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{4-[2-氯-3-(三氟甲基) 苯氧基]丁氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.05-4.18(m，4H)，4.19-4.27(m，2H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.30-7.44(m，3H)，7.47-7.56(m，4H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(64)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(6-氯-2-氟-3-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-2.01(m，6H)，2.16-2.24(m，5H)，3.84(s，2H)，4.03-4.20(m，6H)，6.94(d，2H)，6.98-7.09(m，2H)，7.13(dd，1H)，7.20(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例40(65)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-6-氟-3-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.29(s，3H)，3.84(s，2H)，4.03-4.19(m，6H)，6.94(d，2H)，7.01-7.23(m，4H)，7.25-7.27(m，1H)，7.30-7.34(m，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例40(66)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4，5-二氟-2-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.34(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.02(m，6H)，2.10(s，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.98-4.09(m，4H)，4.14(t，2H)，6.94(d，2H)，7.01-7.24(m，4H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(brs，2H)。
实施例40(67)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.01(m，6H)，2.07(s，3H)，2.16-2.24(m，5H)，3.83(s，2H)，3.94-4.04(m，2H)，4.07(t，2H)，4.14(t，2H)，6.73(d，1H)，6.78(d，1H)，6.94(d，2H)，6.99(d，1H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(68)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.87-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.04-4.23(m，6H)，6.94(d，2H)，6.99-7.09(m，3H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(69)：4-[4-((E)-2-{4-[3-(4-乙酰基-3-羟基-2-丙基苯氧基) 丙氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.45(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.85(t，3H)，1.37-1.53(m，2H)，1.88-2.02(m，2H)，2.14-2.31(m，4H)，2.51-2.56(m，2H)，2.57(s，3H)，3.83(s，2H)，4.10-4.22(m，4H)，4.26(t，2H)，6.68(d，1H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(t，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.64(d，1H)，7.80(d，1H)，12.22(brs，2H)，12.82(s，1H)。
实施例40(70)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-6-氯苯氧基)丁氧基]苯 基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.58(s，3H)，3.84(s，2H)，4.00(t，2H)，4.07(t，2H)，4.14(t，2H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.19-7.41(m，4H)，7.47-7.75(m，5H)，12.24(s，2H)。
实施例40(71)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.88-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.26(s，3H)，3.83(s，2H)，4.00(t，2H)，4.08(t，2H)，4.14(t，2H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.29-7.39(m，4H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(72)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.02(t，2H)，4.08(t，2H)，4.14(t，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.48-7.57(m，4H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(73)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-6-甲基苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，2.28(s，3H)，2.55(s，3H)，3.77-3.89(m，4H)，4.01-4.08(m，2H)，4.14(t，2H)，6.90-6.98(m，2H)，7.02-7.17(m，3H)，7.26(s，1H)，7.30-7.44(m，4H)，7.50-7.56(m，2H)，7.63(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例40(74)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氟-6-甲基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，2.28(s，3H)，2.56(s，3H)，3.77-3.86(m，4H)，4.06(t，2H)，4.14(t，2H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.21(m，2H)，7.24-7.39(m，4H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(75)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-3-氟苯氧基)丁氧基]苯 基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.47(s，3H)，3.83(s，2H)，4.05(t，2H)，4.09-4.19(m，4H)，6.85(dd，1H)，6.93(d，2H)，6.97(d，1H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.29-7.47(m，3H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(76)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3，4-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.00(m，6H)，2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.93-4.00(m，2H)，4.05(t，2H)，4.14(t，2H)，6.64(dd，1H)，6.73(d，1H)，6.94(d，2H)，7.00(d，1H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例40(77)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3，4，5-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.00(m，6H)，2.02(s，3H)，2.13-2.24(m，8H)，3.83(s，2H)，3.91-3.99(m，2H)，4.01-4.08(m，2H)，4.14(t，2H)，6.57(s，2H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(78)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3，5-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-1.88(m，4H)，1.89-2.03(m，2H)，2.16-2.23(m，8H)，3.83(s，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.02-4.08(m，2H)，4.14(t，2H)，6.54(s，3H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.17(s，2H)。
实施例40(79)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3，4-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.00(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.97-4.08(m，4H)，4.14(t，2H)，6.71-6.83(m，1H)，6.94(d，2H)，7.01-7.16(m，3H)，7.23-7.39(m，4H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.14(s，2H)。
实施例40(80)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3，4-三氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.01(m，6H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，4.02-4.09(m，2H)，4.10-4.17(m，4H)，6.93(d，2H)，6.99-7.09(m，2H)，7.12(dd，1H)，7.18-7.30(m，2H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.33(s，2H)。
实施例40(81)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氟-3-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.02(m，6H)，2.13-2.24(m，5H)，3.83(s，2H)，3.94-4.01(m，2H)，4.02-4.10(m，2H)，4.14(t，2H)，6.74(ddd，1H)，6.84(dd，1H)，6.94(d，2H)，6.98-7.09(m，2H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.16(s，2H)。
实施例40(82)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氟-4-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.01(m，6H)，2.13(d，3H)，2.16-2.23(m，2H)，3.83(s，2H)，3.95-4.08(m，4H)，4.14(t，2H)，6.69(dd，1H)，6.76(dd，1H)，6.94(d，2H)，7.01-7.19(m，3H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.24(s，2H)。
实施例40(83)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，4，5-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.00(m，6H)，2.07(s，3H)，2.09(s，3H)，2.15(s，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.92-4.01(m，2H)，4.03-4.09(m，2H)，4.14(t，2H)，6.71(s，1H)，6.86(s，1H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例40(84)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲氧基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.74(s，3H)，3.83(s，2H)，3.96-4.03(m，2H)，4.05-4.10(m，2H)，4.14(t，2H)，6.78-6.99(m，6H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.17(s，2H)。
实施例40(85)：4-[4-((E)-2-{4-[4-(3-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.02(m，6H)，2.20(t，2H)，2.56(s，3H)，3.83(s，2H)，4.03-4.18(m，6H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.18-7.24(m，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.40-7.47(m，2H)，7.50-7.57(m，3H)，7.63(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例40(86)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.03(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.96-4.09(m，4H)，4.14(t，2H)，6.88-6.99(m，4H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.22-7.39(m，5H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.17(s，2H)。
实施例40(87)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-乙基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.78-2.04(m，6H)，2.20(t，2H)，2.55(q，2H)，3.83(s，2H)，3.94-4.08(m，4H)，4.14(t，2H)，6.66-6.82(m，3H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.21(m，2H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.22(s，2H)。
实施例40(88)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-甲氧基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.01(m，6H)，2.20(t，2H)，3.72(s，3H)，3.83(s，2H)，3.98-4.10(m，4H)，4.14(t，2H)，6.46-6.59(m，3H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.20(m，2H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.20(s，2H)。
实施例40(89)：[1-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-4-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚 -3-基]乙酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.44-0.54(m，2H)，0.61-0.71(m，2H)，1.77-2.00(m，4H)，2.05(s，2H)，2.17(s，9H)，3.74(t，2H)，3.85(s，2H)，4.07(t，2H)，4.16(s，2H)，6.80(s，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.12(d，1H)，7.26-7.38(m，3H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.27(brs，2H)。
实施例40(90)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.06(m，6H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，3.95-4.09(m，4H)，4.14(t，2H)，6.88-7.17(m，8H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.35(s，2H)。
实施例40(91)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.02(m，6H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，3.99-4.09(m，4H)，4.14(t，2H)，6.58-6.85(m，3H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.35(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.23(s，2H)。
实施例40(92)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟-4-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.00(m，6H)，2.13-2.26(m，5H)，3.83(s，2H)，3.97-4.18(m，6H)，6.84-7.01(m，4H)，7.06(d，1H)，7.12(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，11.97(s，2H)。
实施例40(93)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氯-2-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.24(brs，2H)，7.64(d，1H)，7.53(d，2H)，7.34(dd，2H)，7.27(s，1H)，7.23-7.00(m，5H)，6.93(d，2H)，4.22-3.98(m，6H)，3.84(s，2H)，2.20(t，2H)，2.03-1.80(m，6H)。
实施例40(94)：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲 氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
TLC：Rf 0.48(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.20(brs，2H)，7.63(d，1H)，7.53(d，2H)，7.40-7.29(m，2H)，7.29-7.18(m，3H)，7.18-7.01(m，4H)，6.96(d，2H)，4.13(t，2H)，4.00(d，2H)，3.83(s，2H)，3.08(dd，2H)，2.98-2.82(m，1H)，2.79(dd，2H)，2.20(t，2H)，1.94(六重峰，2H)。
实施例40(95)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[2-(2，3-二氢-1H-茚-2- 基)乙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.24(brs，2H)，7.64(d，1H)，7.54(d，2H)，7.40-7.29(m，2H)，7.27(s，1H)，7.23-7.01(m，6H)，6.96(d，2H)，4.14(t，2H)，4.09(t，2H)，3.84(s，2H)，3.12-2.95(m，2H)，2.70-2.50(m，3H)，2.20(t，2H)，2.02-1.86(m，4H)。
实施例40(96)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[3-(2，3-二氢-1H-茚-2- 基)丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.23(brs，2H)，7.63(d，1H)，7.53(d，2H)，7.36(d，1H)，7.32(d，1H)，7.26(s，1H)，7.23-7.00(m，6H)，6.93(d，2H)，4.14(t，2H)，4.02(t，2H)，3.84(s，2H)，3.02(dd，2H)，2.55(dd，2H)，2.54-2.34(m，1H)，2.20(t，2H)，1.94(六重峰，2H)，1.87-1.73(m，2H)，1.68-1.54(m，2H)。
实施例40(97)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(4-氟-2，6-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.02(m，6H)，2.16-2.25(m，8H)，3.76(t，2H)，3.83(s，2H)，4.07(t，2H)，4.14(t，2H)，6.85(d，2H)，6.95(d，2H)，7.06(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.30(s，2H)。
实施例40(98)：4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(3-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.01(m，6H)，2.05(d，3H)，2.20(t，2H)，3.83(s，2H)，4.00-4.11(m，4H)，4.14(t，2H)，6.73(dd，1H)，6.81(d，1H)，6.94(d，2H)，7.06(d，1H)，7.09-7.20(m，2H)，7.26(s，1H)，7.32(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(d，2H)，7.63(d，1H)，12.25(s，2H)。
实施例41：4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸乙酯
向氯化铝(6.80g)的二氯甲烷(50mL)溶液中，在冰冷却下加入琥珀酸单乙酯单酰氯(8.39g)并将混合物搅拌30分钟。向混合物中加入7-溴吲哚(5.0g)，随后在室温下搅拌5小时。向反应混合物中加入冰水和乙酸乙酯，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物用二异丙醚洗涤，以得到具有以下物理性质的标题化合物(6.04g)。
TLC：Rf 0.53(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.27(t，3H)，2.79(t，2H)，3.23(t，2H)，4.17(q，2H)，7.16(t，1H)，7.43(dd，1H)，7.96(d，1H)，8.32(dd，1H)，8.72(brs，1H)。
实施例42：4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁酸乙酯
向在实施例41中制备的化合物(700mg)的四氢呋喃(20mL)溶液，在-30℃加入硼氢化钠(106mg)，并在-30℃另外滴加三氟化硼-乙醚络合物(0.82mL)，然后将混合物在0℃搅拌2小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→85∶15)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(483mg)。
TLC：Rf 0.53(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.24(t，3H)，1.98-2.08(m，2H)，2.36(t，2H)，2.78(t，2H)，4.12(q，2H)，6.99(t，1H)，7.04-7.08(m，1H)，7.34(dd，1H)，7.54(dd，1H)。
实施例43：4-{7-溴-1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}丁 酸乙酯
进行与实施例37相同的操作以得到标题化合物。代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，使用在实施例42中制备的化合物和2-溴乙酸甲酯代替碘甲烷。
实施例44：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
Figure A20068000579102041
进行与实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例3的步骤中，使用在实施例43中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物和使用1-(4-苯氧基丁氧基)-4-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.73-1.94(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.92-4.13(m，4H)，5.12(s，2H)，6.84-6.98(m，6H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.21-7.33(m，3H)，7.40-7.60(m，4H)。
实施例44(1)到实施例44(95)
使用相应的化合物，进行与实施例41→实施例42→实施例43→实施例44相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
实施例44(1)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.00(m，6H)，2.16(s，9H)，2.27(t，2H)，2.66(t，2H)，3.73(t，2H)，4.07(t，2H)，5.11(s，2H)，6.79(s，2H)，6.86-6.98(m，3H)，7.01(t，1H)，7.07(s，1H)，7.25(d，1H)，7.40-7.57(m，4H)。
实施例44(2)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102042
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-2.01(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.99-4.21(m，4H)，5.12(s，2H)，6.87-6.97(m，4H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.13-7.18(m，1H)，7.23-7.34(m，2H)，7.38-7.58(m，5H)。
实施例44(3)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102051
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.96(m，6H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.09(s，2H)，6.86-7.19(m，8H)，7.26(d，1H)，7.41-7.58(m，4H)。
实施例44(4)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(3-氯-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.99(m，6H)，2.20(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.07(s，4H)，5.13(s，2H)，6.81-7.10(m，7H)，7.16(t，1H)，7.26(d，1H)，7.39-7.59(m，4H)。
实施例44(5)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，6-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.01(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.02-4.12(m，2H)，4.15-4.25(m，2H)，5.13(s，2H)，6.85-6.97(m，3H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.15-7.31(m，2H)，7.31-7.43(m，1H)，7.43-7.57(m，4H)。
实施例44(6)：4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102061
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.01(m，6H)，2.17(s，9H)，2.26(t，2H)，2.74(t，2H)，3.74(t，2H)，4.06(t，2H)，5.10(s，2H)，6.71-6.82(m，3H)，6.85(d，1H)，6.94(d，2H)，7.08(s，1H)，7.17(dd，1H)，7.41-7.54(m，3H)。
实施例44(7)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-4-氟-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-2.02(m，6H)，2.26(t，2H)，2.74(t，2H)，4.05(t，2H)，4.16(t，2H)，5.09(s，2H)，6.76(dd，1H)，6.85(d，1H)，6.89-7.22(m，7H)，7.40-7.52(m，3H)。
实施例44(8)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102062
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.98(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.02-4.13(m，2H)，4.14-4.23(m，2H)，5.13(s，2H)，6.93(d，1H)，6.94(d，2H)，6.97-7.12(m，4H)，7.26(d，1H)，7.46(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，12.02(s，1H)，12.98(s，1H)。
实施例44(9)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氯苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.98(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.03-4.12(m，2H)，4.12-4.21(m，2H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.19(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.32(t，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.05(s，1H)，12.95(s，1H)。
实施例44(10)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.03(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.96-4.17(m，4H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.95(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.17(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.39-7.59(m，6H)，12.05(s，1H)，12.95(s，1H)。
实施例44(11)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.41(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26(d，1H)，7.18-7.06(m，3H)，7.02(t，1H)，6.98-6.86(m，4H)，6.81(t，1H)，5.12(s，2H)，4.12-3.96(m，4H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.14(s，3H)，1.96-1.78(m，6H)。
实施例44(12)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，2H)，7.54(d，1H)，7.49(d，2H)，7.44(d，1H)，7.25(d，1H)，7.16-6.86(m，9H)，5.08(s，2H)，4.11-3.93(m，4H)，2.66(t，2H)，2.28(t，2H)，1.93-1.77(m，6H)。
实施例44(13)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.28(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26(d，1H)，7.11-6.85(m，8H)，5.12(s，2H)，4.12-3.95(m，4H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.15(s，3H)，1.96-1.77(m，6H)。
实施例44(14)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯-6-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.32(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.44(d，1H)，7.31(d，1H)，7.26(d，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.95(d，2H)，6.92(d，1H)，5.12(s，2H)，4.07(t，2H)，3.93(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.27(s，3H)，2.01-1.77(m，6H)。
实施例44(15)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4，5-二氟-2-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.95(m，6H)，2.10(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.96-4.14(m，4H)，5.13(s，1H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.06(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.25(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，12.07(s，1H)，12.93(s，1H)。
实施例44(16)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-6-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.07(t，2H)，4.13(t，2H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.09-7.18(m，1H)，7.22-7.35(m，3H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，12.03(s，1H)，13.00(s，1H)。
实施例44(17)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.98(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.01-4.17(m，4H)，5.13(s，2H)，6.85-6.98(m，4H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.10-7.24(m，3H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.06(s，1H)，12.92(s，1H)。
实施例44(18)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(3-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.95(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.00-4.12(m，4H)，5.13(s，2H)，6.68-6.86(m，3H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.20-7.35(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.09(s，1H)，12.98(s，1H)。
实施例44(19)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟-2，6-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.71-2.01(m，6H)，2.22(s，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.76(t，2H)，4.07(t，2H)，5.13(s，2H)，6.72-6.98(m，5H)，7.02(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.39-7.60(m，4H)，12.05(s，1H)，12.92(s，1H)。
实施例44(20)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.95(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.04-4.11(m，2H)，4.10-4.18(m，2H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.18(d，1H)，7.26(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，7.56(d，1H)，12.02(s，1H)，12.99(s，1H)。
实施例44(21)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-4-甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.97(m，6H)，2.22(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.93-4.19(m，4H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，6.98-7.12(m，4H)，7.23(d，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，12.06(s，1H)，12.97(s，1H)。
实施例44(22)：4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氯-5-甲基苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1-(羧基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.68(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26(d，1H)，7.22(s，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.94(d，2H)，6.92(d，1H)，5.12(s，2H)，4.17(t，2H)，4.07(t，2H)，2.67(t，2H)，2.53(s，3H)，2.35(s，3H)，2.28(t，2H)，2.03-1.77(m，6H)。
实施例44(23)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3，4-三氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.49(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.25(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.31-7.18(m，2H)，7.11-6.98(m，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.93(d，2H)，6.92(d，1H)，5.12(s，2H)，4.14(t，2H)，4.06(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，1.97-1.76(m，6H)。
实施例44(24)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.24(brs，2H)，7.57(s，1H)，7.54(s，1H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26(d，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.95(d，2H)，6.92(d，1H)，5.12(s，2H)，4.08(t，2H)，4.02(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.02-1.77(m，6H)。
实施例44(25)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-6-氟-3-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.28(t，2H)，2.29(s，3H)，2.67(t，2H)，4.01-4.15(m，4H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.10(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.19(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.07(s，1H)，12.93(s，1H)。
实施例44(26)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(6-氯-2-氟-3-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.22(d，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.02-4.14(m，4H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，6.98-7.06(m，2H)，7.08(s，1H)，7.20(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.09(s，1H)，12.90(s，1H)。
实施例44(27)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3，6-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.28(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.01(m，6H)，2.12(s，3H)，2.16(s，3H)，2.17(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.73(t，2H)，4.08(t，2H)，5.12(s，2H)，6.80(d，1H)，6.87-6.98(m，4H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.38-7.60(m，4H)。
实施例44(28)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟-4-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.95(m，6H)，2.19(d，3H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.02-4.09(m，2H)，4.09-4.16(m，2H)，5.12(s，2H)，6.85-7.11(m，7H)，7.26(d，1H)，7.40-7.58(m，4H)。
实施例44(29)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-乙基-6-甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.30(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(t，3H)，1.77-2.02(m，6H)，2.23(s，3H)，2.24-2.32(m，2H)，2.54-2.79(m，4H)，3.79(t，2H)，4.08(t，2H)，5.12(s，2H)，6.86-7.10(m，8H)，7.26(d，1H)，7.39-7.60(m，4H)。
实施例44(30)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(3-氯-2-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-1.97(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.12(s，2H)，6.92(d，1H)，6.94(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.09-7.23(m，3H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例44(31)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102131
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.01(m，6H)，2.26(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.00(t，2H)，4.08(t，2H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.95(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.31(s，2H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.52(d，2H)，12.08(s，1H)，12.95(s，1H)。
实施例44(32)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-4，5-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.98(m，6H)，2.12(s，3H)，2.18(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.99-4.15(m，4H)，5.13(s，2H)，6.92(d，1H)，6.91-6.98(m，3H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.16(s，1H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.07(s，1H)，12.94(s，1H)。
实施例44(33)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-5-甲基苯氧基） 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝5∶95∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12-14(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(dd，1H)，7.30-7.22(m，2H)，7.07(s，1H)，7.02(t，1H)，6.97(d，1H)，6.94(d，2H)，6.91(d，1H)，6.75(ddd，1H)，5.12(s，2H)，4.16-4.02(m，4H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.28(s，3H)，1.94-1.77(m，6H)。
实施例44(34)：4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基-4-氟苯氧基)丁氧基]苯 基}乙烯基)-1(羧基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.35(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝5∶95∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.26(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.43-7.30(m，2H)，7.26(d，1H)，7.20(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.94(d，2H)，6.92(d，1H)，5.12(s，2H)，4.22-4.01(m，4H)，2.67(t，2H)，2.56(s，3H)，2.28(t，2H)，2.02-1.76(m，6H)。
实施例44(35)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-5-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝5∶95∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.25(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.47-7.38(m，2H)，7.26(d，1H)，7.11(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.94(d，2H)，6.91(d，1H)，6.80(dt，1H)，5.12(s，2H)，4.22-4.02(m，4H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，1.99-1.78(m，6H)。
实施例44(36)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3，5-三氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.37(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.95(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.06(t，2H)，4.17(t，2H)，5.12(s，2H)，6.86-7.11(m，7H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例44(37)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.66-1.78(m，4H)，1.78-1.93(m，2H)，2.28(t，2H)，2.58-2.76(m，4H)，3.91-4.10(m，2H)，5.11(s，2H)，6.87-6.95(m，4H)，7.01(t，1H)，7.07(s，1H)，7.14-7.32(m，6H)，7.41-7.57(m，3H)。
实施例44(38)：3-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丙酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.94(m，4H)，2.57(t，2H)，2.90(t，2H)，3.98-4.10(m，4H)，5.09(s，2H)，6.83-6.96(m，6H)，7.02(dd，1H)，7.07(s，1H)，7.22-7.33(m，3H)，7.40-7.57(m，4H)，12.08(s，2H)。
实施例44(39)：3-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丙酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.98(m，4H)，2.57(t，2H)，2.90(t，2H)，4.07(t，2H)，4.12-4.23(m，2H)，5.10(s，2H)，6.80-7.15(m，8H)，7.26(d，1H)，7.40-7.58(m，4H)，12.09(s，2H)。
实施例44(40)：4-[1-(羧基甲基)-5-氯-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.00(m，6H)，2.17(s，9H)，2.27(t，2H)，2.64(t，2H)，3.74(t，2H)，4.06(t，2H)，5.11(s，2H)，6.80(s，2H)，6.95(d，2H)，7.01(d，1H)，7.15(s，1H)，7.25(d，1H)，7.43-7.56(m，4H)。
实施例44(41)：4-(1-(羧基甲基)-5-氯-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.73-1.93(m，6H)，2.27(t，2H)，2.64(t，2H)，3.97-4.12(m，4H)，5.10(s，2H)，6.87-6.97(m，5H)，7.01(d，1H)，7.15(s，1H)，7.23-7.31(m，3H)，7.43-7.57(m，4H)。
实施例44(42)：4-[1-(羧基甲基)-5-氯-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.73-1.96(m，6H)，2.27(t，2H)，2.64(t，2H)，4.05(t，2H)，4.16(t，2H)，5.09(s，2H)，6.88-7.18(m，7H)，7.24(d，1H)，7.43-7.56(m，4H)。
实施例44(43)：4-(1-(羧基甲基)-5-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.40(brs，2H)，7.49(d，2H)，7.48(d，1H)，7.32-7.20(m，3H)，7.10(s，1H)，7.02(s，1H)，6.98-6.86(m，6H)，5.08(s，2H)，4.12-3.96(m，4H)，2.63(t，2H)，2.39(s，3H)，2.27(t，2H)，1.94-1.76(m，6H)。
实施例44(44)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.55(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，2H)，7.49(d，2H)，7.48(d，1H)，7.23(s，1H)，7.19-6.86(m，8H)，5.08(s，2H)，4.16(t，2H)，4.06(t，2H)，2.63(t，2H)，2.39(s，3H)，2.27(t，2H)，1.98-1.76(m，6H)。
实施例44(45)：5-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)戊酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.52-1.69(m，4H)，1.80-2.03(m，4H)，2.25(t，2H)，2.65(t，2H)，3.94-4.17(m，4H)，5.10(s，2H)，6.64-7.10(m，8H)，7.20-7.34(m，3H)，7.37-7.62(m，4H)，12.01(s，2H)。
实施例44(46)：5-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]戊酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.52-1.71(m，4H)，1.82-1.98(m，4H)，2.25(t，2H)，2.65(t，2H)，4.06(t，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.11(s，2H)，6.86-7.07(m，7H)，7.12(ddd，1H)，7.25(d，1H)，7.43(dd，1H)，7.46-7.63(m，3H)，12.03(s，1H)，12.97(s，1H)。
实施例44(47)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-5-(三氟甲氧基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.72-1.97(m，6H)，2.28(t，2H)，2.65(t，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.12(s，2H)，6.88-7.19(m，6H)，7.21(s，2H)，7.40(s，1H)，7.46-7.58(m，3H)。
实施例44(48)：4-(1-(羧基甲基)-2-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.65-1.82(m，2H)，1.82-1.94(m，4H)，2.15-2.30(m，5H)，2.67(t，2H)，3.97-4.10(m，4H)，5.00(s，2H)，6.83-7.03(m，7H)，7.15(d，1H)，7.23-7.33(m，2H)，7.39(d，1H)，7.44-7.58(m，3H)。
实施例44(49)：4-(1-(羧基甲基)-5-氟-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.31(brs，2H)，7.51(d，2H)，7.47(d，1H)，7.34-7.08(m，5H)，7.02(d，1H)，7.00-6.86(m，5H)，5.15(s，2H)，4.11-3.96(m，4H)，2.63(t，2H)，2.28(t，2H)，1.95-1.74(m，6H)。
实施例44(50)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.40(brs，2H)，7.51(d，2H)，7.47(d，1H)，7.26-6.90(m，9H)，5.15(s，2H)，4.16(t，2H)，4.07(t，2H)，2.63(t，2H)，2.27(t，2H)，1.97-1.75(m，6H)。
实施例44(51)：4-(1-(羧基甲基)-6-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.28(brs，2H)，7.47(d，2H)，7.36-7.22(m，3H)，7.19(d，1H)，7.00-6.85(m，7H)，6.49(d，1H)，4.95(s，2H)，4.12-3.94(m，4H)，2.64(t，2H)，2.33(s，3H)，2.27(t，2H)，1.95-1.74(m，6H)。
实施例44(52)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.29(brs，2H)，7.47(d，2H)，7.32(d，1H)，7.19(d，1H)，7.16-6.86(m，7H)，6.49(d，1H)，4.95(s，2H)，4.16(t，2H)，4.06(t，2H)，2.64(t，2H)，2.33(s，3H)，2.27(t，2H)，1.98-1.76(m，6H)。
实施例44(53)：4-(1-(羧基甲基)-7-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.93(m，6H)，2.27(t，2H)，2.65(t，2H)，2.75-2.87(m，2H)，2.98-3.11(m，2H)，3.93-4.07(m，4H)，5.04(s，2H)，6.81-6.96(m，7H)，7.04(s，1H)，7.18(d，2H)，7.22-7.31(m，2H)，7.32-7.37(m，1H)。
实施例44(54)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.64-1.96(m，6H)，2.15-2.30(m，5H)，2.67(t，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.00(s，2H)，6.80-7.22(m，8H)，7.39(d，1H)，7.44-7.58(m，3H)。
实施例44(55)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[6-(4-苯氧基丁氧基)-3-吡 啶基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.91(m，6H)，2.27(t，2H)，2.65(t，2H)，3.88-4.03(m，4H)，5.12(s，2H)，6.46(d，1H)，6.72(d，1H)，6.85-6.94(m，3H)，7.00(t，1H)，7.06(s，1H)，7.18(d，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.35-7.48(m，2H)，7.76-7.90(m，2H)。
实施例44(56)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-5-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.24(brs，2H)，7.49(d，2H)，7.48(d，1H)，7.23(s，1H)，7.15-6.82(m，7H)，5.08(s，2H)，4.25-4.00(m，4H)，2.63(t，2H)，2.39(s，3H)，2.27(t，2H)，2.01-1.75(m，6H)。
实施例44(57)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-5-氟-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.50(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.35(brs，2H)，7.51(d，2H)，7.47(d，1H)，7.21(dd，1H)，7.18-6.98(m，5H)，6.95(d，2H)，5.14(s，2H)，4.23-4.03(m，4H)，2.63(t，2H)，2.27(t，2H)，1.98-1.74(m，6H)。
实施例44(58)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，2H)，7.47(d，2H)，7.32(d，1H)，7.19(d，1H)，7.05(d，2H)，6.99-6.88(m，4H)，6.49(d，1H)，4.95(s，2H)，4.24-4.02(m，4H)，2.64(t，2H)，2.33(s，3H)，2.27(t，2H)，1.98-1.75(m，6H)。
实施例44(59)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[5-(4-苯氧基丁氧基)-2-吡 啶基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.95(m，6H)，2.21-2.32(m，2H)，2.67(t，2H)，3.97-4.08(m，2H)，4.09-4.21(m，2H)，5.09(s，2H)，6.85-7.13(m，6H)，7.22-7.33(m，3H)，7.39(dd，1H)，7.45-7.57(m，2H)，7.94(d，1H)，8.27(d，1H)。
实施例44(60)：(3S)-4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-3-甲基丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.91(d，3H)，1.79-1.94(m，4H)，2.06(dd，1H)，2.10-2.23(m，1H)，2.28(dd，1H)，2.44-2.57(m，1H)，2.67(dd，1H)，3.93-4.14(m，4H)，5.14(s，2H)，6.86-6.98(m，6H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.20-7.33(m，3H)，7.39-7.61(m，4H)，12.07(s，1H)，13.00(s，1H)。
实施例44(61)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(3-苯基丙氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.55(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.30(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.37-7.14(m，6H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.93(d，2H)，6.92(d，1H)，5.13(s，2H)，3.98(t，2H)，2.75(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.02(六重峰，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(62)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.33-7.21(m，3H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，7.03-6.86(m，6H)，5.12(s，2H)，4.16(t，2H)，4.13(t，2H)，2.66(t，2H)，2.28(t，2H)，2.17(六重峰，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(63)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲 氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.34(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.30-7.18(m，3H)，7.17-7.05(m，3H)，7.02(t，1H)，6.96(d，2H)，6.91(d，1H)，5.12(s，2H)，4.00(d，2H)，3.09(dd，2H)，2.97-2.82(m，1H)，2.79(dd，2H)，2.66(t，2H)，2.28(t，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(64)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(3-氟苯基)丙氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.35(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.38-7.22(m，2H)，7.13-6.96(m，5H)，6.94(d，2H)，6.92(d，1H)，5.13(s，2H)，3.98(t，2H)，2.77(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.11-1.95(m，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(65)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2-氟苯基)丙氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.38(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.37-7.20(m，3H)，7.19-7.09(m，2H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.93(d，2H)，6.92(d，1H)，5.13(s，2H)，4.01(t，2H)，2.78(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.08-1.94(m，2H)，1.84(六重峰，2H)。
实施例44(66)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2，3-二氢-1H-茚-2- 基)丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.28(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.49(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26(d，1H)，7.22-7.13(m，2H)，7.13-7.04(m，3H)，7.02(t，1H)，6.93(d，2H)，6.91(d，1H)，5.12(s，2H)，4.01(t，2H)，3.02(dd，2H)，2.66(t，2H)，2.55(dd，2H)，2.50-2.36(m，1H)，2.28(t，2H)，1.93-1.73(m，4H)，1.67-1.54(m，2H)。
实施例44(67)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[3-甲基-4-(4-苯氧基丁氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.96(m，6H)，2.17(s，3H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，3.96-4.13(m，4H)，5.11(s，2H)，6.84-6.97(m，5H)，7.01(t，1H)，7.08(s，1H)，7.21-7.53(m，7H)。
实施例44(68)：4-[7-{(E)-2-[3-乙酰基-4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1-(羧基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.01(m，6H)，2.28(t，2H)，2.55(s，3H)，2.67(t，2H)，4.00-4.10(m，2H)，4.14-4.29(m，2H)，5.12(s，2H)，6.86-7.11(m，6H)，7.19(d，1H)，7.23-7.32(m，3H)，7.46(d，1H)，7.59(d，1H)，7.68-7.81(m，2H)。
实施例44(69)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2-氟苯氧基)丙氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.26(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.26-7.08(m，4H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，7.00-6.86(m，4H)，5.13(s，2H)，4.21(t，2H)，4.16(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.20(六重峰，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(70)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2-氯苯氧基)丙氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.33(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.33-7.22(m，2H)，7.18(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，7.00-6.86(m，4H)，5.13(s，2H)，4.22(t，2H)，4.19(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.20(六重峰，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(71)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(4，5-二氟-2-甲基苯 氧基)丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.37(brs，2H)，7.52(d，1H)，7.50(d，2H)，7.45(d，1H)，7.30-7.18(m，2H)，7.10(dd，1H)，7.08(s，1H)，7.02(t，1H)，6.96(d，2H)，6.92(d，1H)，5.13(s，2H)，4.17(t，2H)，4.12(t，2H)，2.67(t，2H)，2.28(t，2H)，2.18(六重峰，2H)，1.85(六重峰，2H)。
实施例44(72)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(3-氯-2-甲基苯氧基) 丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.92(m，2H)，2.16-2.25(m，2H)，2.21(s，3H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.16(t，2H)，4.18(t，2H)，5.12(s，2H)，6.92(d，1H)，6.95-7.05(m，5H)，7.08(s，1H)，7.17(dd，1H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)，11.51-13.53(m，2H)。
实施例44(73)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2-甲基苯氧基)丙氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.91(m，2H)，2.14(s，3H)，2.14-2.23(m，2H)，2.27(t，2H)，2.66(t，2H)，4.12(t，2H)，4.18(t，2H)，5.11(s，2H)，6.81(dt，1H)，6.86-6.98(m，4H)，7.01(dd，1H)，7.07(s，1H)，7.09-7.17(m，2H)，7.25(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.48-7.57(m，1H)，11.28-13.21(m，2H)。
实施例44(74)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2.3-二氯苯氧基)丙 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.21(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.14-2.26(m，2H)，2.27(t，2H)，2.66(t，2H)，4.18(t，2H)，4.25(t，2H)，5.10(s，2H)，6.86-6.97(m，3H)，7.01(dd，1H)，7.06(s，1H)，7.17(dd，1H)，7.19-7.22(m，1H)，7.25(d，1H)，7.31(dd，1H)，7.44(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，11.32-13.40(m，2H)。
实施例44(75)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2，3-二氟苯氧基)丙 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85(六重峰，2H)，2.21(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.16(t，2H)，4.26(t，2H)，5.13(s，2H)，6.86-7.19(m，8H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)，12.37(brs，2H)。
实施例44(76)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(4-氟-2-甲基苯氧基) 丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85(六重峰，2H)，2.15(s，3H)，2.18(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.11(t，2H)，4.18(t，2H)，5.13(s，2H)，6.87-7.00(m，6H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)，12.29(brs，2H)。
实施例44(77)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.60-4.68(m，2H)，4.68-4.76(m，2H)，5.13(s，2H)，6.01-6.17(m，2H)，6.87-7.18(m，8H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)，12.32(brs，2H)。
实施例44(78)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[3-氟-4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.96(m，6H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.03(t，2H)，4.14(t，2H)，5.15(s，2H)，6.86-6.96(m，4H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.17(t，1H)，7.23-7.33(m，4H)，7.43-7.51(m，2H)，7.58(d，1H)。
实施例44(79)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[6-(2-苯氧基乙氧基)-1，3- 苯并噻唑-2-基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.28(t，2H)，2.68(t，2H)，4.30-4.37(m，2H)，4.37-4.44(m，2H)，5.16(s，2H)，6.90-7.02(m，3H)，7.08(dd，1H)，7.14(dd，1H)，7.14(s，1H)，7.25-7.34(m，3H)，7.45(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.72(d，1H)，7.85(d，1H)，7.98(d，1H)，11.75-12.47(m，1H)，12.64-13.52(m，1H)。
实施例44(80)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[6-(4-苯氧基丁氧基)-1，3- 苯并噻唑-2-基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.00(m，6H)，2.29(t，2H)，2.68(t，2H)，3.98-4.09(m，2H)，4.08-4.16(m，2H)，5.16(s，2H)，6.86-6.98(m，3H)，7.05-7.13(m，2H)，7.13-7.15(m，1H)，7.23-7.33(m，3H)，7.45(d，1H)，7.58(dd，1H)，7.65(d，1H)，7.83(d，1H)，7.98(d，1H)，11.69-12.66(m，1H)，12.79-13.48(m，1H)。
实施例44(81)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[2-氟-4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.93(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.94-4.15(m，4H)，5.11(s，2H)，6.79-6.97(m，6H)，7.03(t，1H)，7.08(s，1H)，7.22-7.32(m，3H)，7.47(dd，1H)，7.59-7.70(m，2H)。
实施例44(82)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.18(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.97(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.09-4.23(m，4H)，5.09(s，2H)，6.90-7.18(m，6H)，7.28(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.45-7.56(m，2H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例44(83)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2，4-二氯苯氧基)丙 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84(六重峰，2H)，2.20(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.18(t，2H)，4.23(t，2H)，5.12(s，2H)，6.92(d，1H)，6.96(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.21(d，1H)，7.26(d，1H)，7.36(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，7.57(d，1H)，12.23(brs，2H)。
实施例44(84)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{(2E)-4-苯氧基-2-丁烯 -1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.55-4.68(m，4H)，5.13(s，2H)，5.99-6.15(m，2H)，6.87-7.01(m，6H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.23-7.33(m，3H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)，12.29(brs，2H)。
实施例44(85)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2-氯苯氧基)丁氧 基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-2.01(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.05-4.27(m，4H)，5.09(s，2H)，6.89-7.20(m，5H)，7.28(d，2H)，7.31-7.57(m，4H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例44(86)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2-氟苯氧基)丁氧 基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.97(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.05-4.21(m，4H)，5.07(s，2H)，6.87-7.24(m，7H)，7.28(d，1H)，7.38(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例44(87)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.97(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.11-4.23(m，4H)，5.08(s，2H)，6.96(d，1H)，7.00-7.11(m，4H)，7.28(d，1H)，7.38(dd，1H)，7.45-7.50(m，1H)，7.53(d，1H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例44(88)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2Z)-4-苯氧基-2-丁烯 -1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.62(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85(六重峰，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.68-4.82(m，4H)，5.13(s，2H)，5.82-5.94(m，2H)，6.86-7.12(m，8H)，7.21-7.35(m，3H)，7.45(d，1H)，7.51(d，2H)，7.53(d，1H)，12.33(brs，2H)。
实施例44(89)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({2-[(2，3-二氟苯氧基) 甲基]苄基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.94(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，5.13(s，2H)，5.28(s，2H)，5.36(s，2H)，6.92(d，1H)，6.96-7.17(m，7H)，7.26(d，1H)，7.35-7.62(m，8H)，12.31(s，2H)。
实施例44(90)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2Z)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.75-1.96(m，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.77(d，2H)，4.86(d，2H)，5.04-5.22(m，2H)，5.83-5.99(m，2H)，6.86-7.20(m，8H)，7.26(d，1H)，7.45(dd，1H)，7.51(d，2H)，7.53(d，1H)，12.31(s，2H)。
实施例44(91)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2，3-二氯苯氧基)丁 氧基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf0.56(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.06-4.24(m，4H)，5.06(s，2H)，6.95(d，1H)，7.03(t，1H)，7.08(s，1H)，7.12-7.41(m，5H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例44(92)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(4-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-2.00(m，6H)，2.14(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.97-4.06(m，2H)，4.09-4.20(m，2H)，5.10(s，2H)，6.89-7.07(m，5H)，7.09(s，1H)，7.28(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.93(d，1H)，8.27(d，1H)。
实施例44(93)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.92(m，2H)，2.16(s，9H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.13(s，2H)，5.96-6.21(m，2H)，6.80(s，2H)，6.93(d，1H)，6.97(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)，12.48(s，2H)。
实施例44(94)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-6-氟-3- 甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.95(m，2H)，2.28(t，2H)，2.26-2.30(m，3H)，2.67(t，2H)，4.51-4.74(m，4H)，5.13(s，2H)，5.94-6.17(m，2H)，6.92(d，1H)，6.93(d，2H)，6.97-7.23(m，4H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)，12.42(s，2H)。
实施例44(95)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(6-氯-2-氟-3- 甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.96(m，2H)，2.21(d，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)4.57-4.66(m，4H)，5.10(s，2H)，6.03-6.09(m，2H)，6.87-7.11(m，6H)，7.16-7.31(m，2H)，7.39-7.60(m，4H)，12.15(s，2H)。
实施例45：4-[7-溴-1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-2-(甲基硫)-1H-吲 哚-3-基]丁酸乙酯
向二甲基二硫醚(30mg)的氯仿(0.8mL)溶液中，在-15℃加入磺酰氯(34mg)，并将混合物在-5℃搅拌1.5小时。向反应混合物中，在-78℃加入在实施例43中制备的化合物，即，4-{7-溴-1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}丁酸乙酯(100mg)的氯仿(0.5mL)溶液，随后在室温下搅拌3小时。向反应混合物中，在冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→91∶9)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(70mg)。
TLC：Rf 0.45(正-己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.23-1.30(m，6H)，1.96-2.03(m，2H)，2.23(s，3H)，2.36(t，2H)，2.96(t，2H)，4.13(q，2H)，4.24(q，2H)，5.58(s，2H)，6.92-6.97(m，1H)，7.37(dd，1H)，7.54(dd，1H)。
实施例46：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-2-(甲基硫)-1H-吲哚-3-基]丁酸
向在实施例45中制备的化合物(95mg)的二甲氧基乙烷(6mL)溶液中，在冰冷却下加入氢氧化锂水溶液(1M，1.5mL)并将混合物在50℃搅拌5小时。通过在冰冷却下加入5％的硫酸氢钾水溶液将反应混合物中和，然后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物从乙酸乙酯/四氢呋喃/正-己烷的混合溶剂重结晶以得到具有以下物理性质的本发明的化合物(70mg)。
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.95(m，6H)，2.21-2.30(m，5H)，2.87(t，2H)，4.07(t，2H)，4.12-4.21(m，2H)，5.28(s，2H)，6.85-7.20(m，7H)，7.31(d，1H)，7.46-7.59(m，4H)，12.03(s，1H)，13.19(s，1H)。
实施例47：4-[(7-溴-1H-吲哚-3-基)硫]丁酸
向7-溴吲哚(0.98g)和硫脲(0.46g)的甲醇(15mL)溶液中，滴加0.2M的三碘化钾水溶液(30mL)，并将混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物过滤并使滤液进行脱气和氩气置换。向滤液中，加入10N氢氧化钠溶液(2mL)，随后在90℃搅拌2小时。将混合物空气冷却并加入溴丁酸甲酯(0.91g)的二乙醚(7.5mL)溶液，随后搅拌一小时。向反应混合物中，加入甲醇(10mL)，随后搅拌过夜。此外，加入水，随后用叔丁基甲基醚提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤。通过加入1M盐酸调节水层的pH到2，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩，以得到标题化合物。
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)。
实施例48：4-[(7-溴-1H-吲哚-3-基)硫]丁酸甲酯
向在实施例47中制备的化合物中，加入甲醇(3.5mL)和乙酸乙酯(3.5mL)，并在冰冷却下滴加2M(三甲基甲硅烷基)重氮甲烷(1.4mL)。将混合物在室温搅拌30分钟然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝85∶15)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(0.31g)。
TLC：Rf0.44(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.79-1.89(m，2H)，2.45(t，2H)，2.73(t，2H)，3.64(s，3H)，7.09(dd，1H)，7.38-7.41(m，2H)，7.68-7.71(m，1H)，8.45(s，1H)。
实施例49：4-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]丁酸
Figure A20068000579102311
以与实施例37→实施例3→实施例46相同的方式进行相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在相当于实施例37的步骤中，使用在实施例48中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴乙酸乙酯代替碘甲烷。
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.61-1.74(m，2H)，1.82-1.91(m，4H)，2.32(t，2H)，2.65(t，2H)，3.95-4.14(m，4H)，5.20(s，2H)，6.84-6.99(m，6H)，7.05-7.18(m，1H)，7.21-7.37(m，3H)，7.44-7.61(m，5H)，12.05(s，1H)，13.11(s，1H)。
实施例49(1)到实施例49(25)
使用相应的化合物，进行与实施例47→实施例48→实施例49相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
实施例49(1)：3-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]丙酸
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-1.91(m，4H)，2.40(t，2H)，2.79(t，2H)，3.98-4.12(m，4H)，5.22(s，2H)，6.83-7.04(m，6H)，7.14(dd，1H)，7.23-7.36(m，3H)，7.45-7.59(m，5H)，12.28(s，1H)，13.14(s，1H)。
实施例49(2)：[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]乙酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.93(m，4H)，3.39(s，2H)，3.99-4.10(m，4H)，5.17(s，2H)，6.85-7.01(m，6H)，7.13(dd，1H)，7.22-7.39(m，3H)，7.46-7.60(m，5H)。
实施例49(3)：4-{1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.54-1.75(m，2H)，1.81-2.02(m，4H)，2.17(s，9H)，2.32(t，2H)，2.65(t，2H)，3.74(t，2H)，4.07(t，2H)，5.18(s，2H)，6.80(s，2H)，6.89-6.99(m，3H)，7.12(dd，1H)，7.32(d，1H)，7.42-7.58(m，5H)。
实施例49(4)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.99(m，4H)，3.39(s，2H)，4.03-4.17(m，4H)，5.20(s，2H)，6.87-6.98(m，4H)，7.08-7.19(m，2H)，7.23-7.37(m，2H)，7.41(dd，1H)，7.46-7.62(m，5H)。
实施例49(5)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-1.92(m，4H)，3.39(s，2H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，5.21(s，2H)，6.88-7.20(m，7H)，7.33(d，1H)，7.45-7.61(m，5H)。
实施例49(6)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丙酸
TLC：Rf 0.61(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.85-1.95(m，4H)，2.41(t，2H)，2.79(t，2H)，4.05-4.20(m，4H)，5.19(s，2H)，6.88-6.99(m，4H)，7.08-7.19(m，2H)，7.24-7.36(m，2H)，7.41(dd，1H)，7.47-7.59(m，5H)。
实施例49(7)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丙酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-1.94(m，4H)，2.40(t，2H)，2.79(t，2H)，4.06(t，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.21(s，2H)，6.89-7.19(m，7H)，7.33(d，1H)，7.45-7.59(m，5H)，12.31(s，2H)。
实施例49(8)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
Figure A20068000579102341
TLC：Rf0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-2.00(m，4H)，2.17(s，9H)，3.39(s，2H)，3.74(t，2H)，4.07(t，2H)，5.20(s，2H)，6.80(s，2H)，6.89-7.01(m，3H)，7.13(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.47-7.63(m，5H)，12.56(s，1H)，13.09(s，1H)。
实施例49(9)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丙酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.01(m，4H)，2.17(s，9H)，2.41(t，2H)，2.79(t，2H)，3.74(t，2H)，4.08(t，2H)，5.22(s，2H)，6.80(s，2H)，6.87-7.03(m，3H)，7.14(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.43-7.62(m，5H)，12.31(s，1H)，12.81(s，1H)。
实施例49(10)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯-6-甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.01(m，4H)，2.24-2.33(m，3H)，3.39(s，2H)，3.93(t，2H)，4.08(t，2H)，5.20(s，2H)，6.87-7.02(m，3H)，7.13(dd，1H)，7.28-7.37(m，2H)，7.41-7.60(m，6H)，12.51(s，1H)，12.98(s，1H)。
实施例49(11)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.97(m，4H)，2.14(s，3H)，3.39(s，2H)，3.92-4.19(m，4H)，5.19(s，2H)，6.74-6.84(m，1H)，6.87-7.02(m，4H)，7.06-7.20(m，3H)，7.33(d，1H)，7.43-7.62(m，5H)，12.54(s，2H)。
实施例49(12)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.00(m，4H)，3.39(s，2H)，4.01-4.17(m，4H)，5.20(s，2H)，6.85-6.99(m，4H)，7.05-7.25(m，4H)，7.33(d，1H)，7.45-7.64(m，5H)，12.68(s，2H)。
实施例49(13)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-2.02(m，4H)，2.22(s，6H)，3.39(s，2H)，3.79(t，2H)，4.08(t，2H)，5.20(s，2H)，6.80-7.04(m，6H)，7.13(dd，1H)，7.34(d，1H)，7.44-7.64(m，5H)，12.63(s，2H)。
实施例49(14)：{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2，6-二甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.03(m，4H)，2.21(s，6H)，3.39(s，2H)，3.78(t，2H)，4.07(t，2H)，5.19(s，2H)，6.86-7.01(m，3H)，7.09(s，2H)，7.13(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.45-7.61(m，5H)，12.64(s，2H)。
实施例49(15)：3-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]丁酸
TLC：Rf 0.25(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17(d，3H)，1.77-1.95(m，4H)，2.28(dd，1H)，2.43(dd，1H)，3.12-3.24(m，1H)，3.89-4.16(m，4H)，4.93(s，2H)，6.86-6.98(m，6H)，7.10(t，1H)，7.22-7.35(m，3H)，7.44(s，1H)，7.49-7.58(m，3H)，7.66(d，1H)。
实施例49(16)：2-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]丙酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(d，3H)，1.80-1.94(m，4H)，3.48(q，1H)，3.96-4.14(m，4H)，5.25(s，2H)，6.87-7.00(m，6H)，7.13(t，1H)，7.21-7.37(m，3H)，7.46-7.60(m，5H)，12.47(s，1H)，13.13(s，1H)。
实施例49(17)：2-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]丁酸
TLC：Rf 0.18(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ0.93(t，3H)，1.55-1.77(m，2H)，1.79-1.97(m，4H)，3.18-3.28(m，1H)，3.96-4.13(m，4H)，5.23(s，2H)，6.85-7.01(m，6H)，7.13(t，1H)，7.22-7.38(m，3H)，7.43-7.62(m，5H)，12.50(s，1H)，13.09(s，1H)。
实施例49(18)：2-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丙酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(d，3H)，1.82-1.97(m，4H)，3.43-3.53(m，1H)，4.07(t，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.23(s，2H)，6.88-7.21(m，7H)，7.33(d，1H)，7.46-7.59(m，5H)，12.50(s，1H)，13.06(s，1H)。
实施例49(19)：2-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丙酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26(d，3H)，1.76-2.00(m，4H)，3.47(q，1H)，4.01-4.12(m，2H)，4.13-4.26(m，2H)，5.23(s，2H)，6.83-7.17(m，6H)，7.32(d，1H)，7.43-7.60(m，5H)，12.49(s，1H)，13.07(s，1H)。
实施例49(20)：2-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫]-2-甲基丙酸
TLC：Rf 0.18(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.35(s，6H)，1.79-1.97(m，4H)，3.94-4.15(m，4H)，5.25(s，2H)，6.85-7.01(m，6H)，7.11(t，1H)，7.20-7.37(m，3H)，7.42-7.62(m，5H)，12.45(s，1H)，13.11(s，1H)。
实施例49(21)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17(d，3H)，1.83-1.95(m，4H)，2.24-2.43(m，2H)，3.10-3.23(m，1H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，5.24(s，2H)，6.89-7.19(m，7H)，7.30-7.37(m，1H)，7.44-7.62(m，5H)，12.32(s，1H)，13.08(s，1H)。
实施例49(22)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17(d，3H)，1.79-2.06(m，4H)，2.21-2.46(m，2H)，3.11-3.26(m，1H)，4.04-4.13(m，2H)，4.14-4.23(m，2H)，5.24(s，2H)，6.87-7.10(m，5H)，7.14(dd，1H)，7.33(d，1H)，7.45-7.61(m，5H)，12.31(s，2H)。
实施例49(23)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}-2-甲基丙酸
Figure A20068000579102371
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.15(d，3H)，1.84-1.97(m，4H)，2.41(q，1H)，2.57-2.63(m，1H)，2.89-2.96(m，1H)，4.00-4.10(m，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.21(s，2H)，6.87-7.20(m，7H)，7.33(d，1H)，7.46-7.59(m，5H)，12.31(s，1H)，13.05(s，1H)。
实施例49(24)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}-2-甲基丙酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.14(d，3H)，1.84-2.03(m，4H)，2.34-2.45(m，1H)，2.54-2.66(m，1H)，2.87-2.97(m，1H)，4.08(t，2H)，4.14-4.23(m，2H)，5.17(s，2H)，6.87-7.20(m，6H)，7.33(d，1H)，7.44-7.60(m，5H)，12.37(s，1H)，13.10(s，1H)。
实施例49(25)：[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)硫](苯基)乙酸
TLC：Rf 0.20(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.72-1.98(m，4H)，3.88-4.16(m，4H)，4.60(s，1H)，4.99(s，2H)，6.83-6.99(m，6H)，7.05(t，1H)，7.18-7.32(m，6H)，7.33-7.46(m，4H)，7.51(d，2H)，7.59(d，1H)。
实施例50：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102381
进行与实施例37相同的操作，然后进行与实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的本发明的化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用在实施例41中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，使用2-溴乙酸甲酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中使用1-乙烯基-4-[(4-苯基丁基)氧基]苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.81(m，4H)，2.53-2.70(m，4H)，3.09(t，2H)，3.87-4.13(m，2H)，5.31(S，2H)，6.88-7.01(m，3H)，7.11-7.33(m，6H)，7.37(d，1H)，7.45-7.64(m，3H)，8.16(dd，1H)，8.36(s，1H)，12.09(brs，1H)，13.30(brs，1H)。
实施例50(1)到实施例50(24)
使用相应的化合物，进行与实施例50相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
实施例50(1)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102391
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-1.93(m，4H)，2.58(t，2H)，3.09(t，2H)，3.90-4.16(m，4H)，5.30(s，2H)，6.85-7.03(m，6H)，7.14-7.32(m，3H)，7.37(d，1H)，7.46-7.61(m，3H)，8.17(d，1H)，8.35(s，1H)，12.06(brs，1H)，13.31(brs，1H)。
实施例50(2)：4-[7-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙 烯基)-1-(羧基甲基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.06(m，4H)，2.52-2.63(m，5H)，3.09(t，2H)，4.09(t，2H)，4.17(t，2H)，5.31(s，2H)，6.88-7.06(m，4H)，7.10-7.29(m，2H)，7.38(d，1H)，7.46-7.62(m，5H)，8.17(d，1H)，8.36(s，1H)，12.08(brs，1H)，13.29(brs，1H)。
实施例50(3)：4-(1-[羧基(氟)甲基]-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯 基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.19(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.95(m，4H)，2.59(t，2H)，3.08-3.20(m，2H)，3.90-4.17(m，4H)，6.82-7.41(m，10H)，7.43-7.67(m，4H)，8.21(d，1H)，8.51(s，1H)，12.11(brs，2H)。
实施例50(4)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3，6-三甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.32(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-2.01(m，4H)，2.12(s，3H)，2.17(s，3H)，2.18(s，3H)，2.59(t，2H)，3.09(t，2H)，3.73(t，2H)，4.09(t，2H)，5.32(s，2H)，6.80(d，1H)，6.89(d，1H)，6.93-7.02(m，3H)，7.21(t，1H)，7.38(d，1H)，7.47-7.60(m，3H)，8.18(d，1H)，8.36(s，1H)，12.12(brs，1H)，13.19(brs，1H)。
实施例50(5)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二甲基苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.47(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-2.03(m，4H)，2.22(s，6H)，2.59(t，2H)，3.09(t，2H)，3.79(t，2H)，4.09(t，2H)，5.32(s，2H)，6.84-7.05(m，6H)，7.21(t，1H)，7.38(d，1H)，7.47-7.60(m，3H)，8.17(dd，1H)，8.36(s，1H)，12.07(brs，1H)，13.27(brs，1H)。
实施例50(6)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.46(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.02(m，4H)，2.17(s，9H)，2.58(t，2H)，3.09(t，2H)，3.74(t，2H)，4.08(t，2H)，5.31(s，2H)，6.80(s，2H)，6.91-7.03(m，3H)，7.21(t，1H)，7.37(d，1H)，7.47-7.61(m，3H)，8.17(dd，1H)，8.36(s，1H)，12.07(brs，1H)，13.29(brs，1H)。
实施例50(7)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2，6-二甲基苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.49(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-2.01(m，4H)，2.21(s，6H)，2.59(t，2H)，3.09(t，2H)，3.79(t，2H)，4.08(t，2H)，5.32(s，2H)，6.92-7.01(m，3H)，7.09(s，2H)，7.21(t，1H)，7.38(d，1H)，7.48-7.62(m，3H)，8.17(dd，1H)，8.36(s，1H)。
实施例50(8)：4-(1-(羧基甲基)-4-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.94(m，4H)，2.56(t，2H)，2.63(s，3H)，3.11(t，2H)，3.93-4.15(m，4H)，5.22(s，2H)，6.78-7.02(m，7H)，7.17-7.35(m，3H)，7.42-7.61(m，3H)，8.32(s，1H)，12.10(brs，2H)。
实施例50(9)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.93(m，4H)，2.55(t，2H)，3.10(t，2H)，3.96-4.09(m，4H)，4.82(s，2H)，6.81-6.97(m，7H)，7.22-7.33(m，3H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，8.27(s，1H)，12.06(brs，2H)。
实施例50(10)：4-(1-(羧基甲基)-6-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧 基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.94(m，4H)，2.35(s，3H)，2.56(t，2H)，3.06(t，2H)，3.94-4.09(m，4H)，4.97(s，2H)，6.53(d，1H)，6.86-6.97(m，5H)，7.09(d，1H)，7.19-7.34(m，3H)，7.51(d，2H)，8.02(d，1H)，8.21(s，1H)。
实施例50(11)：4-(1-(羧基甲基)-5-氟-7-{[E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.96(m，4H)，2.58(t，2H)，3.08(t，2H)，3.95-4.14(m，4H)，5.33(s，2H)，6.86-7.01(m，5H)，7.08(d，1H)，7.22-7.33(m，3H)，7.44-7.59(m，3H)，7.84(dd，1H)，8.42(s，1H)，12.10(s，1H)，13.33(s，1H)。
实施例50(12)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf0.36(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.86-1.97(m，4H)，2.59(t，2H)，3.09(t，2H)，4.03-4.17(m，4H)，5.31(s，2H)，6.89-7.01(m，4H)，7.15(dd，1H)，7.18-7.33(m，2H)，7.37(d，1H)，7.41(dd，1H)，7.48-7.59(m，3H)，8.17(dd，1H)，8.36(s，1H)。
实施例50(13)：4-(1-(1-羧基乙基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯 基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.97(m，7H)，2.58(t，2H)，3.17(t，2H)，3.98-4.12(m，4H)，5.67(q，1H)，6.84-7.02(m，6H)，7.15-7.38(m，4H)，7.46-7.67(m，3H)，8.21(d，1H)，8.48(s，1H)，12.05(brs，1H)，13.38(brs，1H)。
实施例50(14)：4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102431
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.01(m，4H)，2.17(s，9H)，2.58(t，2H)，3.08(t，2H)，3.74(t，2H)，4.08(t，2H)，5.34(s，2H)，6.80(s，2H)，6.97(d，2H)，7.09(d，1H)，7.27(dd，1H)，7.41-7.60(m，3H)，7.84(dd，1H)，8.42(s，1H)，12.09(brs，1H)，13.31(brs，1H)。
实施例50(15)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-6-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.99(m，4H)，2.14-2.19(m，9H)，2.34(s，3H)，2.57(t，2H)，3.06(t，2H)，3.75(t，2H)，4.04-4.13(m，2H)，5.12(s，2H)，6.53(d，1H)，6.80(s，2H)，6.96(d，2H)，7.11(d，1H)，7.19(d，1H)，7.50(d，2H)，8.03(d，1H)，8.26(s，1H)，12.06(brs，1H)，12.96(brs，1H)。
实施例50(16)：4-[1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-4-(三氟甲基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-1.95(m，4H)，2.56(t，2H)，3.09(t，2H)，3.95-4.15(m，4H)，5.38(s，2H)，6.86-7.10(m，6H)，7.22-7.33(m，2H)，7.44-7.68(m，5H)，8.47(s，1H)，12.09(brs，1H)，13.34(brs，1H)。
实施例50(17)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4-二氯-6-甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf0.48(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-2.02(m，4H)，2.27(s，3H)，2.59(t，2H)，3.09(t，2H)，3.93(t，2H)，4.08(t，2H)，5.32(s，2H)，6.96(d，1H)，6.96(d，2H)，7.21(t，1H)，7.28-7.46(m，3H)，7.48-7.61(m，3H)，8.17(dd，1H)，8.36(s，1H)，12.07(brs，1H)，13.29(brs，1H)。
实施例50(18)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102441
TLC：Rf 0.41(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.13(brs，2H)，8.36(s，1H)，8.17(dd，1H)，7.60-7.48(m，3H)，7.38(d，1H)，7.27-6.89(m，7H)，5.32(s，2H)，4.16(t，2H)，4.07(t，2H)，3.09(t，2H)，2.59(t，2H)，2.00-1.80(m，4H)。
实施例50(19)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(2，3-二氢-1H-茚-2-基甲 氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.47(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.08(brs，2H)，8.36(s，1H)，8.17(dd，1H)，7.60-7.46(m，3H)，7.37(d，1H)，7.27-7.17(m，3H)，7.17-7.08(m，2H)，7.02-6.90(m，3H)，5.32(s，2H)，4.00(d，2H)，3.15-3.01(m，4H)，2.98-2.73(m，3H)，2.58(t，2H)。
实施例50(20)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[2-(2，3-二氢-1H-茚-2- 基)乙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.42(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.14(brs，2H)，8.36(s，1H)，8.17(dd，1H)，7.60-7.48(m，3H)，7.38(d，1H)，7.27-7.14(m，3H)，7.14-7.05(m，2H)，7.03-6.91(m，3H)，5.32(s，2H)，4.09(t，2H)，3.14-2.96(m，4H)，2.70-2.54(m，5H)，1.93(q，2H)。
实施例50(21)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2，3-二氢-1H-茚-2- 基)丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.44(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ12.09(brs，2H)，8.36(s，1H)，8.17(dd，1H)，7.60-7.46(m，3H)，7.37(d，1H)，7.26-7.13(m，3H)，7.13-7.04(m，2H)，7.01-6.89(m，3H)，5.31(s，2H)，4.02(t，2H)，3.14-2.95(m，4H)，2.64-2.36(m，5H)，1.87-1.73(m，2H)，1.67-1.55(m，2H)。
实施例50(22)：3-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-2，2-二甲基-3-氧代丙酸
Figure A20068000579102451
TLC：Rf 0.46(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.45(s，6H)，1.84-1.96(m，4H)，4.07(t，2H)，4.13-4.20(m，2H)，5.37(s，2H)，6.89-7.19(m，6H)，7.22(dd，1H)，7.37(d，1H)，7.47-7.58(m，3H)，8.03(s，1H)，8.26(dd，1H)，12.72(s，1H)，13.22(s，1H)。
实施例50(23)：1-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]羰基}环丙烷羧酸
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.26-1.50(m，4H)，1.85-1.95(m，4H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，5.35(s，2H)，6.87-7.27(m，7H)，7.38(d，1H)，7.49-7.62(m，3H)，8.11(d，1H)，8.20(s，1H)，12.74(s，1H)，13.23(s，1H)。
实施例50(24)：2-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)羰基]苯甲酸
TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇∶水＝20∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.80-1.94(m，4H)，3.96-4.12(m，4H)，5.26(s，2H)，6.85-7.03(m，6H)，7.21-7.30(m，3H)，7.41(d，1H)，7.43-7.56(m，4H)，7.59(ddd，1H)，7.60(s，1H)，7.66(ddd，1H)，7.91(dd，1H)，8.15(dd，1H)，12.41-13.69(m，2H)。
实施例51：2-(4-溴-1H-吲哚-3-基)丙腈
向1，1-二甲基乙基4-溴-3-(氰基甲基)-1H-吲哚-1-羧酸酯[CAS登记号：151726-05-5，Organic Letters 2003，5(19)，3519-3522](1.0g)的四氢呋喃溶液(10mL)中，在-78℃滴加二异丙基氨基锂(2M四氢呋喃溶液；3.4mL)，并将混合物在相同的温度下搅拌一小时。向混合物中加入碘甲烷(0.5mL)，随后搅拌一小时。将混合物逐渐加热到室温并且加入甲醇(2mL)。将混合物在室温搅拌过夜并在冰冷却下加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝80∶20→70∶30)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(0.35g)。
TLC：Rf 0.23(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.74-1.77(m，3H)，4.86-4.93(m，1H)，7.06(dd，1H)，7.30-7.36(m，2H)，7.40-7.41(m，1H)，8.29(s，1H)。
实施例52：2-(4-溴-1H-吲哚-3-基)丙酸
将在实施例51中制备的化合物，即，2-(4-溴-1H-吲哚-3-基)丙腈(184mg)溶解于乙醇(1mL)和乙二醇(1mL)的混合物中，并加入20％氢氧化钾水溶液(0.5mL)，然后将混合物在120℃搅拌过夜。将反应混合物冰冷却，然后用2M盐酸中和。通过过滤收集沉淀的晶体，以得到具有以下物理性质的标题化合物(155mg)。
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.48(s，3H)，4.43-4.48(m，1H)，6.92-6.99(m，1H)，7.16(d，1H)，7.31-7.39(m，2H)，11.29(s，1H)，12.12(s，1H)。
实施例53：4-(3-(1-羧基乙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
Figure A20068000579102471
进行与实施例7→实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例7的步骤中，使用在实施例52中制备的化合物代替(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸，和在相当于实施例37的步骤中，使用溴丁酸乙酯代替碘甲烷。在相当于实施例3的步骤中，使用1-乙烯基-4-[(4-苯基丁基)氧基]苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.52(d，3H)，1.66-1.81(m，4H)，1.89-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，2.64(t，2H)，3.97-4.05(m，2H)，4.10-4.19(m，3H)，6.93(d，2H)，7.03(d，1H)，7.08-7.31(m，8H)，7.36(d，1H)，7.54(d，2H)，7.73(d，1H)，12.21(s，2H)。
实施例54：[4-((E)-2-{4-[(4-苯基丁基)氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚 -3-基]乙酸甲酯
将4-溴吲哚-3-乙酸甲酯(1.5g)和4-苯基丁氧基-4-苯乙烯(1.48g)溶解于乙腈(31mL)，然后加入三乙胺(10.6mL)和三(邻甲苯基)膦(1.36g)。在脱气和氩气置换之后，加入乙酸钯(0.25g)，然后再次进行脱气和氩气置换。将混合物在90℃搅拌3小时，并将反应混合物过滤，然后将滤液浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1→3∶1)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(2.2g)。
TLC：Rf 0.41(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶2)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.81-1.85(m，4H)，2.71(t，2H)，3.63(s，3H)，3.97(s，2H)，4.01(t，2H)，6.88-6.92(m，2H)，6.98(d，1H)，7.16-7.35(m，9H)，7.47-7.51(m，2H)，7.67(d，1H)，8.09(s，1H)。
实施例55：{4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1-[3-(1H-四 唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-3-基}乙酸
Figure A20068000579102481
进行与实施例37→实施例25→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用4-溴丁腈代替碘甲烷，和使用在实施例54中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.69-1.77(m，4H)，2.11-2.23(m，2H)，2.64(t，2H)，2.85(t，2H)，3.84(s，2H)，4.01(t，2H)，4.24(t，2H)，6.92(d，2H)，7.06(d，1H)，7.10-7.42(m，10H)，7.52(d，2H)，7.63(d，1H)，12.28(s，1H)。
实施例56：4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
Figure A20068000579102482
进行与实施例37→实施例3→实施例4→实施例25→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用4-溴吲哚-3-乙腈代替碘甲烷和使用4-溴丁酸甲酯代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。在相当于实施例3的步骤中，使用1-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-2-甲基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.26(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-2.01(m，6H)，2.14(s，3H)，2.24(t，2H)，3.96-4.10(m，4H)，4.16(t，2H)，4.58(s，2H)，6.81(t，1H)，6.87-7.04(m，4H)，7.08-7.20(m，3H)，7.23-7.33(m，2H)，7.35-7.54(m，4H)。
实施例57：N，N-二甲基-1-(2-甲基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)甲烷胺
向37％甲醛水溶液(271mg)的乙酸(5mL)溶液中，在冰冷却下缓慢滴加50％的二甲基胺水溶液(317mg)，并将混合物在室温下搅拌30分钟。另外，加入2-甲基-4-硝基-1H-吲哚[Tetrahedron Lett.，1999，5395-5398](310mg)的乙酸(1mL)溶液并且将混合物在室温搅拌24小时。使用5M氢氧化钠水溶液将反应混合物的pH调节到9，随后用二氯甲烷提取三次。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物用二异丙醚洗涤，以得到具有以下物理性质的标题化合物(303mg)。
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝80∶20∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.07(s，6H)，2.46(s，3H)，3.51(s，2H)，7.11(t，1H)，7.46(dd，1H)，7.63(dd，1H)。
实施例58：(2-甲基-4-硝基-1H-吲哚-3-基)乙腈
向在实施例57中制备的化合物(300mg)的丙酮(5mL)溶液中，加入碘甲烷(2mL)并将混合物在室温搅拌过夜。将反应混合物浓缩并将残余物溶解于N，N-二甲基甲酰胺(3mL)中，在将溶液加入到氰化钠(632mg)的水(3mL)溶液中之后，将混合物在100℃搅拌6小时。向反应混合物中加入水，随后用正-己烷/乙酸乙酯＝1/4提取两次。有机层依次用水(两次)和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物用二异丙醚洗涤，以得到具有以下物理性质的标题化合物(232mg)。
TLC：Rf 0.38(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶2)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.54(s，3H)，3.99(s，2H)，7.22(t，1H)，7.59(d，1H)，7.98(d，1H)，8.47(brs，1H)。
实施例59：4-[3-(氰基甲基)-2-甲基-4-硝基-1H-吲哚-1-基]丁酸甲酯
进行与实施例37相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。使用在实施例58中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴丁酸甲酯代替碘甲烷。
TLC：Rf 0.38(甲苯∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.01-2.10(m，2H)，2.40(t，2H)，2.52(s，3H)，3.71(s，3H)，4.00(s，2H)，4.23(t，2H)，7.24(t，1H)，7.67(dd，1H)，7.96(dd，1H)。
实施例60：4-[4-氨基-3-(氰基甲基)-2-甲基-1H-吲哚-1-基]丁酸甲酯
向在实施例59中制备的化合物(130mg)的乙醇(4mL)溶液中加入氯化锡(1.15g)并将混合物在90℃搅拌一小时。向反应混合物中顺序加入1M酒石酸二钠水溶液(12mL)和饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(112mg)。
TLC：Rf 0.45(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.99-2.08(m，2H)，2.32-2.40(m，5H)，3.68(s，3H)，3.92(brs，2H)，3.96(s，2H)，4.07(t，2H)，6.40(dd，1H)，6.79(d，1H)，6.97(t，1H)。
实施例61：4-[2-甲基-4-{[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰基]氨基}-3-(1H- 四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
进行与实施例19→实施例25→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例19的步骤中，使用在实施例60中制备的化合物代替在实施例18中制备的化合物。
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.81(m，4H)，1.81-1.98(m，2H)，2.25-2.38(m，5H)，2.65(t，2H)，4.06(t，2H)，4.15(t，2H)，4.33(s，2H)，6.89-7.02(m，3H)，7.07(t，1H)，7.11-7.37(m，6H)，7.83(d，2H)，10.08(s，1H)，12.19(brs，1H)，15.63(brs，1H)。
实施例62：4-[4-{[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰基]氨基}-3-(1H-四唑-5- 基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸
Figure A20068000579102511
使用相应的化合物，进行与实施例61相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.65-1.80(m，4H)，1.84-2.02(m，2H)，2.21(t，2H)，2.65(t，2H)，4.05(t，2H)，4.14(t，2H)，4.40(s，2H)，6.92-7.02(m，3H)，7.05(s，1H)，7.11-7.33(m，6H)，7.38(d，1H)，7.87(d，2H)，10.07(s，1H)，12.14(brs，1H)，15.85(brs，1H)。
实施例63：(1E)-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)(氧代)乙醛腙
向7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸(200mg)的二氯甲烷(2mL)溶液中，加入草酸二酰氯(0.10mL)和N，N-二甲基甲酰胺(5μL)，并将混合物在室温搅拌2小时。将反应混合物浓缩，与甲苯共沸两次，以得到7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸酰氯的粗产物。随后，通过将2M三甲基甲硅烷基重氮甲烷(0.60mL)和三甲基胺(0.16mL)溶解于四氢呋喃(2mL)-乙腈(2mL)中制备溶液，并向其中加入7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸酰氯的四氢呋喃(1mL)-乙腈(1mL)溶液，然后将混合物在室温搅拌4小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→85∶15)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(72mg)。
TLC：Rf 0.52(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ4.44(s，3H)，5.87(s，1H)，6.90(s，1H)，6.96(t，1H)，7.50(dd，1H)，7.56(dd，1H)。
实施例64：(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)乙酸乙酯
向在实施例63中制备的化合物(70mg)的四氢呋喃(2mL)-甲醇(2mL)溶液中，加入三甲基胺(35μL)和乙酸银(4.2mg)，并将混合物在50℃搅拌一小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→80∶20)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(68mg)。
TLC：Rf 0.53(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.28(t，3H)，3.80(s，2H)，4.07(s，3H)，4.22(d，2H)，6.40(s，1H)，6.89(t，1H)，7.32(dd，1H)，7.46(dd，1H)。
实施例65：4-[2-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102521
进行与实施例17→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例17的步骤中，使用在实施例64中制备的化合物代替在实施例16中制备的化合物。
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-2.03(m，4H)，2.17(s，9H)，2.58(t，2H)，3.21(t，2H)，3.74(t，2H)，3.96(s，3H)，4.08(t，2H)，4.32(s，2H)，6.80(s，2H)，6.86-7.01(m，3H)，7.23(t，1H)，7.29-7.35(m，1H)，7.60(d，2H)，7.82-8.00(m，2H)。
实施例66：4-[7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1-(1H- 四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸乙酯
Figure A20068000579102531
进行与实施例17→实施例42→实施例37→实施例3相同的操作，以得到具有以下物理性质的化合物。在操作中相当于实施例17的步骤中，使用7-溴吲哚代替在实施例16中制备的化合物，和在操作中相当于实施例37的步骤中，使用溴乙腈代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-乙烯基-4-{(4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇＝90∶10)；
1H-NMR(CDCl3)：δ0.90(t，3H)，1.89-2.06(m，4H)，2.08-2.24(m，2H)，2.28-2.40(m，2H)，2.79-2.89(m，2H)，3.26(q，2H)，3.95-4.14(m，4H)，5.81(s，2H)，6.77(d，1H)，6.86-6.98(m，6H)，7.11(t，1H)，7.16-7.33(m，4H)，7.40(d，2H)，7.50(dd，1H)。
实施例67：4-[7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1-(1H- 四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102532
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例66中制备的化合物。
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.77-1.98(m，6H)，2.29(t，2H)，2.69(t，2H)，3.93-4.16(m，4H)，5.88(s，2H)，6.86(d，1H)，6.90-6.98(m，5H)，7.04(t，1H)，7.20-7.32(m，4H)，7.44-7.51(m，3H)，7.66(d，1H)。
实施例68：4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁腈
向7-溴吲哚(1.0g)和4-氯丁腈(0.26g)的无水甲苯(12mL)溶液中，在冰冷却下滴加乙基溴化镁(3.0M二乙醚溶液；1.7mL)并将混合物加热到回流4.5小时。在冰冷却下向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→70∶30)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(0.40g)。
TLC：Rf 0.26(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.01-2.08(m，2H)，2.35(t，2H)，2.94(t，2H)，7.02(dd，1H)，7.11(d，1H)，7.36(d，1H)，7.53(dd，1H)，8.20(s，1H)。
实施例69：{7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-[3-(1H- 四唑-5-基)丙基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
Figure A20068000579102541
进行与实施例37→实施例3→实施例25→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的本发明的化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁腈代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.81-1.93(m，4H)，1.98-2.13(m，2H)，2.67-2.77(m，2H)，2.88-2.97(m，2H)，3.98-4.13(m，4H)，5.12(s，2H)，6.85-6.98(m，7H)，7.02(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.23-7.33(m，3H)，7.40-7.60(m，3H)。
实施例70：4-[7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-2-甲基-1-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102551
进行与实施例17→实施例41→实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例17的步骤中，使用7-溴-2-甲基吲哚代替在实施例16中制备的化合物，和在操作中相当于实施例37的步骤中，使用溴乙腈代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-2，3-二氟苯代替在实施例2中制备的化合物。
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.64-2.00(m，6H)，2.23(t，2H)，2.35(s，3H)，2.69(t，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.79(s，2H)，6.83(d，1H)，6.88-7.21(m，7H)，7.37-7.46(m，3H)，7.61(d，1H)，12.00(s，1H)，16.48(s，1H)。
实施例71：[4-溴-2-甲基-5-(甲基氧基)-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯
向[2-甲基-5-(甲基氧基)-1H-吲哚-3-基]乙酸甲酯(300mg)的乙酸(12mL)溶液加入溴(206mg)并将混合物在室温搅拌一小时。向反应混合物中，加入水和饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝65∶35→60∶40)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(134mg)。
TLC：Rf 0.49(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.33(s，3H)，3.71(s，3H)，3.88(s，3H)，3.99(s，2H)，6.81(d，1H)，7.13(dd，1H)，7.84(brs，1H)。
实施例72：2，2’-(5-甲氧基-2-甲基-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯 基]乙烯基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸
Figure A20068000579102561
进行与实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用在实施例71中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴乙酸甲酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-(4-苯氧基丁氧基)-4-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-1.93(m，4H)，2.25(s，3H)，3.71(s，2H)，3.78(s，3H)，3.92-4.18(m，4H)，4.89(s，2H)，6.79-6.97(m，6H)，7.05(d，1H)，7.13-7.33(m，3H)，7.40(d，1H)，7.47(d，2H)。
实施例72(1)：4-(3-(羧基甲基)-5-甲氧基-2-甲基-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧 基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸
使用相应的化合物，进行与实施例72相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.74-1.94(m，6H)，2.20-2.36(m，5H)，3.71(s，2H)，3.79(s，3H)，3.97-4.20(m，6H)，6.83-6.97(m，6H)，7.03(d，1H)，7.21-7.33(m，3H)，7.39(d，1H)，7.47(d，2H)，12.17(brs，2H)。
实施例73：(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)甲醇
向7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-羧酸乙酯(1.99g)的四氢呋喃(40mL)溶液中，在0℃加入硼氢化锂(463mg)，随后在室温下搅拌5小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→70∶30)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(880mg)。
TLC：Rf 0.42(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.56(t，1H)，4.18(s，3H)，4.79(d，1H)，6.44(s，1H)，6.90(t，1H)，7.35(dd，1H)，7.49(dd，1H)。
实施例74：7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-甲醛
将草酸二酰氯(1.2mL)的二氯甲烷(40mL)溶液冷却到-78℃并且滴加二甲基亚砜(1.6mL)的二氯甲烷(5mL)溶液，随后在-78℃搅拌30分钟。向混合物中，滴加在实施例73中制备的化合物(1.50g)的二氯甲烷(20mL)溶液，随后在-78℃搅拌一小时。向反应混合物中，加入三乙胺(5.23mL)，随后加热到室温。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝85∶15→75∶25)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(707mg)。
TLC：Rf0.59(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ4.51(s，3H)，6.99(t，1H)，7.23(s，1H)，7.57(d，1H)，7.66(d，1H)，9.88(s，1H)。
实施例75：(2E)-3-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-2-丙烯酸甲酯
向氢化钠(176mg)的四氢呋喃(50mL)溶液，在冰冷却下滴加磷酰基乙酸三甲酯(803mg)，随后在0℃搅拌30分钟。向混合物中，滴加在实施例74中制备的化合物(700mg)的四氢呋喃(10mL)溶液，随后在0℃搅拌1.5小时。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝85∶15→75∶25)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(707mg)。
TLC：Rf 0.61(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ3.83(s，3H)，4.20(s，3H)，6.48(d，1H)，6.89-6.95(m，2H)，7.40(dd，1H)，7.52(dd，1H)，7.79(d，1H)。
实施例76：3-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)丙酸甲酯
向在实施例75中制备的化合物(860mg)的甲醇(29mL)溶液中，在0℃加入氯化镍六水合物(125mg)和硼氢化钠(277mg)，随后在相同的温度下搅拌45分钟。向反应混合物中，加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10→85∶15)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(391mg)。
TLC：Rf 0.49(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.74-2.79(m，2H)，3.03-3.08(m，2H)，3.72(s，3H)，4.07(s，3H)，6.23(t，1H)，6.87(t，1H)，7.28(dd，1H)，7.43(dd，1H)。
实施例77：4-[2-(2-羧基乙基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102581
进行与实施例17→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例17的步骤中，使用在实施例76中制备的化合物代替在实施例16中制备的化合物，和在相当于实施例3的步骤中，使用2-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-1，3，5-三甲基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.79-2.01(m，4H)，2.17(s，9H)，2.49-2.56(m，2H)，2.60(t，2H)，3.12-3.40(m，4H)，3.74(t，2H)，3.99(s，3H)，4.08(t，2H)，6.80(s，2H)，6.90(d，1H)，6.97(d，2H)，7.20(t，1H)，7.26-7.32(m，1H)，7.59(d，2H)，7.80-7.95(m，2H)。
实施例78：4-[2-(2-羧基乙基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102591
进行与实施例37→实施例73→实施例74→实施例75→实施例14→实施例17→实施例42→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用7-溴-1H-吲哚-2-羧酸乙酯代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯。
TLC：Rf 0.37(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.67-1.81(m，2H)，1.83-1.97(m，4H)，2.22(t，2H)，2.41-2.47(m，2H)，2.66(t，2H)，2.93-3.04(m，2H)，3.89(s，3H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，6.88(d，1H)，6.91-7.21(m，7H)，7.38(d，1H)，7.56(d，2H)，7.84(d，1H)。
实施例79：4-[2-[(E)-2-羧基乙烯基]-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
Figure A20068000579102592
使用相应的化合物，进行与实施例17→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例17的步骤中，使用(2E)-3-(7-溴-1-甲基-1H-吲哚-2-基)-2-丙酸甲酯代替在实施例16中制备的化合物，和在相当于实施例3的步骤中，使用2-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-1，3，5-三甲基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-2.03(m，4H)，2.17(s，9H)，2.60(t，2H)，3.17(t，2H)，3.74(t，2H)，4.01(s，3H)，4.08(d，2H)，6.33(d，1H)，6.80(s，2H)，6.91-7.07(m，3H)，7.27(t，1H)，7.43(d，1H)，7.60(d，2H)，7.80(d，1H)，7.92-8.08(m，2H)。
实施例80：(3-(5-氧代四氢-2-呋喃基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基) 苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
将在实施例48(2)中制备的化合物(100mg)溶解于1，2-二甲氧基乙烷(5mL)和乙醇(5mL)的混合物中，并在室温下加入硼氢化钠(14mg)，随后在50℃搅拌一小时。加入纯化的水(5mL)并且每小时4次加入硼氢化钠(14mg)，随后搅拌。将反应混合物加入到5％的硫酸氢钾水溶液中，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。残余物用二乙醚和正-己烷的混合溶剂洗涤，以得到具有以下物理性质的标题化合物(93mg)。
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.98(m，4H)，2.32-2.87(m，4H)，3.93-4.18(m，4H)，5.20(s，2H)，5.83(dd，1H)，6.86-7.02(m，6H)，7.09(t，1H)，7.20-7.38(m，3H)，7.41-7.61(m，5H)，13.12(s，1H)。
实施例81：4-(1-(羧甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-基)-4-羟基丁酸酯二钠
Figure A20068000579102611
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例80中制备的化合物。
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇＝4∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.78-1.99(m，6H)，2.05-2.20(m，2H)，3.95-4.15(m，4H)，4.49(s，2H)，4.82(dd，1H)，6.81-6.98(m，8H)，7.18(d，1H)，7.23-7.33(m，2H)，7.46(dd，1H)，7.55(d，2H)，7.84(d，1H)。
施例82：4-(1-[2-(二甲基氨基)-2-氧代乙基]-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧 基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
除了使用4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁酸乙酯代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯之外，进行与实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。其中，4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁酸乙酯通过与实施例17相同的操作得到，不同之处在于使用4-氯-4-氧代丁酸乙酯代替4-氯-4-氧代丁酸甲酯，和使用7-溴吲哚代替在实施例16中制备的化合物。
TLC：Rf 0.43(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.76-1.95(m，6H)，2.27(t，2H)，2.67(t，2H)，2.79(s，3H)，2.98(s，3H)，3.97-4.11(m，4H)，5.23(s，2H)，6.83(d，1H)，6.88-7.02(m，7H)，7.18(d，1H)，7.23-7.35(m，3H)，7.40(d，2H)，7.43(d，1H)。
实施例83：4-(1-(2-羧基乙基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)丁酸
Figure A20068000579102621
进行与实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用4-(7-溴-2，3-二氢-1H-吲哚-3-基)丁酸乙酯代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用3-溴丙酸乙酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.33-1.63(m，3H)，1.66-1.79(m，1H)，1.81-1.92(m，4H)，2.24(t，2H)，2.54(t，2H)，3.01(dd，1H)，3.10-3.22(m，1H)，3.31-3.39(m，1H)，3.42-3.64(m，2H)，3.96-4.11(m，4H)，6.72(t，1H)，6.83-6.99(m，7H)，7.17-7.35(m，4H)，7.52(d，2H)，12.13(s，2H)。
实施例84：(7-溴-1H-吲哚-3-基)(氧代)乙酸乙酯
向7-溴吲哚(2g)的二乙醚(24mL)溶液中，在冰冷却下滴加草酰氯(2mL)，并将混合物在室温搅拌3小时。将反应混合物冷却到-60℃并加入乙醇钠(20％乙醇溶液)(9.7g)。将反应混合物在室温搅拌30分钟并在冰冷却下加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(2.88g)。
TLC：Rf 0.52(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.43(t，3H)，4.42(q，2H)，7.22(dd，1H)，7.47(dd，1H)，8.39(d，1H)，8.55(d，1H)，9.18(s，1H)。
实施例85：2，2’-(7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1，3-二基)二乙酸
Figure A20068000579102631
进行与实施例37→实施例27→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用在实施例84中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴乙酸乙酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.83-1.93(m，4H)，3.62(s，2H)，3.99-4.13(m，4H)，5.15(s，2H)，6.82-6.97(m，6H)，7.03(dd，1H)，7.21(s，1H)，7.23-7.32(m，3H)，7.38-7.59(m，4H)，12.21(s，2H)。
实施例85(1)到实施例85(2)
使用相应的化合物进行与实施例85相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
实施例85(1)：2，2’-(7-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1，3-二基)二乙酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.63-1.81(m，4H)，2.57-2.70(m，2H)，3.62(s，2H)，3.94-4.08(m，2H)，5.16(s，2H)，6.87-6.97(m，3H)，7.03(t，1H)，7.11-7.36(m，7H)，7.36-7.61(m，4H)，12.21(brs，1H)，13.04(brs，1H)。
实施例85(2)：2，2’-[7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基} 乙烯基)-1H-吲哚-1，3-二基]二乙酸
Figure A20068000579102641
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.84-1.97(m，4H)，3.62(s，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.15(s，2H)，6.85-7.07(m，6H)，7.12(ddd，1H)，7.21(s，1H)，7.27(d，1H)，7.43(d，1H)，7.47-7.57(m，3H)，12.25(s，2H)。
实施例86：4-(1-(2-羧基乙基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
Figure A20068000579102642
进行与实施例37→实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用溴丙酸甲酯代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯，和在相当于实施例3的步骤中，使用4-苯氧基丁氧基-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.38(甲醇∶二氯甲烷＝1∶9)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.75-1.92(m，6H)，2.26(t，2H)，2.65(t，2H)，2.74(t，2H)，3.95-4.12(m，4H)，4.55(t，2H)，6.87-7.05(m，7H)，7.10(s，1H)，7.20-7.32(m，3H)，7.43(d，1H)，7.56(d，2H)，7.73(d，1H)。
实施例87：4-{1-{2-[(1，1-二甲基乙基)氧基]-2-氧代乙 基}-7-[(E)-2-(4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基} 丁酸乙酯
进行与实施例37→实施例3相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用在实施例42中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴乙酸叔丁酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-(4-苯氧基丁氧基)-4-乙烯基苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.50(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.23-1.28(m，3H)，1.42(s，9H)，1.99-2.06(m，6H)，2.38(t，2H)，2.79(t，2H)，4.03-4.17(m，6H)，4.90(s，2H)，6.80-6.97(m，7H)，7.07-7.12(m，1H)，7.25-7.32(m，3H)，7.42-7.53(m，4H)。
实施例88：{3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁基]-7-[(E)-2-(4-{[4-(苯基氧 基)丁基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
向在实施例87中制备的化合物(130mg)的二氯甲烷溶液(1.5mL)中，加入三氟乙酸(0.2mL)并将混合物搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(78mg)。
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.16(t，2H)，1.83-1.91(m，6H)，2.34(t，2H)，2.66(t，2H)，4.01-4.08(m，6H)，5.11(s，2H)，6.88-7.07(m，8H)，7.24-7.29(m，3H)，7.43-7.54(m，4H)，13.05(s，1H)。
实施例88(1)：[7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-3-(4-乙氧基-4-氧代丁基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
使用相应的化合物，进行与实施例88相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.17(t，3H)，1.80-1.92(m，6H)，2.35(t，2H)，2.67(t，2H)，4.05(q，4H)，4.16(t，2H)，5.10(s，2H)，6.79-7.19(m，8H)，7.26(d，1H)，7.39-7.59(m，4H)，13.04(s，1H)。
实施例89：4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁酸
向4-(7-溴-1H-吲哚-3-基)丁酸(0.6g)的甲苯(7mL)溶液，加入N，N-二甲基甲酰胺叔丁基缩醛(2.3mL)并将混合物在80℃搅拌2小时。在将反应混合物空气冷却之后，加入饱和碳酸氢钠水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水、饱和碳酸氢钠水溶液和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(0.68g)。
TLC：Rf 0.49(正-己烷∶乙酸乙酯＝5∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.45(s，9H)，1.94-2.04(m，2H)，2.26-2.31(m，2H)，2.75-2.80(m，2H)，6.97-7.02(m，1H)，7.06(d，1H)，7.33-7.35(m，1H)，7.55(d，1H)，8.13(s，1H)。
实施例90：4-[7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-1-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
Figure A20068000579102661
进行与实施例37→实施例3→实施例87相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在操作中相当于实施例37的步骤中，使用在实施例89中制备的化合物代替7-溴-3-[4-(乙基氧基)-4-氧代丁酰基]-1H-吲哚-2-羧酸乙酯和使用溴乙酸乙酯代替碘甲烷，和在相当于实施例3的步骤中，使用1-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-2，3-二氟苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯。
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.19(t，3H)，1.95-2.13(m，6H)，2.43(t，2H)，2.81(t，2H)，4.02-4.23(m，6H)，4.98(s，2H)，6.68-7.02(m，7H)，7.09(dd，1H)，7.23(s，1H)，7.36-7.46(m，3H)，7.47-7.54(m，1H)。
实施例91：(7-{(E)-2-[4-({4-[(2，3-二氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基] 乙烯基}-3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-4-氧代丁基}-1H-吲哚-1-基)乙酸乙酯
向在实施例90中制备的化合物(75mg)的二氯甲烷(1.5mL)溶液中，加入甲烷磺酰胺(13mg)和4-二甲基氨基吡啶(19mg)。此外，加入1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐(29mg)并将混合物搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸镁干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(二氯甲烷∶甲醇＝100∶1)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(38mg)。
TLC：Rf 0.21(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.20(t，3H)，2.02-2.04(m，4H)，2.08-2.15(m，2H)，2.85(t，2H)，3.16-3.19(m，3H)，4.09-4.21(m，6H)，5.02(s，2H)，6.27-7.01(m，8H)，7.11(dd，1H)，7.23-7.24(m，1H)，7.37-7.50(m，4H)。
实施例92：(7-{(E)-2-[4-({4-[(2，3-二氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基] 乙烯基}-3-{4-[(甲基磺酰基)氨基]-4-氧代丁基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
Figure A20068000579102671
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例91中制备的化合物。
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.82-1.95(m，6H)，2.34(t，2H)，2.61-2.70(m，2H)，3.20(s，3H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，5.13(s，2H)，6.86-7.17(m，9H)，7.26(d，1H)，7.40-7.57(m，4H)，11.77(s，1H)。
实施例93：4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸
使用相应的化合物，进行与实施例32→实施例33相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.95(m，4H)，2.66(t，2H)，3.24(t，2H)，3.92(s，2H)，3.97-4.14(m，4H)，6.85-7.00(m，5H)，7.13(d，1H)，7.23-7.36(m，3H)，7.46-7.60(m，4H)，7.89(s，1H)，8.29(d，1H)，12.41(s，2H)。
实施例94：4-{1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-7-乙炔基-1H-吲哚-3- 基}丁酸乙酯
向4-{1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-7-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1H-吲哚-3-基}丁酸乙酯(98mg)的乙醇(2mL)溶液中，加入碳酸钾(50mg)并将混合物在室温搅拌3小时。向反应混合物中，加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩，以得到具有以下物理性质的标题化合物(74mg)。其中，4-{1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-7-[(三甲基甲硅烷基)乙炔基]-1H-吲哚-3-基}丁酸乙酯通过与实施例3相同的操作制备，不同之处在于使用4-{7-溴-1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基}丁酸乙酯和乙炔基(三甲基)甲硅烷。
TLC：Rf 0.24(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.25(t，3H)，1.20-1.30(m，3H)，1.95-2.08(m，2H)，2.36(t，2H)，2.77(dt，2H)，3.27(s，1H)，4.12(q，2H)，4.22(q，2H)，5.27(s，2H)，6.80(s，1H)，7.04(dd，1H)，7.35(dd，1H)，7.59(dd，1H)。
实施例95：4-{1-[2-(乙基氧基)-2-氧代乙基]-7-[3-(4-{[4-(苯基氧基) 丁基]氧基}苯基)-5-异唑基]-1H-吲哚-3-基}丁酸乙酯
向4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯甲醛(811mg)的二氯甲烷(5mL)溶液中，加入吡啶(0.1mL)和羟基胺盐酸盐(219mg)，并将混合物在室温搅拌3小时，并且另外加入甲醇(5mL)，随后搅拌过夜。向反应混合物中，加入饱和碳酸氢钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后浓缩。将得到的固体(285mg)溶解于N，N-二甲基甲酰胺(2mL)并在0℃加入1-氯琥珀酰亚胺(133mg)，随后在室温搅拌过夜。向反应混合物中，加入水并将沉淀的固体过滤，然后在减压下干燥，以得到白色固体(311mg)。将得到的固体(121mg)和在实施例94中制备的化合物(108mg)溶解于乙酸乙酯(5mL)并加入三乙胺(0.097mL)，随后搅拌过夜。向反应混合物中，加入水，随后用乙酸乙酯提取。有机层用饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥并且过滤，然后将滤液在减压下浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝95∶5→50∶50)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(76mg)。
TLC：Rf 0.45(正-己烷∶乙酸乙酯＝2∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.07(t，2H)，1.26(t，3H)，1.95-2.13(m，6H)，2.40(t，2H)，2.82(t，2H)，4.01(q，2H)，4.03-4.08(m，2H)，4.09-4.12(m，2H)，4.14(q，3H)，4.70(s，2H)，6.62(s，1H)，6.86(s，1H)，6.88-6.98(m，3H)，7.00(d，2H)，7.18(dd，1H)，7.23-7.34(m，2H)，7.74(dd，1H)，7.77-7.83(m，2H)。
实施例96：4-(1-(羧基甲基)-7-{3-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]-5-异 唑基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
进行与实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。代替在实施例5中制备的化合物，使用在实施例95中制备的化合物。
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-d6)：δ1.80-1.97(m，6H)，2.30(t，2H)，2.73(t，2H)，3.99-4.08(m，2H)，4.08-4.16(m，2H)，4.72(s，2H)，6.88-6.99(m，3H)，7.09(d，2H)，7.16(dd，1H)，7.17(dd，1H)，7.20(s，1H)，7.22-7.34(m，3H)，7.75(dd，1H)，7.85(d，2H)，11.61-13.03(m，2H)。
实施例97(1)到实施例97(3)
进行与实施例2→实施例3→实施例4→实施例5→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。在相当于实施例2的步骤中，使用(4-溴-1H-吲哚-3-基)乙酸甲酯代替在实施例1中制备的化合物，和在相当于实施例2的步骤中，使用相应的化合物代替4-溴丁酸甲酯。在相当于实施例5的步骤中，使用1-氯-4-苯基丁烷或相应的化合物。
实施例97(1)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.86-2.01(m，2H)，2.20(t，2H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.60-4.64(m，2H)，4.69-4.76(m，2H)，6.00-6.18(m，2H)，6.90-7.19(m，7H)，7.27(s，1H)，7.30-7.40(m，2H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.30(brs，2H)。
实施例97(2)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.84-2.02(m，2H)，2.13-2.24(m，11H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.98-6.18(m，2H)，6.80(s，2H)，6.97(d，2H)，7.02-7.18(m，2H)，7.26(s，1H)，7.30-7.39(m，2H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)。
实施例97(3)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{(2E)-4-(4-氯-2，6-二甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.87-2.01(m，2H)，2.10-2.26(m，8H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.33(d，2H)，4.64(d，2H)，6.00-6.18(m，2H)，6.96(d，2H)，7.01-7.19(m，4H)，7.27(s，1H)，7.30-7.41(m，2H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)，12.29(s，2H)。
实施例98(1)到实施例98(137)
使用相应的化合物，进行与实施例41→实施例42→实施例43→
实施例44相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
实施例98(1)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(2，3-二氯苯氧基)丁氧 基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.56(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-2.00(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.06-4.24(m，4H)，5.06(s，2H)，6.95(d，1H)，7.03(t，1H)，7.08(s，1H)，7.12-7.41(m，5H)，7.48(d，1H)，7.53(d，1H)，7.94(d，1H)，8.26(d，1H)。
实施例98(2)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[3-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丙氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.57(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.92(m，2H)，2.08-2.22(m，2H)，2.14(s，6H)，2.16(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.85(t，2H)，4.23(t，2H)，5.13(s，2H)，6.79(s，2H)，6.92(d，1H)，6.98(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.46(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)，12.50(s，2H)。
实施例98(3)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{(2E)-4-(2-氯-3，5-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.63(甲醇∶二氯甲烷∶乙酸＝1∶9∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-1.95(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.64(d，2H)，4.75(d，2H)，5.10(s，2H)，5.97-6.23(m，2H)6.85-7.15(m，7H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.54(d，1H)，12.46(s，2H)。
实施例98(4)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.92(m，2H)，2.16(s，9H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.13(s，2H)，5.96-6.21(m，2H)，6.80(s，2H)，6.93(d，1H)，6.97(d，2H)，7.02(t，1H)，7.08(s，1H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)，12.48(s，2H)。
实施例98(5)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-6-氟-3- 甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.95(m，2H)，2.28(t，2H)，2.26-2.30(m，3H)，2.67(t，2H)，4.51-4.74(m，4H)，5.13(s，2H)，5.94-6.17(m，2H)，6.92(d，1H)，6.93(d，2H)，6.97-7.23(m，4H)，7.26(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)12.42(s，2H)。
实施例98(6)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{5-[4-(4-氟-2-甲基苯氧基) 丁氧基]-2-吡啶基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.35(甲醇∶二氯甲烷＝1∶4)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-2.00(m，6H)，2.14(s，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，3.97-4.06(m，2H)，4.09-4.20(m，2H)，5.10(s，2H)，6.89-7.07(m，5H)，7.09(s，1H)，7.28(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.46-7.55(m，2H)，7.93(d，1H)，8.27(d，1H)。
实施例98(7)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(6-氯-2-氟-3- 甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.49(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.96(m，2H)，2.21(d，3H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.57-4.66(m，4H)，5.10(s，2H)，6.03-6.09(m，2H)，6.87-7.11(m，6H)，7.16-7.31(m，2H)，7.39-7.60(m，4H)，12.15(s，2H)。
实施例98(8)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.80(m，2H)，1.84-1.97(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.66(t，2H)，4.02-4.11(m，2H)，4.13-4.24(m，2H)，4.99(s，2H)，6.88(d，1H)，6.91-7.11(m，5H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.44-7.58(m，3H)。
实施例98(9)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(5-苯氧基戊酰基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.70-1.93(m，6H)，2.34(t，2H)，2.45-2.49(m，2H)，3.98-4.13(m，4H)，5.36(s，2H)，6.81-7.05(m，6H)，7.21-7.32(m，3H)，7.40-7.61(m，4H)，7.71(d，1H)，8.08(s，1H)，12.13(s，1H)，13.29(s，1H)。
实施例98(10)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.81(m，2H)，1.85-1.97(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.02-4.18(m，4H)，5.01(s，2H)，6.87(d，1H)，6.90-7.01(m，4H)，7.11-7.17(m，2H)，7.24-7.33(m，1H)，7.34-7.57(m，5H)。
实施例98(11)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(5-苯氧基戊基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.36-1.51(m，2H)，1.57-1.69(m，2H)，1.68-1.79(m，2H)，1.79-1.91(m，2H)，2.28(t，2H)，2.60(t，2H)，2.66(dd，2H)，3.94(t，2H)，5.12(s，2H)，6.84-6.98(m，4H)，7.02(dd，1H)，7.07(s，1H)，7.15-7.31(m，5H)，7.42-7.50(m，3H)，7.62(d，1H)。
实施例98(12)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.64(d，2H)，4.72(d，2H)，5.02(s，2H)，6.01-6.16(m，2H)，6.89(d，1H)，6.93-7.17(m，5H)，6.96(d，2H)，7.39(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(13)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.25(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.81(m，2H)，2.16(s，9H)，2.21(t，2H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.02(s，2H)，6.00-6.17(m，2H)，6.81(s，2H)，6.89(d，1H)，6.98(d，2H)，6.99(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(14)：4-{1-(羧基甲基)-2-甲基-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-苯氧基 -2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.16(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.81(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.60(s，2H)，4.62(s，2H)，5.01(s，2H)，6.04-6.08(m，2H)，6.88(d，1H)，6.88-7.01(m，4H)，6.94(d，2H)，7.14(d，1H)，7.27(dd，2H)，7.38(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(15)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2，6-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.80(m，2H)，1.83-1.99(m，4H)，2.16-2.24(m，2H)，2.21(s，6H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，3.78(t，2H)，4.07(t，2H)，5.02(s，2H)，6.88(d，1H)，6.93-7.03(m，3H)，7.09(s，2H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.46-7.57(m，3H)。
实施例98(16)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，6-二甲基苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.79(m，1H)，2.21(t，2H)，2.21(s，6H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.33(d，2H)，4.65(d，2H)，5.03(s，2H)，6.03-6.18(m，2H)，6.89(d，1H)，6.91(dd，1H)，6.99(d，2H)，6.98-7.03(m，3H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(17)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2，6-二甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.27(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.20(s，6H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.33(d，2H)，4.64(d，2H)，5.03(s，2H)，6.01-6.16(m，2H)，6.89(d，1H)，6.97(d，2H)，6.99(dd，1H)，7.10(s，2H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(18)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.83(m，2H)，1.83-1.97(m，4H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.06(t，2H)，4.15(t，2H)，5.03(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.93(d，2H)，6.97-7.20(m，4H)，7.43(d，1H)，7.47(d，2H)，12.24(s，2H)。
实施例98(19)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，13-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-5-氟-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.34(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.74-1.88(m，2H)，2.23-2.31(m，2H)，2.62(t，2H)，4.60-4.67(m，2H)，4.69-4.76(m，2H)，5.12(s，2H)，6.06-6.13(m，2H)，6.92-7.17(m，8H)，7.21(dd，1H)，7.44-7.55(m，3H)。
实施例98(20)：4-[1-(1-羧基乙基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.32(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.73(d，3H)，1.78-1.98(m，6H)，2.27(t，2H)，2.68(t，2H)，4.02-4.10(m，2H)，4.11-4.20(m，2H)，5.49(q，1H)，6.87(d，1H)，6.91-7.16(m，6H)，7.19(d，1H)，7.23(s，1H)，7.45(dd，1H)，7.50(d，2H)，7.56(d，1H)。
实施例98(21)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-7-[(E)-2-(4-{(2E)-4-(2，4，6-三 甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.59(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.83(m，2H)，2.16(s，9H)，2.18(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.28(d，2H)，4.63(d，2H)，5.04(s，2H)，5.97-6.18(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.80(s，2H)，6.82(d，1H)，6.96(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.44(d，1H)，7.48(d，2H)，12.11(s，1H)，13.16(s，1H)。
实施例98(22)：4-{1-(1-羧基乙基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-苯氧基-2- 丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.73(d，3H)，1.78-1.93(m，2H)，2.27(t，2H)，2.68(t，2H)，4.51-4.71(m，4H)，5.50(q，1H)，5.98-6.15(m，2H)，6.83-7.07(m，7H)，7.17-7.33(m，4H)，7.46(dd，1H)，7.52(d，2H)，7.59(d，1H)。
实施例98(23)：4-{1-(1-羧基乙基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.72(d，3H)1.77-1.92(m，2H)2.27(t，2H)2.68(t，2H)，4.63(d，2H)，4.72(d，2H)，5.49(q，1H)，6.00-6.16(m，2H)，6.88(d，1H)，6.92-7.17(m，6H)，7.19(d，1H)，7.24(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.51(d，2H)，7.58(d，1H)。
实施例98(24)：4-{1-(1-羧基乙基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲 苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.73(d，3H)，1.79-1.93(m，2H)，2.16(s，9H)，2.28(t，2H)，2.69(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.51(q，1H)，5.99-6.17(m，2H)，6.80(s，2H)，6.89(d，1H)，6.98(d，2H)，7.03(dd，1H)，7.20(d，1H)，7.24(s，1H)，7.46(dd，1H)，7.53(d，2H)，7.59(d，1H)。
实施例98(25)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三 甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-1.88(m，2H)，2.16(s，9H)，2.27(t，2H)，2.62(t，2H)，4.25-4.31(m，2H)，4.59-4.66(m，2H)，4.99(brs，2H)，6.04-6.12(m，2H)，6.80(s，2H)，6.96(d，2H)，7.01(d，1H)，7.07-7.14(m，2H)，7.18(dd，1H)，7.46-7.60(m，3H)。
实施例98(26)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2，6-二甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-5-氟-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.75-1.88(m，2H)，2.20(s，6H)，2.27(t，2H)，2.62(t，2H)，4.30-4.36(m，2H)，4.59-4.68(m，2H)，5.10(brs，2H)，6.06-6.13(m，2H)，6.97(d，2H)，7.03(d，1H)，7.08-7.16(m，4H)，7.21(dd，1H)，7.45-7.57(m，3H)。
实施例98(27)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-苯氧基 -2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.74-1.88(m，2H)，2.27(t，2H)，2.62(t，2H)，4.54-4.67(m，4H)，5.11(s，2H)，6.03-6.10(m，2H)，6.88-7.33(m，11H)，7.43-7.57(m，3H)。
实施例98(28)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，6-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，4.57-4.64(m，2H)，4.68-4.74(m，2H)，5.12(s，2H)，5.98-6.14(m，2H)，6.91(d，1H)，6.92(d，2H)，7.01(dd，1H)，7.07(s，1H)，7.16-7.25(m，1H)，7.25(d，1H)，7.36(ddd，1H)，7.44(d，1H)，7.48(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(29)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，6-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.59-4.64(m，2H)，4.68-4.74(m，2H)，5.02(s，2H)，5.98-6.13(m，2H)，6.88(d，1H)，6.92(d，2H)，6.98(dd，1H)，7.14(d，1H)，7.21(ddd，1H)，7.36(ddd，1H)，7.38(d，1H)，7.47(d，2H)，7.50(d，1H)。
实施例98(30)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，5-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.65(d，2H)，4.75(d，2H)，5.02(s，2H)，6.01-6.18(m，2H)，6.88(d，1H)，6.96(d，2H)，6.98(dd，1H)，7.01-7.12(m，2H)，7.14(d，1H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(31)：[3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-7-((E)-2-{4-[4-(2，3- 二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
TLC：Rf 0.57(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.34-0.52(m，4H)，1.79-1.97(m，4H)，2.17(s，2H)，2.77(s，2H)，4.02-4.10(m，2H)，4.11-4.21(m，2H)，5.13(s，2H)，6.85-7.18(m，8H)，7.24(d，1H)，7.39-7.60(m，4H)。
实施例98(32)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯 基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.43(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.31-0.52(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.60-4.67(m，2H)，4.68-4.75(m，2H)，5.13(s，2H)，6.05-6.12(m，2H)，6.85-7.19(m，8H)，7.25(d，1H)，7.41-7.59(m，4H)。
实施例98(33)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.85(m，2H)，2.18(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.63(d，2H)，4.72(d，2H)，5.04(s，2H)，5.99-6.20(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.90-7.20(m，4H)，6.97(d，2H)，7.45(d，1H)，7.47(d，2H)，12.05(s，2H)。
实施例98(34)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三 甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.80(m，2H)，2.16(s，9H)2.21(t，2H)，2.26(s，3H)，2.63(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.02(s，2H)，5.99-6.19(m，2H)，6.80(s，2H)，6.92-7.07(m，4H)，7.16(dd，1H)，7.49(d，1H)，7.52(d，2H)，12.28(s，2H)。
实施例98(35)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁 氧基]苯基}乙烯基)-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.79(m，2H)，1.81-1.98(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，4.02-4.11(m，2H)，4.12-4.21(m，2H)，5.02(s，2H)，6.89-7.20(m，8H)，7.40-7.55(m，3H)，12.04(s，1H)，13.13(s，1H)。
实施例98(36)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，6-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-5-氟-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.75-1.90(m，2H)，2.27(t，2H)，2.63(t，2H)，4.59-4.64(m，2H)，4.69-4.74(m，2H)，5.15(s，2H)，6.03-6.09(m，2H)，6.94(d，2H)，7.03(d，1H)，7.10-7.27(m，4H)，7.31-7.41(m，1H)，7.48(d，1H)，7.50(d，2H)。
实施例98(37)：4-{1-(1-羧基乙基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E-4-(2，4，6-三甲 苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.43(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.62(d，3H)，1.66-1.81(m，2H)，2.16(s，6H)，2.16(s，3H)，2.21(t，2H)，2.27(s，3H)，2.66(t，2H)，4.28(d，2H)，4.63(d，2H)，5.42-5.66(m，1H)，5.97-6.16(m，2H)，6.79(s，2H)，6.85-7.06(m，4H)，7.09-7.23(m，1H)，7.32-7.56(m，4H)。
实施例98(38)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.28(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.79(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，4.63(d，2H)，4.72(d，2H)，4.99(s，2H)，5.98-6.16(m，2H)，6.89-7.19(m，8H)，7.41-7.57(m，3H)。
实施例98(39)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-2-甲基-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4- 苯氧基-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.47(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.82(m，2H)，2.16-2.29(m，5H)，2.63(t，2H)，4.54-4.70(m，4H)，5.00(s，2H)，6.01-6.12(m，2H)，6.88-7.05(m，7H)，7.15(dd，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.44-7.55(m，3H)。
实施例98(40)：2-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}苯甲酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.79-1.96(m，4H)，4.06(t，2H)，4.15(t，2H)，4.39(s，2H)，5.09(s，2H)，6.83-7.19(m，8H)，7.20-7.32(m，3H)，7.33-7.59(m，5H)，7.79(d，1H)。
实施例98(41)：3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]甲基}苯甲酸
TLC：Rf 0.40(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-1.97(m，4H)，4.01-4.11(m，4H)，4.12-4.19(m，2H)，5.13(s，2H)，6.85-7.19(m，8H)，7.25(d，1H)，7.33-7.44(m，2H)，7.45-7.59(m，4H)，7.73(dt，1H)，7.83(t，1H)，12.96(brs，2H)。
实施例98(42)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3，4-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.42(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.81(m，2H)，2.14-2.29(m，5H)，2.66(t，2H)，4.51-4.70(m，4H)，5.00(s，2H)，5.99-6.09(m，2H)，6.73-6.81(m，1H)，6.87(d，1H)，6.91-7.02(m，3H)，7.03-7.17(m，2H)，7.25-7.41(m，2H)，7.43-7.57(m，3H)，12.01(brs，1H)，13.12(brs，1H)。
实施例98(43)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.25(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.83(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.51-4.74(m，4H)，5.02(s，2H)，5.96-6.16(m，2H)，6.69-7.04(m，7H)，7.14(d，1H)，7.23-7.35(m，1H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)，12.03(s，1H)，13.15(s，1H)。
实施例98(44)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.21(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，4.50-4.74(m，4H)，5.02(s，2H)，5.96-6.16(m，2H)，6.70-6.88(m，3H)，6.92-7.05(m，4H)，7.15(dd，1H)，7.23-7.35(m，1H)7.49(d，1H)，7.50(d，2H)12.03(s，1H)，13.16(s，1H)。
实施例98(45)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.85(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.52-4.72(m，4H)，5.03(s，2H)，5.96-6.15(m，2H)，6.67-6.89(m，5H)，6.95(d，2H)，7.06(dd，1H)，7.23-7.35(m，1H)，7.38-7.53(m，3H)，12.00(s，1H)，13.19(s，1H)。
实施例98(46)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4- 苯氧基-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.51-4.70(m，4H)，5.03(s，2H)，5.98-6.14(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.87-7.01(m，5H)，7.06(dd，1H)，7.22-7.32(m，2H)，7.37-7.52(m，3H)，12.01(s，1H)，13.18(s，1H)。
实施例98(47)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.54-4.59(m，2H)，4.60-4.66(m，2H)，5.03(s，2H)，5.98-6.12(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.90-7.01(m，4H)，7.03-7.17(m，3H)，7.38-7.53(m，3H)。
实施例98(48)：4-{1-(羧基甲基)-5-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.79(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，4.54-4.60(m，2H)，4.60-4.67(m，2H)，5.01(s，2H)，5.98-6.13(m，2H)，6.91-7.05(m，6H)，7.06-7.19(m，3H)，7.44-7.55(m，3H)。
实施例98(49)：4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.78(m，2H)，1.80-2.01(m，4H)，2.17(s，9H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，3.74(t，2H)，4.07(t，2H)，5.02(s，2H)，6.80(s，2H)，6.92-7.05(m，4H)，7.15(dd，1H)，7.42-7.55(m，3H)。
实施例98(50)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.84(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.60-4.67(m，2H)，4.67-4.75(m，2H)，5.02(s，2H)，6.02-6.18(m，2H)，6.89(d，1H)，6.92-7.04(m，2H)，6.97(d，2H)，7.15(d，2H)，7.23-7.35(m，1H)，7.35-7.46(m，2H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例98(51)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.57(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.85(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.60-4.67(m，2H)，4.67-4.77(m，2H)，5.04(s，2H)，5.97-6.20(m，2H)，6.75(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.94(d，1H)，6.96(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.24-7.35(m，1H)，7.39-7.45(m，1H)，7.43(d，1H)，7.48(d，2H)，12.16(s，1H)，13.07(s，1H)。
实施例98(52)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.24(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.60-4.65(m，2H)，4.65-4.70(m，2H)，5.12(s，2H)，6.05-6.12(m，2H)，6.87-7.30(m，10H)，7.45(d，1H)，7.47-7.58(m，3H)。
实施例98(53)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.59-4.64(m，2H)，4.65-4.70(m，2H)，5.02(s，2H)，6.04-6.11(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.88-6.99(m，3H)，7.02-7.24(m，4H)，7.38-7.51(m，3H)。
实施例98(54)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.22(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，1.80-1.99(m，4H)，2.17(s，9H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，3.74(t，2H)，4.07(t，2H)，5.02(s，2H)，6.80(s，2H)，6.88(d，1H)，6.96(d，2H)，6.99(dd，1H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(55)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(3-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.82(m，2H)，1.82-1.92(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，3.97-4.12(m，4H)，5.02(s，2H)，6.69-6.85(m，3H)，6.88(d，1H)，6.92-7.04(m，3H)，7.15(d，1H)，7.23-7.35(m，1H)，7.39(d，1H)，7.43-7.58(m，3H)，12.04(s，1H)，13.11(s，1H)。
实施例98(56)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基 丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.83(m，2H)，1.82-1.93(m，4H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，3.94-4.14(m，4H)，5.04(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.87-7.00(m，5H)，7.07(dd，1H)，7.21-7.33(m，2H)，7.37-7.54(m，3H)，12.00(s，1H)，13.18(s，1H)。
实施例98(57)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(t，3H)，2.67(t，2H)，4.59-4.69(m，4H)，5.02(s，2H)，5.98-6.13(m，2H)，6.89(d，1H)，6.96(d，2H)，6.99(d，1H)，6.99-7.04(m，1H)，7.15(d，1H)，7.17-7.23(m，1H)，7.23-7.33(m，1H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(58)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，5-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.78(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，4.65(d，2H)，4.76(d，2H)，5.01(s，2H)，6.01-6.20(m，2H)，6.91-7.21(m，7H)，7.42-7.57(m，3H)，12.06(s，1H)，13.22(s，1H)。
实施例98(59)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，5-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.65(d，2H)，4.75(d，2H)，5.04(s，2H)，6.00-6.20(m，2H)，6.75(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.97(d，2H)，7.01-7.16(m，3H)，7.36-7.56(m，3H)，12.02(s，1H)，13.21(s，1H)。
实施例98(60)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-5-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.48(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.59-1.80(m，2H)，1.82-2.00(m，4H)，2.14-2.30(m，5H)，2.63(t，2H)，4.00-4.23(m，4H)，4.89-5.10(m，2H)，6.89-7.11(m，6H)，7.14(dd，1H)，7.38-7.55(m，3H)。
实施例98(61)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基) 乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.30-0.51(m，4H)，2.16(s，9H)，2.77(s，2H)，4.27(d，2H)，4.63(d，2H)，5.01-5.25(m，2H)，5.14(s，2H)，5.98-6.16(m，2H)，6.79(s，2H)，6.84-7.06(m，4H)，7.10(s，1H)，7.24(d，1H)，7.35-7.63(m，4H)，12.05(brs，1H)，13.06(brs，1H)。
实施例98(62)：2-({1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}甲基)苯甲酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ2.16(s，9H)，4.28(d，2H)，4.39(s，2H)，4.63(d，2H)，5.11(s，2H)，5.96-6.18(m，2H)，6.80(s，2H)，6.85-7.06(m，5H)，7.18-7.33(m，3H)，7.33-7.60(m，5H)，7.78(dd，1H)，12.96(brs，2H)。
实施例98(63)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4-二氯-6- 甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.83-2.02(m，2H)，2.12-2.33(m，5H)，3.84(s，2H)，4.14(t，2H)，4.47(d，2H)，4.63(d，2H)，5.99-6.18(m，2H)，6.95(d，2H)，7.00-7.19(m，2H)，7.22-7.41(m，4H)，7.45(d，1H)，7.54(d，2H)，7.65(d，1H)，12.28(brs，2H)。
实施例98(64)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-苯氧基-2-丁烯 -1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.82-2.02(m，2H)，2.16(t，2H)，3.78(s，2H)，4.12(t，2H)，4.49-4.69(m，4H)，5.97-6.16(m，2H)，6.86-6.99(m，5H)，7.00-7.17(m，2H)，7.17-7.39(m，5H)，7.55(d，2H)，7.72(d，1H)。
实施例98(65)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.81(m，2H)，2.20(t，2H)，2.24(s，3H)，2.65(t，2H)，4.50-4.65(m，4H)，4.87-5.04(m，2H)，5.95-6.12(m，2H)，6.87(d，1H)，6.91-7.01(m，5H)，7.05-7.17(m，3H)，7.37(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.54(d，1H)。
实施例98(66)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.92(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.58-4.64(m，2H)，4.66-4.71(m，2H)，5.10(s，2H)，6.03-6.10(m，2H)，6.86-6.97(m，3H)，7.01(t，1H)，7.07(s，1H)，7.16-7.29(m，3H)，7.38-7.58(m，5H)。
实施例98(67)：4-(1-(羧基甲基)-5-氟-2-甲基-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基 丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.78(m，2H)，1.81-1.95(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.63(t，2H)，3.97-4.14(m，4H)，5.02(s，2H)，6.84-7.07(m，7H)，7.16(dd，1H)，7.23-7.34(m，2H)，7.48(d，1H)，7.50(d，2H)，12.22(s，1H)，12.86(s，1H)。
实施例98(68)：4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯 基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.82(m，2H)，1.82-2.00(m，4H)，2.19(t，2H)，2.17(s，9H)，2.23(s，3H)，2.73(t，2H)，3.73(t，2H)，4.05(t，2H)，5.00(s，2H)，6.73(dd，1H)，6.80(s，2H)，6.82(d，1H)，6.94(d，2H)，7.06(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.48(d，2H)，12.17(s，2H)。
实施例98(69)：4-{3-(羧基甲基)-4-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-3，5-二氟 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}丁酸
TLC：Rf 0.50(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.86-2.01(m，2H)，2.19(t，2H)，3.83(s，2H)，4.14(t，2H)，4.65(d，2H)，4.75(d，2H)，6.00-6.20(m，2H)，6.96(d，2H)，7.00-7.17(m，4H)，7.26(s，1H)，7.29-7.41(m，2H)，7.53(d，2H)，7.64(d，1H)，12.24(brs，2H)。
实施例98(70)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.93(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.64(d，2H)，4.69(d，2H)，5.12(s，2H)，6.01-6.17(m，2H)，6.86-7.05(m，5H)，7.07(s，1H)，7.14(dd，1H)，7.23-7.33(m，2H)，7.38-7.60(m，5H)，12.08(s，1H)，13.05(s，1H)。
实施例98(71)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧 基)丁氧基]苯基}乙烯基)-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.36(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.83(m，2H)，1.81-1.99(m，4H)，2.18(t，2H)，2.23(s，3H)，2.72(t，2H)，3.99-4.10(m，2H)，4.11-4.24(m，2H)，4.95(s，2H)，6.72(dd，1H)，6.80(d，1H)，6.91(d，2H)，6.99-7.12(m，3H)，7.39-7.55(m，3H)，12.02(s，2H)。
实施例98(72)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.80(m，2H)，1.79-1.92(m，4H)，2.20(t，2H)，2.25(s，3H)，2.66(t，2H)，3.94-4.11(m，4H)，5.01(s，2H)，6.87(d，1H)，6.91-7.02(m，5H)，7.05-7.17(m，3H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(73)：4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.93(m，6H)，2.18(t，2H)，2.23(s，3H)，2.72(t，2H)，3.93-4.10(m，4H)，5.02(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.78-6.86(m，1H)，6.88-7.00(m，4H)，7.02-7.16(m，3H)，7.37-7.52(m，3H)。
实施例98(74)：4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(4-氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.31(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.63-1.78(m，2H)，1.78-1.93(m，4H)，2.21(t，2H)，2.24(s，3H)，2.62(t，2H)，3.94-4.09(m，4H)，5.00(s，2H)，6.88-7.04(m，6H)，7.04-7.19(m，3H)，7.42-7.54(m，3H)。
实施例98(75)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.91(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.59-4.69(m，4H)，5.14(s，2H)，5.99-6.14(m，2H)，6.92(d，1H)，6.95(d，2H)，6.98-7.05(m，2H)，7.08(s，1H)，7.16-7.33(m，3H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(76)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{(2E)-4-(2，4-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.82(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.57-4.69(m，4H)，5.02(s，2H)，5.98-6.14(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.95(d，2H)，6.97-7.10(m，2H)，7.14-7.33(m，2H)，7.46(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例98(77)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2，6-二甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.20(s，6H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.32(d，2H)，4.63(d，2H)，5.13(s，2H)，5.97-6.19(m，2H)，6.92(d，1H)，6.96(d，2H)，7.01(t，1H)，7.07(s，1H)，7.09(s，2H)，7.26(d，1H)，7.44(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.20(s，1H)，12.84(s，1H)。
实施例98(78)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2，6-二甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基} 丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.84(m，2H)，2.20(t，2H)，2.20(s，6H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.32(d，2H)，4.63(d，2H)，5.03(s，2H)，5.98-6.20(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.96(d，2H)，7.06(dd，1H)，7.09(s，2H)，7.44(d，1H)，7.48(d，2H)，12.15(s，1H)，12.99(s，1H)。
实施例98(79)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.82(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.60-4.65(m，2H)，4.67-4.72(m，2H)，5.01(s，2H)，6.03-6.11(m，2H)，6.88(d，1H)，6.93-7.02(m，3H)，7.15(d，1H)，7.18-7.24(m，2H)，7.35-7.58(m，5H)。
实施例98(80)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯-2-氟苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.27(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.59-4.65(m，2H)，4.66-4.72(m，2H)，5.02(s，2H)，6.04-6.11(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.95(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.15-7.24(m，2H)，7.37-7.52(m，4H)。
实施例98(81)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.82(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.55-4.70(m，4H)，5.02(s，2H)，5.97-6.15(m，2H)，6.81-7.07(m，7H)，7.15(d，1H)，7.30(t，1H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(82)：4-{1-(羧基甲基)-2-甲基-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-甲 基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.38(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.81(m，2H)，2.21(t，2H)，2.26(s，6H)，2.67(t，2H)，4.53-4.59(m，2H)，4.59-4.66(m，2H)，5.01(s，2H)，5.97-6.14(m，2H)，6.70-6.79(m，3H)，6.88(d，1H)，6.97(d，2H)，6.98(t，1H)，7.15(d，1H)，7.15(t，1H)，7.39(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(83)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.53-4.72(m，4H)，5.03(s，2H)，5.97-6.14(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.88-7.11(m，6H)，7.29(t，1H)，7.37-7.53(m，3H)。
实施例98(84)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基 -7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-甲基苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯 基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.22(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.26(s，3H)，2.73(t，2H)，4.53-4.60(m，2H)，4.59-4.67(m，2H)，5.03(s，2H)，5.97-6.14(m，2H)，6.68-6.78(m，4H)，6.82(d，1H)，6.95(d，2H)，7.06(dd，1H)，7.14(t，1H)，7.35-7.55(m，3H)。
实施例98(85)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基] 苯基}乙烯基)-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.51(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，1.84-2.02(m，4H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，3.98-4.22(m，4H)，5.03(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.89-7.00(m，3H)，7.07(dd，1H)，7.15(dd，1H)，7.23-7.34(m，1H)，7.41(dd，1H)，7.43(d，1H)，7.47(d，2H)，12.09(s，1H)，13.07(s，1H)。
实施例98(86)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(4-氯-2，6-二甲基苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸
TLC：Rf 0.52(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.82(m，2H)，1.82-2.01(m，4H)，2.19(t，2H)，2.21(s，6H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，3.78(t，2H)，4.05(t，2H)，5.00(s，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.94(d，2H)，7.06(dd，1H)，7.09(s，2H)，7.45(d，1H)，7.48(d，2H)，12.17(s，2H)。
实施例98(87)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.80(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.56-4.67(m，4H)，5.02(s，2H)，6.03-6.08(m，2H)，6.89(d，1H)，6.96(d，2H)，6.98(d，2H)，6.97-7.02(m，1H)，7.15(d，1H)，7.32(d，2H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(88)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(-4{[(2E)-4-(4-氯-2-甲基 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.57(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.86(m，2H)，2.15(s，3H)，2.18(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.47-4.74(m，4H)，5.03(s，2H)，5.97-6.15(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.94(d，1H)，6.96(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.12-7.26(m，2H)，7.44(d，1H)，7.48(d，2H)，12.21(s，2H)。
实施例98(89)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4-二甲基苯 氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.12(s，3H)，2.17(t，2H)，2.18(s，3H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.50-4.58(m，2H)，4.58-4.67(m，2H)，5.02(s，2H)，5.97-6.15(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.80(d，1H)，6.82(d，1H)，6.88-7.00(m，4H)，7.07(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.48(d，2H)，12.26(s，2H)。
实施例98(90)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.28(t，2H)，2.66(t，2H)，4.52-4.74(m，4H)，5.12(s，2H)，5.97-6.14(m，2H)，6.83-7.13(m，8H)，7.21-7.35(m，2H)，7.40-7.59(m，4H)。
实施例98(91)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(3-甲基苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.93(m，2H)，2.21-2.34(m，5H)，2.66(t，2H)，4.52-4.59(m，2H)，4.59-4.68(m，2H)，5.13(s，2H)，5.96-6.14(m，2H)，6.68-6.79(m，3H)，6.86-6.98(m，3H)，7.01(t，1H)，7.07(s，1H)，7.14(t，1H)，7.25(d，1H)，7.44(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(92)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(4-氯苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸TLC：Rf0.28(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.85(m，2H)，2.18(t，2H)，2.23(s，3H)，2.72(t，2H)，4.49-4.70(m，4H)，5.01(s，2H)，5.94-6.14(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.81(d，1H)，6.90-7.00(m，4H)，7.06(dd，1H)，7.30(d，2H)，7.44(d，1H)，7.46(d，2H)。
实施例98(93)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，4-二氯-6- 甲基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基) 丁酸
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.83(m，2H)，2.13-2.30(m，8H)，2.61-2.76(m，2H)，4.47(d，2H)，4.63(d，2H)，4.96(s，2H)，6.00-6.16(m，2H)，6.82-7.03(m，4H)，7.15(d，1H)，7.31(d，1H)，7.38(d，1H)，7.43-7.62(m，4H)。
实施例98(94)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(2E)-4-[(2，4-二氯-6- 甲基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚 -3-基)丁酸
TLC：Rf0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.83(m，2H)，2.13-2.29(m，8H)，2.66-2.78(m，2H)，4.47(d，2H)，4.63(d，2H)，5.03(s，2H)，5.99-6.17(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.95(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.31(d，1H)，7.40-7.52(m，4H)。
实施例98(95)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-{(2E)-4-[(2-甲基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯 基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.83(m，2H)，2.16(s，3H)，2.20(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.57-4.61(m，2H)，4.62-4.65(m，2H)，5.02(s，2H)，6.05-6.11(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.79-6.87(m，2H)，6.92(d，1H)，6.96(d，2H)，7.03-7.18(m，3H)，7.45(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例98(96)：4-(1-(羧基甲基)-2-甲基-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-甲 基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.44(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.82(m，2H)，2.16(s，3H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.57-4.61(m，2H)，4.62-4.66(m，2H)，5.01(s，2H)，6.04-6.13(m，2H)，6.79-7.03(m，6H)，7.09-7.18(m，3H)，7.39(d，1H)，7.50(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(97)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(4-氯-2-甲基 苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.65-1.84(m，2H)，2.16(s，3H)，2.21(t，2H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.53-4.73(m，4H)，5.02(s，2H)，5.95-6.18(m，2H)，6.89(d，1H)，6.92-7.05(m，4H)，7.10-7.26(m，3H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，12.26(s，2H)。
实施例98(98)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，4-二甲基 苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.84(m，2H)，2.13(s，3H)，2.18(s，3H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.51-4.59(m，2H)，4.59-4.72(m，2H)，5.02(s，2H)，5.96-6.18(m，2H)，6.80(d，1H)，6.89(d，1H)，6.89-7.04(m，5H)，7.15(d，1H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)，12.22(s，1H)，12.86(s，1H)。
实施例98(99)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-({4-[(2，3-二氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟 -2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.57(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1＝9∶1∶0.1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.15-0.34(m，4H)，1.82-1.96(m，4H)，2.23(s，3H)，2.23(s，2H)，3.00(s，2H)，4.06(t，2H)，4.15(t，2H)，5.04(s，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.94(d，2H)，6.96-7.20(m，4H)，7.43(d，1H)，7.47(d，2H)，12.09(s，2H)。
实施例98(100)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2，6-二氟苯基) 氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.58(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.97(m，6H)，2.18(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.04(t，2H)，4.16(t，2H)，5.03(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.93(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.09-7.19(m，3H)，7.43(d，1H)，7.47(d，2H)，12.15(s，1H)，13.12(s，1H)。
实施例98(101)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2，6-二氟苯基) 氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.97(m，6H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.05(t，2H)，4.16(t，2H)，5.02(s，2H)，6.88(d，1H)，6.94(d，2H)，6.98(t，1H)，7.06-7.22(m，4H)，7.39(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)，12.19(s，1H)，12.93(s，1H)。
实施例98(102)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，3-二氟苯基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基] 乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.20-0.38(m，4H)，2.17(s，2H)，2.24(s，3H)，2.87(s，2H)，4.59-4.66(m，2H)，4.68-4.75(m，2H)，5.01(s，2H)，6.00-6.16(m，2H)，6.87(d，1H)，6.92-7.18(m，7H)，7.39(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(103)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，4，6-三甲基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.18-0.42(m，4H)，2.15(s，9H)，2.17(s，2H)，2.22-2.26(m，3H)，2.81-2.93(m，2H)，4.24-4.31(m，2H)，4.59-4.67(m，2H)，5.02(s，2H)，5.99-6.17(m，2H)，6.78-6.82(m，2H)，6.88(d，1H)，6.97(d，2H)，6.99(d，1H)，7.13(d，1H)，7.39(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(104)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-(4-[(2，3-二氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲 基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.35(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.21-0.38(m，4H)，1.81-1.96(m，4H)，2.17(s，2H)，2.24(s，3H)，2.87(s，2H)，4.02-4.09(m，2H)，4.10-4.20(m，2H)，5.01(s，2H)，6.87(d，1H)，6.91-7.19(m，7H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(105)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，3-二氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基] 乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.15-0.34(m，4H)，2.23(s，3H)，2.23(s，2H)，3.00(s，2H)，4.61-4.66(m，2H)，4.69-4.75(m，2H)，5.03(s，2H)，6.00-6.17(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.96(d，2H)，6.97-7.19(m，4H)，7.44(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例98(106)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-4-氟-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-{(2E)-4-[(2，4，6-三甲基苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.14-0.34(m，4H)，2.15(s，6H)，2.16-2.17(m，3H)，2.23(s，3H)，2.23(s，2H)，3.00(s，2H)，4.22-4.32(m，2H)，4.57-4.68(m，2H)，5.03(s，2H)，5.97-6.17(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.80(s，2H)，6.82(d，1H)，6.96(d，2H)，7.05(dd，1H)，7.39-7.52(m，3H)。
实施例98(107)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯苯基) 氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基] 环丙基}乙酸
TLC：Rf 0.33(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.17-0.32(m，4H)，2.23(s，2H)，2.23(s，3H)，3.00(s，2H)，4.61-4.67(m，2H)，4.67-4.73(m，2H)，5.03(s，2H)，6.02-6.18(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.91-7.00(m，3H)，7.05(dd，1H)，7.15(dd，1H)，7.29(ddd，1H)，7.42(dd，1H)，7.45(d，1H)，7.48(d，2H)。
实施例98(108)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-2-甲基 -7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲 哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.26(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.27-0.34(m，4H)，2.18(s，2H)，2.25(s，3H)，2.88(s，2H)，4.58-4.66(m，4H)，5.03(s，2H)，6.04-6.10(m，2H)，6.85-7.02(m，7H)，7.14(d，1H)，7.24-7.32(m，2H)，7.37-7.42(m，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)。
实施例98(109)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-4-氟-2-甲基 -7-[(E)-2-(4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙 酸
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.15-0.34(m，4H)，1.82-1.91(m，4H)，2.23(s，3H)，2.23(s，2H)，3.00(s，2H)，3.93-4.14(m，4H)，5.02(s，2H)，6.72(dd，1H)，6.81(d，1H)，6.86-6.98(m，5H)，7.04(dd，1H)，7.22-7.31(m，2H)，7.38-7.51(m，3H)。
实施例98(110)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-4-氟-2-甲基 -7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲 哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.16-0.34(m，4H)，2.24(s，3H)，2.24(s，2H)，3.01(s，2H)，4.52-4.70(m，4H)，5.04(s，2H)，5.99-6.14(m，2H)，6.73(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.89-7.00(m，5H)，7.05(dd，1H)，7.23-7.33(m，2H)，7.39-7.53(m，3H)。
实施例98(111)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-4-氟-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-({4-[(2，4，6-三甲基苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H- 吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.36(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.16-0.34(m，4H)，1.79-2.00(m，4H)，2.17(s，6H)，2.17(s，3H)，2.24(s，3H)，2.24(s，2H)，3.00(s，2H)，3.74(t，2H)，4.07(t，2H)，5.04(s，2H)，6.73(dd，1H)，6.78-6.87(m，3H)，6.95(d，2H)，7.05(dd，1H)，7.38-7.52(m，3H)。
实施例98(112)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯 基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.20(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.37-0.50(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.57-4.66(m，4H)，5.16(s，2H)，6.04-6.09(m，2H)，6.88-6.98(m，6H)，7.01(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.22-7.32(m，3H)，7.45(d，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(113)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯-5-氟苯 基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.82(m，2H)，2.21(t，2H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.65(d，2H)，4.72(d，2H)，5.02(s，2H)，5.99-6.19(m，2H)，6.81(td，1H)，6.88(d，1H)，6.93-7.03(m，3H)，7.07-7.19(m，2H)，7.38(dd，1H)，7.41-7.56(m，4H)。
实施例98(114)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯-5-氟苯 基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基) 丁酸
TLC：Rf 0.27(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.64(d，2H)，4.72(d，2H)，5.03(s，2H)，6.00-6.19(m，2H)，6.68-6.87(m，3H)，6.96(d，2H)，7.02-7.16(m，2H)，7.36-7.54(m，4H)。
实施例98(115)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-4-甲基 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸
TLC：Rf 0.41(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.81(m，2H)，2.21(t，2H)，2.22(s，3H)，2.26(s，3H)，2.67(t，2H)，4.51-4.75(m，4H)，5.02(s，2H)，5.98-6.17(m，2H)，6.88(d，1H)，6.93-7.11(m，5H)，7.14(d，1H)，7.24(d，1H)，7.38(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(116)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯-4-甲基 苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁 酸
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.83(m，2H)，2.19(t，2H)，2.22(s，3H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.54-4.73(m，4H)，5.03(s，2H)，5.98-6.16(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.95(d，2H)，6.99-7.12(m，3H)，7.23(d，1H)，7.38-7.53(m，3H)。
实施例98(117)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-({4-[(2，4，6-三氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲 哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.60(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.97(m，6H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.04(t，2H)，4.11(t，2H)，5.04(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.93(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.25(t，2H)，7.43(d，1H)，7.47(d，2H)，12.13(s，1H)，13.12(s，1H)。
实施例98(118)：4-(1-(羧基甲基)-2-甲基-7-{(E)-2-[4-({4-[(2，4，6-三 氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.59(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.97(m，6H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.05(t，2H)，4.12(t，2H)，5.02(s，2H)，6.88(d，1H)，6.93(d，2H)，6.98(t，1H)，7.15(d，1H)，7.25(t，2H)，7.39(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)，12.34(s，2H)。
实施例98(119)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氟苯基) 氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.32(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.69-1.82(m，2H)，1.84-1.93(m，4H)，2.18(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.01-4.16(m，4H)，5.02(s，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.87-6.98(m，3H)，7.02-7.25(m，4H)，7.39-7.52(m，3H)。
实施例98(120)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氟苯基)氧基] 丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.33(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.81(m，2H)，1.84-1.95(m，4H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.66(t，2H)，4.01-4.15(m，4H)，5.00(s，2H)，6.82-7.02(m，5H)，7.05-7.24(m，4H)，7.38(d，1H)，7.44-7.56(m，3H)。
实施例98(121)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯-3，5- 二氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚 -3-基)甲基]环丙基}乙酸
TLC：Rf 0.36(氯仿：甲醇：水＝50：10：1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.13-0.36(m，4H)，2.23(s，3H)，2.23(s，2H)，3.00(s，2H)，4.59-4.68(m，2H)，4.71-4.78(m，2H)，5.02(s，2H)，5.99-6.19(m，2H)，6.72(dd，1H)，6.81(d，1H)，6.91-6.99(m，2H)，7.00-7.13(m，3H)，7.44(d，1H)，7.47(d，2H)。
实施例98(122)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-2-甲基 -7-[(E)-2-(4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙 酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷：甲醇＝9：1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.20-0.39(m，4H)，1.79-1.96(m，4H)，2.18(s，2H)，2.25(s，3H)，2.88(s，2H)，3.97-4.12(m，4H)，5.03(s，2H)，6.83-7.03(m，7H)，7.13(d，1H)，7.23-7.32(m，2H)，7.39(d，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(123)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氯苯基)氧基] 丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙酸
TLC：Rf 0.45(氯仿：甲醇：水＝50：10：1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.22-0.36(m，4H)，1.83-1.96(m，4H)，2.17(s，2H)，2.24(s，3H)，2.87(s，2H)，4.03-4.18(m，4H)，5.02(s，2H)，6.87(d，1H)，6.90-7.01(m，4H)，7.10-7.17(m，2H)，7.28(ddd，1H)，7.36-7.43(m，2H)，7.48(d，2H)，7.50(d，1H)。
实施例98(124)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯苯基) 氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙 基}乙酸
TLC：Rf 0.45(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.21-0.40(m，4H)，2.18(s，2H)，2.25(s，3H)，2.88(s，2H)，4.60-4.67(m，2H)，4.67-4.73(m，2H)，5.02(s，2H)，6.01-6.19(m，2H)，6.88(d，1H)，6.92-7.01(m，4H)，7.13(d，1H)，7.15(dd，1H)，7.29(ddd，1H)，7.37-7.41(m，1H)，7.42(dd，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(125)：{3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-[(E)-2-(4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基} 乙酸
TLC：Rf 0.37(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.37-0.43(m，2H)，0.43-0.50(m，2H)，1.82-1.94(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，3.96-4.14(m，4H)，5.15(s，2H)，6.86-6.98(m，6H)，7.01(t，1H)，7.11(s，1H)，7.20-7.34(m，3H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(126)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氯苯基) 氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙 酸
TLC：Rf0.39(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.36-0.43(m，2H)，0.43-0.51(m，2H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.61-4.67(m，2H)，4.68-4.72(m，2H)，5.15(s，2H)，6.02-6.18(m，2H)，6.87-7.06(m，5H)，7.11(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.22-7.33(m，2H)，7.42(dd，1H)，7.45-7.59(m，4H)。
实施例98(127)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氯苯基)氧基] 丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙酸
TLC：Rf 0.39(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.36-0.43(m，2H)，0.43-0.51(m，2H)，1.83-1.99(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.04-4.10(m，2H)，4.10-4.16(m，2H)，5.14(s，2H)，6.87-6.97(m，4H)，7.01(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.15(dd，1H)，7.24(d，1H)，7.29(ddd，1H)，7.41(dd，1H)，7.45(dd，1H)，7.47-7.57(m，3H)。
实施例98(128)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氯-3，5-二氟 苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙酸
TLC：Rf 0.37(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.35-0.43(m，2H)，0.43-0.50(m，2H)，1.83-1.98(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.04-4.12(m，2H)，4.14-4.23(m，2H)，5.15(s，2H)，6.85-7.15(m，7H)，7.24(d，1H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(129)：{1-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氯-3，5-二氟 苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基} 乙酸
TLC：Rf 0.39(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.20-0.38(m，4H)，1.84-1.97(m，4H)，2.18(s，2H)，2.25(s，3H)，2.88(s，2H)，4.04-4.12(m，2H)，4.14-4.22(m，2H)，5.03(s，2H)，6.88(d，1H)，6.91-7.18(m，6H)，7.39(d，1H)，7.49(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(130)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(-2-[4-({(2E)-4-[(2-氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯 基}-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf 0.18(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.37-0.49(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.60-4.70(m，4H)，5.15(s，2H)，6.01-6.15(m，2H)，6.87-7.04(m，5H)，7.06-7.27(m，5H)，7.44(dd，1H)，7.49(d 2H)，7.53(d，1H)。
实施例98(131)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2-氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯 基}-2-甲基-1H-吲哚-1-基)乙酸
TLC：Rf0.21(氯仿∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.26-0.34(m，4H)，2.18(s，2H)，2.25(s，3H)，2.88(s，2H)，4.59-4.71(m，4H)，5.02(s，2H)，6.01-6.14(m，2H)，6.88(d，1H)，6.88-7.01(m，4H)，7.07-7.24(m，4H)，7.38(dd，1H)，7.48(d，2H)，7.51(d，1H)。
实施例98(132)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，6-二氟苯 基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基) 丁酸
TLC：Rf 0.53(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.68-1.84(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.60(d，2H)，4.66(d，2H)，5.03(s，2H)，5.93-6.14(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.83(d，1H)，6.92(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.09-7.19(m，3H)，7.45(d，1H)，7.47(d，2H)，12.11(s，2H)。
实施例98(133)：4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，6-二氟苯 基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.54(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.66-1.83(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.55-4.63(m，2H)，4.66(d，2H)，5.01(s，2H)，5.94-6.14(m，2H)，6.88(d，1H)，6.92(d，2H)，6.98(t，1H)，7.08-7.21(m，4H)，7.39(d，1H)，7.48(d，2H)，7.52(d，1H)，12.39(s，2H)。
实施例98(134)：4-(1-(羧基甲基)-4-氟-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，4，6-三氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.56(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.67-1.85(m，2H)，2.19(t，2H)，2.24(s，3H)，2.73(t，2H)，4.45-4.74(m，4H)，5.03(s，2H)，5.92-6.12(m，2H)，6.74(dd，1H)，6.82(d，1H)，6.92(d，2H)，7.07(dd，1H)，7.24(t，2H)，7.45(d，1H)，7.47(d，2H)，12.29(s，2H)。
实施例98(135)：4-(1-(羧基甲基)-2-甲基 -7-{(E)-2-[4-({(2E)-4-[(2，4，6-三氟苯基)氧基]-2-丁烯-1-基}氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.55(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.64-1.84(m，2H)，2.21(t，2H)，2.25(s，3H)，2.67(t，2H)，4.46-4.75(m，4H)，5.01(s，2H)，5.89-6.15(m，2H)，6.88(d，1H)，6.92(d，2H)，6.98(t，1H)，7.15(d，1H)，7.24(t，2H)，7.39(d，1H)，7.48(d，2H)，7.52(d，1H)，12.34(s，2H)。
实施例98(136)：(3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲 基}-7-{(E)-2-[4-({4-[(2-氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚 -1-基)乙酸
TLC：Rf 0.30(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ0.36-0.42(m，2H)，0.43-0.49(m，2H)，1.82-1.95(m，4H)，2.17(s，2H)，2.78(s，2H)，4.01-4.15(m，4H)，5.12(s，2H)，6.85-6.96(m，4H)，7.00(t，1H)，7.07-7.28(m，5H)，7.45(d，1H)，7.47-7.58(m，3H)。
实施例98(137)：4-(1-(1-羧基乙基)-7-{(E)-2-[4-({4-[(2，3-二氟苯基) 氧基]丁基}氧基)苯基]乙烯基}-2-甲基-1H-吲哚-3-基)丁酸
TLC：Rf 0.40(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.62(d，3H)，1.67-1.80(m，2H)，1.81-1.97(m，4H)，2.21(t，2H)，2.27(s，3H)，2.65(t，2H)，4.02-4.11(m，2H)，4.11-4.19(m，2H)，5.44-5.65(m，1H)，6.86-7.17(m，8H)，7.33-7.46(m，2H)，7.50(d，2H)。
实施例99：2-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙 烯基}-1H-吲哚-3-基)羰基]苯甲酸
除了使用7-溴吲哚代替在实施例16中制备的化合物和使用2-(氯羰基)苯甲酸甲酯代替4-氯-4-氧代丁酸酯之外，进行与实施例17→实施例2(使用溴乙酸甲酯代替4-溴丁酸甲酯)→实施例3(使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯)→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf0.31(氯仿∶甲醇∶水＝20∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.80-1.94(m，4H)，3.96-4.12(m，4H)，5.26(s，2H)，6.85-7.03(m，6H)，7.21-7.30(m，3H)，7.41(d，1H)，7.43-7.56(m，4H)，7.59(ddd，1H)，7.60(s，1H)，7.66(ddd，1H)，7.91(dd，1H)，8.15(dd，1H)，12.41-13.69(m，2H)。
实施例99(1)到实施例99(3)
使用相应的化合物，进行与实施例99相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
实施例99(1)：4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧 基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}-4-氧代 丁酸
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ2.44(s，3H)，2.56(t，2H)，3.10(t，2H)，4.59-4.67(m，2H)，4.68-4.76(m，2H)，5.14(s，2H)，6.00-6.17(m，2H)，6.86(d，1H)，6.92-7.17(m，6H)，7.22(dd，1H)，7.41-7.53(m，3H)。
实施例99(2)：4-{1-(羧基甲基)-4-氟-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三 甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}-4- 氧代丁酸
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ2.16(s，9H)，2.45(s，3H)，2.57(t，2H)，3.06-3.15(m，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.15(s，2H)，5.99-6.17(m，2H)，6.80(s，2H)，6.87(d，1H)，6.93-7.04(m，3H)，7.23(dd，1H)，7.41-7.56(m，3H)。
实施例99(3)：4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧 基]苯基}乙烯基)-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸
TLC：Rf 0.19(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.80-1.99(m，4H)，2.45(s，3H)，2.57(t，2H)，3.06-3.15(m，2H)，4.02-4.11(m，2H)，4.11-4.20(m，2H)，5.15(s，2H)，6.86(d，1H)，6.91-7.19(m，6H)，7.23(dd，1H)，7.40-7.55(m，3H)。
实施例100：{7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-3-[4-(二甲基氨基)-4-氧代丁基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
除了使用在实施例42中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物之外，进行与实施例6→实施例91(使用二甲基胺代替甲烷磺酰胺)→实施例2(使用2-溴乙酸乙酯代替4-溴丁酸甲酯)→实施例3(使用1-({4-[(4-乙烯基苯基)氧基]丁基}氧基)-2，3-二氟苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯)→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.31(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-1.98(m，6H)，2.35(t，2H)，2.66(t，2H)，2.81(s，3H)，2.91(s，3H)，4.03-4.11(m，2H)，4.11-4.21(m，2H)，5.13(s，2H)，6.86-7.19(m，8H)，7.26(d，1H)，7.40-7.58(m，4H)，13.03(s，1H)。
实施例100(1)到实施例100(4)
使用相应的化合物，进行与实施例100相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
实施例100(1)：{7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯 基)-3-[4-(甲基氨基)-4-氧代丁基]-1H-吲哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-1.97(m，6H)，2.13(t，2H)，2.56(d，3H)，2.62(t，2H)，4.02-4.11(m，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.12(s，2H)，6.85-7.20(m，8H)，7.25(d，1H)，7.38-7.59(m，4H)，7.65-7.78(m，1H)，13.05(s，1H)。
实施例100(2)：[3-(4-氨基-4-氧代丁基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯 氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]乙酸
TLC：Rf 0.16(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.75-1.99(m，6H)，2.12(t，2H)，2.63(t，2H)，4.01-4.11(m，2H)，4.12-4.20(m，2H)，5.13(s，2H)，6.73(s，1H)，6.84-7.19(m，8H)，7.20-7.33(m，2H)，7.45(d，1H)，7.49(d，2H)，7.52(d，1H)，13.03(s，1H)。
实施例100(3)：{7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基氧基)-2-丁烯 -1-基]氧基}苯基)乙烯基]-3-[4-(甲基氨基)-4-氧代丁基]-1H-吲哚-1-基} 乙酸
TLC：Rf 0.28(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.92(m，2H)，2.08-2.18(m，2H)，2.16(s，9H)，2.56(d，3H)，2.62(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.13(s，2H)，5.99-6.18(m，2H)，6.81(s，2H)，6.87-7.06(m，4H)，7.07(s，1H)，7.26(d，1H)，7.44(dd，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)，7.66-7.78(m，1H)，13.06(s，1H)。
实施例100(4)：{3-(4-氨基-4-氧代丁基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6- 三甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)烯基-1H-吲哚-1-基}乙酸
TLC：Rf 0.23(二氯甲烷∶甲醇＝9∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.77-1.91(m，2H)，2.12(t，2H)，2.16(s，9H)，2.63(t，2H)，4.28(d，2H)，4.64(d，2H)，5.13(s，2H)，5.99-6.17(m，2H)，6.71(s，1H)，6.80(s，2H)，6.87-7.06(m，4H)，7.07(s，1H)，7.21-7.31(m，2H)，7.45(dd，1H)，7.50(d，2H)，7.53(d，1H)，13.06(s，1H)。
实施例101：4-(1-(羧基甲基)-7-{[2-羟基-4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙炔基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
除了使用在实施例43中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物之外，进行与实施例3→实施例4→实施例3(使用[(2-溴-5-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯基)氧基](1，1-二甲基乙基)二甲基甲硅烷代替在实施例2中制备的化合物)→实施例30→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.24(氯仿∶甲醇∶水＝50∶10∶1)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.76-2.02(m，6H)，2.27(t，2H)，2.66(t，2H)，3.95-4.14(m，4H)，5.40(s，2H)，6.37(dd，1H)，6.46(d，1H)，6.83-6.91(m，3H)，6.95(dd，1H)，7.11(s，1H)，7.16-7.24(m，3H)，7.29(d，1H)，7.51(dd，1H)，9.92(s，1H)。
实施例102：4-({7-溴-1-[2-(甲基氧基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基} 硫)丁酸甲酯
除了使用在实施例48中制备的化合物代替在实施例1中制备的化合物和使用溴乙酸甲酯代替4-溴丁酸甲酯之外，进行与实施例2相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.19(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ1.79-1.89(m，2H)，2.45(t，2H)，2.71(t，2H)，3.64(s，3H)，3.78(s，3H)，5.73(s，2H)，7.04(dd，1H)，7.15(s，1H)，7.37-7.40(m，1H)，7.70(dd，1H)。
实施例103：4-({7-溴-1-[2-(甲基氧基)-2-氧代乙基]-1H-吲哚-3-基} 磺酰基)丁酸甲酯
向在实施例102中制备的化合物(146mg)的二氯甲烷(3.5mL)溶液，在冰冷却下滴加3-氯过氧苯甲酸(185mg)的二氯甲烷(1mL)溶液，随后在室温下搅拌50分钟。在冰冷却下，向反应混合物中，加入饱和硫代硫酸钠水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层依次用饱和碳酸氢钠水溶液、水和饱和盐水洗涤，干燥然后浓缩。残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝75∶25到50∶50)以得到具有以下物理性质的化合物(160mg)。
TLC：Rf0.27(正-己烷∶乙酸乙酯＝1∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ2.04-2.12(m，2H)，2.46(t，2H)，3.27(t，2H)，3.62(s，3H)，3.80(s，3H)，5.33(s，2H)，7.12-7.17(m，1H)，7.49(d，1H)，7.63(d，1H)，7.88-7.91(m，1H)。
实施例104：4-[(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基] 乙烯基}-1H-吲哚-3-基)磺酰基]丁酸
除了使用在实施例103中制备的化合物代替在实施例2中制备的化合物和使用1-乙烯基-4-{[4-(苯基氧基)丁基]氧基}苯代替乙酸-4-乙烯基苯基酯之外，进行与实施例3→实施例6相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
TLC：Rf 0.35(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.70-1.93(m，6H)，2.34(t，2H)，3.21-3.31(m，2H)，3.98-4.13(m，4H)，5.36(s，2H)，6.81-7.05(m，6H)，7.21-7.32(m，3H)，7.40-7.61(m，4H)，7.71(d，1H)，8.08(s，1H)，12.13(s，1H)，13.29(s，1H)。
实施例104(1)：4-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基) 丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]磺酰基}丁酸
使用相应的化合物，进行与实施例104相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物。
TLC：Rf 0.29(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝90∶10∶0.5)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.72-1.96(m，6H)，2.34(t，2H)，3.25-3.29(m，2H)，4.06(t，2H)，4.16(t，2H)，5.29(s，2H)，6.91-7.18(m，6H)，7.26(dd，1H)，7.39-7.62(m，4H)，7.70(d，1H)，8.06(s，1H)，12.40(s，2H)。
在实施例40(2)和实施例40(89)中制备的化合物可以通过在该实施例的操作中在相当于实施例2的步骤中使用在实施例105→实施例106中制备的化合物作为起始原料代替在实施例1中制备的化合物得到。另外，在实施例98(31)、实施例98(32)、实施例98(61)、实施例98(99)、实施例98(102)到实施例98(112)、实施例98(121)到实施例98(131)和实施例98(136)中制备的化合物可以通过在该实施例的操作中使用与以下实施例105→实施例106相同的步骤代替相当于实施例41的步骤得到。
实施例105：{1-[(7-溴-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙腈
向7-溴吲哚(1.00g)的甲苯(12mL)溶液中，加入[1-(溴甲基)环丙基]乙腈(444mg)并在冰冷却下滴加3M乙基溴化镁的二乙醚溶液(1.7mL)，然后使混合物回流2.5小时。向反应混合物中，在冰冷却下加入饱和氯化铵水溶液，随后用乙酸乙酯提取。有机层用水和饱和盐水洗涤，用无水硫酸钠干燥然后过滤。将滤液浓缩并将残余物通过硅胶柱色谱纯化(正-己烷∶乙酸乙酯＝90∶10到80∶20)，以得到具有以下物理性质的标题化合物(390mg)。
TLC：Rf 0.33(正-己烷∶乙酸乙酯＝4∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ0.61-0.74(m，4H)，2.28(s，2H)，2.91(s，2H)，7.02(t，1H)，7.17(d，1H)，7.36(d，1H)，7.57(d，1H)，8.24(brs，1H)。
实施例106：{1-[(7-溴-1H-吲哚-3-基)甲基]环丙基}乙酸甲酯
使用在实施例105中制备的化合物，进行与实施例52→实施例7相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf0.53(正-己烷∶乙酸乙酯＝3∶1)；
1H-NMR(CDCl3)：δ0.49-0.61(m，4H)，2.24(s，2H)，2.86(s，2H)，3.66(s，3H)，6.99(t，1H)，7.12(d，1H)，7.32(dd，1H)，7.57(dt，1H)，8.18(brs，1H)。
实施例107：4-(7-{(E)-2-[4-({4-[(2，3-二氟苯基)氧基]丁基}氧基)苯 基]乙烯基}-1-{2-[(甲基磺酰基)氨基]-2-氧代乙基}-1H-吲哚-3-基)丁酸
除了使用相应的化合物代替在实施例90中制备的化合物之外，进行与实施例91→实施例92相同的操作，以得到具有以下物理性质的标题化合物
TLC：Rf 0.45(二氯甲烷∶甲醇∶乙酸＝9∶1∶0.05)；
1H-NMR(DMSO-D6)：δ1.78-1.95(m，6H)，2.28(t，2H)，2.67(t，2H)，2.94(s，3H)，4.07(t，2H)，4.16(t，2H)，5.16(s，2H)，6.85-7.17(m，8H)，7.22(d，1H)，7.36-7.49(m，2H)，7.55(d，2H)，12.02(s，1H)，12.24(s，1H)。
[生物学实施例]
通过以下生物学实施例证明由式(I)表示的本发明的化合物的作用。方法描述如下，但是本发明不受其限制。
生物学实施例1：对豚鼠中的涉及内源性白细胞三烯的OVA-诱导 的支气管收缩的作用
通过腹膜内给予包含1mg卵清蛋白(OVA)的1m1盐水(包含5x109被杀死的百日咳杆菌细胞)使豚鼠主动地致敏。在致敏之后的二或三周，将豚鼠用戊巴比妥钠(75mg/kg，i.p.)麻醉，并将聚乙烯管插入到已经被切开的气管中。为了给予本发明的化合物和OVA，为颈静脉插管。气管插管的一测连接于恒定体积呼吸器并将动物用5mL的恒定体积以70次/分钟的频率人工通气。通过OVA的静脉内给予诱导支气管收缩，并通过Konzett & Rssler方法测量气道阻力。为了避免环氧化酶代谢物和组胺的影响，在用OVA刺激之前的3和1分钟静脉内给予吲哚美辛(5mg/kg/mL)和美吡拉敏(1mg/kg/mL)。测量支气管收缩，直到OVA刺激之后20分钟的时间。
结果显示，由式(I)表示的化合物抑制豚鼠气管肌肉的收缩。例如，实施例44的化合物以10mg/kg的口服剂量抑制气道收缩。
[制剂实施例]
用于实施本发明的配制剂如下所示。
配制剂实施例1
用常规方法将以下组分混合，从而得到10,000个片剂，每个包含10mg的活性成分。
4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸(100g)；
羧甲基纤维素钙(崩解剂)(20g)；
硬脂酸镁(润滑剂)(10g)；
微晶纤维素(870g)。
制剂实施例2
通过常规方法将以下组分混合，通过可除去粉末的过滤器过滤，并且再填充5ml在每个安瓿中，用高压灭菌器加热灭菌，得到10,000个安瓿，每个包含20mg的活性成分。
4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸(200g)；
甘露糖醇(2kg)；
蒸馏水(50L)。
工业实用性
因为本发明的化合物等具有低毒性和作为药物使用的可用性，并且还拮抗白细胞三烯受体，其可用作气道收缩的抑制剂、炎性细胞(例如，嗜酸性粒细胞、嗜中性白细胞、淋巴细胞、嗜碱性粒细胞等)浸润的抑制剂、粘液分泌的抑制剂、或增加的气道敏感性的抑制剂。并且，本发明的化合物等还可用于预防和/或治疗白细胞三烯受体介导的疾病，例如，呼吸性疾病(例如，支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎(例如，间质性肺炎等)、严重急性呼吸综合征(SARS)、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、变应性鼻炎、窦炎(例如，急性窦炎、慢性窦炎)，和作为化痰药或止咳药。并且，本发明的化合物等还可用作用于改善呼吸功能的药物。
白细胞三烯受体介导的疾病还包括心血管性疾病，例如心绞痛、心肌梗塞、急性冠状动脉综合症、心力衰竭、心律不齐、心肌病(扩张型心肌病、肥厚型心肌病等)、心包炎、心瓣炎、心肌炎、心包填塞、低心输出量综合症、二尖瓣狭窄、动脉粥样硬化、肺纤维化、脑梗塞、脑水肿、动脉瘤、头痛(偏头痛、丛集性头痛或紧张性头痛等)、妇产科病症(子宫内膜异位症、痛经等)、梅尼埃病等。本发明的化合物等可用于治疗和/或预防这些疾病。

Claims (26)

1.由式(I)表示的化合物
Figure A2006800057910002C1
其中R11和R12各自独立地表示取代基，
选自R51、R52和R53的两个基团各自独立地表示具有可被保护的酸性基团的基团，
选自R51、R52和R53的另一个表示氢原子或取代基，
R3表示取代基，
m表示0或1到4的整数，
n表示0或1到2的整数，
p表示0或1，
Figure A2006800057910002C2
表示单键或双键，
条件是m和p的和小于或等于4，
其盐，其溶剂化物或其前体药物。
2.权利要求1的化合物，其中p表示1，且R3表示以下所示基团：
Figure A2006800057910002C3
其中V和W各自独立地表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，环A和环B各自独立地表示可具有取代基的环状基团。
3.权利要求1的化合物，其中选自R51、R52和R53的两个基团各自独立地表示选自-D-R1和-E-R2的基团，其中D和E各自独立地表示键或具有1到8个原子的主链的间隔基，R1和R2各自独立地表示可被保护的酸性基团。
4.权利要求3的化合物，其中R1和R2各自独立地表示-COORA、-CONRARB、-CONRBSO2RC、-SO2NRBCORC、
Figure A2006800057910003C1
或
Figure A2006800057910003C2
其中RA和RB各自独立地表示氢原子或C1-8烷基，RC表示烃基。
5.权利要求2的化合物，其中V表示由1到4个成员构成的二价基团，所述成员选自可具有1到2个取代基的亚甲基、可具有1到2个取代基的亚乙烯基、亚乙炔基、可具有取代基的氮原子，-C(O)-、-O-、-S-、-S(O)-和-SO2-。
6.权利要求1的化合物，其中R53表示以下所示基团：-D-R1，其中所有符号具有与权利要求3中相同的含义。
7.权利要求1的化合物，其中R51表示以下所示基团：-E-R2，其中所有符号具有与权利要求3中相同的含义。
8.权利要求6的化合物，其中D表示键、可具有1到2个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到2个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-、可具有1到2个取代基的-O-(C1-4亚烷基)-或可具有1到2个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-；条件是每个亚烷基都结合于R1。
9.权利要求7的化合物，其中E表示键、可具有1到2个取代基的C1-4亚烷基、可具有1到2个取代基的-C(O)-(C2-4亚烷基)-、可具有1到2个取代基的-O-(C1-4亚烷基)-或可具有1到2个取代基的-S-(C1-4亚烷基)-；条件是每个亚烷基都结合于R2。
10.权利要求2的化合物，其中V表示
Figure A2006800057910004C2
或
Figure A2006800057910004C3
其中R110表示氢原子或C1-8烷基，且左箭头结合于环A。
11.权利要求8的化合物，其中D表示
Figure A2006800057910004C4
或
Figure A2006800057910004C6
12.权利要求9的化合物，其中E表示
或
13.权利要求1的化合物，其为由式(I-a-1)表示的化合物
Figure A2006800057910004C9
其中R5表示氢原子或取代基，m-1表示0或1到3的整数，并且其它符号具有与权利要求1、2和3中相同的含义。
14.权利要求1的化合物，其为由式(I-b-1)表示的化合物
Figure A2006800057910004C10
其中所有的符号具有与权利要求1、2、3和11中相同的含义。
15.权利要求1的化合物，其为由式(I-f-2)表示的化合物
Figure A2006800057910005C1
其中所有的符号具有与权利要求1、2和3中相同的含义。
16.权利要求13的化合物，其为由式(I-a-1-a)表示的化合物
其中VA表示
Figure A2006800057910005C3
Figure A2006800057910005C4
或
Figure A2006800057910005C5
WA表示-O-(C1-6亚烷基)-O-、-O-(C2-6亚烯基)-O-、-O-(C1-6亚烷基)-C(＝O)-、-CH2-亚苯基-CH2-、-O-(C1-7亚烷基)-或-(C1-7亚烷基)-O-，R5表示氢原子或取代基，m-1表示0或1到3的整数，RZ表示取代基，w表示0或1到5的整数，DA表示
Figure A2006800057910005C7
或
Figure A2006800057910005C8
EA表示
Figure A2006800057910005C9
或
Figure A2006800057910005C10
并且其它符号具有与权利要求1、2和3中相同的含义。
17.权利要求的化合物14，其为由式(I-b-1-a)表示的化合物
Figure A2006800057910006C1
其中所有的符号具有与权利要求1、2、3和16中相同的含义。
18.权利要求的化合物1，其选自：
(1)1-(3-羧基丙基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-羧酸，
(2)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(3)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(4)4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(5)4-(3-(羧基甲基)-4-{2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(6)4-[4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(7)4-[4-{2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙基}-3-(1H-四唑-5-基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(8)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-苯氧基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(9)2，2’-(4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1，3-二基)二乙酸，
(10)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(4-苯基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)-4-氧代丁酸，
(11)4-(3-(羧基甲基)-4-{(E)-2-[4-(3-环己基丙氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-1-基)丁酸，
(12)4-[3-(羧基甲基)-4-((E)-2-{4-[4-(2-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(13)4-[4-((E)-2-{4-[4-(2-乙酰基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-3-(羧基甲基)-1H-吲哚-1-基]丁酸，
(14)4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)丁酸，
(15)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(16)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(17)4-[1-(羧基甲基)-4-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(18)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2-氯-3，5-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(19)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，6-二氯-4-甲基苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(20)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-2-甲基-1H-吲哚-3-基]丁酸，
(21)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(22){[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸，
(23){[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}乙酸，
(24)3-{[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]硫}-2-甲基丙酸，
(25)4-(1-(羧基甲基)-7-{(E)-2-[4-(4-苯氧基丁氧基)苯基]乙烯基}-1H-吲哚-3-基)-4-氧代丁酸，
(26)4-[1-(羧基甲基)-5-氟-7-((E)-2-{4-[4-(2，4，6-三甲苯基氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸，
(27)4-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-4-氧代丁酸，
(28)3-[1-(羧基甲基)-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-3-基]-2，2-二甲基-3-氧代丙酸，
(29)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，4，6-三甲苯基氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(30)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(31)[3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-7-((E)-2-{4-[4-(2，3-二氟苯氧基)丁氧基]苯基}乙烯基)-1H-吲哚-1-基]乙酸，
(32){3-{[1-(羧基甲基)环丙基]甲基}-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-1H-吲哚-1-基}乙酸，
(33)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2，3-二氟苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，
(34)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸，和
(35)4-{1-(羧基甲基)-7-[(E)-2-(4-{[(2E)-4-(2-氯苯氧基)-2-丁烯-1-基]氧基}苯基)乙烯基]-4-氟-2-甲基-1H-吲哚-3-基}丁酸。
19.药物组合物，其包括权利要求1中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物。
20.权利要求19的药物组合物，其为白细胞三烯受体拮抗剂。
21.权利要求19的药物组合物，其为用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的药物。
22.权利要求21的药物组合物，其中由白细胞三烯受体介导的疾病为呼吸性疾病。
23.权利要求22的药物组合物，其中呼吸性疾病为哮喘、慢性阻塞性肺病、肺气肿、慢性支气管炎、肺炎、严重急性呼吸综合征、急性呼吸窘迫综合征、变应性鼻炎、窦炎、或肺纤维化。
24.药物，其包括权利要求1中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物，和选自白细胞三烯受体拮抗剂、甾体类药物、抗组胺药、磷酸二酯酶抑制剂、弹性蛋白酶抑制剂、抗胆碱能药、5-脂氧合酶抑制剂、前列腺素、非甾体抗炎药、拟交感神经药、血栓烷合酶抑制剂、和血栓烷受体拮抗剂的一种或多种成分。
25.用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的方法，其特征在于对哺乳动物给予有效量的权利要求1中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物。
26.权利要求1中所述的由式(I)表示的化合物、其盐、其溶剂化物或其前体药物在生产用于预防和/或治疗由白细胞三烯受体介导的疾病的药物中的应用。
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