CN100497343C

CN100497343C - 一种石榴皮制备鞣花酸的方法

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Publication number: CN100497343C
Application number: CNB200510002081XA
Authority: CN
Inventors: 袁其朋; 陆晶晶; 吕苗苗
Original assignee: Beijing University of Chemical Technology
Current assignee: Beijing University of Chemical Technology
Priority date: 2005-01-14
Filing date: 2005-01-14
Publication date: 2009-06-10
Anticipated expiration: 2025-01-14
Also published as: CN1803801A

Abstract

本发明涉及一种以石榴皮为原料制备鞣花酸的方法。本发明以我国大量被人们废弃的石榴皮为原料，经溶剂萃取、蒸发浓缩、酸化水解及结晶等过程可制备出价格昂贵的医用高纯度鞣花酸。制备工艺简单，宜于工业放大。

Description

一种石榴皮制备鞣花酸的方法

技术领域：

本发明涉及一种以石榴皮为原料制备鞣花酸的方法。

背景技术：

鞣花酸(ellagic acid)(C₁₄H₆O₈)是广泛存在于各种软果、坚果等植物组织中的一种天然多酚组分，它是没食子酸的二聚衍生物，是一种多酚二内酯。天然的鞣花酸是一种多酚化合物，与顺式没食子酸及其单宁不同，它存在于多种植物的果实中，呈反式没食子酸单宁结构。

鞣花酸具有较强的抗脂质过氧化、捕捉自由基的能力，可以抑制多环芳香烃、黄曲霉毒素和芳香胺等引发的癌变。其主要生理功能有：

(1)对人体免疫缺陷病毒的抑制作用；

(2)抗癌/抗突变性能：抑制致癌剂的代谢活动，解除致癌物的毒性，是致癌物清除剂，占据DNA上可能和致癌物质或其代谢物反应的位置；

(3)抗氧化作用；

(4)其它作用：具有胃肠动力学、泌尿生殖动力作用；具有抗菌、抗病毒功效；具有凝血功能；另有研究发现，鞣花酸还有降压、镇静作用。

近十年来，由于发现了鞣花酸的抗突变、抗癌变效应，以及对化学致癌物质的抑制作用，引起了人们广泛的关注。鞣花酸的制备方法主要有以下几种方法：

一种是从植物中提取鞣花酸。自然界中，红木莓、草莓、石榴以及蕨类等植物中含有少量鞣花酸(1％)。目前，国际上约有四五家工厂在以草莓、石榴为原料，可生产出含量为5％左右的天然鞣花酸提取物，用于食品添加剂；用此工艺可生产高纯度的鞣花酸，但由于受原料成本较高，且原料中鞣花酸含量的限制而意义不大。

另一种方法是由没食子酸或没食子酸酯通过酶作用下的氧化聚合作用制取鞣花酸(见：Nrusingha C.Mishra and Barry Gold.Synthesis of ¹³c-and¹⁴c-labelled ellagic acid[J].Journal of Labelled Compounds andRadiopharmaceuticals，1990，8：927-941)，这一鞣花酸的制备方法，产率为20～30％。但所用的没食子酸(酯)本身的制备过程十分繁琐复杂，酶也需要精制纯化，而且产物中还有一种未知的醌类物质，其与鞣花酸的比例为1∶2.4，为产品的分离纯化带来了很大困难，因此目前较少用此法进行鞣花酸的生产。

欧洲专利(EP 0 390 107A2 Kiyoshi M.，Yasuhiko I.，Katsumi Y.，etal)公开了另一种方法制备产率为50～60％的鞣花酸，以五倍子为原料，用甲醇提取，不溶物过滤后滤液由40％的NaOH溶液调pH为7.9，加1.89gNaHCO₃到250mL的爱佗美锥形瓶中，在温度25℃振摇20小时，摇速200rpm，每20mL反应液加4mL0.1mol/L盐酸，离心分离得到沉淀，将沉淀溶于4mL甲醇，用高效液相色谱(255nm，TSK ODS120A柱，25cm)，M/30 pH7.0的磷酸盐缓冲液与甲醇以7：3配成混合液为流动相，反应收率48.0％。

但是五倍子是动物的虫瘿，虽属于中药但是仅限于外用，因此，以五倍子为生产原料制备的鞣花酸不能用于食品添加剂。得到的鞣花酸品质较低，外观与颜色较差。再加上述方法步骤繁多，周期长，生产成本高，不易大规模投产。

发明内容：

本发明的目的在于提供一种以石榴皮为原料，经溶剂萃取、蒸发浓缩、酸化水解及结晶制备鞣花酸的方法。本发明的方法以我国大量的被人们废弃的石榴皮为原料，可制备出价格昂贵的医用高纯度鞣花酸，工艺简单，宜于工业放大。

发明要点：

工艺流程如下：

本发明为一种石榴皮制备鞣花酸的方法，依次包括如下步骤：

A.有机溶剂提取

将烘干的石榴皮粉碎后，加入到浓度为20～60％的乙醇水溶液中，回流煎煮，煎煮的时间为2～6小时，将得到的单宁酸的乙醇水溶液浓缩，回收乙醇后，得到单宁酸浓缩液。

B.酸化

将步骤A得到的单宁酸浓缩液用水稀释至原来体积的1-2倍，加入98％的浓硫酸，加入的浓硫酸的体积为反应液总体积的4～8％，在100-110℃下，搅拌反应4～8小时。

C.固液分离

将步骤B得到的反应液过滤后，滤饼经水洗、干燥，得到鞣花酸粗产品，纯度为50％左右；

D.溶剂结晶纯化

将鞣花酸粗产品加入甲醇，在70～80℃温度下萃取3～9小时后，将萃取液浓缩至饱和，降至室温结晶，反应液过滤后，滤饼经水洗、干燥，得到纯度为95％以上淡黄色鞣花酸产品。

为了提高产率在步骤A的有机溶剂提取过程中，煎煮可分二次完成，每次1～3小时。

为了提高纯度在步骤D的溶剂结晶纯化中，萃取可分二至三次完成，每次1～3小时。

发明效果：

本发明采用溶剂萃取、蒸发浓缩、酸化水解及结晶的方法可得到纯度为95％以上的鞣花酸产品。此方法工艺简单，适合大规模生产。我国是石榴种植大国，其果皮除被部分用于中药材以外，大部分都被人们抛弃，造成了很大的浪费。以石榴皮为原料生产价格昂贵的鞣花酸，具有非常广阔的经济前景。

具体实施方式：

实施例1：

(1)有机溶剂提取

40千克石榴皮粉末，加入200L的40％的乙醇溶液回流煎煮，煎煮次数为2次，每次1小时，离心，合并上清液，得到单宁酸的乙醇水溶液350L，浓缩回收乙醇，得到80L单宁酸浓缩液。

(2)酸化

上述得到的单宁酸浓缩液加水至150L，加8L98％的浓硫酸，105℃反应4小时。

(3)固液分离

反应液过滤，滤饼水洗2～3次，干燥，得粗鞣花酸产品4.55kg，纯度为50.2％。

(4)溶剂结晶

将得到的粗产品用60L甲醇75℃萃取，萃取次数为3次，每次1小时，固液分离，合并液体，蒸发浓缩至15L，冷却结晶，过滤晶体，干燥，得到1.85公斤淡黄色鞣花酸粉末，纯度为97.5％，收率为79.0％。

实施例2：

(1)有机溶剂提取

40千克石榴皮粉末，加入300L的60％的乙醇溶液回流煎煮，煎煮次数为2次，每次2小时，离心，合并上清液，得到单宁酸的乙醇水溶液420L，浓缩回收乙醇，得到100L单宁酸浓缩液。

(2)酸化

上述得到的单宁酸浓缩液加水至200L，加9L98％浓硫酸，105℃反应5hr。

(3)固液分离

反应液过滤，滤饼水洗2～3次，干燥，得粗鞣花酸产品3.59g，纯度为55.6％。

(4)溶剂结晶

将得到的粗产品用60L甲醇75℃萃取，萃取次数为2次，每次2小时，固液分离，合并液体，蒸发浓缩至15L，冷却结晶，过滤晶体，干燥，得到1.68kg淡黄色鞣花酸粉末，纯度为99.1％，收率为83.4％。

实施例3：

(1)有机溶剂提取

40千克石榴皮粉末，加入250L的50％的乙醇溶液回流煎煮，煎煮次数为2次，每次3小时，离心，合并上清液，得到单宁酸的乙醇水溶液380L，浓缩回收乙醇，得到90L单宁酸浓缩液。

(2)酸化

上述得到的单宁酸浓缩液加水至150L，加7.5L浓硫酸，110℃反应6小时。

(3)固液分离

反应液过滤，滤饼水洗2～3次，干燥，得粗鞣花酸产品4.25g，纯度为52.4％。

(4)溶剂结晶

将得到的粗产品用70L甲醇75℃萃取，萃取次数为3次，每次2小时，固液分离，合并液体，蒸发浓缩至20L，冷却结晶，过滤晶体，干燥，得到1.76kg淡黄色鞣花酸粉末，纯度为98.2％，收率为77.6％。

Claims

1.一种石榴皮制备鞣花酸的方法，依次包括如下步骤：

A.有机溶剂提取

将烘干的石榴皮粉碎后，加入到浓度为20～60％的乙醇水溶液中，回流煎煮，煎煮的时间为2～6小时，将得到的单宁酸的乙醇水溶液浓缩回收乙醇后，得到单宁酸浓缩液；

B.酸化

将步骤A得到的单宁酸浓缩液用水稀释至原来体积的1-2倍，加入98％的浓硫酸，加入的浓硫酸的体积为反应液总体积的4～8％，在100-110℃下，搅拌反应4～8小时；

C.固液分离

将步骤B得到的反应液过滤后，滤饼经水洗、干燥，得到鞣花酸粗产品；

D.溶剂结晶纯化

将鞣花酸粗产品加入甲醇，在70～80℃温度下萃取3～9小时后，将萃取液浓缩至饱和，降至室温结晶，反应液过滤后，滤饼经水洗、干燥，得到淡黄色鞣花酸产品。

2.根据权利要求1的方法，其特征是：步骤A的有机溶剂提取过程中，煎煮分二次完成，每次1～3小时。

3.根据权利要求1的方法，其特征是：步骤D的溶剂结晶纯化中，萃取分二至三次完成，每次1～3小时。