CN101062083A - 雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 - Google Patents
雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101062083A CN101062083A CN 200610075914 CN200610075914A CN101062083A CN 101062083 A CN101062083 A CN 101062083A CN 200610075914 CN200610075914 CN 200610075914 CN 200610075914 A CN200610075914 A CN 200610075914A CN 101062083 A CN101062083 A CN 101062083A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- processed
- radix tripterygii
- tripterygii wilfordii
- salt
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及雷公藤减毒炮制方法及相关制剂,方法(1)通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制)中药雷公藤,或使用含氯离子的酸性溶液使其减毒;或方法(2)按以下步骤进行:雷公藤浸膏,或者雷公藤浸膏进一步纯化后的产物,或者雷公藤制剂,经盐制(或酸制)和酸制(或盐制),使其毒性降低。本发明优点是通过本炮制方法,制得毒性较低的雷公藤及相关制剂,可使雷公藤的全草、根皮、茎叶等部位毒性较大的药用资源得以更好地利用,增强雷公藤制剂的疗效。同时本发明方法操作简单、成本低廉,易于推广。本发明相关制剂用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肝炎、血小板减少性紫癜和各种皮肤病关节炎,亦可用于抗生育、抗肿瘤、抗器官移植后体内排斥等。
Description
技术领域
本发明涉及天然药物提取、纯化和鉴定方法,特别涉及中药雷公藤及其提取物的改性方法。
背景技术
雷公藤泛指卫矛科雷公藤植物,中国产四种,其中有三种入药,即雷公藤(Triptergium wilfordii Hook.f.),产于浙江、安徽、湖南、福建等省区,主要在长江中下游地区;昆明山海棠(T.hypoglaucum Hutch),产于长江流域及西南;东北雷公藤(T.regelii Spragnc et Takcda)又称黑蔓,主要产于东北和日本。雷公藤最早收载于《神农本草经》,多年来临床广泛用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肝炎、血小板减少性紫癜和各种皮肤病。目前在抗生育、抗肿瘤、抗器官移植后体内排斥等方面的研究也已取得较大进展,是一种很有发展前途的药物。自1936年首次报道从雷公藤根部提取分离得萜类色素雷公藤红以来,已从雷公藤属植物中分离出100多种成分,其中二萜类和生物碱类是主要的活性成分。
雷公藤全株都有毒,若使用不当,服药期间常伴有毒副反应发生。动物实验显示雷公藤毒性最敏感的靶器官是胃肠系统,造血系统和生殖系统,以消化道反应最常见。环氧二萜类化合物雷公藤内酯醇(I)为治疗类风湿关节炎的主要有效成分,也是主要毒性成分,且有效剂量与毒性剂量几乎相当,这大大妨碍中药雷公藤在临床应用方面的进一步推广。雷公藤中的另外一个重要的环氧二萜类化合物是雷公藤氯内酯醇(II),药理活性筛选结果表明,II具有I的抗炎、免疫抑制和抗生育活性,效价约为I的100~200倍,而且已被证实无致突变作用。基于化合物II和I之间有化学关联,在实验室内利用相对含量较高的I已经实现了II的半合成。但是化合物I在原植物中的含量也不高,这就大大限制了半合成方法的应用,再加上化合物II由原植物提取得率极低,其原料来源已成为一个至关重要的问题。
实验研究显示,雷公藤叶子中的有效成分含量高于根茎,但由于毒性大而无法直接入药。目前雷公藤药物剂型的研究主要集中在增加药物稳定性、溶解度、降低毒副作用方面。但是在开发新剂型的时候既要降低该药的毒性又要提高或保持疗效就很困难。虽然文火长时间煎煮可以有效地降低雷公藤的毒性,但因许多有效成分被破坏,其疗效也有所下降。本发明首先通过与以往不同的炮制方法降低雷公藤的毒性,在此基础上开发雷公藤药物的相关剂型,对充分利用该药物资源,满足临床用药以及扩大雷公藤制剂的适用人群和治疗范围具有重大的意义。
发明内容
本发明的目的在于弥补现有技术中存在的不足之处,而提供一种成本低、能有效降低中药雷公藤毒性的炮制方法并在此基础上制备低毒的相关制剂。雷公藤指雷公藤全草或部分。
本方法原理是:直接通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液处理雷公藤,或雷公藤浸膏或雷公藤浸膏进一步纯化的产物或雷公藤制剂,根据主要活性、毒性成分的理化特性,使其主要活性成分,也是主要毒性成分结构发生改变,这样雷公藤的毒性降低,促进其作为抗炎、抗肿瘤等药物开发的产业化。
本发明目的可以通过如下措施来实现:通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液处理雷公藤,或者将雷公藤(全草或部分)或从雷公藤制得的浸膏,用中等极性有机溶剂抽提,抽提物先过层析纯化,除去色素及小极性杂质部分,将收集到的活性部分,再通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液处理使其减毒。最后通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制)或使用含氯离子的酸性溶液处理雷公藤或从雷公藤制得的浸膏及其中等极性有机溶剂提取物或雷公藤制剂。
本发明的具体炮制方法及相关制剂的制备按以下步骤进行:
直接通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制)或使用含氯离子的酸性溶液处理中药雷公藤,使其减毒,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或按以下步骤进行;
第一步:将雷公藤用溶剂提取,抽滤,回收溶剂,得浸膏;
第二步:将第一步所得雷公藤浸膏,用有机溶剂提取,浓缩;浓缩物经层析纯化,方法包括柱色谱,薄层色谱,液相色谱等方法的一种或几种,得二萜类化合物;
第三步:雷公藤浸膏及其纯化过程中得到的中间产物或纯化后的萜类化合物通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液使其减毒,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或
雷公藤制剂通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液处理使其减毒,再用有机溶剂萃取、水洗,得浓缩改性物,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或
雷公藤制剂先用溶剂提取,再通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液处理,再用有机溶剂萃取、水洗,得浓缩改性物,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏。
本发明的改性方法和现有技术相比具有如下优点:本发明方法操作简便,成本低廉,经药理实验证明,雷公藤(全草或部分)、雷公藤制得的浸膏,雷公藤或浸膏纯化后的产物,雷公藤制剂经盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液使其毒性明显下降,而且药效仍然显著。
具体实施实例:
下面列举7个实施例,对本发明加以进一步说明,但本发明不只限于这些实施例。本发明以我国丰富的雷公藤属植物—雷公藤、昆明山海棠和东北雷公藤等为材料,根据其主要活性、毒性成分的基本理化特性,通过特殊的改性方法,最后降低其毒性。
实施例1:
称取雷公藤200g,用NaCl饱和溶液浸泡2小时后加入醋酸调节pH 1-2,同时在10℃冰箱内放置48小时。取出后用氯仿提取3次,每次300ml,提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后得到浓缩物3.68g。加20mL水溶解,过滤后加入山梨酸钾2g,制备煎剂、合剂。
实施例2:
称取雷公藤200g,用10%NaCl-柠檬酸溶液浸泡,同时在0℃冰箱内放置48小时。取出后用氯仿提取3次,每次300ml,提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后得到浓缩物5.12g。加50mL水溶解,过滤后加入山梨酸钾2g,制备煎剂、合剂。
实施例3:
第一步:称取雷公藤650g,加入800ml 95%乙醇,回流提取3次,每次6小时,过滤,合并乙醇液,减压回收乙醇,得总成分浸膏12.0g。
第二步:称取雷公藤130g,加入300ml乙酸乙酯,回流提取3次,每次6小时,过滤,合并乙酸乙酯液,减压回收乙酸乙酯,得主要为中等极性化合物的浸膏1.56g。将第一步得到的浸膏6.0g,加入25ml乙酸乙酯,超声提取3次,每次45min,过滤,合并乙酸乙酯液,减压回收乙酸乙酯,得浸膏1.31g。将1.56g浸膏,用少量乙酸乙酯溶解后,拌入4.4g中性氧化铝,过氧化铝柱,弃去乙酸乙酯∶石油醚(1∶9)洗脱液250ml,收集乙酸乙酯∶石油醚(1∶1)的洗脱液450ml,减压浓缩得样品A。将1.31g浸膏用少量乙酸乙酯溶解后,拌入3.2g中性氧化铝,过氧化铝柱,弃去乙酸乙酯∶石油醚(1∶9)洗脱液250ml,收集乙酸乙酯∶石油醚(1∶1)的洗脱液450ml,减压浓缩得样品B。
第三步:将样品A和样品B分别用食盐饱和溶液浸泡2小时后加入食醋调节pH 1-2,在4℃处理36小时,室温下用乙酸乙酯提取3次,每次200ml,提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后加入10倍量乙醇,搅拌均匀,调至pH 5-6,静置,待沉淀完全吸取上清液,在65℃减压回收乙醇后浓缩至稠膏状,加入85%乙醇100mL,静置,过滤,制备酊剂。
实施例4:
称取雷公藤600g,加入700ml95%乙醇,方法同实施例2第一步,减压回收乙醇得浸膏9.0g。用饱和NaCl溶液浸泡2小时后加入食醋,在4℃处理36小时,取出后用乙酸乙酯提取3次,(20mL×3),合并提取液后用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩至200mL,加入21g硬脂酸钠,虫腊8g,水浴加热并振摇使成均匀溶液,移入储液罐内。药液保持65℃由滴管滴出,滴速约80丸/min,用二甲基硅油作冷凝液,制备滴丸。
实施例5:
雷公藤叶总酯片10片,研碎后用乙酸乙酯索氏提取三次(50mL×3),提取液浓缩后用饱和NaCl溶液浸泡2小时后加入醋酸调节pH1-2,在4℃处理36小时,室温下用乙酸乙酯提取3次,每次200ml,提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后加入600mg羟丙甲纤维素(HPMC)混合均匀,40mg柠檬酸溶于15ml乙醇中作润湿剂制成软材,制粒,干燥,整粒,加8mg硬脂酸镁混匀,压片。
实施例6:
雷公藤胶囊剂15粒,去掉空胶囊壳后,用饱和NH4Cl溶液浸泡3小时后加入食醋,在4℃处理36小时,室温下用氯仿提取3次,每次20ml,提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后,干燥,研磨后过400目筛,取40mg与10mg蔗糖混合均匀后加入0.8mg硬脂酸,装入5号空胶囊封口,制备胶囊剂。
实施例7:
雷公藤糖浆剂500mL,用氯仿萃取三次(3×200mL),合并提取液后减压浓缩,浓缩物用饱和NaCl溶液浸泡3小时后加入醋酸,在0℃处理36小时,室温下用氯仿提取三次(3×100mL),提取液用水洗至中性,再用无水Na2SO4干燥,减压浓缩后加水45mL,加入单糖浆50mL,加入甘油10mL助溶,制备糖浆剂。
下面列举急性毒性实验和抗炎实验,对本发明的效果加以进一步说明,但本发明不只限于这些实施例。
一、急性毒性实验
1实验材料
1.1药物 未炮制雷公藤浸膏制备的散剂;新方法炮制的低毒雷公藤浸膏制备的散剂,加0.5%CMC-Na溶液配成混悬液,pH 6.0。
1.2动物 清洁级昆明小鼠(体重18~22g)♂♀兼用,由河北省实验动物中心提供。动物饲养在洁净无尘的环境中,温度18~22℃,相对湿度55%,光照12h,饲料及垫料由河北省实验动物中心提供。
2方法
口服LD50 由预试验确定口服给药的剂量范围,剂间比为1∶0.75-0.85,给药容积为0.2ml/10g。小鼠110只,雌雄各半,按体重随机分为11组,每组10只:生理盐水组,未炮制雷公藤和炮制雷公藤各5个不同剂量组,实验前禁食一夜,自由饮水。1次灌胃给药,按《新药临床前研究指南》测定口服的LD50,给药后禁食4h,严密观察小鼠给药后的反应及死亡情况,并逐日观察小鼠活动、步态、进食、二便等情况,记录死亡动物数,观察死亡小鼠重要脏器变化,连续观察7天。
二、抗炎实验
1材料
1.1动物与分组
清洁级昆明小鼠(体重18~22g)和Wistar大鼠(体重150±20g),♂♀兼用,均由河北省实验动物中心提供。动物饲养在洁净无尘的环境中,温度18~22℃,相对湿度55%,光照12h,饲料及垫料由河北省实验动物中心提供。随机分为6组:生理盐水对照组(模型组)、泼尼松阳性对照组、未炮制雷公藤组、炮制雷公藤高、中、低剂量三个剂量组,每组10只。由河北省实验动物中心提供。
1.2药物
未炮制雷公藤浸膏制备的散剂;新方法炮制的低毒雷公藤浸膏制备的散剂,加0.5%CMC-Na溶液配成混悬液,pH 6.0。
1.3试剂
二甲苯(分析纯,天津市鼎盛化工材料厂);0.9%NaCl注射液(石家庄四药股份有限公司);Evans Blue(美国Sigma,E-2129);注射用青霉素(华北制药有限公司,批号:00408040)。
2方法
2.1二甲苯所致小鼠耳部炎症实验
将60只昆明小鼠随机分为6组,采用等容积不等浓度药液灌胃给药,0.2ml/10g体重,每日1次,连续3天,末次给药后1小时,将二甲苯0.1ml均匀涂于小鼠右耳耳廓,左耳为空白对照,2h后拉颈处死,用手术剪齐耳根将左右耳剪下,用直径为8mm打孔器在左右
1.3试剂
耳同一部位打下耳片,分析天平上称重,以左右耳片重量之差作为肿胀度,并计算抑制率。
2.2小鼠腹腔毛细血管通透性实验
取60只雌雄各半的昆明小鼠,分组、给药均同2.1。第三天灌胃30min后给鼠尾iV1%伊文思蓝0.1ml/10g,并立即ip 1%醋酸0.2mL/只。20min后拉颈处死,用6ml生理盐水分次冲洗腹腔,用吸管吸出冲洗液于离心管中,调整终体积至10mL,4000rpm离心5min。取上清液于22PC分光光度计590nm处测定光密度(OD)值,并计算抑制率。
2.3棉球诱发小鼠肉芽肿实验
制作70个50mg棉球,体积尽量一致,以免影响肉芽肿增生。将棉球放入试管中121℃灭菌30min。取60只昆明小鼠分为6组。将小鼠放入超净台内,用乙醚球浅麻醉,用大头针固定其四肢于鼠板上,用碘酊从中心至外周消毒两次,用75%酒精脱碘,待酒精干后,用手术剪自腹中线剪1cm小口,用眼科镊轻轻分离皮肤。用另一把眼科镊将棉球植入小鼠一侧的腹股沟处,然后缝合。术后小鼠腹腔注射青霉素以防感染。术后当日灌胃,连续给药7天。第8天再给药1次,处死小鼠,并剥离出肉芽肿球,剔除脂肪组织,于70℃烘干12小时,称重,其重量减去原棉球重量即为肉芽肿重,以每g体重之肉芽肿重量作统计分析。
2.4角叉菜胶诱导大鼠足踝肿胀实验
取体重(150±20)g健康雄性Wistar大鼠60只,随机分成6组,每组10只,采用等容积不等浓度药液灌胃给药,每日1次,连续给药7d。于末次给药后40min,在大鼠右后足垫部皮下注射10g/L角叉菜胶0.1ml致炎,分别在致炎前和致炎后0.5、1、2、4、6h,用毛细管容积法测量大鼠致炎肢踝关节下方0.5cm处体积,用致炎前后差值作为肿胀度。
2.5大鼠佐剂性关节炎(adjuvant arthritis,AA)模型
2.5.1模型制备 将灭活的卡介苗(80℃水浴1h)加入无菌的液体石蜡中,乳化制成Freund完全佐剂。卡介苗的浓度为10g/L,于每鼠左后足趾皮内注射Freund完全佐剂0.1ml致炎。
2.5.2观察指标
取Wistar大鼠60只,♂,分组同前。致炎前3d ig给药,分别于致炎前,致炎后6h,12h,18h及24h,用毛细管容积法检测致炎前、后大鼠致炎侧足肿胀,以观察AA大鼠原发性病变;致炎后12d开始ig给药,并检测非致炎侧足肿胀,每4天1次,以致炎前后差为肿胀度。同时进行关节评分(0~4):0:无红肿,1:足小趾关节红肿,2:趾关节红肿、足跖均红肿,3:踝关节以下均红肿,4:包括踝关节,全部红肿;除致炎侧外,三足的积分之和为关节总积分,最高为12分,以评分值对AA大鼠多发性关节炎进行评估,以观察AA大鼠继发性病变。
综合评价
通过药理实验表明,与未经炮制的雷公藤或雷公藤浸膏或雷公藤纯化后的产物或雷公藤制剂相比,用新方法炮制过的雷公藤或雷公藤浸膏或雷公藤纯化后的产物或雷公藤制剂,其毒性明显下降,LD50由分别由原来的(279.4±0.02)mg/kg、(252.0±0.02)mg/kg变为(931.10±0.02)mg/kg、(840.10±0.02)mg/kg。本发明产品用于治疗类风湿性关节炎疗效显著。目前在治疗慢性肾炎、肝炎、血小板减少性紫癜和各种皮肤病关节炎等方面的研究,也已取得较大进展。
Claims (4)
1、雷公藤减毒炮制方法及相关制剂,其特征在于
(1)、通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制)中药雷公藤,或使用含氯离子的酸性溶液浸泡处理使其减毒,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或
(2)、按以下步骤进行:
第一步:将雷公藤用溶剂提取,抽滤,回收溶剂,得浸膏;
第二步:将第一步所得雷公藤浸膏,用有机溶剂提取,浓缩;浓缩物经层析纯化,可得萜类化合物;
第三步:雷公藤浸膏及其纯化过程中得到的中间产物或纯化后的萜类化合物通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液浸泡处理使其减毒,并制成煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或
(3)、雷公藤制剂的炮制:
雷公藤制剂通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液浸泡处理使其减毒,再用溶剂萃取、水洗,得浓缩改性物,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏;或
雷公藤制剂先用溶剂提取,再通过盐制(或酸制)和酸制(或盐制),或使用含氯离子的酸性溶液使其减毒,再用有机溶剂萃取、水洗,得浓缩改性物,并制备煎剂、酊剂、糖浆剂、胶囊剂、合剂、丸剂(滴丸、注塑丸等)、冲剂、缓释(微囊)片和醇(水)浸膏。
2、根据权利要求1所述的炮制方法,其特征在于所述雷公藤是指雷公藤全草或部分。
3、根据权利要求1所述的炮制方法,其特征在于所述盐为食盐和其他盐酸盐,所述酸包括食醋、硫酸、硝酸、乙酸、盐酸、碳酸、磷酸、草酸、氢氟酸、柠檬酸等。
4、由权利要求1所述新方法炮制的低毒雷公藤全草或部分制备的相关制剂用于治疗类风湿性关节炎、慢性肾炎、肝炎、血小板减少性紫癜和各种皮肤病关节炎,以及抗生育、抗肿瘤、抗器官移植后体内排斥的药物或保健产品,以及其他控速缓释药物如固体分散药剂,环糊精包合药剂等药品和保健品。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200610075914 CN101062083A (zh) | 2006-04-24 | 2006-04-24 | 雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200610075914 CN101062083A (zh) | 2006-04-24 | 2006-04-24 | 雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101062083A true CN101062083A (zh) | 2007-10-31 |
Family
ID=38963497
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200610075914 Pending CN101062083A (zh) | 2006-04-24 | 2006-04-24 | 雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101062083A (zh) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103040907A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-17 | 浙江中医药大学 | 一种醋制雷公藤的炮制方法 |
CN104306426A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-01-28 | 江西中医药大学 | 一种雷公藤的炮制方法 |
-
2006
- 2006-04-24 CN CN 200610075914 patent/CN101062083A/zh active Pending
Cited By (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103040907A (zh) * | 2012-12-27 | 2013-04-17 | 浙江中医药大学 | 一种醋制雷公藤的炮制方法 |
CN103040907B (zh) * | 2012-12-27 | 2015-03-18 | 浙江中医药大学 | 一种醋制雷公藤的炮制方法 |
CN104306426A (zh) * | 2014-11-06 | 2015-01-28 | 江西中医药大学 | 一种雷公藤的炮制方法 |
CN104306426B (zh) * | 2014-11-06 | 2017-06-20 | 江西中医药大学 | 一种雷公藤的炮制方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN1283268C (zh) | 一种复方蒲公英冻干粉针剂 | |
WO2008145064A1 (fr) | Procédé d'obtention d'un extrait contenant du séquoyitol à partir d'une espèce du genre trifolium, de soja et de ginkgo biloba, et utilisation de celui-ci | |
CN1706397A (zh) | 具有升高白细胞作用的芍药苷与芍药内酯苷的组合物 | |
CN1799564A (zh) | 蜘蛛香及其提取物在制备治疗焦虑症的药物中的用途 | |
CN1680355A (zh) | 一种治疗慢性咽炎、慢性扁桃体炎的中药有效部位山香园总黄酮的制备方法 | |
CN1817898A (zh) | 白薇总皂苷及其皂苷化合物在抗炎药物中的应用 | |
CN1299702C (zh) | 一种骨科药物制剂的制备及其应用 | |
CN101062083A (zh) | 雷公藤减毒炮制方法及相关制剂 | |
CN1724014A (zh) | 威灵仙总皂苷提取物、其制备方法及其在制备药物中的用途 | |
CN1947736A (zh) | 一种灯盏细辛注射制剂的制备方法及其应用 | |
CN1141101C (zh) | 治疗乙肝的药物及其制备方法 | |
CN101322735A (zh) | 雷公藤减毒炮制的优化方法及相关制剂 | |
CN1285344C (zh) | 一种制备刺五加注射制剂的方法 | |
CN101040891A (zh) | 昆明山海棠生物碱制备方法及其应用 | |
CN1823982A (zh) | 舒肝健脾的中药制剂及其制备方法 | |
CN1261143C (zh) | 抗流感病毒的药物有效部位及活性成分的分离制备方法 | |
CN1431005A (zh) | 一种具有降糖降脂作用的含苦瓜、南瓜提取物的产品 | |
CN1853688A (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
CN100998631A (zh) | 新方法炮制的低毒雷公藤提取物制备的剂型 | |
CN1193766C (zh) | 治疗肝炎的栀子总甙组合物及其制备方法 | |
CN101474315B (zh) | 一种祖师麻的有效组分群及其制备方法和应用 | |
CN100493522C (zh) | 一种苦参素和多糖的药物组合物 | |
CN1278698C (zh) | 一种苦碟子冻干粉针剂及其制备方法 | |
CN101077364A (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药组合物及其制剂和制备方法 | |
CN1872101A (zh) | 具抗病毒作用的小紫金牛提取物及其提取方法和应用 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |
Open date: 20071031 |