CN101042381B - 一种地舍平的检测方法 - Google Patents

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本发明公开一种地舍平的质量检测方法,可以很好的控制地舍平的产品质量,对地舍平有关物质、对映异构体、含量测定均采用照高效液相色谱法测定,有关物质和对映异构体供试品溶液色谱图峰面积均不得大于对照溶液主峰面积;含量测定含地舍平按干燥品计算,不低于98.5%。重金属检测不得过百万分之十,干燥失重减失重量不得过0.5%。炽灼残渣不得过0.3%。其积极效果在于:利用高效液相色谱法测定地舍平的质量,快速、准确、操作方便、重现性好,保证了地舍平的产品质量。

Description

一种地舍平的检测方法
技术领域
本发明提供一种地舍平的质量检测方法,用于地舍平产品的质量控制,属于化学药物合成技术领域。 
背景技术
本发明涉及的地舍平是制备治疗降压药物的主要成份,其化学名为11-去甲氧基-18-O-(3,4,5三甲氧基苯甲酰)利血平甲酯,分子式:C32H38N2O8;分子量:578.7。 
现有的地舍平质量标准中检测项不够全面,在进行地舍平质量检测时,结果重现性较差,不能很好的控制成品质量,本发明对地舍平质量标准进行了改进,使地舍平质量控制更加严格,检测方法更准确。 
发明内容
本发明公开一种地舍平的质量检测方法,可以很好的控制地舍平的产品质量。 
本发明技术解决方案如下: 
有关物质:取地舍平精密称定,加流动相制成每1ml中含80μg的溶液作为供试品溶液;精密量取1ml置100ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的10%~20%,再取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,量取各杂质峰面积之和,不得大于对照溶液主峰面积; 
对映异构体检查:照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验,用kromasil 100-5-DMB为填充剂;以含1%醋酸的二氯甲烷与己烷按38∶62的比例为流动相;流速:1.0ml/min,柱温:30℃,检测波长272nm;理论板数按地舍平峰计算应不低于3000; 
测定法:取地舍平6mg置10ml量瓶中,加入流动相超声溶解,稀释到刻度,摇匀,作为供试品溶液精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为满量程的10%~20%,再精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有对映异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积; 
重金属:取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典2005年版二部附录VIII H第二法),含重金属不得过百万分之十。 
含量测定:照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-1%氯化铵(50∶50)为流动相;检测波长272nm。理论板数按地舍平峰计算应不低于3000。 
测定法:精密称取地舍平10mg,置25ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取1ml至50ml容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得,作为供试品溶液。取地舍平对照品,同法操作,作为对照品溶液。取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,即得。 
干燥失重取地舍平,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。 
炽灼残渣取地舍平1.0g,依法检查(中国药典2005年版二部附录VIIIN)。遗留残渣不得过0.3%。 
本发明的积极效果在于:利用高效液相色谱法测定地舍平的质量,快速、准确、操作方便、重现性好,保证了地舍平的产品质量。 
附图说明:
图1、图2为地舍平高效液相色谱图。 
具体实施方式
实施例1 
取本品含地舍平(C32H38N2O8)按干燥品计算,不得少于98.5% 
【性状】本品为白色或类白色粉末,无臭。 
本品在氯仿中易溶,在甲醇、乙醇、丙酮中略溶,在水中不溶。 
熔点  本品的熔点(中国药典2005年版二部附录VIC)为217.0~222.0℃,熔融时同时分解。 
比旋度取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液,依法测定(中国药典2005年版二部附录VI E),比旋度为-130°~-140°。 
【鉴别】(1)取本品约0.5mg,加对二甲氨基苯甲醛5mg,冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml,混匀,即显红棕色。加冰醋酸0.2ml,变成浅红色。 
(2)取本品,加甲醇溶解制成每1ml中含地舍平8μg的溶液,照分光光度法(中国药典2005年版二部附录IV A)测定,应在218nm与272nm波长处有最大吸收。 
(3)在含量测定项下的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。 
(4)本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。(中国药典2005年版二部附录IV C) 
【检查】 
干燥失重取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%。 
炽灼残渣取本品1.0g,依法检查(中国药典2005年版二部附录VIII N)。遗留残渣不得过0.3%。 
有关物质取本品适量,精密称定,加流动相制成每1ml中含80μg 的溶液作为供试品溶液;精密量取1ml置100ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的10%~20%,再取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,量取各杂质峰面积之和,不得大于对照溶液主峰面积。(1.0%) 
对映异构体检查照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验用kromasil 100-5-DMB为填充剂;以二氯甲烷(含1%醋酸):己烷(38∶62)为流动相;流速:1.0ml/min,柱温:30℃,检测波长272nm。理论板数按地舍平峰计算应不低于3000。 
测定法取本品6mg,精密称定,置10ml量瓶中,加入流动相超声溶解,稀释到刻度,摇匀,作为供试品溶液精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为满量程的10%~20%,再精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有对映异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(小于1.0%) 
重金属取炽灼残渣项下遗留的残渣,依法检查(中国药典2005年版二部附录VIII H第二法),含重金属不得过百万分之十。 
【含量测定】照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验  用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-1%氯化铵(50∶50)为流动相;检测波长272nm。理论板数按地舍平峰计算应不低于3000。 
测定法精密称取地舍平10mg,置25ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取1ml至50ml容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得,作为供试品溶液。取地舍平对照品,同法操作,作为对照品 溶液。取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,即得。 
实施例2 
1、外观性状 
方法:目测 
检查地舍平样品的外观性状,结果样品均为类白色粉末;无臭。 
2、比旋度取本品,精密称定,加甲醇溶解并定量稀释制成每1ml中约含4mg的溶液,用旋光计测定,结果,比旋度的范围均在-130°~140°之间。 
3、溶解度取地舍平原料适量用不同溶剂进行溶解度试验,结果见表1。 
表1地舍平溶解试验结果 
溶剂   甲醇   乙醇   氯仿   丙酮     水   0.1mol/L  盐酸溶液   0.1mol/L  氢氧化钠溶液
称样量(mg)   20.90   21.71   22.12   21.14     23.65   22.84   23.62
溶解体积(ml)   1.8   1.9   0.19   1.9     200中    未全溶   200中  未全溶   200中  未全溶
溶解度   略溶   略溶   易溶   略溶     不溶   不溶   不溶
结论:本品在氯仿中易溶,在甲醇、乙醇、丙酮中略溶,在水、0.1mol/L盐酸溶液或0.1mol/L氢氧化钠溶液中不溶。 
4、熔点  取105℃下干燥至恒重的地舍平原料药,置熔点测定用毛细管中,加热进行测定,测定结果本品的熔点范围为217.0℃~222.0℃。 
5、鉴别 
5.1.显色法 
取本品约0.5mg,加对二甲氨基苯甲醛5mg,冰醋酸0.2ml与硫酸0.2ml,混匀,即显红棕色。加冰醋酸0.2ml,变成浅红色。 
5.2.紫外分光光度法 
取本品,加甲醇溶解制成每1ml中含地舍平8μg的溶液,用紫外检测仪进行测定,结果本品在218nm与272nm的波长处有最大吸收。 
5.3高效液相色谱法 
在含量测定项下的色谱图中,供试品溶液主峰的保留时间与对照品溶液主峰的保留时间一致。 
5.4.红外光吸收图谱 
本品的红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致。 
6、干燥失重 
方法:取本品,在105℃干燥至恒重,减失重量不得过0.5%,样品干燥失重检查均符合规定。 
7、炽灼残渣 
方法:取本品1.0g,置已炽灼至恒重的坩埚中,精密称定,缓缓炽灼至完全炭化,放冷至室温;加硫酸0.5~1ml使湿润,低温加热至硫酸蒸气除尽后,在500~600℃炽灼使完全灰化,移置干燥器内,放冷至室温,精密称定后,再在500~600℃炽灼至恒重,即得。遗留残渣不得过0.3%, 
依法检查,结果样品炽灼残渣检查均符合规定。 
8、有关物质 
采用HPLC法检查,经过方法学考察,符合要求。 
方法:取本品适量,精密称定,加流动相制成每1ml中含80μg的溶液作为供试品溶液;精密量取1ml置100ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的10%~20%,再取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有杂质峰,量取各杂质峰面积之和,不得大于对照溶液主峰面积。(1.0%) 
经过对3批样品有关物质的检测,结果杂质均在1.0%以下。 
9、对映异构体检查照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验用kromasil 100-5-DMB为填充剂;以二氯甲烷(含1%醋酸):己烷(38∶62)为流动相;流速:1.0ml/min,柱温:30℃,检测波长272nm。理论板数按地舍平峰计算应不低于3000。 
测定法取本品6mg,精密称定,置10ml量瓶中,加入流动相超声溶解,稀释到刻度,摇匀,作为供试品溶液精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液。精密量取对照液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为满量程的10%~20%,再精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍,供试品溶液色谱图中如有对映异构体峰,其峰面积不得大于对照溶液主峰面积(小于1.0%) 
三批样品中对映异构体的检查 
按上述方法配制三批样品的供试品溶液,精密量取供试品溶液1ml,置100ml量瓶中,作为对照溶液,在上述色谱条件下进行测定,结果三批地舍平对映异构体检测结果均小于1.0%。 
10、重金属 
方法:取炽灼残渣项下遗留的残渣,加硝酸0.5ml,蒸干,至氧化氮蒸气除尽后,放冷,加盐酸2ml,置水浴上蒸干后加水15ml,滴加氨试液至对酚酞指示液显中性,再加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加水稀释成25ml;另取配制供试品溶液的试剂,置瓷皿中蒸干后,加醋酸盐缓冲液(pH3.5)2ml与水15ml,微热溶解后,移置纳氏比色管中,加标准铅溶液一定量,再用水稀释成25ml,含重金属不得过百万分之十。 
结果三批样品重金属检查均符合规定。 
11、含量测定 
照高效液相色谱法测定 
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-1%氯化铵(50∶50)为流动相;检测波长272nm。理论板数按地舍平峰计算应不低于3000。 
测定法精密称取地舍平10mg,置25ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀。精密量取1ml至50ml容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得,作为供试品溶液。取地舍平对照品,同法操作,作为对照品溶液。取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,即得。 
本品含地舍平(C32H38N2O8)按干燥品计算,照高效液相色谱法测定,均大于98.5%。 

Claims (1)

1.一种地舍平的检测方法,其特征在于:
1)地舍平的含量和有关物质的检测方法,色谱条件与系统适用性试验:用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈—1%氯化铵按50:50的比例为流动相;检测波长272nm;理论板数按地舍平峰计算应不低于3000;
含量测定法:供试品精密称取地舍平10mg,置25ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,精密量取1ml至50ml容量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得,作为供试品溶液,取地舍平对照品,同法操作,作为对照品溶液;取20μl注入液相色谱仪,记录色谱图;按外标法以峰面积计算,即得地舍平含量测定检查结果;
有关物质测定法:取地舍平精密称定,加流动相制成每1ml中含80μg的溶液作为供试品溶液;精密量取1ml置100ml容量瓶中,加流动相溶解并稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;照含量测定项下的色谱条件,取对照溶液20μl注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高约为满量程的10%~20%,再取供试品溶液和对照溶液各20μl,分别注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍;
2)地舍平对映异构体的检测方法,色谱条件与系统适用性试验:用kromasil 100-5-DMB为填充剂;以含1%醋酸的二氯甲烷与己烷按38:62的比例为流动相;流速:1.0ml/min,柱温:30℃,检测波长272nm;理论板数按地舍平峰计算应不低于3000;
测定法:取地舍平6mg置10ml量瓶中,加入流动相超声溶解,稀释到刻度,摇匀,作为供试品溶液精密量取供试品溶液1.0ml,置100ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,作为对照溶液;精密量取对照液10μl,注入液相色谱仪,调节检测灵敏度,使主成分峰高为满量程的10%~20%,再精密量取供试品溶液和对照品溶液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图至主成分峰保留时间的3倍。
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Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1119434A (zh) * 1993-03-19 1996-03-27 麦克公司 苯氧基苯基乙酸衍生物
WO2005095394A1 (en) * 2004-03-25 2005-10-13 Indena S.P.A. A process for the semisynthesis of deserpidine

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1119434A (zh) * 1993-03-19 1996-03-27 麦克公司 苯氧基苯基乙酸衍生物
WO2005095394A1 (en) * 2004-03-25 2005-10-13 Indena S.P.A. A process for the semisynthesis of deserpidine

Non-Patent Citations (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Asymmetric Synthesis of Indolo[2,3-alquinolizidin-2-ones- CongenerMo Yohimbine-Type Alkaloids;Herbert Waklmann;《Tetrahedron》;19930228;第49卷(第2期);397-416 *
HerbertWaklmann.AsymmetricSynthesisofIndolo[2 3-alquinolizidin-2-ones- CongenerMo Yohimbine-Type Alkaloids.《Tetrahedron》.1993
HPLC法测定复方地舍平片的含量稳定性_;杨春艳;《黑龙江医药》;19971031;第10卷(第5期);262-263 *
丁国生.高效液相色谱法直接拆分泮托拉唑钠对映体.《色谱》.2004,第22卷(第3期),
杨春艳.HPLC法测定复方地舍平片的含量稳定性_.《黑龙江医药》.1997,第10卷(第5期),
胡丽君.高效液相色谱定量测定降压乐的有效成分.《色谱》.1989,第7卷(第5期),
高效液相色谱定量测定降压乐的有效成分;胡丽君;《色谱》;19890531;第7卷(第5期);312-313 *
高效液相色谱法直接拆分泮托拉唑钠对映体;丁国生;《色谱》;20040531;第22卷(第3期);241-243 *

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