CN101007811A - 头孢类化合物的有机胺盐及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
用于细菌感染的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其化学式如图(1)所示。有机胺M可以是指赖氨酸、精氨酸、叔丁胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二乙胺或葡甲胺。包括头孢呋辛有机胺盐、头孢曲松有机胺盐、头孢替唑有机胺盐、头孢哌酮有机胺盐、头孢噻吩有机胺盐、头孢噻肟有机胺盐、头孢拉定有机胺盐、头孢尼西有机胺盐、头孢美唑有机胺盐、头孢地嗪有机胺盐、头孢甲肟有机胺盐、头孢唑肟有机胺盐、头孢匹胺有机胺盐、头孢唑林有机胺盐、头孢西丁有机胺盐、氟氧头孢有机胺盐，头孢米诺有机胺盐及它们的水合物。本发明提供了以式(1)为活性成分的药物组合物，以及式(1)化合物在制备治疗细菌感染药物中的应用。
Description
技术领域：
本发明属于化合物的医药领域，涉及头孢类化合物的衍生物及其制备方法。
背景技术：
自1961年用化学方法分离出头孢菌素C并裂解成重要中问体7ACA后，半合成的头孢菌素类药物获得了迅速的发展。早期的如头孢瞳吩、(cephalethin)、头孢氨苄(ccfalexin)、头孢拉定(cefradine)等为代表的第一代头孢菌素。头孢呋辛(cefuroxime)，头孢孟多(cefamandole)和头孢西丁(cefoxitin)等是第二代头孢菌素。1977年西德Hoechst公司和法国Rousll公司共同开发成功了抗菌活性非常出色的头孢噻肟(cefotaxime，HR756)。自此，头孢菌素的发展进入了第三代，使头孢菌素的研究取得了重大的成果。
但是随着头孢菌素的大量推广使用，发现多数头孢菌素都会产生耐药性，并且有毒副作用。使用过程中存在着较多的问题，例如：1)存在血管刺激性，长期使用易引起脉管炎等症状；2)大部分是以钠盐的形式存在，钠离子如此大量的进入人体，对于糖尿病细菌感染患者、神经外科重症患者、心肾功能不全者或高血压患者等人群风险很高，易引起高钠血症，造成不良反应；3)部分品种存在配伍禁忌，使用不便；4)肌注时有肌肉刺激性；等等问题。以现有头孢类化合物为基础开发新型抗生素是非常有意义的。
为了解决上述问题，我们将该类头孢化合物制备成有机胺盐，得到全新的化合物。药理实验证明，头孢类化合物的有机胺盐肌注和静滴均未发现刺激性，避免了钠离子的摄入，这在临床使用时是很有意义的。
发明内容：
本发明的目的是解决头孢菌素注射制剂临床使用中存在的问题。
为了实现上述目的，本发明采用了如下的技术方案：
我们提供了由下列通式(1)表示的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，M指代有机胺：
其中有机胺M是指赖氨酸、精氨酸、叔丁胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二乙胺、葡胺或葡甲胺。
可以是头孢呋辛有机胺盐，化学式如式(2)所示：
可以是头孢曲松有机胺盐，化学式如式(3)所示：
。
可以是头孢替唑有机胺盐，化学式如式(4)所示：
可以是头孢哌酮有机胺盐，化学式如式(5)所示：
可以是头孢噻吩有机胺盐，化学式如式(6)所示：
可以是为头孢噻肟有机胺盐，化学式如式(7)所示：
可以是为头孢拉定有机胺盐，化学式如式(8)所示：
可以是头孢尼西有机胺盐，化学式如式(9)所示：
可以是头孢美唑有机胺盐，化学式如式(10)所示：
可以是头孢地嗪有机胺盐，化学式如式(11)所示：
可以是头孢甲肟有机胺盐，化学式如式(12)所示：
可以是头孢唑肟有机胺盐，化学式如式(13)所示：
可以是头孢匹胺有机胺盐，化学式如式(14)所示：
可以是头孢唑啉有机胺盐，化学式如式(15)所示：
可以是头孢西丁有机胺盐，化学式如式(16)所示：
可以是氟氧头孢氨丁三醇盐，化学式如式(17)所示：
可以是头孢米诺有机胺盐，结构式如式(18)所示：
我们还提供了药物组合物，其中含有头孢类化合物的有机胺盐或其水合物作为活性成分，并含有常规注射制剂药用载体。通过制药领域常规技术可以制备成小针、大输液、注射用冻干粉或注射用粉针等注射制剂。
我们还提供了头孢类化合物的有机胺盐在制备治疗细菌感染注射制剂中的应用。
尤其适用于须严格控制钠离子摄入量患者的细菌感染、烧伤患者重症感染或糖尿病患者的细菌感染。
本发明成功合成头孢类化合物的有机胺盐，并进一步制成注射制剂，包括注射液、注射用冻干粉和注射用无菌粉。填补了该类化合物有机胺盐的空白，解决了现有头孢类化合物存在的诸多问题：1)与有机胺成盐后减少了钠离子的摄入量，规避了糖尿病细菌感染患者、神经外科重症患者、心肾功能不全者或高血压患者等需要控制钠离子摄入量的细菌感染人群的高钠血症风险；2)实验证明没有血管刺激性和肌肉刺激性。
下面通过具体实施例进一步说明本发明，但并不能用于解释为唯一限定本发明。
具体实施例：
实施例1：头孢呋辛精氨酸的制备
将17.4g(0.1mol)精氨酸与60％乙醇20ml加入到250ml三口瓶中，高温搅拌下滴入含头孢呋辛酸42.4g(0.1mol)的20ml80％乙醇溶液，滴入完毕搅拌至混合物澄清，再室温搅拌2小时，把混合的反应物滴入到300ml(5-10℃)丙酮溶液中，得白色粉末状结晶，抽滤固体粉末，用少量丙酮洗涤固体，高温下在五氧化二磷条件下真空干燥24小时，即得53.0g粉末状固体，收率88.7％，含量分析：(HPLC法)含头孢呋辛酸70.2-71.4％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢呋辛精氨酸盐，纯度为99.3％。
实施例2：头孢曲松精氨酸的制备
於250ml三口烧瓶中，加入17.4g(0.1mol)精氨酸与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入57.7g(0.1mol)头孢曲松，搅拌使全溶解后再搅拌2小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢曲松精氨酸盐67.2g。收率：89.8％，含量分析(HPLC法)：含头孢曲松酸76.1-77.3％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢曲松精氨酸盐，纯度为99.4％。
实施例3：头孢替唑精氨酸的制备
於250ml三口烧瓶中，加入17.4g(0.1mol)精氨酸与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入44g(0.1mol)头孢替唑，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢替唑精氨酸盐54.5g。收率：88.8％，含量分析(HPLC法)：含头孢替唑酸71.2-72.2％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢替唑精氨酸盐，纯度为99.0％。
实施例4：头孢哌酮赖氨酸的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.6g(0.1mol)赖氨酸与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入64.6g(0.1mol)头孢哌酮，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢哌酮赖氨酸盐69.2g。收率：87.6％，含量分析(HPLC法)：含头孢哌酮酸81.2-82.3％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢哌酮赖氨酸盐，纯度为99.3％。
实施例5：头孢噻吩赖氨酸的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.6g(0.1mol)赖氨酸与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入39.6g(0.1mol)头孢噻吩，搅拌使全溶解后再搅拌2小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢噻吩赖氨酸盐48.0g。收率：88.5％，含量分析(HPLC法)：含头孢噻吩酸72.8-73.9％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢噻吩赖氨酸盐，纯度为99.3％。
实施例6：头孢噻肟赖氨酸的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.6g(0.1mol)赖氨酸与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入45.6g(0.1mol)头孢噻肟，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢噻肟赖氨酸盐53.2g。收率：88.4％，含量分析(HPLC法)：含头孢噻肟酸75.3-76.2％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢噻肟赖氨酸盐，纯度为99.3％。
实施例7：头孢拉定叔丁胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)叔丁胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入34.9(0.1mol)头孢拉定，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢拉定叔丁胺盐38.0g。收率：90.1％，含量分析(HPLC法)：含头孢拉定酸82.3-83.4％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢拉定叔丁胺盐，纯度为99.4％。
实施例8：头孢尼西叔丁胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)叔丁胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入56.4g(0.1mol)头孢尼西，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢尼西叔丁胺盐58.1g。收率：91.2％，含量分析(HPLC法)：含头孢尼西酸88.2-89.0％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢尼西叔丁胺盐，纯度为99.5％。
实施例9：头孢美唑叔丁胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)叔丁胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入47.2g(0.1mol)头孢美唑，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢美唑叔丁胺盐49.3g。收率：90.4％，含量分析(HPLC法)：含头孢美唑酸86.1-87.0％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢美唑叔丁胺盐，纯度为99.5％。
实施例10：头孢地嗪二乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入10.5g(0.1mol)二乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入58.5g(0.1mol)头孢地嗪，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢地嗪二乙醇胺盐61.8g。收率：89.6％，含量分析(HPLC法)：含头孢地嗪酸84.3-85.2％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢地嗪二乙醇胺盐，纯度为99.6％。
实施例11：头孢甲肟二乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入10.5g(0.1mol)二乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入51.2g(0.1mol)头孢甲肟，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢甲肟二乙醇胺盐55.3g。收率：89.7％，含量分析(HPLC法)：含头孢甲肟酸82.8-83.1％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢甲肟二乙醇胺盐，纯度为99.4％。
实施例12：头孢唑肟二乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入10.5g(0.1mol)二乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入38.3g(0.1mol)头孢唑肟，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢唑肟二乙醇胺盐43.4g。收率：88.9％，含量分析(HPLC法)：含头孢唑肟酸78.1-78.9％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢唑肟二乙醇胺盐，纯度为99.3％。
实施例13：头孢匹胺三乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.9g(0.1mol)三乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入61.3g(0.1mol)头孢匹胺，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢匹胺三乙醇胺盐68.0g。收率：89.3％，含量分析(HPLC法)：含头孢匹胺酸80.1-81.0％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢匹胺三乙醇胺盐，纯度为99.3％。
实施例14：头孢唑啉三乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.9g(0.1mol)三乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入45.4g(0.1mol)头孢唑啉，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢唑啉三乙醇胺盐53.7g。收率：89.1％，含量分析(HPLC法)：含头孢唑啉酸74.9-75.8％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢唑啉三乙醇胺盐，纯度为99.2％。
实施例15：头孢西丁三乙醇胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入14.9g(0.1mol)三乙醇胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入42.7g(0.1mol)头孢西丁，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢西丁三乙醇胺盐51.7g。收率：89.7％，含量分析(HPLC法)：含头孢西丁酸73.6-74.5％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢西丁三乙醇胺盐，纯度为99.4％。
实施例16：氟氧头孢二乙胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)二乙胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入49.6g(0.1mol)氟氧头孢，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性氟氧头孢二乙胺盐50.9g。收率：89.5％，含量分析(HPLC法)：含氟氧头孢酸86.7-87.6％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为氟氧头孢二乙胺盐，纯度为99.5％。
实施例17：头孢米诺二乙胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)二乙胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入54.2g(0.1mol)头孢米诺，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢米诺二乙胺盐55.0g。收率：89.5％，含量分析(HPLC法)：含头孢米诺酸87.7-88.5％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢米诺二乙胺盐，纯度为99.5％。
实施例18：头孢呋辛二乙胺的制备
将7.3g(0.1mol)二乙胺与60％乙醇20ml加入到250ml三口瓶中，高温搅拌下滴入含头孢呋辛酸42.4g(0.1mol)的20ml80％乙醇溶液，滴入完毕搅拌至混合物澄清，再室温搅拌2小时，把混合的反应物滴入到300ml(5-10℃)丙酮溶液中，得白色粉末状结晶，抽滤固体粉末，用少量丙酮洗涤固体，高温下在五氧化二磷条件下真空干燥24小时，即得44.0g粉末状固体，收率88.6％，含量分析：(HPLC法)含头孢呋辛酸84.9-85.8％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢呋辛二乙胺盐，纯度为99.4％。
实施例19：头孢曲松二乙胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入7.3g(0.1mol)二乙胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入57.7g(0.1mol)头孢曲松，搅拌使全溶解后再搅拌2小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢曲松二乙胺盐58.2g。收率：89.6％，含量分析(HPLC法)：含头孢曲松酸88.1-89.3％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢曲松二乙胺盐，纯度为99.3％。
实施例23：头孢噻肟葡甲胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入19.5g(0.1mol)葡甲胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入45.6g(0.1mol)头孢噻肟，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢噻肟葡甲胺盐57.9g。收率：88.9％，含量分析(HPLC法)：含头孢噻肟酸69.6-70.4％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢噻肟葡甲胺盐，纯度为99.4％。
实施例24：头孢拉定葡甲胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入19.5g(0.1mol)葡甲胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入34.9(0.1mol)头孢拉定，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢拉定葡甲胺盐49.1g。收率：90.3％，含量分析(HPLC法)：含头孢拉定酸63.7-64.4％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢拉定葡甲胺盐，纯度为99.1％。
实施例25：头孢尼西葡甲胺的制备
於250ml三口烧瓶中，加入19.5g(0.1mol)叔丁胺与甲醇4ml、水2ml，高温搅拌，加入56.4g(0.1mol)头孢尼西，搅拌使全溶解后再搅拌1小时，把混合物在高温下滴入500ml丙酮中，析出大量白色结晶性粉末，抽滤固体用少量丙酮洗涤，五氧化二磷下高温干燥24小时即得白色结晶性头孢尼西葡甲胺盐69.2g。收率：91.2％，含量分析(HPLC法)：含头孢尼西酸74.0-74.9％。NMR，MS，UV，IR和HPLC分析，产品为头孢尼西葡甲胺盐，纯度为99.2％。
实施例26：注射用头孢呋辛精氨酸冻干粉的制备
取制备的头孢呋辛精氨酸35g(含头孢呋辛酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇4.5g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例27：注射用头孢尼西葡甲胺冻干粉的制备
取制备的头孢尼西葡甲胺33.6g(含头孢尼西酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例28：注射用头孢曲松二乙胺冻干粉的制备
取制备的头孢曲松二乙胺28.2g(含头孢曲松酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例29：注射用头孢拉定叔丁胺冻干粉的制备
取制备的头孢拉定叔丁胺30g(含头孢拉定酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例30：注射用头孢噻肟赖氨酸冻干粉的制备
取制备的头孢噻肟赖氨酸33g(含头孢噻肟酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例31：注射用头孢地嗪二乙醇胺冻干粉的制备
取制备的头孢地嗪二乙醇胺29g(含头孢地嗪酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例32：注射用头孢地嗪二乙醇胺冻干粉的制备
取制备的头孢地嗪二乙醇胺29g(含头孢地嗪酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
实施例33：注射用头孢匹胺三乙醇胺冻干粉的制备
取制备的头孢匹胺三乙醇胺31g(含头孢地嗪酸25g)，加入120ml注射用水，溶解，再加入甘露醇3.0g，充分溶解后，补加注射用水至150ml，活性炭脱碳后过微孔滤膜，分装于7ml西林瓶中，每瓶3ml，加塞，冻干，压盖，即得。规格：0.5g/瓶。
Claims (24)
1、由下列通式(1)表示的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其中M指代有机胺：
2、如权利要求1所述的头孢类化合物的有机胺盐，其中有机胺M是指赖氨酸、精氨酸、叔丁胺、二乙醇胺、三乙醇胺、二乙胺或葡甲胺。
3、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐，其特征是为头孢呋辛有机胺盐，化学式如式(2)所示：
4、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢曲松有机胺盐，化学式如式(3)所示：
5、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢替唑有机胺盐，化学式如式(4)所示：
6、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢哌酮有机胺盐，化学式如式(5)所示：
7、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢噻吩有机胺盐，化学式如式(6)所示：
8、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢噻肟有机胺盐，化学式如式(7)所示：
9、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢拉定有机胺盐，化学式如式(8)所示：
10、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢尼西有机胺盐，化学式如式(9)所示：
11、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢美唑有机胺盐，化学式如式(10)所示：
12、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢地嗪有机胺盐，化学式如式(11)所示：
13、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢甲肟有机胺盐，化学式如式(12)所示：
14、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢唑肟有机胺盐，化学式如式(13)所示：
15、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢匹胺有机胺盐，化学式如式(14)所示：
16、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢唑啉有机胺盐，化学式如式(15)所示：
17、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢西丁有机胺盐，化学式式(16)所示：
18、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为氟氧头孢有机胺盐，化学式如式(17)所示：
19、如权利要求2所述的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物，其特征是为头孢米诺有机胺盐，化学式如式(18)所示：
20、头孢类化合物有机胺盐的合成方法，是由头孢类化合物和有机胺以一摩尔羧基对应一摩尔氨基的比例混合，在20℃以下能反应的条件下，非水体系中合成。
21、药物组合物，其中含有权利要求2的头孢类化合物的有机胺盐或其水合物作为活性成分，并含有常规注射制剂药用载体。
22、权利要求2所述的化合物或其水合物在制备治疗细菌感染注射制剂药物中的应用。
23、如权利要求22所述的头孢类化合物的有机胺盐在制备治疗细菌感染注射制剂中的应用，其特征是适用于须严格控制钠离子摄入量的患者的细菌感染。
24、如权利要求22所述的头孢类化合物的有机胺盐在制备治疗细菌感染注射制剂中的应用，其特征是适用于烧伤患者重症感染、心肾功能不全患者细菌感染、高血压患者细菌感染或糖尿病患者的细菌感染。
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