CN101011534A - 一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂及其制备方法，该制剂由白芨、五倍子、青黛和冰片组成的主剂与药物的基质、防腐剂、渗透促进剂、表面活性剂、溶剂和水按比例配制而成。该制剂的制法是将主剂溶于溶剂中制成主剂溶液；将药物基质加水溶胀，加入防腐剂，渗透促进剂及主剂溶液相混合，加水至总量、搅拌均匀，脱泡制成凝胶剂，或者脱泡、涂膜、干燥、脱膜、切片、制成膜剂，使每ml凝胶剂中或每片膜剂中含主剂为0.1－300mg。本发明的中药凝胶剂和膜剂具有体积小，重量轻、便于储存，药物含量正确，稳定性好，在内窥镜下直肠内给药，使药物直达病灶，药物吸收快，疗效高。

Description

一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂及其制备方法

一、技术领域

本发明涉及一种中药制剂，具体的说是涉及一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂及其制备方法。

二、背景技术

溃疡性直肠炎属临床疑难病症，西医目前缺乏特效的治法与方药，对活动期病人有效的西药基本上还是以氨基水扬酸类和皮质类固醇类为主，上述两类药物存在停药后易复发、长期用药副反应较多等问题。近年来，国内外学者开展了细胞因子单克隆抗体及拮抗剂治疗本病的一些研究，但尚处于试制阶段。因此，从中医中药领域寻找更为理想有效、副反应少的药物成为研究重点。祖国医学虽未有溃疡性直肠炎的病名，但早在数千年前就有类似于此病的记载。如在“泄泻”、“肠澼”、“久痢”、“休息痢”、“肠痈”等病证范畴中，即包括有腹痛、里急后重、便下脓血、反复发作等类似于本病的临床表现。从古至今，治法、方药也很多，中医药治疗溃疡性直肠炎有一定的特色和优势，因此，在继承中医理论的前提下，进一步挖掘和筛选有效方药，多途径、多角度加以研究，以尽早控制溃疡性直肠炎、从而降低溃疡性结肠炎的发病率，这将具有较为广阔的科研前景。

中药口服剂治疗溃疡性直肠炎，常常会有胃肠吸收不良所致药效下降及某些药物口服易于损伤脾胃的不良刺激反应。如果注重局部用药，则有可能提高溃疡性直肠炎的临床疗效，且能避免一些不良反应，因而包括保留灌肠、肛内注射、肛内外敷、坐浴等中医外治疗法，已越来越引起人们的重视。

三、发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂及其制备方法。

1.配方来源

在长期临床实践、总结验方基础上，我们选择白芨、五倍子、青黛、冰片等药物组方制备膜剂，取名“愈疡膜”。白芨苦、甘、涩，收敛止血，消肿生肌。五倍子为收涩药，具有涩肠、止血、解毒之功，与其它收涩药一样，含大量鞣质，鞣质味涩，它与黏膜接触后，能与组织蛋白结合。青黛咸、寒，清热、解毒、凉血。冰片苦、辛、凉，清热、止痛、防腐。全方具有清热解毒、收敛生肌、凉血止血之功效，符合中医对溃疡性直肠炎的病机认识，所选药物又适宜膜剂制作。

2.配方

主剂配伍：白芨(1-50％)  五倍子(1-50％)  青黛(1-30％)  冰片(0.05-20％)

将白芨提取物加其余三味药粉末混合组成主剂。

治疗溃疡性直肠炎的中药制剂由下列原料制成(含量，重量％)：

由白芨、五倍子、青黛、冰片四味原料药组成的主剂0.005-60％；

赋型剂(药物基质或载体)0.1-60％；

防腐剂0-5％；

渗透促进剂0.1-10％；

表面活性剂0-20％；

溶剂1-70％；

水余量(总量为100％)。

3.赋型剂为药用凝胶剂、膜剂的赋型剂(药物基质或载体)，其包括：聚戎乙烯(卡波姆)、淀粉类衍生物(羟甲基淀粉钠、羧乙基淀粉、预胶化淀粉)、羧甲基纤维素、纤维素衍生物(甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素或LS-HPC即低取代度的羧丙基纤维素、羧乙基纤维素)、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸、黄原胶等合成或天然聚合物中的一种或几种的混合物。

渗透促进剂包括：氮酮类如月桂氮卓酮，萜类如薄荷醇、冰片等；

防腐剂是选自下列：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞、洗必泰、苯扎氯氨、苯扎澳氨、尼泊金甲(乙、丙)酯等中的一种或几种的混合物。

溶剂是采用二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙二醇、丙三醇等中的一种或几种的混合物。

表面活性剂为非离子型表面活性剂，如：聚氧乙烯蓖麻油双甘油醋、司盘一20、聚氧乙烯单月桂酸山梨醋、聚氧乙烯单油酸山梨醋、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯(10)单月桂酸醋、聚氧乙烯蓖麻油、葵酸月桂酸甘油醋或己酸月桂酸甘油醋中的一种或几种的混合物。

4.剂型

本发明的中药制剂为凝胶剂、膜剂。

5.制备方法如下：

(1)、主剂的制备：将1-50％的白芨用5-30倍水或5-30倍10-95％的酒精提取，将白芨提取物加入1-50％的五倍子药粉、1-30％的青黛药粉和0.05-20％的冰片药粉混合均匀制成；

(2)、将主剂溶于溶剂中制成主剂溶液，或将主剂、表面活性剂溶于溶剂中制成主剂溶液；

(3)、将称量好的药物基质加水使之充分溶胀，加入防腐剂、渗透促进剂以及上述(2)步骤的主剂溶液，使之均匀混合，加水至总量，搅拌均匀，脱泡，制成凝胶制剂，进行质量鉴定，使每ml凝胶剂含主剂为0.1-300mg，鉴定合格后，即得直肠给药凝胶制剂；

(4)、将称量好的基质加水使之充分溶胀，加入防腐剂、渗透促进剂以及上述(2)步骤的主剂溶液，加水至总量，搅拌使之混合均匀，脱泡、涂膜、干燥、脱膜、切片，制成膜制剂，进行质量鉴定，使每片膜含主剂为0.1-300mg，鉴定合格后，即得直肠给药膜制剂。

本发明的中药制剂具有以下优点：

膜剂系指药物与适宜的成膜材料经加工制成的膜状剂型，它体积小，重量轻，便于储存，药物含量准确，稳定性好，吸收快，疗效好。膜剂薄而软，较适合肠腔内粘连，溶解快，奏效迅速。根据溃疡性直肠炎的病变部位及病理特点，我们认为膜剂是外用制剂中应该加以研究的一种较适宜的中药剂型。

采用中药膜剂内窥镜下肛门直肠内给药，是对中医传统外治疗法的进一步改进和发展，镜下肠腔病变清晰可见，更可使药物直达病所，保留时间长，浓度高，有利于药物吸收，充分发挥其药性，并经孔窍、深入脏腑，通经贯络而作用周身，调节各脏腑的生理机能，特别是对胃肠功能弱、食欲不佳、不能口服中药的患者，本法更有其优越性。

四、具体实施方式：

1.主剂配伍(按主剂总量100％计算)

(1)白芨50％五倍子20％青黛20％冰片10％

(2)白芨40％五倍子35％青黛15％冰片10％

(3)白芨50％五倍子30％青黛10％冰片10％

2.制备方法

案例之一

1)主剂配制：取白芨50％加25倍水提取，得白芨提取物与五倍子20％、青黛20％和冰片10％三味的药粉相混均匀而得；

2)将主剂100克溶于300ml丙三醇溶剂中制成主剂溶液；

3)将200克羧甲基纤维素溶于500ml水中使之充分溶胀，加入10克洗必泰、30g聚乙烯醇；将上述2)步骤的主剂溶液，使之均匀混合，加水至1000ml，搅拌均匀，脱泡，制成凝胶制剂。

案例之二

1)主剂配制：白芨40％加20倍水提取，得白芨提取物与五倍子35％、青黛15％和冰片10％三味的药粉相混均匀而得；

2)将主剂100克溶于300ml乙醇溶剂中制成主剂溶液；

3)将100克黄原胶、100克海藻酸溶于500ml水中使之充分溶胀，加入10克尼泊金甲酯、30g聚乙烯醇；将上述2)步骤的主剂溶液，使之均匀混合，加水至总量，混合均匀，脱泡、涂膜、干燥、脱膜、切片，制成膜制剂。

案例之三

1)主剂配制：白芨50％加20倍90％的酒精提取，得白芨提取物与五倍子30％、青黛10％、冰片10％三味药粉相混均匀而得；

2)将主剂100克溶于300ml二氯甲烷中制成主剂溶液；

3)将120克羟甲基淀粉钠溶于500ml水中使之充分溶胀，加入10克苯扎氯氨、20克月桂氮卓酮，和上述主剂溶液一并均匀混合，加水至总量，混合均匀，脱泡、涂膜、干燥、脱膜、切片、制成膜剂。

实施例之四  愈疡膜局部给药对溃疡性直肠炎模型豚鼠的影响

(一)、豚鼠溃疡性直肠炎病理模型的建立

1.实验动物：

成年健康短毛杂色豚鼠35只，雌雄不拘，体重为170-320g，由南京市江宁区青龙山动物繁殖场提供，合格证号SCXK(苏)2002-0004。豚鼠被饲养于温度18~24°、光照明暗各12小时清洁的饲养室内(南京中医药大学附属中西医结合医院暨江苏省中医药研究院动物实验中心)，分笼喂养，自由进食与饮水。

35只豚鼠随机分出6只为空白组，不作任何处理；其余29只豚鼠用于制作病理模型。

2.动物病理模型制作：

29只豚鼠禁食24h后，以2％戊巴比妥钠溶液作腹腔麻醉(30mg/kg)，并作肠腔清粪，制备0.3×0.3cm²棉花纸浸沾10％冰醋酸，用小血管钳由肛门送入直肠内2cm处。豚鼠苏醒后喂食饮水。间隔2天重复进行，连续3次。术后可观察到豚鼠出现精神欠佳，活动量少，食量减少，大便欠成形或稀便等表现。

3.动物分组：

不作任何处理的6只豚鼠为空白组。制作病理模型过程中先后有3只豚鼠死亡，造模成功的26只豚鼠随机分为模型组8只、愈疡膜组9只、灌肠对照组(阳性药物对照组)9只。

4.给药方法：

造模成功后，将愈疡膜组、阳性药物对照组、模型组豚鼠仰缚于鼠板上。愈疡膜组豚鼠用小血管钳由肛门送入0.5×0.5cm²愈疡膜1张，每日1次，连续给药15天。阳性药物对照组豚鼠用注射器由肛门缓慢注入0.5％灭滴灵注射液2ml，保留灌肠，每日1次，连续给药15天。模型组豚鼠用注射器由肛门缓慢注入0.9％生理盐水注射液2ml，保留灌肠，每日1次，连续处理15天。空白组不予任何处理。各组豚鼠均于15天后分批处死。

5.实验药品：

愈疡膜由南京中医药大学第三附属医院中医药研究所制备。

灭滴灵注射液(100ml：0.5g)由南京小营制药有限公司生产，国药准号H32023207，批号2005082401。

生理盐水注射液(100ml：0.9g)由南京小营制药有限公司生产，国药准号H32023208，批号2005022701。

(二)、愈疡膜局部给药对模型豚鼠的影响

1.材料与方法

1.1实验动物及分组

详见本文“第一部分豚鼠溃疡性直肠炎病理模型的建立”所述。

1.2造模方法

详见本文“第一部分豚鼠溃疡性直肠炎病理模型的建立”所述。

1.3主要仪器设备

高速分散器XHF-1型，上海金达生化仪器厂。

TDL-5-A型低速台式大容量离心机，上海安亭科学仪器厂制造。

HH-60快速恒温数显水箱，上海国华仪器厂。

LEICA石蜡切片机RM2145型，德国Leica公司。

LEICA全自动组织处理仪TP1020型，德国Leica公司。

切片漂烘温控仪QP-B1型，安徽电子科研所。

OLYMPUS显微镜OLYMPUS BX60型，日本OLYMPUS公司。

久保田5420离心机，日本久保田公司。

BIO-RAD 680型酶标仪，美国BIO-RAD公司。

1.4实验药物及给药剂量

实验研究药物“愈疡膜”由南京中医药大学第三附属医院中医药研究所制备，详见“愈疡膜制剂工艺”所述。

阳性对照药物灭滴灵注射液(100ml：0.5g)由南京小营制药有限公司生产，国药准号H32023207，批号2005082401。

给药方法及给药剂量详见本文“第一部分豚鼠溃疡性直肠炎病理模型的建立”所述。各组豚鼠均于15天后分批处死。

2.观察项目与方法

2.1一般情况观察

动物体重、精神状态、饮食、大便、死亡及存活数量。

2.2形态学观察

空白组、模型组、愈疡膜组、阳性药物对照组4组豚鼠处死后，立即截取豚鼠病变肠组织共2~4cm.，空白组立即截取豚鼠肠组织2~4cm.，各组截取的肠组织均沿纵轴剪开为两部分，其中一部分用10％甲醛浸泡固定1小时，石蜡包埋，切片，HE染色。

组织切片制作：取固定好的肠管标本，分别置入全自动组织处理仪(LEICA，TP1020，德国LEICA公司)，经各级乙醇脱水石蜡浸透处理后，取出肠管，逐一放入模具包埋，冷却后标记。用LEICA RM2145切片机以5微米/张厚度切片，置切片漂烘温控仪(QP-B1型，安徽电子科研所)展片，标记，置入玻片架，放入漂烘温控仪拷片。取出后经二甲苯脱蜡，无水乙醇脱二甲苯，入水，放入苏木素液中染色15分钟，分化，蓝化后各级乙醇脱水，二甲苯透明，中性树胶封片。

以光学显微镜(OLYMPUS BX60)100倍、200倍视野观察组织学变化，彩色摄片。

2.3组织匀浆肿瘤坏死因子-a(TNF-a)、白介素-8(IL-8)、白介素-10(IL-10)测定

空白组、模型组、愈疡膜组、阳性药物对照组4组豚鼠处死后，立即截取豚鼠病变肠组织共2~4cm.，空白组立即截取豚鼠肠组织2~4cm.，各组截取的肠组织均沿纵轴剪开为两部分，其中一部分研碎置试管中加生理盐水2ml，用高速分散器(XHF-1型上海金达生化仪器厂)充分分散，制作组织匀浆。离心机3000转/秒，离心15分钟，取上清液注入固定管，于-20℃冰箱冷藏待测。制作组织匀浆的具体操作方法参照《实验方法学》(南京建成生物工程研究所暨东南大学医学院教研室季建平教授主编)。

运用BIO-RAD 680型酶标仪(美国BIO-RAD公司)、采用ELISA法检测。试剂盒购于南京六朝生化试剂经营部(美国Rapid Bio Lab生产，进口分装)，肿瘤坏死因子-a(TNF-a)试剂盒批号06120505。白介素-8(IL-8)试剂盒批号04120502。白介素-10(IL-10)试剂盒批号02110502。

3.统计学方法

采用SPSS13.0统计软件包，所有均数资料采用X±S表示，组间比较采用方差分析q检验。

4.实验结果

4.1一般情况观察

4.1.1造模成功并给药2天后，空白组与阳性药物对照组各死亡豚鼠1只，分析原因考虑与当日气温突然降低、饲养室内温度偏低有关。造模成功并给药3天后，模型组死亡2只，愈疡膜组死亡1只，阳性药物对照组死亡3只。造模成功并给药11天后，愈疡膜组死亡1只。各组豚鼠死亡数及最终存活数详见表1。

表1各实验组豚鼠死亡数及最终存活数(只)

组别	死亡数	存活数
			空白组	6	5
模型组	8	6
			愈疡膜组	9	7
阳性药物对照组	9	4

4.1.2模型组、愈疡膜组、阳性药物对照组3组豚鼠在造模后，均出现不同程度的精神萎靡、反应迟钝、活动量少、毛发光泽欠佳、食量减退、大便欠成形或成稀便、肛门口潮红且有白色分泌物等表现，尤以模型组最为明显，愈疡膜组豚鼠以上症状要轻于模型组。空白组豚鼠未见有以上症状。

4.1.3各组豚鼠实验期间的体重均数变化详见表2。模型组、阳性药物对照组豚鼠体重均数有不同程度下降。空白组、愈疡膜组豚鼠体重均数有不同程度增加。

表2各实验组豚鼠体重均数变化(g)

组别	造模后体重均数(只数)	处死前体重均数(例数)
			空白组	243.40(6)	262.20(5)
模型组	235.33(8)	229.50(6)
			愈疡膜组	219.13(9)	231.44(7)
阳性药物对照组	246.75(9)	244.50(4)

4.2形态学观察

各组豚鼠直肠局部组织形态学观察摄片见附后。

4.2.1空白组：光镜下可见肠粘膜上皮完整连续，腺体结构排列规则，结构清楚，肌层无异常。

4.2.2模型组：光镜下可见肠粘膜上皮受损，腺体破坏或坏死，排列紊乱，粘膜及粘膜下有大量急慢性炎细胞浸润，杯状细胞减少，部分直肠组织有不规则大小溃疡形成。

4.2.3阳性药物对照组：光镜下可见大多组织无溃疡，肠粘膜上皮大部分较完整连续，腺体修复，排列较规则，粘膜及粘膜下有少量急慢性炎细胞浸润。

4.2.4愈疡膜组：光镜下可见组织无溃疡，肠粘膜上皮完整连续，腺体修复，排列较规则，结构较清楚，杯状细胞增多，粘膜及粘膜下未见急慢性炎细胞浸润。

4.3组织匀浆肿瘤坏死因子-a(TNF-a)测定

各实验组豚鼠直肠局部组织匀浆肿瘤坏死因子-a(TNF-a)测定结果见表3。

表3各实验组组织匀浆TNF-α的结果(pg/ml，X±S))

组别	例数	TNF-α
			模型组	6	62.8833±14.45592
阳件药物对照组	4	53.2500±4.71911
			愈疡膜组	7	49.4714±12.66593
空白组	5	48.1600±3.50471

模型组豚鼠TNF-a水平高于正常豚鼠，两组相比差异有统计学意义(模型组与空白组比较，q检验，p＜0.05)。

愈疡膜组、阳性药物对照组豚鼠TNF-a水平较模型组均有不同程度下降，愈疡膜组与模型组相比差异有统计学意义(q检验，p＜0.05)；阳性药物对照组与模型组相比差异无统计学意义(q检验，p＜0.01)。

各实验组组织匀浆TNF-α的比较见表4。

表4各实验组组织匀浆TNF-α的比较(方差分析、q检验)

对比组	两均数之差	P值
			模型组与阳性药物对照组	9.63333	0.186
模型组与愈疡膜组	13.41190	0.039
			模型组与空白组	14.72333	0.037
阳性药物对照组与模型组	-9.63333	0.186
			阳性药物对照组与愈疡膜组	3.77857	0.586
阳性药物对照组与空白组	5.09000	0.494
			愈疡膜组与模型组	-13.41190	0.039
愈疡膜组与阳性药物对照组	-3.77857	0.586
			愈疡膜组与空白组	1.31143	0.838
空白组与模型组	-14.72333	0.037
			空白组与阳性药物对照组	-5.09000	0.494
空白组与愈疡膜组	-1.31143	0.838

4.4组织匀浆白介素-8(IL-8)测定

各实验组豚鼠直肠局部组织匀浆白介素-8(IL-8)测定结果见表5。

表5各实验组组织匀浆IL-8的结果(pg/ml，X±S)

组别	例数	IL-8
			模型组	6	295.4167±22.97341
阳性药物对照组	4	256.7500±10.57087
			愈疡膜组	7	214.5714±15.28536
空白组	5	212.3400±12.98626

模型组豚鼠IL-8水平高于正常豚鼠，两组相比差异有统计学意义(模型组与空白组比较，q检验，p＜0.01)。

愈疡膜组、阳性药物对照组豚鼠IL-8水平较模型组均有下降，各组与模型组相比差异有统计学意义(愈疡膜组与模型组相比，q检验，p＜0.01；阳性药物对照组与与模型组相比，q检验，p＜0.01)。其中，愈疡膜组豚鼠IL-8水平已接近正常豚鼠水平，与空白组豚鼠相比差异无统计学意义(q检验，p＞0.05)；阳性药物对照组IL-8水平未达到正常水平，与空白组相比差异有统计学意义(q检验，p＜0.01)。

各实验组组织匀浆IL-8的比较见表6。

表6各实验组组织匀浆IL-8的比较(方差分析、q检验)

对比组	两均数之差	P值
			模型组与阳性药物对照组	38.66667	0.002
模型组与愈疡膜组	80.84524	0.000
			模型组与空白组	83.07667	0.000
阳性药物对照组与模型组	-38.66667	0.002
			阳性药物对照组与愈疡膜组	42.17857	0.001
阳性药物对照组与空白组	44.41000	0.001
			愈疡膜组与模型组	-80.84524	0.000
愈疡膜组与阳性药物对照组	-42.17857	0.001
			愈疡膜组与空白组	2.23143	0.823
空白组与模型组	-83.07667	0.000
			空白组与阳性药物对照组	-44.41000	0.001
空白组与愈疡膜组	-2.23143	0.823

4.5组织匀浆白介素-10(IL-10)测定

各实验组豚鼠直肠局部组织匀浆白介素-10(IL-10)测定结果见表7。

表7各实验组组织匀浆IL-10的结果(pg/ml，X±S)

组别	例数	IL-10
			模型组	6	21.1833±4.54991
阳性药物对照组	4	24.7000±4.44897
			愈疡膜组	7	35.6857±3.10399
空白组	5	42.6600±6.75300

模型组豚鼠IL-10水平低于正常豚鼠，两组相比差异有统计学意义(模型组与空白组比较，q检验，p＜0.01)。

愈疡膜组、阳性药物对照组豚鼠IL-10水平较模型组均有不同程度上升，其中愈疡膜组与模型组相比差异有统计学意义(q检验，p＜0.01)；阳性药物对照组与模型组相比差异无统计学意义，q检验，p＞0.05)。愈疡膜组、阳性药物对照组豚鼠IL-10水平均未达到正常水平，与空白组相比差异有统计学意义(愈疡膜组与空白组比较，q检验，p＜0.05；阳性药物对照组与空白组比较，q检验，p＜0.01)。

各实验组组织匀浆IL-10的比较见表8。

表8各实验组组织匀浆IL-10的比较(方差分析、q检验)

对比组	两均数之差	P值
			模型组与阳性药物对照组	-3.51667	0.265
模型组与愈疡膜组	-14.50238	0.000
			模型组与空白组	-21.47667	0.000
阳性药物对照组与模型组	3.51667	0.265
			阳性药物对照组与愈疡膜组	-10.98571	0.002
阳性药物对照组与空白组	-17.96000	0.000
			愈疡膜组与模型组	14.50238	0.000
愈疡膜组与阳性药物对照组	10.98571	0.002
			愈疡膜组与空白组	-6.97429	0.022
空白组与模型组	21.47667	0.000
			空白组与阳性药物对照组	17.96000	0.000
空白组与愈疡膜组	6.97429	0.022

5.实验结论

5.1本实验采用豚鼠腹腔麻醉后，以棉花纸浸沾10％冰醋酸，用小血管钳由肛门送入直肠内2cm处，间隔2天重复进行，连续3次的方法造模，形成豚鼠溃疡性直肠炎的病理模型。术后观察豚鼠出现精神欠佳，活动量少，食量减少，毛发光泽欠佳、大便欠成形或稀便等表现。术后15天豚鼠直肠局部组织病理学检查，提示肠粘膜上皮受损，腺体破坏或坏死，排列紊乱，粘膜及粘膜下有大量急慢性炎细胞浸润，杯状细胞减少，部分直肠组织有不规则大小溃疡形成。说明豚鼠溃疡性直肠炎的病理模型制作成功。

2.实验用药各组(愈疡膜组、灭滴灵灌肠组-阳性药物对照组)在用药15天后，局部组织病理学检查，较模型组有明显变化。阳性药物对照组可见大多组织无溃疡，肠粘膜上皮大部分较完整连续，腺体修复，排列较规则，粘膜及粘膜下有少量急慢性炎细胞浸润。愈疡膜组可见组织无溃疡，肠粘膜上皮完整连续，腺体修复，排列较规则，结构较清楚，杯状细胞增多，粘膜及粘膜下未见急慢性炎细胞浸润。说明愈疡膜局部给药与灭滴灵灌肠对溃疡性直肠炎模型豚鼠都有较好的治疗作用，其中愈疡膜局部给药作用更为明显。

3.模型豚鼠存在有局部直肠组织匀浆肿瘤坏死因子-a(TNF-a)与白介素-8(IL-8)水平升高、白介素-10(IL-10)水平降低，和正常豚鼠比较差异有统计学意义，表明溃疡性直肠炎豚鼠模型存在有免疫功能异常。实验用药各组(愈疡膜组、灭滴灵灌肠组-阳性药物对照组)在用药15天后，豚鼠局部直肠组织匀浆肿瘤坏死因子-a(TNF-a)与白介素-8(IL-8)水平有不同程度下降、白介素-10(IL-10)水平有不同程度升高，其中愈疡膜组与模型组比较差异有统计学意义。表明愈疡膜局部给药后的免疫调节作用，明显优于灭滴灵灌肠治疗。

Claims (10)

1、一种治疗溃疡性直肠炎的中药制剂，由下列重量百分比的原料所制成：由白芨、五倍子、青黛、冰片组成的主剂0.005-60％；

赋型剂、即药物基质    0.1-60％；

防腐剂                0-5％；

渗透促进剂            0.1-10％；

表面活性剂            0-20％；

溶剂                  1-70％

水余量、总量为100％。

2、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的主剂是由1-50％的白芨提取物与1-50％的五倍子药粉、1-30％的青黛药粉和0.05-20％的冰片药粉相混合组成。

3、根据权利要求书所述的中药制剂，其特征在于所述的赋型剂为聚戒乙烯、淀粉类衍生物、羟甲基淀粉钠、羧乙基淀粉或预胶化淀粉、羟甲基纤维素、纤维素衍生物中的甲基纤维素、羧丙基甲基纤维素、羧丙基纤维素或LS-HPC即低取代度的羧丙基纤维素或羧乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸、黄原胶中的一种或几种的混合物。

4、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的防腐剂为苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳贡、洗必泰、苯扎氯氨、苯扎澳氨、尼泊金甲、乙、丙酯中的一种或几种的混合物。

5、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的渗透促进剂为氮酮类的月桂氮卓酮，萜类的薄荷醇或冰片。

6、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的溶剂为二氯甲烷、甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙二醇、丙三醇中的一种或几种的混合物。

7、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于所述的表面活性剂为聚氧乙烯萹麻油双甘油醋、司盘一20、聚氧乙烯单月桂酸山梨醋、聚氧乙烯单油酸山梨醋、聚氧乙烯月桂醇醚、聚氧乙烯(10)单月桂酸醋、聚氧乙烯萹麻油、葵酸月桂甘油醋或己酸月桂酸甘油醋中的一种或几种的混合物。

8、根据权利要求1所述的中药制剂，其特征在于该制剂为凝胶剂和膜剂。

9、一种制备权利要求1或2所述的中药制剂的方法，其制备步骤如下：

(1)主剂的制备：将1-50％的白芨用5-30倍水或5-30倍10-95％的酒精提取，将白芨提取物加入1-50％的五倍子药粉、1-30％的青黛药粉和0.05-20％的冰片药粉混合均匀制成；

(2)将上述主剂溶于溶剂中制成主剂溶液，或将主剂、表面活性剂溶于溶剂中制成主剂溶液；

(3)将称量好的药物基质加水充分溶胀，加入防腐剂、渗透促进剂以及上述的主剂溶液，使之均匀混合，加水至总量、搅拌均匀，脱泡，制成凝胶制剂，每ml凝胶剂含主剂0.1-300mg。

(4)将称量好的药物基质加水充分溶胀，加防腐剂、渗透促进剂，以及上述的主剂溶剂液，使之均匀混合，加水至总量，搅拌均匀，脱泡、涂膜、干燥、脱膜、切片，制成膜制剂，使每片膜含主剂为0.1-300mg。

10、如权利要求1所述得中药制剂在制备治疗溃疡性直肠炎药物中的应用。