CN101023942A - 二氢杨梅素治疗心血管疾病的用途 - Google Patents

Abstract

本发明公开了二氢杨梅在制备预防或治疗心血管疾病的应用。经动物实验证明，二氢杨梅素具有与阿斯匹林相似的抗体内静脉血栓形成的作用，可有效地防止血栓引发的心血管疾病，例如心脏病和中风。因而可用于制备预防或治疗血栓－栓塞性心血管疾病的药物或保健品。

Description

二氢杨梅素治疗心血管疾病的用途

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是二氢杨梅素用于治疗血栓-栓塞性心血管疾病的新用途。

背景技术

血栓-栓塞性心血管疾病是严重危害人类健康的疾病，抗血栓药物是治疗血栓-栓塞性疾病比较有效的方法。但近年来的研究发现，目前临床上使用的抗血栓药物可产生一些副作用。如肝素钠属抗凝剂，用于临床已有数十年的历史，近年来发现肝素可引起免疫性血小板减少，由此可加重血栓性疾病，并可诱发新的血栓形成综合征，目前已引起临床上的高度重视。临床上广泛应用的阿司匹林主要拮抗血栓素A₂(TXA₂)的作用，在预防、治疗血栓性疾病方面具有较好的疗效，但临床应用中也有许多副作用和禁忌症。为克服目前抗血栓药物的缺点，研制有效成分确切，高效低毒，副作用小、既能抗血栓、又能降血脂、降血压、改善血液流变高粘性状态的多功能抗血栓药物已成为国际上的研究趋势；拮抗P A F的作用，是目前抑制血栓形成，改善多种血液循环障碍，预防和治疗冠心病、动脉粥样硬化等诸多心、脑血管疾病的重要途径。近年来研究发现，杨梅素可抑制P A F介导的兔血小板聚集、5-H T释放及血小板内钙离子浓度升高，从而起到保护心血管的作用，其作用机理与P A F受体拮抗剂银杏总内酯相似，是一种新的P A F受体拮抗剂，因此杨梅素可用于预防和治疗动脉硬化及高血压病所致的冠状动脉供血不全、心胶痛、心肌梗塞、脑栓塞、脑血管痉挛以及因动脉血管供血不良所引起的其他疾患。二氢杨梅素为二氢黄酮醇类化合物，其结构与杨梅素相似，并且其天然资源非常丰富，近年来研究表明其具有降血脂、降血糖、保肝护肝等多种生物活性，但迄今为止未见其抗血栓作用方面的报道。

发明内容

本发明的目的是提供二氢杨梅素在制备预防或治疗血栓——栓塞性心血管疾病的药物和保健品中的应用。

本发明在动物试验研究中惊奇地发现，二氢杨梅素与杨梅素一样具有与阿斯匹林相似的抗体内静脉血栓形成的作用，特别是在中剂量和大剂量时其抗体内静脉血栓形成作用与杨梅素相似，是一种很有发展前途的天然抗血栓成分，可用于作为制备预防或治疗血栓-栓塞性心血管疾病的药物或保健品使用。

本发明所采取的技术方案：

1、制取二氢杨梅素

二氢杨梅素可以这样获得：取炮制好的藤茶或其它葡萄科蛇葡萄属植物原料药材，用水或醇-水煎煮提取或回流提取，提取一次或多次，趁热过滤；合并提取液，浓缩至一定体积，静置放冷、析晶。滤取析出的粗结晶，用丙酮-水重结晶，即可析出无色针状二氢杨梅素晶体。

2、制备药物或保健品

在制备预防或治疗血栓-栓塞性心血管疾病的药物或保健品时，可用二氢杨梅素为活性成分，单独使用或与其他药物如杨梅素、冰片等配合，或者加入复方中以常规的制剂工艺制备成临床上可以使用的各种不同剂型的药物，如散剂，丸剂，胶囊剂，片剂，膜剂，栓剂、注射剂等。考虑到二氢杨梅素水溶性和脂溶性均较差，在制备成临床上可以使用的各种不同剂型的制剂时应注意采用有利于二氢杨梅素快速分散及溶出的特定速效崩解剂及优良的赋形剂，如可加入交联聚乙烯吡咯烷酮、微晶纤维素等制成分散片；或在制成注射剂时采用羟丙基-β-环糊精包合技术等以增加其水溶性。

将本发明所述的二氢杨梅素制成胶囊剂的方法是：取二氢杨梅素纯品，或与适量其他药物如杨梅素、冰片等配合，加入赋性剂，放入搅拌机混匀，装胶囊，制得胶囊剂。

将本发明所述的二氢杨梅素制成片剂的方法是：取所述的二氢杨梅素纯品，或与适量其他药物如杨梅素、冰片等配合，加入赋性剂，混合均匀，造粒，整粒，压片，包衣，得片剂

具体实施方式

以下是将二氢杨梅素制成药物分散片的实施例。通过下面的实施例说明本发明。但是应该理解这些实施例只是说明本发明，而不是在任何方面限制本发明的范围。

实施例1：

二氢杨梅素                     200g

聚乙烯吡咯烷酮                 31g

微晶纤维素                       150g

预胶化淀粉                       130g

十二烷基硫酸钠                   10g

硬脂酸镁                         2.5g

香精                             适量

                                                                    

共制                             1000片

实施例2：

二氢杨梅素                       100g

杨梅素                           5-10g

交联聚乙烯吡咯烷酮               18g

聚乙烯吡咯烷酮                   15g

微晶纤维素                       58g

α-乳糖                          57g

十二烷基硫酸钠                   5g

硬脂酸镁                         1.5g

香精                             适量

                                                                    

共制                             1000片

实施例3：

二氢杨梅素                       200g

杨梅素                           5-10g

冰片                             2g

聚乙烯吡咯烷酮                   35g

微晶纤维素                       150g

预胶化淀粉                       130g

十二烷基硫酸钠                   10g

硬脂酸镁               2.5g

香精                   适量

                                             

共制                   1000片

二氢杨梅素的抗血栓作用验证：

ADP诱发小鼠急性肺栓塞和大鼠体内静脉血栓形成实验，是用来验证药物具有抗血栓作用的常用动物试验。故用这两种方法来验证二氢杨梅素的抗血栓作用。

1.实验动物：昆明种小白鼠，18-22g；Wistar种大鼠，体重100-135g。SPF级动物，由广西医科大学实验动物中心提供，许可证号：SCXK桂2003-0003。动物按性别分笼饲养于有空调的实验动物室内，室温22±1℃，相对湿度60±5℃。自由饮水和喂标准颗粒饲料。

2.试验方法：

2.1 对ADP诱发小鼠急性肺栓塞的影响

取小鼠60只，随机分为空白对照组(1％CMC 20ml/kg)，二氢杨梅素组、杨梅素组[每个样品分大、中、小剂量组(78.0mg/kg，156.0mg/kg，312mg/kg)，配制时加数滴吐温-80研磨后加1％CMC配成混悬液备用]，阿斯匹林(500mg/kg)组，每组10只。各组均灌胃相应药液。每天1次，连续7d，末次给药后1h，分别尾静脉注射ADP生理盐水溶液200mg/kg，引起体内血小板聚集形成急性肺栓塞，小鼠随即发生呼吸喘促，偏瘫不能活动。记录注射诱导剂后至小鼠恢复自主活动的时间。

2.2 对大鼠体内静脉血栓形成的影响

取大鼠70只，雌雄各半，体重200-250g，随机分为空白对照组(1％CMC 20ml/kg)，二氢杨梅素组、杨梅素组[每个样品分大、中、小剂量组(78.0mg/kg，156.0mg/kg，312mg/kg)，配制时加数滴吐温-80研磨后加1％CMC配成混悬液备用]，阿斯匹林(500mg/kg)组，每组8只。各组均灌胃相应药液。每天1次，连续7d，末次给药后1h，大鼠以3％戊巴比妥钠腹腔给药麻醉，于腹中线切开皮肤约3cm，分离下腔静脉，于左肾静脉下方用粗线结扎下腔静脉，缝合腹壁。4h后，重新打开腹腔，在结扎下方2cm处夹闭管腔，将该段管腔内血液吸尽，剖开管腔，取出血栓，放在滤纸上，吸干血液，用微量电子天秤称取血栓湿重(mg)。以血栓重量为评价指标，测定各给药组对静脉血栓形成的影响。

3.试验结果：

3.1 二氢杨梅素对ADP诱发小鼠急性肺栓塞的影响结果见表1。

表1  二氢杨梅素对ADP诱发小鼠急性肺栓塞的影响(X±S，N＝10)

                                                                                            

                              呼吸喘促时间(min)

                                                                               

组别

                剂量  78mg/kg        156mg/kg         312mg/kg

                                                                                       

对照组            5.74±2.15         7.46±2.53       6.43±2.79

阿斯匹林组        2.35±0.94***      1.94±1.03***    2.53±1.41***

二氢杨梅素组      4.24±1.66         3.95±2.79**     3.15±1.35**

杨梅素组          2.21±0.55***      4.55±1.81**     3.15±2.54*

                                                                                           

注：与对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。

由表1结果可以看出，在此模型上，与对照组比较，二氢杨梅素、杨梅素和阿斯匹林组均能明显缩短ADP诱导的血小板聚集肺栓塞所引起的呼吸喘促持续时间，在小剂量时杨梅素效果优于二氢杨梅素，但在中剂量时二氢杨梅素作用与杨梅素相似，在大剂量时甚至比杨梅素作用更显著。

3.1 二氢杨梅素对大鼠体内静脉血栓形成的影响结果见表2。

表2  氢杨梅素对大鼠体内静脉血栓形成的影响(X±S，N＝8)

                                                                           

                                血栓湿重(mg)

                                                                             

组别

               剂量  78mg/kg      156mg/kg        312mg/kg

                                                                                  

对照组           27.95±3.53      24.36±9.22     26.81±10.57

阿斯匹林组       18.45±6.72**    15.67±5.17*    16.63±3.72*

二氢杨梅素组     19.95±4.58**    14.52±3.49*    16.93±4.80*

杨梅素组         20.48±1.09***   11.56±5.59**   16.03±5.45*

                                                                              

注：与对照组比较：*P＜0.05；**P＜0.01；***P＜0.001。

由表2结果可以看出，在此模型上，与对照组比较，二氢杨梅素、杨梅素不同剂量组均能明显减少大鼠血栓湿重，其中二氢杨梅素和杨梅素中剂量组效果最好，优于对照组阿斯匹林，表明二氢杨梅素和杨梅素一样具有与阿斯匹林相似的抗静脉血栓形成作用。

Claims (2)

1.二氢杨梅素在制备预防或治疗血栓-栓塞性心血管疾病的药物中的用途。

2.二氢杨梅素在制备预防或治疗血栓-栓塞性心血管疾病保健品中的用途。