CN101041637A - 含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 - Google Patents
含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 Download PDFInfo
- Publication number
- CN101041637A CN101041637A CN 200710068379 CN200710068379A CN101041637A CN 101041637 A CN101041637 A CN 101041637A CN 200710068379 CN200710068379 CN 200710068379 CN 200710068379 A CN200710068379 A CN 200710068379A CN 101041637 A CN101041637 A CN 101041637A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- acid
- imidazoles
- amino
- chiral amine
- based structural
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 64
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 39
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 24
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 title abstract 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims abstract description 35
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 27
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 12
- -1 imidazoles sulfide Chemical class 0.000 claims description 87
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 53
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 42
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 22
- 125000002816 methylsulfanyl group Chemical group [H]C([H])([H])S[*] 0.000 claims description 20
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- LDRLWKOCASWBBZ-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydrylsulfanyl-1-phenylimidazole Chemical compound C1(=CC=CC=C1)C(SC=1N(C=CN1)C1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 LDRLWKOCASWBBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 12
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 12
- SLKKIOJQTYTNGL-UHFFFAOYSA-N 2-benzhydrylsulfanyl-1-benzylimidazole Chemical compound C1=CN=C(SC(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)N1CC1=CC=CC=C1 SLKKIOJQTYTNGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 10
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N Fluoroform Chemical compound FC(F)F XPDWGBQVDMORPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N p-toluic acid Chemical compound CC1=CC=C(C(O)=O)C=C1 LPNBBFKOUUSUDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 8
- 125000004646 sulfenyl group Chemical group S(*)* 0.000 claims description 8
- 125000000979 2-amino-2-oxoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims description 7
- 125000000981 3-amino-3-oxopropyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C(=O)N([H])[H] 0.000 claims description 7
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000005575 aldol reaction Methods 0.000 claims description 7
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 238000006957 Michael reaction Methods 0.000 claims description 6
- LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 1-dodecanesulfonic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCS(O)(=O)=O LDMOEFOXLIZJOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 OTLNPYWUJOZPPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 claims description 5
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 5
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YKEXYZPUWZTAEK-UHFFFAOYSA-N Cl.C1(=CC=CC=C1)C(SC=1N(C=CN1)CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound Cl.C1(=CC=CC=C1)C(SC=1N(C=CN1)CC1=CC=CC=C1)C1=CC=CC=C1 YKEXYZPUWZTAEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N azane;7-fluoro-2,1,3-benzoxadiazole-4-sulfonic acid Chemical compound N.OS(=O)(=O)C1=CC=C(F)C2=NON=C12 JXLHNMVSKXFWAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 YRIUSKIDOIARQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229940071161 dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 claims description 4
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N thiocyanic acid Chemical compound SC#N ZMZDMBWJUHKJPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000006683 Mannich reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 claims description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 abstract description 10
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 2
- UWCWUCKPEYNDNV-LBPRGKRZSA-N 2,6-dimethyl-n-[[(2s)-pyrrolidin-2-yl]methyl]aniline Chemical compound CC1=CC=CC(C)=C1NC[C@H]1NCCC1 UWCWUCKPEYNDNV-LBPRGKRZSA-N 0.000 abstract 1
- MDHVTZVUHPIDGU-UHFFFAOYSA-N [S-][n+]1cc[nH]c1 Chemical group [S-][n+]1cc[nH]c1 MDHVTZVUHPIDGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000002608 ionic liquid Substances 0.000 abstract 1
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 48
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 30
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 29
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 29
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 24
- 230000006837 decompression Effects 0.000 description 16
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 16
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 16
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 15
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 14
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 238000006555 catalytic reaction Methods 0.000 description 11
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VXEUGLRMYAXWKM-UHFFFAOYSA-N 3-phenyl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound S=C1NC=CN1C1=CC=CC=C1 VXEUGLRMYAXWKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- RCJRHCFNVBGSRP-UHFFFAOYSA-N 3-hexyl-1h-imidazole-2-thione Chemical class CCCCCCN1C=CN=C1S RCJRHCFNVBGSRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960002429 proline Drugs 0.000 description 4
- KCFMGRDFBNKXFB-WCCKRBBISA-N (2S)-1-chlorobutan-2-amine hydrochloride Chemical compound Cl.ClC[C@H](CC)N KCFMGRDFBNKXFB-WCCKRBBISA-N 0.000 description 3
- OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydroimidazole-2-thione Chemical compound SC1=NC=CN1 OXFSTTJBVAAALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 3
- 150000004696 coordination complex Chemical class 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 description 3
- 229910000042 hydrogen bromide Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KGWVFQAPOGAVRF-UHFFFAOYSA-N 1-hexylimidazole Chemical class CCCCCCN1C=CN=C1 KGWVFQAPOGAVRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOCFYLGZVCPZML-UHFFFAOYSA-N 3-benzyl-1h-imidazole-2-thione Chemical compound S=C1NC=CN1CC1=CC=CC=C1 AOCFYLGZVCPZML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutanal Chemical compound CC(O)CC=O HSJKGGMUJITCBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MBBJQSSPKZFONA-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=CC=C1)C(SC=1N(C=CN1)CCCCCC)C1=CC=CC=C1 Chemical class C1(=CC=CC=C1)C(SC=1N(C=CN1)CCCCCC)C1=CC=CC=C1 MBBJQSSPKZFONA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182821 L-proline Natural products 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 2
- JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N cyclohexanone Chemical compound O=C1CCCCC1 JHIVVAPYMSGYDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PNZDZRMOBIIQTC-UHFFFAOYSA-N ethanamine;hydron;bromide Chemical compound Br.CCN PNZDZRMOBIIQTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000003810 ethyl acetate extraction Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008040 ionic compounds Chemical class 0.000 description 2
- PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N methimazole Chemical compound CN1C=CNC1=S PMRYVIKBURPHAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003568 thioethers Chemical class 0.000 description 2
- PIAOLBVUVDXHHL-VOTSOKGWSA-N β-nitrostyrene Chemical compound [O-][N+](=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 PIAOLBVUVDXHHL-VOTSOKGWSA-N 0.000 description 2
- NHHTYWGJXPXPLV-XRIGFGBMSA-N (2S)-1-chloro-3-(1H-imidazol-5-yl)propan-2-amine dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.ClC[C@@H](N)CC1=CN=CN1 NHHTYWGJXPXPLV-XRIGFGBMSA-N 0.000 description 1
- WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N (S)-1-phenylethanol Chemical compound C[C@H](O)C1=CC=CC=C1 WAPNOHKVXSQRPX-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trichloroethane Chemical compound CC(Cl)(Cl)Cl UOCLXMDMGBRAIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 1-phenylimidazole Chemical compound C1=NC=CN1C1=CC=CC=C1 SEULWJSKCVACTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAZHFXSLVNXAHM-UHFFFAOYSA-N 3-methyl-1h-imidazol-3-ium;benzoate Chemical compound C[NH+]1C=CN=C1.[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 QAZHFXSLVNXAHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 4-nitrobenzaldehyde Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C(C=O)C=C1 BXRFQSNOROATLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RSEBQWUTMXNADT-FJXQXJEOSA-N C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.N1[C@@H](CCC1)C=1N(C(=C(N1)S(=O)(=O)O)C)C Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)(=O)O.N1[C@@H](CCC1)C=1N(C(=C(N1)S(=O)(=O)O)C)C RSEBQWUTMXNADT-FJXQXJEOSA-N 0.000 description 1
- XOHSEHNYKHZRLE-UHFFFAOYSA-N C(CCCCC)N1C=NC=C1.C(N)(SCCC)=S Chemical class C(CCCCC)N1C=NC=C1.C(N)(SCCC)=S XOHSEHNYKHZRLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005698 Diels-Alder reaction Methods 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 238000006845 Michael addition reaction Methods 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 239000005864 Sulphur Substances 0.000 description 1
- RCYHICRLSCTIMJ-FVGYRXGTSA-N [(2s)-1-chloro-3-phenylpropan-2-yl]azanium;chloride Chemical compound [Cl-].ClC[C@@H]([NH3+])CC1=CC=CC=C1 RCYHICRLSCTIMJ-FVGYRXGTSA-N 0.000 description 1
- 150000008062 acetophenones Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 description 1
- 229940093740 amino acid and derivative Drugs 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012069 chiral reagent Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000015177 dried meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 238000006735 epoxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021384 green leafy vegetables Nutrition 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 238000009776 industrial production Methods 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 150000002561 ketenes Chemical class 0.000 description 1
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 1
- MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N nitroethane Chemical compound CC[N+]([O-])=O MCSAJNNLRCFZED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N nitroethene Chemical group [O-][N+](=O)C=C RPMXALUWKZHYOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 230000010287 polarization Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006276 transfer reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N triflic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Abstract
本发明公开了一种含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，通式为III和IV两种形式。所述含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法为：将如I或II通式所示的含咪唑硫醚结构的手性胺用有机溶剂溶解，将质子酸HY的水溶液加入到含咪唑硫醚结构的手性胺溶液中，搅拌反应完全，脱除溶剂得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐。本发明所述的这种新型的含咪唑硫醚结构的手性胺化合物中含有吡咯烷基、硫醚基和咪唑环等官能团，具有手征性，各官能团协同作用显现出良好的手性诱导性质，可以作为手性试剂、催化剂、手性材料等应用于有机合成、材料等领域，尤其可作为催化剂应用于有机不对称反应中，得到具有光学选择性的产物。这种含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐也可作为离子液体应用。
Description
(一)技术领域
本发明涉及一种新型化学材料含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，本发明还涉及这种含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法和在不对称催化合成方面的应用。
(二)背景技术
不对称催化是当今化学发展最为活跃的领域之一，是开发手性药物、材料及香料等化学品的强大理论基础和学术依据。酶和金属络合物是两类最主要和最有效的催化剂，其中金属络合物是研究的最为普遍的化学催化剂，并且取得世人瞩目的成就，有些已被应用于工业生产，2001年的诺贝尔化学奖授予了该领域做出突出贡献的三位科学家。金属络合物催化蓬勃发展的同时，近几年来，不含金属的有机小分子催化越来越受到关注，正在成为化学领域继金属催化剂之后研究的另一热点。有机催化是指使用低于化学计量的不含金属的有机小分子进行的催化反应。有机催化剂具有容易操作和一些“绿色”的优点：(1)不需金属来引发，不必担心有毒的金属泄漏到环境；(2)有机催化剂通常价格低廉，容易修饰和制备；(3)有机催化剂通常可以在湿溶剂或空气中进行反应，不必用到苛刻的无水无氧条件；(4)有机催化剂容易从产物中分离和回收。最近几年，尤其是上世纪90年代以来，有机催化的研究得到前所未有的发展，其在不对称烷基化、还原、环氧化、Aldol、Mannich、Michael、Diels-Alder等反应中获得了许多具有潜在实用价值的研究结果。
氨基酸及其衍生物作为手性有机分子催化剂有诸多优点：氨基酸首先无毒、价格低廉且容易得到；天然氨基酸光学纯度高，种类多；可进行化学修饰得到许多有实际应用价值的手性催化剂、配体或中间体。脯氨酸(1)作为一种结构简单而且自然界含量丰富的氨基酸，其及其衍生物作为催化剂的研究备受关注，并在多种不对称催化反应中表现出非常好的催化性能(Tetrahedron，2002，58，5573；Synlett，2001，1675)。早在1971年Wiechert小组就以脯氨酸为催化剂，用于分子内不对称Aldol反应(Angew.Chem.Int.Ed.，1971，10，496)。Benaglia等人从羟基脯氨酸出发合成了可溶性的聚乙二醇固载的手性催化剂(2)，将其用于不对称羟醛缩合反应，产物的ee可达到77％，回收重复使用时催化活性略有降低。Corey等用手性脯氨醇(3)和硼烷组成络合物还原苯乙酮，得(S)-1-苯基乙醇，产率大于91％，ee为95％(J.Am.Chem.Soc.，1987，109，5551)。Eddine等报道了利用L-脯氨酸衍生的吡咯烷碘鎓盐(4)作为手性相转移催化剂，在固液相转移反应条件下，芳香亚胺的不对称烷基化反应生成具有光学活性的伯胺，ee为90％～94％(Tetrahedron：Asymmetry，1990，6，265)。2000年Hanessian等发现了L-脯氨酸能手性催化硝基烷与烯酮的不对称Michael反应(Org.Lett.，2000，2，2975)，不久后Barbas等人发现(5)在不对称Michael加成反应中显现良好的催化效果，产物的ee可达到91％(Tetrahedron Lett.，2001，42，4441)，同期也报道了(6)对醛与硝基乙烯类化合物的催化不对称Michael反应，产物收率达到96％，非对映异构体比值为98∶2，ee可达到78％(Org.Lett.，2001，3，3737)。
充分利用氨基酸的优点，以氨基酸为起始原料和手性源，设计、合成新型手性催化剂，已成为有机不对称催化领域的一大热点。硫醚是醚的含硫类似物，由于硫的体积较大，容易极化，硫原子上的孤对电子在轨道中束缚不紧而远离原子核，其在稳定催化反应的过渡态中起着尤为突出的作用。将氨基酸与硫醚相结合，合成新一类的含咪唑硫醚结构的手性胺及其质子酸盐催化剂，国内外尚未见诸报道。
(三)发明内容
本发明的目的在于提供一种含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐。
本发明的另一个目的在于提供上述含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法。
本发明提供的上述含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐可用于有机不对称反应。
含咪唑硫醚结构的手性胺，通式为如下I和II两种形式；本发明所述含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，通式为如下III和IV两种形式：
式I、II、III、IV中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；所述的质子酸HY包括无机质子酸和有机质子酸。
进一步，所述R1优选为下列之一：(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
所述R3优选为甲基、苯基或苄基。
所述质子酸HY为下列之一：HF、HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、HSCN、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、HN(SO2CF3)2、苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸等。
具体地，本发明所述的手性胺质子酸盐为：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑盐酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑氢溴酸盐、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑四氟硼酸盐、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑六氟磷酸盐、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑三氟甲磺酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑苯甲酸盐、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑α-萘乙酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑油酸盐、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑对十二烷基苯磺酸盐、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑对硝基苯甲酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑乙酸盐等。
上述含咪唑硫醚结构的手性胺采用如下方法制备：将如式V或式VI所示的手性氨基酸衍生的卤代脂肪胺氢卤酸盐与式VII所示的N-R3取代的巯基咪唑在有机溶剂中进行取代反应，反应结束，反应液经中和后，后处理得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺。化学反应式如下：
式V、VI或VII中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；X为F、Cl、Br或I。
所述的如式V或式VI所示的手性氨基酸衍生的卤代脂肪胺氢卤酸盐与N-R3取代的巯基咪唑的投料物质的量比为0.5～2∶1；所述的有机溶剂为下列之一：乙醇、乙腈、1，2-二氯乙烷、1，1，1-三氯乙烷、甲苯、丙酮；有机溶剂与N-R3取代的巯基咪唑物质的量比为2～100∶1，优选5～12∶1；
所述的后处理为先减压脱除有机溶剂，用乙酸乙酯洗涤，再蒸馏脱尽有机溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物。
推荐X为Br，推荐有机溶剂为乙醇。
本发明所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法如下：将如I或II通式所示的含咪唑硫醚结构的手性胺用有机溶剂溶解，将质子酸HY的水溶液加入到含咪唑硫醚结构的手性胺的溶液中，搅拌反应完全，脱除溶剂，柱层析分离提纯得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐；化学反应式如下：
式I及II中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；所述的质子酸HY包括无机质子酸和有机质子酸。
所述质子酸HY为下列之一：HF、HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、HSCN、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、HN(SO2CF3)2、苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸等。
所述的有机溶剂为下列之一：乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氧六环，优选乙醇；有机溶剂与手性胺物质的量的比为2～100∶1。
所述的质子酸浓度为0.01％100％，优选10％。
所述的反应物含咪唑硫醚结构的手性胺和质子酸HY的投料物质的量比为1∶0.5～5，优选1∶1。
本发明所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐作为离子液体的应用。
所述的含咪唑硫醚结构的手性胺和含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐可作为催化剂应用于有机不对称反应中，得到具有光学选择性的产物。所述的有机不对称反应包括Michael反应、Mannich反应、Aldol反应、Michael-Aldol反应等。
本发明与现有技术相比，其优点在于：提供了一种新型的含咪唑硫醚结构的手性胺和含咪唑硫醚结构的手性胺，这种手性化合物中含有吡咯烷基、硫醚基和咪唑环等官能团，具有手征性，各官能团协同作用显现出良好的手性诱导性质，可以作为手性试剂、催化剂、手性材料等应用于有机合成、材料等领域。
(四)具体实施方式
下面结合具体实施例对本发明进行进一步描述，但本发明的保护范围并不仅限于此。本发明的具体实施例中包括：
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑；
2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑；
2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑盐酸盐；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑氢溴酸盐；
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑四氟硼酸盐盐；
2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑六氟磷酸盐；
2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑三氟甲磺酸盐；
2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑苯甲酸盐；
2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑α-萘乙酸盐；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑油酸盐；
2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑对十二烷基苯磺酸盐；
2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑对硝基苯甲酸盐；
2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑乙酸盐。
实施例1：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氢溴酸盐(21.90g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.85g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+32.1°。
实施例2：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-甲基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-(溴甲基)乙胺氢溴酸盐(21.90g，0.1mol)、2-巯基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和1，2-二氯乙烷(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后得到目标化合物(16.20g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.2°。
实施例3：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-乙基咪唑的制备
50mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和乙腈(10mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(14.95g，收率75％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.5°。
实施例4：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑的制备
250mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(150mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20+35.3°。
实施例5：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苄基咪唑的制备
500mL三口烧瓶内加入(S)-1-(氯甲基)丙胺盐酸盐(14.4g，0.1mol)、2-巯基-1-苄基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙腈(350mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.20g，收率85％)，其比旋光度[α]D 20＝+34.1°。
实施例6：2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-苯基-2-丙胺盐酸盐(20.6g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(50mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(27.83g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+34.3°。
实施例7：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-溴代甲基吡咯烷氢溴酸盐(24.75g，0.2mol)、2-巯基-1-乙基咪唑(12.82g，98％，0.1mol)和1，1，1-三氯乙烷(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(19.70g，收率94％)，其比旋光度[α]D 20＝+38.2°。
实施例8：2-((S)-2-氨基-3-(3-吲哚基)丙硫基)-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-(3-吲哚基)-2-丙胺双盐酸盐(28.2g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(36.00g，98％，0.2mol)和甲苯(60mL)，回流反应8h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(31.40g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20+35.6°。
实施例9：2-((S)-2-氨基-3-(4-咪唑基)丙硫基)-1-苯基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-氯-3-(4-咪唑基)-2-丙胺双盐酸盐(23.3g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(27.5g，收率92％)，其比旋光度[α]D 20＝+37.1°。
实施例10：2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-溴-1，1-二苯基-2-戊胺氢溴酸盐(39.90g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙腈(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(40.10g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+28.1°。
实施例11：2-(1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-(S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-1-溴-1，1-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)-2-丙胺氢溴酸盐(64.30g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和丙酮(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(61.90g，收率93％)，其比旋光度[α]D 20＝+27.5°。
实施例12：2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二(3，5-二(三氟甲基)苯基)溴甲基吡咯烷氢溴酸盐(66.90g，0.1mol)、2-巯基-1-甲基咪唑(18.41g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(58.40g，收率95％)，其比旋光度[α]D 20＝+26.3°。
实施例13：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-己基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-己基咪唑(11.64g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(37.20g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+31.4°。
实施例14：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-苯基咪唑(18.00g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(37.80g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+28.5°。
实施例15：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑的制备
100mL三口烧瓶内加入(2S)-2-二苯基溴甲基吡咯烷氢溴酸盐氢溴酸盐(41.50g，0.1mol)、2-巯基-1-苄基咪唑(19.50g，98％，0.1mol)和乙醇(60mL)，回流反应12h，中和后减压脱溶，用乙酸乙酯洗涤(2×20mL)，再蒸馏脱尽溶剂后，柱层析分离提纯得到目标化合物(38.30g，收率90％)，其比旋光度[α]D 20＝+25.9°。
实施例16：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑盐酸盐；
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑(21.30g，0.050mol)，用50mL乙醇溶解，再称取盐酸(1.80g，10％，0.050mol)加入到250mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(21.20g，收率92％)，其比旋光度[α]D 20＝+32.1°。
实施例17：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑氢溴酸盐；
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑(20.60g，0.050mol)，用100mL甲醇溶解，再称取氢溴酸(3.20g，40％，0.100mol)加入到250mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑的甲醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.9g，收率93％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.5°。
实施例18：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑四氟硼酸盐盐；
称取2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑(12.10g，0.050mol)，用150mL异丙醇醇溶解，再称取四氟硼酸(14.6g，30％，0.050mol)加入到500mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑的异丙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(16.20g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+32.6°。
实施例19：2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑六氟磷酸盐；
称取2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑(12.40g，0.050mol)，用50mL乙腈溶解，再称取六氟磷酸(24.3g，30％，0.050mol)加入到250mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑的乙腈溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(19.30g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+29.6°。
实施例20：2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑三氟甲磺酸盐
称取2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑(15.50g，0.050mol)，用100mL四氢呋喃溶解，再称取三氟甲磺酸(60.0g，50％，0.200mol)加入到250mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑的四氢呋喃溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(22.50g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+31.9°。
实施例21：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑苯甲酸盐的制备
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑(10.60g，0.050mol)，用50mL二氧六环溶解，再称取苯甲酸(30.5g，99％，0.250mol)加入到250mL三口烧瓶内，加入50mL水搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)甲基硫代-1-乙基咪唑的二氧六环溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(16.44g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+31.9°。
实施例22：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐的制备
称取2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑(12.10g，0.050mol)，用50mL乙醇溶解。称取三氟乙酸(5.75g，99％，0.050mol)加入到250mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-2-氨基)丙基硫代-1-己基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(13.07g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+33.7°。
实施例23：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑α-萘乙酸盐；
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑(20.6g，0.050mol)，用100mL乙醇溶解。称取α-萘乙酸(18.62g，99％，0.10mol)加入到250mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，得到目标化合物(29.3g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+31.9°。
实施例24：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑正十二烷基磺酸盐；
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑(21.3g，0.050mol)，用30mL乙醇溶解。称取正十二烷基磺酸(6.3g，99％，0.025mol)加入到250mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物(16.5g，收率49％)，其比旋光度[α]D 20＝+37.1°。
实施例25：2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑对十二烷基苯磺酸盐；
称取2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑(15.5g，0.050mol)，用300mL乙醇溶解。称取对十二烷基苯磺酸(16.4g，99％，0.050mol)加入到500mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物31.4g，收率98％)，其比旋光度[α]D 20＝+35.7°。
实施例26：2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑对硝基苯甲酸盐；
称取2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑(21.1g，0.050mol)，用100mL乙醇溶解。称取对硝基苯甲酸(8.52g，98％，0.050mol)加入到250mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物28.6g，收率97％)，其比旋光度[α]D 20＝+35.2°。
实施例27：2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑乙酸盐
称取2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑(31.1g，0.050mol)，用50mL乙醇溶解。称取乙酸溶液(10.0g，30％，0.050mol)加入到250mL三口烧瓶内，再加入50mL水，搅拌至澄清后，缓慢加入到2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑的乙醇溶液，搅拌反应1h，减压蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标化合物34.7g，收率97％)，其比旋光度[α]D 20＝+36.2°。
实施例28：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑苯甲酸盐在不对称Michael反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲基硫代-1-甲基咪唑苯甲酸盐(0.32g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、环己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml异丙醇，在室温反应10h，加适量水，再用乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物(1.21g，收率97％，d/r为90∶10，ee值95％)。
实施例29：2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐在不对称Michael反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐(0.26g，0.001mol)、β-硝基苯乙烯(0.752g，99％，0.005mol)、环己酮(1.00g，98％，0.010mol)和5ml异丙醇，在室温反应16h，乙酸乙酯萃取(3×20mL)，蒸馏脱除溶剂，柱层析分离提纯得到目标产物(1.18g，收率95％，d/r为95∶5，ee值96％)。
实施例30：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑苯甲酸盐在不对称Aldol反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑苯甲酸盐(0.32g，0.001mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、对硝基苯甲醛(1.52g 0.010mol)和5ml二甲基亚砜，在室温反应25h，加入水，手性离子化合物和溶剂溶于水，产物则析出，将其过滤得到收率为85％的产物，其光学选择性达到90％ee。
实施例31：2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑苯甲酸盐在不对称Mannich反应中的应用
20mL两口烧瓶内加入2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-甲基咪唑苯甲酸盐(0.16g，0.001mol)、乙醛(0.22g，99％，0.005mol)、丙酮(0.29g，99％，0.005mol)、对甲氧基苯胺(1.24g 0.010mol)和5ml二甲基亚砜，在室温反应25h，加入水，手性离子化合物和溶剂溶于水，产物则析出，将其过滤得到收率为85％的产物，其光学选择性达到85％ee。
Claims (11)
1.一种含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，其特征在于，通式为如下III和IV两种形式：
式中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；所述的质子酸HY包括无机质子酸和有机质子酸。
2.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，其特征在于，所述R1为下列之一：(1)-CH3、(2)-CH(CH3)2、(3)-CH(CH3)CH2CH3、(4)-CH2CH(CH3)2、(5)-CH2Ph、(6)2-氨基-2-氧代乙基、(7)3-氨基-3-氧代丙基、(8)4-氨基丁基、(9)3-胍基丙基、(10)3-吲哚甲基、(11)5-咪唑甲基。
3.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，其特征在于，所述R3为甲基、苯基或苄基。
4.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，其特征在于，所述质子酸HY为下列之一：HF、HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、HSCN、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、HN(SO2CF3)2、苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸。
5.如权利要求1所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐，其特征在于手性胺质子酸盐为：2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑盐酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑氢溴酸盐、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑四氟硼酸盐、2-((S)-2-氨基丁硫基)-1-苯基咪唑六氟磷酸盐、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑三氟甲磺酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)甲硫基-1-乙基咪唑苯甲酸盐、2-((S)-2-氨基丙硫基)-1-己基咪唑三氟乙酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苯基咪唑α-萘乙酸盐、2-(2-(S)-吡咯烷基)二苯基甲硫基-1-苄基咪唑油酸盐、2-((S)-2-氨基-3-苯基丙硫基)-1-苯基咪唑对十二烷基苯磺酸盐、2-(1，1-二苯基-(S)-2-氨基戊硫基)-1-己基咪唑对硝基苯甲酸盐或2-(2-(S)-吡咯烷基)二(3，5-二(三氟甲基)苯基)甲硫基-1-甲基咪唑乙酸盐。
6.一种如权利要求1～5之一所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法，其特征在于所述的制备方法如下：将如I或II通式所示的含咪唑硫醚结构的手性胺用有机溶剂溶解，将质子酸HY的水溶液加入到含咪唑硫醚结构的手性胺的溶液中，搅拌反应完全，脱除溶剂得到所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐；
式I及II中，R1为1～10个碳原子的饱和烃基、苄基、2-氨基-2-氧代乙基、3-氨基-3-氧代丙基、4-氨基丁基、3-胍基丙基、3-吲哚甲基或5-咪唑甲基；R2为氢或、苯基或3，5-二三氟甲基苯基；R3为1～10个碳原子的饱和烃基、苯基或苄基；所述的质子酸HY包括无机质子酸和有机质子酸。
7.如权利要求6所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法，其特征在于所述质子酸HY为下列之一：HF、HCl、HBr、H2SO4、HBF4、HPF6、HSCN、CH3COOH、CF3COOH、CF3SO3H、HN(SO2CF3)2、苯甲酸、苯乙酸、对甲基苯甲酸、对硝基苯甲酸、苯磺酸、对甲基苯磺酸、对十二烷基苯磺酸、α-萘磺酸、β-萘磺酸、α-萘乙酸、油酸、硬脂酸、正十二烷基磺酸、甲基丙烯酸。
8.如权利要求6所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的制备方法，其特征在于所述的反应物含咪唑硫醚结构的手性胺和质子酸HY的投料物质的量比为1∶0.5～5，所述的有机溶剂为下列之一：乙醇、甲醇、异丙醇、乙腈、四氢呋喃、丙酮、二氧六环。
9.如权利要求1～5之一所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐做为离子液体的应用。
10.如权利要求1～5之一所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的应用，其特征在于含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐作为催化剂应用于有机不对称反应。
11.如权利要求10所述的含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐的应用，其特征在于所述的有机不对称反应为Michael反应、Mannich反应、Aldol反应或Michael-Aldol反应，所述的有机不对称反应的产物具有光学选择性。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200710068379XA CN101041637B (zh) | 2007-04-29 | 2007-04-29 | 含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN200710068379XA CN101041637B (zh) | 2007-04-29 | 2007-04-29 | 含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN101041637A true CN101041637A (zh) | 2007-09-26 |
| CN101041637B CN101041637B (zh) | 2010-06-09 |
Family
ID=38807453
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN200710068379XA Expired - Fee Related CN101041637B (zh) | 2007-04-29 | 2007-04-29 | 含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN101041637B (zh) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104710315A (zh) * | 2013-12-11 | 2015-06-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种α,β-不饱和硝基烯烃化合物的绿色合成方法 |
| CN113999204A (zh) * | 2021-11-08 | 2022-02-01 | 常州大学 | 一种非手性咪唑型离子化合物及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK155292D0 (da) * | 1992-12-23 | 1992-12-23 | Novo Nordisk As | Kemiske forbindelser, deres fremstilling og anvendelse |
-
2007
- 2007-04-29 CN CN200710068379XA patent/CN101041637B/zh not_active Expired - Fee Related
Cited By (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN104710315A (zh) * | 2013-12-11 | 2015-06-17 | 中国科学院大连化学物理研究所 | 一种α,β-不饱和硝基烯烃化合物的绿色合成方法 |
| CN113999204A (zh) * | 2021-11-08 | 2022-02-01 | 常州大学 | 一种非手性咪唑型离子化合物及其制备方法和应用 |
| CN113999204B (zh) * | 2021-11-08 | 2023-09-05 | 常州大学 | 一种非手性咪唑型离子化合物及其制备方法和应用 |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN101041637B (zh) | 2010-06-09 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN1155568C (zh) | 3-链烷酰基-和3-烷基吲哚的制备方法 | |
| CN101058560A (zh) | 基于1－甲基－3－苄基咪唑阳离子的酸性离子液体及合成方法和用途 | |
| CN1665760A (zh) | 手性氨基腈的制备 | |
| CN101058552A (zh) | 一种双功能团化离子液体及制备方法 | |
| CN1891683A (zh) | N－单取代β－氨基醇的制备方法 | |
| CN101041637A (zh) | 含咪唑硫醚结构的手性胺质子酸盐及其制备方法与应用 | |
| CN1847201A (zh) | 含氨基的手性离子液体、制备方法及其应用 | |
| CN1765503A (zh) | 金鸡纳碱类化合物的季胺盐及其制法和用途 | |
| CN1138744C (zh) | 旋光菊酸的制备方法 | |
| CN1304381C (zh) | 1，2，3，4－四氮唑类化合物的化学合成方法 | |
| CN1276911C (zh) | 具有β2－受体兴奋作用的新型苯乙醇胺类化合物及其制法 | |
| CN101041638A (zh) | 含咪唑硫醚结构的手性胺及其制备方法与应用 | |
| CN1923781A (zh) | 合成含有二氟甲基基团化合物的方法 | |
| CN1803777A (zh) | 一种嘧啶硫酮的化学合成方法 | |
| CN1976891A (zh) | 光学活性α－氟代羧酸酯衍生物的制造方法 | |
| CN1109756C (zh) | 制备旋光性胺的方法 | |
| CN1946711A (zh) | 制备咪唑化合物的非对映选择性合成方法 | |
| CN1146472C (zh) | 催化不对称杂-Diels-Alder反应的催化剂、制备及其用途 | |
| CN1281582C (zh) | 高光学纯度手性β—氨基醇类化合物、制备方法及其用途 | |
| JP5344523B2 (ja) | 立体選択的にストレッカー反応を進行させ得る触媒、およびそれを用いたα−アミノニトリル誘導体を立体選択的に製造するための方法 | |
| CN1215028C (zh) | 外消旋的联二酚的光学拆分方法 | |
| CN1197836C (zh) | 一种不对称合成二级丙炔醇类化合物的方法 | |
| CN1173932C (zh) | 光学活性氯霉素（碱）的制备方法 | |
| CN1887853A (zh) | 2－甲基－3－硝基苯基烷基胺衍生物或其盐的制备方法 | |
| CN1309723C (zh) | 旋光水杨醛亚胺铜络合物的生产方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20100609 |