CN101015593A - 钩吻总生物碱凝胶剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药物制剂领域，公开了一种含有活性成分钩吻总生物碱提取物的凝胶剂及其制备方法与应用。利用透皮吸收技术，使钩吻总生物碱药物通过皮肤或粘膜给药，经皮肤吸收进入体内，克服其他给药途径的不足，并能达到或超过其他剂型的疗效。本凝胶剂可以安全有效的应用于治疗银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病患者的局部外用。本制剂制备工艺简单，使用方便，为钩吻总生物碱的应用提供了一种新的应用和新的剂型。

Description

钩吻总生物碱凝胶剂

技术领域

本发明涉及医药技术领域，是钩吻总生物碱(Gelsemium total alkaloids)的一种外用剂型——凝胶剂及其制备方法。

技术背景

钩吻(Gelsemium elegans Benth)又名断肠草、毒根、大茶药、胡蔓藤、野葛等，为马钱科植物胡蔓藤属植物，药材钩吻的内含多种生物碱。我国对钩吻的研究历史更为悠久，民间因其毒性大，一直以外用为主，具有祛风散癖、消肿止痛、攻毒杀虫的功能，主治疥癫、湿疹、凛病、痈肿、体癣、跌打损伤、风湿痹痛等。依据中医“以毒攻毒”的理论，我国闽、粤、桂民间长期用钩吻治疗疗疮、痈疽、麻风等恶性疾病由科及其他临床学科，Calausu等用北美钩吻的水提取物制成日服液及注射剂治疗神经性皮炎和银屑病，尤其是注射剂对神经皮炎疗效显著。经国内外现代药理研究证明其还具有抗肿瘤、镇痛、抗菌、止痒、免疫抑制和消炎等药理作用，因此钩吻总生物碱用于治疗银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病，疗效显著。

本发明采用现代科学技术和方法，以精提的钩吻总生物碱提取物为主方，加入不同的辅料制成凝胶剂，制成高效、安全、可控的现代中药凝胶制剂，可用于银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病的治疗，一定程度上可替代可的松。钩吻经提取、分离、纯化成钩吻总生物碱，做成凝胶制剂后，大大的降低了毒性，增强了疗效。而且，对皮肤没有明显的刺激性，还有较好的抗炎、镇痛作用，可以治疗银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病引起的炎症、疼痛、瘙痒等症状，适用于各期的皮肤病的治疗，并且没有出现雷公藤等其他治疗药物所出现的药物依赖性，停药后不反弹、不转型，还可使用于小孩、老人等体弱多病的患者。

本发明以钩吻总生物碱提取物作为单味外用制剂，在国内尚属首次。中国专利“一种抗癌镇痛的中药钩吻总生物碱和含它的药物组合物及其制备方法”，申请号为03159674.6，公开了钩吻总生物碱提取物制备方法、用于抗癌镇痛的口服制剂和注射制剂的制备方法，但目前钩吻总生物碱提取物凝胶制剂及其制备方法未见有报道。

发明内容

本发明的目的是提供一种含钩吻总生物碱提取物的透皮吸收制剂——钩吻总生物碱凝胶剂及其制备方法。利用透皮吸收技术，使药物经皮肤吸收进入体内，克服其他给药途径的不足，并能达到或超过其他剂型的疗效。

本发明的另一目的是公开钩吻总生物碱提取物凝胶剂治疗银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病的应用。

药物透皮吸收给药的关键在于皮肤角质屡屏障作用的突破，选用合适的透皮吸收促进剂是解决上述问题的关键。本发明的凝胶剂，选择比如卡波普等水性凝胶基质，本类基质一般容易涂展和洗除，无油腻感，涂用润滑舒适，能吸收组织的渗出液，而且不阻碍皮肤的正常功能，还由于粘滞度较小而利于药物，特别是水溶性药物的释放，特别适用于治疗脂溢性皮肤病。但是由于卡波普润滑作用较差，易失水和霉变，所以常需要加入保湿剂和防腐剂。同时还需要加入溶剂、促透剂和调色剂。

本发明的目的是通过如下方案实现的：

本发明的钩吻总生物碱提取物凝胶剂由药物、凝胶基质、溶剂、保湿剂、促透剂、防腐剂、中和剂和色素组成。其中药物为钩吻总生物碱提取物；凝胶基质选自卡波普、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以任何比例混合的混合物，当选用卡波普时，须加中和剂；溶剂为水；保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麦芽糖醇中的的一种或两种以任何比例混合的混合物；防腐剂选自羟苯乙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、尼箔金甲酯、尼箔金乙酯、苯扎溴铵的一种或两种以任何比例混合的混合物；中和剂选自氢氧化钠、三乙醇胺、碳酸氢钠、氢氧化钾的一种；促透剂选自薄荷脑、樟脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇、乙醇、油酸的一种或两种以任何比例混合的混合物；调色剂为叶绿素、姜黄、柠檬黄、藻蓝素的一种。

本发明的钩吻总生物碱提取物凝胶剂中，各组分的重量百分比为：钩吻总生物碱提取物0.1～20.0％；凝胶基质5～30.0％；保湿剂2.0～20.0％；防腐剂0.01％～5.0％；中和剂0～6.0％；促透剂0.5～20.0％；调色剂0～0.5％；余量为溶剂水。

本发明的钩吻总生物碱提取物凝胶剂采用以下制备工艺：

将凝胶基质加水溶胀，按上述配比分别加入药物、保湿剂、防腐剂、调色剂、中和剂和促透剂，加水至规定量，搅拌均匀，即成凝胶剂。

本发明将钩吻总生物碱制成凝胶剂，通过皮肤或粘膜给药，不仅可以避免口服给药的毒副作用，而且延长了作用时间，减少给药次数，提高了病人用药的顺应性。本制剂制备工艺简单，使用方便，为钩吻总生物碱的应用提供了一种新的应用和新的剂型。

按照本发明所制得的钩吻总生物碱提取物凝胶剂质地细腻均匀。

本发明还考察了光、热(40℃、60℃)、低温等因素对本发明凝胶剂稳定性的影响，结果表明各项指标均未见明显变化，表明本发明凝胶剂质量稳定。

具体实施方式

下面以本发明的实施例为基础详细说明本发明，但本发明不局限于此。

实施例1：钩吻总生物碱凝胶剂

配方及配比：

配方	单位	含量
			钩吻总生物碱提取物卡波普740薄荷脑叶绿素甘油羟苯乙酯丙二醇三乙醇胺蒸馏水加至	ggggmlgmlgg	5.02.08.00.01550.15111.5100

制备方法：将卡波普740加10倍的蒸馏水充分溶胀，按上述配比分别加入钩吻总生物碱提取物、甘油、薄荷脑、丙二醇、羟苯乙酯、三乙醇胺及叶绿素，加蒸馏水至100g，搅拌均匀，即成凝胶剂。

实施例2：钩吻总生物碱凝胶剂

配方	单位	含量
			钩吻总生物碱提取物羧甲基纤维素钠甘油丙二醇月桂氮卓酮山梨酸钾蒸馏水加至	ggmlmlmlgg	32.2101250.15100

制备方法：将羧甲基纤维素钠加25倍的蒸馏水充分溶胀，按上述配比分别加入钩吻总生物碱提取物、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮、山梨酸钾，加蒸馏水至100g，搅拌均匀，即成凝胶剂。

实施例3：钩吻总生物碱凝胶剂

配方	单位	含量
			钩吻总生物碱提取物卡波普U-21藻蓝素丙二醇三乙醇胺无水乙醇油酸尼箔金甲酯蒸馏水加至	gggmlgmlggg	52.50.02100.52.52.50.01100

制备方法：将卡波普U-21加25倍的蒸馏水充分溶胀，按上述配比分别加入钩吻总生物碱提取物、无水乙醇、丙二醇、油酸、三乙醇胺、尼箔金甲酯及藻蓝素，加蒸馏水至100g，搅拌均匀，即成凝胶剂。

Claims (3)

1、一种钩吻总生物碱凝胶剂，由药物、凝胶基质、溶剂、保湿剂、促透剂、防腐剂、中和剂和调色剂组成，其特征在于：药物为钩吻总生物碱提取物；凝胶基质选自卡波普、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲纤维素、羟丙基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以任何比例混合的混合物，当选用卡波普时，须加中和剂；溶剂为水；保湿剂为甘油、丙二醇、聚乙二醇、山梨醇、麦芽糖醇中的的一种或两种以任何比例混合的混合物；防腐剂选自羟苯乙酯、山梨酸、山梨酸钾、苯甲酸、苯甲酸钠、三氯叔丁醇、尼箔金甲酯、尼箔金乙酯、苯扎溴铵的一种或两种以任何比例混合的混合物；中和剂选自氢氧化钠、三乙醇胺、碳酸氢钠、氢氧化钾的一种；促透剂选自薄荷脑、樟脑、氮酮、柠檬烯、丙二醇、乙醇、油酸的一种或两种以任何比例混合的混合物；调色剂为叶绿素、姜黄、柠檬黄、藻蓝素的一种。

2、一种如权利要求1所述的钩吻总生物碱凝胶剂，其特征还在于各组分的重量百分比为：钩吻总生物碱提取物0.1～20.0％；凝胶基质5～30.0％；保湿剂2.0～20.0％；防腐剂0.01％～5.0％；中和剂0～6.0％；促透剂0.5～20.0％；调色剂0～0.5％；余量为溶剂水。

3、一种如权利要求1所述的钩吻总生物碱凝胶剂，其特征还在于可以应用于治疗治疗银屑病、湿疹、皮炎等顽固性皮肤病。