CN101020026B

CN101020026B - 蜜炼龟芪固本膏及其制备方法

Info

Publication number: CN101020026B
Application number: CN2007100783158A
Authority: CN
Inventors: 李建伟; 罗德才; 卢东
Original assignee: CHONGQING YUYI PHARMACEUTIC INDUSTRY Co Ltd
Current assignee: Sunflower Pharmaceutical Group Chongqing small sunflower children Pharmaceutical Co., Ltd.
Priority date: 2007-03-22
Filing date: 2007-03-22
Publication date: 2011-04-06
Anticipated expiration: 2027-03-22
Also published as: CN101020026A

Abstract

本发明涉及一种用于补气养血、润肺补肾、祛瘀散结的中药组合物，该中药组合物的组分按重量份数比为：人参4～6；黄芪19～21；龟甲7～9；女贞子7～9；天冬7～9；生地黄7～9；枸杞子7～9；冬虫夏草0.5～2；淫羊藿4～6；猪苓7～9；三七1～3；海藻4～6；砂仁0.5～2；蜂蜜6～8。本发明还涉及制备所述中药组合物的方法。本发明取得良好的药效学实验效果，临床试验的总有效率为90.3％。

Description

蜜炼龟芪固本膏及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种用于补气养血、润肺补肾、祛瘀散结的药物——蜜炼龟芪固本膏，具体是一种以中药为原料制备的中成药。本发明还涉及制备所述中成药的方法。

技术背景

肿瘤的防治是当代医学迫切需要解决的课题，全球每年新发癌症病人约700万，每年被癌症夺去生命的病人约500万以上。据统计，我国每年新发癌症约140万，癌症年死亡约105万人，列为各种死亡原因的第一、二位。目前对癌症病人早期发现，能手术治疗的不足10％，放疗、化疗虽可杀灭或抑制癌细胞，但带来极大的毒副作用。因此，利用中药复方制剂在辅助治疗肿瘤，减少放、化疗带来的毒副作用方面，是有其积极意义的。

依据中医辨证，癌症患者因病程长，邪羁日久，正气衰虚，都会出现不同程度的虚证；而在放疗、化疗、手术的综合治疗中，亦必然迅速的发生各种“虚证”变化。

现有技术中常用黄芪、女贞子成药的贞芪扶正颗粒治疗上述“虚证”，该药以扶正补虚为主，增加白细胞为辅，用于减轻肿瘤患者手术的亏损及放、化疗后的白细胞减少产生的虚弱。但该药由于没有多种的补益功能，在治本上显得不足，由于不能有效而迅速的扶正固本，调整阴阳，而不能有效的提高抗病能力。

发明的内容

本发明的目的正是针对上述虚证而提供一种蜜炼龟芪固本膏，它具有种补益功能，能够扶正固本，调整阴阳，提高抗病力，减轻手术的亏虚及放疗、化疗的毒副作用，减轻病人的痛苦，提高生存质量。本发明的另一目的是提供制备所述蜜炼龟芪固本膏的方法。

本发明提供的药物由下列组分按重量份配比制成：

人参4～6；黄芪19～21；龟甲7～9；女贞子7～9；天冬7～9；生地黄7～9；枸杞子7～9；冬虫夏草0.5～2；淫羊藿4～6；猪苓7～9；三七1～3；海藻4～6；砂仁0.5～2；蜂蜜6～8。

组合物中用人参大补元气，重用黄芪益气补肾，两药合用相得益彰，加强了补气健脾作用，为君药。

组合物中以龟甲、女贞子天冬、生地黄、枸杞子滋阴养血、润肺补肾；少加冬虫夏草、淫羊藿补益肾阳，是取“善补阴者必于阳中求阴，则阴得阳升而泉源不竭”之意；这七味药同协同参芪补体虚之证，共味臣药。

为使补气而不致滞，组合物中加入砂仁以醒脾行气；为使滋阴而不致粘腻生湿，加入猪苓以泄浊湿；肿瘤病本虚标实，加入海藻以化痰软坚，三七活血化瘀散结；这四味药使邪去正安，为佐药。

蜂蜜解毒调药和中，为使药。

上述组合物之间的协同，共同达到补气养血、润肺补肾、活血散结的作用，共成扶正补虚，兼以散结祛邪之药。

上述药物的制备方法是这样的：将砂仁提取挥发油，蒸馏后的砂仁渣水，另器保留待用。另取人参、三七和女贞子，研碎，加3～4倍量50％乙醇，加热回流二次，第一次2～2.5小时，第二次1～1.5小时，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇至相对密度为1.00～1.18(60±2℃)无醇味，得人参、三七和女贞子醇提液备用。另取冬虫夏草和龟甲，加水煎煮1～2小时，滤过，滤液备用，残渣加入砂仁提取后的渣水及黄芪、天冬、生地黄、枸杞子、淫羊藿、猪苓、海藻七味，加水煎煮两次，第一次2～2.5小时，第二次1～1.5小时；滤过，合并上述煎液，浓缩至相对密度1.00～1.10(70±2℃)，加入上述醇提液，搅匀，静置24～36小时，过滤，滤液减压浓缩至相对密度为1.15～1.25(60±2℃)，加入蜂蜜，液体葡萄糖50～70倍量和苯甲酸钠适量，熬炼，放冷，再加入砂仁挥发油，调至1000ml，混匀即得。

本发明由于所述中药组合物及其制备方法，所得的中成药益气养阴，扶正固本。用于气血亏虚、肺肾阴虚所致的神疲乏力、气短懒言、自汗、面色苍白、头晕目眩、唇甲不华，或口干少津、气短喘促、潮热、盗汗、腰膝酸痛，舌质淡胖或舌红苔少，脉细弱或细数；支气管肺癌、恶性淋巴瘤患者在化疗后出现上述症候者。

所述中药组合物经过初步临床试验，其疗效优于对照组，总有效率90.3％。口服剂量，一次10ml，一日2次。疗程6周。

具体实施方式

1、本发明的主要药效学实验：中成药蜜炼龟芪固本膏可明显提高荷瘤小鼠的体液免疫，细胞免疫和非特异性免疫功能，并具有一定的抗肿瘤作用。能显著缓解γ射线照射及化疗药环磷酰胺治疗的动物机体损伤，使动物体重增加，外周血白细胞数回升。蜜炼龟芪固本膏还可增强阴虚小鼠的免疫功能，使脾虚动物应激反应能力增强。蜜炼龟芪固本膏可减轻阿霉素的毒性反应。

2、急性毒性试验：经对NIH小白鼠在24小时给药，连续观察10天，测得其最大耐受量为635.2g/kg，安全系数为181.2。

3、长期毒性试验：用SD大鼠灌胃给药，连续灌胃90天，结果除生理盐水对照组外，各剂量组动物生长均匀，健康；血液中血红细胞数及血红蛋白含量与对照组比较无显著差异，白细胞数较对照组高；血清中谷丙转氨酶活性及血液中尿素氮测定，未见明显差异；各重要脏器经大体剖检及组织学镜检，均未发现病理改变。

4、质量的可控性：本发明中成药的质量标准严格参照《中华人民共和国药典》2005年版对各味药材进行质量控制；并以样品的淫羊藿甙含量作为控制指标，从而控制本药的质量。

5、稳定性试验：本品种的稳定性试验表明：在加速试验(模拟上市包装，(40±2)℃，RH(75±5)％)6个月和长期试验(模拟上市包装，(25±2)℃，RH(60±10)％)中，24个月内本品种质量稳定，并根据研究结果将有效期暂定为二年。

6、安全性评价：治疗六周后治疗组与对照组前后差值比较，各安全性评价指标均无统计学差异，提示药物在治疗中具有一定的安全性。

7、有效性评价：经治疗六周结果显示，治疗药较对照药贞芩扶正颗粒总体疗效较好，差异在统计上有意义，显示蜜炼龟芪固本膏有良好的治疗效果。

8、临床试验：

本试验采用随机、平行对照、双盲双模拟、多中心的临床研究方法，患者将按2∶1比率随机分入两组，临床试验共观察原发性肺癌、恶性淋巴瘤(气血亏虚证、肺肾阴虚证)病例450例，其中试验组300例，对照组150例。因有7个研究中心参加，考虑到临床有脱落病例的可能，每一家医院实际应完成例数的120％进行药物编码和发放药品。病例分组采用分层随机化的方法。为严格控制可变因素，试验病例均为住院病人。药品将保存在临床试验单位的临床研究药房。药房应根据观察医师按每位患者的就诊先后顺序确定的序号，发放相对应药物编号的药品，不得选择药品，该药品编号在整个试验过程中保持不变。在化疗的同时，试验组用蜜炼龟芪固本膏；对照组用贞芪扶正冲剂，6周为一试验周期。

由于试验药物为蜜炼龟芪固本膏，而对照药为颗粒冲剂，因此采用双盲双模拟法，同时制作蜜炼龟芪固本膏和贞芪扶正颗粒的空白赋形剂，其性状尽量与原药物一致。同时，根据本药的临床适应症，选择观察的病种为在临床治疗过程中多采用化学药物治疗、合并治疗手段少、便于观察药物疗效的肺癌和恶性淋巴瘤两种病种。

病例及用药、化疗方案如下：

支气管肺癌：CAP方案

环磷酰胺(CTX) 400mg/m²，静脉注射，第1天

阿霉素(ADM) 30mg/m²，静脉注射，第1天

顺铂(DDP) 400mg/m²，静脉注射，第1天

21天为一周期，用药2个周期。

恶性淋巴瘤：CHOP方案

环磷酰胺(CTX) 750mg/m²，静脉注射，第1天

阿霉素(ADM) 50mg/m²，静脉注射，第1天

长春新碱(VCR) 1.4mg/m²，静脉注射，第1天

强的松(PRED) 100mg/天，口服，第1-5天

21天为一周期，用药2个周期。

试验药物使用方法：

(1)蜜炼龟芪固本膏每次10mL，每日2次，6周为一疗程(化疗病人应在化疗任一疗程开始前3天起即应用蜜炼龟芪固本膏治疗)。

(2)贞芪扶正冲剂每次15克，每日2次，开水冲服，6周为一疗程(要求同上)。

试验结果

本次临床试验共有七家省级医院参加，临床共观察原发性肺癌、恶性淋巴瘤(气血亏虚证、肺肾阴虚证)病例471例，其中试验组309例，对照组162例，可评价病例457例，试验组303例，对照组154例，肺癌291例，恶性淋巴瘤166例。其中可评价肺癌试验组185例，对照组106例，可评价的恶性淋巴瘤试验组118例，对照组48例。

经6周治疗结果显示：

(1)总体疗效评价，试验组疗效较对照组明显，差异有统计学意义；试验组显效率58.75％，有效率87.13％，对照组显效率43.51％，有效率83.12％，试验组显效率明显优于对照组，且差异有统计学意义，显示试验组有良好的治疗效果，而有效率两组无差异。

(2)生活状况疗效评价，两组总疗效相似，差异无统计学意义，试验组总有效率为45.54％，稳定率为51.82％；治疗前后生活状况卡氏积分变化情况，试验组治疗前后积分均值比较，t＝5.4431，P＝0.0001，差异有统计学意义，说明生活状况有明显改变；试验组和对照组治疗前后卡氏积分差值比较，t＝2.2333，P＝0.0324，差异有统计学意义，试验组生活质量改善优于对照组。

(3)中医证候总疗效评价，显示两组疗效相当，差异无统计学意义；试验组显效率70.63％，有效率88.78％，对照组显效率57.79％，有效率81.82％，显效率比较，差异有统计学意义，说明试验组中医证候改善程度优于对照组；有效率比较，差异无统计学意义。气血亏虚和肺肾阴虚两种证型疗效相当，差异无统计学意义，显效率和有效率比较差异也无统计学意义。

(4)中医症状积分和治疗前后变化的比较，结果显示：治疗后中医症状积分总和明显下降，t＝17.695，P＝0.0001，差异有统计学意义；两组治疗前后差值比较t＝5.369，P＝0.0024，差异有统计学意义，说明治疗后两组的中医症状积分和改善有显著差异，试验组疗效优于对照组。同时，中医证候中各症状治疗前后的变化比较结果显示：各症状治疗后均有明显改善，差异有统计学意义，说明试验组治疗后中医各症状均有明显改善；试验组与对照组治疗前后差值比较，神疲乏力、气短懒言、自汗、头晕目眩、口干津少、唇甲不华、腰膝酸痛等症状差异有统计学意义，说明这些症状的改善试验组优于对照组。

总之，蜜炼龟芪固本膏辅助治疗支气管癌、恶性淋巴瘤患者化疗期间出现气血双亏、肺肾阴虚证候，对改善生活质量、提高血象和免疫功能、改善中医症状体征有确切的临床疗效，并具有良好的安全性，表明试验药物在化疗过程中起到了良好的辅助作用。

9、本发明中药组合物的最佳重量份数比是：

人参5；黄芪20；龟甲7.5；女贞子7.5；天冬7.5；生地黄7.5；枸杞子7.5；冬虫夏草1；淫羊藿5；猪苓7.5；三七2；海藻5；砂仁1；蜂蜜6.7。

Claims

1.一种用于补气养血、润肺补肾、祛瘀散结的中药组合物，其活性成分由下列组分按重量份配比制成：

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征是：按重量份数比：人参5；黄芪20；龟甲7.5；女贞子7.5；天冬7.5；生地黄7.5；枸杞子7.5；冬虫夏草1；淫羊藿5；猪苓7.5；三七2；海藻5；砂仁1；蜂蜜6.7。

3.一种制备如权利要求1所述中药组合物的方法，其特征是：将砂仁提取挥发油，蒸馏后得砂仁渣水，另器保留待用；另取人参、三七和女贞子，研碎，加入3～4倍量的50％乙醇，加热回流二次，第一次2～2.5小时，第二次1～1.5小时，合并乙醇液，滤过，滤液回收乙醇至温度60±2℃时相对密度为1.00～1.18，无醇味，得人参、三七和女贞子的醇提液备用；另取冬虫夏草和龟甲，加水煎煮1～2小时，滤过，滤液备用，残渣加入砂仁提取后的渣水及黄芪、天冬、生地黄、枸杞子、淫羊藿、猪苓、海藻七味，加水煎煮两次，第一次2～2.5小时；第二次1～1.5小时，滤过，合并上述煎液，浓缩至温度70±2℃时相对密度1.0～1.10，加入上述醇提液，搅匀，静置24～36小时，过滤，滤液减压浓缩至温度60±2℃时相对密度为1.15～1.25，加入蜂蜜及50～70倍量液体葡萄糖和苯甲酸钠适量，熬炼，放冷，再加入砂仁挥发油，调至1000ml，混匀即得。