CN103396423A - 一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明涉及发明涉及一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法。目前粉末状头孢替坦二钠的制备多采用冻干的制备方法，这种方法既不利于大规模经济地制造头孢替坦二钠，采用该方法得到的产品又不利于分装制造本品制剂，因此有必要开发新的制备方法来解决上述问题。本粉末状头孢替坦二钠的制备方法包括以下步骤：孢替坦二钠溶液的制备、孢替坦二钠的析出、粉末状孢替坦二钠的获得。本发明制备方法、操作方法简单，对设备及制备条件要求不高，适于大规模精制地制备头孢替坦二钠；制得的粉末状头孢替坦二钠颗粒均匀，流动性较好，适于分装成本品的注射用制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法。
背景技术
感染性疾病是临床上最常见的一类疾病，涉及临床几乎所有专科，也是引起患者死亡的最常见的原因之一。据世界卫生组织1997年报告，患感染性疾病死亡的人数高达各类原因死亡人数总和的33.3%。在中国，危害人民健康的主要疾病仍是由各种致病菌引起的感染性疾患，并且也是引起致残和死亡的主要原因。
抗感染药是人类与感染性疾病作斗争的有力武器，其数量最大、种类最多、发展最快，并且这方面药物的市场需求历来十分旺盛。据统计，抗感染类药物的销售额占世界药品销售额的巧%左右，仅次于心血管类药物。在中国，抗感染药占整个药品销售14%左右的市场份额，在所有药品类型中名列第一。
中国头孢类抗生素兴起于二十世纪80年代初，二十世纪90年代中期发展迅猛，到了二十一世纪初仍然保持旺盛发展趋势，头孢类抗生素产品一直在中国药品市场独占鳌头，2001年位列全国药品销售额前10位的药品中有一半是头孢类产品，2002年前10位的药品也有3个是头孢类产品。
头孢替坦二钠商品名为Cefotan，是由日本山之内制药开发的第二代头孢类抗生素，于1984年3月在日本上市。结构式如下：
现有的粉末中头孢替坦二钠主要是通过无菌冻干的工艺获得的，产品经无菌分装至西林瓶中供药用。通过无菌冻干的方式制备头孢替坦二钠，在大规模工业生产中存在如下的缺点：
1.采用冻干工艺，对于生产设备有很高的要求，需要进行成本高昂的冻干设备采购投入及设备维护投入;
2.采用冻干工艺，要消耗巨大的能耗，增加了生产成本;
3.采用冻干工艺制备的头孢替坦二钠，为颗粒不均匀、包含有块状物的固状物。对于这种固状物，按照一般药物的制备方法可以进行粉碎及过筛，以获得颗粒均匀的固体粉末，进而分装至西林瓶中。但由于头孢替坦二钠稳定性较差，粉碎过程中产生的热量即可导致分解而引起杂质产生、含量下降，因而难以获得颗粒均匀、流动性较好的物料形态以便于进行分装。
基于上述缺点，采用冻干的制备方法，既不利于大规模经济地制造头孢替坦二钠，采用该方法得到的产品又不利于分装制造本品制剂，因此有必要开发新的制备方法来解决上述问题。
发明内容
本发明要解决的技术问题是如何克服现有技术的上述缺陷，提供一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法。
为解决上述技术问题，本粉末状头孢替坦二钠的制备方法包括以下步骤，
步骤1）：孢替坦二钠溶液的制备
将3xg头孢替坦酸加入到装有40xml甲醇的反应瓶内，降温到0～-5℃，0.5～1h内滴加入溶有0.90xg甲醇钠的20xml甲醇溶液，得孢替坦二钠溶液；
步骤2）：孢替坦二钠的析出
待经步骤1）得到的孢替坦二钠溶液完全澄清后，加入0.3xg超级活性炭，搅拌0.5h后过滤；将滤液在搅拌下加入到已经冷至0～-5℃的200xml有机溶剂内，再在该温度下保温搅拌30min后，既有孢替坦二钠析出，得到混合液；
步骤3）粉末状孢替坦二钠的获得
将经步骤2）得到的混合液过滤，将滤饼用丙酮洗三次，下23～27℃下真空干燥，既得白色或类白色粉末状头孢替坦二钠。
上述x为任意正数。
作为优选方案，步骤2）所述的有机溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂或者醇类和酮类以任意比例混合的溶剂。
作为优选方案，所述醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种；所述酮类溶剂为丙酮和丁酮中的一种。
本发明一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法操作方法简单，对设备及制备条件要求不高，适于大规模精制地制备头孢替坦二钠；制得的粉末状头孢替坦二钠颗粒均匀，流动性较好，适于分装成本品的注射用制剂。
具体实施方式
实施例1：本粉末状头孢替坦二钠的制备方法包括以下步骤，
步骤1）：孢替坦二钠溶液的制备
将3g头孢替坦酸加入到装有40ml甲醇的反应瓶内，降温到-5℃，0.5h内滴加入溶有0.90g甲醇钠的20ml甲醇溶液，得孢替坦二钠溶液；
步骤2）：孢替坦二钠的析出
待经步骤1）得到的孢替坦二钠溶液完全澄清后，加入0.3xg超级活性炭，搅拌0.5h后过滤；将滤液在搅拌下加入到已经冷至-5℃的200xml无水乙醇内，再在该温度下保温搅拌30min后，既有孢替坦二钠析出，得到混合液；
步骤3）粉末状孢替坦二钠的获得
将经步骤2）得到的混合液过滤，将滤饼用丙酮洗三次，下25℃下真空干燥，既得白色或类白色粉末状头孢替坦二钠。
制得产物本白色粉末状头孢替坦二钠1.8g，HPLC纯度98.8%。
实施例2：本粉末状头孢替坦二钠的制备方法包括以下步骤，
步骤1）：孢替坦二钠溶液的制备
将3g头孢替坦酸加入到装有40ml甲醇的反应瓶内，降温到0℃，1h内滴加入溶有0.90g甲醇钠的20ml甲醇溶液，得孢替坦二钠溶液；
步骤2）：孢替坦二钠的析出
待经步骤1）得到的孢替坦二钠溶液完全澄清后，加入0.3x g超级活性炭，搅拌0.5h后过滤；将滤液在搅拌下加入到已经冷至0℃的200x ml丙酮内，再在该温度下保温搅拌30min后，既有孢替坦二钠析出，得到混合液；
步骤3）粉末状孢替坦二钠的获得
将经步骤2）得到的混合液过滤，将滤饼用丙酮洗三次，下25℃下真空干燥，既得白色或类白色粉末状头孢替坦二钠。
制得产物白色粉末状头孢替坦二钠2.1g，HPLC纯度98.6%。
上述实施方式旨在举例说明本发明可为本领域专业技术人员实现或使用，对上述实施方式进行修改对本领域的专业技术人员来说将是显而易见的，故本发明包括但不限于上述实施方式，任何符合本权利要求书或说明书描述，符合与本文所公开的原理和新颖性、创造性特点的方法、工艺、产品，均落入本发明的保护范围之内。
Claims (4)
1.一种粉末状头孢替坦二钠的制备方法，其特征是：该方法包括以下步骤，
步骤1）：孢替坦二钠溶液的制备
将3xg头孢替坦酸加入到装有40xml甲醇的反应瓶内，降温到0～-5℃，0.5～1h内滴加入溶有0.90xg甲醇钠的20xml甲醇溶液，得孢替坦二钠溶液；
步骤2）：孢替坦二钠的析出
待经步骤1）得到的孢替坦二钠溶液完全澄清后，加入0.3xg超级活性炭，搅拌0.5h后过滤；将滤液在搅拌下加入到已经冷至0～-5℃的200xml有机溶剂内，再在该温度下保温搅拌30min后，既有孢替坦二钠析出，得到混合液；
步骤3）粉末状孢替坦二钠的获得
将经步骤2）得到的混合液过滤，将滤饼用丙酮洗三次，下23～27℃下真空干燥，既得白色或类白色粉末状头孢替坦二钠。
2.根据权利要求1所述的粉末状头孢替坦二钠的制备方法，其特征是：步
骤2）所述的有机溶剂包括醇类溶剂、酮类溶剂或者醇类和酮类以任意比例混合的溶剂。
3.根据权利要求2所述的粉末状头孢替坦二钠的制备方法，其特征是：所述醇类溶剂为甲醇、乙醇和异丙醇中的一种；所述酮类溶剂为丙酮和丁酮中的一种。
4.根据权利要求1-3任一所述的粉末状头孢替坦二钠的制备方法，其特征是：所述x为任意正数。
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| CN109824700A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-31 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
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|---|---|---|---|---|
| CN101050219A (zh) * | 2006-04-07 | 2007-10-10 | 上海医药科技发展有限公司 | 头孢替坦二钠的制备方法 |
| WO2007122628A1 (en) * | 2006-04-21 | 2007-11-01 | Lupin Limited | Improved process for preparation of highly pure cefotetan disodium |
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2013
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| CN109824700A (zh) * | 2019-01-23 | 2019-05-31 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
| CN109824700B (zh) * | 2019-01-23 | 2020-04-07 | 华北制药河北华民药业有限责任公司 | 一种头孢替坦二钠的制备方法 |
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