CN101068509A - 体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物 - Google Patents

体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物 Download PDF

Info

Publication number
CN101068509A
CN101068509A CNA2005800362961A CN200580036296A CN101068509A CN 101068509 A CN101068509 A CN 101068509A CN A2005800362961 A CNA2005800362961 A CN A2005800362961A CN 200580036296 A CN200580036296 A CN 200580036296A CN 101068509 A CN101068509 A CN 101068509A
Authority
CN
China
Prior art keywords
leu
ser
arg
pro
ala
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
CNA2005800362961A
Other languages
English (en)
Inventor
J·C·塞尔布赛克
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Warsaw Orthopedic Inc
Original Assignee
Warsaw Orthopedic Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Warsaw Orthopedic Inc filed Critical Warsaw Orthopedic Inc
Publication of CN101068509A publication Critical patent/CN101068509A/zh
Pending legal-status Critical Current

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/28—Materials for coating prostheses
    • A61L27/34—Macromolecular materials
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30907—Nets or sleeves applied to surface of prostheses or in cement
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
    • A61L27/50—Materials characterised by their function or physical properties, e.g. injectable or lubricating compositions, shape-memory materials, surface modified materials
    • A61L27/54—Biologically active materials, e.g. therapeutic substances
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/32—Joints for the hip
    • A61F2/34—Acetabular cups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/32—Joints for the hip
    • A61F2/36—Femoral heads ; Femoral endoprostheses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/32—Joints for the hip
    • A61F2/36—Femoral heads ; Femoral endoprostheses
    • A61F2/3662—Femoral shafts
    • A61F2/367—Proximal or metaphyseal parts of shafts
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2817—Bone stimulation by chemical reactions or by osteogenic or biological products for enhancing ossification, e.g. by bone morphogenetic or morphogenic proteins [BMP] or by transforming growth factors [TGF]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/28—Bones
    • A61F2002/2835—Bone graft implants for filling a bony defect or an endoprosthesis cavity, e.g. by synthetic material or biological material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30003—Material related properties of the prosthesis or of a coating on the prosthesis
    • A61F2002/3006—Properties of materials and coating materials
    • A61F2002/30062—(bio)absorbable, biodegradable, bioerodable, (bio)resorbable, resorptive
    • A61F2002/30064—Coating or prosthesis-covering structure made of biodegradable material
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2002/30001—Additional features of subject-matter classified in A61F2/28, A61F2/30 and subgroups thereof
    • A61F2002/30667—Features concerning an interaction with the environment or a particular use of the prosthesis
    • A61F2002/30677—Means for introducing or releasing pharmaceutical products, e.g. antibiotics, into the body
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2/30907—Nets or sleeves applied to surface of prostheses or in cement
    • A61F2002/30919—Sleeves
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2/00—Filters implantable into blood vessels; Prostheses, i.e. artificial substitutes or replacements for parts of the body; Appliances for connecting them with the body; Devices providing patency to, or preventing collapsing of, tubular structures of the body, e.g. stents
    • A61F2/02—Prostheses implantable into the body
    • A61F2/30—Joints
    • A61F2/30767—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth
    • A61F2002/30929—Special external or bone-contacting surface, e.g. coating for improving bone ingrowth having at least two superposed coatings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00005—The prosthesis being constructed from a particular material
    • A61F2310/00365—Proteins; Polypeptides; Degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
    • A61F2310/00—Prostheses classified in A61F2/28 or A61F2/30 - A61F2/44 being constructed from or coated with a particular material
    • A61F2310/00389—The prosthesis being coated or covered with a particular material
    • A61F2310/0097—Coating or prosthesis-covering structure made of pharmaceutical products, e.g. antibiotics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/412—Tissue-regenerating or healing or proliferative agents
    • A61L2300/414—Growth factors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/40—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a specific therapeutic activity or mode of action
    • A61L2300/45—Mixtures of two or more drugs, e.g. synergistic mixtures
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/602—Type of release, e.g. controlled, sustained, slow
    • A61L2300/604—Biodegradation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
    • A61L2300/00—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices
    • A61L2300/60—Biologically active materials used in bandages, wound dressings, absorbent pads or medical devices characterised by a special physical form
    • A61L2300/606—Coatings
    • A61L2300/608—Coatings having two or more layers

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Materials For Medical Uses (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

本申请描述了一种包含一种或多种成骨诱导性制剂的聚合物包裹物，其中，所述成骨诱导性制剂各自包含一种或多种成骨诱导剂。在一个实施方式中，成骨诱导性制剂包含在可生物降解的聚合物片层中。在本发明另一个实施方式中，聚合物包裹物包括至少两个或多个独立的可生物降解聚合物片层或层，其任选地包含含有至少一种成骨诱导剂的成骨诱导性制剂。成骨诱导性制剂可以是速释或缓释制剂。该方法还涉及预防和治疗植入矫形外科装置或其它植入物后形成的溶骨性病变。

Description

体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物
发明领域
本发明涉及一种聚合物包裹物(polymeric wrap)，它被设计成能够覆盖矫形外科装置并在体内对植入附近的组织提供成骨诱导性制剂。可在植入装置之前或在将装置植入患者的同时将聚合物包裹物施加于矫形外科装置。在本发明的一个实施方式中，以覆盖矫形装置外部形状的预成形组合物的形式提供包裹物。在本发明另一个实施方式中，聚合物包裹物包括多个聚合物层或由多个聚合物层构成，各个聚合物层包含不同的成骨诱导剂和/或不同浓度的成骨诱导剂。或者，聚合物包裹物的多个聚合物层具有不同的降解速率，从而以由特定聚合物的降解速率所指定的不同速率释放成骨诱导剂。
发明背景
在美国，每年要对需要生物医学植入物的患者进行数以千计的植入手术。例如，仅在美国每年就进行了168,000例以上的全髋关节置换手术。Shindle，M.等，BioMechanics，11(2)：22-32(2004)。
不幸的是，每年有许多植入外科手术需要修复手术来校正植入装置发生的缺陷。例如，如Croci等关于骨肿瘤的分段切除术的论述，骨肿瘤切除术后患者存活率的增加导致更需要进行植入装置的修复手术，而过去由于不成功的肿瘤控制不常出现上述结果。Croci等，Rev.Hosp.Clin.Fac.Med.S.Paulo，55(5)：169-176(2000)。
设计成能够将成骨诱导剂递送至肌骨骼植入装置附近的装置尤其适用于初次手术和修复手术，用于防止植入装置附近骨质溶解的发生。这种性质的装置也可用于避免以后进行修复手术。设计成能够将成骨诱导剂递送至肌骨骼植入物附近的装置尤其适用于诸如以下手术的初次手术和修复手术：肱骨元件柄(stem)的肩关节手术；肱骨和尺骨元件柄的肘关节手术；尺骨元件柄的腕关节手术；与髋臼杯(acetabular cup)植入物相关和与接骨螺钉相关的股骨柄的髋关节手术；股骨柄、股骨元件关节背侧、胫骨柄、胫骨盘下侧以及髌骨背侧的膝关节手术；以及全肩、全髋和全膝置换术。
发明概述
因此，本领域仍然需要与矫形装置一起植入并提供成骨诱导性制剂以立即方式或在延长的时间范围内速释或缓释的成骨诱导性制剂。申请人在本文中描述了生物医学植入物装置的优选覆盖物(covering)，能够满足本领域对在矫形外科植入物装置植入部位附近提供成骨诱导性制剂的覆盖物的需要。
本发明的一个实施方式提供了一种聚合物包裹物，它包含至少两个可生物降解的聚合物片层，其中，所述至少两个可生物降解的聚合物片层相互结合，所述多层聚合物包裹物还包含至少一种成骨诱导性制剂。
本发明另一个实施方式提供了一种预防或治疗植入患者发生溶骨性病变的方法，该方法包括将含有成骨诱导性制剂的聚合物包裹物植入所述患者中。本发明另一个实施方式包括含有上述聚合物包裹物的成套工具。
通过阅读下面的详细说明，本领域技术人员容易明白本发明实施方式的这些和其它特征。
附图简要说明
图1A-B显示了一种施用于股骨柄植入物的聚合物包裹物。如图1A所示，将包裹物设计成套筒，以在植入之前覆盖矫形外科装置的外表面。如图1B所示，植入之前包裹物贴合在矫形外科装置的外部。
图2A-B显示了一种被设计成覆盖髋臼杯暴露面的聚合物包裹物。如图1A所示，将包裹物设计成髋臼杯形状。如图1B所示，植入之前聚合物包裹物基本上覆盖髋臼杯的外部。包裹物可任选地被有助于将该髋臼杯固定于内源性骨的物品穿刺，例如设计用于固定植入物的骨或其它螺钉。
优选实施方式的详细描述
为了促进对本发明的理解，现在将参考优选实施方式并用具体语言来描述这些实施方式。本文所用的术语仅仅是为了描述具体实施方式，而不旨在限制本发明的范围。除非文中清楚地另有说明，本说明书通篇所用单数形式“一种”、“一个”和“这个”包括复数涵义。因此，例如，“一个植入物”包括多个植入物以及单个植入物，“一种成骨诱导剂”表示一种或多种诱导剂以及本领域技术人员已知的等价形式，等等。
除非另有说明，本文所用的所有科技术语具有与本发明所属领域技术人员通常所理解相同的含义。虽然可使用类似于或等价于本文所述的任何方法和材料来实施或测试本发明，但现在将描述优选的方法、装置和材料。本文提及的所有出版物的引用是为了描述和说明出版物中报道的并且可与本发明联用的各种植入物、成骨诱导剂和其它部件。所有这些都不应解释为承认本发明没有居于这些现有技术的内容之前的新颖性。
如本文所用，“可生物利用的”指在患者体内提供成骨诱导剂时，所述成骨诱导剂能够保留生物活性。保留生物活性表示与植入之前的成骨诱导剂活性相比，成骨诱导剂保留至少25％，优选至少50％，更优选至少75％，最优选至少95％或更多的成骨诱导剂活性。
如本文所用，“成熟多肽”指多肽的翻译后加工形式。例如，宿主表达系统中表达后，成熟多肽可缺少一个或多个信号肽、前肽原和前肽结构域。生物领域技术人员明白信号肽、前肽原和前肽结构域的含义。
如本文所用，“速释”表示在相当短的时间内提供成骨诱导性制剂的本发明制剂。
如本文所用，“缓释”指被设计成在延长的时间范围内以可生物利用的形式提供相对恒定浓度的成骨诱导性制剂的本发明制剂。
如本文所用，“可生物降解的”指体内应用期间降解的聚合物。在本发明的一个实施方式中，聚合物降解产生聚合物单体亚单元。
如本文所用，“聚合物包裹物”指包括一个或多个聚合物层、或者由一个或多个聚合物层构成的片层，各个聚合物层任选地包含一种或多种成骨诱导剂，其中，所述成骨诱导剂以类似或不同的浓度存在于多个聚合物层中。如果聚合物包裹物包含多个聚合物层或由多个聚合物层构成，多个聚合物层可分别产生并组合，以形成聚合物包裹物。
如本文所用，“矫形外科装置”指经外科手术引入患者的任何生物医学植入物，可设计成与骨骼系统或身体关节联合起作用。
本发明实施方式包括聚合物包裹物，多层聚合物包裹物优选包含至少两个可生物降解的聚合物片层。所述至少两个可生物降解的聚合物片层优选相互结合，所述多层聚合物包裹物还包含至少一种成骨诱导性制剂。
本发明成骨诱导性制剂优选包含一种或多种诱导内源性骨、或与内源性骨相关的组织如结缔组织和血管组织生长的成骨诱导剂。此外，提供用于抑制骨再吸收的成骨诱导剂。成骨诱导性制剂包含成骨诱导剂，例如一种或多种骨形态发生蛋白(BMP)、一种或多种结缔组织生长因子(CTGF)、一种或多种血管内皮生长因子(VEGF)、护骨蛋白(OPG)、Periostin以及一种或多种转化生长因子-β(TGF-β)多核苷酸和多肽。聚合物包裹物中提供的成骨诱导剂是可生物利用的形式，它是速释或缓释制剂的组成成分。
在本发明的一个实施方式中，聚合物包裹物包含可生物降解的聚合物，它基于含成骨诱导性制剂的可生物降解的聚合物的降解速率释放成骨诱导性制剂。本发明还提供了预防和治疗患者矫形外科植入物附近溶骨性病变形成的方法。本发明也提供了增加植入部位周围组织生长的方法。
本发明包括聚合物包裹物，其包含能促进内源性骨、结缔组织和血管组织生长以及防止骨再吸收的成骨诱导性制剂。本发明中使用的成骨诱导性制剂包含一种或多种成骨诱导剂。成骨诱导性制剂可掺入形成聚合物包裹物的聚合物组合物中。或者，可在植入之前将成骨诱导性制剂施加在聚合物包裹物的外表面上。
在本发明的一个实施方式中，将聚合物包裹物中使用的成骨诱导性制剂与缓释聚合物混合，并模塑成预成形固体聚合物包裹物。可采用模具形成固体聚合物包裹物，过程是将液体聚合物加入到模具中，然后将聚合物溶液固化或固定形成预成形聚合物片层。优选地，可通过增加聚合物的抗生物降解性，例如通过引入或增加可生物降解的聚合物组合物中所含生物稳定聚合物的百分比来操纵成骨诱导剂从聚合物包裹物缓慢释放的持续时间。
在本发明另一优选实施方式中，聚合物包裹物由在植入之前单独施加在矫形外科装置上的任选预成形的一层或多层聚合物组成。所述在植入之前施加在矫形外科装置上的一层或多层可用于形成与矫形外科装置一起植入的多层聚合物包裹物。任选地，配制多层包裹物的各个聚合物层，使其具有不同的降解特征。使用具有不同降解速率的多层聚合物包裹物使本领域技术人员能够构建具有定制降解特征的聚合物包裹物。
例如，如果患者在初始相需要大剂量成骨诱导剂并在延长的时间段内需要持续浓度的成骨诱导剂，则可将多层包裹物配制成在具有高生物降解速率的聚合物外层中含有高浓度成骨诱导剂，从而在开始时释放高浓度成骨诱导剂，以及含有成骨诱导剂和低降解速率的一个或多个聚合物内层。或者，如果确定患者将受益于延长的成骨诱导剂释放持续时间，可将多层聚合物包裹物配制成任选地含有成骨诱导剂的一个或多个可生物降解的聚合物外层和含有体内生物降解速率降低的成骨诱导剂的一个或多个可生物降解的聚合物内层。这样，聚合物包裹物可提供相对持续的成骨诱导剂来源。所述多层聚合物包裹物可包含引入聚合物包裹物的成骨诱导性制剂中的一种或多种成骨诱导剂。
在本发明另一个实施方式中，多层聚合物包裹物包含至少一种成骨诱导剂或由至少一种成骨诱导剂组成，它们在这个聚合物包裹物的各个聚合物层中浓度不同。例如，多层可生物降解的聚合物包裹物的一个或多个内层可包含较高浓度的成骨诱导剂，而可生物降解的聚合物包裹物的一个或多个外层可包含较低浓度的成骨诱导剂。在该实施方式中，浓度平稳增加的成骨诱导剂被引入患者体内。或者，当成骨诱导剂在体内随着时间推移活性降低时，含较高浓度成骨诱导剂的聚合物包裹物内层将有助于补偿内层内层中一种或多种成骨诱导剂的活性降低，从而在可生物降解的聚合物包裹物的整个使用寿命期间提供相对恒定浓度的成骨诱导剂(活性方面)。换言之，多层聚合物包裹物内层中较高浓度的成骨诱导剂可补偿可生物利用的活性成骨诱导剂随时间推移的浓度降低。
本发明另一方面涉及掺入聚合物包裹物中的成骨诱导性制剂。成骨诱导性制剂优选包含一种或多种成骨诱导剂，并提供作为速释或缓释制剂的一种或多种可生物利用形式的试剂。成骨诱导性制剂还任选地包含一种或多种以下成分：抗生素、载体、骨髓抽吸物、骨髓浓缩物、脱矿物质骨基质、免疫抑制剂、提高等张性(isotonicity)和化学稳定性的试剂、以及一种或多种(包括所有)所述成分的组合。
本发明实施方式的成骨诱导性制剂可以是速释制剂或缓释制剂。植入外科领域技术人员能根据诸如年龄和身体活动水平等因素确定患者适合速释制剂或是缓释制剂。因此，本发明成骨诱导性制剂可以是速释制剂、缓释制剂或二者兼有。
代表性的速释制剂是液体制剂，它包含施加在聚合物包裹物表面的至少一种成骨诱导剂。液体制剂提供可生物利用形式的成骨诱导剂，以液体制剂的流体性质如在植入部位的扩散速率、内源性流体的影响等确定的速率释放。合适的液体制剂的例子包含水、盐水或不会诱导宿主免疫反应的其它可接受的流体介质。
本发明速释制剂提供在相当短的时间内释放的成骨诱导性制剂，虽然诸如体液亲近性(proximity)、制剂组成等因素将影响成骨诱导性从制剂的释放时间。但是，速释制剂被设计成不能在延长的时间段内保留一种或多种成骨诱导剂，并且通常缺少作为速释制剂的组成成分的可生物降解的聚合物。
在本发明另一个实施方式中，成骨诱导性制剂可以是缓释制剂，它在延长的时间范围内提供可生物利用形式的成骨诱导性制剂。缓释制剂的释放持续时间由制剂的性质和上述其它因素如体液亲近性、以及制剂施用密度、含成骨诱导性制剂的可生物降解聚合物的降解速率和其它因素决定。然而，缓释制剂被设计成可在延长的时间范围内提供可生物利用形式的浓度相对恒定的制剂中的成骨诱导剂。聚合物包裹物中使用的可生物降解的缓释聚合物是本领域已知的，包括但不限于：聚丙交酯、聚乙交酯、聚己酸内酯、聚酐、聚酰胺、聚氨酯、聚酯酰胺、聚原酸酯、聚二烷酮、聚缩醛、聚缩酮、聚碳酸酯、聚原碳酸酯、聚膦腈、聚羟基丁酸酯、聚羟基戊酸酯、聚亚烷基草酸酯、聚亚烷基琥珀酸酯、聚(苹果酸)、聚(氨基酸)、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、聚羟基纤维素、壳多糖、壳聚糖、聚(L-乳酸)、聚(丙交酯-共-乙交酯)、聚(羟基丁酸酯-共-戊酸酯)以及上述材料的共聚物、三聚物、或者它们的组合或混合物。可生物降解聚合物的释放特征还可通过掺入能够影响聚合物组合物生物降解速率的生物稳定聚合物进行调整。可掺入可生物降解聚合物从而影响生物降解速率的生物稳定聚合物包括但不限于：硅氧烷、聚酯、乙烯基均聚物和共聚物、丙烯酸酯均聚物和共聚物、聚醚以及纤维素类。
可生物降解的聚合物可以是固体形式的聚合物或者可以是施加后在适当时间内固化的液体聚合物。合适的液体聚合物制剂包括但不限于诸如美国专利5,744,153、4,938,763、5,278,201和5,278,202中所述的聚合物组合物，它们的全部内容参考包括在此。这些专利描述了能够用作控释药物组合物或用作植入物的液体聚合物组合物。该液体预聚物具有至少一个可聚合的烯键式不饱和基团(例如，丙烯酸-酯-封端的预聚物)。若采用固化剂，通常在临用前将固化剂加入到组合物中。在固化或固定预聚物之前将成骨诱导剂加入到液体预聚物中。引入固化剂之后，预聚物在短时间内保持液体状态。然后，混合物固化形成固体组合物。可将液体聚合物组合物以液体形式给予患者，然后在引入部位固化或固定形成固体聚合物涂覆组合物。或者，可将液体聚合物注入预成形模具中以形成聚合物包裹物，在植入患者之前预成形以贴合在矫形外科装置的外形上。考虑了聚合物的可生物降解形式，也考虑了能够影响聚合物生物降解速率的可生物降解聚合物和生物稳定聚合物的混合物。
本发明成骨诱导性制剂还考虑使用在延长的时间段内保持成骨诱导剂稳定性的水性或非水性肽制剂。用于长期稳定成骨诱导剂的水性和非水性制剂的非限制性例子包括美国专利5,916,582、5,932,547和5,981,489提供的制剂，它们各自的内容参考包括在此。
将一定量液体缓释聚合物组合物例如通过喷雾、涂抹或喷溅分配到聚合物包裹物上，给予后液体制剂固化形成缓释制剂。
在本发明另一个实施方式中，用于体内递送成骨诱导性制剂的液体组合物包含成骨诱导剂与不溶于水的生物相容性聚合物的偶联物，所得聚合物活性物质偶联物在生物相容性溶剂中溶解形成液体聚合物体系。此外，液体聚合物体系还可包含不与成骨诱导剂偶联的不溶于水的生物相容性聚合物。在本发明的一个实施方式中，这些液体组合物可以液体形式引入对象体内。然后，液体组合物在原位固化或凝固成控释植入物，其中成骨诱导剂偶联于固体基质聚合物。
可以在成骨诱导性制剂中作为分离的多肽或多核苷酸给予本发明实施方式的成骨诱导剂。分离的成骨诱导剂的多核苷酸组成包括但不限于：骨形态发生蛋白(BMP)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、护骨蛋白、Periostin和转化生长因子β(TGF-β)多核苷酸。成骨诱导剂的多核苷酸组成包括但不限于：携带编码感兴趣成骨诱导性多肽的多核苷酸的基因治疗载体。基因治疗方法需要可操作地连接或结合于启动子和靶组织表达成骨诱导性多肽所需的任何其它遗传元件的编码成骨诱导性多肽的多核苷酸。这些基因疗法和递送技术是本领域已知的，例如参见国际公开号WO90/11092，其内容参考包括在此。合适的基因治疗载体包括但不限于，不整合入宿主基因组的基因治疗载体。或者，合适的基因治疗载体包括但不限于，整合入宿主基因组的基因治疗载体。
在一个实施方式中，以质粒制剂的形式递送本发明多核苷酸。质粒DNA或RNA制剂指不含辅助、促进或有助于进入细胞的任何递送运载体的编码成骨诱导性多肽的序列，包括病毒序列、病毒颗粒、脂质体制剂、lipofectin或沉淀剂等。任选地，本发明基因治疗组合物可以脂质体制剂和lipofectin制剂的形式递送，这些制剂可通过本领域技术人员熟知的方法制备。一般方法参见，例如美国专利5,593,972、5,589,466和5,580,859，其内容参考包括在此。
基因治疗载体还包括合适的腺病毒载体，包括但不限于Kozarsky和Wilson，Curr.Opin.Genet.Devel.，3：499-503(1993)；Rosenfeld等，Cell，68：143-155(1992)；Engelhardt等，Human Genet.Ther.，4：759-769(1993)；Yang等，Nature Genet.，7：362-369(1994)；Wilson等，Nature，365：691-692(1993)；和美国专利5,652,224所述的载体，其内容参考包括在此。
分离的成骨诱导剂的多肽组成包括但不限于：分离的骨形态发生蛋白(BMP)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)、护骨蛋白、Periostin和转化生长因子β(TGF-β)多肽。成骨诱导剂的多肽组成包括但不限于分离的全长蛋白质、蛋白质片段或变体。在本发明一个优选的实施方式中，成骨诱导剂多肽片段包含分离的全长多肽的前肽形式或由其构成。在本发明一个尤其优选的实施方式中，成骨诱导剂的多肽片段包含分离的全长多肽的成熟形式或由其构成。还优选编码成骨诱导剂的前肽和成熟多肽的多核苷酸。
本发明成骨诱导剂的变体包括但不限于：设计成在体内增加成骨诱导剂活性持续时间的蛋白质变体。变体成骨诱导剂的优选实施方式包括但不限于：偶联于聚乙二醇(PEG)部分以增加其体内半衰期(也称为聚乙二醇化)的全长蛋白质或其片段。聚乙二醇化多肽的方法是本领域众所周知的(例如，参见美国专利6,552,170和欧洲专利0,401,384，作为制备聚乙二醇化多肽的方法的例子)。
在本发明另一个实施方式中，提供的成骨诱导剂是成骨诱导性制剂中的融合蛋白。在一个实施方式中，成骨诱导剂是具有人IgG的Fc部分的融合蛋白。在本发明另一个实施方式中，本发明成骨诱导剂是异源二聚体或同源二聚体或多聚体。优选的融合蛋白的例子包括但不限于：成熟成骨诱导性多肽和人免疫球蛋白G(IgG)的Fc部分的配体融合物。制备融合蛋白和编码其的构建物的方法本领域众所周知的。
包含在成骨诱导性制剂中的本发明成骨诱导剂是无菌的。在一个非限制性方法中，例如通过滤过除菌滤膜(例如，0.2微米膜或滤器)可容易地实现灭菌。
在本发明的一个实施方式中，提供的聚合物包裹物在包裹物内不包含成骨诱导性制剂。在本发明该实施方式中，在将包裹物植入患者之前将成骨诱导性制剂引入聚合物包裹物的表面。或者，将成骨诱导性制剂加到多层聚合物包裹物的可生物降解的聚合物片层之间。在这种情况下，通常将成骨诱导剂加入具有无菌入口的容器中，例如具有可用皮下注射针刺穿的塞子的静脉输液袋或瓶。在一个实施方式中，将成骨诱导剂和制备的成骨诱导性制剂以水溶液或以可重建冻干制剂的形式储存在独立的容器中，例如密封安瓿或小瓶。作为冻干制剂的一个例子，在10毫升小瓶中加入5毫升过滤除菌的1％(w/v)成骨诱导剂水溶液，然后冻干所得混合物。在以合适的溶液形式施加之前，通过重建冻干试剂制备成骨诱导剂，与制备的成骨诱导性制剂混合后，在植入患者之前或同时施加在聚合物包裹物的表面或施加在多层聚合物包裹物的聚合物层之间。通过将聚合物包裹物浸入成骨诱导性制剂中，将成骨诱导性制剂喷涂在聚合物包裹物的表面上，或通过任何其它施加方式来完成施加。
本领域技术人员将理解，成骨诱导剂的浓度可根据所需的成骨诱导长度或程度而变化。类似地，本领域技术人员将理解，可通过操纵含缓释制剂的组成，例如调节缓释聚合物中生物稳定聚合物的百分比，来调节缓释持续时间。
提供可用于形成体内递送成骨诱导剂的聚合物片层的液体组合物的方法是将活性物质与不溶于水的生物相容性聚合物偶联并将所得聚合物-活性物质偶联物溶解在生物相容性溶剂中，形成类似于美国专利4,938,763、5,278,201和5,278,202中所述的液体聚合物体系。不溶于水的生物相容性聚合物可以是上述专利中所述的聚合物或相关共聚物。此外，液体聚合物体系还可包含没有偶联活性物质的不溶于水的生物相容性聚合物。在本发明的一个实施方式中，这些液体组合物可以液体形式引入对象体内。然后在原位固化或凝固液体组合物以形成控释植入物，其中活性物质偶联于固体基质聚合物。
本发明成骨诱导性制剂任选地还可任选地包含脱矿物质骨基质组合物(后文中称为“DBM”组合物)、骨髓抽吸物、骨髓浓缩物、或这些物质的组合或排列。制备DBM的方法是本领域众所周知的，DBM可根据O′Leary等(美国专利5,073,373)的内容获得，或者(例如)以AlloGro从供应商如AlloSource(Centennial，CO)购得。获得骨髓抽吸物的方法及有利于提取骨髓抽吸物的装置是本领域众所周知的，例如参见Turkel等的美国专利5,257,632。
本发明成骨诱导性制剂任选地还包含可与成骨诱导剂一起给予的抗生素。如Vehmeyer等所述，由于引入了来自活体供者的受污染的同种异体移植物组织，存在发生细菌污染的可能性。Vehmeyer，SB等，Acta Orthop Scand.，73(2)：165-169(2002)。本发明抗生素也可与成骨诱导性制剂共同给予以防止植入手术期间引入患者的专性病原体或机会病原体感染。
本发明成骨诱导性制剂中使用的抗生素包括但不限于：阿莫西林、β-内酰胺酶、氨基糖苷类、β-内酰胺(糖肽)、克林霉素、氯霉素、头孢菌素、环丙沙星、红霉素、氟喹诺酮类、大环内酯类、甲硝唑、青霉素类、喹诺酮类、雷帕霉素、利福平、链霉素、磺胺、四环素类、甲氧苄啶、甲氧苄啶-磺胺甲唑和万古霉素。此外，由于医院感染或进行外科手术的场所的其它特异性因素，植入外科领域技术人员或进行植入手术的场所的管理者偏爱引入一种或多种上述抗生素。因此，本发明还考虑，本发明成骨诱导性制剂中可包含一种或多种本文所述抗生素以及一种或多种这些抗生素的任意组合。
本发明成骨诱导性制剂任选地还包含免疫抑制剂，尤其是将同种异体移植物组合物给予患者的情况下。可与本发明成骨诱导性制剂联合给予的合适的免疫抑制剂包括但不限于：类固醇、环孢霉素、环孢霉素类似物、环磷酰胺、甲基泼尼松、泼尼松、硫唑嘌呤、FK-506、15-脱氧精胍菌素、以及通过抑制效应T细胞功能起作用的其它免疫抑制剂。可与本发明成骨诱导性制剂联合给予的其它免疫抑制剂包括但不限于：泼尼松龙、甲氨蝶呤、沙利度胺、甲氧沙林、雷帕霉素、来氟米特、咪唑立宾(布累迪宁TM)、布喹那、脱氧精胍菌素和azaspirane(SKF105685)、Orthoclone OKTTM 3(莫罗单抗-CD3)、SandimmuneTM、NeoralTM、SangdyaTM(环孢霉素)、PrografTM(FK506、他克莫司)、CellceptTM(麦考酚酸吗乙酯，其活性代谢物是麦考酚酸)、ImuranTM(硫唑嘌呤)、糖皮质激素、肾上腺皮质类固醇如DeltasoneTM(泼尼松)和HydeltrasolTM(泼尼松龙)、FolexTM和MexateTM(甲氨蝶呤)、Oxsoralen-UltraTM(甲氧沙林)和RapamuenTM(西罗莫司)。
本发明成骨诱导性制剂任选地还包含，运载体如水、盐水、林格溶液、磷酸钙基载体或右旋糖溶液。本文中也可使用非水性运载体如非挥发性油和油酸乙酯，以及脂质体。
在本发明的一个实施方式中，胶原可用作载体或作为用作递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物的基质。在本发明另一个实施方式中，将胶原与糖胺聚糖联合用作成骨诱导性制剂的载体，如美国专利5,922,356所述，其内容参考包括在此。制剂中糖胺聚糖的含量优选小于40％的制剂重量，更优选1-10重量％。胶原优选占20-95％的制剂重量，更优选40-60重量％。
任何胶原均可用作成骨诱导性制剂的载体。可用作载体的合适的胶原的例子包括但不限于：I型人胶原、II型人胶原、III型人胶原、IV型人胶原、V型人胶原、VI型人胶原、VII型人胶原、VIII型人胶原、IX型人胶原、X型人胶原、XI型人胶原、XII型人胶原、XIII型人胶原、XIV型人胶原、XV型人胶原、XVI型人胶原、XVII型人胶原、XVIII型人胶原、XIX型人胶原、XXI型人胶原、XXII人胶原型、XXIII型人胶原、XXIV型人胶原、XXV型人胶原、XXVI型人胶原、XXVII型人胶原和XXVIII人胶原型以及它们的组合。可用于本发明的胶原载体还包含任何上述胶原类型的异源和同源三聚体或由其构成。在本发明一个优选的实施方式中，胶原载体包含I型人胶原、II型人胶原和III型人胶原的异源或同源三聚体或其组合，或者由其构成。
在本发明另一个实施方式中，上述胶原基本上组成了聚合物包裹物。例如，形成聚合物包裹物的胶原掺入了包含一种或多种成骨诱导剂的成骨诱导性制剂。将含有至少一种成骨诱导剂的胶原包裹物引入患者，植入时包裹物基本上覆盖矫形外科装置。植入后，胶原包裹物释放含有成骨诱导剂的成骨诱导性制剂。有用的胶原包裹物的例子包括但不限于：胶原片层和牛源性重组胶原片层。在本发明另一个实施方式中，胶原包裹物被一种或多种可生物降解的聚合物层所覆盖，从而形成不同的多层聚合物片材。
用作聚合物包裹物载体的胶原可以是人或非人源性的，重组或非重组的。在本发明一个优选的实施方式中，用作载体的胶原是重组胶原。制备重组胶原的方法是本领域已知的，例如，利用诸如美国专利5,895,833(转基因生产)，J.Myllyharju等，Biotechnology of Extracellular Matrix，353-357(2000)(在巴斯德毕赤酵母中产生重组人I-III型(production of recombinant human types I-III inPichia pastoris))，Wong Po Foo，C.等，Adv.Drug Del.Rev.，54：1131-1143(2002)，或Toman，P.D.等，J.Biol.Chem.，275(30)：23303-23309(2001)等所述的重组方法，上述文献的内容参考包括在此。或者，例如从FibroGen(San Francisco，California)购得重组人胶原类型。
本发明成骨诱导性制剂还任选地包含提高等张性和化学稳定性的物质。这些物质在所用剂量和浓度下对患者无毒，并包括：缓冲剂，例如磷酸盐、柠檬酸盐、琥珀酸盐、醋酸以及其它有机酸或其盐；抗氧化剂，例如抗坏血酸；小分子量(小于约10个残基)多肽，例如多聚精氨酸或三肽；蛋白质，例如血清白蛋白、明胶或免疫球蛋白类；氨基酸，例如甘氨酸、谷氨酸、天冬氨酸或精氨酸；单糖、二糖和其它碳水化合物，包括纤维素或其衍生物、葡萄糖、甘露糖或糊精；螯合剂，例如EDTA；糖醇，例如甘露醇或山梨糖醇；抗衡离子，例如钠；和/或非离子型表面活性剂如聚山梨酯、泊洛沙姆或PEG。
本发明成骨诱导性制剂还包含分离的成骨诱导剂。分离的成骨诱导剂可促进内源性骨生长，或有助于防止植入物周围骨组织被破骨细胞再吸收。本发明分离的成骨诱导剂是多肽或多核苷酸形式。本发明分离的成骨诱导剂包括全长蛋白质及其片段、以及本文所提供的分离的成骨诱导剂的多肽变体或突变体。
在本发明另一个实施方式中，成骨诱导剂多肽是异源二聚体或同源二聚体，以及多聚体或其组合。
重组表达的蛋白质可以是天然形式、截短类似物、突变蛋白、融合蛋白、以及能够诱导骨、软骨或其它类型的组织形成的其它构建形式，如体外或离体生物测定和体内植入哺乳动物(包括人)所显示的那样。
本发明还考虑使用与本文提供的分离的成骨诱导剂多核苷酸和多肽具有至少95％同源、更优选97％、甚至更优选99％同源的多核苷酸和多肽。典型的成骨诱导性制剂包含在pH约3-8下，浓度约为0.1-100毫克/毫升、优选1-10毫克/毫升的分离的成骨诱导剂。
在本发明一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包含骨形态发生蛋白(“BMP”)家族成员的一种或多种多核苷酸或多肽。BMP是一类认为对内源性骨组织具有成骨诱导活性或促进生长活性的蛋白质。BMP家族已知成员包括但不限于：BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-15、BMP-16、BMP-17和BMP-18。
可用作分离的成骨诱导剂的BMP包括但不限于以下BMP：
对应于SEQ ID NO：1、SEQ ID NO：2、SEQ ID NO：3和SEQ ID NO：4的BMP-1多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-1多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：5和SEQ ID NO：66的BMP-2多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-2多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：7和SEQ ID NO：8的BMP-3多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-3多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：9和SEQ ID NO：10的BMP-4多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-4多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：11、SEQ ID NO：12、SEQ ID NO：13和SEQ ID NO：14的BMP-5多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-5多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：15、SEQ ID NO：16、SEQ ID NO：17和SEQ ID NO：18的BMP-6多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-6多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：19、SEQ ID NO：20、SEQ ID NO：21和SEQ ID NO：22的BMP-7多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-7多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：23、SEQ ID NO：24、SEQ ID NO：25和SEQ ID NO：26的BMP-8多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-8多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：27和SEQ ID NO：28的BMP-9多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-9多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：29、SEQ ID NO：30、SEQ ID NO：31和SEQ ID NO：32的BMP-10多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-10多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：33和SEQ ID NO：34的BMP-11多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-11多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：35和SEQ ID NO：36的BMP-12多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-12多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：37和SEQ ID NO：38的BMP-13多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-13多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：39、SEQ ID NO：40、SEQ ID NO：41和SEQ ID NO：42的BMP-15多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-15多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：43、SEQ ID NO：44、SEQ ID NO：45和SEQ ID NO：46的BMP-16多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-16多肽和编码它的多核苷酸；
对应于SEQ ID NO：47和SEQ ID NO：48的BMP-17多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-17多肽和编码它的多核苷酸；和
对应于SEQ ID NO：49和SEQ ID NO：50的BMP-18多核苷酸和多肽，以及成熟BMP-18多肽和编码它的多核苷酸。
用作本发明成骨诱导剂的BMP包括或由以下一种或多种物质构成：BMP-1；BMP-2；BMP-3；BMP-4；BMP-5；BMP-6；BMP-7；BMP-8；BMP-9；BMP-10；BMP-11；BMP-12；BMP-13；BMP-15；BMP-16；BMP-17；和BMP-18；以及一种或多种这些BMP、包括全长BMP或其片段的任意组合，，或者它们的组合，它可以是多肽形式或是编码所有所述BMP的多肽片段的多核苷酸形式。分离的BMP成骨诱导剂可以多核苷酸、多肽或两者组合的形式给予。
在本发明一个尤其优选的实施方式中，分离的成骨诱导剂包括或由BMP-2多核苷酸或多肽或其成熟片段构成。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包含破骨细胞生成抑制剂，以抑制植入物植入部位周围的骨组织被破骨细胞再吸收。
破骨细胞和破骨细胞生成抑制剂包括但不限于：对应于SEQ ID NO：51、SEQ ID NO：52、SEQ ID NO：53和SEQ ID NO：54的护骨蛋白多核苷酸和多肽，以及成熟护骨蛋白多肽和编码它的多核苷酸。护骨蛋白是TNF-受体超家族的成员，是用作骨再吸收负调节物的成骨细胞分泌的诱杀受体。这种蛋白特异性结合于其配体，即护骨蛋白配体(TNFSF11/OPGL)，它们都是破骨细胞形成的关键性细胞外调节物。
破骨细胞生成抑制剂还包括但不限于：化合物如二膦酸盐(bisphosphonate)、5-脂肪氧合酶抑制剂如美国专利5,534,524和6,455,541所述(其内容参考包括在此)，杂环化合物如美国专利5,658,935所述(其内容参考包括在此)，2，4-二氧代咪唑烷和咪唑烷衍生物如美国专利5,397,796和5,554,594所述(其内容参考包括在此)，磺胺衍生物如美国专利6,313,119所述(其内容参考包括在此)，和酰基胍化合物如美国专利6,492,356所述(其内容参考包括在此)。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包括结缔组织生长因子(“CTGF”)家族成员的一种或多种多核苷酸或多肽。CTGF是一类认为对结缔组织具有生长促进活性的蛋白质。已知的CTGF家族成员包括但不限于：CTGF-1、CTGF-2和CTGF-4。
可用作分离的成骨诱导剂的CTGF包括但不限于以下CTGF：
对应于SEQ ID NO：55、SEQ ID NO：56、SEQ ID NO：57和SEQ ID NO：58的CTGF-1多核苷酸和多肽，以及成熟CTGF-1多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：59和SEQ ID NO：60的CTGF-2多核苷酸和多肽，以及成熟CTGF-2多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：61和SEQ ID NO：62的CTGF-4多核苷酸和多肽，以及成熟CTGF-4多肽和编码它的多核苷酸。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包括血管内皮生长因子(“VEGF”)家族成员的一种或多种多核苷酸或多肽。VEGF是一类认为对血管组织具有生长促进活性的蛋白质。已知的VEGF家族成员包括但不限于：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D和VEGF-E。
可用作成骨诱导剂的VEGF包括但不限于以下VEGF：
对应于SEQ ID NO：63和SEQ ID NO：64的VEGF-A多核苷酸和多肽，以及成熟VEGF-A多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：65和SEQ ID NO：66的VEGF-B多核苷酸和多肽，以及成熟VEGF-B多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：67和SEQ ID NO：68的VEGF-C多核苷酸和多肽，以及成熟VEGF-C多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：69和SEQ ID NO：70的VEGF-D多核苷酸和多肽，以及成熟VEGF-D多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：71和SEQ ID NO：72的VEGF-E多核苷酸和多肽，以及成熟VEGF-E多肽和编码它的多核苷酸。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包括转化生长因子β基因(“TGF-β”)的一种或多种多核苷酸或多肽。TGF-β是一类认为对多种组织包括结缔组织具有生长促进活性的蛋白质。已知的TGF-β家族成员包括但不限于：TGF-β-1、TGF-β-2和TGF-β-3。
可用作分离的成骨诱导剂的TGF-β包括但不限于以下TGF-β：
对应于SEQ ID NO：73、SEQ ID NO：74、SEQ ID NO：75和SEQ ID NO：76的TGF-β-1多核苷酸和多肽，以及成熟TGF-β-1多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：77、SEQ ID NO：78、SEQ ID NO：79和SEQ ID NO：80的TGF-β-2多核苷酸和多肽，以及成熟TGF-β-2多肽和编码它的多核苷酸。
对应于SEQ ID NO：81和SEQ ID NO：82的TGF-β-3多核苷酸和多肽，以及成熟TGF-β-3多肽和编码它的多核苷酸。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包括促进骨接合(adhesion)的多核苷酸和多肽，例如认为在骨形成中起接合分子作用的Periostin多核苷酸和多肽。
骨接合促进剂包括但不限于：对应于SEQ ID NO：83和SEQ ID NO：84的Periostin多核苷酸和多肽，以及成熟Periostin多肽和编码它的多核苷酸。
在本发明另一个实施方式中，分离的成骨诱导剂包括以下任一蛋白家族中的一个或多个成员：骨形态发生蛋白(BMP)、结缔组织生长因子(CTGF)、血管内皮生长因子(VEGF)、护骨蛋白或任何其它破骨细胞生成抑制剂、Periostin和转化生长因子-β(TGF-β)、以及这些成骨诱导剂的任意组合。
用于制备聚合物包裹物的聚合物包括能够形成生物学上可接受的可生物降解薄膜的任何聚合物。本发明聚合物包裹物包括一个或多个可生物降解的聚合物层，其中，所述可生物降解的聚合物层在聚合物层中任选地包含成骨诱导性制剂。在本发明的一个实施方式中，多层聚合物包裹物的制备过程如下：合成含有一种或多种成骨诱导剂作为成骨诱导性制剂组分的至少两个独立的聚合物层；然后，例如通过将一个聚合物层铺在另外一层或多层上合并所述至少两个独立的聚合物层，形成多层聚合物包裹物。任选地，使用少量可生物降解的粘固剂或其它生物相容性粘合剂作为所述至少两个独立的聚合物层之间的粘合剂。
在本发明另一个实施方式中，在将下一聚合物层叠加到多层聚合物包裹物上之前，将成骨诱导性制剂施加到可生物降解的聚合物层的表面上。在该实施方式中，包含的成骨诱导性制剂是聚合物包裹物的至少两个独立的聚合物层之间的液体层。一旦一个或多个聚合物层降解，成骨诱导性制剂从聚合物包裹物中释放，以生物活性形式存在。
也可通过以下过程产生聚合物包裹物：制备液体形式(预聚物)的一个或多个聚合物层并与成骨诱导性制剂混合，将预聚物液体施加到预成形模具中，固化或固定液体预聚物，形成预先形成贴合在矫形外科装置外形上的预成形聚合物包裹物。在该实施方式中，在植入患者之前或同时将预成形聚合物包裹物围绕在矫形外科装置的外形上。
在本发明一个可选的实施方式中，通过制备各个独立的可生物降解聚合物层来产生预成形多层聚合物包裹物，设计在植入患者之前将预成形层围绕在矫形外科装置的外形上。在该可选的实施方式中，将成骨诱导性制剂以液体制剂的形式施加在独立的预成形聚合物层之间。根据多层聚合物包裹物中独立的可生物降解聚合物外层的体内降解速率，从多层聚合物包裹物中释放生物活性形式的成骨诱导性制剂。
本发明还涉及含有本发明成骨诱导性多核苷酸的载体、宿主细胞、以及通过重组技术制备成骨诱导性多肽。载体可以是例如噬菌体、质粒、病毒或逆转录病毒载体。逆转录病毒载体可具有复制能力或是复制缺陷的。在后一种情况下，通常只有在补偿性宿主细胞中才发生病毒增殖。
多核苷酸可连接于含有可选标记的载体在宿主中增殖。通常，将质粒载体引入沉淀物如磷酸钙沉淀物，或与带电脂质形成复合物。若载体是病毒，可使用合适的包装细胞株进行体外包装，然后转导入宿主细胞。有用的载体包括但不限于：质粒、噬菌体、昆虫和动物细胞载体、逆转录病毒、粘粒、以及其它单链和双链病毒。
多核苷酸插入物应可操作地连接于合适的启动子，例如噬菌体λPL启动子，大肠杆菌(E.Coli)lac、trp、phoA和tac启动子，SV40早期和晚期启动子以及逆转录病毒LTR的启动子等。其它合适的启动子是本领域技术人员已知的。表达构建物还包括转录起始位点、转录终止位点；复制序列起点、以及转录区中用于翻译的核糖体结合位点。构建物表达的转录物的编码部分优选包括开始处的翻译起始密码子和适当地位于待翻译多肽末端的终止密码子(UAA、UGA或UAG)。
表达构建物可还包含以下序列，例如增强子序列、有效RNA加工信号如剪接和聚腺苷酸化信号、提高翻译效率的序列以及增加蛋白质分泌的序列。
制备成骨诱导剂如重组蛋白或蛋白片段的表达系统和方法是本领域众所周知的。例如，采用细菌、昆虫或哺乳动物表达系统来制备重组蛋白或其片段的方法是本领域众所周知的(例如参见“分子生物技术：重组DNA的原理和应用”(Molecular Biotechnology：Principles and Applications of Recombinant DNA)，B.R.Glick、J.Pasternak和M.M.Bendig，Genetic Engineering，7，第91-127页(1988)，关于重组蛋白制备的讨论)。
表达载体优选包括至少一个可选择标记。所述标记包括二氢叶酸还原酶、G418或新霉素。
序列表
<110>J·C·塞尔布赛克(Serbousek，Jon)
<120>体内递送骨诱导性制剂的聚合物包合物
<130>64118.000083
<160>84
<170>PatentIn version 3.2
<210>1
<211>2487
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>1
gccgcttccc tcgccgccgc cccgccagca tgcccggcgt ggcccgcctg ccgctgctgc     60
tcgggctgct gctgctcccg cgtcccggcc ggccgctgga cttggccgac tacacctatg    120
acctggcgga ggaggacgac tcggagcccc tcaactacaa agacccctgc aaggcggctg    180
cctttcttgg ggacattgcc ctggacgaag aggacctgag ggccttccag gtacagcagg    240
ctgtggatct cagacggcac acagctcgta agtcctccat caaagctgca gttccaggaa    300
acacttctac ccccagctgc cagagcacca acgggcagcc tcagagggga gcctgtggga    360
gatggagagg tagatcccgt agccggcggg cggcgacgtc ccgaccagag cgtgtgtggc    420
ccgatggggt catccccttt gtcattgggg gaaacttcac tggtagccag agggcagtct    480
tccggcaggc catgaggcac tgggagaagc acacctgtgt caccttcctg gagcgcactg    540
acgaggacag ctatattgtg ttcacctatc gaccttgcgg gtgctgctcc tacgtgggtc    600
gccgcggcgg gggcccccag gccatctcca tcggcaagaa ctgtgacaag ttcggcattg    660
tggtccacga gctgggccac gtcgtcggct tctggcacga acacactcgg ccagaccggg    720
accgccacgt ttccatcgtt cgtgagaaca tccagccagg gcaggagtat aacttcctga    780
agatggagcc tcaggaggtg gagtccctgg gggagaccta tgacttcgac agcatcatgc    840
attacgctcg gaacacattc tccaggggca tcttcctgga taccattgtc cccaagtatg    900
aggtgaacgg ggtgaaacct cccattggcc aaaggacacg gctcagcaag ggggacattg    960
cccaagcccg caagctttac aagtgcccag cctgtggaga gaccctgcaa gacagcacag   1020
gcaacttctc ctcccctgaa taccccaatg gctactctgc tcacatgcac tgcgtgtggc   1080
gcatctctgt cacacccggg gagaagatca tcctgaactt cacgtccctg gacctgtacc   1140
gcagccgcct gtgctggtac gactatgtgg aggtccgaga tggcttctgg aggaaggcgc   1200
ccctccgagg ccgcttctgc gggtccaaac tccctgagcc tatcgtctcc actgacagcc   1260
gcctctgggt tgaattccgc agcagcagca attgggttgg aaagggcttc tttgcagtct   1320
acgaagccat ctgcgggggt gatgtgaaaa aggactatgg ccacattcaa tcgcccaact   1380
acccagacga ttaccggccc agcaaagtct gcatctggcg gatccaggtg tctgagggct   1440
tccacgtggg cctcacattc cagtcctttg agattgagcg ccacgacagc tgtgcctacg   1500
actatctgga ggtgcgcgac gggcacagtg agagcagcac cctcatcggg cgctactgtg   1560
gctatgagaa gcctgatgac atcaagagca cgtccagccg cctctggctc aagttcgtct   1620
ctgacgggtc cattaacaaa gcgggctttg ccgtcaactt tttcaaagag gtggacgagt   1680
gctctcggcc caaccgcggg ggctgtgagc agcggtgcct caacaccctg ggcagctaca   1740
agtgcagctg tgaccccggg tacgagctgg ccccagacaa gcgccgctgt gaggctgctt   1800
gtggcggatt cctcaccaag ctcaacggct ccatcaccag cccgggctgg cccaaggagt   1860
acccccccaa caagaactgc atctggcagc tggtggcccc cacccagtac cgcatctccc   1920
tgcagtttga cttctttgag acagagggca atgatgtgtg caagtacgac ttcgtggagg   1980
tgcgcagtgg actcacagct gactccaagc tgcatggcaa gttctgtggt tctgagaagc   2040
ccgaggtcat cacctcccag tacaacaaca tgcgcgtgga gttcaagtcc gacaacaccg  2100
tgtccaaaaa gggcttcaag gcccacttct tctcagaaaa gaggccagct ctgcagcccc  2160
ctcggggacg cccccaccag ctcaaattcc gagtgcagaa aagaaaccgg accccccagt  2220
gaggcctgcc aggcctcccg gaccccttgt tactcaggaa cctcaccttg gacggaatgg  2280
gatgggggct tcggtgccca ccaacccccc acctccactc tgccattccg gcccacctcc  2340
ctctggccgg acagaactgg tgctctcttc tccccactgt gcccgtccgc ggaccgggga  2400
cccttccccg tgccctaccc cctcccattt tgatggtgtc tgtgacattt cctgttgtga  2460
agtaaaagag ggacccctgc gtcctgc                                      2487
<210>2
<211>730
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>2
Met Pro Gly Val Ala Arg Leu Pro Leu Leu Leu Gly Leu Leu Leu Leu
1               5                   10                  15
Pro Arg Pro Gly Arg Pro Leu Asp Leu Ala Asp Tyr Thr Tyr Asp Leu
            20                  25                  30
Ala Glu Glu Asp Asp Ser Glu Pro Leu Asn Tyr Lys Asp Pro Cys Lys
        35                  40                  45
Ala Ala Ala Phe Leu Gly Asp Ile Ala Leu Asp Glu Glu Asp Leu Arg
    50                  55                  60
Ala Phe Gln Val Gln Gln Ala Val Asp Leu Arg Arg His Thr Ala Arg
65                  70                  75                  80
Lys Ser Ser Ile Lys Ala Ala Val Pro Gly Asn Thr Ser Thr Pro Ser
                85                  90                  95
Cys Gln Ser Thr Asn Gly Gln Pro Gln Arg Gly Ala Cys Gly Arg Trp
            100                 105                 110
Arg Gly Arg Ser Arg Ser Arg Arg Ala Ala Thr Ser Arg Pro Glu Arg
        115                 120                 125
Val Trp Pro Asp Gly Val Ile Pro Phe Val Ile Gly Gly Asn Phe Thr
    130                 135                 140
Gly Ser Gln Arg Ala Val Phe Arg Gln Ala Met Arg His Trp Glu Lys
145                 150                 155                 160
His Thr Cys Val Thr Phe Leu Glu Arg Thr Asp Glu Asp Ser Tyr Ile
                165                 170                 175
Val Phe Thr Tyr Arg Pro Cys Gly Cys Cys Ser Tyr Val Gly Arg Arg
            180                 185                 190
Gly Gly Gly Pro Gln Ala Ile Ser Ile Gly Lys Asn Cys Asp Lys Phe
        195                 200                 205
Gly Ile Val Val His Glu Leu Gly His Val Val Gly Phe Trp His Glu
    210                 215                 220
His Thr Arg Pro Asp Arg Asp Arg His Val Ser Ile Val Arg Glu Asn
225                 230                 235                 240
Ile Gln Pro Gly Gln Glu Tyr Asn Phe Leu Lys Met Glu Pro Gln Glu
                245                 250                 255
Val Glu Ser Leu Gly Glu Thr Tyr Asp Phe Asp Ser Ile Met His Tyr
            260                 265                 270
Ala Arg Asn Thr Phe Ser Arg Gly Ile Phe Leu Asp Thr Ile Val Pro
        275                 280                 285
Lys Tyr Glu Val Asn Gly Val Lys Pro Pro Ile Gly Gln Arg Thr Arg
    290                 295                 300
Leu Ser Lys Gly Asp Ile Ala Gln Ala Arg Lys Leu Tyr Lys Cys Pro
305                 310                 315                 320
Ala Cys Gly Glu Thr Leu Gln Asp Ser Thr Gly Asn Phe Ser Ser Pro
                325                 330                 335
Glu Tyr Pro Asn Gly Tyr Ser Ala His Met His Cys Val Trp Arg Ile
            340                 345                 350
Ser Val Thr Pro Gly Glu Lys Ile Ile Leu Asn Phe Thr Ser Leu Asp
        355                 360                 365
Leu Tyr Arg Ser Arg Leu Cys Trp Tyr Asp Tyr Val Glu Val Arg Asp
    370                 375                 380
Gly Phe Trp Arg Lys Ala Pro Leu Arg Gly Arg Phe Cys Gly Ser Lys
385                 390                 395                 400
Leu Pro Glu Pro Ile Val Ser Thr Asp Ser Arg Leu Trp Val Glu Phe
                405                 410                 415
Arg Ser Ser Ser Asn Trp Val Gly Lys Gly Phe Phe Ala Val Tyr Glu
            420                 425                 430
Ala Ile Cys Gly Gly Asp Val Lys Lys Asp Tyr Gly His Ile Gln Ser
        435                 440                 445
Pro Asn Tyr Pro Asp Asp Tyr Arg Pro Ser Lys Val Cys Ile Trp Arg
    450                 455                 460
Ile Gln Val Ser Glu Gly Phe His Val Gly Leu Thr Phe Gln Ser Phe
465                 470                 475                 480
Glu Ile Glu Arg His Asp Ser Cys Ala Tyr Asp Tyr Leu Glu Val Arg
                485                 490                 495
Asp Gly His Ser Glu Ser Ser Thr Leu Ile Gly Arg Tyr Cys Gly Tyr
            500                 505                 510
Glu Lys Pro Asp Asp Ile Lys Ser Thr Ser Ser Arg Leu Trp Leu Lys
        515                 520                 525
Phe Val Ser Asp Gly Ser Ile Asn Lys Ala Gly Phe Ala Val Asn Phe
    530                 535                 540
Phe Lys Glu Val Asp Glu Cys Ser Arg Pro Asn Arg Gly Gly Cys Glu
545                 550                 555                 560
Gln Arg Cys Leu Asn Thr Leu Gly Ser Tyr Lys Cys Ser Cys Asp Pro
                565                 570                 575
Gly Tyr Glu Leu Ala Pro Asp Lys Arg Arg Cys Glu Ala Ala Cys Gly
            580                 585                 590
Gly Phe Leu Thr Lys Leu Asn Gly Ser Ile Thr Ser Pro Gly Trp Pro
        595                 600                 605
Lys Glu Tyr Pro Pro Asn Lys Asn Cys Ile Trp Gln Leu Val Ala Pro
    610                 615                 620
Thr Gln Tyr Arg Ile Ser Leu Gln Phe Asp Phe Phe Glu Thr Glu Gly
625                 630                 635                 640
Asn Asp Val Cys Lys Tyr Asp Phe Val Glu Val Arg Ser Gly Leu Thr
                645                 650                 655
Ala Asp Ser Lys Leu His Gly Lys Phe Cys Gly Ser Glu Lys Pro Glu
            660                 665                 670
Val Ile Thr Ser Gln Tyr Asn Asn Met Arg Val Glu Phe Lys Ser Asp
        675                 680                 685
Asn Thr Val Ser Lys Lys Gly Phe Lys Ala His Phe Phe Ser Glu Lys
    690                 695                 700
Arg Pro Ala Leu Gln Pro Pro Arg Gly Arg Pro His Gln Leu Lys Phe
705                 710                 715                 720
Arg Val Gln Lys Arg Asn Arg Thr Pro Gln
                725                 730
<210>3
<211>1821
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>3
tcccgaccag agcgtgtgtg gcccgatggg gtcatcccct ttgtcattgg gggaaacttc     60
actggtagcc agagggcagt cttccggcag gccatgaggc actgggagaa gcacacctgt    120
gtcaccttcc tggagcgcac tgacgaggac agctatattg tgttcaccta tcgaccttgc    180
gggtgctgct cctacgtggg tcgccgcggc gggggccccc aggccatctc catcggcaag    240
aactgtgaca agttcggcat tgtggtccac gagctgggcc acgtcgtcgg cttctggcac    300
gaacacactc ggccagaccg ggaccgccac gtttccatcg ttcgtgagaa catccagcca    360
gggcaggagt ataacttcct gaagatggag cctcaggagg tggagtccct gggggagacc    420
tatgacttcg acagcatcat gcattacgct cggaacacat tctccagggg catcttcctg    480
gataccattg tccccaagta tgaggtgaac ggggtgaaac ctcccattgg ccaaaggaca    540
cggctcagca agggggacat tgcccaagcc cgcaagcttt acaagtgccc agcctgtgga    600
gagaccctgc aagacagcac aggcaacttc tcctcccctg aataccccaa tggctactct    660
gctcacatgc actgcgtgtg gcgcatctct gtcacacccg gggagaagat catcctgaac    720
ttcacgtccc tggacctgta ccgcagccgc ctgtgctggt acgactatgt ggaggtccga    780
gatggcttct ggaggaaggc gcccctccga ggccgcttct gcgggtccaa actccctgag    840
cctatcgtct ccactgacag ccgcctctgg gttgaattcc gcagcagcag caattgggtt    900
ggaaagggct tctttgcagt ctacgaagcc atctgcgggg gtgatgtgaa aaaggactat    960
ggccacattc aatcgcccaa ctacccagac gattaccggc ccagcaaagt ctgcatctgg   1020
cggatccagg tgtctgaggg cttccacgtg ggcctcacat tccagtcctt tgagattgag   1080
cgccacgaca gctgtgccta cgactatctg gaggtgcgcg acgggcacag tgagagcagc   1140
accctcatcg ggcgctactg tggctatgag aagcctgatg acatcaagag cacgtccagc   1200
cgcctctggc tcaagttcgt ctctgacggg tccattaaca aagcgggctt tgccgtcaac   1260
tttttcaaag aggtggacga gtgctctcgg cccaaccgcg ggggctgtga gcagcggtgc   1320
ctcaacaccc tgggcagcta caagtgcagc tgtgaccccg ggtacgagct ggccccagac   1380
aagcgccgct gtgaggctgc ttgtggcgga ttcctcacca agctcaacgg ctccatcacc   1440
agcccgggct ggcccaagga gtaccccccc aacaagaact gcatctggca gctggtggcc   1500
cccacccagt accgcatctc cctgcagttt gacttctttg agacagaggg caatgatgtg   1560
tgcaagtacg acttcgtgga ggtgcgcagt ggactcacag ctgactccaa gctgcatggc   1620
aagttctgtg gttctgagaa gcccgaggtc atcacctccc agtacaacaa catgcgcgtg   1680
gagttcaagt ccgacaacac cgtgtccaaa aagggcttca aggcccactt cttctcagaa   1740
aagaggccag ctctgcagcc ccctcgggga cgcccccacc agctcaaatt ccgagtgcag   1800
aaaagaaacc ggacccccca g                                             1821
<210>4
<21l>610
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>4
Ala Ala Thr Ser Arg Pro Glu Arg Val Trp Pro Asp Gly Val Ile Pro
1               5                   10                  15
Phe Val Ile Gly Gly Asn Phe Thr Gly Ser Gln Arg Ala Val Phe Arg
            20                  25                  30
Gln Ala Met Arg His Trp Glu Lys His Thr Cys Val Thr Phe Leu Glu
        35                  40                  45
Arg Thr Asp Glu Asp Ser Tyr Ile Val Phe Thr Tyr Arg Pro Cys Gly
    50                  55                  60
Cys Cys Ser Tyr Val Gly Arg Arg Gly Gly Gly Pro Gln Ala Ile Ser
65                  70                  75                  80
Ile Gly Lys Asn Cys Asp Lys Phe Gly Ile Val Val His Glu Leu Gly
                85                  90                  95
His Val Val Gly Phe Trp His Glu His Thr Arg Pro Asp Arg Asp Arg
            100                 105                 110
His Val Ser Ile Val Arg Glu Asn Ile Gln Pro Gly Gln Glu Tyr Asn
        115                 120                 125
Phe Leu Lys Met Glu Pro Gln Glu Val Glu Ser Leu Gly Glu Thr Tyr
    130                 135                 140
Asp Phe Asp Ser Ile Met His Tyr Ala Arg Asn Thr Phe Ser Arg Gly
145                 150                 155                 160
Ile Phe Leu Asp Thr Ile Val Pro Lys Tyr Glu Val Asn Gly Val Lys
                165                 170                 175
Pro Pro Ile Gly Gln Arg Thr Arg Leu Ser Lys Gly Asp Ile Ala Gln
            180                 185                 190
Ala Arg Lys Leu Tyr Lys Cys Pro Ala Cys Gly Glu Thr Leu Gln Asp
        195                 200                 205
Ser Thr Gly Asn Phe Ser Ser Pro Glu Tyr Pro Asn Gly Tyr Ser Ala
    210                 215                 220
His Met His Cys Val Trp Arg Ile Ser Val Thr Pro Gly Glu Lys Ile
225                 230                 235                 240
Ile Leu Asn Phe Thr Ser Leu Asp Leu Tyr Arg Ser Arg Leu Cys Trp
                245                 250                 255
Tyr Asp Tyr Val Glu Val Arg Asp Gly Phe Trp Arg Lys Ala Pro Leu
            260                 265                 270
Arg Gly Arg Phe Cys Gly Ser Lys Leu Pro Glu Pro Ile Val Ser Thr
        275                 280                 285
Asp Ser Arg Leu Trp Val Glu Phe Arg Ser Ser Ser Asn Trp Val Gly
    290                 295                 300
Lys Gly Phe Phe Ala Val Tyr Glu Ala Ile Cys Gly Gly Asp Val Lys
305                 310                 315                 320
Lys Asp Tyr Gly His Ile Gln Ser Pro Asn Tyr Pro Asp Asp Tyr Arg
                325                 330                 335
Pro Ser Lys Val Cys Ile Trp Arg Ile Gln Val Ser Glu Gly Phe His
            340                 345                 350
Val Gly Leu Thr Phe Gln Ser Phe Glu Ile Glu Arg His Asp Ser Cys
        355                 360                 365
Ala Tyr Asp Tyr Leu Glu Val Arg Asp Gly His Ser Glu Ser Ser Thr
    370                 375                 380
Leu Ile Gly Arg Tyr Cys Gly Tyr Glu Lys Pro Asp Asp Ile Lys Ser
385                 390                 395                 400
Thr Ser Ser Arg Leu Trp Leu Lys Phe Val Ser Asp Gly Ser Ile Asn
                405                 410                 415
Lys Ala Gly Phe Ala Val Asn Phe Phe Lys Glu Val Asp Glu Cys Ser
            420                 425                 430
Arg Pro Asn Arg Gly Gly Cys Glu Gln Arg Cys Leu Asn Thr Leu Gly
        435                 440                 445
Ser Tyr Lys Cys Ser Cys Asp Pro Gly Tyr Glu Leu Ala Pro Asp Lys
    450                 455                 460
Arg Arg Cys Glu Ala Ala Cys Gly Gly Phe Leu Thr Lys Leu Asn Gly
465                 470                 475                 480
Ser Ile Thr Ser Pro Gly Trp Pro Lys Glu Tyr Pro Pro Asn Lys Asn
                485                 490                 495
Cys Ile Trp Gln Leu Val Ala Pro Thr Gln Tyr Arg Ile Ser Leu Gln
            500                 505                 510
Phe Asp Phe Phe Glu Thr Glu Gly Asn Asp Val Cys Lys Tyr Asp Phe
        515                 520                 525
Val Glu Val Arg Ser Gly Leu Thr Ala Asp Ser Lys Leu His Gly Lys
    530                 535                 540
Phe Cys Gly Ser Glu Lys Pro Glu Val Ile Thr Ser Gln Tyr Asn Asn
545                 550                 555                 560
Met Arg Val Glu Phe Lys Ser Asp Asn Thr Val Ser Lys Lys Gly Phe
                565                 570                 575
Lys Ala His Phe Phe Ser Glu Lys Arg Pro Ala Leu Gln Pro Pro Arg
            580                 585                 590
Gly Arg Pro His Gln Leu Lys Phe Arg Val Gln Lys Arg Asn Arg Thr
        595                 600                 605
Pro Gln
    610
<210>5
<211>1547
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>5
ggggacttct tgaacttgca gggagaataa cttgcgcacc ccactttgcg ccggtgcctt     60
tgccccagcg gagcctgctt cgccatctcc gagccccacc gcccctccac tcctcggcct    120
tgcccgacac tgagacgctg ttcccagcgt gaaaagagag actgcgcggc cggcacccgg    180
gagaaggagg aggcaaagaa aaggaacgga cattcggtcc ttgcgccagg tcctttgacc    240
agagtttttc catgtggacg ctctttcaat ggacgtgtcc ccgcgtgctt cttagacgga    300
ctgcggtctc ctaaaggtcg accatggtgg ccgggacccg ctgtcttcta gcgttgctgc    360
ttccccaggt cctcctgggc ggcgcggctg gcctcgttcc ggagctgggc cgcaggaagt    420
tcgcggcggc gtcgtcgggc cgcccctcat cccagccctc tgacgaggtc ctgagcgagt    480
tcgagttgcg gctgctcagc atgttcggcc tgaaacagag acccaccccc agcagggacg    540
ccgtggtgcc cccctacatg ctagacctgt atcgcaggca ctcaggtcag ccgggctcac    600
ccgccccaga ccaccggttg gagagggcag ccagccgagc caacactgtg cgcagcttcc    660
accatgaaga atctttggaa gaactaccag aaacgagtgg gaaaacaacc cggagattct    720
tctttaattt aagttctatc cccacggagg agtttatcac ctcagcagag cttcaggttt    780
tccgagaaca gatgcaagat gctttaggaa acaatagcag tttccatcac cgaattaata    840
tttatgaaat cataaaacct gcaacagcca actcgaaatt ccccgtgacc agacttttgg    900
acaccaggtt ggtgaatcag aatgcaagca ggtgggaaag ttttgatgtc acccccgctg    960
tgatgcggtg gactgcacag ggacacgcca accatggatt cgtggtggaa gtggcccact   1020
tggaggagaa acaaggtgtc tccaagagac atgttaggat aagcaggtct ttgcaccaag   1080
atgaacacag ctggtcacag ataaggccat tgctagtaac ttttggccat gatggaaaag   1140
ggcatcctct ccacaaaaga gaaaaacgtc aagccaaaca caaacagcgg aaacgcctta   1200
agtccagctg taagagacac cctttgtacg tggacttcag tgacgtgggg tggaatgact   1260
ggattgtggc tcccccgggg tatcacgcct tttactgcca cggagaatgc ccttttcctc   1320
tggctgatca tctgaactcc actaatcatg ccattgttca gacgttggtc aactctgtta   1380
actctaagat tcctaaggca tgctgtgtcc cgacagaact cagtgctatc tcgatgctgt   1440
accttgacga gaatgaaaag gttgtattaa agaactatca ggacatggtt gtggagggtt   1500
gtgggtgtcg ctagtacagc aaaattaaat acataaatat atatata                 1547
<210>6
<211>396
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>6
Met Val Ala Gly Thr Arg Cys Leu Leu Ala Leu Leu Leu Pro Gln Val
1               5                   10                  15
Leu Leu Gly Gly Ala Ala Gly Leu Val Pro Glu Leu Gly Arg Arg Lys
            20                  25                  30
Phe Ala Ala Ala Ser Ser Gly Arg Pro Ser Ser Gln Pro Ser Asp Glu
        35                  40                  45
Val Leu Ser Glu Phe Glu Leu Arg Leu Leu Ser Met Phe Gly Leu Lys
    50                  55                  60
Gln Arg Pro Thr Pro Ser Arg Asp Ala Val Val Pro Pro Tyr Met Leu
65                  70                  75                  80
Asp Leu Tyr Arg Arg His Ser Gly Gln Pro Gly Ser Pro Ala Pro Asp
                85                  90                  95
His Arg Leu Glu Arg Ala Ala Ser Arg Ala Asn Thr Val Arg Ser Phe
            100                 105                 110
His His Glu Glu Ser Leu Glu Glu Leu Pro Glu Thr Ser Gly Lys Thr
        115                 120                 125
Thr Arg Arg Phe Phe Phe Asn Leu Ser Ser Ile Pro Thr Glu Glu Phe
    130                 135                 140
Ile Thr Ser Ala Glu Leu Gln Val Phe Arg Glu Gln Met Gln Asp Ala
145                 150                 155                 160
Leu Gly Asn Asn Ser Ser Phe His His Arg Ile Asn Ile Tyr Glu Ile
                165                 170                 175
Ile Lys Pro Ala Thr Ala Asn Ser Lys Phe Pro Val Thr Arg Leu Leu
            180                 185                 190
Asp Thr Arg Leu Val Asn Gln Asn Ala Ser Arg Trp Glu Ser Phe Asp
        195                 200                 205
Val Thr Pro Ala Val Met Arg Trp Thr Ala Gln Gly His Ala Asn His
    210                 215                 220
Gly Phe Val Val Glu Val Ala His Leu Glu Glu Lys Gln Gly Val Ser
225                 230                 235                 240
Lys Arg His Val Arg Ile Ser Arg Ser Leu His Gln Asp Glu His Ser
                245                 250                 255
Trp Ser Gln Ile Arg Pro Leu Leu Val Thr Phe Gly His Asp Gly Lys
            260                 265                 270
Gly His Pro Leu His Lys Arg Glu Lys Arg Gln Ala Lys His Lys Gln
        275                 280                 285
Arg Lys Arg Leu Lys Ser Ser Cys Lys Arg His Pro Leu Tyr Val Asp
    290                 295                 300
Phe Ser Asp Val Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr
305                 310                 315                 320
His Ala Phe Tyr Cys His Gly Glu Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His
                325                 330                 335
Leu Asn Ser Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val
            340                 345                 350
Asn Ser Lys Ile Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala
        355                 360                 365
Ile Ser Met Leu Tyr Leu Asp Glu Asn Glu Lys Val Val Leu Lys Asn
    370                 375                 380
Tyr Gln Asp Met Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg
385                 390                 395
<210>7
<211>1794
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>7
agatcttgaa aacacccggg ccacacacgc cgcgacccac agctctttct cagcgttgga     60
gtggagacgg cgcccgcagc gccctgcgcg ggtgaggtcc gcgcagctgc tggggaagag    120
cccacctgtc aggctgcgct gggtcagcgc agcaagtggg gctggccgct atctcgctgc    180
acccggccgc gtcccgggct ccgtgcgccc tcgccccagc tggtttggag ttcaaccctc    240
ggctccgccg ccggctcctt gcgccttcgg agtgtcccgc agcgacgccg ggagccgacg    300
cgccgcgcgg gtacctagcc atggctgggg cgagcaggct gctgtttctg tggctgggct    360
gcttctgcgt gagcctggcg cagggagaga gaccgaagcc acctttcccg gagctccgca    420
aagctgtgcc aggtgaccgc acggcaggtg ctggcccgga ctccgagctg gagccgcaag    480
acaaggtctc tgaacacatg ctgcggctct atgacaggta cagcacggtc caggcggccc    540
ggacaccggg ctccctggag ggaggctcgg agccctggcg ccctcggctc ctgcgcgaag    600
gcaacacggt tcgcagcttt cgggcggcag cagcagaaac tcttgaaaga aaaggactgt    660
atatcttcaa tctgacatcg ctaaccaagt ctgaaaacat tttgtctgcc acactgtatt    720
tctgtattgg agagctagga aacatcagcc tgagttgtcc agtgtctgga ggatgctccc    780
atcatgctca gaggaaacac attcagattg atctttctgc atggaccctc aaattcagca    840
gaaaccaaag tcaactcctt ggccatctgt cagtggatat ggccaaatct catcgagata    900
ttatgtcctg gctgtctaaa gatatcactc aattcttgag gaaggccaaa gaaaaagaag    960
agttcctcat aggatttaac attacgtcca agggacgcca gctgccaaag aggaggttac   1020
cttttccaga gccttatatc ttggtatatg ccaatgatgc cgccatttct gagccagaaa   1080
gtgtggtatc aagcttacag ggacaccgga attttcccac tggaactgtt cccaaatggg   1140
atagccacat cagagctgcc ctttccattg agcggaggaa gaagcgctct actgggctct   1200
tgctgcctct gcagaacaac gagcttcctg gggcagaata ccagtataaa aaggatgagg   1260
tgtgggagga gagaaagcct tacaagaccc ttcaggctca ggcccctgaa aagagtaaga   1320
ataaaaagaa acagagaaag gggcctcatc ggaagagcca gaggctccaa tttgatgagc   1380
agaccctgaa aaaggcaagg agaaagcagt ggattgaacc tcggaattgc gccaggagat   1440
acctcaaggt agactttgca gatattggct ggagtgaatg gattatctcc cccaagtcct   1500
ttgatgccta ttattgctct ggagcatgcc agttccccat gccaaagtct ttgaagccat   1560
caaatcatgc taccatccag agtatagtga gagctgtggg ggtcgttcct gggattcctg   1620
agccttgctg tgtaccagaa aagatgtcct cactcagtat tttattcttt gatgaaaata   1680
agaatgtagt gcttaaagta taccctaaca tgacagtaga gtcttgcgct tgcagataac   1740
ctggcaaaga actcatttga atgcttaatt caatctctag agtcgacgga attc         1794
<210>8
<211>472
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>8
Met Ala Gly Ala Ser Arg Leu Leu Phe Leu Trp Leu Gly Cys Phe Cys
1               5                   10                  15
Val Ser Leu Ala Gln Gly Glu Arg Pro Lys Pro Pro Phe Pro Glu Leu
            20                  25                  30
Arg Lys Ala Val Pro Gly Asp Arg Thr Ala Gly Ala Gly Pro Asp Ser
        35                  40                  45
Glu Leu Glu Pro Gln Asp Lys Val Ser Glu His Met Leu Arg Leu Tyr
    50                  55                  60
Asp Arg Tyr Ser Thr Val Gln Ala Ala Arg Thr Pro Gly Ser Leu Glu
65                  70                  75                  80
Gly Gly Ser Glu Pro Trp Arg Pro Arg Leu Leu Arg Glu Gly Asn Thr
                85                  90                  95
Val Arg Ser Phe Arg Ala Ala Ala Ala Glu Thr Leu Glu Arg Lys Gly
            100                 105                 110
Leu Tyr Ile Phe Asn Leu Thr Ser Leu Thr Lys Ser Glu Asn Ile Leu
        115                 120                 125
Ser Ala Thr Leu Tyr Phe Cys Ile Gly Glu Leu Gly Asn Ile Ser Leu
    130                 135                 140
Ser Cys Pro Val Ser Gly Gly Cys Ser His His Ala Gln Arg Lys His
145                 150                 155                 160
Ile Gln Ile Asp Leu Ser Ala Trp Thr Leu Lys Phe Ser Arg Asn Gln
                165                 170                 175
Ser Gln Leu Leu Gly His Leu Ser Val Asp Met Ala Lys Ser His Arg
            180                 185                 190
Asp Ile Met Ser Trp Leu Ser Lys Asp Ile Thr Gln Phe Leu Arg Lys
        195                 200                 205
Ala Lys Glu Lys Glu Glu Phe Leu Ile Gly Phe Asn Ile Thr Ser Lys
    210                 215                 220
Gly Arg Gln Leu Pro Lys Arg Arg Leu Pro Phe Pro Glu Pro Tyr Ile
225                 230                 235                 240
Leu Val Tyr Ala Asn Asp Ala Ala Ile Ser Glu Pro Glu Ser Val Val
                245                 250                 255
Ser Ser Leu Gln Gly His Arg Asn Phe Pro Thr Gly Thr Val Pro Lys
            260                 265                 270
Trp Asp Ser His Ile Arg Ala Ala Leu Ser Ile Glu Arg Arg Lys Lys
        275                 280                 285
Arg Ser Thr Gly Leu Leu Leu Pro Leu Gln Asn Asn Glu Leu Pro Gly
    290                 295                 300
Ala Glu Tyr Gln Tyr Lys Lys Asp Glu Val Trp Glu Glu Arg Lys Pro
305                 310                 315                 320
Tyr Lys Thr Leu Gln Ala Gln Ala Pro Glu Lys Ser Lys Asn Lys Lys
                325                 330                 335
Lys Gln Arg Lys Gly Pro His Arg Lys Ser Gln Arg Leu Gln Phe Asp
            340                 345                 350
Glu Gln Thr Leu Lys Lys Ala Arg Arg Lys Gln Trp Ile Glu Pro Arg
        355                 360                 365
Asn Cys Ala Arg Arg Tyr Leu Lys Val Asp Phe Ala Asp Ile Gly Trp
    370                 375                 380
Ser Glu Trp Ile Ile Ser Pro Lys Ser Phe Asp Ala Tyr Tyr Cys Ser
385                 390                 395                 400
Gly Ala Cys Gln Phe Pro Met Pro Lys Ser Leu Lys Pro Ser Asn His
                405                 410                 415
Ala Thr Ile Gln Ser Ile Val Arg Ala Val Gly Val Val Pro Gly Ile
            420                 425                 430
Pro Glu Pro Cys Cys Val Pro Glu Lys Met Ser Ser Leu Ser Ile Leu
        435                 440                 445
Phe Phe Asp Glu Asn Lys Asn Val Val Leu Lys Val Tyr Pro Asn Met
    450                 455                 460
Thr Val Glu Ser Cys Ala Cys Arg
465                 470
<210>9
<211>1999
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>9
gagggagggg ccgccgggga agaggaggag gaaggaaaga aagaaagcga gggagggaaa     60
gaggaggaag gaagatgcga gaaggcagag gaggagggag ggagggaagg agcgcggagc    120
ccggcccgga agctaggtga gtgtggcatc cgagctgagg gacgcgagcc tgagacgccg   180
ctgctgctcc ggctgagtat ctagcttgtc tccccgatgg gattcccgtc caagctatct   240
cgagcctgca gcgccacagt ccccggccct cgcccaggtt cactgcaacc gttcagaggt   300
ccccaggagc tgctgctggc gagcccgcta ctgcagggac ctatggagcc attccgtagt   360
gccatcccga gcaacgcact gctgcagctt ccctgagcct ttccagcaag tttgttcaag   420
attggctgtc aagaatcatg gactgttatt atatgccttg ttttctgtca agacaccatg   480
attcctggta accgaatgct gatggtcgtt ttattatgcc aagtcctgct aggaggcgcg   540
agccatgcta gtttgatacc tgagacgggg aagaaaaaag tcgccgagat tcagggccac   600
gcgggaggac gccgctcagg gcagagccat gagctcctgc gggacttcga ggcgacactt   660
ctgcagatgt ttgggctgcg ccgccgcccg cagcctagca agagtgccgt cattccggac   720
tacatgcggg atctttaccg gcttcagtct ggggaggagg aggaagagca gatccacagc   780
actggtcttg agtatcctga gcgcccggcc agccgggcca acaccgtgag gagcttccac   840
cacgaagaac atctggagaa catcccaggg accagtgaaa actctgcttt tcgtttcctc   900
tttaacctca gcagcatccc tgagaacgag gcgatctcct ctgcagagct tcggctcttc   960
cgggagcagg tggaccaggg ccctgattgg gaaaggggct tccaccgtat aaacatttat  1020
gaggttatga agcccccagc agaagtggtg cctgggcacc tcatcacacg actactggac  1080
acgagactgg tccaccacaa tgtgacacgg tgggaaactt ttgatgtgag ccctgcggtc  1140
cttcgctgga cccgggagaa gcagccaaac tatgggctag ccattgaggt gactcacctc  1200
catcagactc ggacccacca gggccagcat gtcaggatta gccgatcgtt acctcaaggg  1260
agtgggaatt gggcccagct ccggcccctc ctggtcacct ttggccatga tggccggggc  1320
catgccttga cccgacgccg gagggccaag cgtagcccta agcatcactc acagcgggcc  1380
aggaagaaga ataagaactg ccggcgccac tcgctctatg tggacttcag cgatgtgggc  1440
tggaatgact ggattgtggc cccaccaggc taccaggcct tctactgcca tggggactgc  1500
ccctttccac tggctgacca cctcaactca accaaccatg ccattgtgca gaccctggtc  1560
aattctgtca attccagtat ccccaaagcc tgttgtgtgc ccactgaact gagtgccatc  1620
tccatgctgt acctggatga gtatgataag gtggtactga aaaattatca ggagatggta  1680
gtagagggat gtgggtgccg ctgagatcag gcagtccttg aggatagaca gatatacaca  1740
ccacacacac acaccacata caccacacac acacgttccc atccactcac ccacacacta  1800
cacagactgc ttccttatag ctggactttt atttaaaaaa aaaaaaaaaa aaatggaaaa  1860
aatccctaaa cattcacctt gaccttattt atgactttac gtgcaaatgt tttgaccata  1920
ttgatcatat attttgacaa aatatattta taactacgta ttaaaagaaa aaaataaaat  1980
gagtcattat tttaaaggt                                               1999
<210>10
<211>408
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>10
Met Ile Pro Gly Asn Arg Met Leu Met Val Val Leu Leu Cys Gln Val
1               5                   10                  15
Leu Leu Gly Gly Ala Ser His Ala Ser Leu Ile Pro Glu Thr Gly Lys
            20                  25                  30
Lys Lys Val Ala Glu Ile Gln Gly His Ala Gly Gly Arg Arg Ser Gly
        35                  40                  45
Gln Ser His Glu Leu Leu Arg Asp Phe Glu Ala Thr Leu Leu Gln Met
    50                  55                  60
Phe Gly Leu Arg Arg Arg Pro Gln Pro Ser Lys Ser Ala Val Ile Pro
65                  70                  75                  80
Asp Tyr Met Arg Asp Leu Tyr Arg Leu Gln Ser Gly Glu Glu Glu Glu
                85                  90                  95
Glu Gln Ile His Ser Thr Gly Leu Glu Tyr Pro Glu Arg Pro Ala Ser
            100                 105                 110
Arg Ala Asn Thr Val Arg Ser Phe His His Glu Glu His Leu Glu Asn
        115                 120                 125
Ile Pro Gly Thr Ser Glu Asn Ser Ala Phe Arg Phe Leu Phe Asn Leu
    130                 135                 140
Ser Ser Ile Pro Glu Asn Glu Ala Ile Ser Ser Ala Glu Leu Arg Leu
145                 150                 155                 160
Phe Arg Glu Gln Val Asp Gln Gly Pro Asp Trp Glu Arg Gly Phe His
                165                 170                 175
Arg Ile Asn Ile Tyr Glu Val Met Lys Pro Pro Ala Glu Val Val Pro
            180                 185                 190
Gly His Leu Ile Thr Arg Leu Leu Asp Thr Arg Leu Val His His Asn
        195                 200                 205
Val Thr Arg Trp Glu Thr Phe Asp Val Ser Pro Ala Val Leu Arg Trp
    210                 215                 220
Thr Arg Glu Lys Gln Pro Asn Tyr Gly Leu Ala Ile Glu Val Thr His
225                 230                 235                 240
Leu His Gln Thr Arg Thr His Gln Gly Gln His Val Arg Ile Ser Arg
                245                 250                 255
Ser Leu Pro Gln Gly Ser Gly Asn Trp Ala Gln Leu Arg Pro Leu Leu
            260                 265                 270
Val Thr Phe Gly His Asp Gly Arg Gly His Ala Leu Thr Arg Arg Arg
        275                 280                 285
Arg Ala Lys Arg Ser Pro Lys His His Ser Gln Arg Ala Arg Lys Lys
    290                 295                 300
Asn Lys Asn Cys Arg Arg His Ser Leu Tyr Val Asp Phe Ser Asp Val
305                 310                 315                 320
Gly Trp Asn Asp Trp Ile Val Ala Pro Pro Gly Tyr Gln Ala Phe Tyr
                325                 330                 335
Cys His Gly Asp Cys Pro Phe Pro Leu Ala Asp His Leu Asn Ser Thr
            340                 345                 350
Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val Asn Ser Val Asn Ser Ser Ile
        355                 360                 365
Pro Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Glu Leu Ser Ala Ile Ser Met Leu
    370                 375                 380
Tyr Leu Asp Glu Tyr Asp Lys Val Val Leu Lys Asn Tyr Gln Glu Met
385                 390                 395                 400
Val Val Glu Gly Cys Gly Cys Arg
                405
<210>11
<211>2207
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>11
ctcttgaaga gggctggtat atttgtgcct gctggaggtg gaattaacag taagaaggag     60
aaagggattg aatggactta caggaaggat ttcaagtaaa ttcagggaaa cacatttact    120
tgaatagtac aacctagagt attattttac actaagacga cacaaaagat gttaaagtta    180
tcaccaagct gccggacaga tatatattcc aacaccaagg tgcagatcag catagatctg    240
tgattcagaa atcaggattt gttttggaaa gagctcaagg gttgagaaga actcaaaagc    300
aagtgaagat tactttggga actacagttt atcagaagat caacttttgc taattcaaat    360
accaaaggcc tgattatcat aaattcatat aggaatgcat aggtcatctg atcaaataat    420
attagccgtc ttctgctaca tcaatgcagc aaaaactctt aacaactgtg gataattgga    480
aatctgagtt tcagctttct tagaaataac tactcttgac atattccaaa atatttaaaa    540
taggacagga aaatcggtga ggatgttgtg ctcagaaatg tcactgtcat gaaaaatagg    600
taaatttgtt ttttcagcta ctgggaaact gtacctccta gaaccttagg tttttttttt    660
ttttaagagg acaagaagga ctaaaaatat caacttttgc ttttggacaa aaatgcatct    720
gactgtattt ttacttaagg gtattgtggg tttcctctgg agctgctggg ttctagtggg    780
ttatgcaaaa ggaggtttgg gagacaatca tgttcactcc agttttattt atagaagact    840
acggaaccac gaaagacggg aaatacaaag ggaaattctc tctatcttgg gtttgcctca    900
cagacccaga ccattttcac ctggaaaaca agcgtcctct gcacctctct ttatgctgga    960
tctctacaat gccatgacca atgaagaaaa tcctgaagag tcggagtact cagtaagggc   1020
atccttggca gaagagacca gaggggcaag aaagggatac ccagcctctc ccaatgggta   1080
tcctcgtcgc atacagttat ctcggacgac tcctctgacc acccagagtc ctcctctagc   1140
cagcctccat gataccaact ttctgaatga tgctgacatg gtcatgagct ttgtcaactt   1200
agttgaaaga gacaaggatt tttctcacca gcgaaggcat tacaaagaat ttcgatttga   1260
tcttacccaa attcctcatg gagaggcagt gacagcagct gaattccgga tatacaagga   1320
ccggagcaac aaccgatttg aaaatgaaac aattaagatt agcatatatc aaatcatcaa   1380
ggaatacaca aatagggatg cagatctgtt cttgttagac acaagaaagg cccaagcttt   1440
agatgtgggt tggcttgtct ttgatatcac tgtgaccagc aatcattggg tgattaatcc   1500
ccagaataat ttgggcttac agctctgtgc agaaacaggg gatggacgca gtatcaacgt   1560
aaaatctgct ggtcttgtgg gaagacaggg acctcagtca aaacaaccat tcatggtggc   1620
cttcttcaag gcgagtgagg tacttcttcg atccgtgaga gcagccaaca aacgaaaaaa   1680
tcaaaaccgc aataaatcca gctctcatca ggactcctcc agaatgtcca gtgttggaga   1740
ttataacaca agtgagcaaa aacaagcctg taagaagcac gaactctatg tgagcttccg   1800
ggatctggga tggcaggact ggattatagc accagaagga tacgctgcat tttattgtga   1860
tggagaatgt tcttttccac ttaacgccca tatgaatgcc accaaccacg ctatagttca   1920
gactctggtt catctgatgt ttcctgacca cgtaccaaag ccttgttgtg ctccaaccaa   1980
attaaatgcc atctctgttc tgtactttga tgacagctcc aatgtcattt tgaaaaaata  2040
tagaaatatg gtagtacgct catgtggctg ccactaatat taaataatat tgataataac  2100
aaaaagatct gtattaaggt ttatggctgc aataaaaagc atactttcag acaaacgggg  2160
aatttcctaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaa                2207
<210>12
<211>454
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>12
Met His Leu Thr Val Phe Leu Leu Lys Gly Ile Val Gly Phe Leu Trp
1               5                   10                  15
Ser Cys Trp Val Leu Val Gly Tyr Ala Lys Gly Gly Leu Gly Asp Asn
            20                  25                  30
His Val His Ser Ser Phe Ile Tyr Arg Arg Leu Arg Asn His Glu Arg
        35                  40                  45
Arg Glu Ile Gln Arg Glu Ile Leu Ser Ile Leu Gly Leu Pro His Arg
    50                  55                  60
Pro Arg Pro Phe Ser Pro Gly Lys Gln Ala Ser Ser Ala Pro Leu Phe
65                  70                  75                  80
Met Leu Asp Leu Tyr Asn Ala Met Thr Asn Glu Glu Asn Pro Glu Glu
                85                  90                  95
Ser Glu Tyr Ser Val Arg Ala Ser Leu Ala Glu Glu Thr Arg Gly Ala
            100                 105                 110
Arg Lys Gly Tyr Pro Ala Ser Pro Asn Gly Tyr Pro Arg Arg Ile Gln
        115                 120                 125
Leu Ser Arg Thr Thr Pro Leu Thr Thr Gln Ser Pro Pro Leu Ala Ser
    130                 135                 140
Leu His Asp Thr Asn Phe Leu Asn Asp Ala Asp Met Val Met Ser Phe
145                 150                 155                 160
Val Asn Leu Val Glu Arg Asp Lys Asp Phe Ser His Gln Arg Arg His
                165                 170                 175
Tyr Lys Glu Phe Arg Phe Asp Leu Thr Gln Ile Pro His Gly Glu Ala
            180                 185                 190
Val Thr Ala Ala Glu Phe Arg Ile Tyr Lys Asp Arg Ser Asn Asn Arg
        195                 200                 205
Phe Glu Asn Glu Thr Ile Lys Ile Ser Ile Tyr Gln Ile Ile Lys Glu
    210                 215                 220
Tyr Thr Asn Arg Asp Ala Asp Leu Phe Leu Leu Asp Thr Arg Lys Ala
225                 230                 235                 240
Gln Ala Leu Asp Val Gly Trp Leu Val Phe Asp Ile Thr Val Thr Ser
                245                 250                 255
Asn His Trp Val Ile Asn Pro Gln Asn Asn Leu Gly Leu Gln Leu Cys
            260                 265                 270
Ala Glu Thr Gly Asp Gly Arg Ser Ile Asn Val Lys Ser Ala Gly Leu
        275                 280                 285
Val Gly Arg Gln Gly Pro Gln Ser Lys Gln Pro Phe Met Val Ala Phe
    290                 295                 300
Phe Lys Ala Ser Glu Val Leu Leu Arg Ser Val Arg Ala Ala Asn Lys
305                 310                 315                 320
Arg Lys Asn Gln Asn Arg Asn Lys Ser Ser Ser His Gln Asp Ser Ser
                325                 330                 335
Arg Met Ser Ser Val Gly Asp Tyr Asn Thr Ser Glu Gln Lys Gln Ala
            340                 345                 350
Cys Lys Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Arg Asp Leu Gly Trp Gln
        355                 360                 365
Asp Trp Ile Ile Ala Pro Glu Gly Tyr Ala Ala Phe Tyr Cys Asp Gly
    370                 375                 380
Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asn Ala His Met Asn Ala Thr Asn His Ala
385                 390                 395                 400
Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Met Phe Pro Asp His Val Pro Lys
                405                 410                 415
Pro Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Asn Ala Ile Ser Val Leu Tyr Phe
            420                 425                 430
Asp Asp Ser Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr Arg Asn Met Val Val
        435                 440                 445
Arg Ser Cys Gly Cys His
    450
<210>13
<211>396
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>13
aatcaaaacc gcaataaatc cagctctcat caggactcct ccagaatgtc cagtgttgga    60
gattataaca caagtgagca aaaacaagcc tgtaagaagc acgaactcta tgtgagcttc   120
cgggatctgg gatggcagga ctggattata gcaccagaag gatacgctgc attttattgt   180
gatggagaat gttcttttcc acttaacgcc catatgaatg ccaccaacca cgctatagtt   240
cagactctgg ttcatctgat gtttcctgac cacgtaccaa agccttgttg tgctccaacc   300
aaattaaatg ccatctctgt tctgtacttt gatgacagct ccaatgtcat tttgaaaaaa   360
tatagaaata tggtagtacg ctcatgtggc tgccac                             396
<210>14
<211>132
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>14
Asn Gln Asn Arg Asn Lys Ser Ser Ser His Gln Asp Ser Ser Arg Met
1               5                   10                  15
Ser Set Val Gly Asp Tyr Asn Thr Ser Glu Gln Lys Gln Ala Cys Lys
            20                  25                  30
Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Arg Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp
        35                  40                  45
Ile Ile Ala Pro Glu Gly Tyr Ala Ala Phe Tyr Cys Asp Gly Glu Cys
    50                  55                  60
Ser Phe Pro Leu Asn Ala His Met Asn Ala Thr Asn His Ala Ile Val
65                  70                  75                  80
Gln Thr Leu Val His Leu Met Phe Pro Asp His Val Pro Lys Pro Cys
                85                  90                  95
Cys Ala Pro Thr Lys Leu Asn Ala Ile Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp
            100                 105                 110
Ser Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr Arg Asn Met Val Val Arg Ser
        115                 120                 125
Cys Gly Cys His
    130
<210>15
<211>2943
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>15
gcaactgggg gcgccccgga cgaccatgag agataaggac tgagggccag gaaggggaag     60
cgagcccgcc gagaggtggc ggggactgct cacgccaagg gccacagcgg ccgcgctccg    120
gcctcgctcc gccgctccac gcctcgcggg atccgcgggg gcagcccggc cgggcgggga    180
tgccggggct ggggcggagg gcgcagtggc tgtgctggtg gtgggggctg ctgtgcagct    240
gctgcgggcc cccgccgctg cggccgccct tgcccgctgc cgcggccgcc gccgccgggg    300
ggcagctgct gggggacggc gggagccccg gccgcacgga gcagccgccg ccgtcgccgc    360
agtcctcctc gggcttcctg taccggcggc tcaagacgca ggagaagcgg gagatgcaga    420
aggagatctt gtcggtgctg gggctcccgc accggccccg gcccctgcac ggcctccaac    480
agccgcagcc cccggcgctc cggcagcagg aggagcagca gcagcagcag cagctgcctc    540
gcggagagcc ccctcccggg cgactgaagt ccgcgcccct cttcatgctg gatctgtaca    600
acgccctgtc cgccgacaac gacgaggacg gggcgtcgga gggggagagg cagcagtcct    660
ggccccacga agcagccagc tcgtcccagc gtcggcagcc gcccccgggc gccgcgcacc    720
cgctcaaccg caagagcctt ctggcccccg gatctggcag cggcggcgcg tccccactga    780
ccagcgcgca ggacagcgcc ttcctcaacg acgcggacat ggtcatgagc tttgtgaacc    840
tggtggagta cgacaaggag ttctcccctc gtcagcgaca ccacaaagag ttcaagttca    900
acttatccca gattcctgag ggtgaggtgg tgacggctgc agaattccgc atctacaagg    960
actgtgttat ggggagtttt aaaaaccaaa cttttcttat cagcatttat caagtcttac   1020
aggagcatca gcacagagac tctgacctgt ttttgttgga cacccgtgta gtatgggcct   1080
cagaagaagg ctggctggaa tttgacatca cggccactag caatctgtgg gttgtgactc   1140
cacagcataa catggggctt cagctgagcg tggtgacaag ggatggagtc cacgtccacc   1200
cccgagccgc aggcctggtg ggcagagacg gcccttacga taagcagccc ttcatggtgg   1260
ctttcttcaa agtgagtgag gtccacgtgc gcaccaccag gtcagcctcc agccggcgcc   1320
gacaacagag tcgtaatcgc tctacccagt cccaggacgt ggcgcgggtc tccagtgctt   1380
cagattacaa cagcagtgaa ttgaaaacag cctgcaggaa gcatgagctg tatgtgagtt   1440
tccaagacct gggatggcag gactggatca ttgcacccaa gggctatgct gccaattact   1500
gtgatggaga atgctccttc ccactcaacg cacacatgaa tgcaaccaac cacgcgattg   1560
tgcagacctt ggttcacctt atgaaccccg agtatgtccc caaaccgtgc tgtgcgccaa   1620
ctaagctaaa tgccatctcg gttctttact ttgatgacaa ctccaatgtc attctgaaaa   1680
aatacaggaa tatggttgta agagcttgtg gatgccacta actcgaaacc agatgctggg   1740
gacacacatt ctgccttgga ttcctagatt acatctgcct taaaaaaaca cggaagcaca   1800
gttggaggtg ggacgatgag actttgaaac tatctcatgc cagtgcctta ttacccagga   1860
agattttaaa ggacctcatt aataatttgc tcacttggta aatgacgtga gtagttgttg   1920
gtctgtagca agctgagttt ggatgtctgt agcataaggt ctggtaactg cagaaacata   1980
accgtgaagc tcttcctacc ctcctccccc aaaaacccac caaaattagt tttagctgta   2040
gatcaagcta tttggggtgt ttgttagtaa atagggaaaa taatctcaaa ggagttaaat   2100
gtattcttgg ctaaaggatc agctggttca gtactgtcta tcaaaggtag attttacaga   2160
gaacagaaat cggggaagtg gggggaacgc ctctgttcag ttcattccca gaagtccaca   2220
ggacgcacag cccaggccac agccagggct ccacggggcg cccttgtctc agtcattgct   2280
gttgtatgtt cgtgctggag ttttgttggt gtgaaaatac acttatttca gccaaaacat   2340
accatttcta cacctcaatc ctccatttgc tgtactcttt gctagtacca aaagtagact   2400
gattacactg aggtgaggct acaaggggtg tgtaaccgtg taacacgtga aggcagtgct   2460
cacctcttct ttaccagaac ggttctttga ccagcacatt aacttctgga ctgccggctc   2520
tagtaccttt tcagtaaagt ggttctctgc ctttttacta tacagcatac cacgccacag   2580
ggttagaacc aacgaagaaa ataaaatgag ggtgcccagc ttataagaat ggtgttaggg   2640
ggatgagcat gctgtttatg aacggaaatc atgatttccc tgtagaaagt gaggctcaga   2700
ttaaatttta gaatattttc taaatgtctt tttcacaatc atgtgactgg gaaggcaatt   2760
tcatactaaa ctgattaaat aatacattta taatctacaa ctgtttgcac ttacagcttt   2820
ttttgtaaat ataaactata atttattgtc tattttatat ctgttttgct gtggcgttgg   2880
ggggggggcc gggcttttgg gggggggggt ttgtttgggg ggtgtcgtgg tgtgggcggg   2940
cgg                                                                 2943
<210>16
<211>513
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>16
Met Pro Gly Leu Gly Arg Arg Ala Gln Trp Leu Cys Trp Trp Trp Gly
1               5                   10                  15
Leu Leu Cys Ser Cys Cys Gly Pro Pro Pro Leu Arg Pro Pro Leu Pro
            20                  25                  30
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Gly Gln Leu Leu Gly Asp Gly Gly
        35                  40                  45
Ser Pro Gly Arg Thr Glu Gln Pro Pro Pro Ser Pro Gln Ser Ser Ser
    50                  55                  60
Gly Phe Leu Tyr Arg Arg Leu Lys Thr Gln Glu Lys Arg Glu Met Gln
65                  70                  75                  80
Lys Glu Ile Leu Ser Val Leu Gly Leu Pro His Arg Pro Arg Pro Leu
                85                  90                  95
His Gly Leu Gln Gln Pro Gln Pro Pro Ala Leu Arg Gln Gln Glu Glu
            100                 105                 110
Gln Gln Gln Gln Gln Gln Leu Pro Arg Gly Glu Pro Pro Pro Gly Arg
        115                 120                 125
Leu Lys Ser Ala Pro Leu Phe Met Leu Asp Leu Tyr Asn Ala Leu Ser
    130                 135                 140
Ala Asp Asn Asp Glu Asp Gly Ala Ser Glu Gly Glu Arg Gln Gln Ser
145                 150                 155                 160
Trp Pro His Glu Ala Ala Ser Ser Ser Gln Arg Arg Gln Pro Pro Pro
                165                 170                 175
Gly Ala Ala His Pro Leu Asn Arg Lys Ser Leu Leu Ala Pro Gly Ser
            180                 185                 190
Gly Ser Gly Gly Ala Ser Pro Leu Thr Ser Ala Gln Asp Ser Ala Phe
        195                 200                 205
Leu Asn Asp Ala Asp Met Val Met Ser Phe Val Asn Leu Val Glu Tyr
    210                 215                 220
Asp Lys Glu Phe Ser Pro Arg Gln Arg His His Lys Glu Phe Lys Phe
225                 230                 235                 240
Asn Leu Ser Gln Ile Pro Glu Gly Glu Val Val Thr Ala Ala Glu Phe
                245                 250                 255
Arg Ile Tyr Lys Asp Cys Val Met Gly Ser Phe Lys Asn Gln Thr Phe
            260                 265                 270
Leu Ile Ser Ile Tyr Gln Val Leu Gln Glu His Gln His Arg Asp Ser
        275                 280                 285
Asp Leu Phe Leu Leu Asp Thr Arg Val Val Trp Ala Ser Glu Glu Gly
    290                 295                 300
Trp Leu Glu Phe Asp Ile Thr Ala Thr Ser Asn Leu Trp Val Val Thr
305                 310                 315                 320
Pro Gln His Asn Met Gly Leu Gln Leu Ser Val Val Thr Arg Asp Gly
                325                 330                 335
Val His Val His Pro Arg Ala Ala Gly Leu Val Gly Arg Asp Gly Pro
            340                 345                 350
Tyr Asp Lys Gln Pro Phe Met Val Ala Phe Phe Lys Val Ser Glu Val
        355                 360                 365
His Val Arg Thr Thr Arg Ser Ala Ser Ser Arg Arg Arg Gln Gln Ser
    370                 375                 380
Arg Asn Arg Ser Thr Gln Ser Gln Asp Val Ala Arg Val Ser Ser Ala
385                 390                 395                 400
Ser Asp Tyr Asn Ser Ser Glu Leu Lys Thr Ala Cys Arg Lys His Glu
                405                 410                 415
Leu Tyr Val Ser Phe Gln Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala
            420                 425                 430
Pro Lys Gly Tyr Ala Ala Asn Tyr Cys Asp Gly Glu Cys Ser Phe Pro
        435                 440                 445
Leu Asn Ala His Met Asn Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu
    450                 455                 460
Val His Leu Met Asn Pro Glu Tyr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro
465                 470                 475                 480
Thr Lys Leu Asn Ala Ile Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Asn Ser Asn
                485                 490                 495
Val Ile Leu Lys Lys Tyr Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys
            500                 505                 510
His
<210>17
<211>420
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>17
aggtcagcct ccagccggcg ccgacaacag agtcgtaatc gctctaccca gtcccaggac    60
gtggcgcggg tctccagtgc ttcagattac aacagcagtg aattgaaaac agcctgcagg   120
aagcatgagc tgtatgtgag tttccaagac ctgggatggc aggactggat cattgcaccc   180
aagggctatg ctgccaatta ctgtgatgga gaatgctcct tcccactcaa cgcacacatg   240
aatgcaacca accacgcgat tgtgcagacc ttggttcacc ttatgaaccc cgagtatgtc   300
cccaaaccgt gctgtgcgcc aactaagcta aatgccatct cggttcttta ctttgatgac   360
aactccaatg tcattctgaa aaaatacagg aatatggttg taagagcttg tggatgccac   420
<210>18
<211>140
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>18
Arg Ser Ala Ser Ser Arg Arg Arg Gln Gln Ser Arg Asn Arg Ser Thr
1               5                   10                  15
Gln Ser Gln Asp Val Ala Arg Val Ser Ser Ala Ser Asp Tyr Asn Ser
            20                  25                  30
Ser Glu Leu Lys Thr Ala Cys Arg Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe
        35                  40                  45
Gln Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Lys Gly Tyr Ala
    50                  55                  60
Ala Asn Tyr Cys Asp Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asn Ala His Met
65                  70                  75                  80
Asn Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Met Asn
                85                  90                  95
Pro Glu Tyr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Asn Ala
            100                 105                 110
Ile Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Asn Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys
        115                 120                 125
Tyr Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys His
    130                 135                 140
<210>19
<211>1878
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>19
gggcgcagcg gggcccgtct gcagcaagtg accgacggcc gggacggccg cctgccccct    60
ctgccacctg gggcggtgcg ggcccggagc ccggagcccg ggtagcgcgt agagccggcg   120
cgatgcacgt gcgctcactg cgagctgcgg cgccgcacag cttcgtggcg ctctgggcac   180
ccctgttcct gctgcgctcc gccctggccg acttcagcct ggacaacgag gtgcactcga   240
gcttcatcca ccggcgcctc cgcagccagg agcggcggga gatgcagcgc gagatcctct   300
ccattttggg cttgccccac cgcccgcgcc cgcacctcca gggcaagcac aactcggcac   360
ccatgttcat gctggacctg tacaacgcca tggcggtgga ggagggcggc gggcccggcg   420
gccagggctt ctcctacccc tacaaggccg tcttcagtac ccagggcccc cctctggcca   480
gcctgcaaga tagccatttc ctcaccgacg ccgacatggt catgagcttc gtcaacctcg   540
tggaacatga caaggaattc ttccacccac gctaccacca tcgagagttc cggtttgatc   600
tttccaagat cccagaaggg gaagctgtca cggcagccga attccggatc tacaaggact   660
acatccggga acgcttcgac aatgagacgt tccggatcag cgtttatcag gtgctccagg   720
agcacttggg cagggaatcg gatctcttcc tgctcgacag ccgtaccctc tgggcctcgg   780
aggagggctg gctggtgttt gacatcacag ccaccagcaa ccactgggtg gtcaatccgc   840
ggcacaacct gggcctgcag ctctcggtgg agacgctgga tgggcagagc atcaacccca   900
agttggcggg cctgattggg cggcacgggc cccagaacaa gcagcccttc atggtggctt   960
tcttcaaggc cacggaggtc cacttccgca gcatccggtc cacggggagc aaacagcgca  1020
gccagaaccg ctccaagacg cccaagaacc aggaagccct gcggatggcc aacgtggcag  1080
agaacagcag cagcgaccag aggcaggcct gtaagaagca cgagctgtat gtcagcttcc  1140
gagacctggg ctggcaggac tggatcatcg cgcctgaagg ctacgccgcc tactactgtg  1200
agggggagtg tgccttccct ctgaactcct acatgaacgc caccaaccac gccatcgtgc  1260
agacgctggt ccacttcatc aacccggaaa cggtgcccaa gccctgctgt gcgcccacgc  1320
agctcaatgc catctccgtc ctctacttcg atgacagctc caacgtcatc ctgaagaaat  1380
acagaaacat ggtggtccgg gcctgtggct gccactagct cctccgagaa ttcagaccct  1440
ttggggccaa gtttttctgg atcctccatt gctcgccttg gccaggaacc agcagaccaa  1500
ctgccttttg tgagaccttc ccctccctat ccccaacttt aaaggtgtga gagtattagg  1560
aaacatgagc agcatatggc ttttgatcag tttttcagtg gcagcatcca atgaacaaga  1620
tcctacaagc tgtgcaggca aaacctagca ggaaaaaaaa acaacgcata aagaaaaatg  1680
gccgggccag gtcattggct gggaagtctc agccatgcac ggactcgttt ccagaggtaa  1740
ttatgagcgc ctaccagcca ggccacccag ccgtgggagg aagggggcgt ggcaaggggt  1800
gggcacattg gtgtctgtgc gaaaggaaaa ttgacccgga agttcctgta ataaatgtca  1860
caataaaacg aatgaatg                                                1878
<210>20
<211>431
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>20
Met His Val Arg Ser Leu Arg Ala Ala Ala Pro His Ser Phe Val Ala
1               5                   10                  15
Leu Trp Ala Pro Leu Phe Leu Leu Arg Ser Ala Leu Ala Asp Phe Ser
            20                  25                  30
Leu Asp Asn Glu Val His Ser Ser Phe Ile His Arg Arg Leu Arg Ser
        35                  40                  45
Gln Glu Arg Arg Glu Met Gln Arg Glu Ile Leu Ser Ile Leu Gly Leu
    50                  55                  60
Pro His Arg Pro Arg Pro His Leu Gln Gly Lys His Asn Ser Ala Pro
65                  70                  75                  80
Met Phe Met Leu Asp Leu Tyr Asn Ala Met Ala Val Glu Glu Gly Gly
                85                  90                  95
Gly Pro Gly Gly Gln Gly Phe Ser Tyr Pro Tyr Lys Ala Val Phe Ser
            100                 105                 110
Thr Gln Gly Pro Pro Leu Ala Ser Leu Gln Asp Ser His Phe Leu Thr
        115                 120                 125
Asp Ala Asp Met Val Met Ser Phe Val Asn Leu Val Glu His Asp Lys
    130                 135                 140
Glu Phe Phe His Pro Arg Tyr His His Arg Glu Phe Arg Phe Asp Leu
145                 150                 155                 160
Ser Lys Ile Pro Glu Gly Glu Ala Val Thr Ala Ala Glu Phe Arg Ile
                165                 170                 175
Tyr Lys Asp Tyr Ile Arg Glu Arg Phe Asp Asn Glu Thr Phe Arg Ile
            180                 185                 190
Ser Val Tyr Gln Val Leu Gln Glu His Leu Gly Arg Glu Ser Asp Leu
        195                 200                 205
Phe Leu Leu Asp Ser Arg Thr Leu Trp Ala Ser Glu Glu Gly Trp Leu
    210                 215                 220
Val Phe Asp Ile Thr Ala Thr Ser Asn His Trp Val Val Asn Pro Arg
225                 230                 235                 240
His Asn Leu Gly Leu Gln Leu Ser Val Glu Thr Leu Asp Gly Gln Ser
                245                 250                 255
Ile Asn Pro Lys Leu Ala Gly Leu Ile Gly Arg His Gly Pro Gln Asn
            260                 265                 270
Lys Gln Pro Phe Met Val Ala Phe Phe Lys Ala Thr Glu Val His Phe
        275                 280                 285
Arg Ser Ile Arg Ser Thr Gly Ser Lys Gln Arg Ser Gln Asn Arg Ser
    290                 295                 300
Lys Thr Pro Lys Asn Gln Glu Ala Leu Arg Met Ala Asn Val Ala Glu
305                 310                 315                 320
Asn Ser Ser Ser Asp Gln Arg Gln Ala Cys Lys Lys His Glu Leu Tyr
                325                 330                 335
Val Ser Phe Arg Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Glu
            340                 345                 350
Gly Tyr Ala Ala Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ala Phe Pro Leu Asn
        355                 360                 365
Ser Tyr Met Asn Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His
    370                 375                 380
Phe Ile Asn Pro Glu Thr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Gln
385                 390                 395                 400
Leu Asn Ala Ile Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Ser Ser Asn Val Ile
                405                 410                 415
Leu Lys Lys Tyr Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys His
            420                 425                 430
<210>21
<211>417
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>21
tccacgggga gcaaacagcg cagccagaac cgctccaaga cgcccaagaa ccaggaagcc     60
ctgcggatgg ccaacgtggc agagaacagc agcagcgacc agaggcaggc ctgtaagaag    120
cacgagctgt atgtcagctt ccgagacctg ggctggcagg actggatcat cgcgcctgaa    180
ggctacgccg cctactactg tgagggggag tgtgccttcc ctctgaactc ctacatgaac    240
gccaccaacc acgccatcgt gcagacgctg gtccacttca tcaacccgga aacggtgccc    300
aagccctgct gtgcgcccac gcagctcaat gccatctccg tcctctactt cgatgacagc    360
tccaacgtca tcctgaagaa atacagaaac atggtggtcc gggcctgtgg ctgccac       417
<210>22
<21l>139
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>22
Ser Thr Gly Ser Lys Gln Arg Ser Gln Asn Arg Ser Lys Thr Pro Lys
1               5                   10                  15
Asn Gln Glu Ala Leu Arg Met Ala Asn Val Ala Glu Asn Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Asp Gln Arg Gln Ala Cys Lys Lys His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Arg
        35                  40                  45
Asp Leu Gly Trp Gln Asp Trp Ile Ile Ala Pro Glu Gly Tyr Ala Ala
    50                  55                  60
Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ala Phe Pro Leu Asn Ser Tyr Met Asn
65                  70                  75                  80
Ala Thr Asn His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Phe Ile Asn Pro
                85                  90                  95
Glu Thr Val Pro Lys Pro Cys Cys Ala Pro Thr Gln Leu Asn Ala Ile
            100                 105                 110
Ser Val Leu Tyr Phe Asp Asp Ser Ser Asn Val Ile Leu Lys Lys Tyr
        115                 120                 125
Arg Asn Met Val Val Arg Ala Cys Gly Cys His
    130                 135
<210>23
<211>3536
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>23
ccgcccgtcc cgccccgccc cgccgcccgc cgcccgccga gcccagcctc cttgccgtcg    60
gggcgtcccc aggccctggg tcggccgcgg agccgatgcg cgcccgctga gcgccccagc   120
tgagcgcccc cggcctgcca tgaccgcgct ccccggcccg ctctggctcc tgggcctggc   180
gctatgcgcg ctgggcgggg gcggccccgg cctgcgaccc ccgcccggct gtccccagcg   240
acgtctgggc gcgcgcgagc gccgggacgt gcagcgcgag atcctggcgg tgctcgggct   300
gcctgggcgg ccccggcccc gcgcgccacc cgccgcctcc cggctgcccg cgtccgcgcc   360
gctcttcatg ctggacctgt accacgccat ggccggcgac gacgacgagg acggcgcgcc   420
cgcggagcgg cgcctgggcc gcgccgacct ggtcatgagc ttcgttaaca tggtggagcg   480
agaccgtgcc ctgggccacc aggagcccca ttggaaggag ttccgctttg acctgaccca   540
gatcccggct ggggaggcgg tcacagctgc ggagttccgg atttacaagg tgcccagcat   600
ccacctgctc aacaggaccc tccacgtcag catgttccag gtggtccagg agcagtccaa   660
cagggagtct gacttgttct ttttggatct tcagacgctc cgagctggag acgagggctg   720
gctggtgctg gatgtcacag cagccagtga ctgctggttg ctgaagcgtc acaaggacct   780
gggactccgc ctctatgtgg agactgagga cgggcacagc gtggatcctg gcctggccgg   840
cctgctgggt caacgggccc cacgctccca acagcctttc gtggtcactt tcttcagggc   900
cagtccgagt cccatccgca cccctcgggc agtgaggcca ctgaggagga ggcagccgaa   960
gaaaagcaac gagctgccgc aggccaaccg actcccaggg atctttgatg acgtccacgg  1020
ctcccacggc cggcaggtct gccgtcggca cgagctctac gtcagcttcc aggacctcgg  1080
ctggctggac tgggtcatcg ctccccaagg ctactcggcc tattactgtg agggggagtg  1140
ctccttccca ctggactcct gcatgaatgc caccaaccac gccatcctgc agtccctggt  1200
gcacctgatg atgccagacg cagtccccaa ggcgtgctgt gcacccacca agctgagcgc  1260
cacctctgtg ctctactatg acagcagcaa caatgtcatc ctgcgcaagc accgcaacat  1320
ggtggtcaag gcctgcggct gccactgagt ccacccgccc ggcccagctg cagccaccct  1380
tctcatctgg atcgggcccc tcagaagcag gaaaccctca aacccagcca gaccccaggc  1440
cggggcattg ccagggagga ccctcacaac cacgtacatg accctttctc cttcatgcca  1500
ggctcctatg ctccccttgc cctgccaggc atttgtgtga ctgtcctgtt tccagcccag  1560
gtggtctcaa tcatcaggca gtgttctacc caaatgcaaa cgcctctccc ggaggcatgt  1620
cctggctggt tctttggggt tggcacagaa gtcctgtctg aggtcctatc catgcccctt  1680
actggctcag gtcgtgagat agatgtggaa tgacctgaga ggcacctgga gcccactgtt  1740
ggccaccttg agctcttcac catccatcac agggtgtggt gtgtgtagtc agggtctggt  1800
tggctcccca ttgcctgccc gaggtgcaag gtggggtata aaactggata acccctgaag  1860
tattgtatat tcatggatct gaagcactga tccactggtc acaggtagac atgtggagtc  1920
aactcaagaa aaagctgagt gaacagcatg atttagggct aaagccaatg gcatttatct  1980
tcccttgtct tcctgctttg catttgcctc tgccatctag gaaagacatg taagagcatg  2040
gacattttac tttggagaaa cagaaaaatc ttggggcttc caattgaccc atctatctgc  2100
caccatgttg ccccaccagg agctcagctc tgtggagttt tccctttgct gagcaagcat  2160
gtggttgcat tgggtggccc aggatgacaa tgcacagcac agatgccatc atttcccttt  2220
cccctctgaa tggcagacat cagtaatcaa tctggaatgt ttttcttcca aatctgagtg  2280
gaattttcaa atgatcagca cagccactgc caacagatat gatgtaaagt gaaacctggt  2340
tgccatcttc tgccatgctg aggagcagtc catccctgcc cgagcatgta tcggcaacat  2400
gggcagcctg tgaccgggtc tggggcgagg ccaggggcca tcaaaaacag gctgatcacc  2460
aaagtcagtg tcaccctgga tgcccagcag ccctgtcctg tgtcttgggc ctgtgagtca  2520
aagaaaaggt ccttttcagg gagtgacaag tagtaattag gctgagttgg gtggagaggt  2580
ttgtctcagc ctctgctgtt ctcggaaact gctgttctcc ttggagcagc cactgggagt  2640
tggagtgttt atttgatttc tgacttgcta agcctgtaat ttacctgctg gaatagacag  2700
agtccagctg cccaaaccgt gtcattaaaa gcagatcctg cgcccgcccc atccacaggc  2760
acagcccggc agagtggttc cacctcccca tgggcccaag gatgcgcctc tctggagttc  2820
acgtgctgca cccccaggga ggggcctggg gaaagctggt ccagcagcag gggtggaggc  2880
tggggccaca ctgcgggaca gcagcccctc cacctggacc agggagggcc tccatgtgca  2940
agcgcagagg aagagaccct cccatgtacg caaagggcag ccccaggctg tctggaagtt  3000
ggagaattcc ctatcagcac agggatctca gctctggcct ggaggtgaag agacctgcct  3060
tgtaggtggc ttccttatct gcgcctccat tttctatctg cactttttga tctccaaaca  3120
accttcagcc aaagaatctg tctaccaact cctcatagtg agccagaagc agcctcataa  3180
ccctgaatgt ggggctctgg tggctgtcac gaagcagagt tggcacataa catggaacct  3240
ggccaggcat ggtggctcac acctataacc ccagcacttt gggaggccaa ggcaggcaga  3300
tcacctgaag tcaggagttc aagaccatcc tggccaacac agtgaaaccc catctgtact  3360
aaaaatacaa gattacctgg gcatggtggt gcatgcctat aatcccagct actcaggagg  3420
ctgaggcaga attgcttgaa cctgggaggt ggaggttgca gtgagcagag atcacaacat  3480
tgcacttcag cctggtgaca tgagcaaaac tgttgtctca acaaaatgaa attatg      3536
<210>24
<211>402
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>24
Met Thr Ala Leu Pro Gly Pro Leu Trp Leu Leu Gly Leu Ala Leu Cys
1               5                   10                  15
Ala Leu Gly Gly Gly Gly Pro Gly Leu Arg Pro Pro Pro Gly Cys Pro
            20                  25                  30
Gln Arg Arg Leu Gly Ala Arg Glu Arg Arg Asp Val Gln Arg Glu Ile
        35                  40                  45
Leu Ala Val Leu Gly Leu Pro Gly Arg Pro Arg Pro Arg Ala Pro Pro
    50                  55                  60
Ala Ala Ser Arg Leu Pro Ala Ser Ala Pro Leu Phe Met Leu Asp Leu
65                  70                  75                  80
Tyr His Ala Met Ala Gly Asp Asp Asp Glu Asp Gly Ala Pro Ala Glu
                85                  90                  95
Arg Arg Leu Gly Arg Ala Asp Leu Val Met Ser Phe Val Asn Met Val
            100                 105                 110
Glu Arg Asp Arg Ala Leu Gly His Gln Glu Pro His Trp Lys Glu Phe
        115                 120                 125
Arg Phe Asp Leu Thr Gln Ile Pro Ala Gly Glu Ala Val Thr Ala Ala
    130                 135                 140
Glu Phe Arg Ile Tyr Lys Val Pro Ser Ile His Leu Leu Asn Arg Thr
145                 150                 155                 160
Leu His Val Ser Met Phe Gln Val Val Gln Glu Gln Ser Asn Arg Glu
                165                 170                 175
Ser Asp Leu Phe Phe Leu Asp Leu Gln Thr Leu Arg Ala Gly Asp Glu
            180                 185                 190
Gly Trp Leu Val Leu Asp Val Thr Ala Ala Ser Asp Cys Trp Leu Leu
        195                 200                 205
Lys Arg His Lys Asp Leu Gly Leu Arg Leu Tyr Val Glu Thr Glu Asp
    210                 215                 220
Gly His Ser Val Asp Pro Gly Leu Ala Gly Leu Leu Gly Gln Arg Ala
225                 230                 235                 240
Pro Arg Ser Gln Gln Pro Phe Val Val Thr Phe Phe Arg Ala Ser Pro
                245                 250                 255
Ser Pro Ile Arg Thr Pro Arg Ala Val Arg Pro Leu Arg Arg Arg Gln
            260                 265                 270
Pro Lys Lys Ser Asn Glu Leu Pro Gln Ala Asn Arg Leu Pro Gly Ile
        275                 280                 285
Phe Asp Asp Val His Gly Ser His Gly Arg Gln Val Cys Arg Arg His
    290                 295                 300
Glu Leu Tyr Val Ser Phe Gln Asp Leu Gly Trp Leu Asp Trp Val Ile
305                 310                 315                 320
Ala Pro Gln Gly Tyr Ser Ala Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ser Phe
                325                 330                 335
Pro Leu Asp Ser Cys Met Asn Ala Thr Asn His Ala Ile Leu Gln Ser
            340                 345                 350
Leu Val His Leu Met Met Pro Asp Ala Val Pro Lys Ala Cys Cys Ala
        355                 360                 365
Pro Thr Lys Leu Ser Ala Thr Ser Val Leu Tyr Tyr Asp Ser Ser Asn
    370                 375                 380
Asn Val Ile Leu Arg Lys His Arg Asn Met Val Val Lys Ala Cys Gly
385                 390                 395                 400
Cys His
<210>25
<211>417
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>25
gcagtgaggc cactgaggag gaggcagccg aagaaaagca acgagctgcc gcaggccaac   60
cgactcccag ggatctttga tgacgtccac ggctcccacg gccggcaggt ctgccgtcgg  120
cacgagctct acgtcagctt ccaggacctc ggctggctgg actgggtcat cgctccccaa  180
ggctactcgg cctattactg tgagggggag tgctccttcc cactggactc ctgcatgaat  240
gccaccaacc acgccatcct gcagtccctg gtgcacctga tgatgccaga cgcagtcccc  300
aaggcgtgct gtgcacccac caagctgagc gccacctctg tgctctacta tgacagcagc  360
aacaatgtca tcctgcgcaa gcaccgcaac atggtggtca aggcctgcgg ctgccac     417
<210>26
<211>139
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>26
Ala Val Arg Pro Leu Arg Arg Arg Gln Pro Lys Lys Ser Asn Glu Leu
1               5                   10                  15
Pro Gln Ala Asn Arg Leu Pro Gly Ile Phe Asp Asp Val His Gly Ser
            20                  25                  30
His Gly Arg Gln Val Cys Arg Arg His Glu Leu Tyr Val Ser Phe Gln
        35                  40                  45
Asp Leu Gly Trp Leu Asp Trp Val Ile Ala Pro Gln Gly Tyr Ser Ala
    50                  55                  60
Tyr Tyr Cys Glu Gly Glu Cys Ser Phe Pro Leu Asp Ser Cys Met Asn
65                  70                  75                  80
Ala Thr Asn His Ala Ile Leu Gln Ser Leu Val His Leu Met Met Pro
                85                  90                  95
Asp Ala Val Pro Lys Ala Cys Cys Ala Pro Thr Lys Leu Ser Ala Thr
            100                 105                 110
Ser Val Leu Tyr Tyr Asp Ser Ser Asn Asn Val Ile Leu Arg Lys His
        115                 120                 125
Arg Asn Met Val Val Lys Ala Cys Gly Cys His
    130                 135
<210>27
<211>1942
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>27
cggtccagcc cggcagcggg tgagagtggg tgctggccag gacggttcct tcagagcaaa     60
cagcagggag atgccggccc gctccttccc agctcctccc cgtgcccgct aacacagcac    120
ggccgcctgc agtctcctct ctgggtgatt gcgcgggcct aagatgtgtc ctggggcact    180
gtgggtggcc ctgcccctgc tgtccctgct ggctggctcc ctacagggga agccactgca    240
gagctgggga cgagggtctg ctgggggaaa cgcccacagc ccactggggg tgcctggagg    300
tgggctgcct gagcacacct tcaacctgaa gatgtttctg gagaacgtga aggtggattt    360
cctgcgcagc cttaacctga gtggggtccc ttcgcaggac aaaaccaggg tggagccgcc    420
gcagtacatg attgacctgt acaacaggta cacgtccgat aagtcgacta cgccagcgtc    480
caacattgtg cggagcttca gcatggaaga tgccatctcc ataactgcca cagaggactt    540
ccccttccag aagcacatct tgctcttcaa catctccatt cctaggcatg agcagatcac    600
cagagctgag ctccgactct atgtctcctg tcaaaatcac gtggacccct ctcatgacct    660
gaaaggaagc gtggtcattt atgatgttct ggatggaaca gatgcctggg atagtgctac    720
agagaccaag accttcctgg tgtcccagga cattcaggat gagggctggg agaccttgga    780
agtgtccagc gccgtgaagc gctgggtccg gtccgactcc accaagagca aaaataagct    840
ggaagtgact gtggagagcc acaggaaggg ctgcgacacg ctggacatca gtgtcccccc    900
aggttccaga aacctgccct tctttgttgt cttctccaat gaccacagca gtgggaccaa    960
ggagaccagg ctggagctga gggagatgat cagccatgaa caagagagcg tgctcaagaa   1020
gctgtccaag gacggctcca cagaggcagg tgagagcagt cacgaggagg acacggatgg   1080
ccacgtggct gcggggtcga ctttagccag gcggaaaagg agcgccgggg ctggcagcca   1140
ctgtcaaaag acctccctgc gggtaaactt cgaggacatc ggctgggaca gctggatcat   1200
tgcacccaag gagtatgaag cctacgagtg taagggcggc tgcttcttcc ccttggctga   1260
cgatgtgacg ccgacgaaac acgctatcgt gcagaccctg gtgcatctca agttccccac   1320
aaaggtgggc aaggcctgct gtgtgcccac caaactgagc cccatctccg tcctctacaa   1380
ggatgacatg ggggtgccca ccctcaagta ccattacgag ggcatgagcg tggcagagtg   1440
tgggtgcagg tagtatctgc ctgcggggct ggggaggcag gccaaagggg ctccacatga   1500
gaggtcctgc atgcccctgg gcacaacaag gactgattca atctgcatgc cagcctggag   1560
gaggaaaggg agcctgctct ccctccccac accccaccca aagcatacac cgctgagctc   1620
aactgccagg gaaggctaag gaaatgggga tttgagcaca acaggaaagc ctgggagggt   1680
tgttgggatg caaggaggtg atgaaaagga gacaggggga aaaataatcc atagtcagca   1740
gaaaacaaca gcagtgagcc agaggagcac aggcgggcag gtcactgcag agactgatgg   1800
aagttagaga ggtggaggag gccagctcgc tccaaaaccc ttggggagta gagggaagga   1860
gcaggccgcg tgtcacaccc atcattgtat gttatttccc acaacccagt tggaggggca   1920
tggcttccaa tttagagacc cg                                            1942
<210>28
<211>429
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>28
Met Cys Pro Gly Ala Leu Trp Val Ala Leu Pro Leu Leu Ser Leu Leu
1               5                   10                  15
Ala Gly Ser Leu Gln Gly Lys Pro Leu Gln Ser Trp Gly Arg Gly Ser
            20                  25                  30
Ala Gly Gly Asn Ala His Ser Pro Leu Gly Val Pro Gly Gly Gly Leu
        35                  40                  45
Pro Glu His Thr Phe Asn Leu Lys Met Phe Leu Glu Asn Val Lys Val
    50                  55                  60
Asp Phe Leu Arg Ser Leu Asn Leu Ser Gly Val Pro Ser Gln Asp Lys
65                  70                  75                  80
Thr Arg Val Glu Pro Pro Gln Tyr Met Ile Asp Leu Tyr Asn Arg Tyr
                85                  90                  95
Thr Ser Asp Lys Ser Thr Thr Pro Ala Ser Asn Ile Val Arg Ser Phe
            100                 105                 110
Ser Met Glu Asp Ala Ile Ser Ile Thr Ala Thr Glu Asp Phe Pro Phe
        115                 120                 125
Gln Lys His Ile Leu Leu Phe Asn Ile Ser Ile Pro Arg His Glu Gln
    130                 135                 140
Ile Thr Arg Ala Glu Leu Arg Leu Tyr Val Ser Cys Gln Asn His Val
145                 150                 155                 160
Asp Pro Ser His Asp Leu Lys Gly Ser Val Val Ile Tyr Asp Val Leu
                165                 170                 175
Asp Gly Thr Asp Ala Trp Asp Ser Ala Thr Glu Thr Lys Thr Phe Leu
            180                 185                 190
Val Ser Gln Asp Ile Gln Asp Glu Gly Trp Glu Thr Leu Glu Val Ser
        195                 200                 205
Ser Ala Val Lys Arg Trp Val Arg Ser Asp Ser Thr Lys Ser Lys Asn
    210                 215                 220
Lys Leu Glu Val Thr Val Glu Ser His Arg Lys Gly Cys Asp Thr Leu
225                 230                 235                 240
Asp Ile Ser Val Pro Pro Gly Ser Arg Asn Leu Pro Phe Phe Val Val
                245                 250                 255
Phe Ser Asn Asp His Ser Ser Gly Thr Lys Glu Thr Arg Leu Glu Leu
            260                 265                 270
Arg Glu Met Ile Ser His Glu Gln Glu Ser Val Leu Lys Lys Leu Ser
        275                 280                 285
Lys Asp Gly Ser Thr Glu Ala Gly Glu Ser Ser His Glu Glu Asp Thr
    290                 295                 300
Asp Gly His Val Ala Ala Gly Ser Thr Leu Ala Arg Arg Lys Arg Ser
305                 310                 315                 320
Ala Gly Ala Gly Ser His Cys Gln Lys Thr Ser Leu Arg Val Asn Phe
                325                 330                 335
Glu Asp Ile Gly Trp Asp Ser Trp Ile Ile Ala Pro Lys Glu Tyr Glu
            340                 345                 350
Ala Tyr Glu Cys Lys Gly Gly Cys Phe Phe Pro Leu Ala Asp Asp Val
        355                 360                 365
Thr Pro Thr Lys His Ala Ile Val Gln Thr Leu Val His Leu Lys Phe
    370                 375                 380
Pro Thr Lys Val Gly Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Ser Pro
385                 390                 395                 400
Ile Ser Val Leu Tyr Lys Asp Asp Met Gly Val Pro Thr Leu Lys Tyr
                405                 410                 415
His Tyr Glu Gly Met Ser Val Ala Glu Cys Gly Cys Arg
            420                 425
<210>29
<211>1584
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>29
ggggagagga agagtggtag ggggagggag agagagagga agagtttcca aacttgtctc     60
cagtgacagg agacatttac gttccacaag ataaaactgc cacttagagc ccagggaagc    120
taaaccttcc tggcttggcc taggagctcg agcggagtca tgggctctct ggtcctgaca    180
ctgtgcgctc ttttctgcct ggcagcttac ttggtttctg gcagccccat catgaaccta    240
gagcagtctc ctctggaaga agatatgtcc ctctttggtg atgttttctc agagcaagac    300
ggtgtcgact ttaacacact gctccagagc atgaaggatg agtttcttaa gacactaaac    360
ctctctgaca tccccacgca ggattcagcc aaggtggacc caccagagta catgttggaa    420
ctctacaaca aatttgcaac agatcggacc tccatgccct ctgccaacat cattaggagt    480
ttcaagaatg aagatctgtt ttcccagccg gtcagtttta atgggctccg aaaatacccc    540
ctcctcttca atgtgtccat tcctcaccat gaagaggtca tcatggctga acttaggcta    600
tacacactgg tgcaaaggga tcgtatgata tacgatggag tagaccggaa aattaccatt    660
tttgaagtgc tggagagcaa aggggataat gagggagaaa gaaacatgct ggtcttggtg    720
tctggggaga tatatggaac caacagtgag tgggagactt ttgatgtcac agatgccatc    780
agacgttggc aaaagtcagg ctcatccacc caccagctgg aggtccacat tgagagcaaa    840
cacgatgaag ctgaggatgc cagcagtgga cggctagaaa tagataccag tgcccagaat    900
aagcataacc ctttgctcat cgtgttttct gatgaccaaa gcagtgacaa ggagaggaag    960
gaggaactga atgaaatgat ttcccatgag caacttccag agctggacaa cttgggcctg   1020
gatagctttt ccagtggacc tggggaagag gctttgttgc agatgagatc aaacatcatc   1080
tatgactcca ctgcccgaat cagaaggaac gccaaaggaa actactgtaa gaggaccccg   1140
ctctacatcg acttcaagga gattgggtgg gactcctgga tcatcgctcc gcctggatac   1200
gaagcctatg aatgccgtgg tgtttgtaac taccccctgg cagagcatct cacacccaca   1260
aagcatgcaa ttatccaggc cttggtccac ctcaagaatt cccagaaagc ttccaaagcc   1320
tgctgtgtgc ccacaaagct agagcccatc tccatcctct atttagacaa aggcgtcgtc   1380
acctacaagt ttaaatacga aggcatggcc gtctccgaat gtggctgtag atagaagaag   1440
agtcctatgg cttatttaat aactgtaaat gtgtatattt ggtgttccta tttaatgaga   1500
ttatttaata agggtgtaca gtaatagagg cttgctgcct tcaggaaatg gacaggtcag   1560
tttgttgtag gaaatgcata tttt                                          1584
<210>30
<211>424
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>30
Met Gly Ser Leu Val Leu Thr Leu Cys Ala Leu Phe Cys Leu Ala Ala
1               5                   10                  15
Tyr Leu Val Ser Gly Ser Pro Ile Met Asn Leu Glu Gln Ser Pro Leu
            20                  25                  30
Glu Glu Asp Met Ser Leu Phe Gly Asp Val Phe Ser Glu Gln Asp Gly
        35                  40                  45
Val Asp Phe Asn Thr Leu Leu Gln Ser Met Lys Asp Glu Phe Leu Lys
    50                  55                  60
Thr Leu Asn Leu Ser Asp Ile Pro Thr Gln Asp Ser Ala Lys Val Asp
65                  70                  75                  80
Pro Pro Glu Tyr Met Leu Glu Leu Tyr Asn Lys Phe Ala Thr Asp Arg
                85                  90                  95
Thr Ser Met Pro Ser Ala Asn Ile Ile Arg Ser Phe Lys Asn Glu Asp
            100                 105                 110
Leu Phe Ser Gln Pro Val Ser Phe Asn Gly Leu Arg Lys Tyr Pro Leu
        115                 120                 125
Leu Phe Asn Val Ser Ile Pro His His Glu Glu Val Ile Met Ala Glu
    130                 135                 140
Leu Arg Leu Tyr Thr Leu Val Gln Arg Asp Arg Met Ile Tyr Asp Gly
145                 150                 155                 160
Val Asp Arg Lys Ile Thr Ile Phe Glu Val Leu Glu Ser Lys Gly Asp
                165                 170                 175
Asn Glu Gly Glu Arg Asn Met Leu Val Leu Val Ser Gly Glu Ile Tyr
            180                 185                 190
Gly Thr Asn Ser Glu Trp Glu Thr Phe Asp Val Thr Asp Ala Ile Arg
        195                 200                 205
Arg Trp Gln Lys Ser Gly Ser Ser Thr His Gln Leu Glu Val His Ile
    210                 215                 220
Glu Ser Lys His Asp Glu Ala Glu Asp Ala Ser Ser Gly Arg Leu Glu
225                 230                 235                 240
Ile Asp Thr Ser Ala Gln Asn Lys His Asn Pro Leu Leu Ile Val Phe
                245                 250                 255
Ser Asp Asp Gln Ser Ser Asp Lys Glu Arg Lys Glu Glu Leu Asn Glu
            260                 265                 270
Met Ile Ser His Glu Gln Leu Pro Glu Leu Asp Asn Leu Gly Leu Asp
        275                 280                 285
Ser Phe Ser Ser Gly Pro Gly Glu Glu Ala Leu Leu Gln Met Arg Ser
    290                 295                 300
Asn Ile Ile Tyr Asp Ser Thr Ala Arg Ile Arg Arg Asn Ala Lys Gly
305                 310                 315                 320
Asn Tyr Cys Lys Arg Thr Pro Leu Tyr Ile Asp Phe Lys Glu Ile Gly
                325                 330                 335
Trp Asp Ser Trp Ile Ile Ala Pro Pro Gly Tyr Glu Ala Tyr Glu Cys
            340                 345                 350
Arg Gly Val Cys Asn Tyr Pro Leu Ala Glu His Leu Thr Pro Thr Lys
        355                 360                 365
His Ala Ile Ile Gln Ala Leu Val His Leu Lys Asn Ser Gln Lys Ala
    370                 375                 380
Ser Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Glu Pro Ile Ser Ile Leu
385                 390                 395                 400
Tyr Leu Asp Lys Gly Val Val Thr Tyr Lys Phe Lys Tyr Glu Gly Met
                405                 410                 415
Ala Val Ser Glu Cys Gly Cys Arg
            420
<210>31
<211>324
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>31
aacgccaaag gaaactactg taagaggacc ccgctctaca tcgacttcaa ggagattggg     60
tgggactcct ggatcatcgc tccgcctgga tacgaagcct atgaatgccg tggtgtttgt    120
aactaccccc tggcagagca tctcacaccc acaaagcatg caattatcca ggccttggtc    180
cacctcaaga attcccagaa agcttccaaa gcctgctgtg tgcccacaaa gctagagccc    240
atctccatcc tctatttaga caaaggcgtc gtcacctaca agtttaaata cgaaggcatg    300
gccgtctccg aatgtggctg taga                                           324
<210>32
<211>108
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>32
Asn Ala Lys Gly Asn Tyr Cys Lys Arg Thr Pro Leu Tyr Ile Asp Phe
1               5                   10                  15
Lys Glu Ile Gly Trp Asp Ser Trp Ile Ile Ala Pro Pro Gly Tyr Glu
            20                  25                  30
Ala Tyr Glu Cys Arg Gly Val Cys Asn Tyr Pro Leu Ala Glu His Leu
        35                  40                  45
Thr Pro Thr Lys His Ala Ile Ile Gln Ala Leu Val His Leu Lys Asn
    50                  55                  60
Ser Gln Lys Ala Ser Lys Ala Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu Glu Pro
65                  70                  75                  80
Ile Ser Ile Leu Tyr Leu Asp Lys Gly Val Val Thr Tyr Lys Phe Lys
                85                  90                  95
Tyr Glu Gly Met Ala Val Ser Glu Cys Gly Cys Arg
            100                 105
<210>33
<211>1443
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>33
tctccgcccc ccagtacctc cctcccctcc cctccagcat ggtgctcgcg gccccgctgc     60
tgctgggctt cctgctcctc gccctggagc tgcggccccg gggggaggcg gccgagggcc    120
ccgcggcggc ggcggcggcg gcggcggcgg cggcagcggc gggggtcggg ggggagcgct    180
ccagccggcc agccccgtcc gtggcgcccg agccggacgg ctgccccgtg tgcgtttggc    240
ggcagcacag ccgcgagctg cgcctagaga gcatcaagtc gcagatcttg agcaaactgc    300
ggctcaagga ggcgcccaac atcagccgcg aggtggtgaa gcagctgctg cccaaggcgc    360
cgccgctgca gcagatcctg gacctacacg acttccaggg cgacgcgctg cagcccgagg    420
acttcctgga ggaggacgag taccacgcca ccaccgagac cgtcattagc atggcccagg    480
agacggaccc agcagtacag acagatggca gccctctctg ctgccatttt cacttcagcc    540
ccaaggtgat gttcacaaag gtactgaagg cccagctgtg ggtgtaccta cggcctgtac    600
cccgcccagc cacagtctac ctgcagatct tgcgactaaa acccctaact ggggaaggga    660
ccgcaggggg agggggcgga ggccggcgtc acatccgtat ccgctcactg aagattgagc    720
tgcactcacg ctcaggccat tggcagagca tcgacttcaa gcaagtgcta cacagctggt    780
tccgccagcc acagagcaac tggggcatcg agatcaacgc ctttgatccc agtggcacag    840
acctggctgt cacctccctg gggccgggag ccgaggggct gcatccattc atggagcttc    900
gagtcctaga gaacacaaaa cgttcccggc ggaacctggg tctggactgc gacgagcact    960
caagcgagtc ccgctgctgc cgatatcccc tcacagtgga ctttgaggct ttcggctggg   1020
actggatcat cgcacctaag cgctacaagg ccaactactg ctccggccag tgcgagtaca   1080
tgttcatgca aaaatatccg catacccatt tggtgcagca ggccaatcca agaggctctg   1140
ctgggccctg ttgtaccccc accaagatgt ccccaatcaa catgctctac ttcaatgaca   1200
agcagcagat tatctacggc aagatccctg gcatggtggt ggatcgctgt ggctgctctt   1260
aaggtggggg atagaggatg cctcccccac agaccctacc ccaagacccc tagccctgcc   1320
cccatccccc caagccctag agctccctcc actcttcccg cgaacatcac accgttcccc  1380
gaccaagccg tgtgcaatac aacagaggga ggcaggtggg aattgagggt gaggggtttg  1440
ggg                                                                1443
<210>34
<211>407
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>34
Met Val Leu Ala Ala Pro Leu Leu Leu Gly Phe Leu Leu Leu Ala Leu
1               5                   10                  15
Glu Leu Arg Pro Arg Gly Glu Ala Ala Glu Gly Pro Ala Ala Ala Ala
            20                  25                  30
Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Ala Gly Val Gly Gly Glu Arg Ser
        35                  40                  45
Ser Arg Pro Ala Pro Ser Val Ala Pro Glu Pro Asp Gly Cys Pro Val
    50                  55                  60
Cys Val Trp Arg Gln His Ser Arg Glu Leu Arg Leu Glu Ser Ile Lys
65                  70                  75                  80
Ser Gln Ile Leu Ser Lys Leu Arg Leu Lys Glu Ala Pro Asn Ile Ser
                85                  90                  95
Arg Glu Val Val Lys Gln Leu Leu Pro Lys Ala Pro Pro Leu Gln Gln
            100                 105                 110
Ile Leu Asp Leu His Asp Phe Gln Gly Asp Ala Leu Gln Pro Glu Asp
        115                 120                 125
Phe Leu Glu Glu Asp Glu Tyr His Ala Thr Thr Glu Thr Val Ile Ser
    130                 135                 140
Met Ala Gln Glu Thr Asp Pro Ala Val Gln Thr Asp Gly Ser Pro Leu
145                 150                 155                 160
Cys Cys His Phe His Phe Ser Pro Lys Val Met Phe Thr Lys Val Leu
                165                 170                 175
Lys Ala Gln Leu Trp Val Tyr Leu Arg Pro Val Pro Arg Pro Ala Thr
            180                 185                 190
Val Tyr Leu Gln Ile Leu Arg Leu Lys Pro Leu Thr Gly Glu Gly Thr
        195                 200                 205
Ala Gly Gly Gly Gly Gly Gly Arg Arg His Ile Arg Ile Arg Ser Leu
    210                 215                 220
Lys Ile Glu Leu His Ser Arg Ser Gly His Trp Gln Ser Ile Asp Phe
225                 230                 235                 240
Lys Gln Val Leu His Ser Trp Phe Arg Gln Pro Gln Ser Asn Trp Gly
                245                 250                 255
Ile Glu Ile Asn Ala Phe Asp Pro Ser Gly Thr Asp Leu Ala Val Thr
            260                 265                 270
Ser Leu Gly Pro Gly Ala Glu Gly Leu His Pro Phe Met Glu Leu Arg
        275                 280                 285
Val Leu Glu Asn Thr Lys Arg Ser Arg Arg Asn Leu Gly Leu Asp Cys
    290                 295                 300
Asp Glu His Ser Ser Glu Ser Arg Cys Cys Arg Tyr Pro Leu Thr Val
305                 310                 315                 320
Asp Phe Glu Ala Phe Gly Trp Asp Trp Ile Ile Ala Pro Lys Arg Tyr
                325                 330                 335
Lys Ala Asn Tyr Cys Ser Gly Gln Cys Glu Tyr Met Phe Met Gln Lys
            340                 345                 350
Tyr Pro His Thr His Leu Val Gln Gln Ala Asn Pro Arg Gly Ser Ala
        355                 360                 365
Gly Pro Cys Cys Thr Pro Thr Lys Met Ser Pro Ile Asn Met Leu Tyr
    370                 375                 380
Phe Asn Asp Lys Gln Gln Ile Ile Tyr Gly Lys Ile Pro Gly Met Val
385                 390                 395                 400
Val Asp Arg Cys Gly Cys Ser
                405
<210>35
<211>1456
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>35
cccggagcca cggagcccgc gccgcccgcc cgcccggccc acggagccca tggacctgag     60
cgccgccgcc gcgctgtgcc tttggctgct gagcgcctgc cgcccccgcg acgggctgga    120
agcggccgcc gtgctgcgag cggcgggggc tgggccggtc cggagcccag ggggcggcgg    180
cggcggcggc ggcggcggcg gcggcgggcg gactcttgcc caggctgcgg gcgccgcggc    240
tgtcccggcc gccgcggttc cccgggcccg cgccgcgcgc cgcgccgcgg gctccggctt    300
caggaacggc tcggtggtgc cgcaccactt catgatgtcg ctttaccgga gcctggccgg    360
gagggctccg gccggggcag ccgctgtctc cgcctcgggc catggtcgcg cggacacgat    420
caccggcttc acagaccagg cgacccaaga cgaatcggca gccgaaacag gccagagctt    480
cctgttcgac gtgtccagcc ttaacgacgc agacgaggtg gtgggtgccg agctgcgcgt    540
gctgcgccgg ggatctccag agtcgggccc aggcagctgg acttctccgc cgttgctgct    600
gctgtccacg tgcccgggcg ccgcccgagc gccacgcctg ctgtactcgc gggcagctga   660
gcccctagtc ggtcagcgct gggaggcgtt cgacgtggcg gacgccatga ggcgccaccg   720
tcgtgaaccg cgcccccccc gcgcgttctg cctcttgctg cgcgcagtgg caggcccggt   780
gccgagcccg ttggcactgc ggcgactggg cttcggctgg ccgggcggag ggggctctgc   840
ggcagaggag cgcgcggtgc tagtcgtctc ctcccgcacg cagaggaaag agagcttatt   900
ccgggagatc cgcgcccagg cccgcgcgct cggggccgct ctggcctcag agccgctgcc   960
cgacccagga accggcaccg cgtcgccaag ggcagtcatt ggcggccgca gacggaggag  1020
gacggcgttg gccgggacgc ggacagcgca gggcagcggc gggggcgcgg gccggggcca  1080
cgggcgcagg ggccggagcc gctgcagccg caagccgttg cacgtggact tcaaggagct  1140
cggctgggac gactggatca tcgcgccgct ggactacgag gcgtaccact gcgagggcct  1200
ttgcgacttc cctttgcgtt cgcacctcga gcccaccaac catgccatca ttcagacgct  1260
gctcaactcc atggcaccag acgcggcgcc ggcctcctgc tgtgtgccag cgcgcctcag  1320
ccccatcagc atcctctaca tcgacgccgc caacaacgtt gtctacaagc aatacgagga  1380
catggtggtg gaggcctgcg gctgcaggta gcgcgcgggc cggggagggg gcagccacgc  1440
ggccgaggat ccccag                                                  1456
<210>36
<211>453
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>36
Met Asp Leu Ser Ala Ala Ala Ala Leu Cys Leu Trp Leu Leu Ser Ala
1               5                   10                  15
Cys Arg Pro Arg Asp Gly Leu Glu Ala Ala Ala Val Leu Arg Ala Ala
            20                  25                  30
Gly Ala Gly Pro Val Arg Ser Pro Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly Gly
        35                  40                  45
Gly Gly Gly Gly Gly Arg Thr Leu Ala Gln Ala Ala Gly Ala Ala Ala
    50                  55                  60
Val Pro Ala Ala Ala Val Pro Arg Ala Arg Ala Ala Arg Arg Ala Ala
65                  70                  75                  80
Gly Ser Gly Phe Arg Asn Gly Ser Val Val Pro His His Phe Met Met
                85                  90                  95
Ser Leu Tyr Arg Ser Leu Ala Gly Arg Ala Pro Ala Gly Ala Ala Ala
            100                 105                 110
Val Ser Ala Ser Gly His Gly Arg Ala Asp Thr Ile Thr Gly Phe Thr
        115                 120                 125
Asp Gln Ala Thr Gln Asp Glu Ser Ala Ala Glu Thr Gly Gln Ser Phe
    130                 135                 140
Leu Phe Asp Val Ser Ser Leu Asn Asp Ala Asp Glu Val Val Gly Ala
145                 150                 155                 160
Glu Leu Arg Val Leu Arg Arg Gly Ser Pro Glu Ser Gly Pro Gly Ser
                165                 170                 175
Trp Thr Ser Pro Pro Leu Leu Leu Leu Ser Thr Cys Pro Gly Ala Ala
            180                 185                 190
Arg Ala Pro Arg Leu Leu Tyr Ser Arg Ala Ala Glu Pro Leu Val Gly
        195                 200                 205
Gln Arg Trp Glu Ala Phe Asp Val Ala Asp Ala Met Arg Arg His Arg
    210                 215                 220
Arg Glu Pro Arg Pro Pro Arg Ala Phe Cys Leu Leu Leu Arg Ala Val
225                 230                 235                 240
Ala Gly Pro Val Pro Ser Pro Leu Ala Leu Arg Arg Leu Gly Phe Gly
                245                 250                 255
Trp Pro Gly Gly Gly Gly Ser Ala Ala Glu Glu Arg Ala Val Leu Val
            260                 265                 270
Val Ser Ser Arg Thr Gln Arg Lys Glu Ser Leu Phe Arg Glu Ile Arg
        275                 280                 285
Ala Gln Ala Arg Ala Leu Gly Ala Ala Leu Ala Ser Glu Pro Leu Pro
    290                 295                 300
Asp Pro Gly Thr Gly Thr Ala Ser Pro Arg Ala Val Ile Gly Gly Arg
305                 310                 315                 320
Arg Arg Arg Arg Thr Ala Leu Ala Gly Thr Arg Thr Ala Gln Gly Ser
                325                 330                 335
Gly Gly Gly Ala Gly Arg Gly His Gly Arg Arg Gly Arg Ser Arg Cys
            340                 345                 350
Ser Arg Lys Pro Leu His Val Asp Phe Lys Glu Leu Gly Trp Asp Asp
        355                 360                 365
Trp Ile Ile Ala Pro Leu Asp Tyr Glu Ala Tyr His Cys Glu Gly Leu
    370                 375                 380
Cys Asp Phe Pro Leu Arg Ser His Leu Glu Pro Thr Asn His Ala Ile
385                 390                 395                 400
Ile Gln Thr Leu Leu Asn Ser Met Ala Pro Asp Ala Ala Pro Ala Ser
                405                 410                 415
Cys Cys Val Pro Ala Arg Leu Ser Pro Ile Ser Ile Leu Tyr Ile Asp
            420                 425                 430
Ala Ala Asn Asn Val Val Tyr Lys Gln Tyr Glu Asp Met Val Val Glu
        435                 440                 445
Ala Cys Gly Cys Arg
    450
<210>37
<211>4561
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>37
atggatactc ccagggtcct gctctcggcc gtcttcctca tcagttttct gtgggatttg      60
cccggtttcc agcaggcttc catctcatcc tcctcgtcgt ccgccgagct gggttccacc     120
aagggcatgc gaagccgcaa ggaaggcaag atgcagcggg cgccgcgcga cagtgacgcg     180
ggccgggagg gccaggaacc acagccgcgg cctcaggacg aaccccgggc tcagcagccc     240
cgggcgcagg agccgccagg caggggtccg cgcgtggtgc cccacgagta catgctgtca     300
atctacagga cttactccat cgctgagaag ctgggcatca atgccagctt tttccagtct     360
tccaagtcgg ctaatacgat caccagcttt gtagacaggg gactagcctc cccaccccca     420
tccccgccac tgcgctgtat gcccccgatc ctggagatag aggagggatt gcatgtgcac     480
ccagtctggg gaggcctctg ttcccgagcc aaggcctcca gactagcagg accgagatcc     540
acaagtaccg ctacaacccc ggaatgcggt ggagggctgg ggatgcgagc ggtccacagc     600
gggaggagac gctgcatgac cacccggaca gcatcttcaa aggcgctgtc tcctccgcgt     660
ctccgggttc tcagaaaatg cgaagaaagg cagttcgttg actgggaagg cgccttcgtg     720
gaggacctgg ttgctcccct gggctcccgg gtgacttacc ggtcgacagt gcagggaagg     780
ccgcccctag ccaacccccc agagacaaaa ggagtttcct taaagcgcct tggagctcct     840
gataggactg gccctgtggt cagatcgtgc ccccacaaaa ggacaccaaa gtggggaaag     900
aaacgaatcc ttaggcctct cagggctgca ctgccagcca gggagtcatt tgggttagca     960
caagggctgt cactggcctt gacccctgca gaagaggaaa cctgcaagaa gggctggatc    1020
cttgatgtgg ctggggtgga ggtcatctgt tcacctggca ctgtgggagg gacagcagtg    1080
gtgacagggc ctcacaggac tgagaagaat cgggatgatg agcacctttc ctccactcac    1140
ttctggaatc ttgtggagag aagtggacca caaggactga agtccagaga actggatttc    1200
aaaggaagtc aagagaagga cagctgccag gaaacgaaga taagccctaa tccagcaatt    1260
gtaactggaa atgtttatat gtctaatgtt cagcaaacac cgttaacaga ggtcagcagg    1320
cagcaggcaa agtgtcttca gggtaacagt gcatggtgtt gtattcactc cccaggttgg    1380
atgcctcctc tgagctattt ctgtgatgca ggtttagaca ggttggggca tgtgcgtaag    1440
agtgaaccag ccagtgctac ggtcagcccc gagtacaaac tgggtgtggc agaggctcca    1500
gagccagtgc ccccgggcta catctggact gacgatctct cgcacactcc tctccggaga    1560
cagaagtatt tgtttgatgt gtccatgctc tcagacaaag aagagctggt gggcgcggag    1620
ctgcggctct ttcgccaggc gccctcagcg ccctgggggc caccagccgg gccgctccac    1680
gtgcagctct tcccttgcct ttcgccccta ctgctggacg cgcggaccct ggacccgcag    1740
ggggcgccgc cggccggctg ggaagtcttc gacgtgtggc agggcctgcg ccaccagccc    1800
tggaagcagc tgtgcttgga gctgcgggcc gcatggggcg agctggacgc cggggaggcc    1860
gaggcgcgcg cgcggggacc ccagcaaccg ccgcccccgg acctgcggag tctgggcttc    1920
ggccggaggg tgcggcctcc ccaggagcgg gccctgctgg tggtattcac cagatcccag    1980
cgcaagaacc tgttcgcaga gatgcgcgag cagctgggct cggccgaggc tgcgggcccg    2040
ggcgcgggcg ccgaggggtc gtggccgccg ccgtcgggcg ccccggatgc caggccttgg    2100
ctgccctcgc ccggccgccg gcggcggcgc acggccttcg ccagtcgcca tggcaagcgg    2160
cacggcaaga agtccaggct acgctgcagc aagaagcccc tgcacgtgaa cttcaaggag    2220
ctgggctggg acgactggat tatcgcgccc ctggagtacg aggcctatca ctgcgagggt    2280
gtatgcgact tcccgctgcg ctcgcacctg gagcccacca accacgccat catccagacg    2340
ctgatgaact ccatggaccc cggctccacc ccgcccagct gctgcgtgcc caccaaattg    2400
actcccatca gcattctata catcgacgcg ggcaataatg tggtctacaa gcagtacgag    2460
gacatggtgg tggagtcgtg cggctgcagg tagcggtgcc tttcccgccg ccttggcccg  2520
gaaccaaggt gggccaaggt ccgccttgca ggggaggcct ggctgcagag aggcggagga  2580
ggaagctggc gctgggggag gctgagggtg agggaacagc ctggatgtga gagccggtgg  2640
gagagaaggg agcgcagcct tcccagtaac ttctacctgc cagcccagag ggaaatatgg  2700
attttcacac cttgcctggc caccctggaa aaacaagcca aggaggattt cttttgttct  2760
gttttctctc tctctctctc tctctctctc tctctctctc tctctctctc tattactgtg  2820
gctttggatt tccttatgtg tcttacaggc tttgatagaa ggggagggga ggagagatgc  2880
atacccgttt ctcaactgct ccatggattg aaaaaataac agtttaaaaa gggaaacaat  2940
gtgggaggaa gaatcaccgt tgacgcatct tgatttggtt ggtttttaca tgtgtaaaga  3000
aggtggggtc tctggccatg tcatagccca tgtcttgtgc cctcccacac agaaagtgtt  3060
agatagggaa attggcaaaa agaatagtta agtcaggaat ggtcctgcct atagaagagc  3120
tttgagagag gtgggcccac gggtgcccct ctcacccatt tgtgtactct gtgagtttac  3180
cagctctgcc ctggcctctt tcggtaccag gaactggcaa ccttcatctc actcctgagg  3240
gcccaggtct ctgccttcat tgttgctttt tctggtgggg gcaaggggag ctggtatgga  3300
tggaatgaca agaattagtc caaatggaac cccttgaagg ataatgagaa accacaaggc  3360
ctgcctctga ctggggctga cacggaggtg cattagccca ggctggaggt agcccaccca  3420
aatgcccttt ctgattctaa ttgatttctt tcaacagaat ttgccaaaat tcagacatgc  3480
acttctaagg ggaaggtgat tttccagttc aaaaaaatgg gcaggagtgg ggaacaaaac  3540
aattaacgta agagctacaa aggagggaaa aggaaccaag aagtagaagg agtcccatca  3600
ggagggaaga tggtgggcct cagggaggat ggggatcaag ggacaggcca ggagccagga  3660
gtggggaagg gagggatgaa aggggacaca agtccctgtc tctgaagttt ctttaaaatc  3720
tgagttccct cccctctctt tgacattcct gaaagattac cagccagcaa tagcccaggg  3780
ctcccccaaa agaattggtt cagattgtaa ttatcagtta ggcaatgttt ttaaaactta  3840
gtaatgagaa actgtgaaaa gagccaagtg ttacattgag cttggggtgg gagatgggga  3900
acaggcagtg aggaaggaga caggggtgga attcgtcttc tgggaggaag ctggagagag  3960
cacagtgaaa ttgaaatacc cattcccaga tagtcaaaaa catgaacttt cccccagcct  4020
gcaccagtat tgttttcaaa cattgcccat gagtaggccc tttgaagagt tagcttcctc  4080
ctcatctttg actataaaat tgtttaatca atggaatttg taccagcctt ttaaaaagtt  4140
ttagtttttc ctaagtgatt ttgctctctt ccaatctaaa cctgttgctt gtttggttca  4200
gagaactaca aactgtcaaa gaaagggtgg ggatgataag aaatgctaat ataaaaatgc  4260
taagtgaaaa aaagacttgg ccaggagaaa taatttaaaa tgcacatttg ctttggatgc  4320
actgttgttc tgttaaggct gtatatattt gtttatttaa ggtgactgaa agtgcaaaga  4380
ggaaatggac agcatgcaat tcatcctaat gtacaaaacg ttatatgcac tcaaatgtta  4440
taatttctaa tatttttaaa gtttatattc gagttgtaca aagttaagca ttaatcagat  4500
atttcatttt ttcataatgt taccattttc ttaaatatta ttacaaaatt ttaagtctgt  4560
c                                                                  4561
<210>38
<211>830
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>38
Met Asp Thr Pro Arg Val Leu Leu Ser Ala Val Phe Leu Ile Ser Phe
1               5                   10                  15
Leu Trp Asp Leu Pro Gly Phe Gln Gln Ala Ser Ile Ser Ser Ser Ser
            20                  25                  30
Ser Ser Ala Glu Leu Gly Ser Thr Lys Gly Met Arg Ser Arg Lys Glu
        35                  40                  45
Gly Lys Met Gln Arg Ala Pro Arg Asp Ser Asp Ala Gly Arg Glu Gly
    50                  55                  60
Gln Glu Pro Gln Pro Arg Pro Gln Asp Glu Pro Arg Ala Gln Gln Pro
65                  70                  75                  80
Arg Ala Gln Glu Pro Pro Gly Arg Gly Pro Arg Val Val Pro His Glu
                85                  90                  95
Tyr Met Leu Ser Ile Tyr Arg Thr Tyr Ser Ile Ala Glu Lys Leu Gly
            100                 105                 110
Ile Asn Ala Ser Phe Phe Gln Ser Ser Lys Ser Ala Asn Thr Ile Thr
        115                 120                 125
Ser Phe Val Asp Arg Gly Leu Ala Ser Pro Pro Pro Ser Pro Pro Leu
    130                 135                 140
Arg Cys Met Pro Pro Ile Leu Glu Ile Glu Glu Gly Leu His Val His
145                 150                 155                 160
Pro Val Trp Gly Gly Leu Cys Ser Arg Ala Lys Ala Ser Arg Leu Ala
                165                 170                 175
Gly Pro Arg Ser Thr Ser Thr Ala Thr Thr Pro Glu Cys Gly Gly Gly
            180                 185                 190
Leu Gly Met Arg Ala Val His Ser Gly Arg Arg Arg Cys Met Thr Thr
        195                 200                 205
Arg Thr Ala Ser Ser Lys Ala Leu Ser Pro Pro Arg Leu Arg Val Leu
    210                 215                 220
Arg Lys Cys Glu Glu Arg Gln Phe Val Asp Trp Glu Gly Ala Phe Val
225                 230                 235                 240
Glu Asp Leu Val Ala Pro Leu Gly Ser Arg Val Thr Tyr Arg Ser Thr
                245                 250                 255
Val Gln Gly Arg Pro Pro Leu Ala Asn Pro Pro Glu Thr Lys Gly Val
            260                 265                 270
Ser Leu Lys Arg Leu Gly Ala Pro Asp Arg Thr Gly Pro Val Val Arg
        275                 280                 285
Ser Cys Pro His Lys Arg Thr Pro Lys Trp Gly Lys Lys Arg Ile Leu
    290                 295                 300
Arg Pro Leu Arg Ala Ala Leu Pro Ala Arg Glu Ser Phe Gly Leu Ala
305                 310                 315                 320
Gln Gly Leu Ser Leu Ala Leu Thr Pro Ala Glu Glu Glu Thr Cys Lys
                325                 330                 335
Lys Gly Trp Ile Leu Asp Val Ala Gly Val Glu Val Ile Cys Ser Pro
            340                 345                 350
Gly Thr Val Gly Gly Thr Ala Val Val Thr Gly Pro His Arg Thr Glu
        355                 360                 365
Lys Asn Arg Asp Asp Glu His Leu Ser Ser Thr His Phe Trp Asn Leu
    370                 375                 380
Val Glu Arg Ser Gly Pro Gln Gly Leu Lys Ser Arg Glu Leu Asp Phe
385                 390                 395                 400
Lys Gly Ser Gln Glu Lys Asp Ser Cys Gln Glu Thr Lys Ile Ser Pro
                405                 410                 415
Asn Pro Ala Ile Val Thr Gly Asn Val Tyr Met Ser Asn Val Gln Gln
            420                 425                 430
Thr Pro Leu Thr Glu Val Ser Arg Gln Gln Ala Lys Cys Leu Gln Gly
        435                 440                 445
Asn Ser Ala Trp Cys Cys Ile His Ser Pro Gly Trp Met Pro Pro Leu
    450                 455                 460
Ser Tyr Phe Cys Asp Ala Gly Leu Asp Arg Leu Gly His Val Arg Lys
465                 470                 475                 480
Ser Glu Pro Ala Ser Ala Thr Val Ser Pro Glu Tyr Lys Leu Gly Val
                485                 490                 495
Ala Glu Ala Pro Glu Pro Val Pro Pro Gly Tyr Ile Trp Thr Asp Asp
            500                 505                 510
Leu Ser His Thr Pro Leu Arg Arg Gln Lys Tyr Leu Phe Asp Val Ser
        515                 520                 525
Met Leu Ser Asp Lys Glu Glu Leu Val Gly Ala Glu Leu Arg Leu Phe
    530                 535                 540
Arg Gln Ala Pro Ser Ala Pro Trp Gly Pro Pro Ala Gly Pro Leu His
545                 550                 555                 560
Val Gln Leu Phe Pro Cys Leu Ser Pro Leu Leu Leu Asp Ala Arg Thr
                565                 570                 575
Leu Asp Pro Gln Gly Ala Pro Pro Ala Gly Trp Glu Val Phe Asp Val
            580                 585                 590
Trp Gln Gly Leu Arg His Gln Pro Trp Lys Gln Leu Cys Leu Glu Leu
        595                 600                 605
Arg Ala Ala Trp Gly Glu Leu Asp Ala Gly Glu Ala Glu Ala Arg Ala
    610                 615                 620
Arg Gly Pro Gln Gln Pro Pro Pro Pro Asp Leu Arg Ser Leu Gly Phe
625                 630                 635                 640
Gly Arg Arg Val Arg Pro Pro Gln Glu Arg Ala Leu Leu Val Val Phe
                645                 650                 655
Thr Arg Ser Gln Arg Lys Asn Leu Phe Ala Glu Met Arg Glu Gln Leu
            660                 665                 670
Gly Ser Ala Glu Ala Ala Gly Pro Gly Ala Gly Ala Glu Gly Ser Trp
        675                 680                 685
Pro Pro Pro Ser Gly Ala Pro Asp Ala Arg Pro Trp Leu Pro Ser Pro
    690                 695                 700
Gly Arg Arg Arg Arg Arg Thr Ala Phe Ala Ser Arg His Gly Lys Arg
705                 710                 715                 720
His Gly Lys Lys Ser Arg Leu Arg Cys Ser Lys Lys Pro Leu His Val
                725                 730                 735
Asn Phe Lys Glu Leu Gly Trp Asp Asp Trp Ile Ile Ala Pro Leu Glu
            740                 745                 750
Tyr Glu Ala Tyr His Cys Glu Gly Val Cys Asp Phe Pro Leu Arg Ser
        755                 760                 765
His Leu Glu Pro Thr Asn His Ala Ile Ile Gln Thr Leu Met Asn Ser
    770                 775                 780
Met Asp Pro Gly Ser Thr Pro Pro Ser Cys Cys Val Pro Thr Lys Leu
785                 790                 795                 800
Thr Pro Ile Ser Ile Leu Tyr Ile Asp Ala Gly Asn Asn Val Val Tyr
                805                 810                 815
Lys Gln Tyr Glu Asp Met Val Val Glu Ser Cys Gly Cys Arg
            820                 825                 830
<210>39
<211>1179
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>39
atggtcctcc tcagtattct tagaattctt tttctttgtg aactcgtgct tttcatggaa     60
cacagggccc aaatggcaga aggagggcag tcctctattg cccttctggc tgaggcccct    120
actttgcccc tgattgagga gctgctagaa gaatcccctg gcgaacagcc aaggaagccc    180
cggctcctag ggcattcact gcggtacatg ctggagttgt accggcgttc agctgactcg    240
catgggcacc ctagagagaa ccgcaccatt ggggccacca tggtgaggct ggtgaagccc    300
ttgaccagtg tggcaaggcc tcacagaggt acctggcata tacagatcct gggctttcct    360
ctcagaccaa accgaggact ataccaacta gttagagcca ctgtggttta ccgccatcat    420
ctccaactaa ctcgcttcaa tctctcctgc catgtggagc cctgggtgca gaaaaaccca    480
accaaccact tcccttcctc agaaggagat tcctcaaaac cttccctgat gtctaacgct    540
tggaaagaga tggatatcac acaacttgtt cagcaaaggt tctggaataa caagggacac    600
aggatcctac gactccgttt tatgtgtcag cagcaaaaag atagtggtgg tcttgagctc    660
tggcatggca cttcatcctt ggacattgcc ttcttgttac tctatttcaa tgatactcat    720
aaaagcattc ggaaggctaa atttcttccc aggggcatgg aggagttcat ggaaagggaa    780
tctcttctcc ggagaacccg acaagcagat ggtatctcag ctgaggttac tgcctcttcc    840
tcaaaacata gcgggcctga aaataaccag tgttccctcc accctttcca aatcagcttc    900
cgccagctgg gttgggatca ctggatcatt gctccccctt tctacacccc aaactactgt    960
aaaggaactt gtctccgagt actacgcgat ggtctcaatt cccccaatca cgccattatt   1020
cagaacctta tcaatcagtt ggtggaccag agtgtccccc ggccctcctg tgtcccgtat   1080
aagtatgttc caattagtgt ccttatgatt gaggcaaatg ggagtatttt gtacaaggag   1140
tatgagggta tgattgctga gtcttgtaca tgcagatga                          1179
<210>40
<21l>392
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>40
Met Val Leu Leu Ser Ile Leu Arg Ile Leu Phe Leu Cys Glu Leu Val
1               5                   10                  15
Leu Phe Met Glu His Arg Ala Gln Met Ala Glu Gly Gly Gln Ser Ser
            20                  25                  30
Ile Ala Leu Leu Ala Glu Ala Pro Thr Leu Pro Leu Ile Glu Glu Leu
        35                  40                  45
Leu Glu Glu Ser Pro Gly Glu Gln Pro Arg Lys Pro Arg Leu Leu Gly
    50                  55                  60
His Ser Leu Arg Tyr Met Leu Glu Leu Tyr Arg Arg Ser Ala Asp Ser
65                  70                  75                  80
His Gly His Pro Arg Glu Asn Arg Thr Ile Gly Ala Thr Met Val Arg
                85                  90                  95
Leu Val Lys Pro Leu Thr Ser Val Ala Arg Pro His Arg Gly Thr Trp
            100                 105                 110
His Ile Gln Ile Leu Gly Phe Pro Leu Arg Pro Asn Arg Gly Leu Tyr
        115                 120                 125
Gln Leu Val Arg Ala Thr Val Val Tyr Arg His His Leu Gln Leu Thr
    130                 135                 140
Arg Phe Asn Leu Ser Cys His Val Glu Pro Trp Val Gln Lys Asn Pro
145                 150                 155                 160
Thr Asn His Phe Pro Ser Ser Glu Gly Asp Ser Ser Lys Pro Ser Leu
                165                 170                 175
Met Ser Asn Ala Trp Lys Glu Met Asp Ile Thr Gln Leu Val Gln Gln
            180                 185                 190
Arg Phe Trp Asn Asn Lys Gly His Arg Ile Leu Arg Leu Arg Phe Met
        195                 200                 205
Cys Gln Gln Gln Lys Asp Ser Gly Gly Leu Glu Leu Trp His Gly Thr
    210                 215                 220
Ser Ser Leu Asp Ile Ala Phe Leu Leu Leu Tyr Phe Asn Asp Thr His
225                 230                 235                 240
Lys Ser Ile Arg Lys Ala Lys Phe Leu Pro Arg Gly Met Glu Glu Phe
                245                 250                 255
Met Glu Arg Glu Ser Leu Leu Arg Arg Thr Arg Gln Ala Asp Gly Ile
            260                 265                 270
Ser Ala Glu Val Thr Ala Ser Ser Ser Lys His Ser Gly Pro Glu Asn
        275                 280                 285
Asn Gln Cys Ser Leu His Pro Phe Gln Ile Ser Phe Arg Gln Leu Gly
    290                 295                 300
Trp Asp His Trp Ile Ile Ala Pro Pro Phe Tyr Thr Pro Asn Tyr Cys
305                 310                 315                 320
Lys Gly Thr Cys Leu Arg Val Leu Arg Asp Gly Leu Asn Ser Pro Asn
                325                 330                 335
His Ala Ile Ile Gln Asn Leu Ile Asn Gln Leu Val Asp Gln Ser Val
            340                 345                 350
Pro Arg Pro Ser Cys Val Pro Tyr Lys Tyr Val Pro Ile Ser Val Leu
        355                 360                 365
Met Ile Glu Ala Asn Gly Ser Ile Leu Tyr Lys Glu Tyr Glu Gly Met
    370                 375                 380
Ile Ala Glu Ser Cys Thr Cys Arg
385                 390
<210>41
<211>375
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>41
caagcagatg gtatctcagc tgaggttact gcctcttcct caaaacatag cgggcctgaa   60
aataaccagt gttccctcca ccctttccaa atcagcttcc gccagctggg ttgggatcac  120
tggatcattg ctcccccttt ctacacccca aactactgta aaggaacttg tctccgagta  180
ctacgcgatg gtctcaattc ccccaatcac gccattattc agaaccttat caatcagttg  240
gtggaccaga gtgtcccccg gccctcctgt gtcccgtata agtatgttcc aattagtgtc  300
cttatgattg aggcaaatgg gagtattttg tacaaggagt atgagggtat gattgctgag  360
tcttgtacat gcaga                                                   375
<210>42
<211>125
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>42
Gln Ala Asp Gly Ile Ser Ala Glu Val Thr Ala Ser Ser Ser Lys His
1               5                   10                  15
Ser Gly Pro Glu Asn Asn Gln Cys Ser Leu His Pro Phe Gln Ile Ser
            20                  25                  30
Phe Arg Gln Leu Gly Trp Asp His Trp Ile Ile Ala Pro Pro Phe Tyr
        35                  40                  45
Thr Pro Asn Tyr Cys Lys Gly Thr Cys Leu Arg Val Leu Arg Asp Gly
    50                  55                  60
Leu Asn Ser Pro Asn His Ala Ile Ile Gln Asn Leu Ile Asn Gln Leu
65                  70                  75                  80
Val Asp Gln Ser Val Pro Arg Pro Ser Cys Val Pro Tyr Lys Tyr Val
                85                  90                  95
Pro Ile Ser Val Leu Met Ile Glu Ala Asn Gly Ser Ile Leu Tyr Lys
            100                 105                 110
Glu Tyr Glu Gly Met Ile Ala Glu Ser Cys Thr Cys Arg
        115                 120                 125
<210>43
<211>1744
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>43
atgcacgccc actgcctgcc cttccttctg cacgcctggt gggccctact ccaggcgggt    60
gctgcgacgg tggccactgc gctcctgcgt acgcgggggc agccctcgtc gccatcccct   120
ctggcgtaca tgctgagcct ctaccgcgac ccgctgccga gggcagacat catccgcagc   180
ctacaggcag aagatgtggc agtggatggg cagaactgga cgtttgcttt tgacttctcc   240
ttcctgagcc aacaagagga tctggcatgg gctgagctcc ggctgcagct gtccagccct   300
gtggacctcc ccactgaggg ctcacttgcc attgagattt tccaccagcc aaagcccgac   360
acagagcagg cttcagacag ctgcttagag cggtttcaga tggacctatt cactgtcact   420
ttgtcccagg tcaccttttc cttgggcagc atggttttgg aggtgaccag gcctctctcc    480
aagtggctga agcgccctgg ggccctggag aagcagatgt ccagggtagc tggagagtgc    540
tggccgcggc cccccacacc gcctgccacc aatgtgctcc ttatgctcta ctccaacctc    600
tcgcaggagc agaggcagct gggtgggtcc accttgctgt gggaagccga gagctcctgg    660
cgggcccagg agggacagct gtcctgggag tggggcaaga ggcaccgtcg acatcacttg    720
ccagacagaa gtcaactgtg tcggaaggtc aagttccagg tggacttcaa cctgatcgga    780
tggggctcct ggatcatcta ccccaagcag tacaacgcct atcgctgtga gggcgagtgt    840
cctaatcctg ttggggagga gtttcatccg accaaccatg catacatcca gagtctgctg    900
aaacgttacc agccccaccg agtcccttcc acttgttgtg ccccagtgaa gaccaagccg    960
c tgagcatgc tgtatgtgga taatggcaga gtgctcctag atcaccataa agacatgatc  1020
gtggaagaat gtgggtgcct ctgatgacat cctggaggga gactggattt gcctgcactc   1080
tggaaggctg ggaaactcct ggaagacatg ataaccatct aatccagtaa ggagaaacag   1140
agaggggcaa agttgctctg cccaccagaa ctgaagagga ggggctgccc actctgtaaa   1200
tgaagggctc agtggagtct ggccaagcac agaggctgct gtcaggaaga gggaggaaga   1260
agcctgtgca gggggctggc tggatgttct ctttactgaa aagacagtgg caaggaaaag   1320
cacaagtgca tgagttcttt actggatttt ttaaaaacct gtgaaccccc cgaaactgta   1380
tgtgaaagtt gagacatatg tgcatgtatt ttggaggtgg gatgaagtca cctatagctt   1440
tcatgtattc tccaaagtag tctgtgtgtg acctgtcccc ctccccaaag attaaggatc   1500
actgtataga ttaaaaagag tccgtcaatc tcattgcctc aggctgggtt gggggagccc   1560
cacagctttc tggctggcca gtggcaatct actggccttg tccagaggct cactggagtg   1620
gttctctgct aatgagctgt acaacaataa agccattgtc tagttaaaaa aaaaaaaaaa   1680
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa   1740
aaaa                                                                1744
<210>44
<211>347
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>44
Met His Ala His Cys Leu Pro Phe Leu Leu His Ala Trp Trp Ala Leu
1               5                   10                  15
Leu Gln Ala Gly Ala Ala Thr Val Ala Thr Ala Leu Leu Arg Thr Arg
            20                  25                  30
Gly Gln Pro Ser Ser Pro Ser Pro Leu Ala Tyr Met Leu Ser Leu Tyr
        35                  40                  45
Arg Asp Pro Leu Pro Arg Ala Asp Ile Ile Arg Ser Leu Gln Ala Glu
    50                  55                  60
Asp Val Ala Val Asp Gly Gln Asn Trp Thr Phe Ala Phe Asp Phe Ser
65                  70                  75                  80
Phe Leu Ser Gln Gln Glu Asp Leu Ala Trp Ala Glu Leu Arg Leu Gln
                85                  90                  95
Leu Ser Ser Pro Val Asp Leu Pro Thr Glu Gly Ser Leu Ala Ile Glu
            100                 105                 110
Ile Phe His Gln Pro Lys Pro Asp Thr Glu Gln Ala Ser Asp Ser Cys
        115                 120                 125
Leu Glu Arg Phe Gln Met Asp Leu Phe Thr Val Thr Leu Ser Gln Val
    130                 135                 140
Thr Phe Ser Leu Gly Ser Met Val Leu Glu Val Thr Arg Pro Leu Ser
145                 150                 155                 160
Lys Trp Leu Lys Arg Pro Gly Ala Leu Glu Lys Gln Met Ser Arg Val
                165                 170                 175
Ala Gly Glu Cys Trp Pro Arg Pro Pro Thr Pro Pro Ala Thr Asn Val
            180                 185                 190
Leu Leu Met Leu Tyr Ser Asn Leu Ser Gln Glu Gln Arg Gln Leu Gly
        195                 200                 205
Gly Ser Thr Leu Leu Trp Glu Ala Glu Ser Ser Trp Arg Ala Gln Glu
    210                 215                 220
Gly Gln Leu Ser Trp Glu Trp Gly Lys Arg His Arg Arg His His Leu
225                 230                 235                 240
Pro Asp Arg Ser Gln Leu Cys Arg Lys Val Lys Phe Gln Val Asp Phe
                245                 250                 255
Asn Leu Ile Gly Trp Gly Ser Trp Ile Ile Tyr Pro Lys Gln Tyr Asn
            260                 265                 270
Ala Tyr Arg Cys Glu Gly Glu Cys Pro Asn Pro Val Gly Glu Glu Phe
        275                 280                 285
His Pro Thr Asn His Ala Tyr Ile Gln Ser Leu Leu Lys Arg Tyr Gln
    290                 295                 300
Pro His Arg Val Pro Ser Thr Cys Cys Ala Pro Val Lys Thr Lys Pro
305                 310                 315                 320
Leu Ser Met Leu Tyr Val Asp Asn Gly Arg Val Leu Leu Asp His His
                325                 330                 335
Lys Asp Met Ile Val Glu Glu Cys Gly Cys Leu
            340                 345
<210>45
<211>504
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>45
tggccgcggc cccccacacc gcctgccacc aatgtgctcc ttatgctcta ctccaacctc     60
tcgcaggagc agaggcagct gggtgggtcc accttgctgt gggaagccga gagctcctgg    120
cgggcccagg agggacagct gtcctgggag tggggcaaga ggcaccgtcg acatcacttg    180
ccagacagaa gtcaactgtg tcggaaggtc aagttccagg tggacttcaa cctgatcgga    240
tggggctcct ggatcatcta ccccaagcag tacaacgcct atcgctgtga gggcgagtgt    300
cctaatcctg ttggggagga gtttcatccg accaaccatg catacatcca gagtctgctg    360
aaacgttacc agccccaccg agtcccttcc acttgttgtg ccccagtgaa gaccaagccg    420
ctgagcatgc tgtatgtgga taatggcaga gtgctcctag atcaccataa agacatgatc    480
gtggaagaat gtgggtgcct ctga                                           504
<210>46
<211>167
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>46
Trp Pro Arg Pro Pro Thr Pro Pro Ala Thr Asn Val Leu Leu Met Leu
1               5                   10                  15
Tyr Ser Asn Leu Ser Gln Glu Gln Arg Gln Leu Gly Gly Ser Thr Leu
            20                  25                  30
Leu Trp Glu Ala Glu Ser Ser Trp Arg Ala Gln Glu Gly Gln Leu Ser
        35                  40                  45
Trp Glu Trp Gly Lys Arg His Arg Arg His His Leu Pro Asp Arg Ser
    50                  55                  60
Gln Leu Cys Arg Lys Val Lys Phe Gln Val Asp Phe Asn Leu Ile Gly
65                  70                  75                  80
Trp Gly Ser Trp Ile Ile Tyr Pro Lys Gln Tyr Asn Ala Tyr Arg Cys
                85                  90                  95
Glu Gly Glu Cys Pro Asn Pro Val Gly Glu Glu Phe His Pro Thr Asn
            100                 105                 110
His Ala Tyr Ile Gln Ser Leu Leu Lys Arg Tyr Gln Pro His Arg Val
        115                 120                 125
Pro Ser Thr Cys Cys Ala Pro Val Lys Thr Lys Pro Leu Ser Met Leu
    130                 135                 140
Tyr Val Asp Asn Gly Arg Val Leu Leu Asp His His Lys Asp Met Ile
145                 150                 155                 160
Val Glu Glu Cys Gly Cys Leu
                165
<210>47
<211>1101
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>47
atgcagcccc tgtggctctg ctgggcactc tgggtgttgc ccctggccag ccccggggcc    60
gccctgaccg gggagcagct cctgggcagc ctgctgcggc agctgcagct caaagaggtg   120
cccaccctgg acagggccga catggaggag ctggtcatcc ccacccacgt gagggcccag   180
tacgtggccc tgctgcagcg cagccacggg gaccgctccc gcggaaagag gttcagccag   240
agcttccgag aggtggccgg caggttcctg gcgttggagg ccagcacaca cctgctggtg   300
ttcggcatgg agcagcggct gccgcccaac agcgagctgg tgcaggccgt gctgcggctc   360
ttccaggagc cggtccccaa ggccgcgctg cacaggcacg ggcggctgtc cccgcgcagc   420
gcccgggccc gggtgaccgt cgagtggctg cgcgtccgcg acgacggctc caaccgcacc   480
tccctcatcg actccaggct ggtgtccgtc cacgagagcg gctggaaggc cttcgacgtg   540
accgaggccg tgaacttctg gcagcagctg agccggcccc ggcagccgct gctgctacag   600
gtgtcggtgc agagggagca tctgggcccg ctggcgtccg gcgcccacaa gctggtccgc   660
tttgcctcgc agggggcgcc agccgggctt ggggagcccc agctggagct gcacaccctg   720
gaccttgggg actatggagc tcagggcgac tgtgaccctg aagcaccaat gaccgagggc   780
acccgctgct gccgccagga gatgtacatt gacctgcagg ggatgaagtg ggccgagaac   840
tgggtgctgg agcccccggg cttcctggct tatgagtgtg tgggcacctg ccggcagccc   900
ccggaggccc tggccttcaa gtggccgttt ctggggcctc gacagtgcat cgcctcggag   960
actgcctcgc tgcccatgat cgtcagcatc aaggagggag gcaggaccag gccccaggtg  1020
gtcagcctgc ccaacatgag ggtgcagaag tgcagctgtg cctcggatgg tgcgctcgtg  1080
ccaaggaggc tccagccata g                                            1101
<210>48
<211>366
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>48
Met Gln Pro Leu Trp Leu Cys Trp Ala Leu Trp Val Leu Pro Leu Ala
1               5                   10                  15
Ser Pro Gly Ala Ala Leu Thr Gly Glu Gln Leu Leu Gly Ser Leu Leu
            20                  25                  30
Arg Gln Leu Gln Leu Lys Glu Val Pro Thr Leu Asp Arg Ala Asp Met
        35                  40                  45
Glu Glu Leu Val Ile Pro Thr His Val Arg Ala Gln Tyr Val Ala Leu
    50                  55                  60
Leu Gln Arg Ser His Gly Asp Arg Ser Arg Gly Lys Arg Phe Ser Gln
65                  70                  75                  80
Ser Phe Arg Glu Val Ala Gly Arg Phe Leu Ala Leu Glu Ala Ser Thr
                85                  90                  95
His Leu Leu Val Phe Gly Met Glu Gln Arg Leu Pro Pro Asn Ser Glu
            100                 105                 110
Leu Val Gln Ala Val Leu Arg Leu Phe Gln Glu Pro Val Pro Lys Ala
        115                 120                 125
Ala Leu His Arg His Gly Arg Leu Ser Pro Arg Ser Ala Arg Ala Arg
    130                 135                 140
Val Thr Val Glu Trp Leu Arg Val Arg Asp Asp Gly Ser Asn Arg Thr
145                 150                 155                 160
Ser Leu Ile Asp Ser Arg Leu Val Ser Val His Glu Ser Gly Trp Lys
                165                 170                 175
Ala Phe Asp Val Thr Glu Ala Val Asn Phe Trp Gln Gln Leu Ser Arg
            180                 185                 190
Pro Arg Gln Pro Leu Leu Leu Gln Val Ser Val Gln Arg Glu His Leu
        195                 200                 205
Gly Pro Leu Ala Ser Gly Ala His Lys Leu Val Arg Phe Ala Ser Gln
    210                 215                 220
Gly Ala Pro Ala Gly Leu Gly Glu Pro Gln Leu Glu Leu His Thr Leu
225                 230                 235                 240
Asp Leu Gly Asp Tyr Gly Ala Gln Gly Asp Cys Asp Pro Glu Ala Pro
                245                 250                 255
Met Thr Glu Gly Thr Arg Cys Cys Arg Gln Glu Met Tyr Ile Asp Leu
            260                 265                 270
Gln Gly Met Lys Trp Ala Glu Asn Trp Val Leu Glu Pro Pro Gly Phe
        275                 280                 285
Leu Ala Tyr Glu Cys Val Gly Thr Cys Arg Gln Pro Pro Glu Ala Leu
    290                 295                 300
Ala Phe Lys Trp Pro Phe Leu Gly Pro Arg Gln Cys Ile Ala Ser Glu
305                 310                 315                 320
Thr Ala Ser Leu Pro Met Ile Val Ser Ile Lys Glu Gly Gly Arg Thr
                325                 330                 335
Arg Pro Gln Val Val Ser Leu Pro Asn Met Arg Val Gln Lys Cys Ser
            340                 345                 350
Cys Ala Ser Asp Gly Ala Leu Val Pro Arg Arg Leu Gln Pro
        355                 360                 365
<210>49
<211>1098
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>49
atgtggcccc tgtggctctg ctgggcactc tgggtgctgc ccctggctgg ccccggggcg    60
gccctgaccg aggagcagct cctgggcagc ctgctgcggc agctgcagct cagcgaggtg   120
cccgtactgg acagggccga catggagaag ctggtcatcc ccgcccacgt gagggcccag    180
tatgtagtcc tgctgcggcg cagccacggg gaccgctccc gcggaaagag gttcagccag    240
agcttccgag aggtggccgg caggttcctg gcgtcggagg ccagcacaca cctgctggtg    300
ttcggcatgg agcagcggct gccgcccaac agcgagctgg tgcaggccgt gctgcggctc    360
ttccaggagc cggtccccaa ggccgcgctg cacaggcacg ggcggctgtc cccgcgcagc    420
gcccaggccc gggtgaccgt cgagtggctg cgcgtccgcg acgacggctc caaccgcacc    480
tccctcatcg actccaggct ggtgtccgtc cacgagagcg gctggaaggc cttcgacgtg    540
accgaggccg tgaacttctg gcagcagctg agccggcccc ggcagccgct gctgctacag    600
gtgtcggtgc agagggagca tctgggcccg ctggcgtccg gcgcccacaa gctggtccgc    660
tttgcctcgc agggggcgcc agccgggctt ggggagcccc agctggagct gcacaccctg    720
gacctcaggg actatggagc tcagggcgac tgtgaccctg aagcaccaat gaccgagggc    780
acccgctgct gccgccagga gatgtacatt gacctgcagg ggatgaagtg ggccaagaac    840
tgggtgctgg agcccccggg cttcctggct tacgagtgtg tgggcacctg ccagcagccc    900
ccggaggccc tggccttcaa ttggccattt ctggggccgc gacagtgtat cgcctcggag    960
actgcctcgc tgcccatgat cgtcagcatc aaggagggag gcaggaggcc ccaggtggtc   1020
agcctgccca acatgagggt gcagaagtgc agctgtgcct cggatggggc gctcgtgcca   1080
aggaggctcc agccatag                                                 1098
<210>50
<211>365
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>50
Met Trp Pro Leu Trp Leu Cys Trp Ala Leu Trp Val Leu Pro Leu Ala
1               5                   10                  15
Gly Pro Gly Ala Ala Leu Thr Glu Glu Gln Leu Leu Gly Ser Leu Leu
            20                  25                  30
Arg Gln Leu Gln Leu Ser Glu Val Pro Val Leu Asp Arg Ala Asp Met
        35                  40                  45
Glu Lys Leu Val Ile Pro Ala His Val Arg Ala Gln Tyr Val Val Leu
    50                  55                  60
Leu Arg Arg Ser His Gly Asp Arg Ser Arg Gly Lys Arg Phe Ser Gln
65                  70                  75                  80
Ser Phe Arg Glu Val Ala Gly Arg Phe Leu Ala Ser Glu Ala Ser Thr
                85                  90                  95
His Leu Leu Val Phe Gly Met Glu Gln Arg Leu Pro Pro Asn Ser Glu
            100                 105                 110
Leu Val Gln Ala Val Leu Arg Leu Phe Gln Glu Pro Val Pro Lys Ala
        115                 120                 125
Ala Leu His Arg His Gly Arg Leu Ser Pro Arg Ser Ala Gln Ala Arg
    130                 135                 140
Val Thr Val Glu Trp Leu Arg Val Arg Asp Asp Gly Ser Asn Arg Thr
145                 150                 155                 160
Ser Leu Ile Asp Ser Arg Leu Val Ser Val His Glu Ser Gly Trp Lys
                165                 170                 175
Ala Phe Asp Val Thr Glu Ala Val Asn Phe Trp Gln Gln Leu Ser Arg
            180                 185                 190
Pro Arg Gln Pro Leu Leu Leu Gln Val Ser Val Gln Arg Glu His Leu
        195                 200                 205
Gly Pro Leu Ala Ser Gly Ala His Lys Leu Val Arg Phe Ala Ser Gln
    210                 215                 220
Gly Ala Pro Ala Gly Leu Gly Glu Pro Gln Leu Glu Leu His Thr Leu
225                 230                 235                 240
Asp Leu Arg Asp Tyr Gly Ala Gln Gly Asp Cys Asp Pro Glu Ala Pro
                245                 250                 255
Met Thr Glu Gly Thr Arg Cys Cys Arg Gln Glu Met Tyr Ile Asp Leu
            260                 265                 270
Gln Gly Met Lys Trp Ala Lys Asn Trp Val Leu Glu Pro Pro Gly Phe
        275                 280                 285
Leu Ala Tyr Glu Cys Val Gly Thr Cys Gln Gln Pro Pro Glu Ala Leu
    290                 295                 300
Ala Phe Asn Trp Pro Phe Leu Gly Pro Arg Gln Cys Ile Ala Ser Glu
305                 310                 315                 320
Thr Ala Ser Leu Pro Met Ile Val Ser Ile Lys Glu Gly Gly Arg Arg
                325                 330                 335
Pro Gln Val Val Ser Leu Pro Asn Met Arg Val Gln Lys Cys Ser Cys
            340                 345                 350
Ala Ser Asp Gly Ala Leu Val Pro Arg Arg Leu Gln Pro
        355                 360                 365
<210>51
<211>2291
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>51
ctttccgccc cagccctgaa agcgttaacc ctggagcttt ctgcacaccc cccgaccgct     60
cccgcccaag cttcctaaaa aagaaaggtg caaagtttgg tccaggatag aaaaatgact    120
gatcaaaggc aggcgatact tcctgttgcc gggacgctat atataacgtg atgagcgcac    180
gggctgcgga gacgcaccgg agcgctcgcc cagccgccgc ctccaagccc ctgaggtttc    240
cggggaccac aatgaacaag ttgctgtgct gcgcgctcgt gtttctggac atctccatta    300
agtggaccac ccaggaaacg tttcctccaa agtaccttca ttatgacgaa gaaacctctc    360
atcagctgtt gtgtgacaaa tgtcctcctg gtacctacct aaaacaacac tgtacagcaa    420
agtggaagac cgtgtgcgcc ccttgccctg accactacta cacagacagc tggcacacca    480
gtgacgagtg tctatactgc agccccgtgt gcaaggagct gcagtacgtc aagcaggagt    540
gcaatcgcac ccacaaccgc gtgtgcgaat gcaaggaagg gcgctacctt gagatagagt    600
tctgcttgaa acataggagc tgccctcctg gatttggagt ggtgcaagct ggaaccccag    660
agcgaaatac agtttgcaaa agatgtccag atgggttctt ctcaaatgag acgtcatcta    720
aagcaccctg tagaaaacac acaaattgca gtgtctttgg tctcctgcta actcagaaag    780
gaaatgcaac acacgacaac atatgttccg gaaacagtga atcaactcaa aaatgtggaa    840
tagatgttac cctgtgtgag gaggcattct tcaggtttgc tgttcctaca aagtttacgc    900
ctaactggct tagtgtcttg gtagacaatt tgcctggcac caaagtaaac gcagagagtg    960
tagagaggat aaaacggcaa cacagctcac aagaacagac tttccagctg ctgaagttat   1020
ggaaacatca aaacaaagac caagatatag tcaagaagat catccaagat attgacctct   1080
gtgaaaacag cgtgcagcgg cacattggac atgctaacct caccttcgag cagcttcgta   1140
gcttgatgga aagcttaccg ggaaagaaag tgggagcaga agacattgaa aaaacaataa   1200
aggcatgcaa acccagtgac cagatcctga agctgctcag tttgtggcga ataaaaaatg   1260
gcgaccaaga caccttgaag ggcctaatgc acgcactaaa gcactcaaag acgtaccact   1320
ttcccaaaac tgtcactcag agtctaaaga agaccatcag gttccttcac agcttcacaa   1380
tgtacaaatt gtatcagaag ttatttttag aaatgatagg taaccaggtc caatcagtaa   1440
aaataagctg cttataactg gaaatggcca ttgagctgtt tcctcacaat tggcgagatc   1500
ccatggatga gtaaactgtt tctcaggcac ttgaggcttt cagtgatatc tttctcatta   1560
ccagtgacta attttgccac agggtactaa aagaaactat gatgtggaga aaggactaac   1620
atctcctcca ataaacccca aatggttaat ccaactgtca gatctggatc gttatctact   1680
gactatattt tcccttatta ctgcttgcag taattcaact ggaaattaaa aaaaaaaaac   1740
tagactccat tgtgccttac taaatatggg aatgtctaac ttaaatagct ttgagatttc   1800
agctatgcta gaggctttta ttagaaagcc atattttttt ctgtaaaagt tactaatata   1860
tctgtaacac tattacagta ttgctattta tattcattca gatataagat ttgtacatat   1920
tatcatccta taaagaaacg gtatgactta attttagaaa gaaaattata ttctgtttat   1980
tatgacaaat gaaagagaaa atatatattt ttaatggaaa gtttgtagca tttttctaat   2040
aggtactgcc atatttttct gtgtggagta tttttataat tttatctgta taagctgtaa   2100
tatcatttta tagaaaatgc attatttagt caattgttta atgttggaaa acatatgaaa   2160
tataaattat ctgaatatta gatgctctga gaaattgaat gtaccttatt taaaagattt   2220
tatggtttta taactatata aatgacatta ttaaagtttt caaattattt tttaaaaaaa   2280
aaaaaaaaaa a                                                        2291
<210>52
<211>401
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>52
Met Asn Lys Leu Leu Cys Cys Ala Leu Val Phe Leu Asp Ile Ser Ile
1               5                   10                  15
Lys Trp Thr Thr Gln Glu Thr Phe Pro Pro Lys Tyr Leu His Tyr Asp
            20                  25                  30
Glu Glu Thr Ser His Gln Leu Leu Cys Asp Lys Cys Pro Pro Gly Thr
        35                  40                  45
Tyr Leu Lys Gln His Cys Thr Ala Lys Trp Lys Thr Val Cys Ala Pro
    50                  55                  60
Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu Cys
65                  70                  75                  80
Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu Gln Tyr Val Lys Gln Glu
                85                  90                  95
Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg Tyr
            100                 105                 110
Leu Glu Ile Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly Phe
        115                 120                 125
Gly Val Val Gln Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys Arg
    130                 135                 140
Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro Cys
145                 150                 155                 160
Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gln Lys
                165                 170                 175
Gly Asn Ala Thr His Asp Asn Ile Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser Thr
            180                 185                 190
Gln Lys Cys Gly Ile Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe Arg
        195                 200                 205
Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu Val
    210                 215                 220
Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg Ile
225                 230                 235                 240
Lys Arg Gln His Ser Ser Gln Glu Gln Thr Phe Gln Leu Leu Lys Leu
                245                 250                 255
Trp Lys His Gln Asn Lys Asp Gln Asp Ile Val Lys Lys Ile Ile Gln
            260                 265                 270
Asp Ile Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gln Arg His Ile Gly His Ala
        275                 280                 285
Asn Leu Thr Phe Glu Gln Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro Gly
    290                 295                 300
Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp Ile Glu Lys Thr Ile Lys Ala Cys Lys
305                 310                 315                 320
Pro Ser Asp Gln Ile Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg Ile Lys Asn
                325                 330                 335
Gly Asp Gln Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His Ser
            340                 345                 350
Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gln Ser Leu Lys Lys Thr
        355                 360                 365
Ile Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gln Lys Leu
    370                 375                 380
Phe Leu Glu Met Ile Gly Asn Gln Val Gln Ser Val Lys Ile Ser Cys
385                 390                 395                 400
Leu
<210>53
<211>1014
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>53
ccttgccctg accactacta cacagacagc tggcacacca gtgacgagtg tctatactgc     60
agccccgtgt gcaaggagct gcagtacgtc aagcaggagt gcaatcgcac ccacaaccgc    120
gtgtgcgaat gcaaggaagg gcgctacctt gagatagagt tctgcttgaa acataggagc    180
tgccctcctg gatttggagt ggtgcaagct ggaaccccag agcgaaatac agtttgcaaa    240
agatgtccag atgggttctt ctcaaatgag acgtcatcta aagcaccctg tagaaaacac    300
acaaattgca gtgtctttgg tctcctgcta actcagaaag gaaatgcaac acacgacaac    360
atatgttccg gaaacagtga atcaactcaa aaatgtggaa tagatgttac cctgtgtgag    420
gaggcattct tcaggtttgc tgttcctaca aagtttacgc ctaactggct tagtgtcttg    480
gtagacaatt tgcctggcac caaagtaaac gcagagagtg tagagaggat aaaacggcaa    540
cacagctcac aagaacagac tttccagctg ctgaagttat ggaaacatca aaacaaagac    600
caagatatag tcaagaagat catccaagat attgacctct gtgaaaacag cgtgcagcgg    660
cacattggac atgctaacct caccttcgag cagcttcgta gcttgatgga aagcttaccg    720
ggaaagaaag tgggagcaga agacattgaa aaaacaataa aggcatgcaa acccagtgac    780
cagatcctga agctgctcag tttgtggcga ataaaaaatg gcgaccaaga caccttgaag    840
ggcctaatgc acgcactaaa gcactcaaag acgtaccact ttcccaaaac tgtcactcag    900
agtctaaaga agaccatcag gttccttcac agcttcacaa tgtacaaatt gtatcagaag    960
ttatttttag aaatgatagg taaccaggtc caatcagtaa aaataagctg ctta         1014
<210>54
<211>338
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>54
Pro Cys Pro Asp His Tyr Tyr Thr Asp Ser Trp His Thr Ser Asp Glu
1               5                   10                  15
Cys Leu Tyr Cys Ser Pro Val Cys Lys Glu Leu Gln Tyr Val Lys Gln
            20                  25                  30
Glu Cys Asn Arg Thr His Asn Arg Val Cys Glu Cys Lys Glu Gly Arg
        35                  40                  45
Tyr Leu Glu Ile Glu Phe Cys Leu Lys His Arg Ser Cys Pro Pro Gly
    50                  55                  60
Phe Gly Val Val Gln Ala Gly Thr Pro Glu Arg Asn Thr Val Cys Lys
65                  70                  75                  80
Arg Cys Pro Asp Gly Phe Phe Ser Asn Glu Thr Ser Ser Lys Ala Pro
                85                  90                  95
Cys Arg Lys His Thr Asn Cys Ser Val Phe Gly Leu Leu Leu Thr Gln
            100                 105                 110
Lys Gly Asn Ala Thr His Asp Asn Ile Cys Ser Gly Asn Ser Glu Ser
        115                 120                 125
Thr Gln Lys Cys Gly Ile Asp Val Thr Leu Cys Glu Glu Ala Phe Phe
    130                 135                 140
Arg Phe Ala Val Pro Thr Lys Phe Thr Pro Asn Trp Leu Ser Val Leu
145                 150                 155                 160
Val Asp Asn Leu Pro Gly Thr Lys Val Asn Ala Glu Ser Val Glu Arg
                165                 170                 175
Ile Lys Arg Gln His Ser Ser Gln Glu Gln Thr Phe Gln Leu Leu Lys
            180                 185                 190
Leu Trp Lys His Gln Asn Lys Asp Gln Asp Ile Val Lys Lys Ile Ile
        195                 200                 205
Gln Asp Ile Asp Leu Cys Glu Asn Ser Val Gln Arg His Ile Gly His
    210                 215                 220
Ala Asn Leu Thr Phe Glu Gln Leu Arg Ser Leu Met Glu Ser Leu Pro
225                 230                 235                 240
Gly Lys Lys Val Gly Ala Glu Asp Ile Glu Lys Thr Ile Lys Ala Cys
                245                 250                 255
Lys Pro Ser Asp Gln Ile Leu Lys Leu Leu Ser Leu Trp Arg Ile Lys
            260                 265                 270
Asn Gly Asp Gln Asp Thr Leu Lys Gly Leu Met His Ala Leu Lys His
        275                 280                 285
Ser Lys Thr Tyr His Phe Pro Lys Thr Val Thr Gln Ser Leu Lys Lys
    290                 295                 300
Thr Ile Arg Phe Leu His Ser Phe Thr Met Tyr Lys Leu Tyr Gln Lys
305                 310                 315                 320
Leu Phe Leu Glu Met Ile Gly Asn Gln Val Gln Ser Val Lys Ile Ser
                325                 330                 335
Cys Leu
<210>55
<211>2312
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>55
tccagtgacg gagccgcccg gccgacagcc ccgagacgac agcccggcgc gtcccggtcc     60
ccacctccga ccaccgccag cgctccaggc cccgcgctcc ccgctcgccg ccaccgcgcc    120
ctccgctccg cccgcagtgc caaccatgac cgccgccagt atgggccccg tccgcgtcgc    180
cttcgtggtc ctcctcgccc tctgcagccg gccggccgtc ggccagaact gcagcgggcc    240
gtgccggtgc ccggacgagc cggcgccgcg ctgcccggcg ggcgtgagcc tcgtgctgga    300
cggctgcggc tgctgccgcg tctgcgccaa gcagctgggc gagctgtgca ccgagcgcga    360
cccctgcgac ccgcacaagg gcctcttctg tgacttcggc tccccggcca accgcaagat    420
cggcgtgtgc accgccaaag atggtgctcc ctgcatcttc ggtggtacgg tgtaccgcag    480
cggagagtcc ttccagagca gctgcaagta ccagtgcacg tgcctggacg gggcggtggg    540
ctgcatgccc ctgtgcagca tggacgttcg tctgcccagc cctgactgcc ccttcccgag    600
gagggtcaag ctgcccggga aatgctgcga ggagtgggtg tgtgacgagc ccaaggacca    660
aaccgtggtt gggcctgccc tcgcggctta ccgactggaa gacacgtttg gcccagaccc    720
aactatgatt agagccaact gcctggtcca gaccacagag tggagcgcct gttccaagac    780
ctgtgggatg ggcatctcca cccgggttac caatgacaac gcctcctgca ggctagagaa    840
gcagagccgc ctgtgcatgg tcaggccttg cgaagctgac ctggaagaga acattaagaa    900
gggcaaaaag tgcatccgta ctcccaaaat ctccaagcct atcaagtttg agctttctgg    960
ctgcaccagc atgaagacat accgagctaa attctgtgga gtatgtaccg acggccgatg   1020
ctgcaccccc cacagaacca ccaccctgcc ggtggagttc aagtgccctg acggcgaggt   1080
catgaagaag aacatgatgt tcatcaagac ctgtgcctgc cattacaact gtcccggaga   1140
caatgacatc tttgaatcgc tgtactacag gaagatgtac ggagacatgg catgaagcca   1200
gagagtgaga gacattaact cattagactg gaacttgaac tgattcacat ctcatttttc   1260
cgtaaaaatg atttcagtag cacaagttat ttaaatctgt ttttctaact gggggaaaag   1320
attcccaccc aattcaaaac attgtgccat gtcaaacaaa tagtctatct tccccagaca   1380
ctggtttgaa gaatgttaag acttgacagt ggaactacat tagtacacag caccagaatg   1440
tatattaagg tgtggcttta ggagcagtgg gagggtacca gcagaaaggt tagtatcatc   1500
agatagctct tatacgagta atatgcctgc tatttgaagt gtaattgaga aggaaaattt   1560
tagcgtgctc actgacctgc ctgtagcccc agtgacagct aggatgtgca ttctccagcc   1620
atcaagagac tgagtcaagt tgttccttaa gtcagaacag cagactcagc tctgacattc   1680
tgattcgaat gacactgttc aggaatcgga atcctgtcga ttagactgga cagcttgtgg   1740
caagtgaatt tcctgtaaca agccagattt tttaaaattt atattgtaaa tattgtgtgt   1800
gtgtgtgtgt gtgtatatat atatatatat gtacagttat ctaagttaat ttaaagttgt   1860
ttgtgccttt ttatttttgt ttttaatgct ttgatatttc aatgttagcc tcaatttctg   1920
aacaccatag gtagaatgta aagcttgtct gatcgttcaa agcatgaaat ggatacttat   1980
atggaaattc tctcagatag aatgacagtc cgtcaaaaca gattgtttgc aaaggggagg   2040
catcagtgtc cttggcaggc tgatttctag gtaggaaatg tggtagctca cgctcacttt   2100
taatgaacaa atggccttta ttaaaaactg agtgactcta tatagctgat cagttttttc   2160
acctggaagc atttgtttct actttgatat gactgttttt cggacagttt atttgttgag   2220
agtgtgacca aaagttacat gtttgcacct ttctagttga aaataaagta tattttttct   2280
aaaaaaaaaa aaaaacgaca gcaacggaat tc                                 2312
<210>56
<211>349
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>56
Met Thr Ala Ala Ser Met Gly Pro Val Arg Val Ala Phe Val Val Leu
1               5                   10                  15
Leu Ala Leu Cys Ser Arg Pro Ala Val Gly Gln Asn Cys Ser Gly Pro
            20                  25                  30
Cys Arg Cys Pro Asp Glu Pro Ala Pro Arg Cys Pro Ala Gly Val Ser
        35                  40                  45
Leu Val Leu Asp Gly Cys Gly Cys Cys Arg Val Cys Ala Lys Gln Leu
    50                  55                  60
Gly Glu Leu Cys Thr Glu Arg Asp Pro Cys Asp Pro His Lys Gly Leu
65                  70                  75                  80
Phe Cys Asp Phe Gly Ser Pro Ala Asn Arg Lys Ile Gly Val Cys Thr
                85                  90                  95
Ala Lys Asp Gly Ala Pro Cys Ile Phe Gly Gly Thr Val Tyr Arg Ser
            100                 105                 110
Gly Glu Ser Phe Gln Ser Ser Cys Lys Tyr Gln Cys Thr Cys Leu Asp
        115                 120                 125
Gly Ala Val Gly Cys Met Pro Leu Cys Ser Met Asp Val Arg Leu Pro
    130                 135                 140
Ser Pro Asp Cys Pro Phe Pro Arg Arg Val Lys Leu Pro Gly Lys Cys
145                 150                 155                 160
Cys Glu Glu Trp Val Cys Asp Glu Pro Lys Asp Gln Thr Val Val Gly
                165                 170                 175
Pro Ala Leu Ala Ala Tyr Arg Leu Glu Asp Thr Phe Gly Pro Asp Pro
            180                 185                 190
Thr Met Ile Arg Ala Asn Cys Leu Val Gln Thr Thr Glu Trp Ser Ala
        195                 200                 205
Cys Ser Lys Thr Cys Gly Met Gly Ile Ser Thr Arg Val Thr Asn Asp
    210                 215                 220
Asn Ala Ser Cys Arg Leu Glu Lys Gln Ser Arg Leu Cys Met Val Arg
225                 230                 235                 240
Pro Cys Glu Ala Asp Leu Glu Glu Asn Ile Lys Lys Gly Lys Lys Cys
                245                 250                 255
Ile Arg Thr Pro Lys Ile Ser Lys Pro Ile Lys Phe Glu Leu Ser Gly
            260                 265                 270
Cys Thr Ser Met Lys Thr Tyr Arg Ala Lys Phe Cys Gly Val Cys Thr
        275                 280                 285
Asp Gly Arg Cys Cys Thr Pro His Arg Thr Thr Thr Leu Pro Val Glu
    290                 295                 300
Phe Lys Cys Pro Asp Gly Glu Val Met Lys Lys Asn Met Met Phe Ile
305                 310                 315                 320
Lys Thr Cys Ala Cys His Tyr Asn Cys Pro Gly Asp Asn Asp Ile Phe
                325                 330                 335
Glu Ser Leu Tyr Tyr Arg Lys Met Tyr Gly Asp Met Ala
            340                 345
<210>57
<211>1069
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>57
cagaactgca gcgggccgtg ccggtgcccg gacgagccgg cgccgcgctg cccggcgggc    60
gtgagcctcg tgctggacgg ctgcggctgc tgccgcgtct gcgccaagca gctgggcgag   120
ctgtgcaccg agcgcgaccc ctgcgacccg cacaagggcc tcttctgtga cttcggctcc   180
ccggccaacc gcaagatcgg cgtgtgcacc gccaaagatg gtgctccctg catcttcggt   240
ggtacggtgt accgcagcgg agagtccttc cagagcagct gcaagtacca gtgcacgtgc   300
ctggacgggg cggtgggctg catgcccctg tgcagcatgg acgttcgtct gcccagccct   360
gactgcccct tcccgaggag ggtcaagctg cccgggaaat gctgcgagga gtgggtgtgt   420
gacgagccca aggaccaaac cgtggttggg cctgccctcg cggcttaccg actggaagac   480
acgtttggcc cagacccaac tatgattaga gccaactgcc tggtccagac cacagagtgg   540
agcgcctgtt ccaagacctg tgggatgggc atctccaccc gggttaccaa tgacaacgcc   600
tcctgcaggc tagagaagca gagccgcctg tgcatggtca ggccttgcga agctgacctg   660
gaagagaaca ttaagaaggg caaaaagtgc atccgtactc ccaaaatctc caagcctatc   720
aagtttgagc tttctggctg caccagcatg aagacatacc gagctaaatt ctgtggagta   780
tgtaccgacg gccgatgctg caccccccac agaaccacca ccctgccggt ggagttcaag   840
tgccctgacg gcgaggtcat gaagaagaac atgatgttca tcaagacctg tgcctgccat   900
tacaactgtc ccggagacaa tgacatcttt gaatcgctgt actacaggaa gatgtacgga   960
gacatggcat gaagccagag agtgagagac attaactcat tagactggaa cttgaactga  1020
ttcacatctc atttttccgt aaaaatgatt tcagtagcac aagttattt              1069
<210>58
<211>323
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>58
Gln Asn Cys Ser Gly Pro Cys Arg Cys Pro Asp Glu Pro Ala Pro Arg
1               5                   10                  15
Cys Pro Ala Gly Val Ser Leu Val Leu Asp Gly Cys Gly Cys Cys Arg
            20                  25                  30
Val Cys Ala Lys Gln Leu Gly Glu Leu Cys Thr Glu Arg Asp Pro Cys
        35                  40                  45
Asp Pro His Lys Gly Leu Phe Cys Asp Phe Gly Ser Pro Ala Asn Arg
    50                  55                  60
Lys Ile Gly Val Cys Thr Ala Lys Asp Gly Ala Pro Cys Ile Phe Gly
65                  70                  75                  80
Gly Thr Val Tyr Arg Ser Gly Glu Ser Phe Gln Ser Ser Cys Lys Tyr
                85                  90                  95
Gln Cys Thr Cys Leu Asp Gly Ala Val Gly Cys Met Pro Leu Cys Ser
            100                 105                 110
Met Asp Val Arg Leu Pro Ser Pro Asp Cys Pro Phe Pro Arg Arg Val
        115                 120                 125
Lys Leu Pro Gly Lys Cys Cys Glu Glu Trp Val Cys Asp Glu Pro Lys
    130                 135                 140
Asp Gln Thr Val Val Gly Pro Ala Leu Ala Ala Tyr Arg Leu Glu Asp
145                 150                 155                 160
Thr Phe Gly Pro Asp Pro Thr Met Ile Arg Ala Asn Cys Leu Val Gln
                165                 170                 175
Thr Thr Glu Trp Ser Ala Cys Ser Lys Thr Cys Gly Met Gly Ile Ser
            180                 185                 190
Thr Arg Val Thr Asn Asp Asn Ala Ser Cys Arg Leu Glu Lys Gln Ser
        195                 200                 205
Arg Leu Cys Met Val Arg Pro Cys Glu Ala Asp Leu Glu Glu Asn Ile
    210                 215                 220
Lys Lys Gly Lys Lys Cys Ile Arg Thr Pro Lys Ile Ser Lys Pro Ile
225                 230                 235                 240
Lys Phe Glu Leu Ser Gly Cys Thr Ser Met Lys Thr Tyr Arg Ala Lys
                245                 250                 255
Phe Cys Gly Val Cys Thr Asp Gly Arg Cys Cys Thr Pro His Arg Thr
            260                 265                 270
Thr Thr Leu Pro Val Glu Phe Lys Cys Pro Asp Gly Glu Val Met Lys
        275                 280                 285
Lys Asn Met Met Phe Ile Lys Thr Cys Ala Cys His Tyr Asn Cys Pro
    290                 295                 300
Gly Asp Asn Asp Ile Phe Glu Ser Leu Tyr Tyr Arg Lys Met Tyr Gly
305                 310                 315                 320
Asp Met Ala
<210>59
<211>1985
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>59
gagcgaaaga cgcccgcccg ccgcccagcc ctcgcctccc tgcccaccgg gcccaccgcg     60
ccgccacccc gaccccgctg cgcacggcct gtccgctgca caccagcttg ttggcgtctt    120
cgtcgccgcg ctcgccccgg gctactcctg cgcgccacaa tgagctcccg catcgccagg    180
gcgctcgcct tagtcgtcac ccttctccac ttgaccaggc tggcgctctc cacctgcccc    240
gctgcctgcc actgccccct ggaggcgccc aagtgcgcgc cgggagtcgg gctggtccgg    300
gacggctgcg gctgctgtaa ggtctgcgcc aagcagctca acgaggactg cagcaaaacg    360
cagccctgcg accacaccaa ggggctggaa tgcaacttcg gcgccagctc caccgctctg    420
aaggggatct gcagagctca gtcagagggc agaccctgtg aatataactc cagaatctac    480
caaaacgggg aaagtttcca gcccaactgt aaacatcagt gcacatgtat tgatggcgcc    540
gtgggctgca ttcctctgtg tccccaagaa ctatctctcc ccaacttggg ctgtcccaac    600
cctcggctgg tcaaagttac cgggcagtgc tgcgaggagt gggtctgtga cgaggatagt    660
atcaaggacc ccatggagga ccaggacggc ctccttggca aggagctggg attcgatgcc    720
tccgaggtgg agttgacgag aaacaatgaa ttgattgcag ttggaaaagg cagctcactg    780
aagcggctcc ctgtttttgg aatggagcct cgcatcctat acaacccttt acaaggccag    840
aaatgtattg ttcaaacaac ttcatggtcc cagtgctcaa agacctgtgg aactggtatc    900
tccacacgag ttaccaatga caaccctgag tgccgccttg tgaaagaaac ccggatttgt    960
gaggtgcggc cttgtggaca gccagtgtac agcagcctga aaaagggcaa gaaatgcagc   1020
aagaccaaga aatcccccga accagtcagg tttacttacg ctggatgttt gagtgtgaag   1080
aaataccggc ccaagtactg cggttcctgc gtggacggcc gatgctgcac gccccagctg   1140
accaggactg tgaagatgcg gttccgctgc gaagatgggg agacattttc caagaacgtc   1200
atgatgatcc agtcctgcaa atgcaactac aactgcccgc atgccaatga agcagcgttt   1260
cccttctaca ggctgttcaa tgacattcac aaatttaggg actaaatgct acctgggttt   1320
ccagggcaca cctagacaaa caagggagaa gagtgtcaga atcagaatca tggagaaaat   1380
gggcgggggt ggtgtgggtg atgggactca ttgtagaaag gaagccttgc tcattcttga   1440
ggagcattaa ggtatttcga aactgccaag ggtgctggtg cggatggaca ctaatgcagc   1500
cacgattgga gaatactttg cttcatagta ttggagcaca tgttactgct tcattttgga   1560
gcttgtggag ttgatgactt tctgttttct gtttgtaaat tatttgctaa gcatattttc   1620
tctaggcttt tttccttttg gggttctaca gtcgtaaaag agataataag attagttgga   1680
cagtttaaag cttttattcg tcctttgaca aaagtaaatg ggagggcatt ccatcccttc   1740
ctgaaggggg acactccatg agtgtctgtg agaggcagct atctgcactc taaactgcaa   1800
acagaaatca ggtgttttaa gactgaatgt tttatttatc aaaatgtagc ttttggggag   1860
ggaggggaaa tgtaatactg gaataatttg taaatgattt taattttata ttcagtgaaa   1920
agattttatt tatggaatta accatttaat aaagaaatat ttacctaata aaaaaaaaaa   1980
aaaaa                                                               1985
<210>60
<211>381
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>60
Met Ser Ser Arg Ile Ala Arg Ala Leu Ala Leu Val Val Thr Leu Leu
1               5                   10                  15
His Leu Thr Arg Leu Ala Leu Ser Thr Cys Pro Ala Ala Cys His Cys
            20                  25                  30
Pro Leu Glu Ala Pro Lys Cys Ala Pro Gly Val Gly Leu Val Arg Asp
        35                  40                  45
Gly Cys Gly Cys Cys Lys Val Cys Ala Lys Gln Leu Asn Glu Asp Cys
    50                  55                  60
Ser Lys Thr Gln Pro Cys Asp His Thr Lys Gly Leu Glu Cys Asn Phe
65                  70                  75                  80
Gly Ala Ser Ser Thr Ala Leu Lys Gly Ile Cys Arg Ala Gln Ser Glu
                85                  90                  95
Gly Arg Pro Cys Glu Tyr Asn Ser Arg Ile Tyr Gln Asn Gly Glu Ser
            100                 105                 110
Phe Gln Pro Asn Cys Lys His Gln Cys Thr Cys Ile Asp Gly Ala Val
        115                 120                 125
Gly Cys Ile Pro Leu Cys Pro Gln Glu Leu Ser Leu Pro Asn Leu Gly
    130                 135                 140
Cys Pro Asn Pro Arg Leu Val Lys Val Thr Gly Gln Cys Cys Glu Glu
145                 150                 155                 160
Trp Val Cys Asp Glu Asp Ser Ile Lys Asp Pro Met Glu Asp Gln Asp
                165                 170                 175
Gly Leu Leu Gly Lys Glu Leu Gly Phe Asp Ala Ser Glu Val Glu Leu
            180                 185                 190
Thr Arg Asn Asn Glu Leu Ile Ala Val Gly Lys Gly Ser Ser Leu Lys
        195                 200                 205
Arg Leu Pro Val Phe Gly Met Glu Pro Arg Ile Leu Tyr Asn Pro Leu
    210                 215                 220
Gln Gly Gln Lys Cys Ile Val Gln Thr Thr Ser Trp Ser Gln Cys Ser
225                 230                 235                 240
Lys Thr Cys Gly Thr Gly Ile Ser Thr Arg Val Thr Asn Asp Asn Pro
                245                 250                 255
Glu Cys Arg Leu Val Lys Glu Thr Arg Ile Cys Glu Val Arg Pro Cys
            260                 265                 270
Gly Gln Pro Val Tyr Ser Ser Leu Lys Lys Gly Lys Lys Cys Ser Lys
        275                 280                 285
Thr Lys Lys Ser Pro Glu Pro Val Arg Phe Thr Tyr Ala Gly Cys Leu
    290                 295                 300
Ser Val Lys Lys Tyr Arg Pro Lys Tyr Cys Gly Ser Cys Val Asp Gly
305                 310                 315                 320
Arg Cys Cys Thr Pro Gln Leu Thr Arg Thr Val Lys Met Arg Phe Arg
                325                 330                 335
Cys Glu Asp Gly Glu Thr Phe Ser Lys Asn Val Met Met Ile Gln Ser
            340                 345                 350
Cys Lys Cys Asn Tyr Asn Cys Pro His Ala Asn Glu Ala Ala Phe Pro
        355                 360                 365
Phe Tyr Arg Leu Phe Asn Asp Ile His Lys Phe Arg Asp
    370                 375                 380
<210>61
<211>2830
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>61
cccacgcgtc cgctgggccc agctcccccg agaggtggtc ggatcctctg ggctgctcgg    60
tcgatgcctg tgccactgac gtccaggcat gaggtggttc ctgccctgga cgctggcagc   120
agtgacagca gcagccgcca gcaccgtcct ggccacggcc ctctctccag cccctacgac   180
catggacttt actccagctc cactggagga cacctcctca cgcccccaat tctgcaagtg   240
gccatgtgag tgcccgccat ccccaccccg ctgcccgctg ggggtcagcc tcatcacaga   300
tggctgtgag tgctgtaaga tgtgcgctca gcagcttggg gacaactgca cggaggctgc   360
catctgtgac ccccaccggg gcctctactg tgactacagc ggggaccgcc cgaggtacgc   420
aataggagtg tgtgcacagg tggtcggtgt gggctgcgtc ctggatgggg tgcgctacaa   480
caacggccag tccttccagc ctaactgcaa gtacaactgc acgtgcatcg acggcgcggt   540
gggctgcaca ccactgtgcc tccgagtgcg ccccccgcgt ctctggtgcc cccacccgcg   600
gcgcgtgagc atacctggcc actgctgtga gcagtgggta tgtgaggacg acgccaagag   660
gccacgcaag accgcacccc gtgacacagg agccttcgat gctgtgggtg aggtggaggc   720
atggcacagg aactgcatag cctacacaag cccctggagc ccttgctcca ccagctgcgg   780
cctgggggtc tccactcgga tctccaatgt taacgcccag tgctggcctg agcaagagag   840
ccgcctctgc aacttgcggc catgcgatgt ggacatccat acactcatta aggcagggaa   900
gaagtgtctg gctgtgtacc agccagaggc atccatgaac ttcacacttg cgggctgcat   960
cagcacacgc tcctatcaac ccaagtactg tggagtttgc atggacaata ggtgctgcat  1020
cccctacaag tctaagacta tcgacgtgtc cttccagtgt cctgatgggc ttggcttctc  1080
ccgccaggtc ctatggatta atgcctgctt ctgtaacctg agctgtagga atcccaatga  1140
catctttgct gacttggaat cctaccctga cttctcagaa attgccaact aggcaggcac  1200
aaatcttggg tcttggggac taacccaatg cctgtgaagc agtcagccct tatggccaat    1260
aacttttcac caatgagcct tagttaccct gatctggacc cttggcctcc atttctgtct    1320
ctaaccattc aaatgacgcc tgatggtgct gctcaggccc atgctatgag ttttctcctt    1380
gatatcattc agcatctact ctaaagaaaa atgcctgtct ctagctgttc tggactacac    1440
ccaagcctga tccagccttt ccaagtcact agaagtcctg ctggatcttg cctaaatccc    1500
aagaaatgga atcaggtaga cttttaatat cactaatttc ttctttagat gccaaaccac    1560
aagactcttt gggtccattc agatgaatag atggaatttg gaacaataga ataatctatt    1620
atttggagcc tgccaagagg tactgtaatg ggtaattctg acgtcagcgc accaaaacta    1680
tcctgattcc aaatatgtat gcacctcaag gtcatcaaac atttgccaag tgagttgaat    1740
agttgcttaa ttttgatttt taatggaaag ttgtatccat taacctgggc attgttgagg    1800
ttaagtttct cttcacccct acactgtgaa gggtacagat taggtttgtc ccagtcagaa    1860
ataaaatttg ataaacattc ctgttgatgg gaaaagcccc cagttaatac tccagagaca    1920
gggaaaggtc agcccatttc agaaggacca attgactctc acactgaatc agctgctgac    1980
tggcagggct ttgggcagtt ggccaggctc ttccttgaat cttctccctt gtcctgcttg    2040
ggttcatagg aattggtaag gcctctggac tggcctgtct ggcccctgag agtggtgccc    2100
tggaacactc ctctactctt acagagcctt gagagaccca gctgcagacc atgccagacc    2160
cactgaaatg accaagacag gttcaggtag gggtgtgggt caaaccaaga agtgggtgcc    2220
cttggtagca gcctggggtg acctctagag ctggaggctg tgggactcca ggggcccccg    2280
tgttcaggac acatctattg cagagactca tttcacagcc tttcgttctg ctgaccaaat    2340
ggccagtttt ctggtaggaa gatggaggtt taccagttgt ttagaaacag aaatagactt    2400
aataaaggtt taaagctgaa gaggttgaag ctaaaaggaa aaggttgttg ttaatgaata    2460
tcaggctatt atttattgta ttaggaaaat ataatattta ctgttagaat tcttttattt    2520
agggcctttt ctgtgccaga cattgctctc agtgctttgc atgtattagc tcactgaatc    2580
ttcacgacaa tgttgagaag ttcccattat tatttctgtt cttacaaatg tgaaacggaa    2640
gctcatagag gtgagaaaac tcaaccagag tcacccagtt ggtgactggg aaagttagga    2700
ttcagatcga aattggactg tctttataac ccatattttc cccctgtttt tagagcttcc    2760
aaatgtgtca gaataggaaa acattgcaat aaatggcttg attttttaaa aaaaaaaaaa    2820
aaaaaaaaaa                                                           2830
<210>62
<211>367
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>62
Met Arg Trp Phe Leu Pro Trp Thr Leu Ala Ala Val Thr Ala Ala Ala
1               5                   10                  15
Ala Ser Thr Val Leu Ala Thr Ala Leu Ser Pro Ala Pro Thr Thr Met
            20                  25                  30
Asp Phe Thr Pro Ala Pro Leu Glu Asp Thr Ser Ser Arg Pro Gln Phe
        35                  40                  45
Cys Lys Trp Pro Cys Glu Cys Pro Pro Ser Pro Pro Arg Cys Pro Leu
    50                  55                  60
Gly Val Ser Leu Ile Thr Asp Gly Cys Glu Cys Cys Lys Met Cys Ala
65                  70                  75                  80
Gln Gln Leu Gly Asp Asn Cys Thr Glu Ala Ala Ile Cys Asp Pro His
                85                  90                  95
Arg Gly Leu Tyr Cys Asp Tyr Ser Gly Asp Arg Pro Arg Tyr Ala Ile
            100                 105                 110
Gly Val Cys Ala Gln Val Val Gly Val Gly Cys Val Leu Asp Gly Val
        115                 120                 125
Arg Tyr Asn Asn Gly Gln Ser Phe Gln Pro Asn Cys Lys Tyr Asn Cys
    130                 135                 140
Thr Cys Ile Asp Gly Ala Val Gly Cys Thr Pro Leu Cys Leu Arg Val
145                 150                 155                 160
Arg Pro Pro Arg Leu Trp Cys Pro His Pro Arg Arg Val Ser Ile Pro
                165                 170                 175
Gly His Cys Cys Glu Gln Trp Val Cys Glu Asp Asp Ala Lys Arg Pro
            180                 185                 190
Arg Lys Thr Ala Pro Arg Asp Thr Gly Ala Phe Asp Ala Val Gly Glu
        195                 200                 205
Val Glu Ala Trp His Arg Asn Cys Ile Ala Tyr Thr Ser Pro Trp Ser
    210                 215                 220
Pro Cys Ser Thr Ser Cys Gly Leu Gly Val Ser Thr Arg Ile Ser Asn
225                 230                 235                 240
Val Asn Ala Gln Cys Trp Pro Glu Gln Glu Ser Arg Leu Cys Asn Leu
                245                 250                 255
Arg Pro Cys Asp Val Asp Ile His Thr Leu Ile Lys Ala Gly Lys Lys
            260                 265                 270
Cys Leu Ala Val Tyr Gln Pro Glu Ala Ser Met Asn Phe Thr Leu Ala
        275                 280                 285
Gly Cys Ile Ser Thr Arg Ser Tyr Gln Pro Lys Tyr Cys Gly Val Cys
    290                 295                 300
Met Asp Asn Arg Cys Cys Ile Pro Tyr Lys Ser Lys Thr Ile Asp Val
305                 310                 315                 320
Ser Phe Gln Cys Pro Asp Gly Leu Gly Phe Ser Arg Gln Val Leu Trp
                325                 330                 335
Ile Asn Ala Cys Phe Cys Asn Leu Ser Cys Arg Asn Pro Asn Asp Ile
            340                 345                 350
Phe Ala Asp Leu Glu Ser Tyr Pro Asp Phe Ser Glu Ile Ala Asn
        355                 360                 365
<210>63
<211>1723
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>63
tcgcggaggc ttggggcagc cgggtagctc ggaggtcgtg gcgctggggg ctagcaccag    60
cgctctgtcg ggaggcgcag cggttaggtg gaccggtcag cggactcacc ggccagggcg   120
ctcggtgctg gaatttgata ttcattgatc cgggttttat ccctcttctt ttttcttaaa   180
catttttttt taaaactgta ttgtttctcg ttttaattta tttttgcttg ccattcccca   240
cttgaatcgg gccgacggct tggggagatt gctctacttc cccaaatcac tgtggatttt   300
ggaaaccagc agaaagagga aagaggtagc aagagctcca gagagaagtc gaggaagaga   360
gagacggggt cagagagagc gcgcgggcgt gcgagcagcg aaagcgacag gggcaaagtg   420
agtgacctgc ttttgggggt gaccgccgga gcgcggcgtg agccctcccc cttgggatcc   480
cgcagctgac cagtcgcgct gacggacaga cagacagaca ccgcccccag ccccagctac   540
cacctcctcc ccggccggcg gcggacagtg gacgcggcgg cgagccgcgg gcaggggccg   600
gagcccgcgc ccggaggcgg ggtggagggg gtcggggctc gcggcgtcgc actgaaactt   660
ttcgtccaac ttctgggctg ttctcgcttc ggaggagccg tggtccgcgc gggggaagcc   720
gagccgagcg gagccgcgag aagtgctagc tcgggccggg aggagccgca gccggaggag   780
ggggaggagg aagaagagaa ggaagaggag agggggccgc agtggcgact cggcgctcgg   840
aagccgggct catggacggg tgaggcggcg gtgtgcgcag acagtgctcc agccgcgcgc   900
gctccccagg ccctggcccg ggcctcgggc cggggaggaa gagtagctcg ccgaggcgcc   960
gaggagagcg ggccgcccca cagcccgagc cggagaggga gcgcgagccg cgccggcccc  1020
ggtcgggcct ccgaaaccat gaactttctg ctgtcttggg tgcattggag ccttgccttg  1080
ctgctctacc tccaccatgc caagtggtcc caggctgcac ccatggcaga aggaggaggg  1140
cagaatcatc acgaagtggt gaagttcatg gatgtctatc agcgcagcta ctgccatcca  1200
atcgagaccc tggtggacat cttccaggag taccctgatg agatcgagta catcttcaag  1260
ccatcctgtg tgcccctgat gcgatgcggg ggctgctgca atgacgaggg cctggagtgt  1320
gtgcccactg aggagtccaa catcaccatg cagattatgc ggatcaaacc tcaccaaggc  1380
cagcacatag gagagatgag cttcctacag cacaacaaat gtgaatgcag accaaagaaa  1440
gatagagcaa gacaagaaaa aaaatcagtt cgaggaaagg gaaaggggca aaaacgaaag  1500
cgcaagaaat cccggtataa gtcctggagc gttccctgtg ggccttgctc agagcggaga  1560
aagcatttgt ttgtacaaga tccgcagacg tgtaaatgtt cctgcaaaaa cacagactcg  1620
cgttgcaagg cgaggcagct tgagttaaac gaacgtactt gcagatgtga caagccgagg  1680
cggtgagccg ggcaggagga aggagcctcc ctcagggttt cgg                    1723
<210>64
<211>215
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>64
Met Asn Phe Leu Leu Ser Trp Val His Trp Ser Leu Ala Leu Leu Leu
1               5                   10                  15
Tyr Leu His His Ala Lys Trp Ser Gln Ala Ala Pro Met Ala Glu Gly
            20                  25                  30
Gly Gly Gln Asn His His Glu Val Val Lys Phe Met Asp Val Tyr Gln
        35                  40                  45
Arg Ser Tyr Cys His Pro Ile Glu Thr Leu Val Asp Ile Phe Gln Glu
    50                  55                  60
Tyr Pro Asp Glu Ile Glu Tyr Ile Phe Lys Pro Ser Cys Val Pro Leu
65                  70                  75                  80
Met Arg Cys Gly Gly Cys Cys Asn Asp Glu Gly Leu Glu Cys Val Pro
                85                  90                  95
Thr Glu Glu Ser Asn Ile Thr Met Gln Ile Met Arg Ile Lys Pro His
            100                 105                 110
Gln Gly Gln His Ile Gly Glu Met Ser Phe Leu Gln His Asn Lys Cys
        115                 120                 125
Glu Cys Arg Pro Lys Lys Asp Arg Ala Arg Gln Glu Lys Lys Ser Val
    130                 135                 140
Arg Gly Lys Gly Lys Gly Gln Lys Arg Lys Arg Lys Lys Ser Arg Tyr
145                 150                 155                 160
Lys Ser Trp Ser Val Pro Cys Gly Pro Cys Ser Glu Arg Arg Lys His
                165                 170                 175
Leu Phe Val Gln Asp Pro Gln Thr Cys Lys Cys Ser Cys Lys Asn Thr
            180                 185                 190
Asp Ser Arg Cys Lys Ala Arg Gln Leu Glu Leu Asn Glu Arg Thr Cys
        195                 200                 205
Arg Cys Asp Lys Pro Arg Arg
    210                 215
<210>65
<211>1172
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>65
gcgatgcggg cgcccccggc gggcggcccc ggcgggcacc atgagccctc tgctccgccg    60
cctgctgctc gccgcactcc tgcagctggc ccccgcccag gcccctgtct cccagcctga   120
tgcccctggc caccagagga aagtggtgtc atggatagat gtgtatactc gcgctacctg   180
ccagccccgg gaggtggtgg tgcccttgac tgtggagctc atgggcaccg tggccaaaca   240
gctggtgccc agctgcgtga ctgtgcagcg ctgtggtggc tgctgccctg acgatggcct   300
ggagtgtgtg cccactgggc agcaccaagt ccggatgcag atcctcatga tccggtaccc   360
gagcagtcag ctgggggaga tgtccctgga agaacacagc cagtgtgaat gcagacctaa   420
aaaaaaggac agtgctgtga agccagacag ggctgccact ccccaccacc gtccccagcc   480
ccgttctgtt ccgggctggg actctgcccc cggagcaccc tccccagctg acatcaccca   540
tcccactcca gccccaggcc cctctgccca cgctgcaccc agcaccacca gcgccctgac   600
ccccggacct gccgctgccg ctgccgacgc cgcagcttcc tccgttgcca agggcggggc   660
ttagagctca acccagacac ctgcaggtgc cggaagctgc gaaggtgaca catggctttt   720
cagactcagc agggtgactt gcctcagagg ctatatccca gtgggggaac aaagaggagc   780
ctggtaaaaa acagccaagc ccccaagacc tcagcccagg cagaagctgc tctaggacct   840
gggcctctca gagggctctt ctgccatccc ttgtctccct gaggccatca tcaaacagga   900
cagagttgga agaggagact gggaggcagc aagaggggtc acataccagc tcaggggaga   960
atggagtact gtctcagttt ctaaccactc tgtgcaagta agcatcttac aactggctct  1020
tcctcccctc actaagaaga cccaaacctc tgcataatgg gatttgggct ttggtacaag  1080
aactgtgacc cccaaccctg ataaaagaga tggaaggaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa  1140
aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaaaaaa aa                                1172
<210>66
<211>207
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>66
Met Ser Pro Leu Leu Arg Arg Leu Leu Leu Ala Ala Leu Leu Gln Leu
1               5                   10                  15
Ala Pro Ala Gln Ala Pro Val Ser Gln Pro Asp Ala Pro Gly His Gln
            20                  25                  30
Arg Lys Val Val Ser Trp Ile Asp Val Tyr Thr Arg Ala Thr Cys Gln
        35                  40                  45
Pro Arg Glu Val Val Val Pro Leu Thr Val Glu Leu Met Gly Thr Val
    50                  55                  60
Ala Lys Gln Leu Val Pro Ser Cys Val Thr Val Gln Arg Cys Gly Gly
65                  70                  75                  80
Cys Cys Pro Asp Asp Gly Leu Glu Cys Val Pro Thr Gly Gln His Gln
                85                  90                  95
Val Arg Met Gln Ile Leu Met Ile Arg Tyr Pro Ser Ser Gln Leu Gly
            100                 105                 110
Glu Met Ser Leu Glu Glu His Ser Gln Cys Glu Cys Arg Pro Lys Lys
        115                 120                 125
Lys Asp Ser Ala Val Lys Pro Asp Arg Ala Ala Thr Pro His His Arg
    130                 135                 140
Pro Gln Pro Arg Ser Val Pro Gly Trp Asp Ser Ala Pro Gly Ala Pro
145                 150                 155                 160
Ser Pro Ala Asp Ile Thr His Pro Thr Pro Ala Pro Gly Pro Ser Ala
                165                 170                 175
His Ala Ala Pro Ser Thr Thr Ser Ala Leu Thr Pro Gly Pro Ala Ala
            180                 185                 190
Ala Ala Ala Asp Ala Ala Ala Ser Ser Val Ala Lys Gly Gly Ala
        195                 200                 205
<210>67
<211>2076
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>67
cggggaaggg gagggaggag ggggacgagg gctctggcgg gtttggaggg gctgaacatc      60
gcggggtgtt ctggtgtccc ccgccccgcc tctccaaaaa gctacaccga cgcggaccgc     120
ggcggcgtcc tccctcgccc tcgcttcacc tcgcgggctc cgaatgcggg gagctcggat     180
gtccggtttc ctgtgaggct tttacctgac acccgccgcc tttccccggc actggctggg     240
agggcgccct gcaaagttgg gaacgcggag ccccggaccc gctcccgccg cctccggctc     300
gcccaggggg ggtcgccggg aggagcccgg gggagaggga ccaggagggg cccgcggcct     360
cgcaggggcg cccgcgcccc cacccctgcc cccgccagcg gaccggtccc ccacccccgg     420
tccttccacc atgcacttgc tgggcttctt ctctgtggcg tgttctctgc tcgccgctgc     480
gctgctcccg ggtcctcgcg aggcgcccgc cgccgccgcc gccttcgagt ccggactcga     540
cctctcggac gcggagcccg acgcgggcga ggccacggct tatgcaagca aagatctgga     600
ggagcagtta cggtctgtgt ccagtgtaga tgaactcatg actgtactct acccagaata     660
ttggaaaatg tacaagtgtc agctaaggaa aggaggctgg caacataaca gagaacaggc     720
caacctcaac tcaaggacag aagagactat aaaatttgct gcagcacatt ataatacaga     780
gatcttgaaa agtattgata atgagtggag aaagactcaa tgcatgccac gggaggtgtg     840
tatagatgtg gggaaggagt ttggagtcgc gacaaacacc ttctttaaac ctccatgtgt     900
gtccgtctac agatgtgggg gttgctgcaa tagtgagggg ctgcagtgca tgaacaccag     960
cacgagctac ctcagcaaga cgttatttga aattacagtg cctctctctc aaggccccaa    1020
accagtaaca atcagttttg ccaatcacac ttcctgccga tgcatgtcta aactggatgt    1080
ttacagacaa gttcattcca ttattagacg ttccctgcca gcaacactac cacagtgtca    1140
ggcagcgaac aagacctgcc ccaccaatta catgtggaat aatcacatct gcagatgcct    1200
ggctcaggaa gattttatgt tttcctcgga tgctggagat gactcaacag atggattcca    1260
tgacatctgt ggaccaaaca aggagctgga tgaagagacc tgtcagtgtg tctgcagagc    1320
ggggcttcgg cctgccagct gtggacccca caaagaacta gacagaaact catgccagtg    1380
tgtctgtaaa aacaaactct tccccagcca atgtggggcc aaccgagaat ttgatgaaaa    1440
cacatgccag tgtgtatgta aaagaacctg ccccagaaat caacccctaa atcctggaaa    1500
atgtgcctgt gaatgtacag aaagtccaca gaaatgcttg ttaaaaggaa agaagttcca    1560
ccaccaaaca tgcagctgtt acagacggcc atgtacgaac cgccagaagg cttgtgagcc    1620
aggattttca tatagtgaag aagtgtgtcg ttgtgtccct tcatattgga aaagaccaca    1680
aatgagctaa gattgtactg ttttccagtt catcgatttt ctattatgga aaactgtgtt    1740
gccacagtag aactgtctgt gaacagagag acccttgtgg gtccatgcta acaaagacaa    1800
aagtctgtct ttcctgaacc atgtggataa ctttacagaa atggactgga gctcatctgc    1860
aaaaggcctc ttgtaaagac tggttttctg ccaatgacca aacagccaag attttcctct    1920
tgtgatttct ttaaaagaat gactatataa tttatttcca ctaaaaatat tgtttctgca    1980
ttcattttta tagcaacaac aattggtaaa actcactgtg atcaatattt ttatatcatg    2040
caaaatatgt ttaaaataaa atgaaaattg tattat                              2076
<210>68
<211>419
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>68
Met His Leu Leu Gly Phe Phe Ser Val Ala Cys Ser Leu Leu Ala Ala
1               5                   10                  15
Ala Leu Leu Pro Gly Pro Arg Glu Ala Pro Ala Ala Ala Ala Ala Phe
            20                  25                  30
Glu Ser Gly Leu Asp Leu Ser Asp Ala Glu Pro Asp Ala Gly Glu Ala
        35                  40                  45
Thr Ala Tyr Ala Ser Lys Asp Leu Glu Glu Gln Leu Arg Ser Val Ser
    50                  55                  60
Ser Val Asp Glu Leu Met Thr Val Leu Tyr Pro Glu Tyr Trp Lys Met
65                  70                  75                  80
Tyr Lys Cys Gln Leu Arg Lys Gly Gly Trp Gln His Asn Arg Glu Gln
                85                  90                  95
Ala Asn Leu Asn Ser Arg Thr Glu Glu Thr Ile Lys Phe Ala Ala Ala
            100                 105                 110
His Tyr Asn Thr Glu Ile Leu Lys Ser Ile Asp Asn Glu Trp Arg Lys
        115                 120                 125
Thr Gln Cys Met Pro Arg Glu Val Cys Ile Asp Val Gly Lys Glu Phe
    130                 135                 140
Gly Val Ala Thr Asn Thr Phe Phe Lys Pro Pro Cys Val Ser Val Tyr
145                 150                 155                 160
Arg Cys Gly Gly Cys Cys Asn Ser Glu Gly Leu Gln Cys Met Asn Thr
                165                 170                 175
Ser Thr Ser Tyr Leu Ser Lys Thr Leu Phe Glu Ile Thr Val Pro Leu
            180                 185                 190
Ser Gln Gly Pro Lys Pro Val Thr Ile Ser Phe Ala Asn His Thr Ser
        195                 200                 205
Cys Arg Cys Met Ser Lys Leu Asp Val Tyr Arg Gln Val His Ser Ile
    210                 215                 220
Ile Arg Arg Ser Leu Pro Ala Thr Leu Pro Gln Cys Gln Ala Ala Asn
225                 230                 235                 240
Lys Thr Cys Pro Thr Asn Tyr Met Trp Asn Asn His Ile Cys Arg Cys
                245                 250                 255
Leu Ala Gln Glu Asp Phe Met Phe Ser Ser Asp Ala Gly Asp Asp Ser
            260                 265                 270
Thr Asp Gly Phe His Asp Ile Cys Gly Pro Asn Lys Glu Leu Asp Glu
        275                 280                 285
Glu Thr Cys Gln Cys Val Cys Arg Ala Gly Leu Arg Pro Ala Ser Cys
    290                 295                 300
Gly Pro His Lys Glu Leu Asp Arg Asn Ser Cys Gln Cys Val Cys Lys
305                 310                 315                 320
Asn Lys Leu Phe Pro Ser Gln Cys Gly Ala Asn Arg Glu Phe Asp Glu
                325                 330                 335
Asn Thr Cys Gln Cys Val Cys Lys Arg Thr Cys Pro Arg Asn Gln Pro
            340                 345                 350
Leu Asn Pro Gly Lys Cys Ala Cys Glu Cys Thr Glu Ser Pro Gln Lys
        355                 360                 365
Cys Leu Leu Lys Gly Lys Lys Phe His His Gln Thr Cys Ser Cys Tyr
    370                 375                 380
Arg Arg Pro Cys Thr Asn Arg Gln Lys Ala Cys Glu Pro Gly Phe Ser
385                 390                 395                 400
Tyr Ser Glu Glu Val Cys Arg Cys Val Pro Ser Tyr Trp Lys Arg Pro
                405                 410                 415
Gln Met Ser
<210>69
<211>2029
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>69
gttgggttcc agctttctgt agctgtaagc attggtggcc acaccacctc cttacaaagc     60
aactagaacc tgcggcatac attggagaga tttttttaat tttctggaca tgaagtaaat    120
ttagagtgct ttctaatttc aggtagaaga catgtccacc ttctgattat ttttggagaa    180
cattttgatt tttttcatct ctctctcccc acccctaaga ttgtgcaaaa aaagcgtacc    240
ttgcctaatt gaaataattt cattggattt tgatcagaac tgattatttg gttttctgtg    300
tgaagttttg aggtttcaaa ctttccttct ggagaatgcc ttttgaaaca attttctcta    360
gctgcctgat gtcaactgct tagtaatcag tggatattga aatattcaaa atgtacagag    420
agtgggtagt ggtgaatgtt ttcatgatgt tgtacgtcca gctggtgcag ggctccagta    480
atgaacatgg accagtgaag cgatcatctc agtccacatt ggaacgatct gaacagcaga    540
tcagggctgc ttctagtttg gaggaactac ttcgaattac tcactctgag gactggaagc    600
tgtggagatg caggctgagg ctcaaaagtt ttaccagtat ggactctcgc tcagcatccc    660
atcggtccac taggtttgcg gcaactttct atgacattga aacactaaaa gttatagatg    720
aagaatggca aagaactcag tgcagcccta gagaaacgtg cgtggaggtg gccagtgagc    780
tggggaagag taccaacaca ttcttcaagc ccccttgtgt gaacgtgttc cgatgtggtg    840
gctgttgcaa tgaagagagc cttatctgta tgaacaccag cacctcgtac atttccaaac    900
agctctttga gatatcagtg cctttgacat cagtacctga attagtgcct gttaaagttg    960
ccaatcatac aggttgtaag tgcttgccaa cagccccccg ccatccatac tcaattatca   1020
gaagatccat ccagatccct gaagaagatc gctgttccca ttccaagaaa ctctgtccta   1080
ttgacatgct atgggatagc aacaaatgta aatgtgtttt gcaggaggaa aatccacttg   1140
ctggaacaga agaccactct catctccagg aaccagctct ctgtgggcca cacatgatgt   1200
ttgacgaaga tcgttgcgag tgtgtctgta aaacaccatg tcccaaagat ctaatccagc   1260
accccaaaaa ctgcagttgc tttgagtgca aagaaagtct ggagacctgc tgccagaagc    1320
acaagctatt tcacccagac acctgcagct gtgaggacag atgccccttt cataccagac    1380
catgtgcaag tggcaaaaca gcatgtgcaa agcattgccg ctttccaaag gagaaaaggg    1440
ctgcccaggg gccccacagc cgaaagaatc cttgattcag cgttccaagt tccccatccc    1500
tgtcattttt aacagcatgc tgctttgcca agttgctgtc actgtttttt tcccaggtgt    1560
taaaaaaaaa atccatttta cacagcacca cagtgaatcc agaccaacct tccattcaca    1620
ccagctaagg agtccctggt tcattgatgg atgtcttcta gctgcagatg cctctgcgca    1680
ccaaggaatg gagaggaggg gacccatgta atccttttgt ttagttttgt ttttgttttt    1740
tggtgaatga gaaaggtgtg ctggtcatgg aatggcaggt gtcatatgac tgattactca    1800
gagcagatga ggaaaactgt agtctctgag tcctttgcta atcgcaactc ttgtgaatta    1860
ttctgattct tttttatgca gaatttgatt cgtatgatca gtactgactt tctgattact    1920
gtccagctta tagtcttcca gtttaatgaa ctaccatctg atgtttcata tttaagtgta    1980
tttaaagaaa ataaacacca ttattcaagc caaaaaaaaa aaaaaaaaa                2029
<210>70
<211>354
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>70
Met Tyr Arg Glu Trp Val Val Val Asn Val Phe Met Met Leu Tyr Val
1               5                   10                  15
Gln Leu Val Gln Gly Ser Ser Asn Glu His Gly Pro Val Lys Arg Ser
            20                  25                  30
Ser Gln Ser Thr Leu Glu Arg Ser Glu Gln Gln Ile Arg Ala Ala Ser
        35                  40                  45
Ser Leu Glu Glu Leu Leu Arg Ile Thr His Ser Glu Asp Trp Lys Leu
    50                  55                  60
Trp Arg Cys Arg Leu Arg Leu Lys Ser Phe Thr Ser Met Asp Ser Arg
65                  70                  75                  80
Ser Ala Ser His Arg Ser Thr Arg Phe Ala Ala Thr Phe Tyr Asp Ile
                85                  90                  95
Glu Thr Leu Lys Val Ile Asp Glu Glu Trp Gln Arg Thr Gln Cys Ser
            100                 105                 110
Pro Arg Glu Thr Cys Val Glu Val Ala Ser Glu Leu Gly Lys Ser Thr
        115                 120                 125
Asn Thr Phe Phe Lys Pro Pro Cys Val Asn Val Phe Arg Cys Gly Gly
    130                 135                 140
Cys Cys Asn Glu Glu Ser Leu Ile Cys Met Asn Thr Ser Thr Ser Tyr
145                 150                 155                 160
Ile Ser Lys Gln Leu Phe Glu Ile Ser Val Pro Leu Thr Ser Val Pro
                165                 170                 175
Glu Leu Val Pro Val Lys Val Ala Asn His Thr Gly Cys Lys Cys Leu
            180                 185                 190
Pro Thr Ala Pro Arg His Pro Tyr Ser Ile Ile Arg Arg Ser Ile Gln
        195                 200                 205
Ile Pro Glu Glu Asp Arg Cys Ser His Ser Lys Lys Leu Cys Pro Ile
    210                 215                 220
Asp Met Leu Trp Asp Ser Asn Lys Cys Lys Cys Val Leu Gln Glu Glu
225                 230                 235                 240
Asn Pro Leu Ala Gly Thr Glu Asp His Ser His Leu Gln Glu Pro Ala
                245                 250                 255
Leu Cys Gly Pro His Met Met Phe Asp Glu Asp Arg Cys Glu Cys Val
            260                 265                 270
Cys Lys Thr Pro Cys Pro Lys Asp Leu Ile Gln His Pro Lys Asn Cys
        275                 280                 285
Ser Cys Phe Glu Cys Lys Glu Ser Leu Glu Thr Cys Cys Gln Lys His
    290                 295                 300
Lys Leu Phe His Pro Asp Thr Cys Ser Cys Glu Asp Arg Cys Pro Phe
305                 310                 315                 320
His Thr Arg Pro Cys Ala Ser Gly Lys Thr Ala Cys Ala Lys His Cys
                325                 330                 335
Arg Phe Pro Lys Glu Lys Arg Ala Ala Gln Gly Pro His Ser Arg Lys
            340                 345                 350
Asn Pro
<210>71
<211>2825
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<220>
<221>misc_feature
<222>(2689)..(2689)
<223>n是a，c，g或t
<400>71
gacgcgtggg cggacgcgtg ggctggttca ggtccaggtt ttgctttgat ccttttcaaa     60
aactggagac acagaagagg gctctaggaa aaagttttgg atgggattat gtggaaacta    120
ccctgcgatt ctctgctgcc agagcaggct cggcgcttcc accccagtgc agccttcccc    180
tggcggtggt gaaagagact cgggagtcgc tgcttccaaa gtgcccgccg tgagtgagct     240
ctcaccccag tcagccaaat gagcctcttc gggcttctcc tgctgacatc tgccctggcc     300
ggccagagac aggggactca ggcggaatcc aacctgagta gtaaattcca gttttccagc     360
aacaaggaac agaacggagt acaagatcct cagcatgaga gaattattac tgtgtctact     420
aatggaagta ttcacagccc aaggtttcct catacttatc caagaaatac ggtcttggta     480
tggagattag tagcagtaga ggaaaatgta tggatacaac ttacgtttga tgaaagattt     540
gggcttgaag acccagaaga tgacatatgc aagtatgatt ttgtagaagt tgaggaaccc     600
agtgatggaa ctatattagg gcgctggtgt ggttctggta ctgtaccagg aaaacagatt     660
tctaaaggaa atcaaattag gataagattt gtatctgatg aatattttcc ttctgaacca     720
gggttctgca tccactacaa cattgtcatg ccacaattca cagaagctgt gagtccttca     780
gtgctacccc cttcagcttt gccactggac ctgcttaata atgctataac tgcctttagt     840
accttggaag accttattcg atatcttgaa ccagagagat ggcagttgga cttagaagat     900
ctatataggc caacttggca acttcttggc aaggcttttg tttttggaag aaaatccaga     960
gtggtggatc tgaaccttct aacagaggag gtaagattat acagctgcac acctcgtaac    1020
ttctcagtgt ccataaggga agaactaaag agaaccgata ccattttctg gccaggttgt    1080
ctcctggtta aacgctgtgg tgggaactgt gcctgttgtc tccacaattg caatgaatgt    1140
caatgtgtcc caagcaaagt tactaaaaaa taccacgagg tccttcagtt gagaccaaag    1200
accggtgtca ggggattgca caaatcactc accgacgtgg ccctggagca ccatgaggag    1260
tgtgactgtg tgtgcagagg gagcacagga ggatagccgc atcaccacca gcagctcttg    1320
cccagagctg tgcagtgcag tggctgattc tattagagaa cgtatgcgtt atctccatcc    1380
ttaatctcag ttgtttgctt caaggacctt tcatcttcag gatttacagt gcattctgaa    1440
agaggagaca tcaaacagaa ttaggagttg tgcaacagct cttttgagag gaggcctaaa    1500
ggacaggaga aaaggtcttc aatcgtggaa agaaaattaa atgttgtatt aaatagatca    1560
ccagctagtt tcagagttac catgtacgta ttccactagc tgggttctgt atttcagttc    1620
tttcgatacg gcttagggta atgtcagtac aggaaaaaaa ctgtgcaagt gagcacctga    1680
ttccgttgcc ttgcttaact ctaaagctcc atgtcctgggcctaaaatcg tataaaatct     1740
ggattttttt tttttttttt gctcatattc acatatgtaa accagaacat tctatgtact    1800
acaaacctgg tttttaaaaa ggaactatgt tgctatgaat taaacttgtg tcatgctgat    1860
aggacagact ggatttttca tatttcttat taaaatttct gccatttaga agaagagaac    1920
tacattcatg gtttggaaga gataaacctg aaaagaagag tggccttatc ttcactttat    1980
cgataagtca gtttatttgt ttcattgtgt acatttttat attctccttt tgacattata    2040
actgttggct tttctaatct tgttaaatat atctattttt accaaaggta tttaatattc    2100
ttttttatga caacttagat caactatttt tagcttggta aatttttcta aacacaattg    2160
ttatagccag aggaacaaag atgatataaa atattgttgc tctgacaaaa atacatgtat    2220
ttcattctcg tatggtgcta gagttagatt aatctgcatt ttaaaaaact gaattggaat    2280
agaattggta agttgcaaag actttttgaa aataattaaa ttatcatatc ttccattcct    2340
gttattggag atgaaaataa aaagcaactt atgaaagtag acattcagat ccagccatta    2400
ctaacctatt ccttttttgg ggaaatctga gcctagctca gaaaaacata aagcaccttg    2460
aaaaagactt ggcagcttcc tgataaagcg tgctgtgctg tgcagtagga acacatccta    2520
tttattgtga tgttgtggtt ttattatctt aaactctgtt ccatacactt gtataaatac    2580
atggatattt ttatgtacag aagtatgtct cttaaccagt tcacttattg tactctggca    2640
atttaaaaga aaatcagtaa aatattttgc ttgtaaaatg cttaatatng tgcctaggtt    2700
atgtggtgac tatttgaatc aaaaatgtat tgaatcatca aataaaagaa tgtggctatt    2760
ttggggagaa aattaaaaaa aaaaaaaaaa aaaaaggttt agggataaca gggtaatgcg    2820
gccgc                                                                2825
<210>72
<211>345
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>72
Met Ser Leu Phe Gly Leu Leu Leu Leu Thr Ser Ala Leu Ala Gly Gln
1               5                   10                  15
Arg Gln Gly Thr Gln Ala Glu Ser Asn Leu Ser Ser Lys Phe Gln Phe
            20                  25                  30
Ser Ser Asn Lys Glu Gln Asn Gly Val Gln Asp Pro Gln His Glu Arg
        35                  40                  45
Ile Ile Thr Val Ser Thr Asn Gly Ser Ile His Ser Pro Arg Phe Pro
    50                  55                  60
His Thr Tyr Pro Arg Asn Thr Val Leu Val Trp Arg Leu Val Ala Val
65                  70                  75                  80
Glu Glu Asn Val Trp Ile Gln Leu Thr Phe Asp Glu Arg Phe Gly Leu
                85                  90                  95
Glu Asp Pro Glu Asp Asp Ile Cys Lys Tyr Asp Phe Val Glu Val Glu
            100                 105                 110
Glu Pro Ser Asp Gly Thr Ile Leu Gly Arg Trp Cys Gly Ser Gly Thr
        115                 120                 125
Val Pro Gly Lys Gln Ile Ser Lys Gly Asn Gln Ile Arg Ile Arg Phe
    130                 135                 140
Val Ser Asp Glu Tyr Phe Pro Ser Glu Pro Gly Phe Cys Ile His Tyr
145                 150                 155                 160
Asn Ile Val Met Pro Gln Phe Thr Glu Ala Val Ser Pro Ser Val Leu
                165                 170                 175
Pro Pro Ser Ala Leu Pro Leu Asp Leu Leu Asn Asn Ala Ile Thr Ala
            180                 185                 190
Phe Ser Thr Leu Glu Asp Leu Ile Arg Tyr Leu Glu Pro Glu Arg Trp
        195                 200                 205
Gln Leu Asp Leu Glu Asp Leu Tyr Arg Pro Thr Trp Gln Leu Leu Gly
    210                 215                 220
Lys Ala Phe Val Phe Gly Arg Lys Ser Arg Val Val Asp Leu Asn Leu
225                 230                 235                 240
Leu Thr Glu Glu Val Arg Leu Tyr Ser Cys Thr Pro Arg Asn Phe Ser
                245                 250                 255
Val Ser Ile Arg Glu Glu Leu Lys Arg Thr Asp Thr Ile Phe Trp Pro
            260                 265                 270
Gly Cys Leu Leu Val Lys Arg Cys Gly Gly Asn Cys Ala Cys Cys Leu
        275                 280                 285
His Asn Cys Asn Glu Cys Gln Cys Val Pro Ser Lys Val Thr Lys Lys
    290                 295                 300
Tyr His Glu Val Leu Gln Leu Arg Pro Lys Thr Gly Val Arg Gly Leu
305                 310                 315                 320
His Lys Ser Leu Thr Asp Val Ala Leu Glu His His Glu Glu Cys Asp
                325                 330                 335
Cys Val Cys Arg Gly Ser Thr Gly Gly
            340                 345
<210>73
<211>2745
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>73
acctccctcc gcggagcagc cagacagcga gggccccggc cgggggcagg ggggacgccc     60
cgtccggggc accccccccg gctctgagcc gcccgcgggg ccggcctcgg cccggagcgg    120
aggaaggagt cgccgaggag cagcctgagg ccccagagtc tgagacgagc cgccgccgcc    180
cccgccactg cggggaggag ggggaggagg agcgggagga gggacgagct ggtcgggaga    240
agaggaaaaa aacttttgag acttttccgt tgccgctggg agccggaggc gcggggacct    300
cttggcgcga cgctgccccg cgaggaggca ggacttgggg accccagacc gcctcccttt    360
gccgccgggg acgcttgctc cctccctgcc ccctacacgg cgtccctcag gcgcccccat    420
tccggaccag ccctcgggag tcgccgaccc ggcctcccgc aaagactttt ccccagacct    480
cgggcgcacc ccctgcacgc cgccttcatc cccggcctgt ctcctgagcc cccgcgcatc    540
ctagaccctt tctcctccag gagacggatc tctctccgac ctgccacaga tcccctattc    600
aagaccaccc accttctggt accagatcgc gcccatctag gttatttccg tgggatactg    660
agacaccccc ggtccaagcc tcccctccac cactgcgccc ttctccctga ggagcctcag    720
ctttccctcg aggccctcct accttttgcc gggagacccc cagcccctgc aggggcgggg    780
cctccccacc acaccagccc tgttcgcgct ctcggcagtg ccggggggcg ccgcctcccc    840
catgccgccc tccgggctgc ggctgctgcc gctgctgcta ccgctgctgt ggctactggt    900
gctgacgcct ggcccgccgg ccgcgggact atccacctgc aagactatcg acatggagct    960
ggtgaagcgg aagcgcatcg aggccatccg cggccagatc ctgtccaagc tgcggctcgc   1020
cagccccccg agccaggggg aggtgccgcc cggcccgctg cccgaggccg tgctcgccct   1080
gtacaacagc acccgcgacc gggtggccgg ggagagtgca gaaccggagc ccgagcctga   1140
ggccgactac tacgccaagg aggtcacccg cgtgctaatg gtggaaaccc acaacgaaat   1200
ctatgacaag ttcaagcaga gtacacacag catatatatg ttcttcaaca catcagagct   1260
ccgagaagcg gtacctgaac ccgtgttgct ctcccgggca gagctgcgtc tgctgaggag   1320
gctcaagtta aaagtggagc agcacgtgga gctgtaccag aaatacagca acaattcctg   1380
gcgatacctc agcaaccggc tgctggcacc cagcgactcg ccagagtggt tatcttttga   1440
tgtcaccgga gttgtgcggc agtggttgag ccgtggaggg gaaattgagg gctttcgcct   1500
tagcgcccac tgctcctgtg acagcaggga taacacactg caagtggaca tcaacgggtt   1560
cactaccggc cgccgaggtg acctggccac cattcatggc atgaaccggc ctttcctgct   1620
tctcatggcc accccgctgg agagggccca gcatctgcaa agctcccggc accgccgagc   1680
cctggacacc aactattgct tcagctccac ggagaagaac tgctgcgtgc ggcagctgta   1740
cattgacttc cgcaaggacc tcggctggaa gtggatccac gagcccaagg gctaccatgc   1800
caacttctgc ctcgggccct gcccctacat ttggagcctg gacacgcagt acagcaaggt   1860
cctggccctg tacaaccagc ataacccggg cgcctcggcg gcgccgtgct gcgtgccgca   1920
ggcgctggag ccgctgccca tcgtgtacta cgtgggccgc aagcccaagg tggagcagct  1980
gtccaacatg atcgtgcgct cctgcaagtg cagctgaggt cccgccccgc cccgccccgc  2040
cccggcaggc ccggccccac cccgccccgc ccccgctgcc ttgcccatgg gggctgtatt  2100
taaggacacc gtgccccaag cccacctggg gccccattaa agatggagag aggactgcgg  2160
atctctgtgt cattgggcgc ctgcctgggg tctccatccc tgacgttccc ccactcccac  2220
tccctctctc tccctctctg cctcctcctg cctgtctgca ctattccttt gcccggcatc  2280
aaggcacagg ggaccagtgg ggaacactac tgtagttaga tctatttatt gagcaccttg  2340
ggcactgttg aagtgcctta cattaatgaa ctcattcagt caccatagca acactctgag  2400
atggcaggga ctctgataac acccatttta aaggttgagg aaacaagccc agagaggtta  2460
agggaggagt tcctgcccac caggaacctg ctttagtggg ggatagtgaa gaagacaata  2520
aaagatagta gttcaggcca ggcggggtgc tcacgcctgt aatcctagca cttttgggag  2580
gcagagatgg gaggatactt gaatccaggc atttgagacc agcctgggta acatagtgag  2640
accctatctc tacaaaacac ttttaaaaaa tgtacacctg tggtcccagc tactctggag  2700
gctaaggtgg gaggatcact tgatcctggg aggtcaaggc tgcag                  2745
<210>74
<211>391
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>74
Met Pro Pro Ser Gly Leu Arg Leu Leu Pro Leu Leu Leu Pro Leu Leu
1               5                   10                  15
Trp Leu Leu Val Leu Thr Pro Gly Pro Pro Ala Ala Gly Leu Ser Thr
            20                  25                  30
Cys Lys Thr Ile Asp Met Glu Leu Val Lys Arg Lys Arg Ile Glu Ala
        35                  40                  45
Ile Arg Gly Gln Ile Leu Ser Lys Leu Arg Leu Ala Ser Pro Pro Ser
    50                  55                  60
Gln Gly Glu Val Pro Pro Gly Pro Leu Pro Glu Ala Val Leu Ala Leu
65                  70                  75                  80
Tyr Asn Ser Thr Arg Asp Arg Val Ala Gly Glu Ser Ala Glu Pro Glu
                85                  90                  95
Pro Glu Pro Glu Ala Asp Tyr Tyr Ala Lys Glu Val Thr Arg Val Leu
            100                 105                 110
Met Val Glu Thr His Asn Glu Ile Tyr Asp Lys Phe Lys Gln Ser Thr
        115                 120                 125
His Ser Ile Tyr Met Phe Phe Asn Thr Ser Glu Leu Arg Glu Ala Val
    130                 135                 140
Pro Glu Pro Val Leu Leu Ser Arg Ala Glu Leu Arg Leu Leu Arg Arg
145                 150                 155                 160
Leu Lys Leu Lys Val Glu Gln His Val Glu Leu Tyr Gln Lys Tyr Ser
                165                 170                 175
Asn Asn Ser Trp Arg Tyr Leu Ser Asn Arg Leu Leu Ala Pro Ser Asp
            180                 185                 190
Ser Pro Glu Trp Leu Ser Phe Asp Val Thr Gly Val Val Arg Gln Trp
        195                 200                 205
Leu Ser Arg Gly Gly Glu Ile Glu Gly Phe Arg Leu Ser Ala His Cys
    210                 215                 220
Ser Cys Asp Ser Arg Asp Asn Thr Leu Gln Val Asp Ile Asn Gly Phe
225                 230                 235                 240
Thr Thr Gly Arg Arg Gly Asp Leu Ala Thr Ile His Gly Met Asn Arg
                245                 250                 255
Pro Phe Leu Leu Leu Met Ala Thr Pro Leu Glu Arg Ala Gln His Leu
            260                 265                 270
Gln Ser Ser Arg His Arg Arg Ala Leu Asp Thr Asn Tyr Cys Phe Ser
        275                 280                 285
Ser Thr Glu Lys Asn Cys Cys Val Arg Gln Leu Tyr Ile Asp Phe Arg
    290                 295                 300
Lys Asp Leu Gly Trp Lys Trp Ile His Glu Pro Lys Gly Tyr His Ala
305                 310                 315                 320
Asn Phe Cys Leu Gly Pro Cys Pro Tyr Ile Trp Ser Leu Asp Thr Gln
                325                 330                 335
Tyr Ser Lys Val Leu Ala Leu Tyr Asn Gln His Asn Pro Gly Ala Ser
            340                 345                 350
Ala Ala Pro Cys Cys Val Pro Gln Ala Leu Glu Pro Leu Pro Ile Val
        355                 360                 365
Tyr Tyr Val Gly Arg Lys Pro Lys Val Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile
    370                 375                 380
Val Arg Ser Cys Lys Cys Ser
385                 390
<210>75
<211>336
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>75
gccctggaca ccaactattg cttcagctcc acggagaaga actgctgcgt gcggcagctg     60
tacattgact tccgcaagga cctcggctgg aagtggatcc acgagcccaa gggctaccat    120
gccaacttct gcctcgggcc ctgcccctac atttggagcc tggacacgca gtacagcaag   180
gtcctggccc tgtacaacca gcataacccg ggcgcctcgg cggcgccgtg ctgcgtgccg   240
caggcgctgg agccgctgcc catcgtgtac tacgtgggcc gcaagcccaa ggtggagcag   300
ctgtccaaca tgatcgtgcg ctcctgcaag tgcagc                             336
<210>76
<211>112
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>76
Ala Leu Asp Thr Asn Tyr Cys Phe Ser Ser Thr Glu Lys Asn Cys Cys
1               5                   10                  15
Val Arg Gln Leu Tyr Ile Asp Phe Arg Lys Asp Leu Gly Trp Lys Trp
            20                  25                  30
Ile His Glu Pro Lys Gly Tyr His Ala Asn Phe Cys Leu Gly Pro Cys
        35                  40                  45
Pro Tyr Ile Trp Ser Leu Asp Thr Gln Tyr Ser Lys Val Leu Ala Leu
    50                  55                  60
Tyr Asn Gln His Asn Pro Gly Ala Ser Ala Ala Pro Cys Cys Val Pro
65                  70                  75                  80
Gln Ala Leu Glu Pro Leu Pro Ile Val Tyr Tyr Val Gly Arg Lys Pro
                85                  90                  95
Lys Val Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile Val Arg Ser Cys Lys Cys Ser
            100                 105                 110
<210>77
<211>1695
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>77
caagcaggat acgtttttct gttgggcatt gactagattg tttgcaaaag tttcgcatca     60
aaaacaaaca acaacaacaa aaaaccaaac aactctcctt gatctatact ttgagaattg    120
ttgatttctt tttttttatt ctgactttta aaaacaactt ttttttccac ttttttaaaa    180
aatgcactac tgtgtgctga gcgcttttct gatcctgcat ctggtcacgg tcgcgctcag    240
cctgtctacc tgcagcacac tcgatatgga ccagttcatg cgcaagagga tcgaggcgat    300
ccgcgggcag atcctgagca agctgaagct caccagtccc ccagaagact atcctgagcc    360
cgaggaagtc cccccggagg tgatttccat ctacaacagc accagggact tgctccagga    420
gaaggcgagc cggagggcgg ccgcctgcga gcgcgagagg agcgacgaag agtactacgc    480
caaggaggtt tacaaaatag acatgccgcc cttcttcccc tccgaaaatg ccatcccgcc    540
cactttctac agaccctact tcagaattgt tcgatttgac gtctcagcaa tggagaagaa    600
tgcttccaat ttggtgaaag cagagttcag agtctttcgt ttgcagaacc caaaagccag    660
agtgcctgaa caacggattg agctatatca gattctcaag tccaaagatt taacatctcc    720
aacccagcgc tacatcgaca gcaaagttgt gaaaacaaga gcagaaggcg aatggctctc    780
cttcgatgta actgatgctg ttcatgaatg gcttcaccat aaagacagga acctgggatt    840
taaaataagc ttacactgtc cctgctgcac ttttgtacca tctaataatt acatcatccc   900
aaataaaagt gaagaactag aagcaagatt tgcaggtatt gatggcacct ccacatatac   960
cagtggtgat cagaaaacta taaagtccac taggaaaaaa aacagtggga agaccccaca  1020
tctcctgcta atgttattgc cctcctacag acttgagtca caacagacca accggcggaa  1080
gaagcgtgct ttggatgcgg cctattgctt tagaaatgtg caggataatt gctgcctacg  1140
tccactttac attgatttca agagggatct agggtggaaa tggatacacg aacccaaagg  1200
gtacaatgcc aacttctgtg ctggagcatg cccgtattta tggagttcag acactcagca  1260
cagcagggtc ctgagcttat ataataccat aaatccagaa gcatctgctt ctccttgctg  1320
cgtgtcccaa gatttagaac ctctaaccat tctctactac attggcaaaa cacccaagat  1380
tgaacagctt tctaatatga ttgtaaagtc ttgcaaatgc agctaaaatt cttggaaaag  1440
tggcaagacc aaaatgacaa tgatgatgat aatgatgatg acgacgacaa cgatgatgct  1500
tgtaacaaga aaacataaga gagccttggt tcatcagtgt taaaaaattt ttgaaaaggc  1560
ggtactagtt cagacacttt ggaagtttgt gttctgtttg ttaaaactgg catctgacac  1620
aaaaaaagtt gaaggcctta ttctacattt cacctacttt gtaagtgaga gagacaagaa  1680
gcaaattttt ttaaa                                                   1695
<210>78
<211>414
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>78
Met His Tyr Cys Val Leu Ser Ala Phe Leu Ile Leu His Leu Val Thr
1               5                   10                  15
Val Ala Leu Ser Leu Ser Thr Cys Ser Thr Leu Asp Met Asp Gln Phe
            20                  25                  30
Met Arg Lys Arg Ile Glu Ala Ile Arg Gly Gln Ile Leu Ser Lys Leu
        35                  40                  45
Lys Leu Thr Ser Pro Pro Glu Asp Tyr Pro Glu Pro Glu Glu Val Pro
    50                  55                  60
Pro Glu Val Ile Ser Ile Tyr Asn Ser Thr Arg Asp Leu Leu Gln Glu
65                  70                  75                  80
Lys Ala Ser Arg Arg Ala Ala Ala Cys Glu Arg Glu Arg Ser Asp Glu
                85                  90                  95
Glu Tyr Tyr Ala Lys Glu Val Tyr Lys Ile Asp Met Pro Pro Phe Phe
            100                 105                 110
Pro Ser Glu Asn Ala Ile Pro Pro Thr Phe Tyr Arg Pro Tyr Phe Arg
        115                 120                 125
Ile Val Arg Phe Asp Val Ser Ala Met Glu Lys Asn Ala Ser Asn Leu
    130                 135                 140
Val Lys Ala Glu Phe Arg Val Phe Arg Leu Gln Asn Pro Lys Ala Arg
145                 150                 155                 160
Val Pro Glu Gln Arg Ile Glu Leu Tyr Gln Ile Leu Lys Ser Lys Asp
                165                 170                 175
Leu Thr Ser Pro Thr Gln Arg Tyr Ile Asp Ser Lys Val Val Lys Thr
            180                 185                 190
Arg Ala Glu Gly Glu Trp Leu Ser Phe Asp Val Thr Asp Ala Val His
        195                 200                 205
Glu Trp Leu His His Lys Asp Arg Asn Leu Gly Phe Lys Ile Ser Leu
    210                 215                 220
His Cys Pro Cys Cys Thr Phe Val Pro Ser Asn Asn Tyr Ile Ile Pro
225                 230                 235                 240
Ash Lys Ser Glu Glu Leu Glu Ala Arg Phe Ala Gly Ile Asp Gly Thr
                245                 250                 255
Ser Thr Tyr Thr Ser Gly Asp Gln Lys Thr Ile Lys Ser Thr Arg Lys
            260                 265                 270
Lys Asn Ser Gly Lys Thr Pro His Leu Leu Leu Met Leu Leu Pro Ser
        275                 280                 285
Tyr Arg Leu Glu Ser Gln Gln Thr Asn Arg Arg Lys Lys Arg Ala Leu
    290                 295                 300
Asp Ala Ala Tyr Cys Phe Arg Asn Val Gln Asp Asn Cys Cys Leu Arg
305                 310                 315                 320
Pro Leu Tyr Ile Asp Phe Lys Arg Asp Leu Gly Trp Lys Trp Ile His
                325                 330                 335
Glu Pro Lys Gly Tyr Asn Ala Asn Phe Cys Ala Gly Ala Cys Pro Tyr
            340                 345                 350
Leu Trp Ser Ser Asp Thr Gln His Ser Arg Val Leu Ser Leu Tyr Asn
        355                 360                 365
Thr Ile Asn Pro Glu Ala Ser Ala Ser Pro Cys Cys Val Ser Gln Asp
    370                 375                 380
Leu Glu Pro Leu Thr Ile Leu Tyr Tyr Ile Gly Lys Thr Pro Lys Ile
385                 390                 395                 400
Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile Val Lys Ser Cys Lys Cys Ser
                405                 410
<210>79
<211>336
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>79
gctttggatg cggcctattg ctttagaaat gtgcaggata attgctgcct acgtccactt     60
tacattgatt tcaagaggga tctagggtgg aaatggatac acgaacccaa agggtacaat    120
gccaacttct gtgctggagc atgcccgtat ttatggagtt cagacactca gcacagcagg    180
gtcctgagct tatataatac cataaatcca gaagcatctg cttctccttg ctgcgtgtcc    240
caagatttag aacctctaac cattctctac tacattggca aaacacccaa gattgaacag    300
ctttctaata tgattgtaaa gtcttgcaaa tgcagc                              336
<210>80
<211>112
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>80
Ala Leu Asp Ala Ala Tyr Cys Phe Arg Asn Val Gln Asp Asn Cys Cys
1               5                   10                  15
Leu Arg Pro Leu Tyr Ile Asp Phe Lys Arg Asp Leu Gly Trp Lys Trp
            20                  25                  30
Ile His Glu Pro Lys Gly Tyr Asn Ala Asn Phe Cys Ala Gly Ala Cys
        35                  40                  45
Pro Tyr Leu Trp Ser Ser Asp Thr Gln His Ser Arg Val Leu Ser Leu
    50                  55                  60
Tyr Asn Thr Ile Asn Pro Glu Ala Ser Ala Ser Pro Cys Cys Val Ser
65                  70                  75                  80
Gln Asp Leu Glu Pro Leu Thr Ile Leu Tyr Tyr Ile Gly Lys Thr Pro
                85                  90                  95
Lys Ile Glu Gln Leu Ser Asn Met Ile Val Lys Ser Cys Lys Cys Ser
            100                 105                 110
<210>81
<211>2574
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>81
cctgtttaga cacatggaca acaatcccag cgctacaagg cacacagtcc gcttcttcgt     60
cctcagggtt gccagcgctt cctggaagtc ctgaagctct cgcagtgcag tgagttcatg    120
caccttcttg ccaagcctca gtctttggga tctggggagg ccgcctggtt ttcctccctc    180
cttctgcacg tctgctgggg tctcttcctc tccaggcctt gccgtccccc tggcctctct    240
tcccagctca cacatgaaga tgcacttgca aagggctctg gtggtcctgg ccctgctgaa    300
ctttgccacg gtcagcctct ctctgtccac ttgcaccacc ttggacttcg gccacatcaa    360
gaagaagagg gtggaagcca ttaggggaca gatcttgagc aagctcaggc tcaccagccc    420
ccctgagcca acggtgatga cccacgtccc ctatcaggtc ctggcccttt acaacagcac    480
ccgggagctg ctggaggaga tgcatgggga gagggaggaa ggctgcaccc aggaaaacac    540
cgagtcggaa tactatgcca aagaaatcca taaattcgac atgatccagg ggctggcgga    600
gcacaacgaa ctggctgtct gccctaaagg aattacctcc aaggttttcc gcttcaatgt   660
gtcctcagtg gagaaaaata gaaccaacct attccgagca gaattccggg tcttgcgggt   720
gcccaacccc agctctaagc ggaatgagca gaggatcgag ctcttccaga tccttcggcc   780
agatgagcac attgccaaac agcgctatat cggtggcaag aatctgccca cacggggcac   840
tgccgagtgg ctgtcctttg atgtcactga cactgtgcgt gagtggctgt tgagaagaga   900
gtccaactta ggtctagaaa tcagcattca ctgtccatgt cacacctttc agcccaatgg   960
agatatcctg gaaaacattc acgaggtgat ggaaatcaaa ttcaaaggcg tggacaatga  1020
ggatgaccat ggccgtggag atctggggcg cctcaagaag cagaaggatc accacaaccc  1080
tcatctaatc ctcatgatga ttcccccaca ccggctcgac aacccgggcc aggggggtca  1140
gaggaagaag cgggctttgg acaccaatta ctgcttccgc aacttggagg agaactgctg  1200
tgtgcgcccc ctctacattg acttccgaca ggatctgggc tggaagtggg tccatgaacc  1260
taagggctac tatgccaact tctgctcagg cccttgccca tacctccgca gtgcagacac  1320
aacccacagc acggtgctgg gactgtacaa cactctgaac cctgaagcat ctgcctcgcc  1380
ttgctgcgtg ccccaggacc tggagcccct gaccatcctg tactatgttg ggaggacccc  1440
caaagtggag cagctctcca acatggtggt gaagtcttgt aaatgtagct gagaccccac  1500
gtgcgacaga gagaggggag agagaaccac cactgcctga ctgcccgctc ctcgggaaac  1560
acacaagcaa caaacctcac tgagaggcct ggagcccaca accttcggct ccgggcaaat  1620
ggctgagatg gaggtttcct tttggaacat ttctttcttg ctggctctga gaatcacggt  1680
ggtaaagaaa gtgtgggttt ggttagagga aggctgaact cttcagaaca cacagacttt  1740
ctgtgacgca gacagagggg atggggatag aggaaaggga tggtaagttg agatgttgtg  1800
tggcaatggg atttgggcta ccctaaaggg agaaggaagg gcagagaatg gctgggtcag  1860
ggccagactg gaagacactt cagatctgag gttggatttg ctcattgctg taccacatct  1920
gctctaggga atctggatta tgttatacaa ggcaagcatt ttttttttta aagacaggtt  1980
acgaagacaa agtcccagaa ttgtatctca tactgtctgg gattaagggc aaatctatta  2040
cttttgcaaa ctgtcctcta catcaattaa catcgtgggt cactacaggg agaaaatcca  2100
ggtcatgcag ttcctggccc atcaactgta ttgggccttt tggatatgct gaacgcagaa  2160
gaaagggtgg aaatcaaccc tctcctgtct gccctctggg tccctcctct cacctctccc  2220
tcgatcatat ttccccttgg acacttggtt agacgccttc caggtcagga tgcacatttc  2280
tggattgtgg ttccatgcag ccttggggca ttatgggtct tcccccactt cccctccaag  2340
accctgtgtt catttggtgt tcctggaagc aggtgctaca acatgtgagg cattcgggga  2400
agctgcacat gtgccacaca gtgacttggc cccagacgca tagactgagg tataaagaca  2460
agtatgaata ttactctcaa aatctttgta taaataaata tttttggggc atcctggatg  2520
atttcatctt ctggaatatt gtttctagaa cagtaaaagc cttattctaa ggtg        2574
<210>82
<21l>412
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>82
Met Lys Met His Leu Gln Arg Ala Leu Val Val Leu Ala Leu Leu Asn
1               5                   10                  15
Phe Ala Thr Val Ser Leu Ser Leu Ser Thr Cys Thr Thr Leu Asp Phe
            20                  25                  30
Gly His Ile Lys Lys Lys Arg Val Glu Ala Ile Arg Gly Gln Ile Leu
        35                  40                  45
Ser Lys Leu Arg Leu Thr Ser Pro Pro Glu Pro Thr Val Met Thr His
    50                  55                  60
Val Pro Tyr Gln Val Leu Ala Leu Tyr Asn Ser Thr Arg Glu Leu Leu
65                  70                  75                  80
Glu Glu Met His Gly Glu Arg Glu Glu Gly Cys Thr Gln Glu Asn Thr
                85                  90                  95
Glu Ser Glu Tyr Tyr Ala Lys Glu Ile His Lys Phe Asp Met Ile Gln
            100                 105                 110
Gly Leu Ala Glu His Asn Glu Leu Ala Val Cys Pro Lys Gly Ile Thr
        115                 120                 125
Ser Lys Val Phe Arg Phe Asn Val Ser Ser Val Glu Lys Asn Arg Thr
    130                 135                 140
Asn Leu Phe Arg Ala Glu Phe Arg Val Leu Arg Val Pro Asn Pro Ser
145                 150                 155                 160
Ser Lys Arg Asn Glu Gln Arg Ile Glu Leu Phe Gln Ile Leu Arg Pro
                165                 170                 175
Asp Glu His Ile Ala Lys Gln Arg Tyr Ile Gly Gly Lys Asn Leu Pro
            180                 185                 190
Thr Arg Gly Thr Ala Glu Trp Leu Ser Phe Asp Val Thr Asp Thr Val
        195                 200                 205
Arg Glu Trp Leu Leu Arg Arg Glu Ser Asn Leu Gly Leu Glu Ile Ser
    210                 215                 220
Ile His Cys Pro Cys His Thr Phe Gln Pro Asn Gly Asp Ile Leu Glu
225                 230                 235                 240
Asn Ile His Glu Val Met Glu Ile Lys Phe Lys Gly Val Asp Asn Glu
                245                 250                 255
Asp Asp His Gly Arg Gly Asp Leu Gly Arg Leu Lys Lys Gln Lys Asp
            260                 265                 270
His His Asn Pro His Leu Ile Leu Met Met Ile Pro Pro His Arg Leu
        275                 280                 285
Asp Asn Pro Gly Gln Gly Gly Gln Arg Lys Lys Arg Ala Leu Asp Thr
    290                 295                 300
Asn Tyr Cys Phe Arg Asn Leu Glu Glu Asn Cys Cys Val Arg Pro Leu
305                 310                 315                 320
Tyr Ile Asp Phe Arg Gln Asp Leu Gly Trp Lys Trp Val His Glu Pro
                325                 330                 335
Lys Gly Tyr Tyr Ala Asn Phe Cys Ser Gly Pro Cys Pro Tyr Leu Arg
            340                 345                 350
Ser Ala Asp Thr Thr His Ser Thr Val Leu Gly Leu Tyr Asn Thr Leu
        355                 360                 365
Asn Pro Glu Ala Ser Ala Ser Pro Cys Cys Val Pro Gln Asp Leu Glu
    370                 375                 380
Pro Leu Thr Ile Leu Tyr Tyr Val Gly Arg Thr Pro Lys Val Glu Gln
385                 390                 395                 400
Leu Ser Asn Met Val Val Lys Ser Cys Lys Cys Ser
                405                 410
<210>83
<211>3213
<212>DNA
<213>智人(Homo sapiens)
<400>83
agagactcaa gatgattccc tttttaccca tgttttctct actattgctg cttattgtta     60
accctataaa cgccaacaat cattatgaca agatcttggc tcatagtcgt atcaggggtc    120
gggaccaagg cccaaatgtc tgtgcccttc aacagatttt gggcaccaaa aagaaatact    180
tcagcacttg taagaactgg tataaaaagt ccatctgtgg acagaaaacg actgttttat    240
atgaatgttg ccctggttat atgagaatgg aaggaatgaa aggctgccca gcagttttgc    300
ccattgacca tgtttatggc actctgggca tcgtgggagc caccacaacg cagcgctatt    360
ctgacgcctc aaaactgagg gaggagatcg agggaaaggg atccttcact tactttgcac    420
cgagtaatga ggcttgggac aacttggatt ctgatatccg tagaggtttg gagagcaacg    480
tgaatgttga attactgaat gctttacata gtcacatgat taataagaga atgttgacca    540
aggacttaaa aaatggcatg attattcctt caatgtataa caatttgggg cttttcatta    600
accattatcc taatggggtt gtcactgtta attgtgctcg aatcatccat gggaaccaga    660
ttgcaacaaa tggtgttgtc catgtcattg accgtgtgct tacacaaatt ggtacctcaa    720
ttcaagactt cattgaagca gaagatgacc tttcatcttt tagagcagct gccatcacat    780
cggacatatt ggaggccctt ggaagagacg gtcacttcac actctttgct cccaccaatg    840
aggcttttga gaaacttcca cgaggtgtcc tagaaaggtt catgggagac aaagtggctt    900
ccgaagctct tatgaagtac cacatcttaa atactctcca gtgttctgag tctattatgg    960
gaggagcagt ctttgagacg ctggaaggaa atacaattga gataggatgt gacggtgaca   1020
gtataacagt aaatggaatc aaaatggtga acaaaaagga tattgtgaca aataatggtg   1080
tgatccattt gattgatcag gtcctaattc ctgattctgc caaacaagtt attgagctgg   1140
ctggaaaaca gcaaaccacc ttcacggatc ttgtggccca attaggcttg gcatctgctc   1200
tgaggccaga tggagaatac actttgctgg cacctgtgaa taatgcattt tctgatgata   1260
ctctcagcat ggttcagcgc ctccttaaat taattctgca gaatcacata ttgaaagtaa   1320
aagttggcct taatgagctt tacaacgggc aaatactgga aaccatcgga ggcaaacagc   1380
tcagagtctt cgtatatcgt acagctgtct gcattgaaaa ttcatgcatg gagaaaggga   1440
gtaagcaagg gagaaacggt gcgattcaca tattccgcga gatcatcaag ccagcagaga   1500
aatccctcca tgaaaagtta aaacaagata agcgctttag caccttcctc agcctacttg   1560
aagctgcaga cttgaaagag ctcctgacac aacctggaga ctggacatta tttgtgccaa   1620
ccaatgatgc ttttaaggga atgactagtg aagaaaaaga aattctgata cgggacaaaa   1680
atgctcttca aaacatcatt ctttatcacc tgacaccagg agttttcatt ggaaaaggat   1740
ttgaacctgg tgttactaac attttaaaga ccacacaagg aagcaaaatc tttctgaaag   1800
aagtaaatga tacacttctg gtgaatgaat tgaaatcaaa agaatctgac atcatgacaa   1860
caaatggtgt aattcatgtt gtagataaac tcctctatcc agcagacaca cctgttggaa   1920
atgatcaact gctggaaata cttaataaat taatcaaata catccaaatt aagtttgttc  1980
gtggtagcac cttcaaagaa atccccgtga ctgtctatac aactaaaatt ataaccaaag  2040
ttgtggaacc aaaaattaaa gtgattgaag gcagtcttca gcctattatc aaaactgaag  2100
gacccacact aacaaaagtc aaaattgaag gtgaacctga attcagactg attaaagaag  2160
gtgaaacaat aactgaagtg atccatggag agccaattat taaaaaatac accaaaatca  2220
ttgatggagt gcctgtggaa ataactgaaa aagagacacg agaagaacga atcattacag  2280
gtcctgaaat aaaatacact aggatttcta ctggaggtgg agaaacagaa gaaactctga  2340
agaaattgtt acaagaagag gtcaccaagg tcaccaaatt cattgaaggt ggtgatggtc  2400
atttatttga agatgaagaa attaaaagac tgcttcaggg agacacaccc gtgaggaagt  2460
tgcaagccaa caaaaaagtt caaggttcta gaagacgatt aagggaaggt cgttctcagt  2520
gaaaatccaa aaaccagaaa aaaatgttta tacaacccta agtcaataac ctgaccttag  2580
aaaattgtga gagccaagtt gacttcagga actgaaacat cagcacaaag aagcaatcat  2640
caaataattc tgaacacaaa tttaatattt ttttttctga atgagaaaca tgagggaaat  2700
tgtggagtta gcctcctgtg gtaaaggaat tgaagaaaat ataacacctt acaccctttt  2760
tcatcttgac attaaaagtt ctggctaact ttggaatcca ttagagaaaa atccttgtca  2820
ccagattcat tacaattcaa atcgaagagt tgtgaactgt tatcccattg aaaagaccga  2880
gccttgtatg tatgttatgg atacataaaa tgcacgcaag ccattatctc tccatgggaa  2940
gctaagttat aaaaataggt gcttggtgta caaaactttt tatatcaaaa ggctttgcac  3000
atttctatat gagtgggttt actggtaaat tatgttattt tttacaacta attttgtact  3060
ctcagaatgt ttgtcatatg cttcttgcaa tgcatatttt ttaatctcaa acgtttcaat  3120
aaaaccattt ttcagatata aagagaatta cttcaaattg agtaattcag aaaaactcaa  3180
gatttaagtt aaaaagtggt ttggacttgg gaa                               3213
<210>84
<211>836
<212>PRT
<213>智人(Homo sapiens)
<400>84
Met Ile Pro Phe Leu Pro Met Phe Ser Leu Leu Leu Leu Leu Ile Val
1               5                   10                  15
Asn Pro Ile Asn Ala Asn Asn His Tyr Asp Lys Ile Leu Ala His Ser
            20                  25                  30
Arg Ile Arg Gly Arg Asp Gln Gly Pro Asn Val Cys Ala Leu Gln Gln
        35                  40                  45
Ile Leu Gly Thr Lys Lys Lys Tyr Phe Ser Thr Cys Lys Asn Trp Tyr
    50                  55                  60
Lys Lys Ser Ile Cys Gly Gln Lys Thr Thr Val Leu Tyr Glu Cys Cys
65                  70                  75                  80
Pro Gly Tyr Met Arg Met Glu Gly Met Lys Gly Cys Pro Ala Val Leu
                85                  90                  95
Pro Ile Asp His Val Tyr Gly Thr Leu Gly Ile Val Gly Ala Thr Thr
            100                 105                 110
Thr Gln Arg Tyr Ser Asp Ala Ser Lys Leu Arg Glu Glu Ile Glu Gly
        115                 120                 125
Lys Gly Ser Phe Thr Tyr Phe Ala Pro Ser Asn Glu Ala Trp Asp Asn
    130                 135                 140
Leu Asp Ser Asp Ile Arg Arg Gly Leu Glu Ser Asn Val Asn Val Glu
145                 150                 155                 160
Leu Leu Asn Ala Leu His Ser His Met Ile Asn Lys Arg Met Leu Thr
                165                 170                 175
Lys Asp Leu Lys Asn Gly Met Ile Ile Pro Ser Met Tyr Asn Asn Leu
            180                 185                 190
Gly Leu Phe Ile Asn His Tyr Pro Asn Gly Val Val Thr Val Asn Cys
        195                 200                 205
Ala Arg Ile Ile His Gly Asn Gln Ile Ala Thr Asn Gly Val Val His
    210                 215                 220
Val Ile Asp Arg Val Leu Thr Gln Ile Gly Thr Ser Ile Gln Asp Phe
225                 230                 235                 240
Ile Glu Ala Glu Asp Asp Leu Ser Ser Phe Arg Ala Ala Ala Ile Thr
                245                 250                 255
Ser Asp Ile Leu Glu Ala Leu Gly Arg Asp Gly His Phe Thr Leu Phe
            260                 265                 270
Ala Pro Thr Asn Glu Ala Phe Glu Lys Leu Pro Arg Gly Val Leu Glu
        275                 280                 285
Arg Phe Met Gly Asp Lys Val Ala Ser Glu Ala Leu Met Lys Tyr His
    290                 295                 300
Ile Leu Asn Thr Leu Gln Cys Ser Glu Ser Ile Met Gly Gly Ala Val
305                 310                 315                 320
Phe Glu Thr Leu Glu Gly Asn Thr Ile Glu Ile Gly Cys Asp Gly Asp
                325                 330                 335
Ser Ile Thr Val Asn Gly Ile Lys Met Val Asn Lys Lys Asp Ile Val
            340                 345                 350
Thr Asn Asn Gly Val Ile His Leu Ile Asp Gln Val Leu Ile Pro Asp
        355                 360                 365
Ser Ala Lys Gln Val Ile Glu Leu Ala Gly Lys Gln Gln Thr Thr Phe
    370                 375                 380
Thr Asp Leu Val Ala Gln Leu Gly Leu Ala Ser Ala Leu Arg Pro Asp
385                 390                 395                 400
Gly Glu Tyr Thr Leu Leu Ala Pro Val Asn Asn Ala Phe Ser Asp Asp
                405                 410                 415
Thr Leu Ser Met Val Gln Arg Leu Leu Lys Leu Ile Leu Gln Asn His
            420                 425                 430
Ile Leu Lys Val Lys Val Gly Leu Asn Glu Leu Tyr Asn Gly Gln Ile
        435                 440                 445
Leu Glu Thr Ile Gly Gly Lys Gln Leu Arg Val Phe Val Tyr Arg Thr
    450                 455                 460
Ala Val Cys Ile Glu Asn Ser Cys Met Glu Lys Gly Ser Lys Gln Gly
465                 470                 475                 480
Arg Asn Gly Ala Ile His Ile Phe Arg Glu Ile Ile Lys Pro Ala Glu
                485                 490                 495
Lys Ser Leu His Glu Lys Leu Lys Gln Asp Lys Arg Phe Ser Thr Phe
            500                 505                 510
Leu Ser Leu Leu Glu Ala Ala Asp Leu Lys Glu Leu Leu Thr Gln Pro
        515                 520                 525
Gly Asp Trp Thr Leu Phe Val Pro Thr Asn Asp Ala Phe Lys Gly Met
    530                 535                 540
Thr Ser Glu Glu Lys Glu Ile Leu Ile Arg Asp Lys Asn Ala Leu Gln
545                 550                 555                 560
Asn Ile Ile Leu Tyr His Leu Thr Pro Gly Val Phe Ile Gly Lys Gly
                565                 570                 575
Phe Glu Pro Gly Val Thr Asn Ile Leu Lys Thr Thr Gln Gly Ser Lys
            580                 585                 590
Ile Phe Leu Lys Glu Val Asn Asp Thr Leu Leu Val Asn Glu Leu Lys
        595                 600                 605
Ser Lys Glu Ser Asp Ile Met Thr Thr Asn Gly Val Ile His Val Val
    610                 615                 620
Asp Lys Leu Leu Tyr Pro Ala Asp Thr Pro Val Gly Asn Asp Gln Leu
625                 630                 635                 640
Leu Glu Ile Leu Asn Lys Leu Ile Lys Tyr Ile Gln Ile Lys Phe Val
                645                 650                 655
Arg Gly Ser Thr Phe Lys Glu Ile Pro Val Thr Val Tyr Thr Thr Lys
            660                 665                 670
Ile Ile Thr Lys Val Val Glu Pro Lys Ile Lys Val Ile Glu Gly Ser
        675                 680                 685
Leu Gln Pro Ile Ile Lys Thr Glu Gly Pro Thr Leu Thr Lys Val Lys
    690                 695                 700
Ile Glu Gly Glu Pro Glu Phe Arg Leu Ile Lys Glu Gly Glu Thr Ile
705                 710                 715                 720
Thr Glu Val Ile His Gly Glu Pro Ile Ile Lys Lys Tyr Thr Lys Ile
                725                 730                 735
Ile Asp Gly Val Pro Val Glu Ile Thr Glu Lys Glu Thr Arg Glu Glu
            740                 745                 750
Arg Ile Ile Thr Gly Pro Glu Ile Lys Tyr Thr Arg Ile Ser Thr Gly
        755                 760                 765
Gly Gly Glu Thr Glu Glu Thr Leu Lys Lys Leu Leu Gln Glu Glu Val
    770                 775                 780
Thr Lys Val Thr Lys Phe Ile Glu Gly Gly Asp Gly His Leu Phe Glu
785                 790                 795                 800
Asp Glu Glu Ile Lys Arg Leu Leu Gln Gly Asp Thr Pro Val Arg Lys
                805                 810                 815
Leu Gln Ala Asn Lys Lys Val Gln Gly Ser Arg Arg Arg Leu Arg Glu
            820                 825                 830
Gly Arg Ser Gln
        835

Claims (30)

1.一种多层聚合物包裹物，它包括至少两个可生物降解的聚合物片层，其中，所述至少两个可生物降解的聚合物片层相互结合，所述多层聚合物包裹物还包含至少一种成骨诱导性制剂。
2.如权利要求1所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述至少一种成骨诱导性制剂包含在至少一个可生物降解的聚合物片层中。
3.如权利要求1所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述至少一种成骨诱导性制剂包含在至少两个可生物降解的聚合物片层之间。
4.如权利要求1所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含一种或多种成骨诱导剂。
5.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂包括BMP-2。
6.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂选自：BMP-1、BMP-2、BMP-3、BMP-4、BMP-5、BMP-6、BMP-7、BMP-8、BMP-9、BMP-10、BMP-11、BMP-12、BMP-13、BMP-15、BMP-16、BMP-17、BMP-18或其任意组合。
7.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂选自：CTGF-1、CTGF-2、CGTF-3、CTGF-4或其任意组合。
8.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂选自：VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D、VEGF-E或其任意组合。
9.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂是护骨蛋白。
10.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂选自：TGF-β-1、TGF-β-2、TGF-β-3或其任意组合。
11.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂选自：一种或多种BMP、一种或多种VEGF、一种或多种CTGF、护骨蛋白、一种或多种TGF-β或其任意组合。
12.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂以治疗性多核苷酸的形式提供。
13.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述一种或多种成骨诱导剂以治疗性多肽的形式提供。
14.如权利要求13所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述治疗性多肽以成熟多肽的形式给予。
15.如权利要求1所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂包括缓释制剂。
16.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含一种或多种抗生素。
17.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含脱矿物质骨基质。
18.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含骨髓抽吸物。
19.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含骨髓浓缩物。
20.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含一种或多种免疫抑制剂。
21.如权利要求4所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述成骨诱导性制剂还包含载体。
22.如权利要求21所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述载体是胶原。
23.如权利要求22所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述胶原是重组产生的胶原。
24.一种成套工具，它包括含有成骨诱导剂的用于植入的多层聚合物包裹物。
25.如权利要求24所述的成套工具，其特征在于，所述多层聚合物包裹物包含成骨诱导性制剂。
26.如权利要求1所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述至少两个可生物降解的聚合物片层各自包含含有至少一种成骨诱导剂的至少一种成骨诱导性制剂。
27.如权利要求26所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述至少两个可生物降解的聚合物片层在成骨诱导性制剂中包含至少一种不同的成骨诱导剂。
28.如权利要求26所述的多层聚合物包裹物，其特征在于，所述至少两个可生物降解的聚合物片层在成骨诱导性制剂中包含不同浓度的至少一种成骨诱导剂。
29.一种包含至少一个可生物降解的聚合物片层的聚合物包裹物，其中，所述至少一个可生物降解的聚合物片层还包含至少一种成熟BMP多肽和至少一种成熟护骨蛋白多肽。
30.一种包含至少一个可生物降解的聚合物片层的聚合物包裹物，其中，所述至少一个可生物降解的聚合物片层还包含至少一种编码成熟BMP多肽的多核苷酸和至少一种编码成熟护骨蛋白多肽的多核苷酸。
CNA2005800362961A 2004-09-01 2005-08-31 体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物 Pending CN101068509A (zh)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/931,198 2004-09-01
US10/931,198 US20060045902A1 (en) 2004-09-01 2004-09-01 Polymeric wrap for in vivo delivery of osteoinductive formulations

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CN101068509A true CN101068509A (zh) 2007-11-07

Family

ID=35943492

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CNA2005800362961A Pending CN101068509A (zh) 2004-09-01 2005-08-31 体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物

Country Status (8)

Country Link
US (1) US20060045902A1 (zh)
EP (1) EP1796598B1 (zh)
CN (1) CN101068509A (zh)
AT (1) ATE454866T1 (zh)
CA (1) CA2579025A1 (zh)
DE (1) DE602005018944D1 (zh)
ES (1) ES2336930T3 (zh)
WO (1) WO2006028848A2 (zh)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110461864A (zh) * 2017-03-30 2019-11-15 凯尔格恩有限公司 具有抵抗环境污染物质的细胞保护效果的肽及其用途
CN111424035A (zh) * 2020-04-13 2020-07-17 西南大学 基于家蚕丝腺表达具有生物学活性的人结缔组织生长因子的方法及其产品和应用
CN114191445A (zh) * 2022-01-06 2022-03-18 上海唯可生物科技有限公司 一种用于骨修复的药物组合物

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2006308534B2 (en) * 2005-11-01 2013-02-07 Warsaw Orthopedic, Inc. Bone matrix compositions and methods
US8524265B2 (en) * 2006-08-17 2013-09-03 Warsaw Orthopedic, Inc. Medical implant sheets useful for tissue regeneration
WO2008079983A1 (en) * 2006-12-21 2008-07-03 Vanderbilt University Protein release from tissue graft materials
US9775882B2 (en) * 2007-09-20 2017-10-03 Medtronic, Inc. Medical devices and methods including polymers having biologically active agents therein
US20090192609A1 (en) * 2008-01-29 2009-07-30 Zimmer, Inc. Implant device for use in an implant system
CN101791439B (zh) * 2010-04-08 2013-01-09 中国人民解放军第四军医大学 医用钛合金植入物表面生长因子缓释系统的构建方法
JP5924610B2 (ja) * 2011-05-20 2016-05-25 国立大学法人 岡山大学 人工骨膜の作製方法
US20150282934A1 (en) * 2012-10-11 2015-10-08 Poly-Med, Inc. Multilayer polymeric compositions and methods relating thereto

Family Cites Families (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772285A (en) * 1984-05-09 1988-09-20 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Collagen coated soft tissue prostheses
IL76079A (en) * 1985-08-13 1991-03-10 Univ Ramot Collagen implants
US5162114A (en) * 1989-02-23 1992-11-10 Stryker Corporation Bone collagen matrix for xenogenic implants
US4938763B1 (en) * 1988-10-03 1995-07-04 Atrix Lab Inc Biodegradable in-situ forming implants and method of producing the same
US5703055A (en) * 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5073373A (en) * 1989-09-21 1991-12-17 Osteotech, Inc. Flowable demineralized bone powder composition and its use in bone repair
US6552170B1 (en) * 1990-04-06 2003-04-22 Amgen Inc. PEGylation reagents and compounds formed therewith
US5593859A (en) * 1991-10-23 1997-01-14 Thomas Jefferson University Synthesis of human procollagens and collagens in recombinant DNA systems
DE4120325A1 (de) * 1991-06-20 1992-12-24 Merck Patent Gmbh Implantatwerkstoff
US5876452A (en) * 1992-02-14 1999-03-02 Board Of Regents, University Of Texas System Biodegradable implant
DE4213634A1 (de) * 1992-04-24 1993-10-28 Cassella Ag 2,4-Dioxo-imidazolidin-Derivate
DE4228717A1 (de) * 1992-08-28 1994-03-03 Cassella Ag Imidazolidin-Derivate
US5257632A (en) * 1992-09-09 1993-11-02 Symbiosis Corporation Coaxial bone marrow biopsy coring and aspirating needle assembly and method of use thereof
US5593972A (en) * 1993-01-26 1997-01-14 The Wistar Institute Genetic immunization
US5667839A (en) * 1993-01-28 1997-09-16 Collagen Corporation Human recombinant collagen in the milk of transgenic animals
DE4308034A1 (de) * 1993-03-13 1994-09-15 Cassella Ag Neue Heterocyclen, ihre Herstellung und ihre Verwendung
ES2171186T3 (es) * 1994-04-08 2002-09-01 Atrix Lab Inc Composiciones liquidas de difusion.
JPH09511666A (ja) * 1994-04-08 1997-11-25 アトリックス・ラボラトリーズ・インコーポレイテッド 医療装置で使用する付随的ポリマー系
US5947893A (en) * 1994-04-27 1999-09-07 Board Of Regents, The University Of Texas System Method of making a porous prothesis with biodegradable coatings
US5534524A (en) * 1994-05-09 1996-07-09 Board Of Regents, The University Of Texas System Suppression of bone resorption by quinolines
US5710252A (en) * 1995-02-03 1998-01-20 Eastman Kodak Company Method for recombinant yeast expression and isolation of water-soluble collagen-type polypeptides
US5670616A (en) * 1995-02-03 1997-09-23 Eastman Kodak Company Collagen-like polypeptides and biopolymers and nucleic acids encoding same
US5652224A (en) * 1995-02-24 1997-07-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Methods and compositions for gene therapy for the treatment of defects in lipoprotein metabolism
DE69636289T2 (de) * 1995-12-18 2007-05-10 Angiodevice International Gmbh Vernetzten polymerisatmassen und verfahren für ihre verwendung
US7608262B2 (en) * 1996-02-16 2009-10-27 The Kennedy Institute Of Rheumatology Methods of preventing or treating thrombosis with tumor necrosis factor antagonists
US5916582A (en) * 1996-07-03 1999-06-29 Alza Corporation Aqueous formulations of peptides
US5932547A (en) * 1996-07-03 1999-08-03 Alza Corporation Non-aqueous polar aprotic peptide formulations
US5981489A (en) * 1996-07-18 1999-11-09 Alza Corporation Non-aqueous protic peptide formulations
CA2217134A1 (en) * 1996-10-09 1998-04-09 Sumitomo Pharmaceuticals Co., Ltd. Sustained release formulation
US5912225A (en) * 1997-04-14 1999-06-15 Johns Hopkins Univ. School Of Medicine Biodegradable poly (phosphoester-co-desaminotyrosyl L-tyrosine ester) compounds, compositions, articles and methods for making and using the same
US5972368A (en) * 1997-06-11 1999-10-26 Sdgi Holdings, Inc. Bone graft composites and spacers
US6001100A (en) * 1997-08-19 1999-12-14 Bionx Implants Oy Bone block fixation implant
US6455283B1 (en) * 1998-03-17 2002-09-24 Genentech, Inc. Nucleic acids encoding vascular endothelial cell growth factor-E (VEGF-E)
US6648916B1 (en) * 1997-12-10 2003-11-18 Sdgi Holdings, Inc. Osteogenic fusion device
US6313119B1 (en) * 1998-01-23 2001-11-06 Adventis Pharma Deutschland Gmbh Sulfonamide derivatives as inhibitors of bone resorption and as inhibitors of cell adhesion
US5984966A (en) * 1998-03-02 1999-11-16 Bionx Implants Oy Bioabsorbable bone block fixation implant
EP1022027A1 (en) * 1999-01-22 2000-07-26 Applied Research Systems ARS Holding N.V. Tumor necrosis factor antagonists and their use in endometriosis
US6461631B1 (en) * 1999-11-16 2002-10-08 Atrix Laboratories, Inc. Biodegradable polymer composition
WO2001078798A1 (en) * 2000-02-10 2001-10-25 Regeneration Technologies, Inc. Assembled implant
DE10029520A1 (de) * 2000-06-21 2002-01-17 Merck Patent Gmbh Beschichtung für metallische Implantatmaterialien
US6881407B2 (en) * 2000-08-11 2005-04-19 Ashok Amin Method for treating hepatitis
AUPR217300A0 (en) * 2000-12-20 2001-01-25 Ketharanathan, Vettivetpillai Method of creating biological and biosynthetic material for implantation
US20030045942A1 (en) * 2001-09-05 2003-03-06 Lai Wen-Fu T. Regenerative bone implants
US20040158329A1 (en) * 2003-02-10 2004-08-12 Waldemar Link (Gmbh & Co.) Hip joint prosthesis with shaft inserted into femur
US7375077B2 (en) * 2003-09-19 2008-05-20 The Board Of Trustees Of The University Of Illinois In vivo synthesis of connective tissues

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN110461864A (zh) * 2017-03-30 2019-11-15 凯尔格恩有限公司 具有抵抗环境污染物质的细胞保护效果的肽及其用途
CN110461864B (zh) * 2017-03-30 2023-05-26 凯尔格恩有限公司 具有抵抗环境污染物质的细胞保护效果的肽及其用途
CN111424035A (zh) * 2020-04-13 2020-07-17 西南大学 基于家蚕丝腺表达具有生物学活性的人结缔组织生长因子的方法及其产品和应用
CN114191445A (zh) * 2022-01-06 2022-03-18 上海唯可生物科技有限公司 一种用于骨修复的药物组合物

Also Published As

Publication number Publication date
WO2006028848A2 (en) 2006-03-16
ES2336930T3 (es) 2010-04-19
CA2579025A1 (en) 2006-03-16
EP1796598A2 (en) 2007-06-20
EP1796598B1 (en) 2010-01-13
DE602005018944D1 (de) 2010-03-04
US20060045902A1 (en) 2006-03-02
WO2006028848A3 (en) 2006-08-17
ATE454866T1 (de) 2010-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN101068509A (zh) 体内递送成骨诱导性制剂的聚合物包裹物
CN1107072C (zh) 编程性细胞死亡诱导分子ⅱ
CN1234073A (zh) 环状变更的促红细胞生成素受体激动剂
CN1446227A (zh) 新型成纤维细胞生长因子(fgf23)及其使用方法
CN1538850A (zh) 用于骨或软骨再生的bmp结合蛋白
CN1774445A (zh) 用于治疗rage相关病症的组合物和方法
JP2008086319A (ja) ヘパリン結合能の亢進したポリペプチド変異体
CN1960757A (zh) 身高增加用组合物
CN101611051A (zh) 治疗或预防骨疾病的药物组合物
WO2002046364A9 (en) Genes associated with mechanical stress, expression products therefrom, and uses thereof
CN1399556A (zh) April受体(bcma)及其用途
CN1665391A (zh) 在非骨细胞中表达lim矿化蛋白的方法
CN1908170A (zh) Lim矿化蛋白剪接变体
AU769124B2 (en) Human BMP-7 promoter and method for exploring bone-related substance by using the same
CN1867673A (zh) 增强骨矿化的nell－1
CN1311822A (zh) 基因治疗方法
Boden et al. Gene therapy for spine fusion.
Sintuu et al. Full‐length bovine spp24 [spp24 (24‐203)] inhibits BMP‐2 induced bone formation
CN1119457A (zh) 骨刺激因子
CN1774634A (zh) 作用于酪氨酸激酶以诊断和治疗骨关节炎的方法和组合物
CN1747744A (zh) 使用otx2基因再生和新生视网膜感光细胞
CN1190437A (zh) 骨刺激因子
CN1309830C (zh) 用作TNF－α信号传导途径抑制物的TRAF2变体
CN1399644A (zh) 新的人g蛋白偶联受体
CN1199995C (zh) 具有抑癌功能的新的人蛋白及其编码序列

Legal Events

Date Code Title Description
C06 Publication
PB01 Publication
C10 Entry into substantive examination
SE01 Entry into force of request for substantive examination
C02 Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001)
WD01 Invention patent application deemed withdrawn after publication

Open date: 20071107