CN100532373C - (2r,3s)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法 - Google Patents
(2r,3s)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法 Download PDFInfo
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Abstract
本发明属于化学合成领域,公开了一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,该方法以廉价、易得的石油产品1,7-辛二烯为原料,经过烯烃硼氢化氧化、醇的氧化、Horner-Wadsworth-Emmons反应、酯的还原、Sharpless环氧化五步反应,合成一种选择性好、成本低、产率高、可大规模推广应用的(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇。本发明各步分离纯化操作简单,快速、简便且高立体选择性的合成产物,且所用的试剂均为常用试剂。
Description
技术领域
本发明属于化学合成领域,特别涉及一种天然产物的中间体(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法。
背景技术
近年来从人参和其他植物当中分离出许多活性成分,结构如下:
由于这些活性物质在植物中的含量很少,提取工艺复杂繁琐,很难大量得到并进行后续的动物实验和临床研究,因此全合成成为必然的途径,(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇是合成这些天然产物共同的中间体,目前为止还未发现对该重要中间体的全合成进行报道。
发明内容
为了解决上述现有技术中存在的不足之处,本发明的目的在于提供一种选择性好、成本低、产率高、可大规模推广应用的中间体(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法。
所述(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的分子结构如下:
化合物1
本发明从易得的工业原料1,7-辛二烯出发,经过烯烃硼氢化氧化、醇的氧化、Horner-Wadsworth-Emmons反应、酯的还原、Sharpless环氧化5步反应,得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇,总收率为54.5%。本发明通过硼氢化氧化方法(已申请专利,申请号:200610035538.1),通过Horner-Wadsworth-Emmons反应构建顺式双键,并通过Sharpless环氧化对构形进行立体控制。
(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇是许多具有生物活性的天然产物的中间体。该中间体(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的合成方法如下:
其中,各化合物在结构式中用阿拉伯数字表示,R,S表示其绝对构型。
本发明的目的通过下述技术方案来实现:一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,包括如下步骤:
1)相转移催化剂18-冠—6和钛试剂与还原剂反应,制备得到催化剂复合物,然后将该复合物与1,7—辛二烯(化合物2)反应,得到有机硼化合物,最后在甲醇钠存在下经过氧化剂过氧化氢的氧化,经乙醚萃取,浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醇(化合物3);所述的钛试剂为三氯化钛或四氯化钛,所述的还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾;所述18-冠—6:钛试剂:还原剂:1,7—辛二烯:甲醇钠∶氧化剂的摩尔比为1:1:50:50:360:1100。
2)在卤代烃中,7-辛烯-1-醇(化合物3)经二甲基亚砜和草酰氯氧化后,加碱终止反应,反应液加水分层后用乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醛(化合物4);所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或者1,2—二氯乙烷;所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或正丁胺等;所述7-辛烯-1-醇:二甲基亚砜:草酰氯的摩尔比为1:2:1.3。
3)在醚溶剂中,二苯氧基磷酰乙酸乙酯(化合物8)在碱存在下与7-辛烯-1-醛(化合物4)反应,经饱和氯化铵淬灭后,乙酸乙酯萃取,合并,干燥,浓缩得到(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)粗产物,经过柱层析得到纯品;所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、三苯基钠或KHMDS等;所述的醚为乙醚或四氢呋喃等;所述二苯氧基磷酰乙酸乙酯:碱:7-辛烯-1-醛的摩尔比为1:1.5:1。
4)在卤代烃中,(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯(化合物5)与还原剂反应得到顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6),所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2—二氯乙烷;所述的还原剂为红铝、氢化锂铝或二异丁基氢化铝等,所述(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯:还原剂的摩尔比为1:3。
5)在卤代烃或醚中,D-(—)酒石酸乙酯(DET)、四异丙氧基钛、叔丁基过氧化氢(TBHP)和分子筛存在下,顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)立体选择性的被氧化为(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1);所述卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2—二氯乙烷,所述的醚为乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环等;所述D-(—)酒石酸乙酯(DET):四异丙氧基钛:叔丁基过氧化氢(TBHP):顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)的摩尔比为1.3:0.05:2:1。
为了更好地实现本发明,所述步骤1)是将相转移催化剂18-冠—6和还原剂混合搅拌,冷却至温度5℃,加入钛试剂后升到30℃,反应0.5小时,制备得到催化剂复合物,然后加入1,7—辛二烯(化合物2)反应4小时,得到有机硼化合物;最后在甲醇钠存在下与过氧化氢65℃氧化反应0.5小时,经乙醚萃取,浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醇(化合物3)。
步骤2)是在温度—78~—60℃下,卤代烃中加入二甲基亚砜和草酰氯后,反应15~30min,然后加入7-辛烯-1-醇(化合物3),反应0.5~1h;加碱终止反应,反应液加水分层后用乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醛(化合物4)。
步骤3)是在温度—78℃下,在醚溶剂中加入二苯氧基磷酰乙酸乙酯(化合物8)和碱搅拌反应0.5~1h,然后再加入7-辛烯-1-醛(化合物4)反应0.5~1h后,逐步升温至0℃,加入饱和氯化铵淬灭后,乙酸乙酯萃取,合并,干燥,浓缩得到(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)粗产物,经过柱层析得到纯品。
步骤4)中反应温度为0℃,反应时间为2h。
步骤5)是在卤代烃或醚中,温度—20~—25℃下,加入D-(—)酒石酸乙酯(DET)、四异丙氧基钛、叔丁基过氧化氢(TBHP)和分子筛,反应2h后,再加入顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6),搅拌18~22h后,得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1)。
步骤1)中,所述的催化剂优选四氯化钛,所述的还原剂优选硼氢化钾。
步骤2)中,所述的卤代烃优选二氯甲烷,所述的碱优选三乙胺。
步骤3)中,所述的碱优选氢化钠。
步骤4)中,所述的卤代烃优选二氯甲烷;所述的还原剂优选二异丙基氢化铝。
步骤5)中,所述的卤代烃优选二氯甲烷。
本发明与现有技术相比,具有如下优点和有益效果:本发明以廉价易得的化工产品1,7—辛二烯为原料,快速、简便且高立体选择性的合成(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇。本发明各步分离纯化操作简单,产率高,所用的试剂均为常用试剂。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步详细的描述,但本发明的实施方式不限于此。
实施例1
1)在带有电动搅拌的500ml三口烧瓶中,搅拌下分别加入2.84g(50mmol)硼氢化钾(还原剂)、0.264g(1mmol)18—冠醚—6(相转移催化剂)、150ml四氢呋喃,冷却到5℃,缓慢滴加用10ml四氢呋喃溶解的0.113ml(1mmol)TiCl4(钛试剂,四氯化钛),然后升温至30℃,反应0.5小时,得到钛复合物(催化剂复合物)。然后将7.76ml(50mmol)1,7—辛二烯(化合物2)加到上述反应体系中,继续反应4小时,得到有机硼化合物。再将上述反应体系冷却到5℃,加入6mol/L甲醇钠60ml和双氧水(过氧化氢)120ml(30%质量,浓度约8.8mol/L),然后升温到65℃,反应0.5小时,再用乙醚萃取3次,每次50ml,浓缩得到粗产物,在初始温度80℃、升温速度10℃/min条件下用GC检测得到粗产物中7-辛烯-1-醇:7-辛烯-2-醇的摩尔比为95:5,减压蒸馏收集得到94~96℃/17mm-Hg馏分即7-辛烯-1-醇(化合物3)4.5g,收率78.0%。
2)在250ml三口烧瓶,分别放置恒压滴液漏斗,电动搅拌和温度计,加入干燥的二氯甲烷80ml,—78℃下氩气保护,先加入草酰氯(8.16ml,90mmol),然后用恒压滴液漏斗中加入DMSO(二甲基亚砜)(13.92ml,180mmol),用20ml二氯甲烷稀释,逐滴加到烧瓶中,滴加速度以反应液不超过—40℃为宜,反应30min,然后将7-辛烯-1-醇(化合物3)(8.68g,67.81mmol),用20ml二氯甲烷稀释,然后逐滴加到反应液中,滴加速度以不超过—60℃为宜,反应1h后,加入三乙胺60ml,—78℃搅拌30min,该反应液逐渐升至室温,然后加入水60ml,用分液漏斗分离出有机相,水相用乙酸乙酯萃取,50ml×3次,合并有机相,有机相用饱和食盐水洗涤100ml×2次,有机相用无水硫酸镁干燥,浓缩。减压蒸馏,收集17mmHg 65~68℃馏分,得到产物7-辛烯-1-醛(化合物4)7.8g,产率92%。
3)250ml单口瓶中加入100ml干燥THF和搅拌子,—78℃加入化合物8(18.6g,58mmol),然后加入氢化钠(2.27g,90mmol),搅拌30min,然后逐滴加入7-辛烯-1-醛(化合物4)(6.9g,55mmol)的四氢呋喃(THF)溶液20ml,反应30min后,逐步升温至0℃,小心加入饱和氯化铵溶液30ml,分液漏斗分出有机相,水相用乙酸乙酯萃取30ml×3次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯10:1~5:1)得到(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)9.37g(Z/E 95:5),产率87%。
4)氮气保护下带有电动搅拌的250ml三口烧瓶中,先加入100ml二氯甲烷,搅拌下0℃加入(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)(4.72g,24.1mmol),逐滴加入DIBAH(二异丁基氢化铝)(1mol/L正己烷溶液)(70ml,70mmol),反应2h后,加入饱和氯化铵溶液100ml,产生大量气泡和胶状沉淀,用二氯甲烷萃取反应液50ml×4次,合并有机相,干燥浓缩得到粗品3.95g,柱层析(固定相:硅胶;流动相:正己烷:乙醚95:5)得到顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)3.52g,产率95%。
5)250ml三口瓶中加入2g 4A分子筛,100ml无水二氯甲烷,—20℃,加入D-(-)DET(1.94g,9.36mmol),四异丙氧基钛(2.592g,0.36mmol)和叔丁基过氧化氢(TBHP)(5.54mol/L正辛烷溶液,2.6ml,14.4mmol),反应2h后,逐滴加入顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)(1.2g,7.2mmol),搅拌18h后,逐步升温至0℃,加入15%酒石酸50ml,搅拌1.5h,分离出有机层,水相用二氯甲烷萃取20ml×2次,饱和食盐水洗涤30ml×2次,合并干燥,浓缩,加入50ml乙醚和2N氢氧化钠30ml,0℃搅拌1h。分层后乙醚萃取,合并有机相,干燥浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯5:1)得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1)1.13g,产率92%。
实施例2
1)在带有电动搅拌的500ml三口烧瓶中,搅拌下分别加入1.9g(50mmol)硼氢化钠(还原剂)、0.264g(1mmol)18—冠醚—6(向转移催化剂)、150ml四氢呋喃,冷却到5℃,缓慢滴加用10ml四氢呋喃溶解的0.113ml(1mmol)TiCl3(钛试剂,三氯化钛),然后升温至30℃,反应0.5小时,得到钛复合物(催化剂复合物)。然后将7.76ml(50mmol)1,7—辛二烯(化合物2)加到上述反应体系中,继续反应4小时,得到有机硼化合物。再将上述反应体系冷却到5℃,加入6mol/L甲醇钠60ml和双氧水(过氧化氢)120ml(30%质量,浓度约8.8mol/L),然后升温到65℃,反应0.5小时,再用乙醚萃取3次,每次50ml,浓缩得到粗产物,在初始温度80℃、升温速度10℃/min条件下用GC检测得到粗产物中7-辛烯-1-醇:7-辛烯-2-醇的摩尔比为95:5,减压蒸馏收集得到94~96℃/17mm-Hg馏分即7-辛烯-1-醇(化合物3)4.4g,收率76.30%。
2)在250ml三口烧瓶,分别放置恒压滴液漏斗,电动搅拌和温度计,加入干燥的1,2-二氯乙烷80ml,—60℃下氩气保护,先加入草酰氯(8.16ml,90mmol),然后用恒压滴液漏斗中加入DMSO(二甲基亚砜)(13.92ml,180mmol),用20ml1,2-二氯乙烷稀释,逐滴加到烧瓶中,滴加速度以反应液不超过—40℃为宜,反应15min,然后将7-辛烯-1-醇(化合物3)(8.68g,67.81mmol),用20ml1,2-二氯乙烷稀释,然后逐滴加到反应液中,滴加速度以不超过—60℃为宜,反应0.5h后,加入正丁胺60ml,—78℃℃搅拌15min,该反应液逐渐升至室温,然后加入水60ml,用分液漏斗分离出有机相,水相用乙酸乙酯萃取,50ml×3次,合并有机相,有机相用饱和食盐水洗涤100ml×2次,有机相用无水硫酸镁干燥,浓缩。减压蒸馏,收集17mmHg 65~68℃馏分,得到产物7-辛烯-1-醛(化合物4)7.5g,产率88.5%。
3)250ml单口瓶中加入100ml干燥乙醚和搅拌子,—78℃加入化合物8(18.6g,58mmol),然后加入甲醇钠(4.86g,90mmol),搅拌1h,然后逐滴加入7-辛烯-1-醛(化合物4)(6.9g,55mmol)的乙醚溶液20ml,反应1h后,逐步升温至0℃,小心加入饱和氯化铵溶液30ml,分液漏斗分出有机相,水相用乙酸乙酯萃取30ml×3次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯10:1~5:1)得到(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)9.45g(Z/E 95:5),产率87.7%。
4)氮气保护下带有电动搅拌的250ml三口烧瓶中,先加入100ml 1,2-二氯乙烷,搅拌下0℃加入(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)(4.72g,24.1mmol),逐滴加红铝溶液70mmol,反应2h后,加入饱和氯化铵溶液100ml,产生大量气泡,用1,2-二氯乙烷萃取反应液50ml×4次,合并有机相,干燥浓缩得到粗品3.95g,柱层析(固定相:硅胶;流动相:正己烷:乙醚95:5)得到顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)3.3g,产率89%。
5)250ml三口瓶中加入2g4A分子筛,100ml无水乙醚,—25℃,加入D-(-)DET(1.94g,9.36mmol),四异丙氧基钛(2.592g,0.36mmol)和叔丁基过氧化氢(TBHP)(5.54mol/L正辛烷溶液,2.6ml,14.4mmol),反应2h后,逐滴加入顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)(1.2g,7.2mmol),搅拌22h后,逐步升温至0℃,加入15%酒石酸50ml,搅拌1.5h,分离出有机层,水相用二氯甲烷萃取20ml×2次,饱和食盐水洗涤30ml×2次,合并干燥,浓缩,加入50ml乙醚和2N氢氧化钠30ml,0℃搅拌1h。分层后乙醚萃取,合并有机相,干燥浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯5:1)得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1)1.13g,产率92%。
实施例3
1)同实施例1
2)在250ml三口烧瓶,分别放置恒压滴液漏斗,电动搅拌和温度计,加入干燥的二氯甲烷80ml,—70℃下氩气保护,先加入草酰氯(8.16ml,90mmol),然后用恒压滴液漏斗中加入DMSO(二甲基亚砜)(13.92ml,180mmol),用20ml二氯甲烷稀释,逐滴加到烧瓶中,滴加速度以反应液不超过—40℃为宜,反应15min,然后将7-辛烯-1-醇(化合物3)(8.68g,67.81mmol),用20ml二氯甲烷稀释,然后逐滴加到反应液中,滴加速度以不超过—60℃为宜,反应1h后,加入三乙胺60ml,—78℃搅拌15min,该反应液逐渐升至室温,然后加入水60ml,用分液漏斗分离出有机相,水相用乙酸乙酯萃取,50ml×3次,合并有机相,有机相用饱和食盐水洗涤100ml×2次,有机相用无水硫酸镁干燥,浓缩。减压蒸馏,收集17mmHg 65~68℃馏分,得到产物7-辛烯-1-醛(化合物4)7.6g,产率90.8%。
3)250ml单口瓶中加入100ml干燥THF和搅拌子,—78℃加入化合物8(18.6g,58mmol),然后加入乙醇钠(6.12g,90mmol),搅拌0.5h,然后逐滴加入7-辛烯-1-醛(化合物4)(6.9g,55mmol)的四氢呋喃(THF)溶液20ml,反应1h后,逐步升温至0℃,小心加入饱和氯化铵溶液30ml,分液漏斗分出有机相,水相用乙酸乙酯萃取30ml×3次,合并有机相,无水硫酸钠干燥,浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯10:1~5:1)得到(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)9.5g(Z/E 95:5),产率88%。
4)氮气保护下带有电动搅拌的250ml三口烧瓶中,先加入100ml二氯甲烷,搅拌下0℃加入(Z)—2,9-壬二烯酸乙酯(化合物5)(4.72g,24.1mmol),逐滴加入DIBAH(二异丁基氢化铝)(1mol/L正己烷溶液)(70ml,70mmol),反应2h后,加入饱和氯化铵溶液100ml,产生大量气泡和胶状沉淀,用二氯甲烷萃取反应液50ml×4次,合并有机相,干燥浓缩得到粗品3.95g,柱层析(固定相:硅胶;流动相:正己烷:乙醚95:5)得到顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)3.52g,产率95%。
5)250ml三口瓶中加入2g4A分子筛,100ml无水二氯甲烷,—22℃,加入D-(-)DET(1.94g,9.36mmol),四异丙氧基钛(2.592g,0.36mmol)和叔丁基过氧化氢(TBHP)(5.54mol/L正辛烷溶液,2.6ml,14.4mmol),反应2h后,逐滴加入顺式—2,9-二癸烯-1-醇(化合物6)(1.2g,7.2mmol),搅拌20h后,逐步升温至0℃,加入15%酒石酸50ml,搅拌1.5h,分离出有机层,水相用二氯甲烷萃取20ml×2次,饱和食盐水洗涤30ml×2次,合并干燥,浓缩,加入50ml乙醚和2N氢氧化钠30ml,0℃搅拌1h。分层后乙醚萃取,合并有机相,干燥浓缩,柱层析(固定相:硅胶;流动相:石油醚:乙酸乙酯5:1)得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇(化合物1)1.03g,产率84%。
上述实施例为本发明较佳的实施方式,但本发明的实施方式并不受上述实施例的限制,其他的任何未背离本发明的精神实质与原理下所作的改变、修饰、替代、组合、简化,均应为等效的置换方式,都包含在本发明的保护范围之内。
Claims (10)
1、一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于包括如下步骤:
1)相转移催化剂18-冠—6和钛试剂与还原剂反应,制备得到催化剂复合物,然后将该复合物与1,7—辛二烯反应,得到有机硼化合物,最后在甲醇钠存在下经过氧化剂过氧化氢的氧化,经乙醚萃取,浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醇;所述的钛试剂为三氯化钛或四氯化钛,所述的还原剂为硼氢化钠或硼氢化钾;所述18-冠—6:钛试剂:还原剂:1,7—辛二烯:甲醇钠:氧化剂的摩尔比为1:1:50:50:360:1100;
2)在卤代烃中,7-辛烯-1-醇经二甲基亚砜和草酰氯氧化后,加碱终止反应,反应液加水分层后用乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醛;所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或者1,2—二氯乙烷;所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、三乙胺或正丁胺;所述7-辛烯-1-醇:二甲基亚砜:草酰氯的摩尔比为1:2:1.3;
3)在醚溶剂中,二苯氧基磷酰乙酸乙酯在碱存在下与7-辛烯-1-醛反应,经饱和氯化铵淬灭后,乙酸乙酯萃取,合并,干燥,浓缩得到(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯粗产物,经过柱层析得到纯品;所述的碱为氢化钠、甲醇钠、乙醇钠、三苯基钠或KHMDS;所述的醚为乙醚或四氢呋喃;所述二苯氧基磷酰乙酸乙酯:碱:7-辛烯-1-醛的摩尔比为1:1.5:1;
4)在卤代烃中,(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯与还原剂反应得到顺式—2,9-二癸烯-1-醇,所述的卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2—二氯乙烷;所述的还原剂为红铝、氢化锂铝或二异丁基氢化铝,所述(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯:还原剂的摩尔比为1:3;
5)在卤代烃或醚中,D-(—)酒石酸乙酯、四异丙氧基钛、叔丁基过氧化氢和分子筛存在下,顺式—2,9-二癸烯-1-醇立体选择性的被氧化为(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇;所述卤代烃为二氯甲烷、三氯甲烷或1,2—二氯乙烷,所述的醚为乙醚、四氢呋喃或1,4-二氧六环;所述D-(—)酒石酸乙酯:四异丙氧基钛:叔丁基过氧化氢:顺式—2,9-二癸烯-1-醇的摩尔比为1.3:0.05:2:1。
2、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:所述步骤1)是将相转移催化剂18-冠—6和还原剂混合搅拌,冷却至温度5℃,加入钛试剂后升到30℃,反应0.5小时,制备得到催化剂复合物,然后加入1,7—辛二烯反应4小时,得到有机硼化合物;最后在甲醇钠存在下与过氧化氢65℃氧化反应0.5小时,经乙醚萃取,浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醇。
3、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:所述步骤2)是在温度—78~—60℃下,卤代烃中加入二甲基亚砜和草酰氯后,反应15~30min,然后加入7-辛烯-1-醇,反应0.5~1h;加碱终止反应,反应液加水分层后用乙酸乙酯萃取,合并有机相,饱和食盐水洗涤,无水硫酸镁干燥后浓缩,减压蒸馏得到7-辛烯-1-醛。
4、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:所述步骤3)是在温度一78℃下,在醚溶剂中加入二苯氧基磷酰乙酸乙酯和碱搅拌反应0.5~1h,然后再加入7-辛烯-1-醛反应0.5~1h后,逐步升温至0℃,加入饱和氯化铵淬灭后,乙酸乙酯萃取,合并,干燥,浓缩得到(Z)—2,9-癸二烯酸乙酯粗产物,经过柱层析得到纯品。
5、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:步骤4)中反应温度为0℃,反应时间为2h。
6、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:所述步骤5)是在卤代烃或醚中,温度—20~—25℃下,加入D-(—)酒石酸乙酯、四异丙氧基钛、叔丁基过氧化氢和分子筛,反应2h后,再加入顺式—2,9-二癸烯-1-醇,搅拌18~22h后,得到(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇。
7、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:步骤1)中,所述的催化剂为四氯化钛,所述的还原剂为硼氢化钾。
8、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:步骤2)中,所述的卤代烃为二氯甲烷,所述的碱为三乙胺。
9、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:步骤3)中,所述的碱为氢化钠。
10、根据权利要求1所述的一种(2R,3S)-环氧-9-辛烯-1-醇的全合成方法,其特征在于:步骤4)中,所述的卤代烃为二氯甲烷;所述的还原剂为二异丙基氢化铝;步骤5)中,所述的卤代烃为二氯甲烷。
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