CN100534456C - 一种远志提取物及其制备方法和用途 - Google Patents

Abstract

本发明提供了一种远志提取物，它是以中药材远志为原料制备而成的提取物，其中，含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量不得少于55.0%；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量不得少于12.0%。本发明还提供了该远志提取物的制备方法和含有该提取物的药物组合物。本发明药物采用药材远志中有效部位远志总皂苷元为活性成分，药效明确，服用剂量小，可控性强，安全性高，为临床提供了一种安全、有效的药物选择。

Description

一种远志提取物及其制备方法和用途

技术领域

本发明涉及一种远志提取物，具体地，是以中药远志为原料制备而成的提取物，属药物领域。

背景技术

失眠是最常见的睡眠障碍，又称为睡眠开始和维持障碍。Rosekind认为(1992)失眠症是指患者正常的睡眠被扰乱，并对患者白天的活动具有明显的不良影响(疲劳、注意力下降、打盹等)，同时客观检测(如多导睡眠图)出现异常的综合症。中医对失眠症称“不寐”、“不得眠”、“不得卧”等，以入睡困难，睡后易醒，醒后不再入睡，即睡眠时间缩短为特点。

目前治疗失眠症的药物有中药、西药。西药一般均有不同程度的副作用和依赖性。对失眠症的中药治疗，现已发现许多中药成分具有良好镇静催眠作用，且不良反应较少，具有广阔的应用前景，如陕西利威尔制药有限公司生产的利威神衰康冲剂、安神健脑液(北京同仁堂药厂生产)、甜梦口服液等，但失眠症临床缺乏真正有效的治疗药物。目前，尚未有以有效部位为原料的中药新药。

远志为传统的安神中药，有安神定志之功，主要用于心神不安，惊悸失眠，健忘等证的治疗，远志用治不寐均见于历代本草记载。现代药理研究表明，远志提取物对中枢神经系统有镇静、抗惊厥作用，其根皮、全根及木心灌喂给予小鼠，有镇静安神作用。对镇静作用物质基础及药代动力学研究表明，远志糖酯A、C(tenuifoliside A、C)是镇静作用物质基础，在体内转化成具有镇静活性的3，4，5-三甲氧基桂皮酸(TMCA)而产生镇静安神作用，研究结果表明凡具有TMCA的蔗糖多酯衍生物均可能是TMCA的天然前体药物，认为远志具有持续的镇静作用主要是含TMCA的天然前体药物所致。目前远志治疗心神不宁，惊悸，失眠，健忘等以单用或与其它安神药配合应用，针对不同病因，亦可与相应的药物进行配伍。如《陕西中草药》单用远志研粉，每服3克，每日2次，米汤冲服。治疗神经衰弱，健忘，心悸，多梦，失眠者。《张氏医通》远志丸，以本发明药物胶囊同茯神、龙齿、朱砂等镇静安神药同用，以加强宁心安神作用。《千金要方》开心散，以本发明药物胶囊同人参、茯苓、石菖蒲同用，治健忘证。上述使用方式适应证宽，针对性差，服用剂量大，用远志中提取的远志皂苷，毒性高，如：田徽、武云、王建、夏厚林，生远志中总皂苷、生物碱、酮、脂肪油的急性毒性研究，中药药理与临床，2005年第4期；王建，吴晖晖，武云，鲍荟竹.远志及其总皂苷与蜜远志的急性毒性比较研究[J].中药药理与临床，2004，(6).报道了如下内容：1、采用有机溶剂回流提取法提取远志中的总皂苷、总生物碱、总酮、总脂肪油，并采用改良寇氏法测定其半数致死量(LD50)。结果总皂苷的LD50为1.36±0.27g/kg，折合原生药远志的LD50为5.88±1.27g/kg，未测出生物碱、酮、脂肪油的LD50。结论总皂苷为远志的大类毒性成分。2、生远志灌服对小鼠的LD50为15.31±1.45g/kg，等生药量蜜远志的LD50为19.67±1.92g/kg(P＜0.05)；远志总皂苷的LD50为212±31mg/kg，表明远志生品的毒性较大，蜜炙品的毒性较小，其所含皂苷可能为该品的主要毒性成分。临床使用安全性低。目前尚无针对远志有效部位制备安全、有效、稳定、可控的产品报道。

发明内容

为了解决上述问题，本发明的技术方案是提供了一种远志提取物，本发明的另一技术方案是提供了提取物的制备方法。

本发明提供了一种远志提取物，它是以中药材远志为原料制备而成的提取物，其中，含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量不得少于55.0％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量不得少于12.0％。

所述的远志来源于：远志Polygala tenuifolia Wild.或卵叶远志Polygala sibirica L.的根。

进一步地，它含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量为55.0％～95％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量为12.0％～90％。

本发明还提供了该远志提取物的方法，它包括如下步骤：

a、取药材远志，提取远志总皂苷；

b、将a步骤制备的远志总皂苷，加入7.5～12.5％w/w盐酸溶解，煮沸水解1.5～2.5小时，冷却，滤过，取沉淀，水洗至中性，干燥，粉碎，得本发明远志提取物，即远志总皂苷元。

其中，a步骤所述的提取远志总皂苷的步骤如下：

a、取远志药材，浸泡，煎煮，浓缩，静置，滤过，药液通过已处理好的大孔吸附树脂柱；所述的大孔吸附树脂为：D₁₀₁、D₂₀₁、D₃₀₁、D₁₄₀、D_141A或制药技术中的常规选择；

b、水洗脱，弃去水洗脱液，再用30％乙醇洗脱，弃去洗脱液；继续用70％乙醇洗脱，收集洗脱液，回收乙醇，浓缩、干燥，得远志总皂苷。

或采用现有文献报道的方法提取远志总皂苷。

其中，步骤b所述的盐酸浓度为：10％w/w；煮沸水解时间为：2小时。

本发明还提供了该远志提取物在制备用于镇静安神的药物中的用途。

本发明还提供了该远志提取物在制备用于祛痰药物中的用途。

本发明提供了一种用于镇静安神的药物组合物，它是由有效量的远志提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂的胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂、口服液。

其中，所述的胶囊剂中每粒胶囊含总皂苷元以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，不得少于130mg，含远志酸C₂₉H₄₄O₆不得少于30mg。根据胶囊剂的质量限定，其它同类型口服制剂均可确定相应的质量标准。

本发明药物采用药材远志中有效部位远志总皂苷元为活性成分，药效明确，服用剂量小，可控性强，安全性高，为临床提供了一种安全、有效的药物选择。

显然，根据本发明的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本发明上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。

以下通过实施例形式的具体实施方式，对本发明的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本发明上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本发明上述内容所实现的技术均属于本发明的范围。

具体实施方式

实施例1本发明远志提取物的制备

取远志药材粗粉，用8倍量水煎煮提取3次，每次2小时，滤过，合并提取液，浓缩至相对密度为1.03～1.05(50℃热测)的溶液，放冷，加水调节其浓度为0.25g/L(每1L药液中含生药远志量为0.25g)，静置过夜，滤过，通过已处理好D101型大孔吸附树脂柱(树脂量与生药量之比为3∶10)，以水3BV洗脱，弃去水液，再用30％乙醇3BV洗脱，弃去30％乙醇洗脱液，继用70％乙醇3BV洗脱，收集洗脱液，减压回收乙醇，继续浓缩至相对密度为1.15(50℃热测)的清膏，喷雾干燥，得远志总皂苷。远志总皂苷以15倍量10％盐酸溶解，煮沸水解2小时，放置冷却，滤过，沉淀以蒸馏水洗至中性，80℃干燥，粉碎，制得本发明远志提取物，即远志总皂苷元。

实施例2本发明药物胶囊剂的制备

a、原料及辅料用量：远志总皂苷元(按实施例1的方法制备)225g、淀粉25g，制成1000粒；

b、远志提取物得率为3％，提取物与辅料混匀，过60目筛，填入1号胶囊，制得胶囊1000粒，规格为每粒0.25g，每次服2粒。

实施例3本发明药物片剂的制备

a、原料及辅料用量：远志总皂苷元(按实施例1的方法制备)225g、微晶纤维素25g，制成1000片；

b、远志提取物得率为3％，提取物与辅料混匀，过40目筛，直接压片即得，制得片剂1000粒，规格为每片0.25g，每次服2片。或将提取物粉碎成细粉，与辅料混匀，用乙醇润湿制粒，制成颗粒后压片即得。

实施例4本发明颗粒剂的制备

a、原料及辅料用量：远志总皂苷元(按实施例1的方法制备)450g、糖粉550g，制成1000袋；

b、远志提取物得率为3％，将提取物粉碎成细粉，与辅料混匀，用乙醇润湿制成软材，将软材挤压过14目筛，干燥，即制成均匀的颗粒。规格为每袋1g，每次服1袋。

实施例5本发明药物提取物中远志酸、远志总皂苷的测定方法

一、远志酸的含量测定

照高效液相色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI D)测定。

色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水-磷酸(体积比70∶30∶0.02)为流动相；检测波长为210nm。理论塔板数按远志酸峰计算应不低于2500。

对照品溶液的制备精密称取远志酸对照品适量，加甲醇制成每1ml含远志酸0.2mg的溶液，摇匀，即得。

供试品溶液的制备取实施例1制备的本发明药物提取物，精密称取适量约40mg[同时另取本品粉末测定水分(《中国药典》2005版一部附录IX H第一法)]，精密称定，至25ml量瓶中，加甲醇至刻度，摇匀，即得。

测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得。

二、远志皂苷含量测定

仪器与材料UV-1100紫外-可见分光光度计(上海天美科技有限公司)，BP211D电子天平(十万分之一，德国Sartorius股份有限公司)，齐墩果酸(含量测定用，批号0709-9803，中国药品生物制品检定所)；所用试剂均为分析纯(成都化学试剂厂)。

①对照品溶液的制备精密称取齐墩果酸10.98mg，置10mL量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得(每1mL含齐墩果酸1.098mg)。

②标准曲线的制备精密吸取对照品溶液10、30、50、70、90μL于5支具塞磨口试管中，水浴加热挥去溶剂，于每支试管中分别精密加入1.0mL5％香兰素试剂、4.0mL高氯酸，密塞，摇匀，于70℃水浴恒温加热60min，取出立即用冰水浴冷却2～3min，于530nm波长处测定吸收度，随行试剂作空白参比，以吸收度A为纵坐标，齐墩果酸的浓度(μg/mL)为横坐标，绘制标准曲线，计算得回归方程A＝0.073X-0.0578(r＝0.9998)，吸收度A与齐墩果酸浓度在2.196～19.764μg/mL范围内有良好的线性关系。测定数据见表1。

5％香兰素试剂配制：称取0.5g香兰素溶于10mL冰醋酸，即得，临用新配。

表1标准曲线的制备

③供试品溶液的制备及含量测定取水提取液，滤过，定容至1000mL，取15mL稀释至50ml，摇匀，即得供试品溶液。精密吸取30μL于具塞磨口试管中，按上述“标准曲线的制备”项下操作，测得吸收度，按标准曲线法计算，即得皂苷含量。

按上述方称测定本发明药物提取物，按干燥品计算，含远志酸(C₂₉H₄₄O₆)，不得少于12.0％；含远志皂苷元以齐墩果酸(C₃₀H₄₈O₃)计，不得少于55.0％。

不同批次远志提取物远志酸的含量测定：

取本发明药物胶囊约30mg，精密称定，置25mL量瓶中，加甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，滤过，照本发明药物胶囊[含量测定](1)项下方法测定，即得。按正文规定方法制备各供试品溶液，按正文色谱条件测定，计算含量，结果见表2。

表2不同批次远志提取物中远志酸含量测定结果(n＝3)

根据三批中试样品含量测定结果，暂定中间体远志提取物中远志酸的含量小低于12.0％。

不同批次远志提取物中总皂苷元含量测定：

标准曲线的制备精密量取对照品溶液10、20、40、60、80、100μl于6支具塞试管中，水浴蒸干，分别精密加入1ml 5％香草醛冰醋酸溶液、4ml高氯酸试液，密塞，摇匀，于70℃水浴恒温加热60min，取出后立即用冰水浴冷却2～3min，以相应试剂作空白，照比色法，在530nm的波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。

以吸光度A为纵坐标，齐墩果酸的浓度为横坐标，绘制标准曲线，计算得直线回归方程：A＝0.0721C-0.0496，R＝0.9993。吸光度A与齐墩果酸的浓度在2.236μg/ml～22.36μg/ml范围内呈良好的线性关系。

供试品溶液的制备取远志提取物约40mg，精密称定，置25ml量瓶中，加甲醇溶解稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密吸取50μl于具塞试管中，按“标准曲线的制备”项下的方法操作，测得吸光度，从标准曲线上读出供试品溶液中总皂苷元含量，计算，即得，结果见表3。

表3不同批次远志提取物中总皂苷元含量测定结果(n＝3)

根据3批中试样品含量测定结果，暂规定中间体远志提取物中三萜酸类成分的含量以齐墩果酸计，不得低于55.0％。

综上，将本发明远志皂苷元的质量限定为：以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量为55.0％～95％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量12.0％～90％。

实施例6本发明药物胶囊剂的质量控制方法

按实施例所述方法测定不同批次的胶囊剂中远志酸、远志总皂苷元的含量，结果见表4。

表4样品的远志酸含量测定

表5总皂苷元含量测定结果

根据本发明药物胶囊三批中试样品含量测定结果，限定本发明药物胶囊远志酸含量每粒不低于30mg/粒，总皂苷元含量每粒不低于130mg。

实施例7本发明药物稳定性试验

远志总皂苷元三批中试样品，分别在常温下存放30个月，参照《中药新药研究的技术要求》及本发明药物胶囊质量标准，对标准中规定各项进行试验，各项目均符合规定。结果表明，远志总皂苷元生产工艺合理，产品质量稳定。根据稳定性研究结果，暂定本发明药物胶囊有效期为2年。

以下通过具体药效学、毒理学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物提取物药效学试验

1、本发明药物提取物对小鼠自发活动的影响

1.1实验材料

(1)药物

受试药物：远志总皂苷元，由实施例1制备，每1克远志总皂苷元相当于原生药33.33g。用蒸馏水分别配制成含药粉1.125％、0.5625％、0.01875％的药液(g/v)(每ml含原生药分别为0.375g、0.1875g、0.0625g)备用。

阳性药物：舒乐安定，常州四药制药有限公司生产。批准文号：苏卫药准字(1982)第280801号。生产批号：020107。规格：1mg×20片/板。实验时用蒸馏水配制成0.00667％的药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22克。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物使用许可证号：川实动管质(99)第7号。检疫后备用。

1.2实验方法

(1)对小鼠自发活动的影响

取昆明小鼠50只，随机分为空白对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、远志总皂苷元高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。除空白对照组外，按组分别灌胃蒸馏水、0.00667％舒乐安定药液、1.125％、0.5625％、0.01875％的远志总皂苷元药液10ml/kg。观察给药后动物的一般行为表现、姿势、步态有无异常等变化。给药60分钟后，用小动物自发活动测定仪测定小鼠10分钟内自发活动的次数。实验数据用SPSS12.0统计软件处理。

1.3实验结果

远志总皂苷元各剂量组给药后，动物均未出现抽搐、麻痹、肌颤，无异常步态，对外界反应灵敏，瞳孔无扩大或缩小，眼球无突出，眼睑无下垂，呼吸正常，无明显兴奋或抑制，自发活动减少。与空白对照组比较，高剂量组有显著性差异(P＜0.05)。结果详见表6。

表6远志总皂苷元对小鼠自发活动的影响(X±SD)

注：与空白组比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01。

2、戊巴比妥钠协同催眠试验

2.1实验材料

(1)药物

受试药物：远志总皂苷元，按实施例1的方法制备，每1克远志总皂苷元相当于原生药33.33g。用蒸馏水分别配制成含药粉1.125％、0.5625％、0.01875％的药液(g/v)(每ml含原生药分别为0.375g、0.1875g、0.0625g)备用。

阳性药物：舒乐安定，常州四药制药有限公司生产。批准文号：苏卫药准字(1982)第280801号。生产批号：020107。规格：1mg×20片/板。实验时用蒸馏水配制成0.00667％的药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22克。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物使用许可证号：川实动管质(99)第7号。检疫后备用。

2.2实验方法

取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、远志总皂苷元高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.00667％舒乐安定药液、1.125％、0.5625％、0.01875％的远志总皂苷元药液10ml/kg。给药60分钟后，每只小鼠均腹腔注射1％戊巴比妥钠50mg/kg，记录小鼠睡眠时间(翻正反射消失持续时间)。实验数据用SPSS12.0统计软件处理。

2.3实验结果

远志总皂苷元高、中剂量组与模型组比较，均能延长小鼠睡眠时间；其中，高剂量组有显著性差异(P＜0.05)，中、低剂量组无显著性差异。结果详见表7。

表7远志总皂苷元对小鼠戊巴比妥钠协同催眠睡眠的影响(X±SD)

注：与模型对照比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01。

3、戊巴比妥钠阈下催眠试验

3.1实验材料

(1)药物

受试药物：远志总皂苷元，由实施例1的方法制备，每1克远志总皂苷元相当于原生药33.33g。用蒸馏水分别配制成含药粉1.125％、0.5625％、0.01875％的药液(g/v)(每ml含原生药分别为0.375g、0.1875g、0.0625g)备用。

阳性药物：舒乐安定，常州四药制药有限公司生产。批准文号：苏卫药准字(1982)第280801号。生产批号：020107。规格：1mg×20片/板。实验时用蒸馏水配制成0.00667％的药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22克。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物使用许可证号：川实动管质(99)第7号。检疫后备用。

3.2实验方法

取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、远志总皂苷元高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.00667％舒乐安定药液、1.125％、0.5625％、0.01875％的远志总皂苷元药液10ml/kg。给药60分钟后，腹腔注射1％戊巴比妥钠30mg/kg，记录小鼠睡眠只数(翻正反射消失)。实验数据用SPSS12.0统计软件处理。

3.3实验结果

模型小鼠给予戊巴比妥钠阈下量后，除一只外，其余均未见翻正反射消失；远志总皂苷元高剂量组能明显促进阈下小鼠睡眠，与模型组比较，有极显著性差异(P＜0.01)。结果详见表8。

表8远志总皂苷元对小鼠戊巴比妥钠阈下催眠的影响

注：与模型对照组比较，^＊＊P＜0.01。

4、戊巴比妥钠再入睡试验

4.1实验材料

(1)药物

受试药物：远志总皂苷元，由实施例1制备，每1克远志总皂苷元相当于原生药33.33g。用蒸馏水分别配制成含药粉1.125％、0.5625％、0.01875％的药液(g/v)(每ml含原生药分别为0.375g、0.1875g、0.0625g)备用。

阳性药物：舒乐安定，常州四药制药有限公司生产。批准文号：苏卫药准字(1982)第280801号。生产批号：020107。规格：1mg×20片/板。实验时用蒸馏水配制成0.00667％的药液备用。

(2)动物

昆明种小鼠，雌雄各半，体重18-22克。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。动物使用许可证号：川实动管质(99)第7号。检疫后备用。

4.2、实验方法

取昆明小鼠50只，随机分为模型对照组(N＝10)、阳性对照组(N＝10)、远志总皂苷元高剂量组(N＝10)、中剂量组(N＝10)、低剂量组(N＝10)。腹腔注射1％戊巴比妥钠35mg/kg，小鼠出现睡眠；待小鼠醒来后按组分别灌胃蒸馏水、0.00667％舒乐安定药液、1.125％、0.5625％、0.01875％的远志总皂苷元药液10ml/kg。记录小鼠再次睡眠只数(翻正反射消失)。实验数据用SPSS12.0统计软件处理。

4.3、实验结果

模型小鼠给予戊巴比妥钠睡眠量后，均出现翻正反射消失，醒后灌胃蒸馏水未出现再次睡眠；远志总皂苷元高、中剂量组能明显促进醒来的睡眠小鼠再次入睡，且高剂量组与模型组比较，有显著性差异(P＜0.05)。结果详见表9。

表9远志总皂苷元对戊巴比妥钠睡眠小鼠再入睡的影响

注：与模型对照比较，^＊P＜0.05，^＊＊P＜0.01。

通过远志总皂苷元主要药效学的研究，结论：远志总皂苷元对小鼠的自发活动有明显的抑制作用；远志总皂苷元能使延长戊巴比妥钠所致睡眠小鼠的睡眠时间；远志总皂苷元对戊巴比妥钠阈下催眠小鼠有明显促进睡眠作用；远志总皂苷元具有使戊巴比妥钠催眠醒来的睡眠小鼠再次入睡作用。

试验例2本发明药物提取物毒理实验

1.急性毒性试验

1.1小鼠灌胃给药急性毒性试验

经预试，远志总皂苷元灌胃不能测定LD₅₀，即测定远志总皂苷元的最大耐受量。昆明种小鼠灌胃远志总皂苷元140.05g原生药/kg·体重，动物未出现死亡和异常中毒反应，相当于临床人日用量的560.15倍。

1.2小鼠腹腔注射给药急性毒性试验

经预试，远志总皂苷元腹腔注射不能测定LD₅₀，即测定远志总皂苷元的最大耐受量。昆明种小鼠腹腔注射远志总皂苷元30.42g原生药/kg·体重，动物均未出现死亡和异常中毒反应，相当于临床人日用量的121.66倍。

2、长期毒性试验

2.1大鼠长期毒性试验

大鼠灌胃远志总皂苷元药液24.99g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的100倍)、12.49g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的50倍)、2.499g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的10倍)连续13周；其外观状态正常，摄食量正常，体重逐周增加；血液学指标(RBC、Hb、PLT、WBC、HCT、N、L等)、血液生化学指标(AST、ALT、ALP、TP、ALB、GLU、T-BIL、T-CHO、Crea、Bun)、系统尸解和主要脏器(心、肝、脾、肺、肾、脑、甲状腺、胸腺、肾上腺、前列腺、睾丸、子宫、卵巢)病理组织学检查，未见有意义的毒副改变。可逆性观察，动物一般状态、血液学和血液生化学指标、系统尸解和主要脏器病理组织学检查，亦未见有意义的毒副改变。远志总皂苷元为单味中药远志的有效提取物，经长期毒性试验表明，大鼠灌胃24.99g原生药/kg.d^-1，连续13周，未见明显毒性。结果提示，远志总皂苷元在有效剂量有效疗程内应用安全。

2.2犬长期毒性试验

Beagle犬给予远志总皂苷元药液20g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的80倍)、10g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的40倍)、5g原生药/kg.d^-1(约相当于临床用量的20倍)，连续90天，逐日观察记录，受试动物除高剂量组部分动物出现流涎外，一般状态正常，摄食正常，体重增加，未见明显毒副改变。经心电图学、血液学、血液生化学多指标检测、骨髓涂片，系统尸解和主要脏器病理组织学检查，除高剂量组肝脏酶学及组织病检出现可逆性异常外，其余未见有意义的毒副反应。

综上，经一般药理、主要药效学试验研究，结果表明：远志总皂苷元对精神神经系统有明显的影响，能明显抑制中枢神经系统，具有较好的镇静催眠作用。经急性毒性试验研究表明，远志总皂苷元人日服15g/60kg无急性毒性反应。经动物长期毒性试验研究表明，远志总皂苷元在有效剂量有效疗程内应用安全。

Claims (13)

1、一种远志提取物，其特征在于：它是以中药材远志为原料制备而成的提取物，其中，含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量不得少于55.0％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量不得少于12.0％。

2、根据权利要求1所述的远志提取物，其特征在于：它含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量为55.0％～95％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量为12.0％～90％。

3、根据权利要求1所述的远志提取物，其特征在于：所述的远志来源于：远志Polygala tenuifolia Wild.或卵叶远志Polygala sibirica L.的根。

4、根据权利要求3所述的远志提取物，其特征在于：它含有远志皂苷元，以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，重量百分含量为55.0％～95％；含远志酸C₂₉H₄₄O₆的重量百分含量为12.0％～90％。

5、根据权利要求1～4任一项所述的远志提取物，其特征在于：它的制备方法包括如下步骤：

a、取药材远志，提取远志总皂苷；

b、将a步骤制备的远志总皂苷，加入7.5～12.5％w/w盐酸溶解，煮沸水解1.5～2.5小时，冷却，滤过，取沉淀，水洗至中性，干燥，粉碎，得本发明远志提取物。

6、根据权利要求5所述的远志提取物，其特征在于：步骤b所述的盐酸浓度为：10％w/w；煮沸水解时间为：2小时。

7、一种制备权利要求1～4任一项所述的远志提取物的方法，它包括如下步骤：

a、取药材远志，提取远志总皂苷；

b、将a步骤制备的远志总皂苷，加入7.5～12.5％w/w盐酸溶解，煮沸水解1.5～2.5小时，冷却，滤过，取沉淀，水洗至中性，干燥，粉碎，得本发明远志提取物。

8、根据权利要求7所述的远志提取物的制备方法，其特征在于：步骤b所述的盐酸浓度为：10％w/w；煮沸水解时间为：2小时。

9、权利要求1-4任一项所述的远志提取物在制备用于镇静安神的药物中的用途。

10、权利要求1-4任一项所述的远志提取物在制备用于祛痰的药物中的用途。

11、一种用于镇静安神的药物组合物，它是由有效量的权利要求1-4任一项所述的远志提取物为活性成分，加上药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

12、根据权利要求11所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂为胶囊剂、片剂、颗粒剂、丸剂或口服液。

13、根据权利要求12所述的药物组合物，其特征在于：所述的胶囊剂中每粒胶囊含总皂苷元以齐墩果酸C₃₀H₄₈O₃计，不得少于130mg，含远志酸C₂₉H₄₄O₆不得少于30mg。