CN101010309A - 氧代哌啶衍生物，它的制备方法和治疗用途 - Google Patents

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Abstract

本发明涉及通式(I)的氧代哌啶衍生物，其中：n＝1；Ra，Ra’，Rb和Rb’表示氢原子或烷基或环烷基，或Rb和Rb’一起形成碳桥；R1表示烷基或环烷基；R2表示杂芳基；R3表示1到3个的选自卤素原子，和烷基，环烷基，－OR，－NRR′，－CO－NRR′，－NR－CO－R′，－NR－CO－NRR′，－NR－COOR′，－NO2，－CN和－COOR基团中的基团；R5表示氢原子或烷基；R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中p＝0，1，2或3，m＝0，1或2，和X表示链节－C(R6)(R7)－或－N(R10)－。本发明还涉及制备该衍生物的方法和它们的治疗用途。

Description

氧代哌啶衍生物，它的制备方法和治疗用途
本发明涉及属于黑皮质素受体促效药的化合物，涉及它们的制备方法和涉及它的治疗用途。
黑皮质素受体(MC-Rs)属于G蛋白质-偶联的七个-贯穿细胞膜区受体的总家族。它们的转导途径包括cAMP的产生(Cone，R.D.，RecentProg.Horm.Res.，1996，51，287)。五个MC-R亚型目前已经描述，MC1-R，MC2-R，MC3-R，MC4-R和MC5-R，并且在各种组织中表达，主要有例如脑(MC3，4，5-R)，外分泌腺(MC5-R)，肾(MC2-R)和皮肤(MC1-R)。MC-Rs的天然配位体，对于促效药，是ACTH，和α-，β-和γ-MSH，和对于拮抗药，刺豚鼠蛋白质和刺豚鼠相关蛋白质。这些天然配位体中没有对于亚型之中的一种是非常选择性的，除γ-MSH以外，它对于MC3-R有某些选择性。
该黑皮质素体系涉及到许多生理学过程，其中包括色素沉着，炎症，饮食行为和性行为(尤其勃起功能)，能量平衡(体重的调整和类脂贮存)，外分泌功能，神经元保护和再生，免疫调节，止痛，等等。
尤其，已经表明，MC4-R涉及到性行为(Van der Ploeg，L.H.，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，2002，99，11381；Martin，W.J.，Eur.J.Pharmacol.，2002，454，71)。也已经利用具体地说缺少某些MC-Rs的剔除小鼠模型(knockout mice)表明，中心MC-Rs(MC3和4-R)涉及到饮食行为，肥胖病，新陈代谢和能量平衡(Huszar，D.，Cell，1997，88(1)，131；Chen，A.S.，Nat.Genet.，2000，26(1)，97；Butler，A.A.，Trends Genet.，2001，17，第50-54页)。因此，MC4-R剔除小鼠是饮食过量的和肥大的。并行的，MC3和/或4R拮抗药促进食物摄入，而MC4-Rs由内源激动剂如α-MSH的刺激会产生饱胀感信号。
这些观察结果暗示，中心MC3-R和/或MC4-R的刺激，会减少食物摄入和体重，是治疗肥胖病的有希望的方法，而肥胖病是许多其它病理学疾病(高血压，糖尿病，等)的加剧危险因素。因此，研究工作使得有可能最初确认能够与MC-Rs相互作用和因此调节食物摄入的肽类，假肽类或环肽类。
为了长期维持有效重量损失和因此限制总发病率(comorbidities)，必须设想长期的每日治疗。这暗示了这一治疗指向的药物必须能够由患者简单地施用。口服必须因此是有利的。现在，肽化合物一般不是最适合于满足这一需求。因此之故，重要的是开发小的非肽分子。
在这一点上，国际的PCT申请已出版的在下该数目以编号WO02/059095，WO 02/059108，WO 03/009850和WO 03/061660出版的国际PCT申请描述了哌嗪型衍生物。其它申请描述了哌啶型衍生物，如WO 03/092690和WO 03/093234。申请WO 99/64002和WO 01/70337描述了螺哌啶型衍生物。申请WO 01/91752描述了含有与吡唑基环稠合的哌啶单元的一些衍生物。申请WO 02/059107描述了被二环结构取代的哌啶型和哌嗪型衍生物。申请WO 02/059117，WO 02/068388和WO 03/009847描述了被苯基环取代的哌啶型和/或哌嗪型衍生物。至于申请WO 03/094918，它描述了被苯基或吡啶基环取代的哌嗪型衍生物。也可以提及专利申请WO CO/74679，WO 01/70708，WO 02/15909，WO 02/079146，WO 03/007949和WO 04/024720，它们描述了取代哌啶型衍生物，或专利申请WO 04/037797；在这些专利申请中描述的化合物总是含有酰胺官能团，它模仿了先前已知的肽结构。
还可以提及WO 2005/047253，它描述了具有以下通式的属于黑皮质素(melanocortin)受体激动剂的化合物：
Figure A20058002922000401
面对着改进上述病理学疾病的现有治疗手段的当前需要，本发明人本身致力于提供属于黑皮质素受体激动剂的新型化合物。
本发明的主题是对应于结构式(I)的化合物
Figure A20058002922000411
其中：
n等于1，
Ra，Ra’，Rb和Rb’是彼此相同或不同的并且表示氢原子或烷基或环烷基，Rb和Rb’有可能与它们所连接到的环上碳原子的一起形成包括4或5个链节(cha
Figure A20058002922000412
non)的碳桥，
R1表示烷基或环烷基，
R2表示杂芳基，
R3表示1到3个基团，这些基团可以是彼此相同或不同的、位于它们所连接到的环的任何位置上并且选自卤素原子，和烷基，环烷基，-OR，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NR-COOR′，-NO2，-CN和-COOR基团，
R5表示氢原子或烷基，
R4选自以下通式(a)，(b)和(c)的基团，任选被氧基(oxo)取代或被芳基或杂芳基单-或多取代：
Figure A20058002922000413
其中：
p=O，1，2或3，
m=O，1或2，
和两者之中任一个
a)X表示链节-N(R10)-，其中
R10选自：
基团-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，-(CH2)x-COR8，其中x＝1，2，3或4，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9，-C(＝NH)-NR8R9，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基或-SO2-NR8R9基团，
该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1个或多个选自卤素原子，和基团R，R′，OR，NRR′，-CO-NRR′，-NRCOR′，NRCONRR′，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′中的基团取代；
该环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合；
或R10与它所连接到的氮原子和位于通式(a)的环状结构的任何位置上但不与该氮原子邻近的碳原子一起形成包括3到5个链节的桥，
R8和R9彼此独立地选自氢原子，和烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR′，-COOR，-CO-NRR′，-CS-NRR′和-(CH2)x-OR基团，其中x＝O，1，2，3或4，该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团R，R′，OR，NRR′，-CO-NRR′，-NRCOR′，NRCONRR′，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基；
R和R′彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基；
或，
b)X表示链节-C(R6)(R7)-，其中
R6选自：
·氢原子，卤素原子，
·基团-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，其中x＝O，1，2，3或4，
·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基或-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9或-C(＝NH)-NR8R9基团，
·位于它们所连接到的通式(a)的环上的螺位的稠合或未稠合环烷基或杂环烷基，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1个或多个选自卤素原子，和基团R，R′，OR，NRR′，-CO-NRR′，-NRCOR′，NRCONRR′，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′中的基团取代；
该环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合，
R7选自氢和卤素原子，和烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷基芳基，-O-烷基杂芳基，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NR-COOR′，-NO2，-CN和-COOR基团，
R8和R9彼此独立地选自氢原子，和烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR′，-COOR，-CO-NRR′，-CS-NRR′和-(CH2)x-OR基团，其中x＝O，1，2，3或4，该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团R，R′，OR，NRR′，-CO-NRR′，-NRCOR′，NRCONRR′，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
在属于本发明的主题的通式(I)的化合物之中，优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，后者任选被芳基或杂芳基单-或多取代的(二-，三-，四取代)，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中
R6选自：
·氢原子，
·基团-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，其中x＝O，1，2，3或4，
·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基或-CO-烷基杂芳基，
·位于它们所连接到的通式(a)的环上的螺位的环烷基或杂环烷基，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
R7选自氢和卤素原子，和烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷基芳基，-O-烷基杂芳基，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NR-COOR′，-NO2，-CN和-COOR基团，
R8和R9，彼此独立地，选自氢原子，并且烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR′，-COOR，-CO-NRR′，-CS-NRR′和-(CH2)x-OR基团，其中x＝O，1，2，3或4；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R6选自卤素原子，或位于它们所连接到的通式(a)的环上的螺位的稠合或未稠合环烷基或杂环烷基。
进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R6选自-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9和-C(＝NH)-NR8R9。
也优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中x表示链节-C(R6)(R7)-，其中烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个选自R或R′，OCOR，COR，OCONRR′和NRCOOR′的基团取代。
进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中该环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合。
进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R8和R9，彼此独立地选择，表示烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，它们任选被一个或多个选自R，R′，COR，OCOR，OCONRR′，NRCOOR′的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基。
进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R和R′能够一起形成环烷基或杂环烷基。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，进一步优选的是其中R7是氢的那些化合物。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，进一步优选的是这样的化合物，其中R4表示如以下所定义的其中p＝2的通式a)的基团：
Figure A20058002922000451
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，后者任选被芳基或杂芳基单-或多取代的(二-，三-，四取代)，其中X表示链节-N(R10)-，其中
R10选自：
基团-CO-NR8R9，-COOR8，
基团-(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，其中x＝1，2，3或4，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9，-C(＝NH)-NR8R9，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基或-SO2-NR8R9基团；
或R10与它所连接到的氮原子和位于通式(a)的环状结构的任何位置但不与该氮原子邻近的碳原子一起形成包括3到5个链节的桥；
R8和R9，彼此独立地，选自氢原子，并且烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，-C(＝NH)-NRR′，-COOR，-CO-NRR′，-CS-NRR′和-(CH2)x-OR基团，其中x＝O，1，2，3或4；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基。
也优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，后者任选被氧代基团取代，其中X表示链节-N(R10)。
也优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中R8和R9，彼此独立地选择，表示烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，它们任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团R，R′，OR，NRR′，-CO-NRR′，-OCOR，NRCOR′，NRCONRR′，COR，-NO2，CN，-COOR，OCONRR′，NRCOOR′中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基。
进一步优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中R10是-(CH2)x-COR8，其中x＝1，2，3或4。
也优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个的选自R，R′OCOR，COR，OCONRR′或NRCOOR′的基团取代。
也优选的是这样的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合。
也优选的是其中R4表示如以下所定义的其中p＝2的通式a)的基团的那些化合物：
通式(I)的化合物含有至少一个不对称碳原子。它们能够因此以对映异构体或非对映异构体的形式存在。这些对映异构体和非对映异构体，和它们的混合物，包括外消旋混合物在内，是本发明的一部分。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，优选的是这样的化合物，其中在以下通式中的由星号*标识的碳原子处于(R)构型：
Figure A20058002922000472
根据本发明的通式(I)化合物也能够以构象异构体的混合物形式存在，它们是本发明的一部分。它们也能够以cis或trans异构体，或endo或exo异构体的形式存在。这些异构体，和它们的混合物，是本发明的一部分。
通式(I)的化合物能够以碱或其与酸的加成盐形式存在。此类加成盐是本发明的一部分。
这些盐有利地用药物学上可接受的酸制备，但是可用于例如提纯或离析通式(I)化合物的其它酸的盐也是本发明的一部分。
通式(I)的化合物也能够以水合物或溶剂化物的形式存在，即以缔合物的形式或以与一个或多个水分子或与溶剂形成的结合物的形式。此类水合物和溶剂化物也是本发明的一部分。
在本发明的背景中，和除非在本文中另作说明，下列术语：
-“卤素原子”指：氟，氯，溴或碘；
-“烷基”指：包含1-6个碳原子的饱和或不饱和的(即包括1-3个的烯或炔型不饱和键)，线性，环状或支化的脂族基。例如可以提及甲基，乙基，丙基，异丙基，丁基，异丁基，叔丁基，戊基，新戊基，等等，和以下定义的环烷基，以及仅仅部分地环化的烷基，如甲基环丙基。  此类烷基可以被1个或多个基团(例如被1-6个基团)取代，该基团选自卤素原子(例如，得到-CF3基团)和基团R，R′，-OR，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NO2，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′；其中R和R′彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基；
-“环烷基”指：包括3-8个碳原子的环状烷基，全部的碳原子包括在该环状结构中。例如可以提及环丙基，环丁基，环戊基，环己基，等等。此类环烷基可以与以上对于该烷基所述那样被取代；
-“杂环烷基”指：也包括1-4个杂原子如氮、氧和/或硫的以上定义的环烷基。该杂环烷基可以与以上对于环烷基所述那样被取代并且可以包括一个或多个，例如1或2个，烯属或炔属的不饱和键，从而形成了例如2，5-二氢-1H-吡咯基；
-“烷氧基”指：-O-烷基，其中烷基如上所定义；
-“芳基”指：包括5和10个链节的环状芳族基，例如苯基。该芳基可以被1个或多个基团(例如被1-6个基团)取代，该基团选自卤素原子(例如得到-CF3基团)，和基团R，R′，-OR，-NRR′，-CO-NRR′，-NR-CO-R′，-NR-CO-NRR′，-NO2，-CN和-COOR，OCOR，COR，OCONRR′，NRCOOR′；其中R和R′彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基；
-“烷基芳基”指：以上定义的烷基，它本身被以上定义的芳基取代。该烷基芳基例如是苄基；
-“杂芳基”指包含5-10个链节并包括1-6个杂原子如氮、氧和/或硫的环状芳族基。例如可以提及吡啶基。该杂芳基可以与以上对于芳基所述那样被取代；
-“烷基杂芳基”指：以上定义的烷基，它本身被以上定义的杂芳基取代。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，可以提到其中n，Ra，Ra’，Rb，Rb’，R2，R3，R4和R5如上所定义和R1表示环烷基如环己基的那些化合物。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，也可以提到其中n，Ra，Ra’，Rb，Rb’，R1，R3，R4和R5如上所定义和R2表示三唑基基团(有利地，1，2，4-三唑基)的那些。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，也可以提到其中n，Ra，Ra’，Rb，Rb’，R1，R2，R4和R5如上所定义和R3表示1-3个选自卤素原子中的相同或不同基团的那些化合物。有利地，R3表示单个基团，优选氯原子。
在属于本发明的主题的通式(I)化合物之中，也可以提到其中n，Ra，Ra’，Rb，Rb’，R1，R2，R3和R4如上所定义和R5表示氢原子或包括1-4个碳原子的烷基的那些化合物。R5优选表示氢原子。
也可以提到属于本发明的主题的通式(I)化合物的其它小组，其中R1，R2，R3，R4和R5具有如上所述的含义中的任何一个，和其中：
-n＝1和Ra＝Ra’＝Rb＝Rb’＝H，
-n＝1，Ra＝Ra’＝H，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4个链节的碳桥。
以上对于基团Ra，Ra’，Rb，Rb’，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8，R9，R10，R和R′给出的定义中的每一个能够彼此相结合，以获得根据本发明的通式(I)化合物的各种小组。
根据另一个主题，本发明涉及具有下面名称的化合物：
在下面的列表中，在产物的姓名的前面中的数字对应于在表中化合物的实施例No：
5：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2-苯基乙基)哌啶-4-胺
9：4-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]苯酚
12：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
13：trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
15：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
16：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺
20：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-苯基哌啶-4-胺
28：1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
29：1-乙酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
32：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
33：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N，N-二甲基环己烷-1，4-二胺
34：4-(氨基甲基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
35：3-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇
36：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
37：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺
39：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酰胺(carboxamide)
40：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
44：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
45：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
46：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
47：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
48：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环戊基羰基)哌啶-4-胺
49：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环丁基羰基)哌啶-4-胺
50：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-甲基环己烷-1，4-二胺
52：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-胺
53：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(苯乙酰基)哌啶-4-胺
54：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺
55：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基乙酰胺
56：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺(cyclohexanamine)
57：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基苯甲酰胺
58：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
62：trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
63：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
69：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基-N-苯基环己烷-1，4-二胺
70：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基环己烷-1，4-二胺
73：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
74：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
75：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
76：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
78：cis-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
trans-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
79：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
80：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
81：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-异烟酰基哌啶-4-胺
82：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
83：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-胺
84：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-甲基异唑-3-基)羰基]哌啶-4-胺
85：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
86：1-[(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
87：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3，5-二甲基异唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
88：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3-噻吩基羰基)哌啶-4-胺
89：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-胺
90：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
91：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-羧酰胺
92：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基哌啶-1-羧酰胺
93：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-胺
94：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-胺
95：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
96：N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基哌啶-1-羧酰胺
97：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-甲氧基环己烷胺
98：4-[4-(苄氧基)苯基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
100：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-甲氧基乙酰胺
101：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基乙酸酯
102：2-(苄氧基)-N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
103：3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷(oxazolidin)-2-酮
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
104：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
105：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
106：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
107：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺
108：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸乙基酯
109：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸甲基酯
110：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
111：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
112：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈(carbonitrile)
113：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
114：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]丙酰胺
115：(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯
116：N-[cis-4-({(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
117：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-羟基乙酰胺
118：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
119：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
120：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
121：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
122：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基乙酸酯
123：N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
124：N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
125：4-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
4-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
126：cis-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
trans-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
127：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺
128：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酸甲基酯
129：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2-二氟乙基)哌啶-4-胺
130：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
131：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基新戊酸酯
132：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
133：4-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苄腈
134：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]环丙烷羧酰胺
135：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(6-甲基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
136：[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲基酯
137：cis或trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-吗啉-4-基苯基)环己烷-1，4-二胺
138：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
139：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
140：N-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
141：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-嘧啶-2-基哌啶-4-胺
142：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
143：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-环丙基哌啶-4-胺
144：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-{[(2S)-4，4-二氟哌啶-2-基]羰基}哌啶-4-胺
145：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4，4-二氟环己烷胺
146：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
147：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
148：cis-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
149：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
150：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
151：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4，4-二氟-L-脯氨酰基)哌啶-4-胺
152：1-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
153：1-(2，1-苯并异唑-3-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
154：1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-2-酮
155：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-胺
156：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
157：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
158：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
159：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
160：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
161：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
162：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]哌啶-1-羧酰胺
163：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-胺
164：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-胺
165：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-苯基-1，3-唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
166：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(异唑-5-基羰基)哌啶-4-胺
167：3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
168：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡啶-2-羧酰胺
169：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚或
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚
170：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(喹啉-2-基羰基)哌啶-4-胺
171：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
172：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(1H-1，2，4-三唑-3-基羰基)哌啶-4-胺
173：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，1-苯并异唑-3-羧酰胺
174：1-(1，3-苯并噻唑-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
175：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
176：1-(1-苯并呋喃-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
177：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
178：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-胺
179：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
180：cis-N-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
181：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(1，3-噻唑-2-基甲基)环己烷-1，4-二胺
182：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
183：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-苯基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
184：trans-N-(叔丁基)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
185：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)环己烷羧酰胺
186：cis-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
187：trans-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
在其中X是CR6R7的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
9：4-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]苯酚
12：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
13：trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
22：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
23：trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
32：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
33：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N，N-二甲基环己烷-1，4-二胺
34：4-(氨基甲基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
36：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
38：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-苯基环己烷胺
40：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
41：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己烷甲腈
44：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
45：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基]氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
46：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
50：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-甲基环己烷-1，4-二胺
55：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基乙酰胺
56：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺
57：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基苯甲酰胺
58：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
59：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(三氟甲基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(三氟甲基)环己烷胺
62：trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
63：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
64：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)环己烷胺
65：N-苄基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基环己烷-1，4-二胺
66：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吡咯烷-1-基环己烷胺
67：2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}乙醇
68：2-{苄基[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}乙醇
69：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基-N-苯基环己烷-1，4-二胺
70：N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基环己烷-1，4-二胺
71：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸
72：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸
73：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
74：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
75：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
76：cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺。
在其中X是CR6R7的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
78：cis-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
trans-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
79：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
80：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
82：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
97：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-甲氧基环己烷胺
98：4-[4-(苄氧基)苯基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
99：4-(苄氧基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
100：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-甲氧基乙酰胺
102：2-(苄氧基)-N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
103：3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
104：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
105：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
106：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
107：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺
112：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
113：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
114：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]丙酰胺
116：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
117：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-羟基乙酰胺
118：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
119：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
120：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
121：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
122：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基乙酸酯
123：N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
124：N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
125：4-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
4-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
126：cis-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
trans-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
130：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
131：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基新戊酸酯
132：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
133：4-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苄腈
134：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]环丙烷羧酰胺
138：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
139：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
140：N-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
142：1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
146：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
147：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
148：cis-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
149：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
150：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
167：3-[trans-4-({(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
168：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡啶-2-羧酰胺
169：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚或
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚
173：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，1-苯并异唑-3-羧酰胺
180：cis-N-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
181：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(1，3-噻唑-2-基甲基)环己烷-1，4-二胺
182：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
184：trans-N-(叔丁基)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
185：cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)环己烷羧酰胺
186：cis-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
187：trans-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺。
在其中X是CR6R7的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
101：2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基乙酸酯
115：(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯
137：cis或trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-吗啉-4-基苯基)环己烷-1，4-二胺
145：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4，4-二氟环己烷胺。
在其中X是NR10的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
4：1-苄基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
5：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2-苯基乙基)哌啶-4-胺
6：2-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙醇
7：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丙烷-1-醇
8：4-[4-({(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-1-醇
10：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
14：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
15：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
16：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺
17：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}奎宁环-3-胺
18：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氮杂环庚烷(azepan)-4-胺
19：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-3-胺
20：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-苯基哌啶-4-胺
21：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
24：1-苄基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}吡咯烷-3-胺
28：1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
29：1-乙酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
35：3-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇
37：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺
39：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酰胺
47：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
48：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环戊基羰基)哌啶-4-胺
49：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环丁基羰基)哌啶-4-胺
51：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]哌啶-4-胺
52：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-胺
53：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(苯乙酰基)哌啶-4-胺
54：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺
60：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-2-苯基哌啶-4-胺
61：(1S，3R，5S，7S)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)金刚烷-1-醇。
在其中X是NR10的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
81：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-异烟酰基哌啶-4-胺
83：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-胺
84：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-甲基异唑-3-基)羰基]哌啶-4-胺
85：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
86：1-[(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
87：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3，5-二甲基异唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
88：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3-噻吩基羰基)哌啶-4-胺
89：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-胺
90：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
91：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-羧酰胺
92：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基哌啶-1-羧酰胺
93：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-胺
94：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-胺
95：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
96：N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基哌啶-1-羧酰胺
108：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸乙基酯
109：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸甲基酯
110：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
111：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
127：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺
128：N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酸甲基酯
129：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2-二氟乙基)哌啶-4-胺
135：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(6-甲基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
136：[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲基酯
141：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-嘧啶-2-基哌啶-4-胺
143：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-环丙基哌啶-4-胺
144：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-{[(2S)-4，4-二氟哌啶-2-基]羰基}哌啶-4-胺
151：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4，4-二氟-L-脯氨酰基)哌啶-4-胺
152：1-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
153：1-(2，1-苯并异唑-3-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
155：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-胺
156：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
157：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
158：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
159：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
160：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
161：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
162：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]哌啶-1-羧酰胺
163：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-胺
164：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-胺
166：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(异唑-5-基羰基)哌啶-4-胺
170：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(喹啉-2-基羰基)哌啶-4-胺
171：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
172：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(1H-1，2，4-三唑-3-基羰基)哌啶-4-胺
174：1-(1，3-苯并噻唑-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
175：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
176：1-(1-苯并呋喃-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
177：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
179：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺。
在其中X是NR10的通式I的优选化合物之中，可以提及具有下面名称的那些：
154：1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-2-酮
165：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-苯基-1，3-唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
178：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-胺
183：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-苯基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺。
根据另一个主题，本发明涉及药物，特征在于它包括如上所述的结构式(I)的化合物，或该化合物与药物学上可接受的酸的加成盐，或通式(I)化合物的水合物或溶剂化物。
根据另一个主题，本发明涉及药物组合物，特征在于它包括如上所述的结构式(I)的化合物，或该化合物的药物学上可接受的盐，水合物或溶剂化物，以及至少一种药物学上可接受的赋形剂。
根据另一个主题，本发明涉及如上所述的结构式(I)的化合物用于制造药物的用途，该药物用于肥胖病、糖尿病和影响男女的性功能紊乱(尤其勃起功能紊乱)的治疗和预防，心血管疾病的治疗，以及用于抗炎症应用或醇依赖性的治疗。
根据另一个主题，本发明涉及制备结构式(I)的化合物的方法，特征在于通式(V)化合物的还原性胺化：
Figure A20058002922000761
是在酮类型的基团R4的衍生物存在下进行的，R1，R2，R3，R4，R5，Ra，Ra’，Rb，Rb’和n与以上在本文中的定义相同。
在后续的文本中，该术语“保护基团”指一种基团，它首先有可能在合成过程中保护反应活性官能团如羟基或胺，其次在合成结束时再生完整的反应活性官能团。保护基的例子以及保护和去保护的方法给出在“Protective Groups in Organic Synthesis”，Green W.et al.，1999，3rd Edition(John Wiley & Sons，Inc.，New York)。
根据另一个主题，本发明涉及通式(IV)和(V)的化合物：
Figure A20058002922000771
其中R1，Ra，Ra’，Rb和Rb’如上在文本中所定义，Pg表示保护基团，和：
n＝1，Ra和Ra’，可以彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节的碳桥。
根据另一个主题，本发明涉及通式(VI)，(XXVIII)和(XXIX)的化合物，其中R1，R2，R3，R5，Ra，Ra’，Rb，Rb’和n如以上在文本中所定义：
Figure A20058002922000772
根据另一个主题，本发明涉及通式(II)化合物：
Figure A20058002922000781
其中R1，Ra，Ra’，Rb和Rb’如上在文本中所定义，Pg表示保护基团，和：
n＝1，Ra和Ra’，可以彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节的碳桥。
在后续的文本中，术语“离去基团”(Lg)指容易通过键异裂从分子上分裂的基团，导致留下一对的电子。这一基团因此能够例如在取代反应中被另一个基团替代。这些离去基团例如是卤素或活化羟基，如甲磺酰基，甲苯磺酰基，三氟甲磺酸根，乙酰基，等等。离去基团的例子以及它们的制备方法的提及已给出在  “March’s AdvancedOrganic Chemistry”，J.March et al.，5th Edition，2001，EMInterpublisher。
该术语“Boc基团”指叔丁氧基羰基，“Bn基团”指苄基，“CBz基团”指苄氧基羰基，“Fmoc基团”指9-芴基甲基氨基甲酸酯基团，和术语“h”指小时。
根据本发明，通式(I)的化合物能够根据在反应历程1中给出的方法来制备。
反应历程1：
Figure A20058002922000791
根据反应历程1，通式(IV)的化合物能够在常用的肽偶联条件下，使用例如二环碳二亚胺，1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐或溴三吡咯烷基磷六氟磷酸盐作为偶联剂，可能的话在羟基苯并三唑存在下，和使用在溶剂如二烷、二氯甲烷或乙腈中的三乙胺或二异丙基乙胺作为有机碱，通过通式(II)的中间体和通式(III)的氨基酸之间的偶联来制备，该氨基酸的胺官能团用保护基Pg(例如，Boc，CBz，Bn或Fmoc基团)保护。
通式(III)的氨基酸是可以商购或能够由文献中描述的方法制备(Williams，R.M.，Synthesis of Optically Active a-Aminoacids，PergamonPress，Oxford，1989)。
通式(V)的化合物是通过选自本领域中的那些技术人员已知的方法中的方法，由通式(IV)化合物的胺官能团的去保护而获得。它们包括，尤其，在-10℃到100℃的温度下，对于用叔丁氧基羰基实施保护的情况在二氯甲烷，二烷，四氢呋喃或二乙醚中的三氟乙酸或盐酸的使用，对于CBz或苄基(Bn)的情况和对于Fmoc基团的哌啶的情况用在甲醇或乙醇中的合适金属实施的氢化。
在最后步骤，通过还原胺化反应来获得通式(I)化合物，该反应是通过使用还原剂如硼氢化钠、三乙酰氧基硼氢化钠或氰基硼氢钠，可能的话在布朗斯特德酸(如盐酸)或路易斯酸(如钛四异丙醇盐)存在下在溶剂如二氯乙烷、二氯甲烷、乙酸或甲醇中，在-10℃和30℃之间的温度下，由通式(V)化合物与酮类型的基团R4的衍生物接触来进行的。
酮类型的基团R4的衍生物可以商购或可以通过本领域中的那些技术人员已知的方法来获得，例如通过酮类型的衍生物的游离羟基或胺官能团的酰化，或通过酮类型的衍生物的游离胺官能团的还原胺化作用，这一酮官能团是游离的或用基团如缩醛加以保护或呈现羟基形式。
根据反应历程1的最后步骤的变型，其中R4对应于通式(a)或(b)的通式(I)的化合物也可以通过以下步骤制备：
-步骤(i)：还原胺化作用，它是由通式V)的化合物与酮类型的基团R4的衍生物接触来进行的，如上所述，该基团R4携带胺-或羟基-保护Pg基团，然后
-步骤(ii)：通式(VI)的化合物的胺官能团由选自本领域中的那些技术人员已知的那些方法中的方法进行去保护，如上所述。
另外地，得到通式(I)化合物的通式(VI)的化合物能够根据在反应历程2中给出的方法来制备。
反应历程2：
Figure A20058002922000811
根据反应历程2，通式(VIII)的化合物能够通过如上所述的还原胺化作用来获得，该胺化作用是通过使用通式(VII)的氨基酸来进行的。通式(VII)的氨基酸是商购的，当R5＝H时，或它能够通过描述在文献中的方法来制备(Williams，R.M.，Synthesis of Optically Active α-Aminoacids，Pergamon Press，Oxford，1989)。当R5表示烷基时，通式(VII)的氨基酸能够根据本领域中的那些技术人员已知的烷基化方法，由在胺官能团上保护的商购氨基酸的烷基化来制备。
通式(IX)化合物能够例如在氢氧化钠或氢氧化锂存在下，在溶剂如甲醇、四氢呋喃或水，或这些溶剂的混合物中，由通式(VIII)的酯的皂化来合成。
通式(VI)的化合物则能够在常用的肽偶联条件下，通过在通式(II)的中间体和通式(IX)的氨基酸之间的肽偶联来制备，如在反应历程1中所述。
通式(II)的化合物能够根据在反应历程3中给出的方法获得。
反应历程3：
根据反应历程3，通式(XI)化合物是在溶剂如二甲基甲酰胺中，在20℃和200℃之间的温度下，通过通式(X)的中间体的离去基团Lg被杂芳基的阴离子的取代来合成的。根据以上关于反应历程1所述的选自为本领域中的那些技术人员已知的那些方法中的方法，由其中Pg是在反应历程1中所定义的胺保护基团的通式(XI)化合物的胺基的去保护来获得通式(II)的化合物。
当R1表示环己基时，通式(X)的化合物能够根据反应历程4来制备，从Sehbat等人的方法改编(J.Med.Chem.(2002)，45，4589)。
反应历程4：
Figure A20058002922000822
在通式(XIIa)的化合物中，J表示氢原子或烷基。这些化合物对于Ra＝Ra’＝Rb＝Rb’＝H和n＝1是可商购的。
通过使用还原剂如氢化铝锂，或在氯甲酸异丁酯和三乙胺存在下在四氢呋喃或二烷中形成混合酸酐之后，通过使用在甲醇或乙醇中的硼氢化钠，在-40℃到10℃的温度下，由通式(XIIa)的酸或酯的还原反应获得通式(XIIIa)的化合物。
在本领域中的那些技术人员已知的条件下，例如利用甲磺酰氯或对-甲苯磺酰氯的作用，在有机碱如三乙胺存在下，在从-20℃到环境温度的范围内的温度下，由通式(XIIIa)化合物的羟基转化成离去基团如甲磺酸根或甲苯磺酸根，来制备通式(XIVa)化合物。
然后在催化剂如Pd/C或Rh/矾土存在下，在5巴-100巴的压力下和在20℃到80℃的温度下，在溶剂如甲醇、乙醇或乙酸中，由通式(XIVa)的化合物的苯基的氢化形成通式(X)的化合物。
通式(XIIa)的化合物，和更一般来说，以下通式(XII)的化合物，其中J表示氢原子或烷基，能够根据下面的反应历程来制备。通式(XII)的化合物能够再分成各种通式(XIIb)和(XIId)：
-通式(XIIb)的化合物对应于通式(XII)，其中n＝1和Ra，Ra’，Rb和Rb’，彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基；
-通式(XIId)的化合物对应于通式(XII)，其中n＝1，Ra和Ra’，彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节(t＝1或2)的碳桥。
Figure A20058002922000831
制备哌啶型(XIIb)和托烷型(XIId)合成中间体的方法已描述在下面的反应历程中。
反应历程5：
Figure A20058002922000841
根据反应历程5，通式(XIIb)的哌啶能够通过通式(XVb)化合物(它们可以商购)与基团R1(其中R1是烷基和环烷基)的卤代衍生物(它本身也可商购)之间的烷基化反应来制备。
通式(XIId)的托烷能够根据描述在J.Med.Chem.(1975)，18，496中的Daum等人的研究，根据描述在反应历程7中的方法来制备。
反应历程7：
Figure A20058002922000842
该起始二酯(XVIII)(其中J’表示烷基，和它们能够商购)能够利用格利雅反应被还原成化合物(XIX)，然后，例如利用氢化铝锂或硼烷的作用，在溶剂如四氢呋喃或二乙醚中在从-78℃到环境温度之间的温度下，被还原成化合物(XX)。
另外地，当Ra＝Ra’＝H时，通过使用还原剂如氢化铝锂，在溶剂如四氢呋喃或二乙醚中在从-78℃到环境温度之间的温度下，有可能在单个步骤中从通式(XVIII)的化合物转化到其中Ra＝Ra＝H的通式(XX)化合物。
化合物(XX)的羟基然后转化成离去基团Lg，例如通过甲磺酰化或甲苯磺酰化，尤其在从-20℃到环境温度之间的温度下利用在三乙胺存在下的甲磺酰氯的作用，或通过使用亚硫酰氯在从20℃到120℃的温度下。
在碱如氢化钠存在下在溶剂如二甲基甲酰胺中或在二异丙基胺化锂存在下在溶剂如四氢呋喃或二乙醚中，在从-78℃到100℃的温度下，通过通式R1-CH2-CN的腈与通式(XXI)的化合物的反应制备通式(XXII)的化合物。
另外地，有可能使用通式(R1)′-CH2-CN的反应物，其中(R1)′表示基团R1的前体；例如，如果R1表示在通式(I)化合物上的环烷基，则通式(XXII)的制备中间体可含有基团(R1)′＝苯基，它可以在后续步骤中被氢化得到所需基团R1＝环烷基。
其中J表示氢原子的通式(XIId)的化合物能够通过在100℃至200℃的温度下，在溶剂如甲醇、乙醇或水中，由通式(XXII)的化合物的腈基团的酸水解来获得。所使用的酸是，例如，无机酸如盐酸或硫酸。
通式(XII)化合物(它的制备方法已描述在以上反应历程5和7中)通过官能团-CO2J还原成醇，然后引入离去基团(如以上在反应历程4中所述)而转化成通式(X)化合物，后者能够在反应历程3中用作起始产物。
根据反应历程1的变型，当通式(I)化合物包括，作为基团R4，其中X＝-N(R10)-的通式(a)基团，其中R10是被羟基取代的烷基(即R10是通式-(CH2)x-OH的基团，其中x是在1和4之间的整数)时，则用于通式(I)化合物的制备的中间体可以是根据反应历程8获得的通式(XXVI)的化合物。
反应历程8：
Figure A20058002922000861
根据反应历程8，通式(XXIII)的化合物能够从溴代醇(其中羟基官能团是根据选自本领域中的那些技术人员已知的那些方法中的方法加以保护(Pg))制备。它们包括，尤其，二氢吡喃的使用，在酸催化条件下，在溶剂如二氯甲烷中。
在无机碱如碳酸钠存在下在溶剂如二甲基甲酰胺或甲苯中，在0℃到100℃的温度下，由通式(XXIII)的溴被通式(XXIV)的化合物的胺官能团的取代能够形成通式(XXV)的化合物。
通式(XXVI)化合物能够，例如在草酰氯、在二甲基亚砜和在有机碱如三乙胺或二异丙胺或在铬配合物的存在下，在-78℃到60℃的温度下，通过在通式(XXV)化合物的环状部分上存在的羟基官能团的氧化来获得。
通式(XXVI)化合物然后与通式(V)化合物进行反应，按照在反应历程1中所述(还原胺化步骤)。
根据反应历程1的另一个变型，当通式(I)化合物包括，作为基团R4，环己基类型的通式(a)基团，即其中p＝2和X＝-C(R6)(R7)-，其中R6表示基团-OR8，R7和R8如以上所定义的通式(a)基团，则通式(I)化合物的制备能够按照在反应历程9中所述来进行。
反应历程9：
Figure A20058002922000871
根据反应历程9，通式(XXVIII)化合物能够在反应历程1中所述的条件下，通过在通式(XXVII)的商购化合物和通式(V)化合物之间的还原胺化来获得。
在酸如盐酸或吡啶甲苯磺酸盐中在四氢呋喃或丙酮中，通式(XXVIII)化合物的氧代官能团的去保护得到通式(XXIX)的化合物。
通式(Ie)化合物可在反应历程7中所述的条件下通过通式(XXIX)的化合物的还原来制备。
当R8不是氢原子时，进行通式(Ie)化合物的官能化，例如在碱如氢化钠存在下和在包括离去基团Lg的基团R8的衍生物的存在下的烷基化，将得到通式(If)的化合物。
根据反应历程1的另一个变型，当通式(I)化合物包括，作为基团R4，环己基类型的通式(a)基团，即其中p＝2和X＝-C(R6)(R7)-，其中R6表示基团-NR8R9，R7、R8和R9如以上所定义的通式(a)基团时，则通式(I)化合物的制备能够按照在反应历程10中所述来进行。
反应历程10：
Figure A20058002922000881
根据反应历程10，通式(Ig)化合物能够在反应历程1中所述的条件下，通过在反应历程9中所述的通式(XXIX)化合物和通式R8R9NH的胺之间的还原胺化来获得。
在反应历程1到10中，起始化合物和反应物，当制备它们的方法没有描述时，是可以商购的或已描述在文献中，或能够根据这里所述的或本领域中的那些技术人员已知的方法来制备。
本发明的主题也是通式(VI)，(VIII)，(IX)，(XIId)，(XXVIII)和(XXIX)的化合物，它们可用作通式(I)化合物的合成中间体。
可用作通式(I)化合物的合成中间体并且属于本发明的一部分的其它化合物是通式(II)，(IV)，(V)，(X)，(XI)，(XIIa)，(XIIb)，(XIIIa)和(XIVa)的化合物，其中：
·n＝1，Ra和Ra’，可以彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节的碳桥(t＝1或2)。
下列实施例描述了根据本发明的某些化合物的制备。这些实施例没有限制本发明并且仅仅说明本发明。举例说明的化合物的编号是指在下面的表中给出的那些，该表说明了根据本发明的一些化合物的化学结构和物理性能。
实施例1：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺(化合物No.1)
1.1：4-(羟甲基)-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在氮气氛围中将48g的商购1-(叔丁氧基羰基)-4-苯基哌啶-4-羧酸溶于437mL的无水四氢呋喃中。将介质冷却到-20℃和添加24mL的三乙胺，随后添加21g的氯甲酸异丁酯。在搅拌1小时后，所形成的沉淀物被滤出。滤液被冷却到-20℃和分几个部分添加17.8g的硼氢化钠。搅拌维持1小时。然后添加125mL的甲醇，随后添加0℃的2N硫酸溶液。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相然后用2N氢氧化钠水溶液洗涤。再次在Na2SO4上干燥和浓缩至干燥。获得30.7g的4-(羟甲基)-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
1.2：4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0℃下将2.3g的4-(羟甲基)-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯加入到70ml的二氯甲烷中。在1.68ml的三乙胺的添加之后，在0℃下慢慢地添加甲磺酰氯。在环境温度下搅拌1小时后，添加30ml的饱和氯化铵水溶液。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，用1％碳酸钠水溶液洗涤，然后用H2O洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，粗产物用乙酸乙酯和用正庚烷调和。在沉淀之后，获得2.72g的4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
1.3：4-环己基-4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁基酯
将15g的4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-4-苯基哌啶-1-羧酸叔丁基酯加入到在反应器中的406ml的乙醇中，然后添加4.18g的5％铑/活性炭。反应器然后在100巴的氢气压力下在30℃下搅拌4小时。在通过Whatman滤纸过虑催化剂并用二氯甲烷洗涤之后，滤液被浓缩和获得14.76g的4-环己基-4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
1.4：4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在氮气氛围中将7.83g的4-环己基-4-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-哌啶-1-羧酸叔丁基酯和5.68g的钠1，2，4-三唑加入到100ml圆底烧瓶中。添加42ml的二甲基甲酰胺。在微波中在150℃下和以150W的功率反应1小时30分钟之后，产物发生水解和用乙酸乙酯萃取，直到水相完全地贫化。有机相用H2O洗涤和浓缩到干燥。在从己烷中结晶之后，获得4.42 g的4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
1.5：4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶
将11.2g的4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-哌啶-1-羧酸叔丁基酯加入到80ml的在二烷中4N盐酸溶液中。反应介质在环境温度下搅拌16小时。在蒸干后，所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得9.65g的4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶。
1.6：9H-芴-9-基甲基{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯
在5.06g的4-氯-D-Fmoc-苯基丙氨酸，1.62g的羟基苯并三唑，2.3g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和2.3ml的二异丙基乙胺存在下将2.98 4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶溶于100ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌16小时。在蒸干后，该残留物用饱和氯化铵水溶液洗涤，然后用H2O洗涤。在Na2SO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到3％的梯度进行洗脱。获得7.8g的9H-芴-9-基甲基{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯。
1.7：(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺
将6.98g的9H-芴-9-基甲基{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基甲酸酯溶于82ml的二氯甲烷中，然后添加10.6ml的哌啶。在环境温度下在氮气氛围中维持搅拌16小时。在反应介质的浓缩后，所获得的粗产物进行色谱分离，以甲醇/氨水在二氯甲烷中的从99/1/0.1到90/10/1的梯度进行洗脱，得到4.19g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺。
1.8：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0.93g的N-BOC-哌啶酮存在下将0.20g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于2.3ml的二氯甲烷中。在0℃下维持搅拌10分钟，然后在氮气氛围中添加0.13g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在水解后，用二氯甲烷进行萃取，直至水相完全地贫化为止。有机相用饱和碳酸钠水溶液洗涤。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，获得0.29g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯，该化合物随后原样使用。
1.9：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐
将0.29g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯加入到1.17ml的4N盐酸二烷溶液。反应介质在环境温度下研制20分钟，所获得的沉淀物然后被滤出，干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.26g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐，白色固体形式。熔点＝255℃；M+H+＝513，[α]D 20＝-2.0°(c＝1.002g/100ml，MeOH)。
实施例2：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺(化合物No.3)
将在步骤1.7中获得的0.25g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺在0.06g的环己酮存在下溶于2.9ml的二氯甲烷中。反应介质被冷却到0℃，然后在氮气氛围中添加0.16g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在水解后，用二氯甲烷进行萃取，直至水相完全地贫化为止。有机相用饱和碳酸钠水溶液洗涤。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇的9/1混合物进行洗脱。获得0.25g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺，白色固体形式。
熔点＝60℃；M+H+＝512。
实施例3：2-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙醇(化合物No.6)
3.1：2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃
将3.97ml的溴乙醇加入到44ml的四氢呋喃中。溶液在氮气氛围中被冷却到-10℃。然后添加5.51ml的3，4-二氢-2H-吡喃和0.20g的对-甲苯磺酸。反应介质在-10℃下搅拌16小时。在用二乙醚稀释后，有机相用饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，然后用H2O洗涤，在Na2SO4上干燥和浓缩到干燥，得到11g的2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃。
3.2：1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-醇
将2.72g的2-(2-溴乙氧基)四氢-2H-吡喃，1.31g的4-羟基哌啶和2.33g的碳酸钾在氮气氛围中溶于130ml的二甲基甲酰胺中。在搅拌16小时后，添加1.31g的4-羟基哌啶和2.33g的碳酸钾。搅拌继续72小时。在水性水解后，用二氯甲烷进行萃取，直到水相是完全地贫化为止。有机相用水洗涤，在Na2SO4上干燥和浓缩到干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇/氨水在二氯甲烷中的从0％至90/10/1的梯度进行洗脱，得到1.25g的1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-醇。
3.3：1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-酮
将0.68ml的草酰氯加入到15ml的二氯甲烷中，然后整个混合物被冷却到-78℃。然后慢慢地添加己稀释在2ml二氯甲烷中的0.99ml二甲基亚砜，和随后添加己稀释在5ml二氯甲烷中的0.97g的1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-醇。反应介质搅拌30分钟。然后慢慢地添加2.49ml的三乙胺，仍然在-78℃下。在环境温度下继续搅拌4小时。在水解后，用二氯甲烷进行萃取，直至水相完全地贫化为止。该有机相用20％碳酸氢钠水溶液洗涤，在Na2SO4上干燥和浓缩到干燥。获得0.89g的1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-酮。
3.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-胺
将0.30g的在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺在0.16g的1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-酮存在下溶于3.5ml的二氯甲烷中和混合物在0℃下搅拌30分钟，然后在0℃下在氮气氛围中经过10分钟添加0.19g的三乙酰氧基硼氢化钠，然后该搅拌作用在环境温度下维持18小时。在用饱和水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取，直到水相是完全地贫化为止。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从25％到75％的梯度进行洗脱。获得0.44g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-胺。
3.5：2-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙醇
将0.32g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[2-(四氢-2H-吡喃-2-基氧基)乙基]哌啶-4-胺加入到1.05ml的4N盐酸二烷溶液。反应介质在环境温度下搅拌18小时。获得的沉淀物进行过滤-干燥和然后用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.21g的2-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙醇盐酸盐，白色固体形式。
熔点＝257℃；M+H+＝557，[α]D 20＝-2.4°(c＝0.9905g/100ml，MeOH)。
实施例4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}四氢-2H-吡喃-4-胺(化合物No.2)
将0.25g的在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺在0.06g的四氢-4H-吡喃-4-酮存在下溶于2.9ml的二氯甲烷中。反应介质被冷却到0℃和在氮气氛围中添加0.16g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用MgSO4干燥和浓缩至干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇(9/1)的混合物进行洗脱。获得0.256g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-哌啶-1-基]-2-氧代乙基}四氢-2H-吡喃-4-胺，白色固体形式。
熔点＝75℃；M+H+＝514，[α]D 20＝-1.7°(c＝0.994g/100ml，MeOH)。
1H NMR(200MHz，CDCl3)：7.96(s，1H)，7.90(s，1H)，7.25(d，J＝8Hz，2H)，7.14(d，J＝8Hz，2H)，4.18-2.10(m，14H)，2.05-0.82(m，19H)。元素分析：exp％C＝64.14，％H：7.69，％N：13.22；th：％64.43，％H：7.89，％N：13.42。
实施例5：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐(化合物No.21)
5.1：(2R，5S)-1-苄基吡咯烷-2，5-二甲醇
在氮气氛围中在0℃下将64.84ml的氢化铝锂(在二乙醚中1N)加入。然后添加已溶于21ml二乙醚中的6.6g的(2R，5S)-1-苄基吡咯烷-2，5-二羧酸二乙基酯。当添加完成时，反应介质在回流下搅拌1小时。在冷却到0℃后，添加6.5ml的水，在环境温度下维持搅拌1小时。溶液被过滤和所形成的沉淀物用二乙醚漂洗若干次。滤液然后在Na2SO4上干燥和浓缩至干燥，得到4.5g的(2R，5S)-1-苄基吡咯烷-2，5-二甲醇。
5.2：(2R，5S)-双(氯甲基)-1-苄基吡咯烷
将4.5g的(2R，5S)-1-苄基吡咯烷-2，5-二甲醇溶于68ml的甲苯中，然后在0℃添加3.7ml的亚硫酰氯。在70℃下加热2小时之后，混合物被蒸干。所获得的固体在甲苯中研制，过滤-干燥，然后在P2O5上干燥。获得5.3g的(2R，5S)-双(氯甲基)-1-苄基吡咯烷。
5.3：8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-腈
将10g的(2R，5S)-双(氯甲基)-1-苄基吡咯烷溶于171ml的二甲基甲酰胺中，添加5.2ml的苯基乙腈。然后将4.07g的氢化钠分几个部分添加进去，反应介质在环境温度下搅拌3小时，然后在100℃下搅拌1小时。在冷却之后，将反应介质倾倒在冰上。在水的添加之后，用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用水和饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥和浓缩至干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至2.5％的梯度进行洗脱，得到7.75g的8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-腈。
5.4：8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸
将8.9ml的硫酸和4.15ml的水添加到7.75g的8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-腈中。混合物在170℃下加热1小时，然后在130℃下加热。添加6ml的乙醇，在同一温度下维持搅拌3小时。在冷却之后，将反应介质倾倒在冰上，然后用2N氢氧化钠水溶液碱化。然后用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。该有机相依次用水，用饱和碳酸氢钠水溶液，用水，和用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥和浓缩至干燥。水相然后用100g的Dowex50X2树脂处理。树脂然后过滤-干燥和依次用水，四氢呋喃和甲醇洗涤。化合物然后用在甲醇中的2N氨水溶液来释放。在浓缩后，获得1.5g的桥环化合物8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸，水性氨盐形式。该合成的剩余部分涉及到该桥环化合物。
5.5：3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸
将1g的8-苄基-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸溶于19.5ml的甲醇中和添加1.86g的甲酸铵和0.5g的10％Pd/C(在H2O中50％)。混合物回流2小时。在过滤之后，产物被浓缩至干燥。获得0.68g的3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸，并且原样用于后续的合成中。
5.6：8-(叔丁氧基羰基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸
将0.68g的3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸溶于15ml的四氢呋喃和8.85ml的1N氢氧化钠水溶液的混合物中。在搅拌15分钟后，添加0.95g的二叔丁基重碳酸酯。搅拌维持18小时。反应介质然后被冷却到0℃，添加硫酸钾达到酸性pH，随后添加H2O。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用水和然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥和浓缩至干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至10％的梯度进行洗脱，得到0.32g的8-(叔丁氧基羰基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸。
5.7：3-(羟甲基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯
在0℃和在氮气氛围中将0.27g的8-(叔丁氧基羰基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-羧酸溶于4ml的四氢呋喃中，然后添加1.63ml的1N硼烷BH3-THF。在环境温度下维持搅拌72小时。然后添加0.8ml的1N硼烷，混合物搅拌5小时。在添加甲醇之后，混合物浓缩至干燥。然后添加冰，H2O和1N盐酸水溶液的混合物。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用水和然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥和浓缩至干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至3％的梯度进行洗脱，得到0.11g的3-(羟甲基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯。
5.8：3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯
在0℃下和在氮气氛围中将0.44g的3-(羟甲基)-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯加入到2ml的二氯甲烷中。然后添加0.05ml的甲磺酰氯和0.10ml的三乙胺。在环境温度下维持搅拌3小时。然后添加0.025ml的甲磺酰氯和0.05ml的三乙胺。在搅拌2小时后，添加冰和饱和碳酸氢钠水溶液。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用水和然后用饱和氯化钠水溶液洗涤，然后在MgSO4上干燥和浓缩至干燥。获得0.17g的3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯，该产物原样用于后续的合成中。
5.9：3-环己基-3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯
将0.17g的3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-3-苯基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯加入到高压反应器中，它溶于乙醇和添加0.22g的5％Rh/C。反应器然后在110巴的氢气压力下搅拌6小时。反应介质进行过滤和浓缩至干燥。获得0.14g的3-环己基-3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯，该产物原样用于后续的合成中。
5.10：3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯
将0.09g的3-环己基-3-{[(甲基磺酰基)氧基]甲基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯在0.063g的1，2，4-三唑钠存在下加入到0.6ml的HMPA中。在微波中在140℃下和以30W的功率反应20分钟之后，产物发生水解和用乙酸乙酯萃取，直到水相完全地贫化。有机相用H2O洗涤然后用饱和氯化钠溶液洗涤，浓缩至干燥。所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至3％的梯度进行洗脱。获得0.017g的3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯。
5.11：3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷
将0.05g的3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-8-羧酸叔丁基酯加入到0.6ml的4N盐酸二烷溶液中。反应介质在环境温度下搅拌5小时。在蒸干后，获得0.05g的3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷，该产物随后原样使用。
5.12：N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯
在8.8g的N-Boc-哌啶酮和14.4g的三乙酰氧基硼氢化钠在氮气氛围中将10g的p-D-氯苯丙氨酸甲酯溶于248ml的二氯甲烷中。在环境温度下维持搅拌18小时。在添加甲醇和蒸干之后，粗产物用饱和碳酸氢钠水溶液调和，和用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，获得15.87g的N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯。
5.13：N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸
将15.8g的N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯溶于200ml的四氢呋喃/水(1/1)混合物中，然后添加3.35g的氢氧化锂水合物。在环境温度下维持搅拌16小时。添加硫酸钾达到pH7。获得的沉淀物进行过滤-干燥和然后用二乙醚漂洗。在P2O5上干燥之后，获得11.38g的N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸。
5.14：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0.083g的在步骤5.13中获得的N-[1-(叔丁氧基羰基)哌啶-4-基]-4-氯-D-苯基丙氨酸，0.029g的羟基苯并三唑，0.041g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和0.09ml的二异丙基乙胺存在下，将0.05g的在步骤5.11中获得的3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷溶于2.4ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌16小时。在蒸干后，该残留物用1N氢氧化钠水溶液和乙酸乙酯调和。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得0.066g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
5.15：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
将0.066g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯加入到0.4ml的4N盐酸二烷溶液中。反应介质在环境温度下搅拌4小时。在蒸干后，该残留物用1N氢氧化钠水溶液和用乙酸乙酯调和。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇的97.5/2.5混合物进行洗脱，然后用二氯甲烷/甲醇/氨水的9/1/0.1混合物进行洗脱。获得0.020g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺。
5.16：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐
将0.02g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1 ]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺加入到0.4ml的二氯甲烷中，添加0.74ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩到干燥后，该残留物用H2O调和，所得溶液冻干。获得0.024g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐。
熔点＞270℃；M+H+＝540
实施例6：1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐(化合物No.28)
6.1：1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
在0.12g的1-苯甲酰基哌啶-4-酮存在下将0.19g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于2.3ml的二氯甲烷中。在氮气氛围中添加0.22g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至10％的梯度进行洗脱。获得0.17g的1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺。
6.2：1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐
将0.19g的1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺加入到2ml的甲醇中和添加2.7ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在蒸干以后，反应介质被研制和获得的沉淀物然后过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.17g的1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺盐酸盐，白色固体形式。
熔点＞200℃；M+H+＝617，[α]D 20＝+3.9(0.331g/100ml，MeOH)。
实施例7：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺(化合物No.56)
7.1：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
将在步骤1.7中获得的0.65g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺在0.3g的1，4-环己烷二酮单亚乙基缩醛存在下溶于15ml的二氯甲烷中。在氮气氛围中添加0.63g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌48小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用水洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇的95/5混合物进行洗脱。获得0.85g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺。
7.2：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己酮
将0.86g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺溶于25ml的6N盐酸溶液中，该溶液在60℃下加热18小时。然后添加3ml的12N盐酸溶液，混合物在60℃下加热24小时。在反应介质的冷却之后，添加150ml的二氯甲烷和50ml的H2O。然后慢慢地添加碳酸钾，直到达到pH10为止。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，获得0.88g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己酮，该产物随后被原样使用。
7.3：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺
在0.09g异吲哚啉存在下将0.35g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己酮溶于6.7ml的二氯甲烷中。在氮气氛围中添加0.28g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用1N氢氧化钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用二氯甲烷和甲醇的9/1混合物进行洗脱。获得0.2 g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺。
7.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺盐酸盐
将0.2g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺加入到5ml的甲醇中，和添加3.18ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在蒸干后，反应介质在二乙醚中研制，所获得的沉淀物然后过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.15g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺盐酸盐，白色固体形式。熔点＝215℃；M+H+＝629。
实施例8：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺盐酸盐(化合物No.15)
8.1：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
在0.11g的托品酮存在下将0.30g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于3.2ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.30g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用0.5N氢氧化钠水溶液水解后，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在用MgSO4干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用95/5/O至90/10/0.1的二氯甲烷/甲醇/氨水的混合物进行洗脱。获得0.145g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺。
8.2：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺盐酸盐
将0.145g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺加入到2ml的二氯甲烷中和添加5.2ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用乙酸乙酯调和，和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.095g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺盐酸盐。
熔点＝262℃；M+H+＝553。
实施例9：N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺盐酸盐(化合物No.78)
9.1：N-苄基-4-羟基-N-甲基环己烷羧酰胺
在3.58ml的N-甲基苄基胺，3.74g的羟基苯并三唑，5.32g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和4.94ml的二异丙基乙胺的存在下将2.0g的4-羟基环己烷羧酸溶于69ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌16小时。在水解后，添加14ml的1N盐酸溶液。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得3.57g的N-苄基-4-羟基-N-甲基环己烷羧酰胺(cis和trans立体异构体的混合物)。
9.2：N-苄基-N-甲基-4-氧代环己烷羧酰胺
在12.07ml的三乙胺存在下将3.57g的N-苄基-4-羟基-N-甲基环己烷羧酰胺溶于50ml的二甲基亚砜中。然后将溶于25ml二甲基亚砜中的三氧化硫-吡啶配合物滴加进去，使得反应介质的温度不超过25℃。在环境温度下搅拌2小时后，该介质进行水解。在用二氯甲烷萃取直到水相完全地贫化后，有机相用1N盐酸溶液洗涤两次，然后用H2O洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得3.07g的N-苄基-N-甲基-4-氧代环己烷羧酰胺，它随后被原样使用。
9.3：N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
在0.26g在步骤9.2中获得的N-苄基-N-甲基-4-氧代环己烷羧酰胺存在下将0.30g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.30g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至75/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。分别获得0.36g和0.090g的N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
9.4：N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺盐酸盐
将0.36g的N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加5.2ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用乙酸乙酯调和，和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.095g的N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝160℃；M+H+＝663；[α]D 20＝+7.1(0.3525g/100ml，DMSO)。
实施例10：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺盐酸盐(化合物No.79)
10.1：4-氧代环己烷羧酸
将8.5g的4-氧代环己烷乙基羧酸酯溶于68ml的甲醇和45ml的H2O中。在0℃下添加3.56g的氢氧化锂水合物。在环境温度下搅拌4小时后，反应介质用3N盐酸水溶液酸化至pH2。甲醇被蒸发出来，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后获得6.7g的4-氧代环己烷羧酸。
10.2：N-{[(4-氧代环己基)羰基]氧基}亚胺代乙酰胺
在1.15g的N-羟基亚胺代乙酰胺，1.90g的羟基苯并三唑，和1.95g的二异丙基碳二亚胺存在下将2.0g的4-氧代环己烷羧酸溶于70ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌16小时。在水解后，添加1N氢氧化钠水溶液，直至达到pH12。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物被调和在10ml的乙酸乙酯中。二异丙基脲被滤出，滤液被浓缩。获得1.38g的N-{[(4-氧代环己基)羰基]氧基}亚胺代乙酰胺。
10.3：4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己酮
将1.38 g的N-{[(4-氧代环己基)羰基]氧基}亚胺代乙酰胺溶于58ml的乙醇和22ml的H2O中。添加1.37g的乙酸钠。反应介质在90℃下加热18小时。在冷却到环境温度之后，乙醇被蒸发出来。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至2％的梯度进行洗脱。获得0.5g的4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己酮。
10.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
在0.19g在步骤10.3中获得的4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己酮存在下将0.30g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.30g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.26g和0.11g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
10.5：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺盐酸盐
将0.26g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的甲醇中，和添加4.32ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.27g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＞200℃；M+H+＝598；[α]D 20＝+10.4(0.5345g/100ml，DMSO)。
实施例11：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇盐酸盐(化合物No.82)
11.1：4-(4-氟苯基)-4-羟基环己酮
将10.7ml的2.5N正丁基锂加入到在-35℃下的5ml无水二乙醚中。然后添加2.94ml的4-溴氟苯，该温度不超过-30℃。在-10℃下搅拌10分钟后，将这一悬浮液慢慢地添加到处于-78℃下的在60ml四氢呋喃中的3.0g的1，4-环己烷二酮中。介质在-78℃下维持搅拌1小时。在用饱和氯化铵水溶液水解后，水相用乙酸乙酯萃取直到该相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从8/2至6/4的环己烷/乙酸乙酯的混合物进行洗脱。获得0.77g的4-(4-氟苯基)-4-羟基环己酮。
11.2：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
在0.145g在步骤11.1中获得的4-(4-氟苯基)-4-羟基环己酮存在下将0.20g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于4，7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.25g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.10g和0.15g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
11.3：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇盐酸盐
将0.10g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的甲醇中，添加4.32ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.1g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝150℃；M+H+＝625
实施例12：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺盐酸盐(化合物No.90)
12.1：4-氧代-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
将0.91ml的苯基异氰酸酯加入到42ml的二氯甲烷中。然后添加1.36g的哌啶-4-酮和2.32g的碳酸钾。在环境温度下搅拌18小时后，反应介质进行水解，和用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用1N盐酸水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至1％的梯度进行洗脱。获得1.85g的4-氧代-N-苯基哌啶-1-羧酰胺，白色固体形式。
12.2：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
在0.13g在步骤12.1中获得的4-氧代-N-苯基哌啶-1-羧酰胺存在下将0.25g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于2.9ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.16g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。然后添加0.013g的和0.016g的三乙酰氧基硼氢化钠。搅拌维持24小时。在用1N氢氧化钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从95/5/01/O至85/15/3/0.3的二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/氨水的混合物进行洗脱。获得0.35g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺。
12.3：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺盐酸盐
将0.35g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺加入到2ml的乙酸乙酯中，添加0.32ml的2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用乙酸乙酯调和，和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.31g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺盐酸盐。
熔点＝198℃；M+H+＝635；[α]D 20＝+11.4(0.861g/100ml，DMSO)。
实施例13：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮盐酸盐(化合物No.103)
13.1：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)乙醇
将3.12g的1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮在1.16g乙醇胺存在下溶于80ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加6.75g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用1N氢氧化钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得4.0g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)乙醇，该产物随后原样使用。
13.2：3-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1，3-唑烷-2-酮
在氮气氛围中和在0℃下将1.47g的双光气加入到50ml的二氯甲烷中。将1.0g在步骤13.1中获得的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)乙醇与3.59ml的三乙胺混合后滴加进去。在环境温度下维持搅拌5小时。在蒸干后，粗产物用二氯甲烷调和。有机相用1N盐酸水溶液洗涤两次，然后用H2O和饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至2％的梯度进行洗脱。获得1.19g的3-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1，3-唑烷-2-酮。
13.3：3-(4-氧代环己基)-1，3-唑烷-2-酮
将0.75g的3-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)-1，3-唑烷-2-酮溶于27.5ml的6N HCl中。反应介质在65℃下加热5小时。在回到环境温度后，慢慢地添加碳酸钠直到达到pH9为止。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤。在MgSO4上干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱，获得0.11g的3-(4-氧代环己基)-1，3-唑烷-2-酮。
13.4：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
在0.12g在步骤13.3中获得的3-(4-氧代环己基)-1，3-唑烷-2-酮存在下将0.26g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于6ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.17g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.18g和0.16g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
13.5：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮盐酸盐
将0.18g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的甲醇中，然后添加3.0ml的0.1N盐酸异丙醇溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.17g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝163℃；M+H+＝598；[α]D 20＝+12.4(0.899g/100ml，DMSO)。
实施例14：1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮盐酸盐(化合物No.106)
14.1：1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷-2-酮
在3.02g的4-氨基丁酸乙基羧酸酯存在下将1.8g的1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮溶于100ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加3.54g的三乙酰氧基硼氢化钠和6.96ml的三乙胺。在环境温度下维持搅拌18小时。获得1.5g的1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷-2-酮。
14.2：1-(4-氧代环己基)吡咯烷-2-酮
将1.5g的1-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基)吡咯烷-2-酮加入到22ml的6N盐酸中。反应介质在环境温度下搅拌18小时，然后用1N氢氧化钠水溶液水解。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得0.45g的1-(4-氧代环己基)吡咯烷-2-酮，该产物随后原样使用。
14.3：1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
在0.17g在步骤14.2中获得的1-(4-氧代环己基)吡咯烷-2-酮存在下将0.34g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于8ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.25g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.25g和0.21g的1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
14.4：1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮盐酸盐
将0.25g的1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的乙酸乙酯中，然后添加0.21ml的2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用乙酸乙酯调和，和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.24g的1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＞200℃；M+H+＝595；[α]D 20＝+12.0(0.901g/100ml，DMSO)。
实施例15：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺盐酸盐(实施例107)
15.1：8-(2-甲氧基乙氧基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷
在氮气氛围中将1.32g的4-羟基环己酮加入到17ml的无水二甲基甲酰胺中。添加0.40g的氢化钠。反应介质在环境温度下搅拌1小时。然后添加1.57ml的2-溴甲基醚。反应介质在环境温度下搅拌18小时。然后添加0.2g的氢化钠和0.78ml的2-溴甲基醚。反应介质在环境温度下搅拌24小时。然后将反应介质倾倒在冰上。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至2％的梯度进行洗脱。获得0.77g的8-(2-甲氧基乙氧基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷。
15.2：4-(2-甲氧基乙氧基)环己酮
将0.77g的8-(2-甲氧基乙氧基)-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷加入到11.9ml的6N盐酸中，混合物在60℃下加热24小时。然后添加4ml的12N盐酸，加热继续进行24小时。反应介质被冷却到0℃和添加碳酸钠。水相用二氯甲烷萃取，直到该水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤。在Na2SO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到2％的梯度进行洗脱。获得0.38g的4-(2-甲氧基乙氧基)环己酮。
15.3：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺
在0.24g在步骤15.2中获得的4-(2-甲氧基乙氧基)环己酮存在下将0.5g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于11.6ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.37g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在水解后，用二氯甲烷进行萃取，直至水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.53g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺，(R，cis)和(R，trans)立体异构体的混合物。
15.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺盐酸盐
将0.53g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺加入到2ml的乙酸乙酯中，然后添加0.21ml的0.5N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用乙酸乙酯调和，和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.54g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺盐酸盐，(R，cis)和(R，trans)立体异构体的混合物。
熔点＝257℃；M+H+＝586。
实施例16：：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺盐酸盐(化合物No.110)
16.1：(2S)-2-[(4-氧代哌啶-1-基)羰基]哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在1.15g的(2S)-1-(叔丁氧基羰基)哌啶-2-羧酸，0.68g的羟基苯并三唑，0.97g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和1.79ml的二异丙基乙胺存在下，将0.68g哌啶-4-酮加入到51ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌18小时。在蒸干和水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得1.56g的(2S)-2-[(4-氧代哌啶-1-基)羰基]哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
16.2：(2S)-2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁基酯
在0.48g在步骤16.1中获得的(2S)-2-[(4-氧代哌啶-1-基)羰基]哌啶-1-羧酸叔丁基酯存在下将0.3g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.22g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在添加0.3g的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺和0.47g的三乙酰氧基硼氢化钠之后，反应介质搅拌24小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至10％的梯度进行洗脱。获得0.39g的(2S)-2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁基酯。
16.3：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
将0.39g的(2S)-2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]羰基}哌啶-1-羧酸叔丁基酯溶于1ml的二烷中。添加1.35ml的4N盐酸二烷溶液。反应介质在环境温度下搅拌18小时。在蒸干后，该残留物用二氯甲烷调和。添加饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物进行色谱分离，用从100/O/O至90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氨水的混合物进行洗脱。获得0.30g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺。
16.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
将0.3g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加2.4ml的0.2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.23g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺盐酸盐。
熔点＝207℃；M+H+＝627；[α]D 20＝+4.9(0.921g/100ml，DMSO)。
实施例17：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈盐酸盐(化合物No.112)
17.1：4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]环己-3-烯-1-腈
将14.2g的2-(三甲基硅氧基)-1，3-丁二烯和5.3g的丙烯腈溶于35ml的无水甲苯中。添加0.11g的氢醌，反应介质在140℃下加热24小时。在蒸干后，获得4.0g的4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]环己-3-烯-1-腈，该产物随后原样使用。
17.2：4-氧代环己烷甲腈
将4.0g的4-[(三甲基甲硅烷基)氧基]环己-3-烯-1-腈加入到7ml的2％硫酸水溶液中。在搅拌30分钟后，反应介质用饱和氯化铵水溶液水解。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得2.6g的4-氧代环己烷甲腈，该产物随后原样使用。
17.3：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
在0.615g在步骤17.2中获得的4-氧代环己烷甲腈存在下将1.08g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于25ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加1.32g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至70/25/5的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.55g和0.25g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
17.4：4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈盐酸盐
将0.2g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加1.86ml的0.2N盐酸二乙醚。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.21g的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝272℃；M+H+＝540；[α]D 20＝+6.4(c＝0.8g/100ml，DMSO)。
实施例18：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺盐酸盐(化合物No.116)
18.1：N-{cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯
将10g的4-氯-L-苯基丙氨酸甲基酯盐酸盐在8.5g的(4-氧代环己基)氨基甲酸叔丁基酯存在下加入到200ml的二氯甲烷中。添加11.0g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。该溶液用饱和碳酸氢钠水溶液水解，然后用二氯甲烷萃取直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从95/5/1/O.1至85/15/3/0.3的二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇/氨水的混合物进行洗脱。获得6.1g的N-{cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯和7.4g的N-{trans-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯。
18.2：N-{cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸
将4.8g的N-{cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸甲基酯加入到180ml的H2O/THF/MeOH混合物中，然后添加处于0℃下的0.83g的氢氧化锂水合物。在环境温度下维持搅拌18小时。在甲醇和四氢呋喃的蒸发后，反应介质被冻干。获得4.5g的N-(cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸锂羧酸盐。
18.3：[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁基酯
在3.2g在步骤18.2中获得的N-{cis-4-[(叔丁氧基羰基)氨基]环己基}-4-氯-D-苯基丙氨酸锂羧酸盐，1.1g的羟基苯并三唑，1.5g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和1.68ml的二异丙基乙胺存在下，将2.0g在步骤1.5中获得的4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶加入到40ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌16小时。在蒸干和水解后，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用1N盐酸水溶液和然后用1N氢氧化钠水溶液和然后用H2O洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到5％的梯度进行洗脱。获得2.4g的[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁基酯。
18.4：cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
将2.4g的[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基甲酸叔丁基酯加入到5ml的二烷中。然后添加9.6ml的4N盐酸二烷溶液。反应介质在环境温度下搅拌18小时。在蒸干后，该残留物用饱和碳酸氢钠水溶液调和，然后用乙酸乙酯调和。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得1.98g的cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺。
18.5：(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯
在0.23g的Boc-Gly-OH，0.18g的羟基苯并三唑，0.25g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和0.24ml的二异丙基乙胺存在下将0.7g在步骤18.4中获得的cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺加入到40ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌18小时。在蒸干和水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得0.75g的(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯。
18.6：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
将0.45g的(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯溶于1ml的二烷中。添加1.63ml的4N盐酸二烷溶液，然后添加大约1ml的甲醇。反应介质在环境温度下搅拌18小时。在蒸干后，该残留物用二氯甲烷调和。添加饱和碳酸氢钠水溶液。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物进行色谱分离，用从100/O/O至90/10/1的二氯甲烷/甲醇/氨水的混合物进行洗脱。获得0.35g的N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺。
18.7：N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺盐酸盐
将0.35g的N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺加入到2ml的二氯甲烷中，添加3.0ml的0.2N盐酸二乙醚。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.3g的N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺盐酸盐。
熔点＝128℃；M+H+＝584；[α]D 20＝+0.7(0.938g/100ml，DMSO)。
实施例19：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺盐酸盐(化合物No.120)
19.1：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺
将0.3g在步骤17.3中获得的4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到在密封管中的在0.43g的叠氮化钠和0.36g的氯化铵存在下的3ml的二甲基甲酰胺中。在微波中在140℃下反应3小时后，二甲基甲酰胺被蒸发出来，所获得的粗产物被调和在甲醇中。在过滤后，该滤液浓缩至干燥，然后在C18上进行色谱分离，用从80/20到100/O的水/乙腈的混合物进行洗脱。获得0.13g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
19.2：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺盐酸盐
将0.2g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加1.86ml的0.2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.095g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，3-二氢-1H-四唑-5-基)环己烷胺盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝249℃；M+H+＝586
实施例20：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺盐酸盐(化合物No.127)
20.1：8-吡啶-2-基-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷
将在有4.54ml的2-氟吡啶存在的1.35ml的1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷加入到密封管中。在微波中在100W和150℃下反应15分钟后，进行水解，然后添加二氯甲烷。该介质然后用1N氢氧化钠水溶液碱化。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到2％的梯度进行洗脱。获得1.6g的8-吡啶-2-基-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷。
20.2：1-吡啶-2-基哌啶-4-酮
将1.6g的8-吡啶-2-基-1，4-二氧杂-8-氮杂螺[4.5]癸烷加入到6N盐酸水溶液中。反应介质在60℃下加热24小时。在冷却之后，用碳酸钠进行水解，直至pH8。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，获得2.23g的1-吡啶-2-基哌啶-4-酮，该产物随后原样使用。
20.3：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺
将0.3g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺在0.25g在步骤20.2中获得的1-吡啶-2-基哌啶-4-酮存在下溶于7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.22g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在用饱和碳酸氢钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至90/10/1的二氯甲烷/丙酮/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.4g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺。
20.4：N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺盐酸盐
将0.58g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加3.47ml的0.2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质用二乙醚调和，和进行研制。所获得的沉淀物进行过滤-干燥和用二乙醚漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.37g的N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺盐酸盐。
熔点＞296℃；M+H+＝593；[α]D 20＝+14.3(0.938g/100ml，DMSO)。
实施例21：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮盐酸盐(化合物No.167)
21.1：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯酚
将2.5g的1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮加入到78ml的乙酸中。添加2.0g的2-氨基-5-氟苯酚，10.0g的三乙酰氧基硼氢化钠和11.2g的硫酸钠。反应介质在环境温度下搅拌24小时。在乙酸的蒸发后，残留物用1N氢氧化钠水溶液处理。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物从庚烷中结晶。所获得的晶体进行过滤-干燥，用庚烷漂洗。获得1.8g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯酚。
21.2：4-[(4-氟-2-羟苯基)氨基]环己酮
将1.8g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯酚加入到6N盐酸水溶液中。反应介质在60℃下加热18小时。在冷却后，用氢氧化钠水溶液进行水解，达到pH8为止。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至10％的梯度进行洗脱。获得1g化合物，它在从8/2到4/6的庚烷/乙酸乙酯的混合物中进行色谱分离。获得0.64g的4-[(4-氟-2-羟苯基)氨基]环己酮。
21.3：6-氟-3-(4-氧代环己基)-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
将0.24g的4-[(4-氟-2-羟苯基)氨基]环己酮溶于11ml的无水二氯甲烷中，添加0.27g的羰二咪唑。反应介质在环境温度下搅拌18小时。在另外0.05g的羰二咪唑的添加之后，搅拌维持5小时。在浓缩至干燥和水解后，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至5％的梯度进行洗脱。获得0.3g的6-氟-3-(4-氧代环己基)-1，3-苯并唑-2(3H)-酮。
21.4：3-[4-({(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
将0.5g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于在有0.29g的在步骤21.3中获得的6-氟-3-(4-氧代环己基)-1，3-苯并唑-2(3H)-酮存在下的7ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.37g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在浓缩至干燥和水解后，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至7/2/1的二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.24g和0.2g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
21.5：3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
将0.15g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的二氯甲烷中，添加2.23ml的0.2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质调和在乙酸乙酯中和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.10g的3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝286℃；M+H+＝664。
实施例22：2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺盐酸盐(化合物No.182)
22.1：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸甲酯
将4.1g的1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮加入到88ml的乙酸中。添加3.0g的2-氨基-5-氟苯甲酸甲酯，11.3g的三乙酰氧基硼氢化钠和12.6g的硫酸钠。反应介质在环境温度下搅拌18小时。在添加1.5g的1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-酮并搅拌另外24小时之后，该乙酸被蒸发出来。残留物用3N氢氧化钠水溶液处理。用乙酸乙酯进行萃取，直到水相完全地贫化为止。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％至5％的梯度进行洗脱。获得0.67g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸甲基酯。
22.2：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸
将0.65g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸甲基酯加入到21ml的甲醇中，添加8.3ml的1N氢氧化钠溶液。在添加5ml的四氢呋喃并在70℃下加热2小时30分钟之后，反应介质用1N盐酸溶液酸化到pH2-3。用二氯甲烷进行萃取，直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤，在MgSO4上进行干燥，然后该产品被浓缩至干燥。获得0.58g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸，该产物随后原样使用。
22.3：2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
将0.58g在步骤22.2中获得的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟苯甲酸加入到在有0.8g的盐酸二甲胺、0.27g的羟基苯并三唑、0.38g的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳化二亚胺盐酸盐和2.4ml的二异丙基乙胺存在的20ml的二氯甲烷中。混合物在环境温度下搅拌48小时。在蒸干和用1N氢氧化钠水溶液水解后，用二氯甲烷进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得0.4g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺。
22.4：5-氟-N，N-二甲基-2-[(4-氧代环己基)氨基]苯甲酰胺
将0.38g的2-(1，4-二氧杂螺[4.5]癸-8-基氨基)-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺加入到1.7ml的2N盐酸溶液中，然后在40℃下搅拌2小时。在浓缩至干燥之后，该残留物用1N氢氧化钠水溶液调和，然后用乙酸乙酯萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥后，所获得的粗产物进行色谱分离，用甲醇在二氯甲烷中的从0％到10％的梯度进行洗脱。获得0.25g的5-氟-N，N-二甲基-2-[(4-氧代环己基)氨基]苯甲酰胺。
22.5：2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
将0.35g在步骤1.7中获得的(2R)-3-(4-氯苯基)-1-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-1-氧代丙烷-2-胺溶于在有0.25g在步骤22.4中获得的5-氟-N，N-二甲基-2-[(4-氧代环己基)氨基]苯甲酰胺存在下的4ml的二氯甲烷中。然后在氮气氛围中添加0.22g的三乙酰氧基硼氢化钠。在环境温度下维持搅拌18小时。在浓缩至干燥之后和用1N氢氧化钠水溶液水解之后，用乙酸乙酯进行萃取直到水相完全地贫化为止。有机相用H2O洗涤，然后用饱和氯化钠水溶液洗涤。在MgSO4上干燥和浓缩至干燥之后，所获得的粗产物在硅胶上进行色谱分离，用从100/O/O至7/2.5/0.5的二氯甲烷/乙酸乙酯/甲醇的混合物进行洗脱。获得0.22g和0.1g的2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺，未确定构型的(R，cis)和(R，trans)立体异构体。
22.6：2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺盐酸盐
将0.22g的2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体，加入到2ml的二氯甲烷中，然后添加3.15ml的0.2N盐酸二乙醚溶液。在浓缩至干燥后，反应介质调和在乙酸乙酯中和进行研制。获得的沉淀物然后进行过滤-干燥和然后用乙酸乙酯漂洗。所获得的盐酸盐在减压下在P2O5上干燥。获得0.19g的2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺盐酸盐，(R，cis)或(R，trans)纯立体异构体。
熔点＝145℃；M+H+＝692。
下表给出了根据本发明的化合物即通式(Ia)的化合物(对应于其中R1表示环己基，R2表示1，2，4-三唑基，Ra＝Ra’＝R5＝H，n＝1和R3表示位于它所连接到的苯基环的对位上的氯原子的通式(I)化合物)的一些实例的化学结构和物理性能。在该表中：
-携带4-C1-苄基的碳原子具有(R)构型，
-在“盐”一栏中，“-”表示游离碱形式的化合物，而“HCl”表示盐酸盐形式的化合物，和“CF3COOH”表示三氟乙酸盐形式的化合物，
-“Mp”表示化合物的熔点，和
-Me、Et、tBu和Bn分别地表示甲基，乙基，叔丁基和苄基。
表
Figure A20058002922001271
Figure A20058002922001291
Figure A20058002922001301
Figure A20058002922001321
Figure A20058002922001331
Figure A20058002922001341
Figure A20058002922001351
Figure A20058002922001361
Figure A20058002922001371
Figure A20058002922001381
Figure A20058002922001391
Figure A20058002922001401
*根据该异构体(cis或trans)
**未确定的cis或trans构型，任意的表示
下表给出了根据本发明的化合物即通式(Ib)的化合物(对应于其中R1表示环己基，R2表示1，2，4-三唑基，Ra＝Ra’＝R5＝H，n＝1和R3表示位于它所连接到的苯基环的对位上的氯原子的通式(I)化合物)的一些实例的化学结构和物理性能。在该表中：
-携带4-C1-苄基的碳原子具有(S)构型，
-在“盐”一栏，“HCl”表示盐酸盐形式的化合物，
-“Mp”表示化合物的熔点。
Figure A20058002922001402
Figure A20058002922001411
根据本发明的化合物是用于测定它们的黑皮质素受体激动剂效应，尤其它们的MC3和/或MC4受体激动剂效应的药理学试验的对象。
根据本发明的式(I)的化合物对MC3和MC4受体的亲合力的评价
通过测定[125I]-[Nle4-D-Phe7]-α-MSH与细胞膜的结合来进行该亲合力试验。使用该放射性配体的移位来鉴定特异性结合于重组体黑皮质素受体的抑制剂。
对于该试验，使用由表达高密度人MC4受体的CHO-K1细胞(Euroscreen)制备的膜，或从商家(Perkin Elmer Life Sciences，ReceptorBiology)购买的表达hMC3受体的HEK-293细胞的膜。将用hMC4受体基因转染的CHO-K1细胞(Euroscreen)接种到含有10％胎牛血清(Biowhittaker)，1％丙酮酸钠，1％L-谷氨酰胺，1％非必需氨基酸，0.4mg/ml遗传霉素(geneticin)(G418)和0.5％PenStrep的DMEM/NutrientMix F12培养基中，除了胎牛血清以外，这些产品全部由Gibco/BRI提供。在80％融合率下，刮去细胞，细胞颗粒在-80℃下冰冻。
将一管细胞(大约70×106细胞)在冰上解冻，使用polytron 20秒钟，再悬浮于10ml的结合缓冲液[25mM HEPES，pH7.0，1mMMgCl2，1.5mM CaCl2，100mM NaCl，1mM 1，10-菲咯啉和1片CompleteTR(购自Roche的蛋白酶抑制剂)在50ml的缓冲剂中]。将该悬浮液在19 500rpm下在4℃下离心20分钟。丢弃上层清液，将颗粒再悬浮于5ml结合缓冲液中。使用Bradford试验分析存在于样品中的蛋白的量，通过在结合缓冲液中稀释将浓度调至3μg/25μl。
将[125I]-[Nle4，D-Phe7]-α-MSH在结合缓冲液+0.2％BSA中稀释。将SPA珠粒(麦胚凝集素聚乙烯基甲苯，Amersham PharmaciaBiotech)在结合缓冲液+0.2％BSA中水化，然后与细胞匀浆混合，获得在3μg的细胞蛋白和250μg的珠粒/50μl。以终浓度的10倍的浓度，以10μl的量，将所要测试的产物(在10％DMSO中稀释)分配到底部透明的96孔白板(CORNING 3604聚苯乙烯非结合表面)内。通过NDP-αMSH在10-7M下确定非特异性结合。在单独的放射性配体的存在下，通过每分钟计数来测定总结合量。膜-珠粒悬浮液(50μl/孔)的分配之后是分配[125I]-[Nle4，D-Phe7]-α-MSH，40μl/孔(终浓度100pM)的溶液，终体积100μl/孔。在环境温度下孵育6小时后，用MicrobetaTriLux闪烁计数器进行计数。这些化合物的IC50值对应于将放射性配体的特异性结合移动50％的浓度。
因此确定，根据本发明的化合物表现了对MC3和/或MC4受体的亲合力。它们的相对于MC3和MC4受体的IC50值低于10μM，它们的大多数在1nM和1μM之间。例如，该表的化合物1，2和12表现了相对于MC4受体的0.25μM、0.57μM和0.20μM的IC50值。
根据本发明的通式(I)的化合物相对于MC3和MC4受体的激动剂活性的评价
使用功能试验来区分激动剂活性和拮抗剂活性。为此，分析由MC3受体或MC4受体的活化所导致的环腺苷酸(cAMP)的形成。
将表达适中密度的人MC4受体的CHO-K1细胞(Euroscreen)接种到含有10％胎牛血清，0.5％丙酮酸钠，1％L-谷氨酰胺，1％非必需氨基酸，200mg/ml潮霉素B和0.5％PenStrep的DMEM/Nutrient MixF12培养基(Gibco/BRI)中，除了胎牛血清(Biowhittaker)和潮霉素B(Sigma)以外，这些产品全部由Gibco/BRI提供。
将表达人MC3受体的CHO(dhfr-)细胞接种到含有10％的透析小牛血清，1％L-谷氨酰胺，1％丙酮酸钠，20mg/500mL L-脯氨酸，0.3mg/ml遗传霉素和0.5％PenStrep的MEM Eagle培养基(Sigma)中，除透析小牛血清(Cambrex)和L-脯氨酸(Sigma)之外，这些产品全部由Gibco/BRI提供。
以终浓度的10倍的浓度，以10μl的量，将所要测试的化合物(在10％DMSO中稀释)加入到细胞板上(最终体积＝100μl/孔)。在孵育1小时(37℃，5％CO2)后，使用Tropix试剂盒(Appelera)根据供应商的技术资料分析cAMP的量。通过比较这些化合物对cAMP的刺激与由30nM的NDPαMSH诱发的刺激(最大100％)来计算这些化合物的固有活性。这些化合物的EC50值对应于产生用该化合物获得的最大刺激的50％的浓度。
因此确定，根据本发明的化合物是MC3-和/或MC4-受体激动剂。对于MC3和MC4受体而言，它们具有低于10μM的EC50值，它们的大多数具有在1nM和1μM之间的值。例如，该表的化合物1，2和12分别具有对于MC3受体的0.20μM、0.11μM和0.10μM的EC50值，以及对于MC4受体的0.05μM、0.06μM和0.02μM的EC50值。
因为根据本发明的化合物显示了黑皮质素受体激动剂活性，因此它们能够用于制造药品。因此，根据它的另一个方面，本发明的主题是包括式(I)的化合物，或它与药物学可接受的酸的加成盐或式(I)的化合物的水合物或溶剂化物的药品。
这些药品可用于治疗与黑皮质素受体，尤其MC3和/或MC4受体有关的病变：这尤其包括治疗和预防肥胖，糖尿病和能够影响两性的性功能障碍，例如勃起功能障碍，心血管疾病如心肌梗塞或高血压以及抗炎用途或治疗酒精依赖。
根据它的另一个的方面，本发明涉及包括根据本发明的化合物作为有效成分的药物组合物。这些药物组合物含有有效剂量的至少一种根据本发明的化合物，或所述化合物的药物学上可接受的盐类，或水合物或溶剂化物，以及至少一种药物学上可接受的赋形剂。根据药物剂型和所需给药方法，所述赋型剂选自本领域技术人员已知的常用赋型剂。
在用于口服，舌下，皮下，肌内，静脉内，局部，气管内，鼻内，透皮或直肠给药的本发明的药物组合物中，以上式(I)的有效成分或它的可能的盐，溶剂化物或水合物能够按单位给药剂型，作为与常规药物赋型剂的混合物，给药于动物和人，用于预防或治疗以上病状或疾病。
合适的单位给药剂型包括口服剂型比如药片，软或硬明胶胶囊，粉末，颗粒和口服液或悬浮液，舌下、口腔、气管内、眼内或鼻内给药剂型，吸入、局部、透皮、皮下、肌内或静脉内给药剂型，直肠给药剂型和植入物。为了局部施用，根据本发明的化合物可在霜剂，凝胶，软膏或洗液中使用。
优选的给药形式是口服。
举例来说，片剂形式的根据本发明的化合物的单位给药剂型可以包括下列成分：
根据本发明的化合物                       50.0mg
甘露糖醇                                 223.75mg
羧甲基纤维素钠(Sodium croscaramellose)   6.0mg
玉米淀粉                                 15.0mg
羟丙基甲基纤维素                         2.25mg
硬脂酸镁                                 3.0mg
可以具有适用更高或更低剂量的特定情况；这种剂量不偏离本发明的范围。根据惯例，适于每一名患者的剂量由医生根据给药方法以及所述患者的体重和反应来决定。
根据它的另一个的方面，本发明还涉及治疗上述病变的方法，该方法包括将有效量的根据本发明的化合物，或它的药物学上可接受的盐类或水合物或溶剂化物之一给药于患者。

Claims (37)

1.对应于结构式(I)的化合物：
Figure A2005800292200002C1
其中：
n等于1，
Ra，Ra’，Rb和Rb’是彼此相同或不同的并且表示氢原子或烷基或环烷基，Rb和Rb’有可能与它们所连接到的环上碳原子的一起形成包括4或5个链节的碳桥，
R1表示烷基或环烷基，
R2表示杂芳基，
R3表示1到3个基团，这些基团可以是彼此相同或不同的、位于它们所连接到的环的任何位置上并且选自卤素原子，和烷基，环烷基，
                             -OR，-NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，
-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO2，-CN和-COOR，
R5表示氢原子或烷基或环烷基，
R4选自以下通式(a)，(b)和(c)的基团，任选被氧基取代或被芳基或杂芳基单-或多取代：
Figure A2005800292200002C2
其中：
p＝0，1，2或3，
m＝0，1或2，
或者
a)X表示链节-N(R10)-，其中
R10选自：
基团
              -(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)xNR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，-(CH2)x-COR8
其中x＝1，2，3或4，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9，-C(＝NH)-NR8R9，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基或-SO2-NR8R9基团，
该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1个或多个选自卤素原子，和基团
                   R，R’，OR，NRR’，-CO-NRR’，-NRCOR’，NRCONRR’，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，，OCONRR’，NRCOOR’；中的基团取代；
该环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合；
或R10与它所连接到的氮原子和位于通式(a)的环状结构的任何位置上但不与该氮原子邻近的碳原子一起形成包括3到5个链节的桥，
R8和R9彼此独立地选自氢原子，和烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，
                           -C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’
和-(CH2)xOR，
基团，其中x＝0，1，2，3或4，该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团
                                                   R，R’，OR，NRR’，-CO-NRR’，-NRCOR’，NRCONRR’，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，，OCONRR’，NRCOOR’；
中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基；
R和R′彼此独立地表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基；
或，
b)X表示链节-C(R6)(R7)-，其中
R6选自：
·氢原子，卤素原子，
·基团
             -(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)xCO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，
其中x＝0，1，2，3或4，
·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基或-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9或-C(＝NH)-NR8R9基团，
·位于它们所连接到的通式(a)的环上的螺位的稠合或未稠合环烷基或杂环烷基，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被1个或多个选自卤素原子，和基团
                  R，R’，OR，NRR’，-CO-NRR’，-NRCOR’，NRCONRR’，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’；中的基团取代；
该环烷基或杂环烷基任选与芳基或杂芳基稠合，
R7选自氢和卤素原子，和烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷基芳基，-O-烷基杂芳基，
                               -NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO2，-CN和-COOR，基团，
R8和R9彼此独立地选自氢原子，和烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，
                        -C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH2)x-OR，
基团，其中x＝0，1，2，3或4，该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团
                                            R，R’，OR，NRR’，-CO-NRR’，-NRCOR’，NRCONRR’，-NO2，CN，-COOR，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’；中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基，或能够一起形成环烷基或杂环烷基，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
2.根据权利要求1的通式(I)的化合物，其中R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，该基团任选被芳基或杂芳基单-或多取代，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中
R6选自：
·氢原子，
·基团
             -(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，
其中x＝0，1，2，3或4，
·烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基或-CO-烷基杂芳基，
·位于它们所连接到的通式(a)的环上的螺位的环烷基或杂环烷基，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
R7选自氢和卤素原子，和烷基，环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-OR，-O-芳基，-O-杂芳基，-O-烷基芳基，-O-烷基杂芳基，
                                          -NRR’，-CO-NRR’，-NR-CO-R’，-NR-CO-NRR’，-NR-COOR’，-NO2，-CN和-COOR，
基团，
R8和R9，彼此独立地，选自氢原子，和烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，
                         -C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH2)x-OR，基团，其中x＝0，1，2，3或4；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基。
3.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R6选自卤素原子，或位于它所连接到的通式(a)的环上的螺位中的稠合或未稠合环烷基或杂环烷基。
4.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R6选自-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9和-C(＝NH)-NR8R9。
5.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个的选自R或
             R’，OCOR，COR，OCONRR’，NRCOOR’.中的基团取代。
6.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中该环烷基或杂环烷基基团任选与芳基或杂芳基稠合。
7.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R8和R9，彼此独立地选择，表示烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，它们任选被一个或多个选自R，R′，COR，OCOR，OCONRR′，NRCOOR′的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基。
8.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-C(R6)(R7)-，其中R和R′能够一起形成环烷基或杂环烷基。
9.根据权利要求1到8中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于R7是氢。
10.根据权利要求1到9中一项的通式(I)的化合物，特征在于R4表示如以下所定义的其中p＝2的通式a)的基团：
Figure A2005800292200008C1
11.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，该基团任选被芳基或杂芳基单-或多取代，其中X表示链节-N(R10)-，其中
R10选自：
基团-CO-NR8R9，-COOR8，
基团
              -(CH2)x-OR8，-(CH2)x-COOR8，-(CH2)x-NR8R9，-(CH2)x-CO-NR8R9或-(CH2)x-NR8-COR9，
其中x＝1，2，3或4，
·与芳基或杂芳基稠合的环烷基或杂环烷基，
环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-CS-烷基，-CS-环烷基，-CS-杂环烷基，-CS-芳基，-CS-杂芳基，-CS-烷基芳基，-CS-烷基杂芳基，-CS-NR8R9，-C(＝NH)-NR8R9，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基或-SO2-NR8R9基团；
或R10与它所连接到的氮原子和位于通式(a)的环状结构的任何位置但不与该氮原子邻近的碳原子一起形成包括3到5个链节的桥；
R8和R9，彼此独立地，选自氢原子，并且烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基，烷基杂芳基，-CO-烷基，-CO-环烷基，-CO-杂环烷基，-CO-芳基，-CO-杂芳基，-CO-烷基芳基，-CO-烷基杂芳基，-SO2-烷基，-SO2-环烷基，-SO2-杂环烷基，-SO2-芳基，-SO2-杂芳基，-SO2-烷基芳基，-SO2-烷基杂芳基，
                         -C(＝NH)-NRR’，-COOR，-CO-NRR’，-CS-NRR’和-(CH2)x-OR，
基团，其中x＝0，1，2，3或4；
R和R′，彼此独立地，表示氢原子，或烷基，环烷基，杂环烷基，芳基，杂芳基，烷基芳基或烷基杂芳基。
12.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其任选被氧基取代，其中X表示链节-N(R10)。
13.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中R8和R9，彼此独立地选择，表示烷基，环烷基，杂环烷基，芳基和杂芳基，它们任选被一个或多个的选自卤素原子，和基团
R，R’， OR，NRR’，-CO-NRR’，-OCOR，NRCOR’，NRCONRR’，OOR，-NO2，CN，-COOR，OCONRR’，NRCOOR’；中的基团取代；
或R8和R9一起形成环烷基或杂环烷基。
14.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中R10是-(CH2)x-COR8，其中x＝1，2，3或4。
15.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中该烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或杂芳基任选被一个或多个的选自R，R′，OCOR，COR，OCONRR′或NRCOOR′中的基团取代。
16.根据权利要求1的通式(I)的化合物，特征在于R4选自通式(a)，(b)和(c)的基团，其中X表示链节-N(R10)-，其中该环烷基或杂环烷基基团任选与芳基或杂芳基稠合。
17.根据权利要求1，和11-16中的一项的通式(I)的化合物，特征在于R4表示如以下所定义的其中p＝2的通式a)的基团：
Figure A2005800292200010C1
18.根据权利要求1到17中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于R1表示环烷基，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
19.根据权利要求1到18中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于R2表示三唑基，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
20.根据权利要求1到19中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于R3表示1-3个基团，它们可以彼此相同或不同，选自卤素原子，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
21.根据权利要求1到20中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于R5表示氢原子，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
22.根据权利要求1到21中任何一项的通式(I)的化合物，特征在于：
-n＝1和Ra＝Ra’＝Rb＝Rb’＝H，或
-n＝1，Ra＝Ra’＝H，和Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4个链节的碳桥，
该化合物呈碱的形式或其与酸的加成盐的形式，以及呈水合物或溶剂化物的形式。
23.具有下面名称的化合物：
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2-苯基乙基)哌啶-4-胺
4-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]苯酚
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-苯基哌啶-4-胺
1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-乙酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N，N-二甲基环己烷-1，4-二胺
4-(氨基甲基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
3-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环戊基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环丁基羰基)哌啶-4-胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-甲基环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(苯乙酰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基乙酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基苯甲酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基-N-苯基环己烷-1，4-二胺
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基环己烷-1，4-二胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
cis-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
trans-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-异烟酰基哌啶-4-胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-甲基异唑-3-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
1-[(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3，5-二甲基异唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3-噻吩基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-甲氧基环己烷胺
4-[4-(苄氧基)苯基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-甲氧基乙酰胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基乙酸酯
2-(苄氧基)-N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸乙基酯
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸甲基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]丙酰胺
(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯
N-[cis-4-({(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-羟基乙酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基乙酸酯
N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
4-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
4-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
cis-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
trans-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酸甲基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2-二氟乙基)哌啶-4-胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基新戊酸酯
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
4-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苄腈
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]环丙烷羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(6-甲基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲基酯
cis或trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-吗啉-4-基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
N-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-嘧啶-2-基哌啶-4-胺
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-环丙基哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-{[(2S)-4，4-二氟哌啶-2-基]羰基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4，4-二氟环己烷胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4，4-二氟-L-脯氨酰基)哌啶-4-胺
1-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-(2，1-苯并异唑-3-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-2-酮
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1 R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-苯基-1，3-唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(异唑-5-基羰基)哌啶-4-胺
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡啶-2-羧酰胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚或
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(喹啉-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(1H-1，2，4-三唑-3-基羰基)哌啶-4-胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，1-苯并异唑-3-羧酰胺
1-(1，3-苯并噻唑-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
1-(1-苯并呋喃-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
cis-N-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(1，3-噻唑-2-基甲基)环己烷-1，4-二胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-苯基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
trans-N-(叔丁基)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)环己烷羧酰胺
cis-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺。
24.具有下面名称的化合物：
4-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]苯酚
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1，4-二氧杂螺[4.5]癸烷-8-胺
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N，N-二甲基环己烷-1，4-二胺
4-(氨基甲基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己醇
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-苯基环己烷胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己醇
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-苯基环己烷甲腈
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟苯基)环己烷-1，4-二胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2，2-三氟乙酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-甲基环己烷-1，4-二胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基乙酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(1，3-二氢-2H-异吲哚-2-基)环己烷胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N-甲基苯甲酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸乙基酯
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(三氟甲基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(三氟甲基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-苯基环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2，5-二甲基-2，5-二氢-1H-吡咯-1-基)环己烷胺
N-苄基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吡咯烷-1-基环己烷胺
2-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}乙醇
2-{苄基[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}乙醇
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-甲基-N-苯基环己烷-1，4-二胺
N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-(4-氟苯基)-N-甲基环己烷-1，4-二胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酸
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺
cis或trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基环己烷羧酰胺。
25.具有下面名称的化合物：
cis-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
trans-N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基环己烷羧酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)环己烷胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-1-(4-氟苯基)环己醇
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-甲氧基环己烷胺
4-[4-(苄氧基)苯基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
4-(苄氧基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-甲氧基乙酰胺
2-(苄氧基)-N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]乙酰胺
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-1，3-唑烷-2-酮
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2-甲氧基乙基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-吗啉-4-基环己烷胺
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡咯烷-2-酮
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2-甲氧基乙氧基)环己烷胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷甲腈
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌啶-2-酮
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]丙酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2-羟基乙酰胺
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
N-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，2-二甲基丙酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4-(2H-四唑-5-基)环己烷胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苯酚
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基乙酸酯
N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-N，N-二甲基甘氨酰胺
N2-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
N2-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酰胺
[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
4-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]哌嗪-2-酮
cis-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
trans-4-(4-乙酰基哌嗪-1-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基)环己烷胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氯苯基)环己烷-1，4-二胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基新戊酸酯
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-2-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
4-{[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}苄腈
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]环丙烷羧酰胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(2，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(5-氟吡啶-2-基)环己烷-1，4-二胺
N-1H-1，2，3-苯并三唑-5-基-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
1-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
1-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]咪唑烷-2-酮
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(3，4-二氟苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N-乙基-N-(4-氟-3-甲氧基苯基)环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-[4-(三氟甲基)苯基]环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-氟-3-甲基苯基)环己烷-1，4-二胺
3-[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
3-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-6-氟-1，3-苯并唑-2(3H)-酮
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]吡啶-2-羧酰胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚或
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟苯酚
N-[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]-2，1-苯并异唑-3-羧酰胺
cis-N-(1，3-苯并噻唑-2-基甲基)-N′-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
cis-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N′-(1，3-噻唑-2-基甲基)环己烷-1，4-二胺
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二甲基苯甲酰胺
2-{[trans-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-5-氟-N，N-二基苯甲酰胺
trans-N-(叔丁基)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己烷羧酰胺
cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)环己烷羧酰胺
cis-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
trans-N-{(1S)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}环己烷-1，4-二胺
26.具有下面名称的化合物：
2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基乙酸酯
(2-{[cis-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]氨基}-2-氧代乙基)氨基甲酸叔丁基酯
cis或trans-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-N’-(4-吗啉-4-基苯基)环己烷-1，4-二胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-4，4-二氟环己烷胺。
27.具有下面名称的化合物：
1-苄基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2-苯基乙基)哌啶-4-胺
2-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙醇
3-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丙烷-1-醇
4-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-1-醇
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸叔丁基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-9-甲基-9-氮杂双环[3.3.1]壬烷-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}奎宁环-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氮杂环庚烷-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-3-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-苯基哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[3-环己基-3-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)-8-氮杂双环[3.2.1]辛-8-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-苄基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}吡咯烷-3-胺
1-苯甲酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-乙酰基-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
3-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-8-甲基-8-氮杂双环[3.2.1]辛烷-6-醇
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(三氟乙酰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4-氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环戊基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(环丁基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(4-甲基苯基)磺酰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡啶-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(苯乙酰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(甲基磺酰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-2-苯基哌啶-4-胺
(1S，3R，5S，7S)-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)金刚烷-1-醇。
28.具有下面名称的化合物：
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-异烟酰基哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-甲基-1H-咪唑-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基]-1-[(5-甲基异唑-3-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺
1-[(1-叔丁基-5-甲基-1H-吡唑-3-基)羰基]-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3，5-二甲基异唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(3-噻吩基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡咯烷-1-基羰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二甲基哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N，N-二乙基哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(哌啶-1-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吗啉-4-基羰基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基-N-苯基哌啶-1-羧酰胺
N-苄基-4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-甲基哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸乙基酯
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-羧酸甲基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2S)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(2R)-哌啶-2-基羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-吡啶-2-基哌啶-4-胺
N-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)环己基]甘氨酸甲基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2-二氟乙基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(6-甲基哒嗪-3-基)哌啶-4-胺
[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]乙酸甲基酯
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-嘧啶-2-基哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-环丙基哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-{[(2S)-4，4-二氟哌啶-2-基]羰基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(4，4-二氟-L-脯氨酰基)哌啶-4-胺
1-(1H-苯并咪唑-2-基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
1-(2，1-苯并异唑-3-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，2，2-三氟乙基)哌啶-4-胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(4-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(3，4-二氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-氟苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-(2-甲氧基苯基)哌啶-1-羧酰胺
4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)-N-[4-(二甲基氨基)苯基]哌啶-1-羧酰胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-氟-1H-吲哚-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(吡嗪-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(异唑-5-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(喹啉-2-基羰基)哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(3-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(1H-1，2，4-三唑-3-基羰基)哌啶-4-胺
1-(1，3-苯并噻唑-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-甲基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
1-(1-苯并呋喃-2-基羰基)-N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-氟吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-(2，4-二氟苯甲酰基)哌啶-4-胺。
29.具有下面名称的化合物：
1-[4-({(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}氨基)哌啶-1-基]丁-2-酮
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(5-苯基-1，3-唑-4-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(1-苯基-1H-吡唑-5-基)羰基]哌啶-4-胺
N-{(1R)-1-(4-氯苄基)-2-[4-环己基-4-(1H-1，2，4-三唑-1-基甲基)哌啶-1-基]-2-氧代乙基}-1-[(6-苯基吡啶-2-基)羰基]哌啶-4-胺。
30.药品，其特征在于，它包括根据权利要求1-29中的任一项的通式(I)的化合物，或该化合物与药物学可接受的酸的加成盐，或通式(I)的化合物的水合物或溶剂化物。
31.药物组合物，其特征在于，它包括根据权利要求1-29中的任一项的通式(I)的化合物，或该化合物的药物学可接受的盐、水合物或溶剂化物以及至少一种药物学可接受的赋型剂。
32.根据权利要求1-29中的任一项的通式(I)的化合物用于制备治疗和预防肥胖，糖尿病和能够影响两性的性功能障碍，治疗心血管疾病，以及抗炎用途或治疗酒精依赖的药品的用途。
33.根据权利要求32所述的用途，其特征在于，所述性功能障碍为勃起功能障碍。
34.制备根据权利要求1到22中的任何一项的通式(I)的化合物的方法，特征在于通式(V)的化合物的还原胺化作用：
Figure A2005800292200036C1
是在酮类型的基团R4的衍生物存在下进行的，R1，R2，R3，R4，R5，Ra，Ra’，Rb，Rb’和n与权利要求1到22中任何一项中定义相同。
35.通式(IV)和(V)的化合物：
Figure A2005800292200037C1
其中R1，Ra，Ra’，Rb和Rb’与在权利要求1到22中的任何一项中定义相同，Pg表示保护基团，和：
n＝1，Ra和Ra’，可以彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节的碳桥。
36.通式(VI)，(XXVIII)和(XXIX)的化合物，其中R1，R2，R3，R5，Ra，Ra’，Rb，Rb’和n与权利要求1到22中任何一项中定义相同：
Figure A2005800292200037C2
37.通式(II)的化合物：
Figure A2005800292200038C1
其中R1，Ra，Ra’，Rb和Rb’与在权利要求1到22中的任何一项中定义相同，Pg表示保护基团，和：
n＝1，Ra和Ra’，可以彼此相同或不同，表示氢原子，或烷基或环烷基，以及Rb和Rb’与它们所连接到的环的碳原子一起形成包括4或5个链节的碳桥。
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