CN100459968C - 包含2，4，6－三苯胺基－对－(碳－2′－乙基己基－1′－氧基)－1，3，5－三嗪和二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的混合物的粉末制剂 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种生产包含式I的2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪和式II二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的粉末制剂的方法，其中a)将化合物I和II共同分散在保护胶体的水性分子分散溶液或胶态分散溶液中，并且b)所得的分散体通过除去水和如果合适的话除去另外使用的溶剂并且干燥而转化为干燥粉末。本发明方法的特征在于在工艺步骤a)中使用的保护胶体是改性淀粉。

Description

包含2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2′-乙基己基-1′-氧基)-1，3，5-三嗪和二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的混合物的粉末制剂

本发明涉及包含2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪和三乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的混合物的粉末制剂，它们的制备以及它们作为光防护剂的用途。

许多有机材料例如塑料和涂层材料以及药物和化妆品制剂的质量和有效期限会受到光线、特别是紫外线的不利影响。在塑料和涂层材料的情况下，这些质量方面的损失常常由于材料变黄、褪色、开裂或脆化变得明显。在药物和化妆品制剂的情况下，紫外线的作用可导致配剂中活性成分的退化。

太阳辐射中的紫外线部分对皮肤或毛发的有害影响同样是一个日益重要的问题，从最广意义上讲皮肤或毛发也是一种有机材料。虽然波长小于290nm的光线(UVC区域)被地球大气中的臭氧层吸收，但是波长在290nm和320nm之间(UVB区域)的光线导致红斑、简单的晒斑或甚至不同程度的皮肤烧伤。

日光红斑活性的最大值处于308nm周围的较狭窄范围内。

许多防UVB辐射的化合物是公知的；它们尤其是三嗪衍生物，3-亚苄基樟脑的衍生物、4-氨基苯甲酸的衍生物、肉桂酸的衍生物、水杨酸的衍生物、苯甲酮的衍生物和2-苯基苯并咪唑的衍生物。

同样重要的是可应用于约320nm-400nm范围(UVA区域)的滤光物质，因为该范围内的光线可在光敏皮肤情况下引起反应。已经证实UVA辐射导致结缔组织的弹性和胶原纤维损坏，导致皮肤过早老化，并且被认为是导致许多光线损害和光过敏反应的原因。UVB辐射的有害作用可通过UVA辐射得到强化。

为了防止遭受UVA光线辐射，使用二苯甲酰基甲烷的衍生物，但是，其耐光性是不充足的(Int.J.Cosm.Science 10，53(1988))。

EP-A-1 046 391描述了氨基取代的羟基苯甲酮在化妆品制剂中用作耐光性UVA滤光剂的作用。

但是，UV辐射也可能导致光化学反应，在这种情况下光化学反应产物干扰皮肤代谢。

这种光化学反应的产物主要是自由基化合物，例如羟基。作为它们的高反应活性的结果，在皮肤本身中形成的非确定的自由基光化产物也可能引发不受控制的副反应。但是，单线态氧，氧分子的一种非自由基激发状态，也可以在UV照射期间出现，可短期生存的环氧化物和许多其他材料也可如此。单线态氧例如依靠其提高的反应活性而与标准的三重态氧(自由基基态)相区别。但是，氧分子的活化的、反应性(自由基)三重态也存在。

而且，UV辐射是一种离子化辐射形式。因此在UV暴露期间还存在着形成离子物质的危险，对它们来说离子物质能够以氧化方式干扰生物化学过程。

许多紫外滤光剂的与应用有关的一个缺点是它们在水和/或天然和合成油中的溶解性差，例如在硅油和脂肪酸甘油三酯中，结果它们的应用，例如在化妆品配剂中的应用经常受到限制。

与某些光防护剂应用有关的其他缺点是由过高的皮肤渗透性引起的皮肤刺激和过敏外观。

已经公开了许多用于改善不溶性或仅微溶性的紫外吸收剂配剂性能的方法。

例如，GB-A-2 303 549描述了一种用于在烷基多苷存在下制备微粉化不溶性有机紫外吸收剂的研磨方法。所获得的微粉可混入化妆品光防护制剂。

GB-A-2 286 774同样描述了一种用于不溶性有机紫外吸收剂的微粉化的研磨方法。

EP-A-1 127 567描述了微溶于水或不溶于水的有机紫外滤光物质的水分散体和由此制备的干粉，其中它们包含至少一种微溶于水或不溶于水的有机紫外滤光物质，以无定形或部分无定形的形态作为胶态分散相。在该文献的说明书中指定的保护胶体—特别是明胶或酪蛋白或酪蛋白酸盐—的应用导致粉末化产物在冷水中的溶解性不能令人满意。另外，化妆品配方中的明胶和酪蛋白可能导致皮肤过敏。

因此本发明的目的是提供一种生产光防护剂配剂的方法，所述配剂为有机材料、特别是人类皮肤和/或人类毛发提供抵抗UVA和UVB光线的有效防护，其具有很好的皮肤耐受性并且可容易地混入亲油性体系和尤其混入含水体系中。

该目的通过一种生产包含式I的2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪

和式II的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯

的粉末制剂的方法实现，其中

a)将化合物I和II共同分散在保护胶体的水性分子分散溶液或胶态分散溶液中，并且

b)所得的分散体通过除去水和如果合适的话除去另外使用的溶剂并且干燥而转化为干燥粉末，

其中在工艺步骤a)中使用的保护胶体是改性淀粉。

式I的2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪由BASF Aktiengesellschaft以商标

 T150销售，用作UVB滤光剂。

 T150因其良好的UV吸收性能尤其值得注意，它在314nm具有大于1500的异常高的吸收系数。

式II的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯由BASFAktiengesellschaft以商标

 A Plus销售，用作UVA滤光剂。

 A Plus因其高耐光性和良好的UV吸收性能尤其值得注意，在354nm下具有940的高吸收系数。

对于本发明目的，术语水性分散体被理解为代表含水的悬浮液和乳液。可以提及的优选水性悬浮液是其中分散相包含三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II作为纳米粒化颗粒的那些。

对于本发明目的，术语改性淀粉优选包含淀粉与有机酸的酯，例如与乙酸和高级脂肪酸(C₆-C₂₆)的酯，和与琥珀酸、己二酸和柠檬酸的酯。这里，淀粉可以尤其由玉米、马铃薯或小麦获得。特别优选的改性淀粉是琥珀酸辛烯酯淀粉，它们由National Starch公司以商标

或由Cerestar公司以商标

销售。

本发明方法的一种优选方案是在阶段a)的分散中包含下述步骤：

a₁)将化合物I和II溶于一种或多种水混溶性有机溶剂中或溶于水与一种或多种水混溶性有机溶剂的混合物中，或

a₂)将化合物I和II溶于一种或多种不与水混溶的有机溶剂中，并且

a₃)将步骤a₁)或a₂)后获得的溶液与改性淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液混合，其甲三嗪I的憎水相作为纳米分散相形成。

根据使用的溶剂类型，步骤a₃)中的纳米分散相可以是固体纳米颗粒(悬浮液；可通过结合a₁)和a₃)获得)或纳米液滴(乳液；可通过结合a₂)和a₃)获得)。

在阶段a₁)使用的水混溶性溶剂主要是只包含碳、氢和氧的水混溶性的热稳定的挥发性溶剂，例如醇、醚、酯、酮和缩醛。有利的是使用那些至少10％与水混溶，具有低于200℃、优选低于100℃的沸点，和/或具有少于10个碳原子的溶剂。特别优选的是甲醇、乙醇、正丙醇、异丙醇、1，2-丁二醇1-甲基醚、1，2-丙二醇1-正丙基醚、四氢呋喃或丙酮或它们的混合物，并且非常特别优选使用异丙醇或丙酮。

对于本发明目的，术语＂不与水混溶的有机溶剂＂是在大气压力下在水中的溶解度小于10％的有机溶剂。这里可能适合的溶剂尤其是卤代脂族烃，例如二氯甲烷、氯仿或四氯化碳；羧酸酯，例如碳酸二乙酯，甲酸乙酯，乙酸的甲酯、乙酯或异丙酯；和醚，例如甲基叔丁基醚。优选的不与水混溶的有机溶剂是选自下列的化合物：碳酸二甲酯、碳酸丙烯酯、甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙酸异丙酯和甲基叔丁基醚。

工艺步骤b)中的干粉可尤其通过喷雾干燥、喷雾冷却、冷冻干燥并且通过在流化床中干燥、传统干燥或间接干燥产生，还可以在涂料(打粉剂)存在下进行干燥。合适的涂覆剂尤其是玉米淀粉、二氧化硅和磷酸三钙。

在本发明纳米颗粒的低压冻干过程中，防冷冻物质例如海藻糖或聚乙烯吡咯烷酮可加入到本发明的纳米颗粒中。

特别优选的是这样的本发明方法实施方式：

a₁)在50-240℃范围内的温度下，将化合物I和II溶于丙酮或异丙醇中或溶于水与丙酮或水与异丙醇的混合物中，

a₃)在25-120℃范围内的温度下，将所获得的溶液与改性淀粉、特别是琥珀酸辛烯酯淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液混合，并且

b)所形成的悬浮液在除去有机溶剂后喷雾干燥。

上述干燥粉末有利地通过在温度范围50-240℃、特别是100-200℃、特别优选105-180℃内将化合物I和II共同溶于丙酮或异丙醇中或溶于水与丙酮或水与异丙醇的混合物中产生。

为了快速地生产分子分散溶液，应用升高的压力例如20-80200巴、优选30-100巴可能是有利的。

按照该方式获得的分子分散溶液然后直接与改性淀粉、特别是琥珀酸辛烯酯淀粉的水性分子分散或胶态分散溶液(如果合适的话在冷却后)混合，使得混合温度为约25-120℃、优选40-80℃、特别优选45-70℃。

在这种情况下，溶剂组分被转化为水相并且三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II的憎水相作为纳米分散相形成。

步骤a3)中的混合可通过先引入包含三嗪和苯甲酰基苯甲酸酯的溶液、然后计量加入改性淀粉的水溶液进行，或反之，或优选通过同时且连续地将两者计量加入混合室进行。

关于与上述分散有关的方法和设备的详细情况，在这点上请参考EP-B-0 065 193。

为了提高最终产物的机械稳定性，某些情况下在所述胶体中加入其他增塑剂可能是有利的，例如糖或糖醇，例如蔗糖、葡萄糖、葡萄糖浆、糊精、转化糖、山梨糖醇、甘露糖醇或甘油。

为了提高活性成分抵抗氧化降解的稳定性，加入稳定剂如α-生育酚、叔丁基羟基甲苯、叔丁基羟基苯甲醚、抗坏血酸或乙氧喹(epoxyquin)同样可能是有利的。它们可以被加入水相或者加入溶剂相中，但是优选与三嗪I一起溶于溶剂相中。

另外，所述光防护剂配剂可以包含低分子量的表面活性化合物(乳化剂)，其浓度为基于光防护剂配剂干重的0.01-70重量％，优选0.1-50重量％，特别优选0.5-20重量％。合适的主要为例如两性化合物或这种化合物的混合物。原则上，所有HLB值为5-20的表面活性剂都适合。相应合适的表面活性物质为例如长链脂肪酸与抗坏血酸的酯，脂肪酸的一和二甘油脂和它们的氧甲基化产物，单脂肪酸甘油脂与乙酸、柠檬酸、乳酸或二乙酰基酒石酸的酯，聚甘油脂肪酸酯，例如三甘油一硬脂酸酯、山梨糖醇脂肪酸酯、丙二醇脂肪酸酯和卵磷脂。优选使用棕榈酸抗坏血酸酯。

为了提高活性成分抵抗微生物降解的稳定性，在所述制剂中加入防腐剂可能是有利的，例如4-羟基苯甲酸甲酯、4-羟基苯甲酸丙酯、山梨酸或苯甲酸或它们的盐。

根据本发明，可获得这样的干粉：其在初始分散中获得的性能不再损失。这意味着紫外滤光物质I和II的无定形或部分结晶特性得到保持。根据本发明这些粉末还具有这样的性能：在再分散过程中，具有与初始分散相同的粒径分布，具有20％、优选<15％的偏差。同样有利地是本发明的干粉末能够在UVA和UVB两个区域吸收。

上述方法的另一种优选实施方式是其中在工艺步骤a)制得的悬浮液在转化为干粉之前进行研磨。

研磨方法优选按下述方式进行：将三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II共同以晶体形式悬浮于改性淀粉的水性分子分散或胶态分散溶液中，并通过研磨粉碎成所需的尺寸。

所述研磨在这里可依照本身公知的方式使用球磨机进行。根据所用磨机的类型，进行研磨过程直到颗粒具有的平均粒径通过弗朗霍菲衍射测定的D[4.3]为0.01-100μm，优选0.02-50μm，特别优选0.05-20μm，非常特别优选0.05-5μm，尤其是0.1-1μm。术语D[4.3]指容重平均直径(参见handbook for Malvern Mastersizer S，Malvern Instruments Ltd.，UK)。

通过在研磨过程后将所述水性悬浮液加热到高于三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II熔点的温度并然后喷雾干燥该“熔融乳液”，能够提高所得干粉中活性成分I和II的无定形比例。有关研磨水性保护胶体溶液中的活性成分的详细情况，在EP-B-0 498 824和EP-B-0 684 973中提供。

本发明还提供通过上述方法获得的式I的2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪和式II二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的混合物的粉末制剂。

本发明的新型光防护剂配剂是值得注意的，因为事实上它们包含化合物I和II，其无定形比例处于高于10％的范围内，优选高于30％，特别优选在50-100％范围内，非常特别优选在75-99％的范围内。活性成分I和II的结晶度可通过例如X-射线衍射测量确定。

本发明光防护剂配剂中式I和II的紫外吸收剂的含量在基于所述配剂干重的0.1-70重量％范围内，优选在2-40重量％范围内，特别优选在3-30重量％范围内，非常特别优选在5-25重量％范围内。

按每重量份式I的三嗪计，本发明的光防护剂配剂包含0.1-10重量份、优选0.5-2重量份、特别优选0.8-1.2重量份的式II苯甲酰基苯甲酸酯。

根据配制方法，所述水分散体中纳米化颗粒的平均粒径D[4.3]在0.01-100μm范围内，优选在0.02-50μm范围内，特别优选在0.05-20μm范围内，非常特别优选在0.05-5μm范围内，尤其为0.1-1μm。

而当磨细的紫外滤光物质混入护肤霜时，具有增强颗粒尺寸长大的趋势，这样可能引起防晒因子退化并且在皮肤上导致不舒服的感觉，根据本发明的干粉不存在这种趋势，原因在于它们的基体和保护胶体结构。

根据本发明的配剂-由此制备的分散体和粉末-非常适用于稳定有机材料(尤其)抵抗光线、氧和热的作用。它们在其制备之前、期间或之后以基于有机材料的0.01-10重量％、优选0.01-5重量％、特别优选0.02-2重量％的浓度加入要稳定的有机材料中。

有机材料被理解为代表例如摄影录音材料，特别是照相乳剂或塑料和表面涂料的前体，但是尤其是是塑料和表面涂料本身。

但是，有机材料还代表化妆品制剂，如例如霜、洗液、凝胶、唇膏。

本发明进一步涉及被稳定以抵抗光线、氧和热作用的有机材料，特别是塑料和表面涂料，其包含基于有机材料总量的0.01-10重量％、优选0.01-5重量％、特别优选0.02-2重量％的本发明配剂形式的化合物I和II。

为了使本发明配剂与塑料基本混合，可以使用所有已知的用于将稳定剂或其他添加剂混入聚合物的设备和方法。

被本发明配剂稳定的有机材料可以如果合适的话包含其他添加剂，例如抗氧化剂、光稳定剂、金属钝化剂、抗静电剂、阻燃剂、颜料和填料。

除本发明配剂之外可以添加的抗氧化剂和光稳定剂为例如基于位阻酚类的化合物或包含硫或磷的辅助稳定剂。

这种酚类抗氧化剂的实例为2，6-二-叔丁基-4-甲基苯酚，正-十八烷基-β-(3，5-二-叔丁基-4-羟苯基)丙酸酯，1，1，3-三(2-甲基-4-羟基-5-叔丁基苯基)丁烷，1，3，5-三甲基-2，4，6-三(3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基)-苯，1，3，5-三(3，5-二-叔丁基-4-羟基苄基)异氰脲酸酯，1，3，5-三[β-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酰基乙基]异氰脲酸酯，1，3，5-三(2，6-二甲基-3-羟基-4-叔丁基苄基)异氰脲酸酯和季戊四醇四-[β-(3，5-二-叔丁基-4-羟基苯基)丙酸酯]。

合适的含磷抗氧化剂的实例为亚磷酸三(壬基苯基)酯，二亚磷酸二硬脂酰基季戊四醇酯，亚磷酸三(2，4-二-叔丁基苯基)酯，亚磷酸酯三(2-叔丁基-4-甲基苯基)酯，二亚磷酸二(2，4-二-叔丁基-苯基)季戊四醇酯和4，4’-亚联苯基二亚磷酸四(2，4-二-叔丁基-苯基)酯。

含硫抗氧化剂的实例为硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二肉豆蔻酯，硫代二丙酸二硬脂酯，四-(β-月桂基硫代丙酸)季戊四醇酯和四-(β-己基硫代丙酸)季戊四醇酯。

其他可以与本发明配剂一起使用的抗氧化剂和光稳定剂是例如2-(2’-羟基苯基)苯并三唑，2-羟基苯甲酮，羟基苯甲酸的芳基酯，α-氰基肉桂酸衍生物，苯并咪唑N，N’-草酰二苯胺(benzimidazolecarboxanilides)，镍化合物或N，N’-二苯基乙二酰胺。

当至少一种来自位阻胺类化合物的光稳定剂以常规浓度加入本发明配剂时能够达到特别良好的稳定。

合适的位阻胺的实例为：癸二酸二(2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯，癸二酸二(1，2，2，6，6-五甲基哌啶基)酯，1-羟乙基-2，2，6，6-四甲基-4-羟基哌啶与琥珀酸的缩合产物，N，N’-二(2，2，6，6-四甲基哌啶基)六亚甲基二胺与4-叔-辛基氨基-2，6-二氯-1，3，5-三嗪的缩合产物，次氮基三乙酸三(2，2，6，6-四甲基哌啶基)酯，四(2，2，6，6-四甲基-4-哌啶基)1，2，3，4-丁烷四羧酸酯，1，1’-(1，2-乙烷二基)-二(3，3，5，5-四甲基哌嗪酮)，4-氨基-2，2，6，6-四甲基哌啶与四羟甲基乙炔二脲的缩合产物。

可以提及的能够用本发明化合物I稳定的塑料的实例为：

单烯烃和二烯烃的聚合物，例如低密度或高密度聚乙烯，聚丙烯，线性聚1-丁烯，聚异戊二烯，聚丁二烯，和单烯烃或二烯烃的共聚物或所述聚合物的混合物；

单烯烃或二烯烃与其他乙烯基单体的共聚物，例如乙烯/丙烯酸烷基酯共聚物，乙烯/甲基丙烯酸烷基酯共聚物，乙烯/乙酸乙烯酯共聚物或乙烯/丙烯酸共聚物；

聚苯乙烯和苯乙烯或α-甲基苯乙烯与二烯烃和/或丙烯酸衍生物的共聚物，例如，苯乙烯/丁二烯，苯乙烯/丙烯腈(SAN)，苯乙烯/甲基丙烯酸乙酯，苯乙烯/丁二烯/丙烯酸乙酯，苯乙烯/丙烯腈/甲基丙烯酸酯，丙烯腈/丁二烯/苯乙烯(ABS)或甲基丙烯酸甲酯/丁二烯/苯乙烯(MBS)；

含卤素的聚合物，例如，聚氯乙烯，聚氟乙烯，聚偏二氟乙烯和它们的共聚物；

由α，β-不饱和酸和它们的衍生物衍生的聚合物，例如聚丙烯酸酯，聚甲基丙烯酸酯，聚丙烯酰胺和聚丙烯腈；

由不饱和醇和胺或它们的酰基衍生物或缩醛衍生的聚合物，例如聚乙烯醇和聚乙酸乙烯酯；

聚氨酯，聚酰胺，聚脲，聚酯，聚碳酸酯，聚磺酸盐，聚醚砜和聚醚酮。

此外，本发明配剂可用于稳定水性乳胶漆和表面涂料，例如工业用漆。其中，特别关注烤漆，其中又特别关注汽车油漆，优选双层涂漆(two-coatfinishes)。

本发明配剂可以固体或液体形式加入表面涂料中。这里，它们在表面涂料系统中的良好溶解性是特别有利的。

即使在表面涂料中用作稳定剂的情况下，也可以使用已经列出的其他添加剂，特别是抗氧化剂和光稳定剂。

本发明的光防护剂配剂还非常特别优选适合在用于保护人类皮肤或人类毛发免受阳光和具有高紫外含量的人造光伤害的化妆品和皮肤病学制剂中作为耐光性紫外滤光剂，其单独使用或与能在紫外区域吸收且为化妆品或药物制剂公知的化合物一起使用。因而，从最广泛的意义上讲，术语有机材料还意味着人类皮肤和人类毛发。这样化妆品和药物制剂当然同时也得到了稳定以便尽可能长地保持效果。

因此，本发明还涉及用于保护人类皮肤或人类毛发免受280-400nm紫外光伤害的包含光防护剂的化妆品和药物制剂，其中包含作为耐光性紫外滤光剂和在化妆或药学适当载体中的、有效量的无定形或部分无定形形式的化合物I和II，其单独使用或与在UV-A和UV-B区域吸收且本身为化妆品或药物制剂公知的化合物一起使用，该配剂是在引言中提及的根据本发明的水性分散体或由它们制备的干粉。

以本发明配剂形式用于化妆品和药物制剂的三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II的量是基于化妆品和药物制剂总量的0.05-20重量％，优选0.1-10重量％，特别优选1-7重量％。

包含光防护剂的化妆品和药物制剂一般以包含至少一个油相的载体为基础。但是，仅仅基于水性组分的制剂也是可能的。因此，合适的制剂是油、水包油和油包水乳液、霜和膏、护唇膏组合物或无油脂凝胶。

合适的乳液还特别是包含分散形式的式I和II化合物的O/W宏观乳液、O/W微乳液或O/W/O乳液，所述乳液可通过相转化技术获得，正如DE-A-197 26 121所述。

可以适合作为添加剂的传统化妆品助剂是例如辅助乳化剂、脂肪和蜡、稳定剂、增稠剂、生物活性成分、成膜剂、香料、染料、珠光剂、防腐剂、颜料、电介质(例如，硫酸镁)和pH调节剂。合适的辅助乳化剂优选为已知的W/O和O/W乳化剂，例如，聚甘油酯、山梨糖醇酯或部分酯化的甘油脂。脂肪的典型实例为甘油脂；可以提及的蜡特别为蜂蜡、石蜡或微晶蜡，如果合适的话与亲水性蜡结合。可以使用的稳定剂为脂肪酸的金属盐，例如，硬脂酸镁、硬脂酸铝和/或硬脂酸锌。合适的增稠剂实例为交联的聚丙烯酸和它们的衍生物，多糖，特别是黄原酸胶、瓜耳胶、琼脂、藻酸盐和纤基乙酸钠、羧甲基纤维素和羟乙基纤维素，以及脂肪醇、单酸甘油酯和脂肪酸、聚丙烯酸酯、聚乙烯醇和聚乙烯吡咯烷酮。术语生物活性成分代表例如植物提取物、蛋白质水解产物和维生素配合物。传统的成膜剂为例如水解胶体，例如脱乙酰壳多糖、微晶脱乙酰壳多糖或季化脱乙酰壳多糖、聚乙烯吡咯烷酮、乙烯基吡咯烷酮/乙酸乙烯酯共聚物、丙烯酸系列聚合物、季化纤维素衍生物和类似化合物。合适的防腐剂实例为甲醛溶液、对-羟基苯甲酸酯或山梨酸。合适的珠光剂的实例为二醇二硬脂酯类，例如乙二醇二硬脂酸酯，以及脂肪酸和脂肪酸一甘醇酯。可以使用的染料为适合且批准用于化妆品目的的物质，正如在例如来自the Farbstoffkommission derDeutschen Forschungsgemeinschaft[德国研究学会染料协会]的出版物“Kosmetische 

”[化妆品着色剂]所列举，该出版物由VerlagChemie，Weinheim于1984年出版。这些染料的使用浓度一般为基于混合物总量的0.001-0.1重量％。

额外含量的抗氧化剂一般是优选的。因而，可以使用的优选抗氧化剂是适合或常用于化妆品和/或皮肤病学应用的所有抗氧化剂。

所述抗氧化剂有利地选自氨基酸(例如，甘氨酸、组氨酸、酪氨酸、色氨酸)和它们的衍生物，咪唑(例如，尿刊酸)和它们的衍生物，肽如D，L-肌肽、D-肌肽、L-肌肽和它们的衍生物(例如，鹅肌肽)，类胡萝卜素，胡萝卜素(例如β-胡萝卜素、番茄素)和它们的衍生物，绿原酸和它们的衍生物，硫辛酸和它们的衍生物(例如二氢硫辛酸)，金硫葡萄糖，丙基硫脲嘧啶和其他硫醇类(例如，thiorodoxin，谷胱甘肽，半胱氨酸，胱氨酸，胱胺和它们的糖基、N-乙酰基、甲基、乙基、丙基、戊基、丁基和月桂基、棕榈酰基、油基、γ-亚油基、胆甾烯基和甘油基酯)及它们的盐，硫代二丙酸二月桂酯，硫代二丙酸二硬脂酯，硫代二丙酸和它们的衍生物(酯、醚、肽、类脂类、核苷酸基、核苷和盐)和非常低耐受剂量(例如，pmol-μmol/kg)的硫堇亚胺(sulfoximine)化合物(例如丁硫堇，高半胱氨酸硫堇亚胺(homocysteine sulfoximines)，丁硫堇砜(buthionine sulfones)，戊基硫堇亚胺、己基硫堇亚胺、庚基硫堇亚胺(penta-，hexa-，heptathioninesulfoximine)，以及(金属)螯合剂(例如α-羟基脂肪酸、棕榈酸、肌醇六磷酸、乳铁蛋白)，α-羟基酸(例如，柠檬酸、乳酸、苹果酸)，腐植酸，胆汁酸，胆汁提取物，胆红素、胆绿素，EDTA和它们的衍生物，不饱和脂肪酸和它们的衍生物(例如γ-亚麻酸、亚油酸、油酸)，叶酸和它们的衍生物，泛醌和泛醌醇及它们的衍生物，维生素C和它们的衍生物(例如，棕榈酸抗坏血酸酯、磷酸抗坏血酸镁、乙酸抗坏血酸酯)，生育酚和衍生物(例如，维生素E乙酸酯、生育三烯酚)，维生素A和衍生物(维生素A棕榈酸酯)和安息香树脂的苯甲酸松柏酯，芸香酸和它们的衍生物，α-糖基芦丁，阿魏酸，亚糠基葡萄糖醇，肌肽、丁羟基甲苯，丁羟基苯甲醚，去甲二氢愈创树脂酸(nordihydroguaiac resin acid)，去甲二氢愈创木酸，三羟基丁酰苯，尿酸和它们的衍生物，甘露糖和它们的衍生物，锌和它们的衍生物(例如ZnO，ZnSO₄)，硒和它们的衍生物(例如，硒代蛋氨酸)，1，2二苯乙烯和它们的衍生物(例如，氧化1，2二苯乙烯，氧化反-1，2二苯乙烯)。

上述抗氧化剂(一种或多种化合物)在所述制剂中的量优选为基于该制剂总重的0.001-30重量％，特别优选0.05-20重量％，尤其是1-10重量％。

如果维生素E和/或它们的衍生物是抗氧化剂或多种抗氧化剂时，有利的是从下述范围内选择各自的浓度：基于所述配剂总重量的0.001-10重量％。

如果维生素A和/或它们的衍生物或类胡萝卜素是抗氧化剂或多种抗氧化剂时，有利的是从下述范围内选择各自的浓度：基于所述配剂的总重量的0.001-10重量％。

化妆品中传统的油组分为例如硅油、石蜡油、硬脂酸甘油酯、肉豆蔻酸异丙酯、己二酸二异丙酯、2-乙基己酸鲸蜡基硬脂酰酯、氢化聚异丁烯、凡士林、辛酸/癸酸甘油三酯、微晶蜡、羊毛脂和硬脂酸。

助剂和添加剂的总比例可为1-80重量％，优选6-40重量％，而且非水性比例(“活性物质”)可为20-80重量％，优选30-70重量％，所述比例均基于所述组合物计。所述组合物可以本身公知的方式制备，例如通过热、冷、热-热/冷或PIT乳化制备。这是一个纯粹的机械过程，且没有化学反应发生。

因此，这种防晒制剂可以是液体、膏或固体形式，例如油包水面霜、水包油面霜和洗液，气溶胶泡沫面霜、凝胶、油、标记铅笔、粉料、喷雾剂或醇-水性洗液。

最后，还可以另外使用本身公知的能在紫外区域吸收的其他物质，前提条件是它们在根据本发明使用的紫外滤光剂组合的整体系统中是稳定的。

在用于保护人类表皮的化妆品和药物制剂中使用的大多数光防护剂由在UV-B区域、即在280-320nm范围内吸收紫外光的化合物组成。例如，根据本发明使用的UV-A吸收剂的比例为基于UV-B和UV-A吸收物质总量的10-90重量％，优选20-50重量％。

可与本发明的配剂组合使用的合适的紫外滤光物质为任何UV-A和UV-B滤光物质。可以提及的实例为：

 

编号	物质	CAS编号(＝酸)
			1	4-氨基苯甲酸	150-13-0
2	甲基硫酸3-(4’-三甲基铵)亚苄基莰-2-酮酯	52793-97-2
			3	水杨酸3，3，5-三甲基环己酯(homosalate)	118-56-9
4	2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮(氧苯酮)	131-57-7
			5	2-苯基苯并咪唑-5-磺酸及其钾、钠和三乙醇胺盐	27503-81-7
6	3，3’-(1，4-亚苯基二次甲基)-双(7，7-二甲基-2-氧-双环[2.2.1]庚烷-1-甲磺酸)及其盐	90457-82-2
			7	4-双(聚乙氧基)氨基苯甲酸聚乙氧基乙基酯	113010-52-9
8	4-二甲氨基苯甲酸2-乙基己基酯	21245-02-3
			9	水杨酸2-乙基己基酯	118-60-5
10	4-甲氧基肉桂酸2-异戊酯	71617-10-2
			11	4-甲氧基肉桂酸2-乙基己基酯	5466-77-3
12	2-羟基-4-甲氧基二苯甲酮-5-磺酸(磺异苯酮)及其钠盐	4065-45-6
			13	3-(4’-磺基亚苄基)莰-2-酮和盐	58030-58-6
14	3-亚苄基莰-2-酮	16087-24-8

 

15	1-(4’-异丙基苯基)-3-苯基丙烷-1，3-二酮	63260-25-9
			16	水杨酸4-异丙基苄基酯	94134-93-7
17	3-咪唑-4-基丙烯酸及其乙基酯	104-98-3
			18	2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸乙酯	5232-99-5
19	2-氰基-3，3-二苯基丙烯酸2’-乙基己基酯	6197-30-4
			20	邻氨基苯甲酸孟基酯或5-甲基-2-(1-甲基乙基)-2-氨基苯甲酸孟基酯	134-09-8
21	对-氨基苯甲酸甘油酯或4-氨基苯甲酸1-甘油酯	136-44-7
			22	2，2’-二羟基-4-甲氧基二苯甲酮(二氧苯酮)	131-53-3
23	2-羟基-4-甲氧基-4-甲基二苯甲酮(mexenone)	1641-17-4
			24	水杨酸三乙醇胺酯	2174-16-5
25	二甲氧基苯基乙醛酸或3，4-二甲氧基苯基乙醛酸钠	4732-70-1
			26	3-(4’-磺基亚苄基)莰-2-酮和其盐	56039-58-8
27	4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷	70356-09-1
			28	2，2’，4，4’-四羟基二苯甲酮	131-55-5
29	2，2’-亚甲基-双-[6(2H-苯并三唑-2-基)-4-(1，1，3，3-四甲基丁基)苯酚]	103597-45-1
			30	2，2’-(1，4-亚苯基)-双-1H-苯并咪唑-4，6-二磺酸，钠盐	180898-37-7
31	2，4-双[4-(2-乙基己氧基)-2-羟基]苯基-6-(4-甲氧基苯基)-(1，3，5)-三嗪	187393-00-6
			32	3-(4-甲基亚苄基)樟脑	36861-47-9
33	聚4-双(聚乙氧基)-对氨基苯甲酸乙氧基乙基酯	113010-52-9
			34	2，4-二羟基二苯甲酮	131-56-6
35	2，2’-二羟基-4，4’-二甲氧基二苯甲酮-5，5’-磺酸二钠	3121-60-6

根据本发明，也可以使用聚合的或聚合物键接的的滤光物质。

本发明化妆品和皮肤病学制剂可另外有利地包含基于不溶于水或仅微溶于水的金属氧化物和或其他金属化合物的无机颜料，例如二氧化钛(TiO₂)、氧化锌(ZnO)，氧化铁(例如Fe₂O₃)、氧化锆(ZrO₂)、二氧化硅(SiO₂)、氧化锰(例如MnO)、氧化铝(Al₂O₃)、氧化铈(例如Ce₂O₃)、相应金属的混合氧化物和这些氧化物的混合物。特别优选使用基于TiO₂和ZnO的颜料。

这里，所述无机颜料可以憎水形式存在，即表面处理得排斥水。这种表面处理可包括通过本身公知的方法为颜料提供薄的憎水层，如在DE-A-33 14 742中所描述。

为了保护人类毛发免受紫外线伤害，本发明的光防护剂配剂可混入洗发液、洗液、凝胶、发胶、染发剂、气溶胶泡沫面霜或乳液中，混入浓度为0.1-10重量％，优选1-7重量％。所述各种配剂尤其可用于洗涤、染色和头发定型。

根据本发明使用的配剂的突出之处一般在于其在具有锐谱带结构的UV-A辐射区域具有特别高的吸收。而且，它们容易溶于化妆油中并且可容易地混入化妆品配剂中。用所述配剂制备的乳液因其高稳定性而引人注意，所述配剂本身也因其高耐光性而引人注意，而且由其制备的制剂因其在皮肤上的舒适感觉而引人注意。

本发明配剂的紫外滤光作用还可以用于稳定化妆品和药物配剂中的活性成分和助剂。

本发明制剂因其在具有锐谱带结构的UV-A和UV-B辐射区域中特别高的吸收和高的光保护因子而引人注意。

特别是，甚至在UV-吸收活性成分I和II浓度较低的情况下也令人惊奇地测得高的防晒因子。

另外，本发明制剂优于其他含三嗪和含苯甲酰基苯甲酸酯的配剂的优点在于提高了在冷水中的分散性。

下述实施例用于说明本发明但不对其构成限制。

实施例1

制备包含

 T 150

 A Plus的干粉，其具有约20重量％的活性成分

a)制备水分散体

在70℃下将12.5g 

 T 150和12.5g 

 A Plus溶于216g丙酮与水(88/12，体积/体积)的共沸混合物中以产生分子分散溶液。为了以胶态分散形式沉淀出活性成分，在240℃下将该溶液通入混合室内，在这里与45g HiCap在1455ml软化水中的水溶液混合。全部过程在40巴的压力限值下进行以防止溶剂蒸发。混合后，获得淡黄色/混浊的T

 A Plus胶态分散液。使用弗朗霍菲衍射测定的平均体积分布D(4.3)＝0.52μm，在该分布中<1.22μm的细料含量为87.5％。

b)制备含

 T 

 A Plus的水性干粉

喷雾干燥所述分散体，获得具有10.5重量％

 T 150和10.5重量％

 A Plus(利用UV/VIS光谱确定含量)活性成分含量的干粉。该干粉可再分散于软化水中以形成白色混浊的分散体(水溶胶)。

使用弗朗霍菲衍射测定的平均体积分布D(4.3)＝0.9μm，在该分布中<1.22μm的细料含量为74％。

制剂

实施例2：护唇组合物

物质含量(重量％)

添加到100      Eucerinum anhydricum

10.00     甘油

10.00     二氧化钛，微粉化

5.00      来自实施例1的

 T 150/

 A Plus干粉

8.00      甲氧基肉桂酸辛酯

5.00      氧化锌

4.00      蓖麻油

4.00      季戊四醇硬脂酸酯/癸酸酯/辛酸酯己二酸酯

3.00      硬脂酸甘油酯SE

2.00      蜂蜡

2.00      微晶蜡

2.00      Quaternium-18膨润土

1.50      PEG-45/十二烷基二醇共聚物

实施例3：包含微细颜料的防晒组合物

物质含量(重量％)

添加到100      水

10.00     甲氧基肉桂酸辛酯

6.00      PEG-7-氢化蓖麻油

6.00      氧化钛，微粉化

5.00      来自实施例1的

 T 150/

 A Plus干粉

5.00      矿物油

5.00      对甲氧基肉桂酸异戊酯

5.00      丙二醇

3.00      霍霍巴油

3.00      4-甲基亚苄基樟脑

2.00      PEG-45/十二烷基二醇共聚物

1.00      聚二甲基硅氧烷

0.50      PEG-40氢化蓖麻油

0.50      乙酸生育酚酯

0.50      苯氧基乙醇

0.20      EDTA

实施例4：无脂凝胶

物质含量(重量％)

添加到100     水

8.00      甲氧基肉桂酸辛酯

7.00      二氧化钛，微粉化

5.00      来自实施例1的

 T150/

 A Plus干粉

5.00      甘油

5.00      PEG-25 PABA

1.00      4-甲基亚苄基樟脑

0.40      丙烯酸酯与丙烯酸C₁₀-C₃₀烷基酯交联聚合物

0.30      咪唑烷基脲

0.25      羟乙基纤维素

0.25      甲基对羟基苯甲酸钠

0.20      乙二胺四乙酸二钠

0.15      香料

0.15      丙基对羟基苯甲酸钠

0.10      氢氧化钠

实施例5：防晒霜(SPF 20)

物质含量(重量％)

添加到100水

8.00       甲氧基肉桂酸辛酯

8.00       二氧化钛，微粉化

6.00       PEG-7-氢化蓖麻油

5.00       来自实施例1的 T150/

 A Plus干粉

6.00       矿物油

5.00       棕榈酸异丙酯

0.30       咪唑烷基脲

3.00       霍霍巴油

2.00       PEG-45/十二烷基二醇共聚物

1.00      4-甲基亚苄基樟脑

0.60      硬脂酸镁

0.50      乙酸生育酚酯

0.25      对羟基苯甲酸甲酯

0.20      乙二胺四乙酸二钠

0.15      对羟基苯甲酸丙酯

实施例6：耐水防晒霜

物质含量(重量％)

添加到100    水

8.00       甲氧基肉桂酸辛酯

5.00       PEG-7-氢化蓖麻油

5.00       丙二醇

4.00       棕榈酸异丙酯

4.00       辛酸/癸酸甘油三酯

5.00       来自实施例1的

T150/

A Plus干粉

4.00       甘油

3.00       霍霍巴油

2.00       4-甲基亚苄基樟脑

2.00       二氧化钛，微粉化

1.50       PEG-45/十二烷基二醇共聚物

1.50       聚二甲基硅氧烷

0.70       硫酸镁

0.50       硬脂酸镁

0.15       香料

实施例7：防晒乳(SPF 6)

物质含量(重量％)

添加到100   水

10.00     矿物油

6.00      PEG-7-氢化蓖麻油

5.00      棕榈酸异丙酯

3.50      甲氧基肉桂酸辛酯

5.00      来自实施例1的

 T150/

 A Plus干粉

3.00      辛酸/癸酸甘油三酯

3.00      霍霍巴油

2.00      PEG-45/十二烷基二醇共聚物

0.70      硫酸镁

0.60      硬脂酸镁

0.50      乙酸生育酚酯

3.00      甘油

0.25      对羟基苯甲酸甲酯

0.15      对羟基苯甲酸丙酯

0.05      生育酚

实施例8：具有紫外防护的日用洗剂

物质含量(重量％)

添加到100    水

2.00     十六/十八醇

1.00     甘油单硬脂酸酯

2.00     凡士林

7.50     甲氧基肉桂酸辛酯

4.00     水杨酸辛酯

3.00     来自实施例1的

 T150/

 A Plus干粉

1.50     4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷

0.50     丙二醇

0.20     EDTA

0.20C    Carbomer

5.00     苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯

0.27     三乙醇胺

1.00     乙酸生育酚酯

适量     香料

实施例9：具有紫外防护的日霜

物质含量(重量％)

添加到100    水

2.00      十六/十八醇

2.00      十六醇

1.00      甘油单硬脂酸酯

2.00      凡士林

7.50      甲氧基肉桂酸辛酯

4.00      水杨酸辛酯

3.00      来自实施例1的

 T150/

 A Plus干粉

1.50      4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷

4.00      丙二醇

0.20      EDTA

0.20C     Carbomer

0.20      黄原胶

0.20      丙烯酸C₁₀-C₃₀烷基酯交联聚合物

5.00      苯甲酸C₁₂-C₁₅烷基酯

0.54      三乙醇胺

1.00      乙酸生育酚酯

适量      香料

适量      防腐剂

实施例10：液体粉底

物质含量(重量％)

添加到100   水

2.00      十六/十八醇

2.00C     Ceteareth 25

6.00      甘油单硬脂酸酯

1.00      十六醇

8.00      石蜡油

7.00      辛酸十六/十八醇酯

0.2       聚二甲基硅氧烷

3.00      丙二醇

1.00      泛醇

3.00      来自实施例1的 T150/

 A Plus干粉

1.50      4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷

3.50      甲氧基肉桂酸辛酯

0.1       红没药醇

5.70      二氧化钛

1.10      氧化铁

适量      香料

实施例11：具有防晒作用的发胶

物质含量(重量％)

添加到100 水

1.20      Carbomer

0.50      羟乙基纤维素

4.00      三乙醇胺

0.70      PEG-40氢化蓖麻油

1.50     来自实施例1的

 T150/

 A Plus干粉

0.70     4-叔丁基-4’-甲氧基二苯甲酰基甲烷

2.80     甲氧基肉桂酸辛酯

5.00     丙二醇

0.01     EDTA

适量     香料

适量     Sicovit专利蓝85E 131

Claims (11)

1.一种生产包含式I的2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪

和式II的二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯

的粉末制剂的方法，其中

a)将化合物I和II共同分散在保护胶体的水性分子分散溶液或胶态分散溶液中，并且

b)所得的分散体通过除去水和任选地除去另外使用的溶剂并且干燥而转化为干燥粉末，

其中在工艺步骤a)中使用的保护胶体是改性淀粉。

2.如权利要求1所述的方法，其中在阶段a)中的分散包括下述步骤：

a₁)将化合物I和II溶于一种或多种水混溶性有机溶剂中或溶于水与一种或多种水混溶性有机溶剂的混合物中，或

a₂)将化合物I和II溶于一种或多种不与水混溶的有机溶剂中，并且

a₃)将步骤a₁)或a₂)后获得的溶液与改性淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液混合，其中化合物I和II的憎水相作为纳米分散相形成。

3.如权利要求1或2所述的方法，其中在所述工艺步骤b)中的干燥是在涂层材料存在下进行。

4.如权利要求2所述的方法，其中分散步骤a)是制备化合物I和II在改性淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液中的悬浮液。

5.如权利要求4所述的方法，其中在工艺步骤a)中制备的悬浮液在被转化为干粉之前进行研磨。

6.如权利要求4所述的方法，其中

a₁)在50-240℃范围内的温度下，将化合物I和II溶于丙酮或异丙醇中或溶于水与丙酮或水与异丙醇的混合物中，

a₃)在25-120℃范围内的温度下，将所获得的溶液与改性淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液混合，并且

b)所形成的悬浮液在除去有机溶剂后喷雾干燥。

7.如权利要求1或2所述的方法，其中分散步骤a)是制备化合物I和II在改性淀粉的水性分子分散溶液或胶态分散溶液中的乳液。

8.如权利要求1或2所述的方法，其中所用的保护胶体为琥珀酸辛烯酯淀粉。

9.通过权利要求1-8中任一项定义的方法获得的式I2，4，6-三苯胺基-对-(碳-2’-乙基己基-1’-氧基)-1，3，5-三嗪与式II二乙氨基羟基苯甲酰基苯甲酸己基酯的混合物的粉末制剂。

10.如权利要求9所述的制剂，其中三嗪I和苯甲酰基苯甲酸酯II的含量为0.1-70重量％。

11.如权利要求9或10所述的制剂，其中按每重量份三嗪I计包含0.1-10重量份的苯甲酰基苯甲酸酯II。