TWI459980B - 藥劑施配器 - Google Patents

藥劑施配器 Download PDF

Info

Publication number
TWI459980B
TWI459980B TW095146305A TW95146305A TWI459980B TW I459980 B TWI459980 B TW I459980B TW 095146305 A TW095146305 A TW 095146305A TW 95146305 A TW95146305 A TW 95146305A TW I459980 B TWI459980 B TW I459980B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
manifold
medicament
dispenser device
chamber
vent
Prior art date
Application number
TW095146305A
Other languages
English (en)
Other versions
TW200727927A (en
Inventor
Gregor John Mclennan Anderson
Michael Birsha Davies
Mark Andrew Hailey
Mark Gregory Palmer
Richard Ian Walker
Original Assignee
Glaxo Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=37813549&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=TWI459980(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB0525238A external-priority patent/GB0525238D0/en
Priority claimed from GB0623402A external-priority patent/GB0623402D0/en
Application filed by Glaxo Group Ltd filed Critical Glaxo Group Ltd
Publication of TW200727927A publication Critical patent/TW200727927A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI459980B publication Critical patent/TWI459980B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0001—Details of inhalators; Constructional features thereof
    • A61M15/0021—Mouthpieces therefor
    • A61M15/0025—Mouthpieces therefor with caps
    • A61M15/0026—Hinged caps
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/003—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using capsules, e.g. to be perforated or broken-up
    • A61M15/0043—Non-destructive separation of the package, e.g. peeling
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
    • A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
    • A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
    • A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
    • A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007—Mechanical counters
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M15/00—Inhalators
    • A61M15/0065—Inhalators with dosage or measuring devices
    • A61M15/0068—Indicating or counting the number of dispensed doses or of remaining doses
    • A61M15/007—Mechanical counters
    • A61M15/0071—Mechanical counters having a display or indicator
    • A61M15/0075—Mechanical counters having a display or indicator on a disc
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
    • A61M2202/06—Solids
    • A61M2202/064—Powder
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M2205/00—General characteristics of the apparatus
    • A61M2205/12—General characteristics of the apparatus with interchangeable cassettes forming partially or totally the fluid circuit

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
  • Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
  • Valve Device For Special Equipments (AREA)
  • Nozzles (AREA)

Description

藥劑施配器
本發明係關於一種藥劑施配器裝置，其包括一(例如)自一泡罩包裝形式藥劑載體釋放乾燥粉末藥劑之歧管。該歧管可促進藥劑粉末之有效釋放從而為患者吸入，例如自一敞口泡罩藥囊釋放至一施配器之管口，且由此為患者吸入。
吸入裝置在藥劑投放(例如在支氣管擴張療法中)中之用途已為人們所熟知。該等裝置通常包括一本體或外罩，一藥劑載體位於其中。已知吸入裝置包括彼等其中藥劑載體為一包含若干用於容納乾燥粉末形式藥劑之泡罩藥囊的泡罩包裝者。該等裝置通常包括一種用於藉由打開一或多個泡罩藥囊來取用一藥劑之機構。該機構(例如)包括一刺穿構件或剝離構件以便自該泡罩包裝之基片將一蓋片剝離。然後將該粉末藥劑自敞口泡罩藥囊釋放出來，從而以吸入方式遞送至患者。
上述類型的吸入裝置包括一通常稱為歧管之元件，用於朝向一或多個敞口泡罩藥囊引導空氣流，從而釋放其中包含的粉末；且隨後將釋放的粉末引導至一管口，從而為患者吸入。應瞭解，該歧管在確保粉末之有效釋放方面及在隨後將釋放的粉末引導至管口方面之特徵皆很重要。
本發明者認為，歧管之形狀可影響經釋放藥劑粉末之顆粒大小特徵，該等特徵據認為在醫藥學上具重要性。具體言之，本發明申請者瞭解到可藉助歧管之形態來影響精細顆粒百分率。如業內所瞭解，「精細顆粒百分率」或「FP百分率」通常指處於一給定劑量之具「可吸入」大小之煙霧化藥劑中之顆粒的百分比。人們期望，歧管之形態能夠增加可到達管口以便於患者吸入之所釋放粉末之FP百分率。
在一態樣中，本發明申請者認為，對於一歧管，藉由在吸入使用中將(盡可能多的)全部空氣流引入藥劑施配器裝置中可提高歧管性能(例如經施配藥劑粉末之FP百分率)，其中該歧管可與一敞口泡罩相連通用於釋放其中所包含藥劑粉末。尤其，本發明申請者認為，有益的是，對該施配器裝置對進行設置以便提供一空氣入口，穿過該空氣入口，可在吸入使用中將進入該施配器裝置之全部空氣流經由其一通氣管組件引導至該歧管中。使用此一空氣入口將空氣流全部引導至該歧管之通氣管中可達成對進入該歧管並依次在敞口泡罩藥囊處受到引導之空氣流的良好控制，並由此達成歧管性能之一致性及精細調節。
根據本發明之一態樣，提供有一用於自至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊遞送藥劑粉末之藥劑施配器裝置，該施配器裝置包括：(a)一外罩；(b)於該外罩上提供的一空氣入口；(c)包封於該外罩內之一施配機構，用於自該處可接納之至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊施配藥劑粉末；及(d)一與該施配機構相關聯並與該空氣入口相連通之歧管，該歧管包括：(i)一本體，(ii)該本體界定一具有一通氣管入口及一通氣管出口之通氣管，該通氣管用於自該通氣管入口向該通氣管出口引導空氣流；(iii)該本體進一步界定一具有一室入口及一室出口之室，(iv)其中該通氣管出口及該室入口位於相互並列位置，以便當該泡罩包裝之泡罩藥囊毗鄰其放置時，可經由敞口泡罩藥囊將該空氣流自該通氣管出口引導至該室入口，從而在自該室入口至該室出口之空氣流中夾帶該等藥劑粉末並達成其轉運，其中在由一患者吸入使用該施配裝置期間，僅穿過於該外罩上提供的空氣入口將該空氣流抽吸至該歧管之通氣管中。
本發明提供一適於自至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊遞送藥劑粉末之藥劑施配器裝置。
該藥劑施配器裝置包括一外罩，其可具有任何適宜形狀或形式。一較佳形式為貝殼樣外罩形式，其藉由具有兩半殼之配套配件形成，該等兩半殼可係鉸接的，或另一選擇為，一半可與另一半完全分開。該外罩可由任何適宜材料形成，但最典型地係包含一相對結實但亦易於藉由大規模製程製造的塑料聚合材料。
在該外罩上提供一空氣入口。其通常採用於該外罩之壁上提供的適宜形狀及大小之一個或多個孔之形式。對該空氣入口適當地進行定位以便使其位於一通常不會在其正常使用期間被使用者的手指及或拇指覆蓋或堵塞的位置。用一保護性格柵或其他特徵部分適當地至少部分覆蓋該空氣入口，該保護性格柵或其他特徵部分之作用係防止阻塞及/或最小化該處污物及其他顆粒狀污染物之非期望進入。
在該外罩內部提供有一施配機構，用於施配來自該處可接受的至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊的藥劑粉末。適宜施配機構之詳細內容由下文闡述中提供。
本發明提供一種歧管，其與該施配機構相關聯並與該空氣入口相連通(即，流體/空氣流連通)。
該歧管包括一大小和形狀通常可為藥劑施配器裝置接納的本體，而該歧管通常構成該藥劑施配器裝置的一組件。該歧管自身可呈一單獨組件、整合組件或呈一相鄰組件之子總成或部件形式而被包含，且其通常形成一模壓部件。
在多個態樣中，該歧管與藥劑施配器裝置之其他組件係整合的或可分開的。在一態樣中，該歧管係做為一可分離的扣合組件提供給該藥劑施配器裝置，且該歧管及/或藥劑施配器裝置係用扣合特徵部分提供(例如定位於該施配器裝置之主體部分)以容許此配合模式。
適宜地，對該歧管進行設置以便由一藥劑施配器裝置在介於一用於遞送由患者吸入形式之藥劑的管口與一敞開操作臺(在該操作臺可將泡罩包裝之一敞口泡罩藥囊承遞至該歧管，即，在該處可接觸並夾帶其藥劑內容物)之間的位置接納該歧管。適宜地，該歧管上提供有扣合特徵部分以使其與管口配合以便形成一扣合的歧管與管口之子總成。
該歧管之本體界定一具有一通氣管入口及一通氣管出口之通氣管。在使用中，穿過該通氣管入口抽吸空氣(例如係患者吸氣之結果)以產生其內部之空氣流。該通氣管起到將空氣流自該通氣管入口引導至該通氣管出口之作用。
該歧管之本體亦界定一具有一室入口及一室出口之室。空氣及夾帶於其中之藥劑粉末(參見下文)可被抽吸穿過該室入口到達該室出口。通常有一管口位於鄰近該室出口處。在一特定態樣中，該本體界定室出口之部件與管口包括一共用組件。
該通氣管出口及室入口位於相互並列的位置(即相鄰或接近)以便當該泡罩包裝之敞口泡罩藥囊位於其鄰近處時，可經由該敞口泡罩藥囊自該通氣管出口向該室入口引導空氣流以夾帶其藥劑粉末內容物。藉此可在該自室入口至室出口之空氣流中達成以此方式夾帶的藥劑顆粒之運送。
該歧管可界定一個以上的通氣管出口及室入口且通常在隨一經設計同時自一個以上敞口泡罩藥囊施配藥劑之藥劑施配器裝置使用之歧管中如此界定。通常提供相互並列的一通氣管出口及一室入口以便於自各敞口泡罩藥囊施配粉末。
在一態樣中，本發明歧管適合在一用於自複數個泡罩包裝之每一個的敞口泡罩藥囊遞送藥劑粉末之藥劑施配器裝置中使用，該歧管包含複數個通氣管出口及通氣管入口對，各該等通氣管出口及通氣管入口對皆與該等複數個泡罩包裝之每一個的敞口泡罩相關聯。因此，舉例而言，在一經設置以自一對敞口泡罩藥囊施配粉末之本發明較佳藥劑施配器裝置中，該對泡罩藥囊之每一個皆與一單伸長條帶形式泡罩包裝相關聯，該歧管上應提供有一對通氣管出口及相關聯的室入口，各位於相互並列的位置。
本文藥劑施配器可僅經由該外罩上提供的空氣入口提供被抽入歧管之通氣管中的空氣流。即，全部流入歧管之空氣皆經由空氣入口及該歧管之通氣管進入。
因此，在此使用期間，患者可經由管口吸氣，此可在該歧管內形成負壓，該負壓可致使空氣自施配器裝置外側經由該空氣入口被抽吸進入該歧管之通氣管中。然後至少部分該空氣流自通氣管出口經敞口泡罩藥囊被引導至室入口以夾帶其藥劑粉末內容物。
較佳地，在由患者使用該施配器裝置吸入時，該空氣入口可為進入藥劑施配器裝置(尤其到達該敞口泡罩藥囊處)之空氣提供僅有的(即唯一的)進入點。因此，適宜地，在外罩上不提供其他空氣入口或其他空氣進入點，且外罩自身可為外側空氣藉由任何其他構件進入其中提供一相當氣密的障壁。
在一態樣中，隨後將穿過該空氣入口被抽吸進入該歧管之通氣管中的全部空氣流經由通氣管出口引導至敞口泡罩藥囊。
然而在另一態樣中，對歧管幾何形狀進行設置以便僅將自空氣入口穿過其通氣管進入該歧管之空氣流的一部分經由通氣管出口引向敞口泡罩藥囊。較佳地，在該通氣管及該室之間提供一或多個放氣孔，以便可將該放出空氣流引導至該室中從而破壞式地衝擊可轉運所夾帶藥劑粉末之空氣流。
適宜地，自空氣入口穿過其通氣管進入該歧管之總空氣流的3至50%、較佳5至25%(例如約20%)經由該通氣管出口被引向該敞口泡罩藥囊並由此經由該室入口進入該室。即，總空氣流之97%至50%、較佳95%至75%、(例如約80%)穿過一或多個放氣孔被引導至該室中。
本文歧管適合在一其中患者可吸氣以產生空氣流並使空氣流穿過歧管之藥劑施配器中使用。該本文歧管及藥劑施配器裝置係經設計而適合具有相對較弱之呼吸能力之患者(例如哮喘病患者)使用。一典型的哮喘病患者經由一藥劑施配器裝置可達到一約30至100公升/分鐘之流率。
通常，對於一以60公升/分鐘之流率進入通氣管之典型空氣流，該歧管可提供一1至5 kPa(例如2至3 kPa)之空氣流阻力，在此流率下，可引導約10%之空氣流穿過該敞口藥囊。進入該通氣管之空氣流亦可有變化(通常自30至100公升/分鐘)。
應瞭解，在使用中，一患者可達到的壓力降及流率取決於歧管及/或藥劑施配器裝置之空氣流阻力水平及該患者之呼吸能力(呼吸作用力)。如自下面描述應瞭解，該等於此處提供之一或多個放氣孔可尤其用於控制該歧管之總空氣流阻力。
特定歧管及/或藥劑施配器裝置之空氣流阻率可藉由壓力降(kPa)之平方根除以流率(公升/分鐘)得到。歧管及/或藥劑施配器裝置之低空氣流阻率通常較佳，因為其可容許患者進行一深呼吸，並藉此將藥劑顆粒轉送(如自施配器遞送)至肺部。
適宜地，在該藥劑施配器裝置之外罩上提供的空氣入口的橫截面積大於(例如至少1.5倍，較佳兩倍於)進入的空氣將在該歧管內(下游)經過的該歧管任一部分之橫截面積。因此，該空氣入口之橫截面積適宜地大於該通氣管之任一橫截面積；該通氣管出口及一或多個放氣孔之總橫截面積；及該室之橫截面積。此情況之基本原理為，空氣入口不應因此而導致壓縮或以其他方式影響穿過施配器裝置之空氣流的自然狀態，且因此所有對空氣流(及氣壓等)之控制皆係歧管之幾何形狀及設計(包括任一歧管部分之橫截面積之擇定)之結果。
應瞭解，通氣管出口及室入口之確切方位在一定程度上將由泡罩藥囊之形狀及在引導至藥囊中的空氣流中夾帶藥劑粉末顆粒之期望功能決定。在一態樣中，該敞口泡罩藥囊具有一通常細長的橢圓形輪廓且該通氣管出口及室入口位於並列位置且在使用中係定位於該細長橢圓形敞口藥囊輪廓之對置末端的上方。
亦應瞭解，通氣管出口及室入口之形狀及尺寸應由泡罩藥囊之形狀及在穿過該藥囊之空氣流中夾帶藥劑顆粒之期望功能來確定。減小通氣管出口及室入口之橫截面積可改進FP百分率性能，但卻導致空氣流阻力增加及可能降低藥囊清空性能。在一態樣中，該通氣管出口及室入口界定一基本上呈圓形的輪廓且具有一自1至7毫米、尤其2至5毫米之直徑。通氣管出口及室入口之其他輪廓形狀亦可考慮，包括卵圓形、矩形、具有圓形邊緣之矩形及新月形。
適宜地，本文歧管之通氣管的設置應使空氣流在敞口泡罩藥囊處形成紊流。即，對該通氣管進行設置以便於在使用時於敞口泡罩藥囊處出現紊流的空氣流。此紊流的空氣流有助於夾帶敞口泡罩藥囊中的藥劑粉末，並藉此而有助於清空該藥囊中的藥劑粉末內容物。
在一態樣中，該紊流係因剪應力之產生而出現，其有助於空氣流夾帶藥劑粉末。通常將剪應力定義為指垂直於空氣流方向之平均速度梯度。因此，一高剪應力區(「高剪切」)為一其中經一相對較短距離具有一相對較大速度梯度之區域。
當藥劑粉末包含非黏著性粉末組份(例如一非黏結的或僅鬆散結合的(如非聚結的)粉末組份)時，此紊流之存在可尤其有益。可使用人們所熟知的Carr Index對藉由本文歧管及藥劑施配器裝置遞送之特定粉末的黏著性進行定量。量測Carr Index之方法闡述於下面參考文獻中：Carr,R L(1965)Chem Eng 72(1)第162頁；Carr,R L(1965)Chem Eng 72(2)第69頁；及Pharmaceutics：The Science of Dosage Form(1988)Ed.Aulton,M E,Churchill Livingstone,New York。
在本發明一態樣中，紊流係在敞口泡罩藥囊處藉由在通氣管上提供複數個通氣管出口而產生，該等通氣管之每一個皆可在敞口泡罩藥囊處引導空氣流。在一特定態樣中，對該等複數個通氣管出口進行定位以便於在使用中可將複數股噴射空氣流朝向彼此引導從而形成一紊亂的(例如高剪切的)相互作用。以一相對於彼此之角度(θ)對該等複數個通氣管出口(且由此複數股噴射空氣流)進行適當定位，其中θ通常自150°至30°、較佳自120°至60°。
在本文另一態樣中，紊流係在敞口泡罩藥囊處藉由設定通氣管及/或通氣管出口之形狀以產生一非線性空氣流而形成。在一特定態樣中，對通氣管及/或通氣管出口之形狀進行設定以產生一天性紊亂的螺旋狀(例如旋渦狀)空氣流。
在本發明另一態樣中，將一障礙物置於通氣管內及/或通氣管出口處，以便破壞性地形成非線性空氣流。在一特定態樣中，於通氣管及/或內通氣管出口處提供有一橫檔或分隔器(例如刀口形的)以便破壞空氣流及產生高剪應力之紊流區。
適宜地，對本文歧管之通氣管進行設置以便在敞口泡罩藥囊處之空氣流中形成加速或減速區。即，對該通氣管進行設置以便在使用時於敞口泡罩藥囊處出現加速或減速空氣流。此加速或減速空氣流(無論紊亂與否)可有助於夾帶該敞口泡罩藥囊之藥劑粉末內容物，且由此而有助於清空該藥囊中之藥劑粉末內容物。
該通氣管出口及室入口可各包含一或多個簡單開口(即孔)或另一選擇為，在多個態樣中於其上面可提供某些特徵部分，包括一在其中之一或兩者之開口處提供的「過樑」(例如呈十字形的過樑)。
適宜地，對歧管之通氣管及室進行設置以相互並列或一個位於另一個之頂部以便於藉此輔助以下要求：(i)通氣管出口及室入口位於相互並列的位置，及(ii)在通氣管及室之間提供一或多個放氣孔，如現在更詳細地加以闡述。
本文歧管可達成藉由空氣流經由該室將所夾帶藥劑粉末自室入口運送至室出口。較佳在通氣管與室之間提供一或多個放氣孔(或通道/槽)，以便可將放出空氣流引導至該室中從而破壞性地衝擊可運載所夾帶藥劑粉末之空氣流。如此定位的一或多個放氣孔可改良該歧管之整體性能(例如FP百分率性能)。
尤其，對於放出空氣流而言較佳應在該室中促進所夾帶藥劑粉末之分散(例如脫聚集或脫聚結)。尤其，使夾帶的藥劑粉末暴露於因自通氣管向該室中引入放出空氣流而產生之差動力區域可有助於在該室中促進期望的粉末破碎。當該藥劑粉末包含黏著性粉末組份(例如包含易於相互聯合之顆粒的粉末組份或其中該等顆粒發生聚結之粉末組份)時，對此分散之促進可尤其有益。
當提供一或多個放氣孔時，可瞭解，在使用中，進入該歧管之通氣管的全部空氣流係分成該被引導至敞口泡罩藥囊處以夾帶該醫藥粉劑之部分及該被引導穿過一或多個放氣孔成為放出空氣之部分。可對該歧管進行精確調節以限定構成該等經分開部分之每一部分的百分比並藉此容許對歧管性能進行精確調節。
據闡述，先前技術歧管(包括早期專利申請案WO 98/30262、WO 98/11929、WO 02/102,444、美國專利第US－A－2,587,215號、美國專利第US－A－5,383,850號、歐洲專利第EP－A－1,106,196號、WO 94/08552、WO 94/11044、美國專利第US－A－5,590,645號及美國專利第US－A－5,113,855號所闡述之彼等)已包括通向室或管口構件之放氣孔，該等先前技術歧管經設計可在使用中穿過可直接與外部環境(即直接與外側空氣)溝通的空氣入口抽出放出空氣。相比之下，本文歧管由於在通氣管及室之間提供有一或多個放氣孔從而要求全部進入該歧管的空氣流皆經由該通氣管，該通氣管隨後可將總空氣流「分」成一「朝向敞開泡罩」之空氣部分(經由該通氣管出口及室入口)及一「放出」空氣部分(經由一或多個通向該室之放氣孔)。因此，可能達成對放出空氣之數量及其百分比(相對於進入該歧管之總空氣流)之良好控制。
適宜地，在一為通氣管及室所共用(並擔當介於其間之間壁)之壁上提供一或多個放氣孔。適宜地，通氣管及室共享一公用壁，且在該公用壁上提供有該一或多個孔之至少一個或更佳全部。
該一或多個放氣孔通常具有一自1至35毫米2 、較佳自10至30毫米2 、最佳自15至25毫米2 之橫截面積(即加在一起的全部放氣孔之橫截面積)。該一或多個放氣孔可界定任一適合輪廓，包括橢圓形、圓形、D形及細長狹縫。
在一態樣中，該一或多個放氣孔為圓形的或卵圓形的，且每個放氣孔具有一1至7毫米、較佳2至5毫米之直徑。在另一態樣中，該一或多個放氣孔呈D形，並各具有一1至10毫米、較佳3至7毫米之最大直徑。在另一態樣中，該一或多個放氣孔包括細長狹縫或由其構成，並各具有一1至20毫米、較佳3至10毫米之長度及一0.5至3毫米、較佳0.7至2毫米之寬度。
在一特定態樣中，在通氣管及室之間提供兩個平行式排列的細長狹縫形放氣孔。較佳地，對該等平行的細長狹縫形放氣孔進行安排以同該室內之空氣流平行。
在一態樣中，於鄰近(即鄰接)通氣管出口及/或室入口處提供一或多個放氣孔。
在另一態樣中，該一或多個放氣孔係與通氣管出口及/或室入口間隔開。通常，該一或多個放氣孔與該室入口之間距總計為所量測自該室入口至該室出口之長度的至少10%、較佳至少20%、更佳至少30%。
在一態樣中，該等放氣孔之一或多係指向該室之一壁，由此形成一接近該壁之高剪切區並致使該等顆粒與該壁發生碰撞。較佳地，對該室之整體幾何形狀進行設置，以便於將空氣流引導至該等高剪切區域及/或引起與該壁之碰撞。在歧管壁處引導放出空氣之另一益處係防止藥劑顆粒在其上面發生沈積。
當提供複數個放氣孔時，使該等通氣孔適宜地指向彼此，以便使噴射空氣流相互作用而形成高剪切區。較佳地，對該室之幾何形狀進行設置以便於將空氣流引導至該等高剪切區。
適當地，在使用時，該一或多個放氣孔可引導一或多股空氣噴流來衝擊該室之至少一內部表面，以便在該處形成至少一高剪切(當進入通氣管之空氣流率為60公升/分鐘時大於3 Pa)區域。
適當地，在使用時，將來自藥囊之藥劑粉末引導至該室內至少一高剪切區中，以分散其全部聚結顆粒組份。
適當地，在使用時，該至少一高剪切區域之作用可減少粉末在該室之至少一內部表面上之沈積。
應瞭解，提供該一或多個放氣孔亦可導致空氣流阻力之降低，此乃因有一部分空氣流(其本來被抽吸至通氣管中)未被抽吸穿過敞口泡罩藥囊。因此，提供放氣孔可能會影響對敞口泡罩藥囊中藥劑內容物之清空效果。因此必須於藉由提供一或多個放氣孔之加速空氣流區之形成(對室中粉末分散有益)與空氣流阻力之減小(且可能影響藥囊清空)之間達成折衷。通常，不應將歧管之空氣流阻力減小至一其中於進入通氣管之空氣之30公升/分鐘之最小流率下藥囊清空受到損害之水平。
通常，對本文歧管進行設置以便於有3至50%、較佳5至25%(例如約20%)之進入通氣管的空氣流經由通氣管出口指向敞口泡罩藥囊。因此，剩餘空氣流未指向敞口泡罩藥囊而改為穿過一或多個放氣孔到達室中。概括而言，對於一弱黏著性粉末而言，與一強黏著性粉末相比，較佳有較少空氣流被引導穿過藥囊。
在本文多個態樣中，對該歧管之任何入口、出口及/或一或多個放氣孔之大小及/或位置進行調節以便在使用時達成期望水平之穿過藥囊之空氣流及/或該歧管內之空氣流阻力及/或剪應力。應瞭解，該等調節可考慮欲穿過歧管進行遞送之藥劑粉末的黏著性或其他方面。
此外，若對該室自身之幾何形狀及形態進行設置而形成高差動力(例如高剪切力)區，則可進一步促進該室內粉末之分散。若該室之直徑及/或形態沿其長度方向(即沿其界定的空氣流路徑)適當變化則可形成適宜的高剪切區，以便於穿過該處流過的空氣流及所夾帶粉末趨向於衝擊該室之壁。該等與壁之相遇處始終為高剪切區(即高速空氣流鄰接低速空氣流)，因為在該壁自身處空氣流速度實際上為零。
在另一態樣中，若該室之設置可使其中形成加速或減速空氣流區，則仍可進一步促進粉末分散。即，若氣道及所夾帶粉末在流過該室時通過加速空氣流區或減速空氣流區，則促進粉末分散。較佳地，對該室之整體幾何形狀進行設置以便將載運所夾帶顆粒之空氣流引導至該等加速空氣流區。
應瞭解，在使用時，本文歧管內加速或減速空氣流之存在與否可取決於患者吸氣情況或該歧管之幾何形狀。因此，一包括自慢速吸入至快速吸入之變化的患者吸入曲線應產生一「患者形成的」加速空氣流區。另一方面，一(對於任何患者吸入曲線而言)可導致在鄰近快速移動空氣流區處形成慢速移動空氣流區之歧管幾何形狀可產生一期望的加速空氣流區。或者，可在該歧管上提供可響應一特定的空氣流壓力而打開的諸如擋板或閥門等特徵部分，由此形成一自零流速(即擋板或閥關閉)至容許流速(即擋析或閥打開)之「加速」。
適宜地，在使用時，對歧管進行設置以改變使用者之吸入曲線的影響從而增加該粉末當在該泡罩藥囊中發生氣霧化時所經歷的加速作用。
適宜地，在使用時，對該歧管進行設置以改變使用者之吸入曲線的影響從而增加該粉末當經由室自泡罩藥囊向患者轉移時所經歷的加速作用。
若在流動方向上減小該室之橫截面積(例如直徑)，則可適當地形成對於一給定的患者吸入曲線而言引發加速空氣流區之增強的傾向。應瞭解，對於一給定的流率而言，越小的橫截面積應意味著該空氣具有一越高的速率。因此，對於一給定吸入曲線而言，加速作用應成比例增大。
若對該室之橫截面積(例如直徑)進行設置以改變直徑，例如沿其長度方向(即沿其界定的空氣流路徑)變窄以便穿過該處流過之空氣流及所夾帶粉末遇到一較窄的橫截面，或另一選擇為，沿其長度方向(即沿其界定的空氣流路徑)加寬以便穿過該處流過之空氣流及所夾帶粉末遇到一較寬橫截面，亦可在該歧管處形成適宜的加速或減速空氣流區。
應瞭解，室橫截面積之任何減小亦會導致空氣流阻力增加，且因此可能影響敞口泡罩藥囊內藥劑內容物之清空效果。因此必須發現一介於藉由減小室橫截面積形成加速空氣流區(對於粉末分散有益)與加大空氣流阻力(且可能影響藥囊清空)之間的折衷辦法。
在一態樣中，一圓形輪廓之室的直徑可自該室入口端的約14至16毫米變窄至該室出口端的約5至8毫米。
在另一態樣中，室直徑跨越其全長為約5至7毫米(與約14至16毫米之習用直徑不同)。
在又一態樣中，若對該室時行設置以便在其內部形成機械性障礙，則仍可在該室中進一步促進粉末分散。即，若空氣流/夾帶的粉末在穿過該室流過時遇到機械性障礙，則可促進粉末分散。
可於室上提供的適宜機械障礙包括阻板、攪拌葉片、擋板、輪葉及文氏管形式或由其組成。另一選擇為，對該室自身實施塑形而使其具有可提供機械性障礙之特徵部分(例如具有經界定的表面凹入部分或突出部分)。
若對該歧管進行設置以便於延遲泡罩藥囊內藥劑粉末內容物之清空，則可進一步增強本文歧管性能。
在一態樣中，此延遲係藉由減少流過敞口泡罩藥囊之空氣量而達成。然而，此減小不能太顯著，因為穿過該藥囊之不充足的空氣流可能會防礙敞口泡罩藥囊之藥劑內容物的完全清空。此經由敞口泡罩藥囊之空氣流的減小係藉由為該歧管提供一或多個經定位以便使空氣流轉向而不再通過敞口藥囊的放氣孔而達成。
當對歧管進行設置以便延遲該泡罩藥囊之藥劑粉末內容物之清空直至在該室內形成能夠致使粉末分散之差動力區(例如高剪切區/加速空氣區)時，可增強本文歧管性能。若該藥囊清空太早，則欲進行粉碎之粉末會在高差動力區完全建立之前已經通過該等差動力區，因此延遲藥囊清空可藉助確保更多粉末經歷一高剪切區而改良歧管性能。
適宜地，對本文歧管進行設置，以便延遲清空泡罩藥囊之藥劑粉末內容物直至由吸氣患者達到一穿過該歧管室(即不僅僅穿過該泡罩藥囊)之預定流率。當可對預定流速值進行精確調節時，通常期望其具有一介於5至45公升/分鐘、較佳20至30公升/分鐘的值。
期望地，本文歧管之總體作用係增強藉其遞送之藥劑的均勻性。
期望地，本文歧管之整體作用可增大可出現在室出口/管口從而由患者吸入之藥劑粉末的噴射量(ED)。該ED通常藉由(例如)使用一劑量抽樣儀器(例如一劑量均勻性抽樣儀(DUSA)收集自該施配器裝置噴出的總藥劑粉末量來進行量測。亦可將ED表示為自其釋放藥劑粉末之特定泡罩內所含經量測劑量(MD)之百分比(% ED)。因此，在此情況下，% ED係以(ED/MD)×100%進行計算。期望的是，% ED為至少95重量%、較佳大於98重量%。
期望地，本文歧管之作用亦可增加可出現在室出口/管口處從而由患者吸入之藥劑粉末的FP百分率。
術語「噴出劑量之精細顆粒百分率」或FP百分率(ED)指當與總噴出劑量相比較時，屬於一給定噴出劑量之具有「可吸入」大小的氣霧化藥劑之顆粒百分比。通常認為自1至6微米之顆粒大小範圍具有「可吸入」大小。因此，FP百分率(ED)可以噴出劑量(ED)之百分比進行計算。因此，在此情況下，FP百分率(ED)係以(FPF/ED)×100%進行計算。期望的是，FP百分率(ED)為可出現在室出口/管口處之顆粒的噴出劑量之至少25重量%、較佳大於30重量%。
亦可將FP百分率定義為自其釋放藥劑粉末之特定泡罩內所含經量測劑量(MD)之百分比。因此，在此情況下，FP百分率(MD)係以(FPF/MD)×100%進行計算。期望的是，FP百分率(MD)為至少25重量%、較佳大於30重量%。
本文歧管通常係(作為一組件)安裝於經設置可接受一具有一或多個包含乾粉末形式藥劑之泡罩藥囊之泡罩包裝的藥劑施配器裝置上。
在一態樣中，該泡罩包裝包括多個用於容納呈乾粉末形式之藥劑產品的泡罩。該等泡罩通常係以易於自其釋放藥劑之規則樣式排列。該等泡罩可具有任何適宜形狀，包括彼等具有方形、圓形、卵圓形或矩形外形者。
當患者經由本文歧管吸氣時，泡罩藥囊之特定形狀(包括形狀及橫截面積)可影響空氣流之特性，且尤其係在敞口藥囊處所經歷的空氣流阻力及壓力降。
舉例而言：泡罩藥囊內藥劑粉末之通常劑為17微升。若該藥囊為球形，為容納此劑量，其應具有一1.7毫米之半徑及一8.0毫米2 之橫截面積。
一穿過8毫米2 之60公升/分鐘之空氣流相當於一125米/秒之平均流速。由此空氣流產生的壓力降應約等於： (其中ρ＝空氣密度＝1.3公斤/米3 ，V＝平均速度＝125米/秒及K＝一幾何因數)。
對於一自大截面至8.0毫米2 之快速收縮，K＝0.5(大約)，故壓力降應為5.1 kP。對於一自8.0毫米2 至大截面積之突然擴張，K＝1(大約)，故壓力降解應為10.2 kPa。
因此，一具有一8.0毫米2 之入口及一8.0毫米2 之出口的藥囊幾何結構在60公升/分鐘時應具有一15.3 kPa之阻力。
該藥囊之阻率＝(l5.3)/60＝0.065(kPa)0 . 5 分鐘/公升，故對於一2 kPa之壓力降而言，該空氣流應為＝(2)/0.065＝22公升/分鐘，此為總空氣流之約1/3。
當為一適於隨吾人所熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售之Diskus(商標)裝置使用的泡罩藥囊時，且如下文將更詳細地加以闡述，藥劑粉末係更伸展(不呈一球體)，藥囊內之橫截面係在4毫米2 之範圍內，故在60公升/分鐘時平均速度應為250米/秒。
對於一簡單的入口出口系統(如上述)在60公升/分鐘時的壓力降係61.2 kPa，阻率應為0.130(kPa)0 . 5 分鐘/公升，且一2 kPa之壓力降的空氣流應為11公升/分鐘(空氣流之18%)。對於一適於隨吾人所熟知的Diskus(商標)裝置使用的泡罩藥囊，阻率應為約0.15(kPa)0 . 5 分鐘/公升，且一2 kPa之壓力降的空氣流應為9.4公升/分鐘(60公升/分鐘之空氣流的16%)。
在一態樣中，該多劑量泡罩包裝包括複數個在一圓盤形泡罩包裝上以大體環形樣式排列的泡罩。一適於自此一圓盤形泡罩包裝施配藥劑粉末之藥劑施配器裝置的實例為吾人所熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售的Diskhaler(商標)裝置。
在另一態樣中，泡罩包裝為細長式樣，例如包括一條帶或一帶子。較佳地，該泡罩包裝係被界定於兩個以可撕開方式緊閉至彼此的元件之間。以Glaxo Group有限公司之名義的美國專利第5,860,419號、第5,873,360號及第5,590,645號闡述了此一般類型之藥劑包裝。在此態樣中，該裝置上通常提供有一敞開操作臺，其包括用於將該等元件撕開以便取用各藥劑之撕開構件。
適宜地，對該藥劑施配器裝置進行修改以便在該等可撕開元件為可界定複數個沿其長度方向隔開的藥劑容器之細長薄片時使用，在該裝置上提供用於使各容器依次轉位之轉位構件。更佳地，對該藥劑施配器裝置進行修改以便在該等薄片之一為一在內部具有複數個泡罩之基片、且該等薄片之另一個為一蓋片、各藥囊與該蓋片之相鄰部分分別界定該等容器之一時使用，該藥劑施配器裝置包括用於在敞開操作臺將該蓋片與基片拉開之驅動構件。此類型之藥劑施配器裝置之實例為吾人所熟知的由GlaxoSmithKline Plc銷售的Diskus(商標)裝置。
在一態樣中，該泡罩形式藥劑包裝包括：(a)一基片，其中形成泡罩以在內部界定包含一可吸入乾燥粉末藥劑調配物之藥囊；(b)一蓋片，其除該等泡罩區域外可密封至該基片，並可以機械方式自該基片撕開以使該可吸入乾燥粉末藥劑調配物釋放，其中該基片及/或該蓋片具有一包括下面之層壓結構：(a)一第一鋁箔層；及(b)一10至60微米厚之第二聚合材料層。
除前端部分外，該等基片及蓋片通常在其全長上相互密封，在其前端部分處其通常根本未相互密封。因此，在該條帶之末端存在分開的基片及蓋片前端部分。
適宜地，該聚合材料在25℃下具有一小於0.6克/(100英吋2 )(24小時)(密耳)之透濕性。該透濕性適宜藉由ASTM測試法第ASTM E96－635(E)號進行量測。
適宜地，該聚合材料包括一選自由下列組成之群的材料：聚丙烯(例如定向聚丙烯或鑄型聚丙烯；標準聚丙烯或茂金屬聚丙烯)；聚乙烯(例如高、低、或中等密度型聚乙烯)；聚氯乙烯(PVC)；聚亞二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；環狀烯烴共聚物(COC)；及環狀烯烴聚合物(COP)。
適宜地，該蓋片包含至少以下連續層：(a)紙；與(b)塑料膜結合；與(c)鋁箔結合。
該鋁箔通常由一用於與基片材料結合之層(例如熱密封漆層；薄膜或擠出塗層)覆蓋。
該蓋片之每一層的厚度可根據期望特性進行選擇，但通常約自5至200微米，尤其自10至50微米。
在一態樣中，該塑料層適宜選自：聚酯(無取向的、單軸的或雙軸取向的)、聚醯胺、聚丙烯或PVC。在另一態樣中，該塑料膜為一定向的塑料膜適宜選自：定向的聚醯腔(OPA)；定向的聚酯(OPET)；及定向的聚丙烯(OPP)。該塑料層之厚度通常為5至40微米、尤其為10至30微米。
該鋁層之厚度通常為10至60微米、尤其為15至50微米，例如20至30微米。
在多個態樣中，該紙層包括一紙/擠壓層，最佳層壓至鋁。
在一特定態樣中，該蓋片包括至少以下連續層：(a)紙；與(b)聚酯結合；與(c)鋁箔結合；其經一用於與該基片結合之熱密封漆塗覆。各層之厚度可根據期望特性加以選擇，但通常為約5至200微米、尤其為10至50微米。
該結合可在多個態樣中以如下方式提供：黏著結合(例如基於溶劑的黏著劑，其中該溶劑係有機的或基於水的)；不含溶劑的黏著結合；擠出層壓的結合；或熱壓延。
適宜地，該基片包括至少以下連續層：(a)定向的聚醯胺(OPA)；以黏著方式與(b)鋁箔結合；以黏著方式與(c)一包含聚合材料之10至60微米厚的第三層。該聚合材料較佳具有一在25℃下小於0.6克/(100英吋2 )(24小時)(密耳)之透濕性。第三層將與該蓋片結合，其通常用一熱密封漆進行處理。
該基片之各非聚合物層的厚度可根據期望特性進行選擇，但通常為約5至200微米、尤其為20至60微米。根據本發明，該聚合物層之厚度係經選擇以減少濕氣進入，且係10至60微米，尤其為25至45微米，較佳30至40微米。
適宜地，該聚合材料係選自下列組成之群：聚丙烯(例如定向聚丙烯或鑄型聚丙烯；標準聚丙烯或茂金屬聚丙烯)；聚氯乙烯(PVC)；聚乙烯(例如高、低、或中等密度型聚乙烯)；聚亞二氯乙烯(PVDC)；聚三氟氯乙烯(PCTFE)；環狀烯烴共聚物(COC)；及環狀烯烴聚合物(COP)。可選擇地，亦可存在其他材料層。
可採用多種已知技術使該蓋片與基片結合並因此而密封該等泡罩。該等方法包括黏著結合法、射頻熔接法、超音熔接法及熱棒密封法。
本文基片尤其適合藉由「冷成形」法形成，該方法係在較習用方法要低的溫度(例如接受於室溫)下實施。當欲包含於泡罩內之藥劑或藥劑調配物具有熱敏感性(例如在加熱時會發生降解或變性)時，此「冷成形」法尤其可用。
該泡罩包裝適宜由一包括本文歧管且亦包括一用於接受該包裝之腔的藥劑施配器接納。在一態樣中，藥劑施配器具有單位形式，且該腔係與之整合的。在另一態樣中，對該藥劑施配器進行構造以接受一再填充卡匣，且該腔可形成該再填充卡匣之部分。
適宜地，對該腔之內部進行塑形，或者提供特定的特徵引導部分，以將該泡罩形式藥劑包裝恰當地引導至該腔中。特別，該引導應確保對該泡罩包裝恰當地進行定位以便與該腔之內部機構(例如轉位及打開機構)相互作用。
適宜地，該藥劑施配器裝置具有一用於施配由該泡罩包裝之泡罩載運以投與患者(例如藉由吸氣)之獨特乾燥粉末藥劑的內部機構。適宜地，該機構包括：a)一用於接納該泡罩包裝之接納位置；b)一用於自該接納位置接納之泡罩包裝的泡罩釋放一獨特藥劑之釋放位置；及c)一用於使該泡罩包裝之獨特藥劑單獨轉位之轉位位置，其中對本文歧管進行定位以便與可由該釋放位置釋放的藥劑相連通。
該機構包括用於接納該泡罩包裝之接納構件(例如一接納位置)。
此機構進一步包括用於自該接納位置所接受的泡罩包裝之一泡罩釋放一獨特藥劑之釋放構件。此釋放構件通常包括以機械方式撕開該泡罩條帶之構件。
對一本文歧管進行定位以便與可由該釋放構件釋放的獨特藥劑粉末進行交流。將如此釋放之藥劑遞送給患者從而被吸收之遞送操作較佳係經由一可與該歧管之一整合部件相通或形成該整合部件之單獨出口實施。該歧管可具有任何適宜形式。在一態樣中，其具有一用於插入患者口內之管口的形式；且在另一態樣中，其具有用於插入患者鼻腔之噴嘴的形式。
此機構亦包括用於使該泡罩形式藥劑包裝之包含獨特藥劑之泡罩單獨轉位之轉位構件。該轉位通常以連續方式進行，例如取用沿該泡罩形式藥劑包裝之長度方向連續排列的藥劑部分。
可選擇地，該藥劑施配器亦可包括用於對該轉位構件使該泡罩形式藥劑包裝之一獨特藥劑之每一次轉位進行計數之計數構件。
在一態樣中，對計數構件進行設置以便對該轉位構件使該藥劑載體之一獨特藥劑之每一次轉位進行計計數。適宜地，該轉位構件與計數構件直接或間接(例如經由一偶合)地相互嚙合以便對每次轉位進行計數。
適宜地，在計數構件上提供有一顯示器(或該計數構件可與該顯示器通信)用於向患者顯示尚未使用之獨特藥劑的數目或已用藥劑的數目。
在一較佳態樣中，該藥劑施配器採用一用於隨一具有多個包含可吸入藥劑之獨特藥囊之本文泡罩形式藥劑包裝使用的施配器之形式，其中該等藥囊係沿兩個相互密封薄片之長度方向間隔排列且係界定於該兩個相互密封薄片之間，該施配器具有一用於施配包含於該藥劑包裝內之藥劑的內部機構，該機構包括：a)一用於接納該藥劑包裝之一藥囊的敞開操作臺；b)一經定位而可與一藥囊之一基片及一蓋片嚙合之剝離器，其由該敞開操作臺接納，用於將此一基片及蓋片剝離，以打開此一藥囊，該剝離構件包括一用於拉開一已由該敞開位置接納之藥囊的一蓋片及一基片之蓋驅動器；及c)一用於使該藥劑包裝之獨特藥囊單獨轉位之轉位位置，其中本文歧管係經定位而可與一敞口藥囊相通，藥劑可穿過該歧管自此一敞口藥囊遞送。
適宜地，該轉位構件包括一其中具有凹槽之可旋轉轉位輪，在隨該藥劑施配器使用時該轉位輪可與一藥劑包裝嚙合以便在隨該藥劑施配器使用時該等凹槽各接納一泡罩條帶之基片之一單獨藥囊。
根據本發明之另一態樣，提供一包括(例如負載)至少一包含乾燥粉末藥劑之本文泡罩包裝的藥劑施配器。
上文已於本文歧管隨一適於自一泡罩包裝之敞口藥囊施配藥劑之藥劑施配器裝置使用的方面對其進行了闡述。應瞭解，該歧管亦可隨適於自一敞口腔施配藥劑之任一藥劑施配器裝置使用，其中該腔可(例如)藉由一膠囊形式包裝之敞口膠囊提供。
因此，本發明亦提供一適合自至少一包裝之敞口腔遞送藥劑粉末之藥劑施配器裝置，該施配器裝置包括：(a)一外罩；(b)於該外罩上提供的一空氣入口；(c)包封於該外罩內之一施配機構，用於自該處可接納之至少一包裝之一敞口腔施配藥劑粉末；及(d)一與該施配機構相關聯並與該空氣入口相連通之歧管，該歧管包括：(i)一本體，(ii)該本體界定一具有一通氣管入口及一通氣管出口之通氣管，該通氣管用於自該通氣管入口向該通氣管出口引導空氣流；(iii)該本體進一步界定一具有一室入口及一室出口之室，(iv)其中該通氣管出口及該室入口位於相互並列位置，以便當該包裝之敞口腔位於與其相鄰處時，可經由敞口腔將該空氣流自該通氣管出口引導至該室入口，從而在自該室入口至該室出口之空氣流中夾帶該等藥劑粉末並達成其轉運，其中在由一患者吸入使用該施配裝置期間，僅穿過於該外罩上提供的空氣入口將該空氣流抽吸至該歧管之通氣管中。
適宜地，本文藥劑施配器裝置係封裝於一包裝(即，一外部包裝，例如以一外包裝形式)內，該包裝包括一經設計可減少環境濕氣朝向其所包裝之施配器(及其藥劑包裝)透入的包裝材料。
該包裝適宜由濕氣不能透過的或實質上不能透過的任何材料形成。該包裝材料較佳對於可自形成該吸入器之本體及/或該泡罩形式藥劑包裝之塑料中逸出(藉由擴散或其他方式)的揮發物具有可透過性，藉此防止壓力增大。
本發明之其他態樣及特徵揭示於隨附申請專利範圍及下文參照附圖對例示性實例進行的詳細闡述中。
圖1展示一具有細長泡罩條帶形式之藥劑載體100。該藥劑載體100(其屬於在GlaxoSmithKline Plc之DISKUSADVAIR乾粉吸入器中使用之類型)包括一柔軟的條帶102，其界定複數個藥囊104，各藥囊皆包含一劑(或其部分)可吸入藥劑粉末。該條帶102足夠柔軟從而可將其彎曲成卷，如圖1中所示。
該條帶102包括一其內部形成(藉由冷成型法或深衝壓法)泡罩106之基片110以界定藥囊104及一以氣密方式密封至該基片110之蓋片112(除了泡罩106之區域)以用氣密方式封蓋該等藥囊104。該基片110及蓋片112之以此氣密方式密封可使該基片110及蓋片112可被撕開而敞口藥袋104從而可取用藥劑粉末。該等片110、112係在其總寬度上密封至彼此，只是前端部分114、116除外，於該處其較佳根本未密封至彼此。
蓋片112及基片110各皆由塑料/鋁層壓材料製成且藉由熱密封法黏附至彼此。蓋片112包括至少以下連續層：(a)紙；以黏附方式與(b)聚酯結合；以黏附方式與(c)鋁箔結合；其塗覆有一用於與該基片結合的熱密封漆。基片110包括至少以下連續層：(a)定向聚醯胺(OPA)；以黏附方式與(b)鋁箔結合；以黏附方式與(c)一包含聚合材料(例如聚氯乙烯)之第三層結合。
或者，蓋片112可如於2006年9月提出申請的國際專利申請案第PCT/US06/37438號中所述進行構造，該國際專利申請案及其相對應的美國國家階段申請案之全部內容皆以引用的方式併入本文中。
藥囊104彼此相同，且除位於條帶102之前端之測試藥囊108外皆沿該條帶長度方向具有相等間距。藥囊104相對於條帶102之長度係橫向伸長且延伸的。此係方便的，因為此容許在一給定的條帶長度中可提供很多的藥囊104。舉例而言，可在條帶102上提供30、60或100個藥囊104，但應瞭解，條帶102可具有任一適宜數目的藥囊104。
對條帶102之進一步詳述可參見美國專利第US 5,590,645號，其全部內容皆以引用的方式併入本文中。
在本發明實施例中(下文之其實例)，在一單獨的藥劑施配器裝置中，採用複數個此種條帶102，其中各條帶可提供一組合藥劑產品之組份藥劑劑量部分。各此種102可具有相同大小及/或包含相同劑量(例如體積或質量)或在替代實施例中可以組合方式採用具有不同大小及/或包含不同劑量之條帶。
圖2展示一可經修改而包含一本發明歧管之第一手持式且可用手操作之呈乾粉吸入器形式的藥劑施配器裝置。吸入器220屬於GlaxoSmithKline Plc以商標DISKUS銷售的一般類型，其詳細闡述揭示於美國專利第5,590,645號(見上文)，尤其參照其圖13至16。吸入器220包括圖1之藥劑載體，此處指定的具有其他條帶特徵的202被指定為類似數字。
更詳細言之，吸入器220係經設置而自細長泡罩條帶202之藥囊204施配單位劑量之藥劑粉末。吸入器由一外殼221構成，其包繞位於本體222內的藥劑條帶202。患者藉由握持裝置220送至其口部，按壓控制杆224，並經由管口226吸入來使用該吸入器。按壓控制杆224可激活該吸放器的內部機構，從而使捲繞的藥劑泡罩條帶202之蓋片212及基片210因蓋片拉緊輪230之牽拉動作而在轉位輪228處藉由剝離而分開。應瞭解，蓋片212係圍繞拉緊輪230捲繞。反過來，經分離的基片210圍繞基片拉緊輪232捲繞。處於敞口泡罩藥囊204'內之單位劑量的粉末狀藥劑係在敞開操作臺238處釋放，且可由患者經歧管腔240及最終經管口226吸入。將在歧管腔240處提供之歧管的確切形式在圖2中不可見，但應具有一根據本發明之形式，並如本文後面圖中如示。
圖3a及3b為本發明一第二手持式且可用手操作之藥劑施配器裝置的高度示意性圖，其呈乾粉吸入器形式且屬於美國專利第US－A－2005/0154491號(Anderson等人)中所揭示之類型，該專利案之全部內容皆以引用的方式併入本文中。即，該第二藥劑施配器裝置上提供有兩個呈上文比照圖1所述柔軟的泡罩條帶302a、302b之形式的藥劑載體300a、300b(用同樣的參考數字來指定其特徵部分)。柔軟的泡罩條帶302a、302b係相同的，該等藥囊皆具有相同的形狀及大小且沿條帶長度方向具有相等間距。
第一條帶302a在其各藥囊中皆包含相同的藥劑粉末，該條帶之各藥囊中的活性成份數量亦相同。另一條帶302b在其各藥囊中同樣包含共同的藥劑粉末，各此種藥囊中亦包含相同數量之活性成份。各條帶中之藥劑粉末皆可包含一單獨的活性成份或一活性成份之混合物。然而，一條帶中之藥劑粉末包含至少一在另一條帶中不包含的活性成份。如下文將進一步詳細闡述，在操作該藥劑施配器裝置時，將各泡罩條帶302a、302b之藥囊撕開以暴露其中不同的藥劑粉末。然後患者在該管口上吸氣以同時吸入來自條帶300a、300b之敞口藥囊304a、304b的粉末。因此，該患者可接受一經固定量測劑量之藥劑粉末，該藥劑粉末之來自各敞口藥囊304a、304b的不同藥劑粉末組成各劑量部分。
圖3a圖解該第二藥劑施配器裝置之基本單元319。包含該第一及第二藥劑之泡罩條帶302a、302b分別位於基本單元319之左室323a及右室323b。各泡罩條帶302a、302b分別與多藥囊轉位輪328a、328b嚙合，並由此朝向一共同定位的敞開操作臺333引導連續藥囊。轉位輪328a、328b之旋轉係偶聯的。在敞開操作臺333處，各條帶302a、302b之蓋箔312a、312b及基箔310a、310b部分可在各自的喙狀結構336a、336b附近以剝離方式分開。形成的空基箔310a、310b可在各自的基箔拉緊室332a、332b中盤繞起來。所用蓋箔312a、312b係進送越過其各自的喙狀結構336a、336b，並圍繞位於蓋箔拉緊室331a、331b中之蓋箔拉緊心軸330a、330b捲繞。
來自第一條帶302a及第二條帶302b兩者之經打開藥囊304a、304b的經釋放粉末形式之藥劑可經由一歧管350進行存取，該歧管僅在圖3b中以示意方式顯示，但其在此實施例中呈圖14a或圖16a中所展示並參照圖4至17之第三藥劑施配器裝置經詳細闡述之歧管450、550之一的形式。該歧管350定位在安裝歧管位置341處。
在使用時，釋放的粉末以與管口處進行流體交流的形式自歧管350移動至管口(未示出)從而由患者吸入。該歧管350可界定一特定的幾何形狀，經釋放的粉末穿過其移動從而於在管口處遞送之前達成其混合。圖3a之基本單元319容許將不同藥劑類型分開地儲存在各條帶302a、302b中但容許將其作為一「混合的」多活性組合吸入產品同時釋放並遞送給患者。
圖3b更詳細地顯示來自敞口藥囊304a、304b(圖3a)之藥劑之釋放。因為負壓經由歧管350傳遞給條帶302a、302b位於敞開操作臺333處之敞口藥囊304a、304b(圖3a)，患者可經由管口(未示出)吸入。此通常可導致文丘裏效應之產生，該效應可導致包含在各打開的藥囊302a、302b內之粉末穿過歧管350而被吸出，並由此到達管口從而由患者吸入。
圖4至15提供一第三手持式且可用手操作的本發明藥劑施配器裝置之各種視圖。第三藥劑施配器裝置呈一藥劑施配器形式且(如一熟習此項技術之讀者所應瞭解)就其功能及一般工作原理而言與上文第二藥劑施配器裝置相似。
即，在該第三藥劑施配器裝置上提供有兩個呈柔軟泡罩條帶402a、402b之形式的藥劑載體400a、400b，如上文參照圖1所闡述，其中使用同樣的參考數字來指定其特徵部分。然而，在條帶402a、402b中，測試藥囊形成等間距序列藥囊404a、404b之部分，而不是間隔較遠的距離。各條帶402a、402b中藥囊404a、404b之數目相同，精確編號取決於欲治療天數及給藥方案。舉例而言，對於一每天一例、30天治療過程而言，條帶402a、402b應各具有31個藥囊。該額外藥囊為測試藥囊。
柔軟的泡罩條帶402a、402b係相同的，藥囊404a、404b在每一個中皆具有相同的形狀及大小並在沿條帶長度方向上係等間距的。第一條帶402a在其各藥囊中包含相同的藥劑粉末，該條帶之各藥囊中之活性成份的數量亦相同。另一條帶402b在其各藥囊中同樣包含一共同藥劑粉末，各此種藥囊中亦包含相同數量的活性成份。各條帶中之藥劑粉末皆可包含一單獨的活性成份或一活性成份之混合物。然而，一條帶中之藥劑粉末包含至少一在另一條帶中不包含的活性成份。如下文將進一步詳細闡述，當已經準備好使用該裝置且一患者在該裝置之管口426吸氣時，該患者同時可吸入來自各條帶400a、400b之一單獨的敞口藥囊404a、404b之粉末，以接受一經固定量測劑之藥劑粉末，其來自各敞口藥囊之不同的藥劑粉末組成各劑量部分。
圖4a至4c及圖5a至5c皆展示準備欲使用之第三藥劑施配器裝置之相應連續步驟。如所示，第三藥劑施配器裝置包括一外罩420，在該外罩上提供有管口426及一用於遮掩管口426之管口蓋438。在外罩420上亦提供有一窗424，穿過該窗可看到一劑量計數器(未示出)之劑量計數標記425。如下文將更詳細地加以闡述，且如自圖6及9至15中應瞭解，管口426與位於敞開操作臺427處的歧管450相互作用，在使用中對歧管450進行設置以自各條帶400a、400b位於敞開操作臺427處之單個經打開藥囊引導藥劑粉末從而由患者吸入。
如自圖5a中看出，管口蓋438具有一臂434，在該臂上提供有一用於安裝之安裝孔436用於與一複合齒輪機構440之棘輪446相互作用。在使用時，管口蓋438可圍繞一由棘輪446之旋轉軸界定的軸以旋轉方式移動。
在圖4a及5a中，管口蓋438位於一第一位置，從而在該位置處覆蓋管口426。
在圖4b及5b中，已將管口蓋438旋轉至一第二位置，在該位置處時，管口426及一空氣入口格柵470係部分露出，但在該位置處時，齒輪機構440及一相關施配機構(如下文將更詳細地加以闡述)未開動，因此無藥劑可吸入。此外，未開動劑量計數器(未示出)，因此計數標計425保持相同。此具體實施例中之計數標記425可指示各條帶402a、402b上剩下的未打開藥囊404a、404b之數目。
在圖4c及5c中，已將管口蓋438進一步旋轉至一第三位置以完全露出或打開管口426及空氣入口格柵470。在該位置時，部分蓋438幾乎延伸至外罩420之底部421。由於自第二至第三位置之進一步移動，在該施配器裝置中已開動齒輪機構(下文將參照圖6及7a至7c更詳細地加以闡述)及施配機構(下文將參照圖9更詳細地加以闡述)以使一藥劑處於可吸入狀態。換言之，該藥劑施配器裝置此時已準備好待用。此移動亦已致使藥劑施配器裝置之劑量計數器(機構不可見)之開動，以致將劑量計數標記425降低一個單位到達一「29」之新讀數。
使用後，將管口蓋438返回至第一位置(即，如圖4a及5a中所示)。此位置對應於該施配器裝置之儲存(「管口受保護」)位置。
現參照圖6，其顯示齒輪機構440之多個態樣。更詳細言之，可觀察到在外罩420上提供有一內部框架428用於從外側接納齒輪機構440之部件。在框架428內(如藉由參照圖9可更佳地觀察到)提供有用於施配藥劑之鏡像(「左」及「右」手)施配機構448a、448b。可認為齒輪機構440形成部分施配機構448a、448b。
更詳細地參照圖9，第一及第二包含藥劑之條帶400a、400b係分別位於框架428之左室403a及右室403b內。各泡罩條帶400a、400b嚙合至各自的多藥囊轉位輪430a、430b(屬於在GlaxoSmithKline之DISKUS吸入器中使用之類型，如在美國專利第US－A－2005/0126568號(Davies等人)－參見圖16轉位輪416－中及在美國專利第US－A－2005/0154491號(Anderson等人)之「雙條帶」吸入裝置中所闡述及展示)中，並由此將連續的藥囊朝向中央敞開操作臺427引導。在敞開操作臺427處，各條帶400a、400b之蓋箔412a、412b及基箔410a、410b部分可在喙狀結構409a、409b附近以剝離的方式分開。形成的空基箔410a、410b可在各自的基箔拉緊室415a、415b中盤繞起來。可旋轉基箔拉緊心軸413a、413b可分別錨定各其箔410a、410b在其室415a、415b中之末端414a、414b。各基箔拉緊心軸413a、413b之進一步旋轉可分別導致「餘出」基箔410a、410b圍繞其卷緊形成一緊密的卷。各基箔心軸413a、413b之旋轉分別與轉位輪430a、430b偶合。
所用蓋箔412a、412b分別進送越過其喙狀結構409a、409b並分別圍繞蓋箔拉緊輪417a、417b卷起，蓋箔拉緊輪417a、417b亦進行旋轉以卷緊其上面的蓋箔412a、412b。各蓋箔拉緊輪417a、417b可包含一中央轂盤，蓋箔412a、412b之末端416a、416b分別與之連接且其可圍繞之卷緊，一中央心軸(未示出)，該轂盤可圍繞其旋轉且其上安裝有一扭力彈簧(不可見)。此種情況詳細詳述於WO－A－2006/018261(Glaxo Group Limited)(尤其係其中參照圖1至4所闡述之實例)，此國際申請案連同自其引出之美國國家階段專利申請案皆以引用的方式併入本文中。該扭力彈簧之功能係確保在各完全條帶長度之進程中向各條帶400a、400b藉助其蓋箔拉緊輪417a、417b來提供大致連續的驅動張力。特定言之，各扭力彈簧之作用係補償當所用蓋箔412a、412b逐步圍繞各蓋箔拉緊輪417a、417b卷起時與各蓋箔拉緊輪417a、417b之有效捲繞直徑增加有關之驅動張力的變化。因此，可在完全條帶長度上保持各條帶400a、400b之均勻轉位。
在使用時，使該施配器裝置處於圖4a至4c及5a至5c所示狀態，藉由將管口蓋438自第二位置(如圖4b及5b中所示)移動至第三位置(如圖4c及5c中所示)而以驅動方式旋轉轉位輪430a、430b及蓋箔拉緊輪417a、417b以推進各泡罩條帶400a、400b，藉此促使其前面未打開的藥囊被撕開。為使用所打開藥囊之內容物，患者隨後經由管口426吸入。如將參照圖10至15更詳細地加以闡述，此可使負壓經由歧管450傳遞至各條帶400a、400b在敞開操作臺427處之打開的藥囊。此轉而可使各打開的藥囊中所包含之藥劑粉末經由共用歧管450被同時吸出到達管口426，並因此而呈吸入組合藥劑形式到達患者。
再次參照圖6，可觀察到齒輪機構440包括安裝於驅動心軸431上之棘齒輪442。棘齒輪442(如同其他齒輪)為具有對置的內側表面441及外側表面443(相對於該施配器裝置之外部而言)之輪形式及一介於其之間的外側周緣表面445a。該外側表面443係凹入以界定一內側周緣表面445b，其與外側周緣表面445a呈對置關係。如所觀察，外側周緣表面445a及內側周緣表面445b上提供有分節的曲線，以分別得到外側棘齒件444a及內側棘齒件444b用於與棘輪446嚙合相互作用，下文將參照圖7a至7c對此相互作用進行更詳細地闡述。棘齒件444a、444b係相隔相等角度分開的棘齒；在此實施例中，各周緣表面445a、445b皆具有5個齒。位於外側周緣表面445a上之齒444a(「外側齒444a」)係與位於內側周緣表面445b上之齒444b(「內側齒444b」)錯開。換言之，所有內側齒444b皆不與外側齒444a處於棘輪442旋轉軸之同一半徑上。
如在圖7a中可觀察到，內側周緣表面445b包括連接各相鄰對內側齒444b之表面段449。各表面段449由第一節449a及第二節449b構成，其在內部自段449之對置端延伸，第一節449a在內部自一內側齒444b延伸至第二節449b且第二節449b在內部自下一相鄰內側齒444b延伸至第一節449a。第一節449a之曲率半徑大於第二節449b，由此第二節449b相對於第一節449a可形成一斜面節。
對照圖6，應瞭解，基箔拉緊心軸413a、413b及蓋箔拉緊輪417a、417b之心軸(未示出)係分別連接至基箔拉緊齒輪462a、462b及蓋箔拉緊齒輪461a、461b。轉位輪430a、430b上亦提供有齒輪。棘齒輪442之內側表面441上提供有驅動齒輪齒447，用於與(i)第一轉位輪430a之齒輪、及(ii)第一中間齒輪464進行驅動相互作用(嚙合)。第一轉位輪430a與第一蓋箔拉緊輪齒輪461a及第二轉位輪430b之齒輪嚙合，第二轉位輪430b之齒輪依次與第二蓋箔拉緊齒輪461b嚙合。第一中間齒輪464與第一基箔拉緊心軸齒輪462b及第二中間齒輪465嚙合，第二中間齒輪465依次與第二基箔拉緊心軸齒輪462a嚙合。此齒輪係排列可規定在管口蓋438自其第二位置向其第三位置移動時藥劑載體400a、400b之轉位及基片及蓋片410a,b、412a,b之捲起。
一對於適宜在該施配器裝置中使用之計數機構的更詳細闡述提供於WO－A－2005/079727(Glaxo Group Limited)中，其(連同自其引出的美國國家階段專利申請案第10/597,551號)以引用的方式併入本文中。可用基箔拉緊心軸413b藉由與其驅動輪/遞升齒輪嚙合來驅動此計數機構。
如圖6至8中所示，棘輪446包括一中央轂446a，中央轂446a之外側表面懸掛有複數個相隔相等角度分開的、周緣定向的、彈性腿狀件446b。棘輪轂446a另外包括一突起部分446c，如圖5a中所示，突起部分446c裝配至管口蓋臂434之安裝孔436中，以在管口蓋438與棘輪446之間建立起一直接驅動連接，由此管口蓋438在其第一位置至第三位置之間之旋轉移動可引起棘齒輪442中棘輪446之旋轉移動，如下文將立即更詳細地加以闡述。在此具體實施例中，棘輪轂446a上附著有5個棘齒腿狀件446b。換言之，所選棘齒腿狀件446b之數目應與棘齒輪442之內側齒444b之數目相配。
參照圖7a至7c可更好理解棘齒輪442與棘輪446之相互作用，圖7a至7c展示當在對應於圖4a至4c之彼等的連續步驟中準備好使用時第三藥劑施配器裝置之齒輪機構440之部件的移動。
在圖7a之不工作位置中(即管口蓋438關閉時)，棘輪446係成角度的排列於棘齒輪442中，以便棘齒輪442之內側齒444b在周緣上與棘輪腿狀件446b之活動端間隔開。在圖7b之第二位置中(即管口蓋438部分打開時)，該棘輪446已在棘齒輪442內圍繞著旋轉以使棘輪腿狀件446b滑過內側周緣表面445b之相鄰的表面段449而與內側齒444b嚙合。因此，應瞭解，在此第二位置中，棘齒輪442係準備移動但還未進行移動，且因此還未推進整個齒輪機構440及施配機構448a、448b。在圖7c之第三位置中(即管口蓋438完全打開時)，棘輪446與棘齒輪442經由棘輪腿狀件446b與內側齒444b之相互嚙合而一同旋轉(如圖所示轉角72。)，以便推進整個齒輪機構440及施配機構448a、448b，從而轉位及推進各藥劑載體400a、400b以打開各一單個藥囊，並藉此使位於敞開操作臺427之歧管450處能夠利用各經打開藥囊中所包含的藥劑粉末，用於同時由患者經由打開的管口426吸入。
參照圖8，該施配器裝置進一步包括一用於覆蓋齒輪機構440之內部支承板481。支承板481上提供有一弓形架483，其覆蓋棘齒輪442及棘輪446。架483之一端經構造為一彈性指狀件484，在其內部提供有一凹口485。棘輪446包括一突出部446d，當棘輪(且因此管口蓋438)位於圖7a中其第一、不工作位置時，突出部446d嚙合於該凹口中，如圖8中所示。此棘輪突出部446d與支承板凹口485之相互嚙合擔當一定位凹槽以便將管口蓋438定位於「關閉的管口」或圖4a、5a、7a及8之不工作位置。
支承板481還另外包括一固定的彈性爪腿487，用於與棘齒輪442之外側齒444a相互作用以形成一針對棘齒輪442之抗返回件。當管口蓋438打開時，為引起棘輪446及隨後棘齒輪442進行一次旋轉，棘輪腿狀件446b與內側齒444b嚙合，爪腿487不會阻礙棘齒輪442之旋轉移動，因為爪腿487可憑藉外側齒444a之方位及爪腿487之彈性而越過外側齒444a。然而，當管口蓋438返回其關閉位置時，使棘輪446轉回其不工作位置，棘齒輪442藉由爪腿487與外側齒444a之一相嚙合而受到防止回轉之控制。相應地，棘輪446在管口蓋438關閉時之反向旋轉不會傳遞給齒輪機構440。因此，當每次完全打開及閉合管口蓋438時，棘齒輪442僅在一個旋轉方向上步進。
當管口蓋438返回其第一遮蓋位置(圖4a)以將棘齒輪442中之棘輪446轉回至其不工作位置(圖7a)時，彈性腿446b越過內側周緣表面445b滑回從而在不同的內側齒444b後面空出，準備下一次打開管口蓋438。
在圖7a中顯示有一轉位輪430a之齒輪齒之一的放大視圖以顯示其外形。該齒輪機構中全部齒輪之齒輪齒上皆提供有此外形。
總之，由患者用手將管口蓋438自其第一位置(在該位置中其關閉管口426，如圖4a)移動至其第三位置(在該位置中其完全打開管口426，如圖4c)可促使棘輪446驅動齒輪及施配機構440、448a、448b，如此使各泡罩條帶402a、402b轉位至該施配器裝置中以致使各條帶402a、402b之一單個泡罩藥囊404a、404b被打開並呈送至位於敞開操作臺427之歧管450，準備由患者同時吸入各新打開藥囊404a、404b之粉末內容物，並因此而接受一固定劑量之不同藥物活性劑之組合。當患者已經吸入各新打開藥囊之粉末內容物後，該患者可用手使管口蓋438返回至其第一位置準備好下次使用。當下一次使用時，位於各條帶402a、402b上之下一關閉的藥囊404a、404b被打開並轉位至歧管450以使患者可吸入下一固定劑量之藥物組合。然後繼續此打開及關閉循環，依照藥物組合之處方用藥法(例如每天一次，每天兩次等)，直至全部藥囊404a、404b皆耗盡，此將由計數標記425顯示。如上文所示，管口蓋438自其第一位置向中間第二位置(例如圖4b)之移動不會導致泡罩藥囊404a、404b之轉位/打開。
現參照圖10至15對第三藥劑施配器裝置之歧管450進行更詳細的闡述。
圖10展示不具有其管口426之第三藥劑施配器裝置。更詳細而言，外罩420包括配對的第一殼遮蓋部件420a及第二殼遮蓋部件420b，其以結合地方式起作用以包封其施配器裝置機構。歧管450被第一殼遮蓋部件420a接納，因此一界定通向通氣管452之進氣孔453之凸緣被該第一殼遮蓋部件420之內側壁472接納，該凸緣可界定空氣入口格柵470。
如上文所闡述，且如圖4a至4c所示，第一殼遮蓋部件420a中之空氣入口格柵470在管口蓋438處於其第一或關閉位置時係由管口蓋438遮蓋(圖4a)，在管口蓋438處於其第二或部分打開的位置時係部分未遮蓋的(圖4b)且在管口蓋438處於其第三或敞開位置時係完全露出(圖4c)。
在使用時，空氣入口格柵470使空氣可自第三藥劑施配器裝置之外部經由通向通氣管452之通氣管入口453進入歧管450，響應患者經由管口426之吸氣，如藉由圖12中之箭頭483示意性地指示。顯然，當患者在管口426吸氣時，此空氣入口格柵470可提供僅有的預期自外部進入該藥劑施配器裝置之空氣進入點。更特定言之，當患者在管口426上吸氣時，空氣入口格柵470可為該施配器裝置外部空氣提供僅有的進入點而使其進入歧管450。
歧管450被第二殼遮蓋部件420b接納，以便歧管突出的腳狀件455位於第二遮蓋部件之歧管接納腔475內。歧管450上提供有一對翅狀件456a、456b，其為可使歧管450被推至管口426上之組裝部分。
如參照圖12至15亦可看出，歧管450具有一特殊的內部結構，其中通氣管452定位於室460之上方，並與之部分地共享一公用壁459，其公用壁459可形成通氣管452之底壁及室460之部分頂壁。術語「於…上方」、「底」及「頂」係僅用於描述歧管450內之特徵部分在圖12及13中所示歧管450之定位中的相對位置。
通氣管452具有通氣管入口453及一對通氣管出口454a、454b。在使用時，通氣管452自通氣管入口453向內引導空氣流(其在患者在管口426處吸氣時僅經空氣入口格柵470接納)至該對通氣管出口454a、454b。室460具有一對室入口473a、473b及一室出口474。該對通氣管出口454a、454b與該對室入口473a、473b兩者皆由一對圓孔界定，其在此具體實施例中具有約3毫米之直徑，且各孔中分別提供有一個十字形結構451、461。各通氣管出口454a、454b皆與室入口473a、473b配對，此乃藉由將其定位於彼此鄰位置而達成。管口426係提供於室出口474處並經由卡裝件476卡裝於其上面。
如上文所詳述，當管口蓋438完全打開到達其第三位置時，齒輪機構440及施配機構448a、448b被推動從而使各泡罩條帶400a、400b前進並使各條帶之一單個藥囊404a、404b被撕開。如自圖14b及15c可瞭解，各條帶400a、400b之撕開的泡罩藥囊404a、404b各定位於鄰近通氣管出口454a、454b及室入口473a、473b之組對之一的位置。
具體而言，第一泡罩條帶402a之敞口泡罩藥囊404a定位於鄰近第一通氣管出口454a及第一室入口473a之位置(如圖15c所示)且第二泡罩條帶402b之敞口泡罩藥囊404b同樣定位於鄰近另一通氣管出口454b及室入口473b處。如上文參照圖1所闡述，泡罩藥囊404a、404b相對於條帶402a、402b之縱向軸向側面伸長及延伸。因此可認為藥囊404a、404b在條帶縱向軸之對置側上具有第一及第二側。當敞口藥囊404a、404b呈遞至位於敞開操作臺427之歧管450時，藥囊404a、404b之定向應使其側向朝向對準介於各通氣管出口454a，b及室入口473a，b之間的方向。因此，如圖15c中所示，通氣管出口454a，b及室入口473a、473b位於藥囊404a、404b之不同側，因此在使用時空氣流會在藥囊404a、404b之側向朝向上穿過；即相對於條帶402a、402b之縱向軸(或長度方向)之側向。
如圖12、13及15中所示，當患者在管口426處吸氣時，一空氣流483僅穿過空氣入口格柵470自施配器裝置之外側進入歧管450經由通氣管入口453(其與空氣入口格柵470為並置關係)進入通氣管452。如在圖13、15a及15c中用圖示表示，此空氣流483之第一(或初始的)部分485經由各通氣管出口454a、454b流進各條帶400a、400b位於敞開操作臺427處之打開的泡罩藥囊404a、404b，由此在該空氣流中夾帶該等藥囊中所包含的藥劑粉末，並由此而自藥囊404a、404b中出來經由室入口473a、473b進入室460。然後，帶有被夾帶藥劑粉末之空氣流自管口426流出進入患者呼吸道。
如圖12至15所示，在將通氣管452與室460分開之壁459上提供有一單D－形放氣孔480。D－形放氣孔480位於與通氣管出口454a、454b及室入口473a、473b皆相鄰處。如在圖13、15b及15c中用圖示表示，在使用時，放氣孔480之作用致使將空氣流483之第二部分486(「放出部分」)自通氣管452直接引導至室460中以破壞式地衝擊將所夾帶藥劑粉末轉運至室460之空氣流483的第一部分485，並藉此打碎其所有粉末聚結組份。
應注意，為易於說明，圖15a及15b僅選擇性地顯示空氣流483之第一部分485及第二部分486。如熟練的技術人員應瞭解，當患者在管口426處吸氣時，第一部分485及第二部分486在歧管450中同時產生，如圖13及15c所指示。圖16及17顯示一用於第三藥劑施配器裝置之第二歧管550，其為一具有「D－孔」形放氣孔480之歧管450之變體(及替代物)。第二歧管550中與第一歧管450之特徵部分相對應的彼等特徵部分係用同樣的參考數字指示。
應瞭解，此第二歧管550之總體形狀及構形與「D－孔」歧管450相一致，以便在第三藥劑施配器裝置中可容易地將一個替換為另一個。然而，與「D－孔」形放氣孔480不同，第二歧管550於壁559上提供有兩個細長狹縫形放氣孔580a、580b，其可將通氣管552與室560分開。
更詳細言之，第二歧管550具有一如下內部結構：其中通氣管552位於室560上方並與其部分地共享壁559，壁559可形成通氣管552之底壁及室560之部分頂壁。術語「於…上方」、「底」及「頂」僅用於描述歧管550內之特徵部分在圖17a中所示歧管550之定位中的相對位置。如先前在歧管上提供有翅狀件556a、556b。
通氣管552具有通氣管入口553及雙通氣管出口554a、554b。在使用時，通氣管552可將空氣流583(再次，其僅經由如圖17a中所示之空氣入口格柵470接納)自通氣管入口553向內引導至通氣管出口554a、554b。室560具有雙室入口573a、573b及一室出口564。通氣管出口554a、554b及室入口573a、573b皆由直徑約3毫米之圓孔界定，且每個上面各提供有一個十字形特徵部分551、561。
如圖17a及17b中所示，通氣管出口554a、554b及室入口573a、573b位於彼此相鄰的位置，以便在敞開操作臺427處當一敞口泡罩藥囊404a、404b(參見圖16b及17a)位於與其相鄰位置處時(例如圖11)，經由敞口藥囊404a、404b將向內的空氣流583之第一部分585自通氣管出口554a、554b引導至室入口573a、573b並進入室560。此在開口泡罩藥囊404a、404b處之空氣流可夾帶各藥囊404a、404b之粉末內容物並可使其在吸入空氣流583中自室入口573a、573b運送至室出口564，並由此而經由管口426而到達吸氣患者。
在壁559上提供有細長狹縫形放氣孔580a、580b，其將通氣管552與室560分開。細長狹縫形放氣孔580a、580b定位於通氣管出口554a、554b及室入口573a、573b之遠側。如在圖17a及17c中用圖解方式表示，在使用時，放氣孔580a、580b之作用可將空氣流583之第二部分586(「放出部分」)自通氣管552直接引導至室560從而破壞式地衝擊運送所夾帶藥劑粉末之空氣流583之第一部分585，並由此分散其粉末結塊組份。
參照圖16a，各放氣孔580a、580b在其最接近於室出口574之第一末端具有一1.32毫米(±0.15毫米)之寬度，在最接近通氣管出口554a、554b之對置第二末端具有一1.11毫米(±0.15毫米)之寬度，且具有一6.465毫米(±0.1毫米)之自該第一末端至該第二末端之長度。各放氣孔580a、580b之橫截面積為7.8毫米2 。因此，放氣孔580a、580b具有一逐漸變細的外形，自第一末端至第二末端逐漸變窄。當然，該等尺寸可端視欲自泡罩條帶402a、402b遞送之藥劑而有變化。
如所應瞭解，空氣流583之第一部分585及第二部分586係在歧管550中由於患者在管口426處吸氣而產生。
如自圖17c中亦應觀察到，放氣孔580a、580b之構造及排列可使空氣流583之第二部分586另外圍繞室560之邊界表面591流動，在鄰近邊界表面591處形成一鞘狀空氣毯。當朝向管口426遞送藥劑粉末時，此可在邊界表面591上減輕藥劑粉末之沈積。
應觀察到，歧管450；550之內部結構可使通氣管452；552之縱向軸(其自通氣管入口453；553向間壁459；559延伸)垂直或大體垂直於室460；560之縱向軸(其自室入口473a,b；573a,b向室出口474；574延伸)。因此，吸入空氣流483；583之放出部分486；586可在室460；560中於與其成直角或與其大體成直角處衝擊第一藥劑運載部分485；585。
亦應觀察到，歧管450；550需要全部空氣流皆經由通氣管入口453；553進入歧管，其隨後可將全部空氣流483；583「隔開」成為「指向泡罩的」空氣部分485；585(經由通氣管出口454a,b；554a,b及室入口473a,b；573a,b)及一「放出的」空氣部分486；586(經由一或多個放氣孔480；580a,b)到達室460；560。因此，使用具有此種配置的歧管有可能達成對放出空氣486；586之數量及(尤其)其百分比(相對於經由通氣管入口453；553進入歧管450；550之全部空氣流)之良好控制。對於具有一對藥劑載體400a、400b之第三藥劑施配器裝置，全部空氣流483；583之放出空氣部分486；586較佳為80%、或實質上為80%，剩餘部分穿過打開的藥囊404a、404b。
應瞭解，當患者在管口426處吸氣時，很可能會有一些漏氣進入歧管450；550，其尤其係經由通氣管出口454a,b；554a,b且或許更特定言之係經由通氣管入口473a,b；573a,b，因為泡罩條帶402a、402b在該等進入歧管450；550之開口上不會形成一完全密封的配合。不過，與經由空氣入口格柵470穿過通氣管入口453；553抽吸至歧管450；550之特意總空氣流483；583相比，任何該等空氣漏氣皆可忽略。
在上述實施例中，歧管450；550為整塊的注射成形的塑料組件。更具體而言，歧管450；550係由高密度致聚乙烯(HDPE)製成，因為此材料適合用於注塑成型(尤其係高速注射成型)歧管450；550，同時具有一足夠低的表面能以便最小化或抑制藥劑粉末在其上面之沈積。然而，亦可使用其他材料及製造或成型製程。可提供及之其他可能的材料為氟聚物，例如氟化的乙烯－丙烯(FEP)，及其他無氟聚合物，例如聚丙烯(PP)。
應瞭解，與藥劑接觸之該裝置之任一部件或其任何組件可由可減少藥劑與之黏附之傾向的諸如氟聚物材料(例如PTFE或FEP)等材料構成或由其覆蓋。任何可移動部件亦可具有可增強其期望移動特性之塗覆於其上的塗層。因此可塗覆摩擦塗層以增強摩擦接觸及使用潤滑劑(例如矽油)以按需要減小摩擦。
特定言之，歧管自身可完全或部分地由可減少藥劑與其黏附之傾向的材料構成或替代地完全或部分地用該等材料塗覆。該等材料可(例如)減小相關歧管表面之表面能。適宜地，可採用氟聚合材料。高密度聚乙烯(HDPE)及/或改性的縮醛材料亦適合。
適合的氟聚合物材料包括含有多重一或多個以下單體單元之彼等：四氟乙烯(PTFE)、氟化乙丙烯(FEP)、全氟化烷氧烴(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚亞二氟乙烯(PVDF)、及氯化乙烯四氟乙烯。具有一相對較高氟與碳之比的氟化聚合物，例如全氟烴聚合物(如PTFE、PFA及FEP)，係尤其適用。尤其當用作一塗料時，係視情況將該氟聚合物與一未經氟化的聚合物(例如聚醯胺、聚醯亞胺、聚醯胺醯亞胺、聚醚碸、聚苯硫醚、及胺－甲醛熱固性樹脂)摻合。該等加入的聚合物通常可改善聚合物塗層與該基質之黏著力。較佳聚合物摻和物為PTFE/FEP/聚醯胺醯亞胺、PTFE/聚醚碸(PES)及FEP－苯并胍胺。
另外應瞭解，「發明內容」部分揭示參照附圖進行闡述之例示性藥劑施配器裝置、藥劑載體及歧管之另外的詳細資料、修改或改變。
在未加以說明處，本文藥劑施配器裝置之組件可由習用工程材料製成，尤其係習用的工程塑料材料，更尤其係容許模製組件之彼等。
本文藥劑施配器裝置係用於施配粉末狀藥劑調配物，該等粉末狀藥劑調配物尤其係用於治療呼吸病症，例如哮喘病及慢性阻塞性肺病(COPD)，支氣管炎及胸部感染。
尤其，可用該裝置來遞送一基於一或多種下文所列示藥劑之藥劑粉末調配物。當僅欲隨一單泡罩包裝使用該裝置時，該包裝中之藥劑調配物可僅包含所列示藥劑之一(單一療法)或複數種所列示藥劑(聯合治療)。當隨複數個(尤其兩個)泡罩包裝使用該裝置時，每一包裝可包含一含有一或多種所列示藥劑之藥劑粉末調配物，一包裝包含至少一在其他包裝中或至少一其他包裝中不包含之藥劑。當隨兩個泡罩包裝使用該裝置時，一包裝中之藥劑粉末調配物包含一在另一包裝中不包含之藥劑。通常，各包裝應含有不同於其他包裝之藥劑。
因此，適宜藥劑可選自(例如)：鎮痛藥，例如可待因(codeine)、二氫嗎啡(dihydromorphine)、麥角胺(ergotamine)、芬太尼(fentanyl)或嗎啡；抗心絞痛製劑，例如地爾硫卓(diltiazem)；抗過敏藥、例如色甘酸鹽(cromoglycate)(例如呈鈉鹽形式)、酮替芬(ketotifen)或萘多羅米(nedocromil)(例如呈鈉鹽形式)；抗感染藥，例如、頭孢菌素類(cephalosporins)、青黴素類(penicillins)、鏈黴素(streptomycin)、磺胺類藥、四環素類(tetracyclines)及噴他眯(pentamidine)；抗組胺類，例如噻吡二胺(methapyrilene)；消炎藥，例如倍氯米松(beclomethasone)(例如呈二丙酸酯形式)；氟替卡松(fluticasone)(例如呈丙酸酯形式)、氟尼縮松(flunisolide)、布地奈德(budesonide)、羅氟奈德(rofleponide)、莫米松(mometasone)(例如呋喃甲酸酯)、環索奈德(ciclesonide)、去炎松(triamcinolone)(例如呈丙酮化合物形式)或6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－3－氧代－17α－丙醯氧基－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－(2－氧代－四氫－呋喃－3－基)酯；止咳藥，例如那可丁(noscapine)；支氣管擴張劑，例如沙丁胺醇(albuterol)(例如呈游離鹼或硫酸形式)、沙莫特羅(salmeterol)(例如呈昔萘酸形式)、麻磺鹼(ephedrine)、腎上腺素(adrenaline)、非諾特羅(fenoterol)(例如呈氫溴酸形式)、甲氧苯舒喘寧(salmefamol)、卡布特羅(carbuterol)、馬布特羅(mabuterol)、依坦特羅(etanterol)、那明特羅(naminterol)、克侖特羅(clenbuterol)、氟丁特羅(flerbuterol)、間羥舒喘靈酯(bambuterol)、英達特羅(indacaterol)、福莫特羅(formoterol)(例如呈富馬酸形式)、異丙腎上腺素(isoprenaline)、間羥異丙腎上腺素(metaproterenol)、苯福林(phenylephrine)、苯丙醇胺(phenylpropanolamine)、吡布特羅(pirbuterol)(例如呈乙酸形式)、瑞普特羅(reproterol)(例如呈氫氯酸形式)、利米特羅(rimiterol)、間羥第三丁基腎上腺素(terbutaline)(例如呈硫酸形式)、乙基異丙腎上腺素(isoetharine)、妥布特羅(tulobuterol)或4－羥基－7－[2－[[2－[[3－(2－苯乙氧基)丙基]磺醯基]乙基]胺基]乙基－2(3H)－苯并噻唑酮；腺苷2a激動劑，例如(2R,3R,4S,5R)－2－[6－胺基－2－(1S－羥甲基－2－苯基－乙胺基)－嘌呤－9－基]－5－(2－乙基－2H－四唑－5－基)－四氫－呋喃－3,4－二醇(例如呈馬來酸形式)；α4 整合素抑制劑，例如(2S)－3－[4－({[4－(胺基羰基)－1－六氫吡啶基]羰基}氧基)苯基]－2－[((2S)－4－甲基－2－{[2－(2－甲苯氧基)乙醯基]胺基}戊醯基)胺基]丙酸(例如呈游離酸或鉀鹽形式)、利尿劑，例如阿米洛利(amiloride)；抗膽鹼激導劑，例如異丙托銨(ipratropium)(例如呈溴化物形式)、噻托銨(tiotropium)、阿托品(atropine)或氧托銨(oxitropium)；激素，例如可的松(cortisone)、氫化可的松(hydrocortisone)或強的松龍(prednisolone)；黃嘌呤，例如胺茶鹼(aminophylline)、膽茶鹼(choline theophyllinate)、離胺酸茶鹼或茶鹼(theophylline)；治療性蛋白及肽，例如胰島素(insulin)或高血糖素；疫苗、診斷劑、及基因治療劑。業內熟練的技術人員應明顯看出，當適宜時，該等藥劑可以鹽形式(例如呈鹼金屬或胺鹽或呈酸加成鹽形式)或呈酯形式(例如低碳數烷基酯)或呈溶劑合物形式(例如水合物形式)使用以最佳化該藥劑之活性及/或穩定性。
經調配的藥劑產品可在多個態樣中為一單一治療(即包含單一活性藥劑)產品或其可為一組合治療(即包含複數種藥劑)產品。
適合的藥劑或一組合治療產品之藥劑組份通常選自由下列組成之群：消炎劑(例如一腎上腺皮質類固醇或一NSAID)、抗膽鹼能藥物(例如一M1 、M2 、M1 /M2 或M3 受體拮抗劑)、其他β2 －腎上腺素受體激動劑、抗感染劑(例如一抗生素或一抗病毒劑)及抗組胺類。所有適宜組合皆可考慮使用。
適合的消炎劑包括腎上腺皮質類固醇及NSAID。可與本發明化合物組合使用之適合的腎上腺皮質類固醇係彼等可口服或吸入者及其具有消炎活性的前藥。實例包括：甲基強的松龍、強的松龍(prednisolone)、地塞米松(dexamethasone)、丙酸氟替卡松、6α,9α－二氟－17α－[(2－呋喃基羰基)氧基]－11β－羥基－16α－甲基－3－氧代－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－氟甲基酯、6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－3－氧代－17α－丙醯氧基－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－(2－氧代－四氫－呋喃－3S－基)酯、倍氯米松酯類(例如17－丙酸酯或17,21－二丙酸酯)、布地奈德、氟尼縮松(flunisolide)、莫米松酯類(例如呋喃甲酸酯)、丙酮去炎松、羅氟奈德(rofleponide)、環索奈德(ciclesonide)、丙酸布替可特(butixocort propionate)、RPR－106541、及ST－126。較佳腎上腺皮質類固醇包括：丙酸氟替卡松、6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－17α－[(4－甲基－1,3－噻唑－5－羰基)氧基]－3－氧代－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－氟甲基酯、6α,9α－二氟－17α－[(2－呋喃基羰基)氧基]－11β－羥基－16α－甲基－3－氧代－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－氟甲基酯、6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－3－氧代－17α－(2,2,3,3－四甲基環丙基羰基)氧基－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－氰甲基酯、6α,9α－二氟－11β－羥基－16α－甲基－17α－(1－甲基環丙基羰基)氧基－3－氧代－雄固－1,4－二烯－17β－硫代甲酸S－氟甲基酯及9α,21二氯－11β,17α甲基－1,4孕烯3,20二酮－17－[2']糠酸酯(莫米松糠酸酯)。
其他腎上腺皮質類固醇闡述於WO 02/088167、WO 02/100879、WO 02/12265、WO 02/12266、WO 05/005451、WO 05/005452、WO 06/072599及WO 06/072600。
可具有超過反式激活之反式抑制選擇性及可用於經由本文歧管之聯合治療的具有糖皮質激素激動作用之非類固醇化合物揭示於WO 03/082827、WO 98/54159、WO 04/005229、WO 04/009017、WO 04/018429、WO 03/104195、WO 03/082787、WO 03/082280、WO 03/059899、WO 03/101932、WO 02/02565、WO 01/16128、WO 00/66590、WO 03/086294、WO 04/026248、WO 03/061651、WO 03/08277、WO 06/000401、WO 06/000398及WO 06/015870。
適合的NSAID類包括色甘酸鈉、奈多羅米鈉、磷酸二酯酶(PDE)抑制劑(例如茶鹼(theophylline)、PDE4抑制劑或混合的PDE3/PDE4抑制劑)、白三烯拮抗劑、白三烯合成抑制劑、iNOS抑制劑、類胰蛋白酶及彈性蛋白酶抑制劑、β－2整合素拮抗劑及腺苷受體激動劑或拮抗劑(例如腺苷2a激動劑)、細胞因子拮抗劑(例如趨化因子拮抗劑)、細胞因子合成抑制劑或5－脂肪氧化酶抑制劑。iNOS抑制劑之實例包括揭示於WO 93/13055、WO 98/30537、WO 02/50021、WO 95/34534及WO 99/62875之彼等。CCR3抑制劑之實例包括揭示於WO 02/26722之彼等。
適合的支氣管擴張劑為β2 －腎上腺素受體激動劑，包括沙莫特羅(其可為外消旋異構體或單一對映異構體，例如R－對映異構體)，例如昔萘酸沙莫特羅(salmeterol xinafoate)、沙丁胺醇(其可為外消旋異構體或單一對映異構體，例如R－對映異構體)，例如硫酸沙丁胺醇或游離鹼形式，福莫特羅(其可為外消旋異構體或單個非對映體，例如R,R－非對映體)，例如富馬酸福莫特羅或間羥第三丁基腎上腺素(terbutaline)及其鹽。其他適合的β2 －腎上腺素受體激動劑為3－(4－{[6－({(2R)－2－羥基－2－[4－羥基－3－(羥甲基)苯基]乙基}胺基)己基]氧基}丁基)苯磺醯胺、3－(3－{[7－({(2R)－2－羥基－2－[4－羥基－3－羥甲基)苯基]乙基}－胺基)庚基]氧基}丙基)苯磺醯胺、4－{(1R)－2－[(6－{2－[(2,6－二氯苯甲基)氧基]乙氧基}己基)胺基]－1－羥乙基}－2－(羥甲基)苯酚、4－{(1R)－2－[(6－{4－[3－(環戊基磺醯基)苯基]丁氧基}己基)胺基]－1－羥乙基}－2－(羥甲基)苯酚、N－[2－羥基－5－[(1R)－1－羥基－2－[[2－4－[[(2R)－2－羥基－2－苯乙基]胺基]苯基]乙基]胺基]乙基]苯基]甲醯胺，及N－2{2－[4－(3－苯基－4－甲氧苯基)胺基苯基]乙基}－2－羥基－2－(8－羥基－2(1H)－喹啉酮－5－基)乙胺，及5－[(R)－2－(2－{4－[4－(2－胺基－2－甲基－丙氧基)－苯胺基]－苯基}－乙胺基)－1－羥基－乙基]－8－羥基－1H－喹啉－2－酮。較佳地，β 2 －腎上腺素受體激動劑為長效β 2 －腎上腺素受體激動劑(LABA)，例如可提供約12小時或更長之有效支氣管擴張的化合物。
其他β2 －腎上腺素受體激動劑包括闡述於WO 02/066422、WO 02/070490、WO 02/076933、WO 03/024439、WO 03/072539、WO 03/091204、WO 04/016578、WO 2004/022547、WO 2004/037807、WO 2004/037773、WO 2004/037768、WO 2004/039762、WO 2004/039766、WO 01/42193及WO 03/042160。
適合的磷酸二酯酶4(PDE4)抑制劑包括已知可抑制PDE4酵素或經發現其可擔當一PDE4抑制劑之化合物，且其僅為PDE4抑制劑，而不是抑制PDE家族中除PDE4之外的其他成員的化合物。一般而言，較佳使用具有一約0.1或更大IC5 0 比之PDE4抑制劑其，該IC5 0 比係可以一高親合力與咯利普蘭結合之PDE4催化形式之IC5 0 除以該可以一低親合力與咯利普蘭結合之形式之IC5 0 。對於本揭示內容而言，將以一低親合力與R及S咯利普蘭結合的cAMP催化操作臺命名為「低親和力」結合操作臺(LPDE 4)，且將以一高親合力與咯利普蘭結合之此催化操作臺之另一形式命名為「高親和力」結合操作臺(HPDE 4)。不應將術語「HPDE4」與表示人類PDE4之術語「hPDE4」混淆。
一種測定IC5 0 比的方法於美國專利5,998,428中給出，該專利案之全部內容皆以如同本文給出之引用的方式併入本文中。亦參見PCT申請案WO 00/51599中關於該測試這另一描述。
適合的PDE4抑制劑包括彼等具有一適於健康的療效毒性比之化合物，即，該等化合物可優先地抑制cAMP催化活性，其中該酵素為可以低親合力與咯利普蘭結合之形式，藉此減少明顯與抑制可以高親合力與咯利普蘭結合之形式有聯繫的副作用。陳述此情況之另一方式為，較佳化合物應具有一約0.1或更大之IC5 0 比，該IC5 0 比係可以一高親合力與咯利普蘭結合之PDE4催化形式之IC5 0 除以可以一低親合力與咯利普蘭結合之形式的IC5 0 。
此標準之另一改進之處為一其中該PDE4抑制劑具有一約0.1或更大之IC5 0 比者；該比率為同1 nM的[3 H]R－咯利普蘭與一可與咯利普蘭以一高親合力結合的PDE4形式之結合相競爭的IC5 0 值與抑制一以一低親合力與咯利普蘭結合之形式的PDE4催化活性之IC5 0 值之比，使用1 μM[3 H]－cAMP作為底物。
最適合者係彼等具有一大於0.5之IC5 0 比之PDE4抑制劑，且尤其係彼等具有一大於1.0之比的化合物。較佳化合物為順式4－氰基－4－(3－環戊氧基－4－甲氧苯基)環己烷－1－羧酸、2－甲氧甲醯基－4－氧基－4－(3－環丙基甲氧基－4－二氟甲氧基苯基)環己－1－酮及順式－[4－氰基－4－(3－環丙基甲氧基－4－二氟甲氧基苯基)環己－1－醇]；該等係可優先與低親合力結合操作臺結合及具有一0.1或更大之IC5 0 比之化合物之實例。
其他適合的藥劑化合物包括：揭示於美國專利第5,552,438號之順式－4－氰基－4－[3－(環戊氧基)－4－甲氧苯基]環己烷－1－甲酸(亦稱為cilomalast)及其鹽、酯類、前藥或物理形式；得自elbion之AWD－12－281(Hofgen,N.等人15th EFMC Int Symp Med Chem(Sept 6－10,Edinburgh)1998，摘要第98頁；CAS索引號：247584020－9)；一命名為NCS－613(INSERM)之9－苄基腺嘌呤衍生物；得自Chiroscience及Schering－Plough之D－4418；一經鑑別為CI－1018(PD－168787)且由Pfizer發現之苯并二氮呯PDE4抑制劑；一由Kyowa Hakko在WO 99/16766中揭示的苯并二氧雜環戊烯衍生物；得自Kyowa Hakko之K－34；得自Napp之V－11294A(Landells,L.J.等人Eur Resp J[Annu Cong Eur Resp Soc(Sept 19－23,Geneva)1998]1998,12(增刊28)：摘要P2393)；羅氟司特(roflumilast)(CAS索引號：162401－32－3)及一得自Byk－Gulden之pthalazinone(WO 99/47505，其揭示內容以引用的方式併入本文中)；普馬芬群(Pumafentrine)，(－)－p－[(4aR＊ ,10bS＊ )－9－乙氧基－1,2,3,4,4a,10b－六氫－8－甲氧基－2－甲基苯并[c][1,6]萘啶－6－基]－N,N－二異丙基苯甲醯胺，其為一混合的PDE3/PDE4抑制劑，已由Byk－Gulden(現Altana)製備及公開；由Almirall－Prodesfarma開發的阿羅茶鹼(arofylline)；得自Vernalis之VM554/UM565；或T－440(Tanabe Seiyaku；Fuji,K.等人J Pharmacol Exp Ther，1998，284(1)：162)，及T2585。
其他化合物揭示於WO 04/024728、WO 04/056823及WO 04/103998，皆屬於Glaxo Group有限公司。
適合的抗膽鹼能藥物為彼等可擔當毒蕈鹼受體之拮抗劑之化合物，尤其係彼等為M1 或M3 受體之拮抗劑、M1 /M3 或M2 /M3 受體之雙拮抗劑、M1 /M2 /M3 受體之全拮抗劑的化合物。例示性化合物包括顛茄植物之生物鹼類，如由阿托品(atropine)、莨若胺、後馬托品、天仙子胺之類例示；該等化合物通常呈鹽形式(為三級胺)投藥。
其他適合的抗膽鹼能藥物為：毒蕈鹼拮抗劑，例如(3－內)－3－(2,2－二－2－噻吩基乙烯基)－8,8－二甲基－8－氮鎓二環[3.2.1]碘代辛烷、(3－內)－3－(2－氰基－2,2－二苯基乙基)－8,8－二甲基－8－氮鎓二環[3.2.1]溴代辛烷、4－[羥基(二苯基)甲基]－1－{2－[(苯基甲基)氧基]乙基}－1－氮鎓二環[2.2.2]溴化辛烷、(1R,5S)－3－(2－氰基－2,2－二苯基乙基)－8－甲基－8－{2－[(苯基甲基)氧基]乙基}－8－氮鎓二環[3.2.1]溴代辛烷、(內)－3－(2－甲氧基－2,2－二－噻吩－2－基－乙基)－8,8－二甲基－8－氮鎓－二環[3.2.1]碘代辛烷、(內)－3－(2－氰基－2,2－二苯基－乙基)－8,8－二甲基－8－氮鎓－二環[3.2.1]碘代辛烷、(內)－3－(2－胺甲醯基－2,2－二苯基－乙基)－8,8－二甲基－8－氮鎓－二環[3.2.1]碘代辛烷、(內)－3－(2－氰基－2,2－二－噻吩－2－基－乙基)－8,8－二甲基－8－氮鎓－二環[3.2.1]碘代辛烷、及(內)－3－{2,2－二苯基－3－[(1－苯基－甲醯氧基－胺基]－丙基}－8,8－二甲基－8－氮鎓－二環[3.2.1]溴代辛烷。
特別適合的抗膽鹼激導劑包括：異丙托銨(ipratropium)(例如呈溴化物形式)(以名稱異丙阿托品(Atrovent)銷售)、氧托銨(oxitropium)(例如呈溴化物形式)及噻托銨(tiotropium)(例如呈溴化物形式)(CAS－139404－48－1)。亦令人感興趣者為：乙胺太林(methantheline)(CAS－53－46－3)、溴丙胺太林(propantheline bromide)(CAS－50－34－9)、甲溴辛托品(anisotropine methyl bromide)或Valpin 50(CAS－80－50－2)、克利溴銨(clidinium bromide)(Quarzan，CAS－3485－62－9)、複合吡咯鹽(copyrrolate)(羅比奴(Robinul))、異丙碘胺(isopropamide iodide)(CAS－71－81－8)、溴化甲哌佐酯(mepenzolate bromide)(美國專利第2,918,408號)、氯化三乙己苯胺(tridihexethyl chloride)(帕喜龍(Pathilone)，CAS－4310－35－4)、及甲硫己環銨(hexocyclium methylsulfate)(曲拉爾(Tral)，CAS－115－63－9)。亦參見：氫氯酸環戊通(cyclopentolate hydrochloride)(CAS－5870－29－1)托品醯胺(tropicamide)(CAS－1508－75－4)、氫氯酸苯海索(trihexyphenidyl hydrochloride)(CAS－144－11－6)、哌侖西平(pirenzepine)(CAS－29868－97－1)、替侖西平(telenzepine)(CAS－80880－90－9)、AF－DX 116、或美索曲明(methoctramine)，及揭示於WO 01/04118中之化合物。亦令人感興趣者為瑞伐托酯(revatropate)(例如，呈氫溴化物形式，CAS 262586－79－8)及揭示於WO 01/04118之LAS－34273，達非那新(darifenacin)(CAS 133099－04－4，或CAS 133099－07－7(以名稱替尼達普(Enablex)銷售的氫溴化物)，奧昔布寧(oxybutynin)(CAS 5633－20－5，以名稱地曲盼(Ditropan)銷售)，特羅地林(terodiline)(CAS 15793－40－5)，托特羅定(tolterodine)(CAS 124937－51－5，或CAS 124937－52－6(酒石酸鹽，以名稱Detrol銷售))、奧替溴銨(otilonium)(例如，呈溴化物形式，CAS 26095－59－0，以名稱斯巴敏(Spasmomen)銷售)，曲司氯銨(trospium chloride)(CAS 10405－02－4)及索利納新(solifenacin)(CAS 242478－37－1，或CAS 242478－38－2(亦稱為YM－905並以名稱Vesicare銷售之琥珀酸鹽))。
其他抗膽鹼能藥物包括揭示於USSN 60/487,981及USSN 60/511,009中之化合物。
適合的抗組胺類(亦稱為H1 －受體拮抗劑)包括很多可抑制H1 －受體之已知拮抗劑之任何一或多種，且對於人類使用係安全的。皆為組胺與H1 －受體之相互作用的可逆的、競爭性抑制劑。實例包括乙醇胺類、乙二胺類、及烷胺類。另外，其他第一代抗組胺類包括彼等可表徵為基於哌嗪及酚噻嗪類者。第二代拮抗劑(為非鎮靜劑)具有一相似的結構－效能關係，因為其保留核心伸乙基(烷胺類)或極類似於帶有哌嗪或六氫吡啶之三級胺基團。
H1拮抗劑之實例包括(但不限於)：阿米來諾(amelexanox)、阿司咪唑(astemizole)、阿紮他定(azatadine)、氮卓斯汀(azelastine)、阿伐司丁(acrivastine)、溴苯拉敏(brompheniramine)、西替利嗪(cetirizine)、左西替利嗪(levocetirizine)、乙氟利嗪(efletirizine)、氯苯那敏(chlorpheniramine)、克立馬丁(clemastine)、賽克利嗪(cyclizine)、卡瑞巴斯汀(carebastine)、賽庚啶(cyproheptadine)、氯苯吡醇胺(carbinoxamine)、地洛他定(descarboethoxyloratadine)、多西拉敏(doxylamine)、二甲茚啶(dimethindene)、依巴斯汀(ebastine)、依匹那丁(epinastine)、乙氟利嗪(efletirizine)、非索那定(fexofenadine)、羥嗪(hydroxyzine)、酮替芬(ketotifen)、氯雷他定(loratadine)、左卡巴司汀(levocabastine)、咪唑斯汀(mizolastine)、美喹他嗪(mequitazine)、米安舍林(mianserin)、諾拉斯丁(noberastine)、美克洛嗪(meclizine)、去甲阿司咪唑(norastemizole)、奧洛他定(olopatadine)、匹庫馬特(picumast)、吡拉明(pyrilamine)、普魯米近(promethazine)、特非那定(terfenadine)、曲吡那敏(tripelennamine)、替美斯汀(temelastine)、三甲潑拉嗪(trimeprazine)及曲普利啶(triprolidine)、尤其係西替利嗪(cetirizine)、左西替利嗪(levocetirizine)、乙氟利嗪(efletirizine)及非索那定(fexofenadine)。
例示性H1拮抗劑如下述：乙醇胺類：馬來酸氯苯吡醇胺、富馬酸克立馬丁、氫氯酸苯海拉明(diphenylhydramine hydrochloride)、及茶苯海明(dimenhydrinate)。
乙二胺類：馬來酸吡拉明、氫氯酸曲吡那敏(pyrilamine amleate)、及檸檬酸曲吡那敏。
烷胺類：氯苯那敏(chlropheniramine)及其鹽(例如馬來酸鹽)及阿伐司丁(acrivastine)。
哌嗪類：氫氯酸羥嗪、雙羥萘酸羥嗪、氫氯酸賽克利嗪(cyclizine)、乳酸賽克利嗪、氫氯酸美克洛嗪及氫氯酸西替利嗪。
哌啶類：阿司咪唑(astemizole)、氫氯酸左卡巴司汀、氯雷他定(loratadine)或其去羰基乙氧基類似物、及特非那定(terfenadine)及氫氯酸非索那定或另一醫藥上可接受之鹽。
鹽酸氮卓斯丁為又一H1 受體拮抗劑，其可結合PDE4抑制劑使用。
該藥劑，或該等藥劑之一，可為一H3拮抗劑(及/或逆促效劑)。H3拮抗劑之實例包括(例如)：彼等揭示於WO 2004/035556及WO 2006/045416中之化合物。
可使用之其他組胺受體拮抗劑包括H4受體拮抗劑(及/或逆促效劑)，例如揭示於Jablonowski等人，J.Med.Chem.46：3957－3960(2003)中之化合物。
就組合產品而言，共－調配物相容性通常藉由已知方法基於實驗進行確定且可端視所選擇藥劑施配器裝置動作之類型而定。
組合產品之藥劑組份適宜選自由下列組成之群：消炎劑(例如一腎上腺皮質類固醇或一NSAID)、抗膽鹼能藥物(例如一M1 、M2 、M1 /M2 或M3 受體拮抗劑)、其他β 2 －腎上腺素受體激動劑、抗感染劑(例如一抗生素或一抗病毒劑)、及抗組胺類。所有適宜組合皆可考慮使用。
適宜地，該等共調配物可相容組份包含一β 2 －腎上腺素受體激動劑及一腎上腺皮質類固醇；及該共調配物不相容組份包含一PDE－4抑制劑、一抗膽鹼類藥物或其混合物。β 2 －腎上腺素受體激動劑可(例如)為沙丁胺醇(例如呈游離鹼或硫酸鹽形式)或沙莫特羅(例如呈昔萘酸鹽形式)或福莫特羅(例如呈富馬酸鹽形式)。腎上腺皮質類固醇可(例如)為一倍氯米松酯(例如二丙酸酯)或一氟替卡松酯(例如丙酸酯)或布地奈德。
在一實例中，該共調配物可相容組份包含丙酸氟替卡松及沙莫特羅、或其一鹽(尤其係昔萘酸鹽)且共調配物不相容組份包含一PDE－4抑制劑、一抗膽鹼類藥物(例如異丙托溴銨(ipratropium bromide)或噻托溴銨(tiotropium bromide))或其混合物。
在另一實例中，該共調配物可相容組份包含布地奈德及福莫特羅(例如呈富馬酸鹽形式)且該共調配物不相容組份包含一PDE－4抑制劑、一抗膽鹼類藥物(例如異丙托溴銨或噻托溴銨)或其混合物。
一般而言，適合遞送至肺的支氣管或肺泡區之粉末狀藥劑顆粒具有一小於10微米、較佳係自1至6微米之空氣動力學直徑。若期望遞送至呼吸道之其他部分，例如鼻腔、口或咽喉，可使用其他大小的顆粒。該藥劑可呈純藥物形式遞送，但更適合的是，較佳與適於吸入之賦形劑(載劑)一同遞送該藥物。適合的賦形劑包括：有機賦形劑，例如多糖(即澱粉、纖維素及諸如此類)、乳糖、葡萄糖、甘露醇、胺基酸類、及麥芽糖糊精，及無機賦形劑，例如碳酸鈣或氯化鈉。乳糖為較佳賦形劑。
粉末狀藥劑及/或賦形劑顆粒可藉由習用技術製備，例如藉由微粉化、研磨法或篩分法製備。另外，藥劑及/或賦形劑粉劑可經設計而具有特定的密度、大小範圍或特徵。顆粒可包括：活性劑、表面活性劑、壁成形材料、或彼等一般技術人員認為合意之其他組份。
賦形劑可經由已知方法(例如混合法、共致沉澱法及諸如此類)隨該藥劑納入。通常，對賦形劑及藥物之摻和物進行調配以容許精確計量及將摻和物分散至多劑量中。舉例而言，一標準摻和物可包含與50微克藥物混合的13000微克乳糖，得到一260：1之賦形劑與藥物之比。可使用具有自100：1至1：1之賦形劑與藥物之比的配料摻和物。然而，使用極低之賦形劑與藥物之比時，藥物劑量重現性可變得更易變。
本文所述藥劑施配器裝置在一態樣中適於施配用於治療呼吸病症之藥劑，該等呼吸病症例如肺及支氣管道之病症，包括哮喘病及慢性阻塞性肺病(COPD)。在另一態樣中，本發明適於施配用於治療一需要藉助藥劑之體循環治療之病況(例如偏頭痛、糖尿病)之藥劑、疼痛緩解劑(例如吸入的嗎啡)。
因此，本發明提供本文藥劑施配器裝置用於治療一呼吸系統病症(例如哮喘病及COPD)之用途。或者，本發明提供一種用於治療呼吸系統病症(例如哮喘病及COPD)之方法，該方法包括藉由自本發明藥劑施配器裝置吸入而投與有效量之如本文所述藥劑產品。
需要達成一療效之任一特定藥劑化合物或其醫藥上可接受之鹽、溶劑合物或在生理學上起作用的衍生物當然應隨特定化合物、給藥途徑、接受治療之受試者、及進行治療的特定病症或疾病而變化。用於治療本文呼吸病症之藥劑可(例如)藉由以一自0.0005毫克至10毫克、較佳0.005毫克至0.5毫克之劑量吸入而投與。成人用劑量範圍一般自0.0005毫克至100毫克/天，且較佳為0.01毫克至1.5毫克/天。
應瞭解，本發明揭示內容係僅為說明之目的，且本發明將涵蓋對其進行的修改、變化及改良。
本說明書及申請專利範圍形式部分之申請案可為優先於後續申請案之依據，該等後續申請案之申請專利範圍可揭示本文所述特點中之任一特點或特點之組合，其可為產品、組合物、方法或應用申請專利範圍之形式，且包括，舉例而言但不限於，下述一項或多項申請專利範圍。
100．．．藥劑載體
102．．．條帶
104．．．藥囊
106．．．泡罩
108．．．測試藥囊
110．．．基片
112．．．蓋片
114．．．前端部分
116．．．前端部分
202．．．泡罩條帶
204．．．藥囊
204'．．．敞口泡罩藥囊
210．．．基片
212．．．蓋片
220．．．吸入器
221．．．外殼
222．．．本體
224．．．按壓控制杆
226．．．管口
228．．．轉位輪
230．．．蓋片拉緊輪
232．．．基片拉緊輪
238．．．敞開操作臺
240．．．歧管腔
300a．．．藥劑載體
300b．．．藥劑載體
302a．．．泡罩條帶
302b．．．泡罩條帶
304a．．．敞口藥囊
304b．．．敞口藥囊
310a．．．基箔
310b．．．基箔
312a．．．蓋箔
312b．．．蓋箔
323a．．．左室
323b．．．右室
328a．．．藥囊轉位輪
328b．．．藥囊轉位輪
330a．．．蓋箔拉緊心軸
330b．．．蓋箔拉緊心軸
331a．．．蓋箔拉緊室
331b．．．蓋箔拉緊室
332a．．．基箔拉緊室
332b．．．基箔拉緊室
333．．．敞開操作臺
336a．．．喙狀結構
336b．．．喙狀結構
341．．．安裝歧管位置
350．．．歧管
400a．．．泡罩條帶
400b．．．泡罩條帶
402a．．．泡罩條帶
402b．．．泡罩條帶
404a．．．敞口泡罩藥囊
404b．．．敞口泡罩藥囊
420．．．外罩
420a．．．第一殼遮蓋部件
420b．．．第二殼遮蓋部件
421．．．底部
424．．．窗
425．．．計數標記
426．．．管口
427．．．敞開操作臺
428．．．內部框架
430a．．．第一轉位輪
430b．．．第二轉位輪
431．．．驅動心軸
434．．．管口蓋臂
436．．．安裝孔
438．．．管口蓋
440．．．複合齒輪機構
441．．．內側表面
442．．．棘齒輪
443．．．外側表面
444a．．．外側棘齒件
444b．．．內側棘齒件
445a．．．外側周緣表面
445b．．．內側周緣表面
446．．．棘輪
446a．．．棘輪轂
446b．．．彈性腿狀件
446c．．．突起部分
446d．．．棘輪突出部
447．．．驅動齒輪齒
448a．．．條帶
448b．．．條帶
449．．．表面段
449a．．．第一節
449b．．．第二節
450．．．歧管
451．．．十字形結構
452．．．通氣管
453．．．通氣管入口
454a．．．通氣管出口
454b．．．通氣管出口
455．．．腳狀件
456a．．．翅狀件
456b．．．翅狀件
459．．．公用壁
460．．．室
461．．．十字形結構
461a．．．第一蓋箔拉緊齒輪
461b．．．第二蓋箔拉緊齒輪
462a．．．第二基箔拉緊心軸齒輪
462b．．．第一基箔拉緊心軸齒輪
464．．．第一中間齒輪
465．．．第二中間齒輪
470．．．空氣入口格柵
472．．．內側壁
473a．．．室入口
473b．．．室入口
474．．．室出口
475．．．歧管接納腔
476．．．卡裝件
480．．．放氣孔
481．．．支承板
483．．．弓形架(吸入空氣流)
484．．．彈性指狀件
485．．．凹口(吸入空氣流之第一部分/第一藥劑運載部分)
486．．．吸入空氣流之第二部分(放出部分)
487．．．彈性爪腿
550．．．歧管
551．．．十字形特徵部分
552．．．通氣管
553．．．通氣管入口
554a．．．通氣管出口
554b．．．通氣管出口
556a．．．翅狀件
556b．．．翅狀件
560．．．室
561．．．十字形特徵部分
559．．．壁
573a．．．室入口
573b．．．室出口
574．．．室出口
580a．．．狹縫形放氣孔
580b．．．狹縫形放氣孔
583．．．吸入空氣流
585．．．吸入空氣流之第一部分/第一藥劑運載部分
586．．．吸入空氣流之第二部分/放出部分
591．．．邊界表面
圖1展示一適合隨一本發明藥劑施配裝置使用之呈細長形條帶形式之泡罩包裝形式藥劑載體的透視圖；圖2展示一包含圖1之藥劑載體的藥劑施配器裝置之截面側視圖，該施配器裝置適合根據本發明進行改裝；圖3a展示包含一對圖1之藥劑載體且適合根據本發明使用之第二藥劑施配器裝置之基本單位的高度示意性截面側視圖；圖3b顯示一圖3a之基本單位細部的高度示意性透視圖；圖4a至4c以透視圖形式展示準備一用於由一患者施配使用之一第三藥劑施配器裝置之連續步驟，該裝置包括一對圖1之藥劑載體；圖5a至5c以側視圖形式展示準備使用第三藥劑施配器裝置之相應的連續步驟，其中所顯示的該施配器裝置不具有其外罩之一部分；圖6以分解透示圖形式展示第三藥劑施配器裝置之齒輪機構；圖7a至7c以側視圖形式詳細地展示準備在與圖4a至4c及5a至5c之彼等相對應之連續步驟中使用的齒輪機構；圖8以側面透示圖形式展示第三藥劑施配器裝置之一棘齒「抗返回」機構之細部；圖9以側面透視圖形式展示第三藥劑施配器裝置之施配機構及機構載體；圖10展示第三藥劑施配器裝置之部件分解圖，不具有其管口；圖11展示第三藥劑施配器裝置(具有一裝配至該處之歧管)之殼罩之一半的側視圖；圖12展示第三藥劑施配器裝置之剖視圖；圖13展示第三藥劑施配器裝置之管口與一第一歧管之總成；圖14a展示圖13中第一歧管之側視圖；圖14b為第一歧管在圖15b中線XIVb上所取橫截面側視圖，其顯示其與第三藥劑施配器裝置「在使用中」之關係；圖15a及15b第一歧管在圖14a中的線XVa與XVb上所取橫截平面圖，其分別圖解當患者在第三藥劑施配器裝置之管口吸氣時穿過該處之初始空氣流及放出空氣；圖15c為在圖14b中的線XVc上所取第一歧管示意性橫截面側視圖，其顯示當患者在第三藥劑施配器裝置之管口吸氣時穿過該處之初始空氣流及放出空氣；圖16a顯示一適合在圖13之管口及歧管總成中使用的替代歧管的側視圖；圖16b為在圖17b中的線XVIb上所取替代歧管橫截面側視圖，其顯示其與第三藥劑施配器裝置之藥劑載體「在使用中」的關係；圖17a顯示第三藥劑施配器裝置之管口及替代歧管總成之剖面圖；及圖17b及17c為在圖16b中的線XVIIb及XVIIc上所取替代歧管之橫截面平面圖，其分別圖解當患者在第三藥劑施配器之管口吸氣時穿過該處之初始空氣流及放出空氣。
420a．．．第一殼遮蓋部件
420b．．．第二殼遮蓋部件
424．．．窗
426．．．管口
450．．．歧管
451．．．十字形結構
452．．．通氣管
453．．．通氣管入口
454b．．．通氣管出口
455．．．腳狀件
459．．．公用壁
460．．．室
461．．．十字形結構
470．．．空氣入口格柵
473b．．．室入口
474．．．室出口
476．．．卡裝件
480．．．放氣孔
483．．．吸入空氣流

Claims (21)

  1. 一種適於自至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊遞送藥劑粉末之藥劑施配器裝置，該施配裝置包括：(a)一外罩；(b)設置於該外罩上的一空氣入口；(c)包封於該外罩內之一施配機構，其用於自該處可接納之至少一泡罩包裝之敞口泡罩藥囊施配藥劑粉末；及(d)一與該施配機構相關聯並與該空氣入口相連通之歧管，該歧管包括：(i)一本體，(ii)該本體界定一具有一通氣管入口及一通氣管出口之通氣管，該通氣管用於自該通氣管入口向該通氣管出口引導空氣流；(iii)該本體進一步界定一具有一室入口及一室出口之室，(iv)其中該通氣管出口及該室入口位於相互並列位置，俾當該泡罩包裝之該敞口泡罩藥囊位於與其相鄰處時，可經由該敞口泡罩藥囊將該空氣流自該通氣管出口引導至該室入口，以夾帶該藥劑粉末並能夠在該空氣流中將其自該室入口運送至該室出口，其中在由一患者吸入使用該施配裝置期間，僅穿過設置於該外罩上的空氣入口將該空氣流抽吸至該歧管之通氣管中，其中除該空氣入口處外，該外罩在空氣進入其中之入口 處提供一相對氣密的之障壁，及其中穿過該空氣入口被抽吸至該歧管通氣管中之空氣流僅部分係經由該通氣管出口被引向該敞口泡罩藥囊。
  2. 如請求項1之藥劑施配器裝置，其中該外罩包括兩半殼之配套配件。
  3. 如請求項1或2之藥劑施配裝置，其中於該空氣入口上設置有一保護性格柵。
  4. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該歧管通氣管入口係與該空氣入口呈並列關係。
  5. 如請求項1之藥劑施配器裝置，其中於該通氣管與該室之間提供一或多個放氣孔以便該空氣流之一部分(該放出空氣流)穿過該一或多個放氣孔被引導至該室中以破壞性地衝擊可轉運該所夾帶藥劑粉末之該空氣流之部分。
  6. 如請求項5之藥劑施配器裝置，其中該一或多個放氣孔包含兩個細長狹縫形成彼此平行配置之放氣孔。
  7. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該歧管位於該外罩內部介於該管口與該施配機構中間之位置處。
  8. 如請求項7之藥劑施配器裝置，其中該一或多個放氣孔之至少一個係指向該室之一內側壁。
  9. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該施配機構係用於自該處可接納之複數個泡罩包裝之每個的敞口泡罩包裝施配藥劑粉末，且該歧管包括複數個通氣管出口與通氣管入口對，各該等對皆與該等複數個泡罩包裝之一的敞口泡罩藥囊相關聯。
  10. 如請求項9之藥劑施配器裝置，其中該空氣入口之橫截面積大於該歧管任一部分之橫截面積，其在吸入使用期間，該空氣流在該歧管內被抽吸穿過。
  11. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口及室入口界定一基本上呈圓形的輪廓，且具有一1至7毫米之直徑。
  12. 如請求項11之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口及室入口上提供有一跨越該基本上呈圓形之輪廓的過樑。
  13. 如請求項11之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口或室入口上提供有一跨越該基本上呈圓形之輪廓的過樑。
  14. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口或室入口界定一基本上呈圓形的輪廓，且具有一1至7毫米之直徑。
  15. 如請求項14之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口及室入口上提供有一跨越該基本上呈圓形之輪廓的過樑。
  16. 如請求項14之藥劑施配器裝置，其中該或各通氣管出口或室入口上提供有一跨越該基本上呈圓形之輪廓的過樑。
  17. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該歧管係由高密度聚乙烯製成。
  18. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該歧管係全部或 部分地由一含氟聚合物材料覆蓋及構成。
  19. 如請求項18之藥劑施配器裝置，其中該含氟聚合物材料包括複數個一或多個選自由下列組成之群的單體單元：四氟乙烯(PTFE)、氟化乙丙烯(FEP)、全氟化烷氧烴(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚亞二氟乙烯(PVDF)、氯化乙烯四氟乙烯及任何其混合物。
  20. 如請求項1或2之藥劑施配器裝置，其中該歧管係全部或部分地由一含氟聚合物材料覆蓋或構成。
  21. 如請求項20之藥劑施配器裝置，其中該含氟聚合物材料包括複數個一或多個選自由下列組成之群的單體單元：四氟乙烯(PTFE)、氟化乙丙烯(FEP)、全氟化烷氧烴(PFA)、乙烯四氟乙烯(ETFE)、聚亞二氟乙烯(PVDF)、氯化乙烯四氟乙烯及任何其混合物。
TW095146305A 2005-12-12 2006-12-11 藥劑施配器 TWI459980B (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0525238A GB0525238D0 (en) 2005-12-12 2005-12-12 Medicament dispenser
GB0623402A GB0623402D0 (en) 2006-11-23 2006-11-23 Medicament dispenser

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW200727927A TW200727927A (en) 2007-08-01
TWI459980B true TWI459980B (zh) 2014-11-11

Family

ID=37813549

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW095146305A TWI459980B (zh) 2005-12-12 2006-12-11 藥劑施配器

Country Status (20)

Country Link
US (1) US20090314291A1 (zh)
EP (1) EP1962932B1 (zh)
JP (1) JP5448453B2 (zh)
KR (1) KR101387355B1 (zh)
AR (1) AR058290A1 (zh)
AU (1) AU2006324482B2 (zh)
BR (1) BRPI0619745B8 (zh)
CA (1) CA2631913A1 (zh)
CY (1) CY1124912T1 (zh)
DK (1) DK1962932T3 (zh)
ES (1) ES2897661T3 (zh)
HU (1) HUE056767T2 (zh)
IL (1) IL191940A (zh)
NO (1) NO346492B1 (zh)
NZ (1) NZ569036A (zh)
PL (1) PL1962932T3 (zh)
PT (1) PT1962932T (zh)
TW (1) TWI459980B (zh)
WO (1) WO2007068900A2 (zh)
ZA (1) ZA200805032B (zh)

Families Citing this family (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1494732B1 (en) 2002-03-20 2008-01-30 MannKind Corporation Inhalation apparatus
KR101273120B1 (ko) 2004-08-20 2013-06-13 맨카인드 코포레이션 다이케토피페라진 합성의 촉매 작용
KR20130066695A (ko) 2004-08-23 2013-06-20 맨카인드 코포레이션 약물 전달용 디케토피페라진염, 디케토모르포린염 또는 디케토디옥산염
IN2014DN09128A (zh) 2005-09-14 2015-07-10 Mannkind Corp
BRPI0707991B8 (pt) 2006-02-22 2021-05-25 Mannkind Corp métodos de preparação de um medicamento em pó seco com uma propriedade farmacêutica melhorada, dito pó seco e uso de uma quantidade efetiva do pó seco
WO2009079078A1 (en) 2007-12-14 2009-06-25 Labogroup S.A.S. Delivering aerosolizable food products
CN109568740B (zh) 2008-06-13 2022-05-27 曼金德公司 干粉吸入器和用于药物输送的系统
US8485180B2 (en) 2008-06-13 2013-07-16 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery system
ES2904623T3 (es) 2008-06-20 2022-04-05 Mannkind Corp Aparato interactivo para establecer un perfil en tiempo real de esfuerzos de inhalación
GB2461752B (en) * 2008-07-14 2013-04-17 Neo Inhalation Products Ltd Metered dose inhaler
GB201020130D0 (en) 2010-11-26 2011-01-12 Vectura Delivery Devices Ltd Inhaler
US8314106B2 (en) 2008-12-29 2012-11-20 Mannkind Corporation Substituted diketopiperazine analogs for use as drug delivery agents
PL2405963T3 (pl) * 2009-03-11 2014-04-30 Mannkind Corp Urządzenie, układ i sposób pomiaru oporu inhalatora
TR200907238A2 (tr) 2009-09-23 2011-04-21 Bi̇lgi̇ç Mahmut Tiotropyum içeren kombinasyonun blisterde taşınması.
TR200907917A2 (tr) 2009-10-20 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kuru toz inhaleri.
TR200907913A2 (tr) 2009-10-20 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut İnhalason yolu ile alınmak üzere kuru toz formunda farmasötik bileşim
TR200907915A2 (tr) 2009-10-20 2011-05-23 Bi̇lgi̇ç Mahmut Kuru toz formunda farmasötik bileşim.
US9345848B2 (en) * 2009-10-20 2016-05-24 Sima Patent Ve Lisanslama Hizmetleri Ltd. Sti. Dry powder inhaler
KR20130117755A (ko) * 2010-06-21 2013-10-28 맨카인드 코포레이션 건조 분말 약물 운반 시스템 및 방법
JP6133270B2 (ja) 2011-04-01 2017-05-24 マンカインド コーポレイション 薬剤カートリッジのためのブリスター包装
WO2012174472A1 (en) 2011-06-17 2012-12-20 Mannkind Corporation High capacity diketopiperazine microparticles
BR112014009686A2 (pt) 2011-10-24 2018-08-07 Mannkind Corp composição analgésica inalável, pó seco e método para tratar dor
SG192312A1 (en) 2012-02-02 2013-08-30 Becton Dickinson Holdings Pte Ltd Adaptor for coupling to a medical container
EP2809293B1 (en) 2012-02-02 2018-05-09 Becton Dickinson Holdings Pte. Ltd. Adaptor for coupling with a medical container
SG192310A1 (en) 2012-02-02 2013-08-30 Becton Dickinson Holdings Pte Ltd Adaptor for coupling to a medical container
GEP201706746B (en) 2012-05-25 2017-10-10 Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret As A trigger mechanism for inhaler device
EA201492044A1 (ru) * 2012-05-25 2015-05-29 Арвен Айлак Санайи Ве Тиджарет А.С. Ингалятор, содержащий внутренний корпус, имеющий канал для воздуха
AU2013289957B2 (en) 2012-07-12 2017-02-23 Mannkind Corporation Dry powder drug delivery systems and methods
EP2692328A1 (en) 2012-08-03 2014-02-05 Becton Dickinson France Dose counting device for coupling with a medical container
EP2735300A1 (en) 2012-11-26 2014-05-28 Becton Dickinson France Adaptor for multidose medical container
AU353853S (en) 2013-04-11 2014-02-25 Glaxo Group Ltd Inhaler
BR122019026637B1 (pt) 2013-07-18 2023-09-26 Mannkind Corporation Formulações farmacêuticas de pó seco e método para a fabricação de uma formulação de pó seco
JP1526207S (zh) 2013-08-05 2015-06-15
US10064583B2 (en) 2013-08-07 2018-09-04 Covidien Lp Detection of expiratory airflow limitation in ventilated patient
JP2016531638A (ja) * 2013-10-01 2016-10-13 ノバルティス アーゲー 切り離されている終端経路を有するブリスタトラック式吸入装置およびその使用方法
US10307464B2 (en) 2014-03-28 2019-06-04 Mannkind Corporation Use of ultrarapid acting insulin
US20160045684A1 (en) * 2014-08-18 2016-02-18 Nippharma Co., Ltd. Inhaler For Powdered Medicaments
CA169756S (en) 2016-02-08 2017-09-01 Nicoventures Holdings Ltd Electronic cigarette
GB201605102D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Mechanical connector for electronic vapour provision system
GB201605105D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision apparatus
GB201605101D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Electronic vapour provision system
GB201605100D0 (en) 2016-03-24 2016-05-11 Nicoventures Holdings Ltd Vapour provision system
RU2741664C2 (ru) 2016-07-22 2021-01-28 Никовенчерс Трейдинг Лимитед Футляр для устройства предоставления пара
PL3284499T3 (pl) * 2016-08-15 2019-11-29 Tiefenbacher Alfred E Gmbh & Co Kg Inhalator suchego proszku z odtwarzalnym oporem przepływu
CN108622469B (zh) * 2017-03-24 2023-08-15 李和伟 一种独立包装的履带式给药器
US20210085897A1 (en) * 2018-04-06 2021-03-25 Lupin Inc. Medicament dispenser
GB2576789B (en) * 2018-09-03 2020-11-18 Ttp Plc Medicament delivery device with medicament strip release mechanism
EP4061457A1 (en) 2020-06-15 2022-09-28 Norton (Waterford) Limited Blister pack and inhaler comprising the same
US20220233797A1 (en) * 2021-01-28 2022-07-28 Vitapul Inc. Metered dose inhaler
KR20240045294A (ko) * 2021-08-13 2024-04-05 노턴 (워터포드) 리미티드 건조 분말 약제 흡입기
WO2023052476A1 (en) * 2021-09-29 2023-04-06 Norton (Waterford) Limited Dry powder medicament inhaler
CA3227858A1 (en) 2021-09-29 2023-04-06 Norton (Waterford) Limited Dry powder medicament inhaler
WO2023209665A1 (en) * 2022-04-29 2023-11-02 Merxin Ltd A medicament dispenser for dispersing dry powder medicaments

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW559561B (en) * 2000-10-31 2003-11-01 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
WO2005037353A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Vectura Limited Inhaler
US20050268908A1 (en) * 2002-07-25 2005-12-08 Bonney Stanley G Medicament dispenser

Family Cites Families (51)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2587215A (en) * 1949-04-27 1952-02-26 Frank P Priestly Inhalator
US3565071A (en) * 1968-09-19 1971-02-23 Abbott Lab Self-regulating therapeutic inhaler
US3973566A (en) * 1975-01-13 1976-08-10 Syntex Puerto Rico Inc. Inhalation device
GR861995B (en) * 1985-07-30 1986-11-04 Glaxo Group Ltd Devices for administering medicaments to patients
DE3927170A1 (de) * 1989-08-17 1991-02-21 Boehringer Ingelheim Kg Inhalator
GB9004781D0 (en) * 1990-03-02 1990-04-25 Glaxo Group Ltd Device
MY105368A (en) * 1990-03-02 1994-09-30 Glaxo Group Ltd Inhalation device.
SK280968B6 (sk) * 1990-03-02 2000-10-09 Glaxo Group Limited Balenie medikamentu na použite v inhalačnom prístroji
US6536427B2 (en) * 1990-03-02 2003-03-25 Glaxo Group Limited Inhalation device
US5429122A (en) * 1990-09-26 1995-07-04 Zanen; Pieter Inhaler devices provided with a reservoir for several doses of medium for inhaling, transporting device, whirl chamber
US5492112A (en) * 1991-05-20 1996-02-20 Dura Pharmaceuticals, Inc. Dry powder inhaler
US5337740A (en) * 1991-08-01 1994-08-16 New England Pharmaceuticals, Inc. Inhalation devices
US6119688A (en) * 1991-08-26 2000-09-19 3M Innovative Properties Company Powder dispenser
US5469843A (en) * 1991-11-12 1995-11-28 Minnesota Mining And Manufacturing Company Inhalation device
US5785049A (en) * 1994-09-21 1998-07-28 Inhale Therapeutic Systems Method and apparatus for dispersion of dry powder medicaments
US5239993A (en) * 1992-08-26 1993-08-31 Glaxo Inc. Dosage inhalator providing optimized compound inhalation trajectory
JP3194956B2 (ja) * 1992-09-11 2001-08-06 グラクソ、グループ、リミテッド 吸入装置
US5372128A (en) * 1993-04-14 1994-12-13 Habley Medical Technology Corporation Fluidizing powder inhaler
US5533502A (en) * 1993-05-28 1996-07-09 Vortran Medical Technology, Inc. Powder inhaler with aerosolization occurring within each individual powder receptacle
JP3388896B2 (ja) * 1994-08-08 2003-03-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
RU2146153C1 (ru) * 1994-09-21 2000-03-10 Инхейл Терапьютик Системз Устройство и способ распыления лекарственных средств в виде сухого порошка (варианты)
DE19523516C1 (de) * 1995-06-30 1996-10-31 Asta Medica Ag Inhalator zum Verabreichen von Medikamenten aus Blisterpackungen
US6209538B1 (en) * 1995-08-02 2001-04-03 Robert A. Casper Dry powder medicament inhalator having an inhalation-activated flow diverting means for triggering delivery of medicament
EA001016B1 (ru) * 1996-01-03 2000-08-28 Глаксо Груп Лимитед Ингаляционное устройство
US5694920A (en) * 1996-01-25 1997-12-09 Abrams; Andrew L. Inhalation device
JP3530004B2 (ja) * 1998-02-06 2004-05-24 株式会社日立ユニシアオートモティブ 吸入式投薬器
US6868831B2 (en) * 1998-10-16 2005-03-22 International Engine Intellectual Property Company, Llc Fuel injector with controlled high pressure fuel passage
DE19847968A1 (de) * 1998-10-17 2000-04-20 Boehringer Ingelheim Pharma Verschlußkappe und Behälter als Zweikammer-Kartusche für Vernebler zur Erzeugung von Aerosolen
JP3739955B2 (ja) * 1999-01-11 2006-01-25 株式会社日立製作所 吸入式投薬器
US6615826B1 (en) * 1999-02-26 2003-09-09 3M Innovative Properties Company Slow spray metered dose inhaler
EP3124067A3 (en) * 1999-03-03 2017-05-24 Optinose AS Nasal delivery device
US6880555B1 (en) * 1999-10-12 2005-04-19 Shl Medical Ab Inhaler
GB9928265D0 (en) * 1999-12-01 2000-01-26 Innovata Biomed Ltd Inhaler
US20010029947A1 (en) * 1999-12-17 2001-10-18 Steve Paboojian Receptacles to facilitate the extraction of powders
PE20020066A1 (es) * 2000-06-23 2002-02-23 Norton Healthcare Ltd Deposito de dosis medidas previamente para inhalador de polvo seco accionado por la respiracion
AUPR020400A0 (en) * 2000-09-19 2000-10-12 Glaxo Wellcome Australia Ltd Inhalation device
GB0023653D0 (en) * 2000-09-27 2000-11-08 Cambridge Consultants Device for dispensing particulate material
FI20002363A0 (fi) * 2000-10-27 2000-10-27 Orion Yhtymae Oyj Jauheinhalaattori
WO2002053216A2 (en) * 2001-01-08 2002-07-11 Cipla Limited An improved device for metered administration of medicament by inhalation
US6722364B2 (en) * 2001-01-12 2004-04-20 Becton, Dickinson And Company Medicament inhalation delivery devices and methods for using the same
SE0101825D0 (sv) * 2001-05-22 2001-05-22 Astrazeneca Ab An Inhalation device
GB0201677D0 (en) * 2002-01-25 2002-03-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0205572D0 (en) * 2002-03-09 2002-04-24 Chawla Brinda P S Medicament delivery and packaging
US6766798B2 (en) * 2002-04-02 2004-07-27 Schuyler Herres Supplemental air directing extension frame for a fireplace
GB0217196D0 (en) * 2002-07-25 2002-09-04 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0315509D0 (en) * 2003-07-02 2003-08-06 Meridica Ltd Dispensing device
GB0317374D0 (en) * 2003-07-24 2003-08-27 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB0427856D0 (en) * 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Maniflod for use in medicament dispenser
GB0427853D0 (en) * 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Manifold for use in medicament dispenser
GB0427858D0 (en) * 2004-12-20 2005-01-19 Glaxo Group Ltd Manifold for use in medicament dispenser
GB0515584D0 (en) * 2005-07-28 2005-09-07 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TW559561B (en) * 2000-10-31 2003-11-01 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
US20050268908A1 (en) * 2002-07-25 2005-12-08 Bonney Stanley G Medicament dispenser
WO2005037353A1 (en) * 2003-10-17 2005-04-28 Vectura Limited Inhaler

Also Published As

Publication number Publication date
DK1962932T3 (da) 2021-12-06
NO346492B1 (no) 2022-09-05
IL191940A (en) 2014-08-31
PT1962932T (pt) 2021-11-30
KR101387355B1 (ko) 2014-04-25
CA2631913A1 (en) 2007-06-21
NO20082700L (no) 2008-09-03
ES2897661T3 (es) 2022-03-02
JP2009518094A (ja) 2009-05-07
EP1962932B1 (en) 2021-09-08
WO2007068900A2 (en) 2007-06-21
JP5448453B2 (ja) 2014-03-19
IL191940A0 (en) 2008-12-29
AU2006324482A1 (en) 2007-06-21
BRPI0619745A2 (pt) 2011-10-11
US20090314291A1 (en) 2009-12-24
HUE056767T2 (hu) 2022-03-28
KR20080080637A (ko) 2008-09-04
NZ569036A (en) 2011-08-26
BRPI0619745B8 (pt) 2021-06-22
TW200727927A (en) 2007-08-01
AU2006324482B2 (en) 2013-09-19
CY1124912T1 (el) 2023-01-05
WO2007068900A3 (en) 2007-07-26
PL1962932T3 (pl) 2022-01-31
AR058290A1 (es) 2008-01-30
BRPI0619745B1 (pt) 2021-02-09
EP1962932A2 (en) 2008-09-03
ZA200805032B (en) 2014-10-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI459980B (zh) 藥劑施配器
KR101387352B1 (ko) 약제 디스펜서의 사용을 위한 매니폴드
JP5132318B2 (ja) 薬剤ディスペンサで使用するためのマニホールド
JP5213453B2 (ja) 薬剤ディスペンサで使用するためのマニホールド
JP2006504591A (ja) ブリスターパック形態の吸入薬剤キャリヤー
JP2008523857A (ja) 薬剤ディスペンサで使用するためのマニホールド
CN101336118B (zh) 用于药物分配器中的歧管
CN101370547B (zh) 药物分配器
MX2008007576A (en) Medicament dispenser
MX2008007577A (en) Manifold for use in medicament dispenser