CN101084032A - 用于药物分配器中的歧管 - Google Patents

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Abstract

提供了一种用于从泡罩包装的开口泡罩袋中输送药物粉末的药物分配器内的歧管。该歧管包括壳体，该壳体限定了具有烟道入口(652)和烟道出口(654)的烟道，其用于将气流从烟道入口引导到烟道出口。该壳体进一步地限定了一种具有腔体入口和腔体出口的腔体。所述的烟道出口和所述的腔体入口彼此相邻，从而使得当所述泡罩包装上的开口泡罩袋被置于其附近时，所述气流可以经过开口泡罩袋从烟道出口被引导到腔体入口，从而夹带所述药物粉末和能够使其从气流中从腔体入口被输送到所述的腔体出口。对腔体进行设置，从而在通过腔体传送粉末期间，通过将吸入的药物粉末暴露于一个或多个压差区域而促进所述夹带的药物粉末的分解。

Description

用于药物分配器中的歧管
技术领域
本发明涉及一种用于药物分配器中的歧管，所述药物分配器用于从泡罩包装形式的药物载体中分配干粉药物。歧管有助于将药物粉末从开放的泡罩袋中有效释放到分配器的管口，从而由病人吸入。
发明背景
吸入装置在药物给药，例如支气管扩张治疗中的应用是公知的。这种装置通常包括药物载体被置于其中的壳体或罩。已知的吸入装置包括那些吸入装置，其中药物载体为含有许多用于容纳干粉形式的药物的泡罩袋的泡罩包装。这种装置一般含有通过打开一个或多个泡罩袋来获取药物剂量的机构。这种结构例如，包括刺穿装置或剥离装置，从而从所述泡罩包装的基片上剥落盖片。然后，粉末状药物从开口泡罩袋中得到释放，用于病人的吸入输送。
上述类型的吸入装置包括通常称为歧管的元件，其用于引导气流流向一个或多个开口泡罩袋，以释放包含在其中的粉末；和随后将释放的粉末引导到用于病人吸入的管口。显然，歧管的特征对于确保粉末的有效释放和随后将释放的粉末引导至管口是很重要的。
本申请人已经意识到歧管的形式会影响所释放的药物粉末的粒径特征，粒径特征是在药学上众所周知的重要特征。特别是，申请人已经意识到微粒分数可以受歧管形式的影响。如现有技术所已知的，“微粒分数”或FP分数通常是指给定剂量的烟雾状药物中具有″能被吸入的″的大小的颗粒的百分比。期望歧管的形式能够增加用于病人吸入的管口处可被利用的释放粉末的FP分数。
一方面，申请人现在已经发现歧管性能(例如FP分数)会受腔体排列的影响，释放的药物粉末通过该腔体进行输送(即气流内部夹带)，从而可以在管口处获得药物粉末。特别是，申请人已经发现，可以有利地对腔体进行设置，以促进在其中通过的释放药物粉末的分解(例如解聚集或解结块)。
发明概述
根据本发明的一方面，提供一种用于药物分配器中的歧管，其用于从泡罩包装的开口泡罩袋中输出药物粉末，该歧管包括
壳体，
所述壳体限定具有烟道入口和烟道出口的烟道，其用于将气流从所述烟道入口引导到所烟道述出口；
所述壳体进一步限定了具有腔体入口和腔体出口的腔体，其中所述烟道出口和所述腔体入口彼此相邻，从而使得，当所述泡罩包装上的开口泡罩袋被置于其附近时，所述的气流可以经过开口泡罩袋从烟道出口被引导到腔体入口，从而夹带所述药物粉末，使其在气流中从腔体入口被输送到所述腔体出口，
并且其中对腔体进行设置，从而在输送通过腔期间，通过将吸入的药物粉末暴露于一个或多个压差区域而促进所述夹带的药物粉末的分解。
本发明提供一种用于药物分配器中的歧管，其用于从泡罩包装的开口泡罩袋输出药物粉末。
该歧管包括一个大小和形状一般适于为药物分配器接收的壳体，其一般包含组件部分。该歧管本身既可以作为单一的、整体的组件也可以作为装配的组件或相邻组件的一部分被包括，并且其一般被形成为模铸部件。
从各方面看，该歧管或者是与药物分配器集成的或者是可从药物分配器上分离的。一方面，歧管被提供为药物分配器上的揿钮装配组件，并且给该歧管和/或药物分配器装备了能够使其按照这种方式装配的揿钮部件。
可以合意地对歧管壳体进行设置，以使其在位于用于病人以吸入形式输送药物的管口和使泡罩包装的开口泡罩袋存在于歧管上的开口站(即，在此药物可以得以获取和输送)之间的位置处被药物分配器所接收。
歧管的壳体限定了一个具有烟道入口和烟道出口的烟道。空气可以通过烟道入口(例如作为病人吸入的结果)被引入，从而在其中形成气流。烟道将气流从烟道入口引导到烟道出口。
歧管的壳体还限定了一个具有腔体入口和腔体出口的腔体。在其中夹带的空气和颗粒(见下文)可以通过腔体入口被引入到腔体出口。管口通常与腔体出口相邻配置，并且一方面，限定腔体出口的壳体部分和管口包含一个共同的组件。
烟道出口和腔体入口彼此挨着(即相邻或接近)设置，从而使得，当所述的泡罩包装的所述开口泡罩袋被置于其附近时，气流可以经过开口泡罩袋从烟道出口被引入到腔体入口，从而夹带其中的药物粉末成分。由此，如此夹带的药物颗粒能够在气流中从腔体入口被引入到腔体出口。
在各个方面中，对歧管几何结构进行设置，从而使得，仅一定比例的气流通过该歧管而被引向开口泡罩袋。适宜地，3～50％，优选5～15％(如约10％)的气流被引向开口泡罩袋。
本文中的歧管适用于通过病人吸入来产生通过歧管的气流的药物分配器中。在此所述的歧管和药物分配器设计适于呼吸能力相对较弱的病人(如哮喘病人)使用。一般的哮喘病人可以产生大约30～100升/分钟的通过药物分配器的流速。
一般地，歧管对60升/分钟的一般气流提供1～5kPa(例如2-3kPa)的气流阻力，在此流速下，约10％的气流被引导通过开口袋。所述气流也可以变化，一般为30～100升/分钟。
可以理解，在应用中，病人可实现的压力降和流动速率都取决于歧管和/或药物分配器的气流阻力水平和病人的呼吸能力(呼吸力量)。从后文的描述中将意识到，特别是放气孔可以用于控制歧管的气流阻力。
具体歧管和/或药物分配器的气流阻力可以通过速率(升/分钟)所产生的压差数值(kPa)开平方根而得到。歧管和/或药物分配器的低气流阻力通常是优选的，因为它使病人能够进行深呼吸，从而将药物颗粒(如从分配器中所释放出来的)输送到肺中。
可以理解，烟道出口和腔体入口的准确方向在一定程度上取决于泡罩袋的形状和理想的在气流中夹带药物颗粒的功能。在一方面中，开口泡罩袋具有细长形的椭圆形轮廓，烟道出口和腔体入口彼此相邻，并且在使用中，配置于上述细长形的椭圆形开口袋轮廓的两个相对的端。
还应当理解，烟道出口和腔体入口的形状和尺寸将在一定程度上取决于泡罩袋的形状和期望的在气流中夹带药物颗粒的功能。已经发现，降低烟道出口和腔体入口的横截面积可以提高FP分数，而代价是气流阻力增加和袋排空性能的降低。在一方面中，烟道出口和腔体入口限定了一个基本圆形的轮廓，其直径为2-7mm，特别是3-5mm。
烟道出口和腔体入口可以各自包括一个或多个简单的开口(即孔)，或者，在各方面中，可以在烟道出口和腔体入口中一个或两个的开口上提供包含“交叉-块”(例如十字形状的)的特定部件。
适于对在此所述的烟道进行布置，从而在开口泡罩袋中产生紊流。即，对烟道进行布置，从而使得，在应用中，紊流存在于开口泡罩袋处。已经发现，这种紊流已经有助于开口泡罩袋的药物粉末成分的夹带，从而有助于排空袋中的药物粉末成分。
在一方面中，紊流是剪切应力所引起的结果，其有助于药物粉末被气流夹带。剪切应力通常是指垂直于气流方向的平均速度梯度。因此，高剪切应力(“高剪切”)区域是在相对短的距离中存在相对大的速度梯的区域。
申请人发现，当其中的药物粉末包括非粘性的粉末组分(例如不粘结的或仅松散地连接的如非成团的)时，这种紊流的存在是特别有益的。熟知的Carr指数可用于量化通过在此所述的歧管和药物分配器输送的具体粉末的内聚力。Carr指数的测定方法描述于以下参考文献中：Carr，R L(1965)Chem Eng 72(1)162页；Carr，R L(1965)Chem Eng72(2)69页；和Pharmaceutics：The Science of Dosage Form(1988)Ed.Aulton，M E，Churchill Livingstone，New York.。
在本文的一方面中，通过向烟道提供多个烟道出口而在开口泡罩袋处产生紊流，每一个出口都在开口泡罩袋处引导气流。在一个具体的方面中，对多个烟道出口进行配置，使得，在应用中，彼此相对地引导多股气流喷射，从而产生一种紊动的(例如高剪切)相互作用。多个烟道出口(和由此产生的多股气流喷射)以相互之间成(θ)角进行适宜地配置，其中θ角典型为150°～30°，优选120°～60°。
在本文的另一方面中，通过形成烟道和/和烟道出口在开口泡罩袋处形成涡流从而形成非线性气流。在一个具体的方面中，形成烟道和/或烟道出口，从而产生一种内在紊流的螺旋状(例如涡流状)气流。
在本文的另一方面中，在烟道内部和/或烟道出口处设置障碍，从而破裂性地产生一种非线性气流。在一个具体方面中，在烟道内部和/或烟道出口内提供横档或分配器(例如刃状物形式)，以分裂气流和产生高剪切应力的紊流区域。
对在此所述的烟道进行布置，从而在开口泡罩袋的气流中产生加速或减速区域。即，对烟道进行布置，从而使得，在应用中，加速或减速气流存在于开口泡罩袋处。已经发现，这种加速或减速气流(不论是否紊流)有助于夹带开口泡罩袋的药物粉末成分，从而有助于排空袋中的药物粉末成分。
在此所述的歧管使得夹带的药物粉末被气流经由腔体从腔体入口输送到腔体出口。已经发现，腔体的形式和排列可以影响歧管的总体性能(例如FP分数性能)。
特别地，申请人发现，可以有利地对腔体进行布置，以提高通过那里输送的粉末的分解(例如解聚集或解结决)。特别地，发现将所夹带的粉末在通过腔体通道期间暴露于压差区域有助于促进期望的粉末分解。
已经发现，当药物粉末包括内聚的粉末组分(例如包括易于彼此缔合的颗粒的组分或其中内部颗粒聚集的组分)时，对这种分解的促进特别有益。
在一方面中，已经发现，如果对腔体进行布置，使得其中产生作用于输送颗粒的高压差(例如高剪切)区域时，可以提高腔体中粉末的分解。即，如果气流/所夹带的粉末流过腔体时经历一个或多个高压差区域，粉末分解被提高。优选对腔体的整体几何结构进行布置，以引导气流/夹带的粉末流向这些高压差区域。
如果直径和/或形状沿其长度(即沿着其所限定的气流路径)变化时，会产生适当的高剪切区域，从而使得气流和流经那里的夹带的粉末易于碰撞腔体壁。这种与壁的碰撞的区域通常是高剪切区域(即紧挨低速气流的高速气流)，因为在壁本身上气流速度实际上是零。
在另一方面中，已经发现，如果对腔体进行布置使得加速或减速气流在其中产生，则可以促进腔体中粉末的分解。即，如果气流/夹带的粉末流过腔体时经历加速或减速气流区，则粉末的分解得到促进。优选对腔体的整体几何结构进行布置，从而引导夹带输送颗粒的气流进入加速气流区。
应当理解，在应用中，在此所述的歧管中加速或减速气流的存在可以取决于病人的吸入轮廓或歧管的几何结构。因此，包括从缓慢吸入到急促吸入变化的病人吸入轮廓将导致‘病人产生的’加速气流区域。另一方面，导致低速气流区域的歧管几何结构(用于任何一种病人吸入轮廓)与快速移动气流区域相邻产生了一个理想的加速气流区域。或者，可以给歧管配备部件如板或阀，其响应于特定的气流压力而打开，从而产生一个从零流量开始到允许的流量(即板或阀开口)的‘加速′。
适宜地，在应用中，对歧管进行布置，从而改变使用者的吸入轮廓效果，从而当粉末在泡罩袋中得到烟雾化时，增大粉末所经受的加速度。
适宜地，在应用中，对歧管进行布置，从而改变使用者的吸入轮廓效果，从而当粉末穿过腔体从泡罩袋到达病人时，增加粉末所经受的加速度。
如果腔体的横截面积(例如直径)在流动方向上降低，会产生用于给定病人吸入轮廓的增强倾向以产生加速气流区域。应当理解，较小的横截面积意味着相对于给定流速空气具有较高的速度。因此针对给定吸入轮廓的加速度按比例地增加。
如果对腔体的横截面积(例如直径)进行设置，使其直径发生变化，例如沿其长度(即沿其所限定的气流路径)变窄，从而使得流经那里的气流和所夹带的粉末碰撞一个较小的横截面，或者沿其长度(即沿其所限定的气流路径)变宽，从而使得流经那里的气流和所夹带的粉末碰撞一个宽的横截面，也可以在歧管中产生适宜的加速或减速气流区域。
应当理解，任何腔体横截面积的这种降低还将导致气流阻力的增加，因此可能影响将开口泡罩袋中的药物成分排空的效果。因此必须设计一种通过降低腔体横截面积(对粉末分解有益)而产生加速气流区域和增加气流阻力(和可能影响袋排空)之间的折中。
在一方面中，圆形轮廓腔体的直径从腔体入口端处的大约14-16mm变窄为在腔体出口端处的大约为5-8mm。
在另一方面中，圆形轮廓腔体沿着其总体长度的直径为大约5-7mm(与大约14-16mm的常规直径相对)。
在另一方面中，已经发现，如果对腔体进行布置，使得其中产生机械障碍，那么粉末分解可以得到促进。即，如果气流/所夹带的粉末流过腔体时经受机械障碍的话，粉末分解可以得到促进。
可以提供给腔体的合适的机械障碍包括或由挡板、螺旋桨、桨、叶片和文氏管组成。或者，将腔体本身成形为具有能提供机械障碍的特征(例如具有限定的表面凹入或凸出)。
在另一方面中，已经发现，如果给腔体配备一个或多个排气孔，后者引导渗出的气流，以这种方法喷射以破裂性地影响夹带颗粒的气流，那么腔体中粉末的分解可以得到促进。即，如果给腔体配备一个或多个以特定方式引导的排气孔，则粉末的分解可以得到促进。排气孔的目的是使得进料气体能够被引入到腔体中，所述进料气体被引导以产生与其中夹带了粉末的气流破裂性地相互作用的高剪切和/或加速空气。
排气孔一般具有1-20mm2，优选的2-8mm2的横截面积。排气孔可以限定任何适宜的形状，包含椭圆形的和圆形的。在一方面中，排气孔是圆形的，具有1-5mm，优选1.5-3mm的直径。
在一方面中，对一个或更多的排气孔进行布置，从而引导排气在腔体的特定区域喷射，从而在其中产生高剪切紊流区域。
适宜地，一个或多个排气孔朝向腔体壁，从而产生接近于壁的高剪切区域，和使得颗粒与所述的壁碰撞。优选对腔体的整体几何结构进行布置，从而引导气流进入高剪切区域和/或引起与所述的壁碰撞。在歧管壁上引导排气的另一个优点是防止药物颗粒在其上的沉淀。
适宜地，使一个或多个排气孔彼此相对，从而使得产生的引气喷射彼此相互作用，从而产生高剪切区域。优选对腔体的整体几何结构进行布置，从而引导气流进入这些高剪切区域。
适宜地，在使用中，一个或者多个排气孔引导一股或者多股气体喷射，从而对腔体的至少一个内表面产生影响，从而形成至少一个在气体流速为60升/分钟时大于3Pa的高剪切压力区域。
适宜地，在使用中，来自袋的药物粉末被引入所述的至少一个高剪切区域，从而分解其中任何成块的颗粒组分。
适宜地，在应用中，至少一个高剪切区域发挥作用，从而降低粉末在所述腔体的至少一个内表面上的沉积。
应当理解，这种一个或多个排气孔的提供还会导致气流阻力降低，因为一部分气流不流经开口泡罩袋。因此，排气孔的提供潜在地影响开口泡罩袋中药物的排空。因此必须设计通过配备排气孔(对粉末分解有益)产生加速气流区域和气流阻力降低(可能地影响袋排空)之间的折中。通常，歧管的气流阻力不应当被降低至低于其中袋排空被折中到30升/分钟的最小速率的水平。
一般地，对在此所述的歧管进行布置，以使5～50％(例如10％)的气流被引向开口泡罩袋。因此，剩余的气流并未被引向开口泡罩袋，例如通过排气孔被吸进。一般而言，对于内聚力弱的粉末，使相对于内聚力强的粉末的气流较少的气流被引导通过袋是合意的。
在此所述的各个方面中，歧管的任何一个入口、出口和/或排气孔的尺寸和/或位置与在应用中所需的通过袋的气流水平和/或气流阻力和/或歧管内部剪切相协调。应当理解，这种协调可以考虑被递送通过歧管的药物粉末的内聚力或其它方面。
申请人还发现，如果对歧管进行布置以延迟排空泡罩袋中的药物粉末成分，在此所述的歧管性能会得到增强。
在一方面中，这种延迟通过降低通过开口泡罩袋的气流量而得到实现。然而，由于通过袋的气流不足可以防止开口泡罩袋的药物完全排空，这种降低不能太显著。通过开口泡罩袋气流的这种降低可以通过提供配备了一个或多个排气孔以从开口袋中′转移′气流的歧管来完成。
申请人特别发现，排列歧管以在腔体内产生延迟泡罩袋中的药物粉末成分的排空直至能够分解粉末的压差(例如高剪切/加速空气)区域，在此所述的歧管性能增强。如果袋排空过早，将要被分解的粉末将在高压差区域被充分建立以前就已经通过高压差区域，所以延迟袋的排空将通过保证更多粉末经受高剪切区域而提高歧管性能。
合意地，对在此所述的歧管进行布置，从而延迟泡罩袋药物粉末成分的排空，直至穿过歧管腔体(即不仅仅通过泡罩袋)的预定的流速通过吸入的病人完成为止。不过，可以对预定的流速的值进行细微调节，通常5～45升/分钟，优选20～30升/分钟的值是理想的。
合意地，在此所述的歧管全面作用，从而增强由此输送的药物剂量的均匀性。
合意地，在此所述的歧管全面作用以增加在腔体出口/用于病人吸入的管口处可利用的药物粉末的喷射量(ED)。ED通常是通过使用一种剂量取样器如剂量均匀取样器(DUSA)收集从分配器中射出的药物粉末总量来进行测量的。ED也可以被表示为释放药物粉末的特定泡罩内部包含的测量剂量(MD)的百分数(％ED)。因此，在这种情况下，％ED按(ED/MD)× 100％计算。理想的，％ED至少为按重量计95％，优选大于按重量计98％。
理想地，在此所述歧管也发挥作用以增加在腔体出口/用于病人吸入的管口处可利用的药物粉末的FP分数。
术语″喷射量的微粒分数″或FP分数(ED)指的是，与总喷射量相比，给定喷射量的烟雾状药物内部颗粒的百分比，烟雾状药物是″能被吸入的″大小的药物。1-6μm的颗粒粒度范围通常被认为是″能被吸入的″尺寸。因此，在这种情况下，FP分数(ED)按(FPF/ED)x100％计算。理想的FP分数(ED)为腔体出口/管口处的可利用的颗粒喷射量的至少25重量％，优选大于30重量％。
FP分数也可以被定义为释放药物粉末的特殊泡罩内部所包含的测量剂量(MD)百分数。因此，在这种情况下，FP分数(MD)按(FPF/MD)×100％计算。理想的FP分数(MD)为至少25重量％，优选大于30重量％。
在此所述的歧管一般包括被布置以接收具有一个或多个含有干粉形式药物泡罩袋的泡罩包装的药物分配器的组件。
一方面，泡罩包装包括多个用于容纳干粉形式药物产品的泡罩。泡罩一般地以规则的式样进行布置以便于释放其中的药物。泡罩可以具有任何适合的形状，包括正方形的、圆形的、卵形或矩形侧的断面。
申请人意识到，泡罩袋的具体形式，包括形状和横截面积，将影响气流特性，特别是气流阻力和当病人通过在此所述的歧管吸入时在开口袋处所经受的压力降。
举例说明：泡罩袋中药物粉末的一般剂量为17μl。如果袋的形式为球形，为了容纳这个剂量，它将具有1.7mm的半径和8.0mm2的横截面积。
通过8mm2面积的60升/分钟的流量相当于125米/秒的平均速度。
由这个流量产生的压力降近似相等：
ΔP＝Kρv2/2
(其中ρ＝空气密度＝1.3kg/m3，v＝平均速度＝125m/s和K＝几何因子)。
对于从大横截面到8.0mm2的骤缩，K＝0.5(大约)，因此压力降将是5.1kP。对于从8mm2到大横截面积的突然膨胀，K＝1(大约)，因此压力降将是10.2kPa。
因此，8mm2入口和8mm2出口的袋几何结构在60升/分钟时的阻力为15.3kPa。
Figure A20058004380200131
因此对于2kPa的压力降，流量将为 ( 2 ) / 0.065 = 221 / min , 大约是总流量的1/3。
在下文中进行了更详尽地描述的适用于已知的由GlaxoSmithKline PIc.所出售的Diskus(商标)装置的泡罩袋的情况下，药物粉末是更加被拉伸的(非球体)，袋的横截面积在4mm2的范围，因此在60升/分钟时的平均速率为250米/秒。
对于简单的入口-出口系统(如上所述)，在60升/分钟时的压力降为61.2kPa，阻力为0.130(kPa)0.5升/分钟，对于2kPa的压力降，流量为11升/分钟(18％的流量)。对于适于与已知的Diskus(商标)装置一起使用的泡罩袋，阻力为约0.15(kPa)0.5分钟/升，对于2kPa的压力降，流量为9.4升/分钟(60升/分钟流量的16％)。
在一方面中，多剂量泡罩包装包括多个以常规的圆形布置在圆盘形式泡罩包装上的泡罩。适于从这种圆盘形式泡罩包装中分散药物粉末的药物分配器的实例为由GlaxoSmithKline PIc所出售的公知的Diskhaler(商标)装置。
在另一方面中，泡罩包装为细长形的，例如包括一个条或带。优选将泡罩包装限定在彼此之间可剥离固定的两个构件之间。GlaxoGroup Ltd的美国专利号5,860,419、5,873,360和5,590,645描述了这种通常类型的药物包装。在此方面，该装置通常具有一个开口站，其包括用于将元件剥离开来以获取每个药物剂量的剥离工具。
适宜地，药物分配器适于当可剥离构件为沿其长度界定多个药物容器的细长形片时使用，该装置配备有用于依次分度每个容器的分度装置。更优选地，该药物分配器适于当一个片为具有多个袋的基片，另一个片为盖片时使用，每个袋和相邻部分的盖片界定一个单独的容器，药物分配器包括用于在开口站拉开盖片和基片的驱动装置。这种类型的药物分配器的一个实例是由GlaxoSmithKline PIc.出售的众所周知的Diskus(商标)装置。
在一方面中，泡罩形式的药物包装包括
(a)基片，其中形成泡罩用于限定其中含有吸入干粉药物剂型的袋；
(b)盖片，除了泡罩区域之外，其可密封基片，并且可从基片上机械地剥离，从而能够释放所述吸入干粉药物剂型，
其中所述基片和/或所述盖片具有包括(a)第一层铝箔；和(b)10～60微米厚的第二层聚合材料。
除了起始部分部分一般不被相互密封之外，基底和盖片一般在整个宽度上被彼此密封。因此，分离的基片和盖片的起始部分部分存在于条的末端处。
适宜地，在25℃时聚合材料具有小于0.6g/(100inch2)(24小时)(mil)的透湿性。透湿性通过ASTM试验方法序号ASTM E96-635(E)适宜地进行测量。
适宜地，所述聚合材料包括选自聚丙烯(例如定向的或铸型；标准的或金属茂合物)；聚乙烯(例如高、低或中间密度形式)；聚氯乙烯(PVC)；聚偏氯乙烯(PVDC)；聚氯三氟乙烯(PCTFE)；环状烯烃共聚物(COC)和环状烯烃聚合物(COP)的材料。
适宜地，所述盖片至少包括下列连续层：(a)纸；粘合到(b)塑料膜上；粘合到(c)铝箔上。
铝箔一般涂有用于粘合到所述基片材料上的层(例如热密封的漆膜、薄膜或挤压涂层)。
可以根据所需的特性选择每层盖片的厚度，但是其一般约为5～200微米，特别是10～50微米。
在一方面中，所述塑料层适宜地选自聚酯(非定向、单轴或双轴定向的)、聚酰胺、聚丙烯或聚氯乙烯。在另一方面中，所述塑料膜为定向的塑料膜，适宜地选自定向的聚酰胺(OPA)；定向的聚酯(OPET)；和定向聚丙烯(OPP)。
塑料层的厚度一般为5～40μm，特别是10～30μm。
铝层的厚度一般为10～60μm，特别是15～50μm如20～30μm。
在各个方面中，所述纸层包括纸/挤压层，优选将其层压到铝上。
在一个具体方面中，盖片包括至少下列连续层：(a)纸；粘合到(b)聚酯上；粘合到(c)铝箔上；其涂有用于粘合所述基片的热密封漆膜。可以根据所需特性选择每层的厚度，但是其一般为5～200微米左右，特别是10～50微米。
在各个方面中，所述粘合可以作为粘合剂粘合(例如，其中溶剂为有机或水基溶剂的溶解基粘合剂)；无溶剂的粘合剂粘合；挤压-层压粘合；或热砑光被提供。
适宜地，基片包括至少下列连续层：(a)定向的聚酰胺(OPA)；粘合剂方式粘合到(b)铝箔；粘合剂方式粘合到(c)包括聚合材料的10～60微米厚的第三层。所述聚合材料优选在25℃具有小于0.6g/(100平方英寸)(24小时)(密耳)的透湿性。第三层与盖片结合，盖片通常用热封印漆膜进行了处理。
可以根据所需特性选择基片的每个非聚合物层的厚度，但其一般地为5～200微米左右，特别是20～60微米。根据本发明，对聚合物层的厚度进行选择以降低吸湿，并且该厚度为10～60微米，特别是25～45微米，优选30～40微米。
适宜地，聚合材料选自聚丙烯(定向或铸型的；标准或金属茂)；聚氯乙烯(PVC)；聚乙烯(高、低或中间密度形式)；聚偏氯乙烯(PVDC)；聚氯三氟乙烯(PCTFE)；环状烯烃共聚物(COC)；和环状烯烃聚合物(COP)。任选地，还存在其他材料层。
可以运用各种已知的技术连接盖和基片，从而密封泡罩。所述方法包括粘合剂粘合、高频焊接、超声波焊接和热棒密封。
在此所述的基片特别适合通过‘冷成形′方法形成，其在比传统方法更低的温度(例如接近室温)下进行。当用于泡罩内部密封的药物或药物剂型是热敏型(例如遇热降解或变性)时，这种‘成形′方法具有特别的实用性。
泡罩包装适宜地被包括在此所述的歧管药物分配器接收，所述药物分配器还包含用于接收包装的壳体。在一方面中，药物分配器具有单一的样式，是与壳体集成的。在另一方面中，药物分配器被构造成用来接收补充盒和该补充盒的外壳形式部分。
适宜地，对外壳进行内部塑形或给其装备特定的引导特征，以引导泡罩形式的药物包装适宜地进入壳体。特别地，该引导应保证泡罩包装被适当配置，从而与壳体的内部结构(例如分度和打开装置)互相作用。
适宜地，该药物分配器具有用于将用于分散泡罩包装的由泡罩所夹带的分离的干粉药剂分配以给药到病人(如通过吸入给药)的内部机构。适宜地，该机构包括，
a)用于接收泡罩包装的接收装置；
b)用于通过所述的接收装置从接收的泡罩包装的泡罩中释放单独的药物剂量的释放装置；
c)在此所述的歧管，其被配置以能够通过所述的释放装置与释放的药物剂量连通；
d)用于分别指引泡罩包装的不同药物剂量的指引装置。
该结构包括用于接收泡罩包装的接收装置。
该机构进一步包括释放装置，用于通过接收站接收从泡罩包装泡罩中释放的不同药物剂量。释放装置一般包括用于机械将泡罩条剥离开来的装置。
在此所述的歧管被置于与可通过所述释放装置释放的不同药物剂量相连通的位置。如此释放的药物用于通过吸入输送给病人，优选地通过与歧管连通的或与歧管集成的单一出口输送。出口可以具有任何合适的形式。在一方面中，它具有用于插入病人口中的管形式；在另一方面中，它具有插入病人鼻腔的喷嘴形式。
该机构还包括用于分别指引含有不同药物剂量的泡罩形式药物包装泡罩的指引装置。所述的指引一般以连续方式发生，例如获取剂量部分沿泡罩形式药物包装长度方向上顺序排列。
任选地，该药物分配器还包括用于计算每次所述指引装置指引的泡罩形式的不同药物剂量的计算装置。
在一个方面中，对计算装置进行布置，以计算通过所述指引装置指引的药物载体的不同药物剂量。适宜地，该指引装置和计算装置直接或间接地相互咬合(例如通过偶联)以计算每次指引。
适宜地，该计算装置装备有(或连通了)一个向病人显示剩余的分离的剂量或已经服用的剂量的指示器。
在一个优选方面中，该药物分配器采取使用在此所述的泡罩形式药物包装的分配器的形式，所述泡罩形式的药物包装具有多个用于包含可吸入药物剂量的单独袋，其中所述袋沿着两个彼此固定的可剥离片的长度间隔设置并限定在所述两个片之间，所述分配器具有用于分配容纳在所述多个药物载体中的药物剂量部分的内部机构，所述机构包括：
a)开口站，用于接收各个所述药物包装的袋；
b)剥离工具，它被配置用来咬合已被接收在所述开口站中的袋的
底片和盖片相咬合，开口站用于将所述底片和盖片剥离开来以打开所述袋；
所述的剥离工具包括用于拉开在所述的开口站所接收的袋盖片和基片的驱动工具；
c)在此所述的歧管，它被配置与开口袋连通，药物剂量通过该歧管可从所述开口袋中输出；
d)用于分别指引单独的药物包装袋的指引工具。
适宜地，该指引工具包括一个可旋转的指引轮，所述指引轮中具有凹陷，所述指引轮可与在药物分配器中所使用的药物包装咬合，以使所述凹进处各自接收一个在药物分配器中使用的泡罩条基片的袋。
根据本发明的另一方面，提供了药物分配器，其包括(例如装载)至少一个在此所描述的包含干粉药物的泡罩包装。
已经根据其在药物分配器中的应用对在此所描述的歧管在上文中进行了描述，所述药物分配器装置适于从泡罩包装的开口袋中分配药物。应当理解，所述歧管也可用于任何一种可从开口腔中分配药物的药物分配器，其中腔可以，例如通过胶囊形式包装的开口胶囊提供。
因此，根据本发明的另一方面，提供了用于从药物包装的开口腔中输送药物粉末的药物分配器中的歧管，该歧管包括壳体，
所述壳体限定了一种具有烟道入口和烟道出口的烟道，其用于将气流从所述的烟道入口引导到所述的烟道出口；
该壳体进一步限定了具有腔体入口和腔体出口的腔体，
其中所述的烟道出口和所述腔体入口彼此相邻，从而使得，当所述药物包装的开口腔被置于其附近时，所述气流可以经由开口腔从烟道出口被引导到腔体入口，从而夹带所述药物粉末，并且使其在气流中从腔体入口被输送到所述的腔体出口，
并且其中腔体被布置用于，在所述输送药物粉末通过腔体期间，通过将粉末暴露于一个或多个压差区域来促进它的分解。
适宜地，在此所描述的药物分配器被包装在一种包装(即一个外部包装，例如透明外包装纸)内，所述包装包括一种被设计用于降低环境湿气进入由此所包装的分配器(及其药物包装)的包装材料。
所述包装可以由任何一种不受潮或基本不受潮的材料形成。包装材料优选能够透过以扩散或其它方式可以从形成吸入器壳体和/和泡罩形式的药物包装的塑料中逃逸出去的挥发物，由此预防压力累积。
附图简述
现在将参照附图对本发明进行描述，其中：
图1显示一个适用于本发明的细长形的药物载体的透视图；
图2显示了包含药物载体和适用于本发明的药物分配器的水平剖面图；
图3a显示了包含药物载体和适用于本发明的二级药物分配器的水平剖面图；
图3b显示了图3a的药物分配器的透视图；
图4显示根据本发明的现有技术的歧管的剖面侧视图；
图5a和5b显示现有技术的用于从开口泡罩袋中夹带药物粉末的机构的剖面侧视图；
图5c和5d显示用于从在此所述的开口泡罩袋输送药物粉末的机构的剖面侧视图；
图6a显示了在此所述的歧管的剖视图；
图6b显示了图6a的歧管的中歧管部分的透视剖面图；
图7显示了用于图6a歧管的另一种中歧管部分的透视剖面图；
图8显示了通过图6a的歧管吸入的气流轮廓曲线；
图9显示当使用图7的另一种中歧管部分时通过图6a的歧管吸入的气流轮廓曲线；
图10显示另一个在此所描述的歧管的剖视图；
图11显示一个进一步在此描述的歧管的剖视图；
图12a和12b显示在此所描述的歧管起始部分的剖面示意图；
图13显示另一个在此所描述的歧管起始部分的剖面示意图；
图14a和14b显示一个进一步在此所描述的歧管起始部分的剖面示意图；
图15a和15b显示一个进一步在此所描述的歧管起始部分的剖面示意图；
图16a和16b显示一个进一步在此所描述的歧管起始部分的剖面示意图；
图17显示包括在此所描述的歧管的药物分配器的剖视图。
附图详细说明
图1显示了一个细长的泡罩条形式的药物载体100，其根据用于在此所描述的药物分配器的歧管使用。该药物载体包括一个可弯的条102，其限定大量袋104、106、108，它们各自都包含可以被吸入的粉末药物剂量的部分。
该条包括一个基片110和盖片112，在基片 110中形成泡罩以限定袋104、106、108和盖片112，以使得盖片112和基片可以被剥离的方式将盖片112密封在基片上，除了泡罩区域之外。片110、112在它们的整个宽度上彼此封接，除了先导末端部分114、116之外，优选在此它们完全不被密封。盖112和基片110由薄片形成，优选通过热封彼此粘合。
条102显示具有相对于条102的长度方向横向延伸的细长袋104、104和108。这是很便利的，原因在于它使大量的袋104、106、108被配备在给定的条102的长度方向上。可以给条102，例如，配备六十个或一百个袋，但是应当理解，条102可以具有任何合适数量的袋。
图2显示了为干粉吸入器形式的药物分配器，其可以被调适以包括在此所描述的歧管。吸入器220是由GlaxoSmithKline PIc以商标Diskus出售的常规类型的吸入器。
更详细地，吸入器220被设置成从细长形泡罩条202形式的药物载体的袋中分配药物粉末的单元剂量。吸入器包括在壳体222内的围绕药物条202的外壳221。细长形泡罩条202适宜地具有图1所示的形式。病人通过将装置220保持在口中，压低杆224和通过管口226吸入来使用吸入器。压低杆224激活吸入器的内部机构，从而使得卷绕着药物泡罩条202的盖212和基片210通过在指引轮228处剥离开来，由于盖片拉紧轮230的牵拉作用而得到分离。可以理解，一旦得到剥离，盖片212就被缠绕在拉紧轮230上。随后，分离的基片210缠绕在基片拉紧轮232上。开口泡罩袋内的单位剂量粉末药物在开口站238得到释放，并且可以由病人通过歧管240和最终通过管口226进行吸入。歧管240的精确样式在图2中不明显，但是它可以具有本发明和本文以后的图中所示的样式。
图3a举例说明了按照在此所描述的歧管使用的药物分配器的基本单元320。在使用中，向基本单元320提供一个盖子(未显示)。包含药物的一级和二级泡罩条302a、302b各自配置于基本单元320的左右腔体323a、323a的内部。每个泡罩条302a、302b各自咬合一个多袋刻度盘328a、328b，顺序的袋由此被引向常规的开口站338。指引轮328a、328b的转动是偶联的。在开口站338，盖箔312a、312b和基底箔310a、310b部分的每个条302a、302b在喙336a、336b周围可剥离地分离。所产生的空基底箔310a、310b各自缠绕在相应的基底拉紧腔体332a、332b上。使用的盖箔312a、312b被饲喂到各自的喙336a、336b上，并且卷绕在盖的拉紧腔体331a、331b中的盖的拉紧轴330a、330b的周围。
从第一302a和第二302b条的开口袋306a、306b释放的粉末形式药物可以通过歧管340到达用于病人吸入的管口326。歧管340限定特定的几何结构，通过该几何结构，用于释放的粉末在管口326输出之前进行混合。歧管的精确样式没有显示在图3中，但是它可以具有根据本发明和如本文以后图中所示的样式。图3的分配器能够使不同的药物类型分别贮藏在每一个条302a、302b中，但是其作为‘混合’多活性的组合吸入产品被释放和输出给病人。
图3b更详细地显示了药物从开口袋的释放。病人通过管口326吸入产生负压力，负压力通过歧管340传送到开口站338的条302a、302b的开口袋(未显示)。这一般会导致狭管效应的产生，狭管效应导致开口袋302a、302b中的每一个内部所包含的粉末通过公共歧管340被抽出，由此到达用于病人吸入的管口326。
图4举例说明了设计适用于图3a和3b所示类型的药物分配器的变型的现有技术歧管。
用于输出的组合的药物产品一级和二级药物组分被包含在两个细长形泡罩条402a、402b的开口泡罩袋406a、406b中。在共用的开口站438，开口袋406a、406b暴露于向内的气流442(响应病人的向内呼吸而产生)，其从烟道入口452流过烟道450到达与开口袋406a、406b相邻的烟道出口454。然后，该气流被引导通过开口袋406a、406b，从而带走分别包含在其中的粉末药物产品，并且由此从腔体入口462通过腔体460到腔体出口464输送所夹带的粉末产品364，用于病人吸入。应当理解，去往开口泡罩袋406a、406b的气流442基本上是层流的和非紊流的气流。
图5a和5b显示了说明开口泡罩袋506处的粉末夹带机理的现有技术实例。
在图5a中，一个基本上层流和非湍流的气流542a被引向包含大量具有基本非粘合特性的药物粉末503a的开口泡罩袋506。可以将粉末输送机制看成是一种‘跳跃′方法，其中小的、不连续的药物颗粒505a被从大量粉末503a的表面举起并且在出口气流544a中被运出。
在图5b中，一个基本层流和非湍流的气流542a被引入包含大量具有粘合特性(例如粘性或成团产品)的药物粉末503b的开口泡罩袋506中。可以将用于粉末夹带的机制看作一个这样的方法，其中大块缔合的(例如聚集的或成团的)药物颗粒505b被从大量粉末503b表面举起并且在出口气流544a中被运出。
图5c和5d显示了说明根据本发明的开口泡罩袋506处粉末夹带机理的实例。
在图5c中，紊流涡状气流542c被引向包含大量具有基本上非粘合特性的药物粉末503c的开口泡罩袋506。可以将粉末夹带机构看作是破裂性的方法，其中小的、不连续的药物颗粒505c随涡流/高剪切应力从大量粉末503c表面被举起和在出口气流544c中被运出。
在图5d中，多个层状气流542d/542e以不同的和逆流的角度被引向包含大量具有基本上非粘合特性的药物粉末503d的开口泡罩袋506。可以将粉末夹带机构看作破裂性的方法，其中小的、不连续的药物颗粒505c随涡流/高剪切应力从大量粉末503d表面被举起和在出口气流544d中被运出。
图6a举例说明了在此设计的适合用于从泡罩包装的开口泡罩袋中输出药物粉末的药物分配器的歧管。图6a的歧管特别适宜用于图2所示类型的药物分配器的变型中。
现在参考图6a，歧管可被看作包括限定具有烟道入口652和烟道出口654的烟道650的第一歧管的壳体部分651。在应用中，烟道650将向内的气流642从烟道入口652引导到烟道出口654。第二中歧管的壳体部分661(单独显示在图6b中)在螺旋-固定点656处被线性接收。[一般来说不优选螺旋-固定，并且可以理解，另外可以将两个歧管部分651、661提供为单一模]。结合来看，歧管壳体部分651、661限定具有腔体入口662和腔体出口664的腔体660。腔体660的直径为7mm。应当注意，腔体660的直径在接近腔体入口662的末端处较窄，在接近腔体出口664的末端处较宽，斜坡666标明直径从窄到宽的转换。
可以看出，烟道出口654和腔体入口662孔被相邻配置，从而使得当开口泡罩袋(未显示)被置于附近时，气流643被引导从烟道出口654通过开口袋到腔体入口662，如图所示。在开口泡罩袋处的该气流643夹带袋的粉末成分，并且能够在气流644中从腔体入口662输送到腔体出口664，由此到达正在吸入的病人。
腔体660具有两个排气孔670、671，它们在直径方向上彼此相对的进行配置。应当理解，在应用中，排气孔670、671发挥作用以引导射流进入腔体660内。还应当理解，由于排气孔670、671的相对配置，这种射流将互相作用从而产生高剪切区域。
参考图8，产生的气流的特征可以得到更好理解，其显示了当病人通过腔体入口664呼吸时气流的速度分布图。可以看出，仅仅9％的总气流是通过烟道650和开口袋的气流642、643部分。分别有43％和48％的气流通过排气孔670、671。射流在高剪切区域646相互作用，其‘横切′通过在应用中输送夹带的颗粒的腔体660(7mm直径)的气流644。射流还与腔体660相互作用，从而产生另外的高剪切区域。经受了高剪切区域646的夹带颗粒的作用是引起粉末颗粒的分解，由此产生输送给吸入病人的颗粒的FP分数的改进。
图7显示了图6b第二中歧管壳体部分的变体，其同样能够与图6a的第一歧管壳体部分651组合使用。可以看出，图7的腔体660的直径显著地大于图6a中的直径，但所有其他部件都是类似的。图7的腔体660具有14mm直径。
一起使用图7的变体和图6a第一歧管部分650所得到的气流的特征可以通过参考图9得到更好的理解，该图显示了当病人通过腔体入口664呼吸时的速度分布图。与图9的图相似，仅仅总气流中的一小部分(9％)是通过烟道650和开口袋的气流642、643部分。相应地，分别有46％和45％的气流通过排气孔670、671。射流在高剪切区域646相互作用，其‘横切′通过输送夹带的颗粒的腔体660(直径为14mm)的气流644。然而，高剪切区域的规模和破裂作用小于采用图6a和6b的中歧管部分的较小直径腔体660获得的作用，因为射流不与图7的腔体660的壁相互作用以产生高剪切区域。
图10举例说明了作为图6a的歧管的变型的本文的歧管设计。
可以看出，图10的歧管包括一个第一歧管壳体部分751，其限定具有烟道入口752和烟道出口754的烟道750。在应用中，烟道750将向内的气流742从所述烟道入口752引导到所述烟道出口754。第二中歧管壳体部分761在螺旋固定点756处被以螺纹方式接收。[一般来说，不优选螺旋-固定，并且可以理解，两个歧管部分751、761另外可以被提供为单一模]。结合来看，歧管壳体部分751、761限定具有腔体入口762和腔体出口764的腔体。应当注意，腔体760的直径在最接近腔体入口762的末端处较窄，在最接近腔体出口的末端处最宽，倾斜766标记了直径从窄到宽的转变。
可以看出，烟道出口754和腔体入口762孔彼此相邻配置，从而当开口泡罩袋被置于其附近时，气流743经由开口袋(未显示)被从烟道出口754引导到腔体入口762，如图所示。这种在开口泡罩袋的气流743夹带袋的粉末成分并且能够在气流744中将其从腔体入口762输送到腔体出口764，由此到达吸入病人。
给腔体760配备了两个排气通道770、771，沿径向相对地或成一定角度配置。应当理解，在应用中，排气孔770、771作用以引导射流进入腔体760内部，由于排气孔770、771的方向，这种射流将彼此相互作用以产生高剪切区域746，其′横切′通过输送夹带颗粒的腔体760的气流744。夹带的颗粒经受高剪切746区域的作用将引起粉末颗粒的分解，由此改善输送给吸入病人的颗粒的FP分数。
图11举例说明了本文中作为图6a歧管的进一步变型的歧管设计。
可以看出，图11的歧管包括第一歧管壳体部分851，其限定各自具有烟道入口852a、852b和烟道出口854a、854b的第一和第二烟道850a、850b。在应用中，每个烟道850a、850b将向内的气流842a、842b从烟道入口852a、852b引导到烟道出口854a、854b。应当注意，每个烟道850a、850b具有通常的螺旋状的内部形式，烟道850a、850b彼此成一定角度配置。由此，来自于相应烟道出口854a、854b的气流843a、843b也具有螺旋状特性，并且在高剪切点848处相互作用，该高剪切点在应用中也对应于开口袋的位置(未显示)。
因此，在开口袋处的所得气流843a、843b基本上对应于先前图5d中所示的气流，其中破裂性的高剪切区域848在开口袋处产生，从而有助于对其中所含的粉末进行烟雾化。
图11歧管的第二中歧管壳体部分761准确地对应于图6a和6b中的第二中歧管的壳体部分，因此不再对其进行进一步描述。
在此所述的歧管被设置成用来延迟药物粉末从泡罩袋的排空。图12a到16b举例说明了实现所述延迟的不同完成方式。
现在参考图12a和12b，其中显示了限定烟道950的歧管壳体951的起始部分，所述烟道950具有烟道进口952、第一烟道出口954和第二烟道出口955。可以看出，第一烟道出口指向袋的排空站938，后者在使用中容纳开口袋(未显示)。可以进一步看出，第二烟道出口955指向歧管腔体960。可以理解，任何流过第二烟道出口955的气流都‘绕过’袋的开放位置938并且从而打开那里接收的袋，而不是直接流入歧管腔体960。腔体960自身具有腔体入口962(从袋开放位置938导出)和腔体出口964。
图12a和12b显示了歧管951用途的不同方面。在图12a中，轻气流943a(例如通过吸入病人启动向内呼吸提供)通过烟道950被吸进，并且趋于‘粘附’到烟道的内表面953上，使得它被直接导入第二烟道出口955，然后直接进入腔体960，由此绕过袋的开口站938。结果，在开口站938处，没有开口泡罩袋的粉末成分被输送到腔体960中。不拘泥于理论，可以确信，在这种工作方式中的轻气流943a的“粘附”行为是Couanda作用的结果。
在图12b中，更强的气流943b(例如通过吸入病人的中等强度和完全强度的向内呼吸提供的)通过烟道950被吸进，并且没有“粘附”在烟道的内表面953上。气流943b被引向第一烟道出口954，由此到达袋的开放位置938。结果，在开口站938处开口泡罩袋的粉末成分得到了烟雾化，然后粉末成分通过烟道入口962被输送(夹带在气流中)到腔体960。夹带的颗粒随后被输送给病人，用于在烟道出口964处的吸入输送。
总的说来，应当注意，颗粒挟带只有当提供更强壮的气流943b时才存在。因此，当积累足够强的气流943b时，才提供开口袋物质的排空延迟。
现在参考图13，显示了歧管壳体1051的起始部分，其限定了具有烟道入口1052、第一烟道出口1054和第二烟道出口1055的烟道1050。可以看出，烟道出口1054被引向袋的开放位置1038，在应用中，其容纳开口泡罩袋(未显示)。从烟道出口1054到袋开放位置的流程包括由歧管壳体1051和导向装置1058限定的错综复杂的通道1057。进一步可以看出，第二烟道出口1055被引向歧管腔体1060。可以理解，任何流过第二烟道出口955的气流都‘旁通’袋开放位置1038并且从而打开那里接收的袋，而不是直接流入歧管腔体1060。腔体1060自身具有腔体入口1062(从袋开放位置1038导出)和腔体出口1064。
总体上，从第一烟道出口1054通过错综复杂的通路1057到开口站1038，然后从那里经过腔入口1062到腔体1060的路径长度显著地大于从第二烟道出口1055直接进入腔1060的路径。因此，在进入腔1060(经过第二烟道出口)和将吸入的粉末从开口站1038开放的袋输送到腔1060之间建立起一个总体的延迟。
现在参考图14a和14b，其显示歧管壳体1151的起始部分，歧管壳体1151限定了具有烟道入口1152、第一烟道出口1154和第二‘绕过′烟道出口1155的烟道1150。可以看出，第一烟道出口1154被引向袋的开放位置1138，后者在使用中容纳开口泡罩袋(未显示)。可以进一步看出，第二‘绕过′烟道出口1155被引向歧管腔体1160。应当理解，任何通过第二烟道出口1155的气流都“绕过”袋的开放位置1138并且打开在那里接收的袋，而不是直接进入歧管腔体。腔体1160本身具有腔入口1162(从袋开放位置1138导出)和腔出口1164。
给第一烟道出口1154装备了以枢轴方式安装的金属片形式的挡板，金属片与轻磁性的钩1182相互作用。片1180可以从其中第一烟道出口1154被封闭的第一位置(如图14a所示)处轴移到其中第一烟道出口1154处于开的状态并且片1180抵靠在栓1184上的第二位置(如图14b所示)。栓1184的目的在于确保当处于第二位置时片1184不完全阻挡第二‘绕过’烟道出口1155。在替代的实施方案中，栓1184不存在，因此在第二位置处片1180完全封闭了第二′绕过′烟道出口1155。
图14a和14b显示了歧管1151用途的不同方面。在图14a中，轻气流1143a(例如通过吸入病人启动向内的呼吸提供的)通过烟道1150被吸进并且被引向第二烟道出口1155和直接进入腔1160，由此绕过袋的开放位置1138。结果，在开口站1138处，没有开口泡罩袋内的粉末成分被输送到腔1160。
在图14b中，强气流1143b、1143c(例如，通过吸入病人的中等强度和完全强度的向内呼吸提供的)同样通过烟道1150被吸进。结果，负压逐渐累积在片1180上，最终变成足以从磁性钩上分离栓30的强度，由此打开第一烟道出口1154。因此部分气流1143b经过打开的第一烟道出口1154被引向袋的开放位置。结果，开口站1138处的开口泡罩袋的粉末成分被烟雾化，然后经过烟道入口1162被输送到腔1160。夹带的颗粒随后被传输给病人用于在烟道出口1164的吸入输送。前后串联地，气流1143c的第二部分经过第二烟道出口1155直接进入腔1160。
总体上，应当注意，只有当提供足以移动片1180和打开第一烟道出口1154的强气流1143b、1143c时，颗粒夹带才会发生。因此当充分强的气流1143b、1143b积累时，提供了排空开口袋的物质的延迟。
现在参考图15a和15b，其显示了作为图14a和14b所示的变型的歧管壳体1251的起始部分。
歧管壳体1251限定了具有烟道入口1252、第一烟道出口1254和第二‘绕过′烟道出口1255的烟道1250。可以看出，第一烟道出口1254被引向袋的开放位置1238，后者在使用中容纳开口泡罩袋(未显示)。可以进一步看出，第二‘绕过′烟道出口1255被引向歧管腔体。应当理解，通过第二烟道出口1255的任何气流‘绕过’袋的开放位置1238和由此打开那里接收的袋，而不是直接进入歧管腔体1260。腔体1260本身具有腔入口1262(从袋开放位置1238导出)和腔体出口1264。
给第一烟道出口1254装备了以枢轴方式安装的金属片1280形式的挡板，该挡板被建立用来与电磁体1282相互作用。片1280可从优选偏斜的并且其中第一烟道被关闭的第一位置(如图15所示)轴移到其中第一烟道出口1254处于开的状态并且片1280抵靠在还作为栓的电磁板1282上的第二位置(如图15b所示)。栓的目的在于保证当在第二位置时，片1280不完全遮挡第二‘绕过′烟道出口1255。在另一个实施方案中，不存在栓1282，因此在第二位置处片1280完全地封闭第二‘绕过′烟道出口1255。
电磁体1282响应于差压变换器1286，后者被设立用以监控烟道1250中的气压。一旦超过某个气压阈值，差压变换器1286发出信号以激活电磁体1282，由此将片1280吸引到其上。
图15a和15b显示了歧管1251用途的不同方面。在图15a中，轻的气流1243a(例如通过吸入病人开始向内呼吸提供的)通过烟道1250被吸进。差压变换器1286仅仅检测阈值电平以下的气压，电磁体1282被减活化，因此片1280保持在第一位置中。所有的气流1243a因此被引向第二烟道出口1255和直接地进入腔体1260，由此旁通袋的开放位置1238。由此，在开口站1238上的开口泡罩袋的粉末成分不会被输送到腔体1260中。
在图14b中，更强气流1243b、1243c(例如通过吸入病人的中等强度和完全强度的向内的呼吸提供的)同样通过烟道1250被吸进。由此，差压变换器1286检测高于阈值电平的气压，然后电磁体1282被活化以使片1280移到第二位置，由此打开第一烟道出口1254。部分气流1243b因此被引导经过打开的第一烟道出口1254，然后由此到达袋的开放位置1238。部分气流1243b因此被引导经过打开的第一烟道出口1254，然后由此到达袋的开放位置1238。夹带的颗粒随后被传输给病人，用于在烟道出口1264处的吸入输送。前后串联地，气流1243c的第二部分流经第二烟道出口1255直接进入腔体1260。
总体上，应当注意，只有当提供充分强气流1243b、1243c时超过差压变换器1286b检测的阀值压力和导致电磁体1282活化从而移动片1280和开放第一烟道出口1254，颗粒夹带才会发生。因此，当充分强的气流1243b、1243c得到积累时，排空开口袋的物质的延迟才能得到提供。
现在参考图16a和16b，其显示歧管壳体1351的起始部分，歧管壳体1351限定了具有烟道入口1352、第一烟道出口1354和第二烟道出口1355的烟道1350。该烟道也具有涡流室1353，它的目的将在后文描述中变得更为清晰。可以看出，第一烟道出口1354被引向袋的开放位置1338，后者在使用中容纳开口泡罩袋(未显示)。可进一步地看出，第二烟道出口1355被引向歧管腔体1360。应当理解，任何流过第二烟道出口1355的气流‘绕过′袋的开放位置1338和由此打开在那里所接收的袋，而不是直接进入歧管腔体1360。腔体1360本身具有腔体入口1362(从袋的开放位置1338导出)和腔体出口1364。
图16a和16b显示了歧管1351用途的不同方面。在图16a中，轻气流1343a(通过吸入病人启动向内呼吸所提供的)通过烟道1350而被吸进使得它直接被引向第二烟道出口1355，然后直接进入腔1360，由此绕过袋的开放位置1338。由此，在开口站1380处，开口泡罩袋的粉末成分不会被输送到腔体1360中。
在图16b中，更强气流1343d(例如通过吸入病人的中等强度和完全强度的向内的呼吸提供的)通过烟道1350被吸进，并且这种强气流的一部分被吸进涡流室1353，在那里它形成了一种再循环喷射1343e，该喷射将撞击和将主气流1343d分离为分离的和单独的气流1343b、1343c。第一部分分离的气流1343b被引向第一烟道出口1354，由此到达袋的开放位置1338。由此，在开口站1338处，开口泡罩袋的粉末成分得到烟雾化和经过烟道入口1362被输送(夹带在气流中)到腔体1360中。夹带的颗粒随后被传输给病人，用于在烟道出口1364的吸入输送。第二部分分离的气流1343c流经第二烟道出口1355直接进入腔体1360。
总体上，应当注意，只有当提供更强的气流1343d，使得再循环喷射流1343e在涡流室1353中得到形成时，颗粒的传输才会发生。因此，当充分强的气流1343d得到积累时，排空开口袋的物质的延迟才能得到提供。
图17显示了图2的适合用于在此所描述的歧管的药物分配器的外壳221部分的剖视图(例如如图6a所示)。
更详细地，对外壳221进行设计从而将药物条(未显示)装入壳体222内部。在使用中，开口泡罩袋内部包含的单位剂量粉末药物存在于开口站238处，并且可以通过歧管240和最终通过管口226被病人吸入。可以看出，歧管240包含具有烟道入口252和烟道出口254的烟道。在使用中，烟道250将向内的气流从烟道入口252引导到烟道出口254。歧管240还限定具有腔入口262和腔出口264的腔体260。腔体260的直径在接近于腔入口262的末端处较狭窄，在接近于腔出口264的末端处较宽，坡度266标记了直径从窄到宽的变化。
对烟道出口254和腔体入口262的孔进行彼此相邻配置，从而使得，当开口泡罩袋(未显示)被置于开口站附近时，向内的气流经过开口袋从烟道出口254被引导到腔入口262。开口泡罩袋的气流夹带袋的粉末成分，使其在气流中从腔入口262输送到腔出口264，由此进入正在吸入的病人。
腔体260具有两个在径向上彼此相对配置的排气孔270、271。在使用中，排气孔270、271发挥作用以引导射流进入腔体260，由于排气孔270、271的方向相对，这种射流相互作用，从而产生高剪切区域。
可以理解，接触药物的装置的任何部分和任何组件可用材料例如氟聚合物材料涂层(例如PTFE或FEP)涂层，其降低药物的黏附趋向。任何可活动的部件也可以具有施加其上的涂层以提高所需的移动特性。因此摩擦涂层可以被施加以提高摩擦接触和根据需要用来减少摩擦接触所用的润滑剂(例如硅油)。
在此所描述的歧管适合用在用于分配粉末药物剂型，特别是治疗如哮喘和慢性阻塞性肺病(COPD)、支气管炎和胸传染治疗呼吸紊乱的粉末药物剂型的药物分配器中。
因此合适的药物可以选自，例如，止痛剂，例如可待因、二氢吗啡、麦角胺、芬太尼或吗啡；咽炎制剂，例如，地尔硫卓；抗变态反应剂，例如色甘酸盐(例如钠盐)、甲哌噻庚酮或奈多罗米(例如为钠盐)；抗感染剂，例如头孢菌素、青霉素、链霉素、磺胺、四环素和戊烷脒；抗组胺剂，例如二甲基乙撑二胺；抗炎剂，例如倍氯米松(例如为二丙酸酯)、氟替卡松(例如为丙酸酯)、氟尼缩松、布地缩松、罗氟奈德、莫美他松(例如为糠酸盐酯)、环索奈德、氟羟脱氢皮醇(例如为丙酮化合物)或6α，9α-二氟-11β羟基-16α甲基-3-氧-17α-丙酸基-雄甾烷基-1，4-二烯-17β-硫代羟酸，S-(2-氧-四氢化-呋喃-3-基)酯；止咳药，例如那可汀；支气管扩张药，例如舒喘宁(例如为游离碱或硫酸盐)、沙美特罗(例如为羟萘甲酸盐)、麻黄素、肾上腺素、非诺特罗(例如为氢溴化物)、福莫特罗(例如为延胡索酸酯)、异丙肾上腺素、二羟苯基异丙氨基乙醇、苯肾上腺素、苯丙醇胺、吡布特罗(例如为醋酸盐)、茶丙喘宁(例如为氢氯化物)、羟苯哌啶甲醇、间羟叔丁肾上腺素(例如为硫酸盐)、N-异丙基乙基降肾上腺素、妥络特罗或4-羟-7-2-[[2-[[3-(2-苯乙氧基)丙基]磺酰]乙基]氨基]乙基-2(3H)-苯并噻唑酮；腺苷2a激动剂，例如[2R，3R，4S，5R]-2-[6-氨基-2-[1S-羟甲基-2苯基乙胺基]-嘌呤-9-基]-5-[2-乙基-2H-四唑-5-基)-四氢化-呋喃-3，4-二醇[例如以顺丁烯二酸盐的形式]；α4整联蛋白抑制剂例如[2S]-3-[4-[{[4-[氨羰基]-1-哌啶基]羰基}氧基]苯基]-2-[[[2S]-4-甲基-2-戊酮-{[2-(2-甲基苯氧基]乙酰基]氨基}戊酰基]氨基]丙酸(例如为游离酸或钾盐)、利尿剂，例如氨氯吡脒；抗胆碱能药，例如异丙托品(例如为溴化物)、tiotropium、阿托品或乙东莨菪碱；激素，例如可的松、氢化可的松或氢化泼尼松；黄嘌呤，例如氨茶碱、茶碱胆碱、茶碱赖氨酸酯或茶碱；治疗的蛋白质和缩氨酸，例如胰岛素或胰高血糖素；疫苗、诊断的、和基因疗法。在适当时，药物以盐(例如为碱金属盐或胺盐或作为酸加成盐)或酯(例如低烷基酯)或溶剂化物(例如水合物)的形式应用以优化药物活性和/或稳定性，对于本领域技术人员来说是显而易见的。
配制的药物产品可以是一种单一(即包含单一活性药物)的治疗产品或联合治疗(即包含多个活性药物)产品。
联合治疗产品的合适的药物或药物组分一般选自抗炎剂(例如皮质类甾醇或NSAID)、抗胆碱能药(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗体)、其它的β2-肾上腺素受体激动剂、抗感染剂(例如抗生素或抗病毒的)和抗组胺剂。预期所有合适的组合。
合适的抗炎药包括皮质类甾醇和NSAIDs。与本发明的化合物联合使用的合适的皮质类甾醇为口服的和吸入的皮质类甾醇及其具有抗炎活性的前药。实例包括甲基脱氢皮质醇、氢化泼尼松、地塞米松、丙酸氟替卡松、6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟-16α-甲基-3-氧-雄(甾)烷基-1，4-二烯-17β-硫代羟酸S-氟甲基酯、6α，9α-二氟-11β-羟-16α-甲基-3氧-17α-丙酸基-雄(甾)烷基-1，4-二烯-17β-硫代羟酸S-(2-氧-四氢化-呋喃-3S-基)酯、倍氯米松酯(例如17-丙酸酯或17，21-二丙酸盐酯)、布地缩松、氟尼缩松、莫美他松酯(例如糠酸酯)、氟羟强的松龙丙酮化合物、罗氟奈德、环索奈德、丙酸布替可特、RPR-106541、和ST-126磺胺噻唑-126。6α，9α-二氟-17α-[(2-呋喃基羰基)氧]-11β-羟-16α-甲基-3-氧-雄(甾)烷基-1，4-二烯-17β-硫代羟酸S-氟甲基酯、合适的NSAIDs包括色甘酸二钠、奈多罗米钠、磷酸二酯酶(PDE)抑制剂(例如茶碱、PDE4抑制剂或混合PDE3/PDE4)、白细胞三烯拮抗剂、白细胞三烯合成抑制剂、iNOS抑制剂、类胰蛋白酶和弹性蛋白酶抑制剂、β-2黏合素拮抗剂和腺苷受体激动剂或拮抗剂(例如腺苷2a激动剂)、细胞活素拮抗剂(例如趋化素拮抗剂)或细胞因子合成抑制剂。合适的其他β2-肾上腺素受体激动剂包括沙美特罗(例如作羟萘甲酸酯)、羟甲叔丁肾上腺素(例如为硫酸酯或游离碱)、福莫特罗(例如为延胡索酸酯)、非诺特罗或间羟叔丁肾上腺素及其盐。
合适的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制剂包括已知抑制PDE4酶的化合物或发现具有可以作为PDE4抑制剂的化合物，它们仅仅是PDE4抑制剂，而不是抑制PDE家族的其他成员的化合物。通常优选使用的PDE4抑制剂，其关于以高亲和力与洛利普兰结合的PDE4催化形式的IC50除以以低亲和力与洛利普兰结合的PDE4催化形式的IC50，具有约0.1或更大的IC50比率。为了本公开的目的，以低亲和力与R和S洛利普兰结合的cAMP催化部位被命名为″低亲和力″结合位点(LPDE4)，以高亲和力与洛利普兰结合的该催化部位的另一种形式被命名为″高亲和力″结合位点(HPDE4)。术语″HPDE4″不应与通常代表人类PDE4的术语人类″PDE4″相混淆。
用于测定IC50比例的方法描述于美国专利5,998,428中，其全文在此引入作为参考。所述测定的其它描述参见PCT申请WO00/51599。
合适的PDE4抑制剂包括具有有益的治疗比，即优先地抑制cAMP催化活性的化合物，其中酶处于以低亲和力与洛利普兰结合的形式，由此降低显然与抑制以高亲和力与洛利普兰的结合的形式相关的副作用。另一种陈述方式是，优选的化合物将关于以高亲和力与洛利普兰结合的PDE4催化形式的IC50除以以低亲和力与洛利普兰结合的PDE4催化形式的IC50，具有约0.1或更大的IC50比率。
这个标准的进一步定义是PDE4抑制剂具有约0.1或更大的IC50比率；所述IC50比值是1nM的[3H]R-洛利普兰与以高亲和力跟洛利普兰结合的PDE4形式结合的竞争性IC50值除以采用1μM[3H]-CAMP作为底物以低亲和力与洛利普兰结合的形式的用于抑制PDE4催化活性的IC50值的比值。
最合适的是那些IC50比值大于0.5的PDE4抑制剂，特别是那些比值大于1.0的化合物。优选的化合物是顺式4-氰基-4-(3-环戊基氧-4-甲基苯基)环己烷-1-羧酸、2-甲酯基-4-氰基-4(3-环丙级甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1-酮和c/s-[4-氰基-4(3环丙基甲氧基-4-二氟甲氧基苯基)环己烷-1醇]；这些是优先结合到低亲和力结合部位点的化合物，具有0.1或更大的IC50比值。
其他合适的药物化合物包括：美国专利5,552,438中所公开的c/s-4-氰基-4-[3-(环戊基氧)-4-]环己烷-1-羧酸(又名cilomalast)及其盐、酯、前药或物理形态；来自elbion的AWD-12-281(Hofgen，N.et al.15th EFMC Int Symp Med Chem(Sept 6-10，Edinburgh)1998，AbstP.98；CAS reference No.247584020-9)；命名为NCS-613(INSERM)的9-苄基腺嘌呤衍生物；来自Chiroscience和Schering-Plough的D-4418；确定为CI-1018(PD-168787)和来自Pfizer的苯二氮PDE4抑制剂；Kyowa Hakko在WO99/16766中所公开的苯并二恶茂衍生物来自Kyowa Hakko的K-34；来自Napp(Landells，LJ.et al.Eur RespJ[Annu Cong Eur Resp Soc(Sept 19-23，Geneva)1998]1998，12(Suppl.28)：Abst P2393)；roflumilast(CAS reference No 162401-32-3)的V-11294A和来自Byk-Gulden的pthalazinone(WO99/47505，其中所公开的内容在此引入参考)；pumafentrine，(-)-p-[(4aR，106S＜9-乙氧基-1，2，3，4，4a，10b-六氢化-8-甲氧基-2-甲基苯并[c][1，6]奈啶-6-基]-N，N-二异丙基苯甲酰胺，其是混合的PDE3/PDE4抑制剂，Byk-Gulden，已经制备和发表在Altana；Almirall Prodesfarma；Almirall-Prodesfarma正在研制的arofylline；来自Vernalis的VM554/UM565；或T-440(Tanabe Seiyaku；Fuji，K.et al.J PharmacolExp Ther，1998，284(1)：162)，和T2585。
合适的抗胆碱能剂是作为毒蝇碱性受体处的拮抗剂的化合物，特别是M1和M2受体拮抗剂化合物。例证性的化合物包括颠茄植物生物碱，例如阿托品、莨菪胺、后马托品、天仙子胺；这些化合物一般地作为盐、叔胺进行给药。
特别合适的抗胆碱能药包括ipratropium(例如，以溴化物形式)、以名称爱喘乐销售的药物、氧托溴铵(例如为溴化物)和噻托溴铵(例如为溴化物)(CAS-139404-48-1)。还可包括乙胺太林(CAS-53-46-3)、溴化丙胺太林(CAS-50-34-9)、anisotropine溴甲烷或Valpin 50(CAS-80-50-2)、clidinium溴化物(Quarzan，CAS-3485-62-9)、copyrrolate(Robinul)、碘异丙米特(CAS-71-81-8)、溴美喷酯(美国专利2,918,408)、三十二烷基氯(Pathilone，CAS-4310-35-4)和己环铵甲基硫酸酯(Tral，CAS-115-63-9)。也参见环喷托酯盐酸(CAS-5870-29-1)、托比卡胺(CAS-1508-75-4)、盐酸苯海索(CAS-144-11-6)、哌仑西平(CAS-29868-97-1)、telenzepine(CAS-80880-90-9)、AF-DX 116或methoctramine和WO01/04118中公开的化合物。
合适的抗组胺剂(也指组胺受体拮抗剂)包括已知的抑制H1受体和对人类使用安全的许多的拮抗剂中的任何一个或多个。所有这些都是组胺与组胺受体相互作用的可逆的竞争性抑制剂。例子包括乙醇胺、乙二胺和烷基胺。另外，其他的第一代抗组胺剂包括特征基于哌嗪和吩噻嗪的化合物。第二代拮抗剂，非-镇静的，由于保持核心乙烯基(烷基胺)或模仿哌嗪或哌啶的叔胺基团而具有相似的构效关系。典型的拮抗剂如下：
乙醇胺：马来酸氯苯吡醇胺、氯马斯汀延胡索酸酯、二苯基醇胺盐酸和氯茶碱苯海拉明。
乙撑二胺：吡拉明amleate、吡甲胺盐酸和吡甲胺柠檬酸酯。
烷基胺：氯苯吡胺及其盐如顺丁烯二酸盐和阿伐斯汀。
哌嗪：羟嗪盐酸、羟嗪双羟萘酸盐、新止吐嗪盐酸、新止吐嗪乳酸酯、氯苯甲嗪盐酸和盐酸西替利嗪。
哌啶：阿司咪唑、盐酸左卡巴斯汀、氯雷他定及其脱碳乙氧基类似物和特非那啶和盐酸非索非那定或其他药学上可接收盐。
盐酸氮司丁是另一个可与PDE4抑制剂组合使用的H1受体拮抗体。
特别的，合适的抗组胺剂包括美沙吡林和氯雷他定。
在组合产品方面，组合-配制的兼容性通常通过已知方法试验决定，取决于药物分配作用类型的选择。组合产品的药物组分适宜地选自消炎剂(例如皮质类固醇或NSAID)、抗胆碱能剂(例如M1、M2、M1/M2或M3受体拮抗体)、其他的β2-肾上腺素受体激动剂、抗感染剂(例如抗生素或抗病毒的)和抗组胺剂。预期所有合适的组合。
适宜地，组合-配制相容的组分包括β2-肾上腺素受体激动剂和皮质类固醇；组合-配制禁忌的组分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能药及其混合物。β2-肾上腺素受体激动剂可以是例如柳丁氨醇(例如为游离碱或硫酸盐)或沙美特罗(例如为羟萘甲酸盐)或福莫特罗(例如为延胡索酸盐)。皮质类固醇可以为，例如倍氯米松酯(例如其二丙酸盐)或氟替卡松酯(例如丙酸酯)或布地缩松。
在一个实施例中，组合-配制相容的组分包括丙酸氟替卡松酯和沙美特罗或其盐(特别是羟萘甲酸盐)，组合-配方配合禁忌的组分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能药(例如异丙托溴胺或噻托溴铵)或其混合物。
另一个实施例中，组合配制相容的组分包括布地缩松和福莫特罗(例如作为延胡索酸盐)，组合配方配伍禁忌的组分包括PDE-4抑制剂、抗胆碱能剂(例如异丙托溴胺或噻托溴铵)或其混合物。
通常适用于输送到肺支气管或肺泡区域的药物颗粒的空气动力学直径小于10微米，优选1-6微米。如果需要输送到呼吸道的其他部分，如鼻腔口或咽喉，其他尺寸的颗粒也可以被使用。药物可以作为纯药被输送，但更恰当地的，最好是药物与适于吸入的赋形剂(载体)一起被输送。合适的赋形剂包括有机赋形剂如聚糖(即淀粉、纤维素等等)、乳糖、葡萄糖、甘露糖醇、氨基酸和麦芽糖糊精，无机赋形剂如碳酸钙或氯化钠。乳糖是优选的赋形剂。
粉末药物和/或赋形剂颗粒可以采用传统方法，例如粉碎、碾磨或过筛生产。另外，药物和/或赋形剂粉末可以被加工成具有特定的密度、粒度范围或特征。颗粒可以包括活性剂、表面活性剂、壁形成材料或其他的本领域普通技术人员认为合适的组分。
可以通过已知的方法包括，如混合、共沉淀等等将赋形剂与药物包括在一起。赋形剂和药的共混物一般被配制成允许精确计量和将共混物分散成剂量。标准的共混物包含，例如，13000微克乳糖与50微克药的混合物，得到赋形剂与药的比为260∶1。赋形剂与药的比为100∶1到1∶1的剂量共混物可被使用。然而赋形剂与药比值很低时，药物剂量的可重复再现性将会变得更为易变。
在一方面中，在此描述的药物分配器适用于分配用于治疗呼吸障碍如肺和支气管道紊乱包括哮喘和慢性阻碍性肺紊乱(COPD慢性阻塞性肺病)药物。在另一个方面中，本发明适于分配用于通过药物的全身性循环治疗的症状，例如偏头痛、糖尿病、镇痛(例如吸入吗啡镇痛)的药物。
因此，在此提供了药物分配器用于治疗呼吸紊乱，如哮喘和COPD慢性阻塞性肺病的用途。另外，本发明提供了治疗呼吸紊乱的方法，例如哮喘和COPD慢性阻塞性肺病，其包括如本文中所述，通过从本文中的药物分配器中吸入有效量的药物产品进行给药。
为了达到治疗学效果所需要的任何具体药物化合物或其药学可接收盐、溶剂化物或生理学功能衍生物的量当然随具体的化合物、给药途径、治疗对象和治疗的具体病症或疾病而变化。用于治疗在此所述的呼吸障碍的药物可以通过，例如吸入0.0005毫克～10毫克，优选0.005毫克～0.5毫克的剂量进行给药。成人剂量范围通常为每天0.0005毫克～100mg，优选每天0.01毫克～1毫克。
应当理解，本发明公开的内容的目的仅仅在于举例说明，本发明包括对其进行的修改、变化和改善。
本申请中说明书和权利要求书可以作为任何一种随后申请的优先权基础。这种随后申请的权利要求可以具有在此所描述特征的任何特征或特征组合。可以采用产品、方法或用途权利要求形式，可以包括，举例但不构成限定，一个或多个以下权利要求。

Claims (22)

1.一种用于从泡罩包装的开口泡罩袋中输送药物粉末的药物分配器中的歧管，所述歧管包括
壳体，
所述壳体限定了具有烟道入口和烟道出口的烟道，其用于将气流从所述的烟道入口引导到所述的烟道出口；
所述壳体进一步限定了具有腔体入口和腔体出口的腔体；
其中所述的烟道出口和所述的腔体入口彼此相邻，从而使得，当所述泡罩包装上的开口泡罩袋被置于其附近时，所述的气流可以经过开口泡罩袋从烟道出口被引导到腔体入口，从而夹带所述药物粉末和使得其能够在气流中从腔体入口被输送到所述的腔体出口，
并且其中对所述的腔体进行布置，从而通过在夹带的药物粉末被输送通过所述的腔期间，将吸入的药物粉末暴露于一个或多个压差区域而促进所述夹带的药物粉末的分解。
2.根据权利要求1所述的歧管，其中药物粉末包括粘合性的粉末组分。
3.根据权利要求1或2所述的歧管，其中所述的一个或多个压差区域包括一个或多个高剪切区域。
4.根据权利要求3所述的歧管，其中腔体的直径和/或形状沿着其长度而变化。
5.根据权利要求1至4中任一项权利要求所述的歧管，其中对腔体进行布置，从而在其中产生加速或减速气流区域。
6.根据权利要5所述的歧管，其中对腔体的几何结构进行布置，从而引导气流通道进入所述的加速或减速气流区域。
7.根据权利要求5或6所述的歧管，其中腔体横截面沿其长度变窄。
8.根据权利要求7所述的歧管，其中腔体的直径从腔体入口末端处的14-16nm变窄为腔体末端处的5-8nm。
9.根据权利要求5所述的歧管，其中所述腔体的直径沿整个长度方向为5-7mm。
10.根据权利要求1至9中任一项权利要求所述的歧管，其中为所述腔体提供了至少一个机械障碍。
11.根据权利要求10所述的歧管，其中所述的至少一个机械障碍选自挡板、螺旋桨、桨、叶片和文氏管形式。
12.根据权利要求10所述的歧管，其中将腔体表面成形以提供多个特征，后者提供了至少一个机械障碍。
13.根据权利要求1至12中任一项权利要求所述的歧管，其中为所述的腔体配备了一个或多个排气孔。
14.根据权利要求13所述的歧管，其中所述的一个或多个排气孔的横截面积为1-20mm2，优选2-8mm2。
15.根据权利要求13或14所述的歧管，其中对一个或多个排气孔进行布置，从而引导在腔体中的一个或多个区域一个或多个空气射流，由此在腔体中产生一个或多个高剪切排气区域。
16.根据权利要求15所述的歧管，其中一个或多个排气孔被引向腔体壁，由此在所述壁上产生一个或多个高剪切排气区域。
17.根据权利要求15或16所述的歧管，其中对腔体的几何结构进行布置，从而将气流通道引向所述的一个或多个高剪切排气区域。
18.根据权利要求13至17中任一项权利要求所述的歧管，其中在使用中，所述的一个或多个排气孔引导一个或多个空气射流以碰撞至少一个腔体的内表面，从而产生在空气流速为60升/分钟时大于3Pa的高剪切区域。
19.根据权利要求18所述的歧管，其中在使用中，来自袋的药物粉末被引入所述的至少一个高剪切区域，从而分解其任何聚集的颗粒组分。
20.根据权利要求19所述的歧管，其中在使用中，至少一个高剪切区域发挥作用，从而降低药物粉末在所述腔体的至少一个内表面上的沉积。
21.根据权利要求1至21中任一项权利要求所述的歧管，其中在使用中，对歧管进行布置来改变使用者的吸入轮廓的效果，以增加当在泡罩袋中对粉末进行烟雾化时粉末所经受的加速度。
22.根据权利要求1至21中任一项权利要求所述的歧管，其中，在使用中，对歧管进行布置来改变使用者的吸入轮廓的效果，以增加当粉末从泡罩袋穿越腔体到达病人时粉末所经受的加速度。
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