CN101050219A - 头孢替坦二钠的制备方法 - Google Patents
头孢替坦二钠的制备方法 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101050219A CN101050219A CN 200610025523 CN200610025523A CN101050219A CN 101050219 A CN101050219 A CN 101050219A CN 200610025523 CN200610025523 CN 200610025523 CN 200610025523 A CN200610025523 A CN 200610025523A CN 101050219 A CN101050219 A CN 101050219A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- cefotetan
- tetrazyl
- cephem
- thiomethyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Landscapes
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Abstract
本发明提供了一种制备头孢替坦二钠的方法。该方法反应路线较短,起始原料7-BAMCA易得,各步反应条件温和,中间产物无需分离纯化即可直接用于下步反应,操作简便,适于规模型的工业化生产。
Description
技术领域
本发明涉及药物化学技术领域。具体涉及β内酰胺类抗生素头孢替坦二钠的制备方法。
背景技术
感染性疾病是临床上最常见的一类疾病,涉及临床几乎所有专科,也是引起患者死亡的最常见的原因之一。据世界卫生组织1997年报告,患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。在中国,危害人民健康的主要疾病仍是由各种致病菌引起的感染性疾患,并且也是引起致残和死亡的主要原因。
抗感染药是人类与感染性疾病作斗争的有力武器,其数量最大、种类最多、发展最快,并且这方面药物的市场需求历来十分旺盛。据统计,抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的15%左右,仅次于心血管类药物。在中国,抗感染药占整个药品销售14%左右的市场份额,在所有药品类型中名列第一。
中国头孢类抗生素兴起于二十世纪80年代初,二十世纪90年代中期发展迅猛,到了二十一世纪初仍然保持旺盛发展趋势,头孢类抗生素产品一直在中国药品市场独占鳌头,2001年位列全国药品销售额前10位的药品中有一半是头孢类产品,2002年前10位的药品也有3个是头孢类产品。
头孢替坦二钠商品名为Cefotan,是由日本山之内制药开发的第二代头孢类抗生素,于1984年3月在日本上市。结构式如下:
式I头孢替坦二钠
本品为头霉素衍生物,与青霉素结合蛋白具有很强的结合性,从而阻断细菌细胞壁的合成发挥短時间強的杀菌力。对各种细菌产生的内酰胺酶极为稳定,对β内酰胺酶产生苗也有强大抗菌作用。对革兰氏阴性菌和厌氧菌有良好抗菌作用。特别是对大肠菌,沙雷菌属,变形杆菌属,摩根菌属,普罗威登斯菌属,假单胞菌属,流感菌的抗菌作用比头孢美唑和头孢西丁强。
国外对各科涉及118单位成人1834例,小儿323例,总计2157例的一般临床试验(含静注、点滴静注和肌肉注射)。其中1965例的统计分析结果,头孢替坦二钠有效率为77.1%。败血症、感染性心内膜炎有效率62.7%,创伤、热伤和手术创等的表在性二次感染有效率88.1%,扁桃炎、咽喉头炎和扁桃周围炎有效率96.7%,胆道感染症(胆管炎,胆囊炎)有效率84.1%,妇产科感染(子宫内感染症,骨盘内感染症,子宫付属器炎,前庭大腺炎等)有效率90.2%。
日本批准上市和上市使用后,调查的19179例中发生副作用632例(3.30%),含临床检查值异常患者。主要有发疹、发痒感等皮肤附属器官损害,肝机能异常,AST(GOT)上升,ALT(GPT)上升等肝脏和胆管系损害。
目前,关于头孢替坦二钠的制备方法如下:
以7-ACA为起始原料,首先与溴乙酰溴发生酰胺化反应,再在3位接上1-甲基-5-巯基四氮唑;产物再与4-羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠反应(CHMT),反应生成物经异构化、水解、成盐反应最终形成目标化合物。该方法路线较长,生产成本较高,不利于大规模工业化生产。
发明内容
本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处,设计一种成本低,操作简便的制备方法。
本发明提供了一种改进的制备头孢替坦二钠的方法。该方法以7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(7-BAMCA)为起始原料,与溴乙酰溴在低温条件下进行酰胺化反应得到7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(中间体III),该步产物不经分离直接进行下步反应得到产物7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸(中间体IV),最后与4-羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠(CHMT)反应得到头孢替坦酸(中间体V),酸转钠盐后经无菌过滤、冷冻干燥、粉碎处理得头孢替坦二钠无菌粉。
该法反应路线较短,起始原料7-BAMCA易得,各步反应条件温和,中间产物无需分离纯化即可直接用于下步反应,操作简便,适于规模型的工业化生产。
具体实施方式
1制备7-β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(III)
7-BAMCA III
乙酸乙酯 | 140L | |
7-MAC | 3.36kg | 7mol |
N,N-二甲基苯胺 | 840g | 7mol |
溴乙酰溴 | 1.4kg | 7mol |
0.1N盐酸 | 35L | |
无水硫酸镁 | 适量 |
在反应釜中加入70L乙酸乙酯、7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯(3.3kg,7mol),搅拌使溶解,冰水冷却至0℃,加入(840g,7mol)N,N-二甲基苯胺,于冰浴冷却下滴加(1.4kg,7mol)溴乙酰溴,在此温度下继续搅拌10min,反应液加入35L冰水和70L乙酸乙酯。有机层用12L 0.1N盐酸溶液洗涤3次,无水硫酸镁干燥。过滤,滤液减压回收溶剂,得油状物(III)3.93kg(81.23%)直接用于下步反应。
2制备7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸(IV)
油状物(III) | 3.86kg | 6.4mol |
二氯甲烷 | 30L | |
苯甲醚 | 6.95kg | 64mol |
三氟乙酸 | 3.67kg | 32mol |
异丙醚 | 32L |
在反应釜中加入30L二氯甲烷、III(3.68kg,6.4mol),冰水冷却至0℃,缓慢加入(6.95kg,64mol)苯甲醚和(3.67kg,32mol)三氟乙酸,在此温度下继续搅拌15分钟,将反应液倒入32L异丙醚中,有大量固体生成,过滤,滤饼用少量异丙醚洗涤,35℃减压干燥,得类白色固体(IV)2.35kg(y=84%)。
3制备头孢替坦酸(V)
化合物IV | 350g | 0.81 |
水 | 4200ml | |
4羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠(CHMT) | 210g | 0.86 |
碳酸氢钠 | 290g | |
8%盐酸溶液 | 2000ml | |
2-丁酮 | 2200ml | |
6mol/L盐酸溶液 | 适量 | |
活性炭 | 10g |
在反应釜中,加入水3200ml、600ml 2-丁酮和4-羧基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠(CHMT)210g,搅拌至溶解,冷至5~10℃,小心分批加入中间体IV,控制内温不大于10℃。加毕,小心分数次加入碳酸氢钠155g,使溶液pH为8。加毕,在室温下继续搅拌5小时,HPLC监测反应。反应完毕后,过滤,滤液缓慢滴加至8%冰的盐酸溶液中,搅拌30分钟,过滤,滤饼用少量冰水洗涤至pH6左右,减压干燥,得头孢替坦酸粗品400g。
在反应釜中加入1000ml水、1600ml2-丁醇和头孢替坦酸粗品400g,搅拌均匀,使之悬浮其中,室温下分批加NaHCO3135g,加毕,继续搅拌2小时,固体全部溶解。加活性炭,继续搅拌0.5小时。过滤,滤液于0~5℃搅拌下滴加6mol/L HCl调节pH值至1.0,有白色固体析出,继续搅拌0.5小时。抽滤,滤饼用少量冰水洗涤,P2O5真空干燥,得白色固体得精品(V)350g(y=75%)。
4制备头孢替坦二钠(I)
纯水 | 5376ml | |
碳酸氢钠 | 612g | 3.66mol |
头孢替坦酸 | 2100g | 1.83mol |
活性炭 | 21g |
反应釜中加入5376ml纯水,冷至10℃以下,小心加入2100g头孢替坦酸,控制内温在10℃以下,小心分批加入612g碳酸氢钠,控制pH不大于6.5,搅拌至溶解,加入活性炭搅拌30分钟,过滤,滤液经0.22μ滤膜过滤至无菌室,冷冻干燥,粉碎后得I1992g。
5结构确证
(一)高分辨质谱
1、仪器型号:Q-Tof micro质谱仪
2、测试条件:ESI Tolerance=5.0ppm DBE min=-10.0,max=50.0
3、测试结果:所得精确质量数619.9739
4、解析:ESI法测得谱中准分子离子峰m/z619[M]+,该化合物的理论分子量为619.59,实测值为619.9739(ppm=2.2,DBE=12.5)
5、结论:ESI高分辨质谱测得的精确质量数619.9739与该化合物分子式和分子量一致。
(二)紫外光谱
1、仪器型号:HP-8452A紫外可见分光光度计
2、仪器校正:钬玻璃
3、测试条件: H2O 0.1mol/L HCl 0.1mol/L NaOH
样品浓度(ug/ml) 14.17 15.74 15.74
4、测试结果:
表1、紫外光谱数据列表
溶剂 | λmax(nm) | ε(×104) | E | 归属 |
H2O | 194 | 2.87 | 463.9 | 双键共轭 |
0.1mol/L HCl | 206 | 2.54 | 409.9 | 双键共轭 |
0.1mol/L NaOH | 220 | 2.18 | 351.9 | 双键共轭 |
5、解析:样品紫外光谱的主要吸收为π→π*跃迁,归属为的双键共轭体系。
(三)红外光谱
1、仪器型号:Nicolet FTIR-670红外光谱仪
2、仪器校正:聚苯乙烯薄膜
3、测试条件:KBr压片法
4、测试结果:
表2、红外光谱数据列表
5、解析
a、3400,1632cm-1为酰胺的胺基伸缩振动和羰基伸缩振动。
b、2941cm-1为甲基和亚甲基的伸缩振动。
c、1763cm-1为β-内酰胺的羰基伸缩振动。
d、1525,1356cm-1为羧酸盐的非对称和对称伸缩振动。
e、样品的红外光谱证明了酰胺、β-内酰胺、羧酸盐等基团的存在
(四)核磁共振谱
1、仪器型号:Varian INOVA-400核磁共振仪
2、测试条件:溶剂D2O 1H、13C、HMQC、HMBC谱
3、测试结果:
表3、核磁共振1H谱数据列表
序号 | δH | 质子数 | 多重性(J/Hz) |
2 | 3.50 3.84 | 2 | AB |
15 | 3.67 | 3 | s |
19 | 4.14 | 3 | s |
17 | 4.19 4.42 | 2 | AB |
10 | 5.19 | 1 | s |
6 | 5.27 | 1 | s |
4、解析
a、结构中有二个甲基,氮甲基和甲氧基,单峰。
b、结构中有二个亚甲基,均表现为不等价。巯杂-氮杂双环2位亚甲基为典型的AB型,17位亚甲基亦显示为AB型。
c、结构中有两个次甲基,10位质子和β-内酰胺6位质子均显示单峰。
d、核磁共振氢谱给出了甲基、亚甲基和次甲基的信息,以重水为溶剂,活泼氢未观测到。
表4、核磁共振13C、HMBC谱数据列表
序号 | δC | 碳原子数 | HMBC(位) |
2 | 21.99 | 1 | |
19 | 29.26 | 1 | |
17 | 31.38 | 1 | |
10 | 36.35 | 1 | |
15 | 48.67 | 1 | |
6 | 58.38 | 1 | |
7 | 90.19 | 1 | 615 |
12 | 106.52 | 1 | |
3 | 114.93 | 1 | 217 |
4 | 126.42 | 1 | 217 |
18 | 148.74 | 1 | 17 |
8 | 155.17 | 1 | 6 |
11 | 166.68 | 1 | 10 |
13 14 16 | 162.20 165.85 166.93 | 3 | |
9 | 168.41 | 1 | 10 |
5、解析
a、结构中有二个甲基,HMQC谱显示与它们的质子相关。
b、结构中有二个亚甲基,HMQC谱显示与它们的质子相关,一个碳均对应两个点。
c、结构中有二个次甲基,HMQC谱显示与它们的质子相关。
d、结构中有十一个季碳。HMBC谱显示:9,11位碳与10位质子相关,9位碳与10位质子的偶合强些;8位碳与6位质子相关;18位碳与17位质子相关;3,4位碳与2,17位质子相关,4位碳邻氮,化学位移稍低场;7位碳与6,15位质子相关。12,13,14,16位碳未见相关点。
e、碳谱说明甲基、亚甲基、次甲基、双键和羰基等的存在,二维谱均有合理对应点。
(五)质谱
仪器型号:Tofmicro质谱仪
2、测试条件:ESI源
3、测试结果解析:
该化合物分子式C17H15N7Na2O8S4的分子量为619(M)。ESI谱显示m/z619[M]+的离子峰与该化合物分子量相符。其它离子峰的归属:基峰m/z497[M-C4H3O3NS+Na]+为四元硫杂环断裂;m/z641[M+Na-H]+;m/z1261[2M+Na]+。离子峰归属符合ESI规律。
(六)热分析
1、仪器型号:PE DSC-7差示扫描量热仪
2、测试条件:
3、测试结果解析:
DSC谱显示从180℃开始有一放热峰,Onset值为188.72℃。
(七)综合解析
1、样品质谱高分辨的精确质量数与该化学结构相符。
2、结构中
的特征表现:IR谱中显示酰胺、羧酸盐的吸收峰。1HNMR谱显示硫杂环上的一个次甲基;13CNMR谱低场区域显示酰胺羰基、羧酸钠羰基、双键季碳和高场区域的次甲基碳。这些信息支持该片段的存在。
3、结构中
的特征表现:IR谱显示β-内酰胺、羧酸盐的吸收峰。1HNMR谱显示甲氧基和氮甲基质子、β-内酰胺的6位质子、巯杂-氮杂双环2位亚甲基典型的AB型、环外亚甲基的AB型裂分。13CNMR谱显示了与前述质子相应的碳;β-内酰胺环上邻氧的季碳和羰基碳;巯杂-氮杂双环上3,4位季碳,羧酸钠羰基碳;五元氮杂环上的季碳。这些信息支持该片段的存在。
4、核磁共振谱的质子数和碳原子数与该化合物相符。
5、质谱的[M]+、[2M+Na]+离子峰,均与该化合物的分子量相符。
6、综上所述,样品的化学结构可以确证为头孢替坦二钠。
Claims (2)
1、一种头孢替坦二钠的制备方法,其特征在于该方法包括下列步骤:
(1)以7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯为起始原料,与溴乙酰溴在-5℃-5℃进行酰胺化反应得到7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯III,III直接与苯甲醚和三氟乙酸在0℃进行反应,制得7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯IV;
(2)步骤(1)的产物IV与4-羟基-3-羟基-5-巯基异噻唑三钠在5℃-10℃进行反应制得头孢替坦酸粗品;
(3)头孢替坦酸粗品用2-丁醇重结晶制得头孢替坦酸精品V;
(4)头孢替坦酸精品V与碳酸氢钠反应制得式I化合物。
反应式:
2、根据权利要求1所述的一种头孢替坦二钠的制备方法,其特征在于其中所述步骤(1)的反应是将7β-氨基-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯溶于乙配乙酯中,于0℃加入N,N-二甲基苯胺,-5~5℃滴加溴;继续搅拌10分钟,向反应液加入冰水和乙酸乙酯,分离有机层,干燥过滤后得产物7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸二苯甲酯III,不用分离直接向其加入二氯甲烷后,0℃缓慢加入苯甲醚和三氟乙酸,搅拌15分钟后,反应液倒入异丙醚,生成固体,过滤得固体产生7β-溴乙酰胺-7α-甲氧基-3-(1-甲基-1H-5-四唑基)硫甲基-3-头孢烯-4-羧酸IV。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200610025523 CN101050219A (zh) | 2006-04-07 | 2006-04-07 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN 200610025523 CN101050219A (zh) | 2006-04-07 | 2006-04-07 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN101050219A true CN101050219A (zh) | 2007-10-10 |
Family
ID=38781841
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN 200610025523 Pending CN101050219A (zh) | 2006-04-07 | 2006-04-07 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN101050219A (zh) |
Cited By (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101696214B (zh) * | 2009-08-28 | 2011-02-02 | 海南美大制药有限公司 | 一种新路线的头孢米诺钠化合物 |
CN102161669A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-24 | 江苏济川制药有限公司 | 一种除去头孢替坦二钠中杂质△2-isomer的方法 |
CN102250125A (zh) * | 2011-05-20 | 2011-11-23 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢替坦的制备方法 |
CN103044458A (zh) * | 2012-12-25 | 2013-04-17 | 深圳华润九新药业有限公司 | 头孢替坦二钠纯化方法 |
CN103073563A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-01 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103396422A (zh) * | 2013-08-23 | 2013-11-20 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种头孢类化合物及其制备方法 |
CN103396423A (zh) * | 2013-08-23 | 2013-11-20 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103724359A (zh) * | 2012-10-16 | 2014-04-16 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
CN103739619A (zh) * | 2014-01-20 | 2014-04-23 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法 |
CN105481848A (zh) * | 2015-12-01 | 2016-04-13 | 重庆天地药业有限责任公司 | 一种头孢替坦活性酯及高纯度头孢替坦酸的制备方法 |
CN105646544A (zh) * | 2016-02-01 | 2016-06-08 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法 |
CN106478670A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 济川药业集团有限公司 | 一种头孢替坦酸的新结晶及其制备方法 |
CN107141307A (zh) * | 2017-05-17 | 2017-09-08 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高纯度注射用头孢替坦二钠的制备方法 |
CN107540694A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-01-05 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
CN112745336A (zh) * | 2020-12-27 | 2021-05-04 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种抗感染类头孢药物的制备方法 |
-
2006
- 2006-04-07 CN CN 200610025523 patent/CN101050219A/zh active Pending
Cited By (20)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN101696214B (zh) * | 2009-08-28 | 2011-02-02 | 海南美大制药有限公司 | 一种新路线的头孢米诺钠化合物 |
CN102161669A (zh) * | 2011-02-21 | 2011-08-24 | 江苏济川制药有限公司 | 一种除去头孢替坦二钠中杂质△2-isomer的方法 |
CN102250125A (zh) * | 2011-05-20 | 2011-11-23 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢替坦的制备方法 |
CN102250125B (zh) * | 2011-05-20 | 2013-10-16 | 海南合瑞制药股份有限公司 | 一种头孢替坦的制备方法 |
CN103724359A (zh) * | 2012-10-16 | 2014-04-16 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
CN103724359B (zh) * | 2012-10-16 | 2016-12-21 | 深圳信立泰药业股份有限公司 | 一种无定形头孢替坦酸及由其制备头孢替坦二钠的方法和含有该头孢替坦二钠的药物组合物 |
CN103044458A (zh) * | 2012-12-25 | 2013-04-17 | 深圳华润九新药业有限公司 | 头孢替坦二钠纯化方法 |
CN103073563A (zh) * | 2013-01-23 | 2013-05-01 | 海南通用三洋药业有限公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103396423B (zh) * | 2013-08-23 | 2015-12-23 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103396423A (zh) * | 2013-08-23 | 2013-11-20 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法 |
CN103396422A (zh) * | 2013-08-23 | 2013-11-20 | 中国医药集团总公司四川抗菌素工业研究所 | 一种头孢类化合物及其制备方法 |
CN103739619A (zh) * | 2014-01-20 | 2014-04-23 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法 |
CN103739619B (zh) * | 2014-01-20 | 2016-01-06 | 福建省福抗药业股份有限公司 | 一种高纯度头孢替坦酸的精制提纯方法 |
CN105481848A (zh) * | 2015-12-01 | 2016-04-13 | 重庆天地药业有限责任公司 | 一种头孢替坦活性酯及高纯度头孢替坦酸的制备方法 |
CN105646544A (zh) * | 2016-02-01 | 2016-06-08 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法 |
CN105646544B (zh) * | 2016-02-01 | 2018-01-12 | 山东罗欣药业集团股份有限公司 | 一种头孢替坦二钠及其中间体的制备方法 |
CN106478670A (zh) * | 2016-08-30 | 2017-03-08 | 济川药业集团有限公司 | 一种头孢替坦酸的新结晶及其制备方法 |
CN107141307A (zh) * | 2017-05-17 | 2017-09-08 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种高纯度注射用头孢替坦二钠的制备方法 |
CN107540694A (zh) * | 2017-08-03 | 2018-01-05 | 江苏汉斯通药业有限公司 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
CN112745336A (zh) * | 2020-12-27 | 2021-05-04 | 山东罗欣药业集团恒欣药业有限公司 | 一种抗感染类头孢药物的制备方法 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN101050219A (zh) | 头孢替坦二钠的制备方法 | |
CN111574395B (zh) | 一种具有酰胺侧链的截短侧耳素衍生物及制备与应用 | |
Uenlue et al. | Synthesis and Analgesic and Anti‐inflammatory Activity of Some New (6‐Acyl‐2‐benzoxazolinone and 6‐Acyl‐2‐benzothiazolinone Derivatives with Acetic Acid and Propanoic Acid Residues | |
CN1861598A (zh) | 噻托溴铵无水物制备方法 | |
CN1931855A (zh) | 具有光学活性的2-羟甲基-3-取代苯基丙酸化合物及其拆分方法 | |
CN106117247B (zh) | 一种2‑甲基‑1,2,3,9‑四氢苯并[b]吡咯[1,4]‑噻嗪‑1,3‑二酮类化合物的制备方法 | |
CN1939924A (zh) | 一种工业化生产法罗培南钠的方法 | |
CN109206469A (zh) | 甘草次酸衍生物及其制备方法和用途 | |
CN111362873B (zh) | 一种加替沙星代谢物的合成方法 | |
CN113788796A (zh) | 千金二萜烷分子拼合衍生物及其制备方法和用途 | |
CN1687055A (zh) | 取代二苯并[a,kl]呫吨化合物及其应用 | |
Yamase et al. | Structures and absolute stereochemistry of five new secospatanes and a spatane isolated from the brown alga Dilophus okamurai Dawson | |
Zhan et al. | New glycosphingolipids from the fungus Catathelasma v entricosa | |
CN102643293A (zh) | 头孢地尼三元复合物及其用于制备头孢地尼的方法 | |
CN1660814A (zh) | (1r,2r)-或(1s,2s)-1-(4'-取代-1',8'-萘酰亚胺基)-2-氨基环己烷及其制法和用途 | |
CN108727365B (zh) | 一种奎宁环酮类化合物、其作为固态绿光发射有机发光材料的应用及其制备方法 | |
CN111620918A (zh) | 8-β-D-葡萄吡喃糖-4`,7-二羟基异黄酮FAM衍生物及其合成方法 | |
CN110117270B (zh) | 一种3-(噻吩-2-基)环己酮骨架化合物的制备方法 | |
CN111675734B (zh) | 培南类抗生素中间体4-乙酰氧基氮杂环丁酮的制备方法 | |
CN118184667A (zh) | 一种含酰肼的罗丹明-花菁类化合物及其互变异构体及其制备方法和应用 | |
CN103936647B (zh) | 一种3-(4-甲氧基苯基)琥珀酰亚胺的制备方法 | |
JPS632274B2 (zh) | ||
CN1733772A (zh) | 法罗培南钠的制备方法 | |
RU2702331C1 (ru) | Способ получения 2,2,5,5-тетраэтил-3-карбоксипирролидин-1-оксила | |
KR100952101B1 (ko) | 트리시클로 케톤 유도체, 이의 제조방법 및 이를 이용한테트라시클로 유도체의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
C02 | Deemed withdrawal of patent application after publication (patent law 2001) | ||
WD01 | Invention patent application deemed withdrawn after publication |