CN100455302C - 一种治疗心脑血管注射用丹红冻干粉针剂及制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及以丹参、红花提取物为原料，制成的治疗心脑血管注射用的冻干粉针剂及其制备方法。它含有固体丹参提取物25-300重量单位、固体红花提取物10-150重量单位、辅料50-1000重量单位及水份，其制备方法是：向固体丹参提取物、固体红花提取物、辅料中加入水，使其溶解、搅拌、形成溶液，超滤，在5-10Pa的条件下冷冻，升温至25-40℃，在25-40℃的温度下，保温3-20小时。也可以将丹参提取浸膏和红花提取浸膏混合后，再冷冻形成产品。由于采用了丹参提取物、红花提取物所形成的制剂，两者具有协同作用，使其治疗心脑血管病的效果更佳。由于其制法采用了超滤、真空干燥，增加了产品的稳定性、保证了产品的质量。

Description

一种治疗心脑血管注射用丹红冻干粉针剂及制备方法

技术领域

本发明涉及来源于植物材料丹参、红花提取物所形成的一种制剂，更具体地说是以丹参、红花提取物为原料所制成的冻干粉针剂及其制备方法。

背景技术

心脑血管病是常见的疾病，尤其是老年人患心脑血管病的人更多，近来，这种病症有年青化的趋势。心脑血管病，重者引起死亡；轻者使患者半身失去活动能力，给患者的生活带来很大不便，又增加了患者家人的负担。引起了医药工作者的极大关注。

在文献中治疗这种病症的药物有较多的报导。

中国专利文献申请号92109872.3(公开号CN1083707，申请日1992年9月5日，公开日1994年3月16日)报导了一种脑血栓片的生产工艺，是将红花、水蛭、当归、川芎、丹参、桃仁各900重量份及土鳖225重量份分别加水及乙醇浸提，制成浸膏或清膏；另取人工牛黄及黄羊角半浓缩粉各112.5重量份，赤芍粉900重量粉，用红花提取物及水蛭提取物作粘合剂制粒，制成片剂。该片剂具有活血化瘀、醒脑通络、潜阴熄风之功效。该片剂服用方便，治疗效果好。但是，由于它是片剂，需经过肠胃吸收，起效作用缓慢。

药物制剂注解(顾学裘主编，人民卫生出版社出版，1988年P401-402)报导了丹参(Salvia miltiorrhiza，唇形科)2000g制成1000ml注射液，每2ml注射液内含有丹参相当于4g。

该丹参注射液具有活血化瘀，扩张血管的功能，有扩张冠脉与增进冠脉血流量的作用，并能改善心脏收缩力，减慢心率，使心脏功能获得明显改善。可用于治疗心胶痛及心肌梗塞等症，又可以治疗腰腿疼、肝肿大、流行性出血热等。

药物制剂注解，P88-89又报导了一种红花注射液，红花(carthamustinctorius，菊科)550g，氯化钠27.5g、吐温55g，制成5500ml注射液，每ml相当原药材0.1g。该注射液具有活血、止痛、消肿、通经等作用，可用于扭伤、痛经等疾病。

经研究表明用丹参提取物和红花提取物制成的注射用丹红冻干粉针剂，可用于治疗心脑血管病，尚没有见于文献中，所说的丹红冻干粉针剂就是用丹参提取物和红花提取物制成的冻干粉针剂。由于丹参提取物和红花提取物具有协同效应，提高了治疗心脑血管病的治疗效果。

发明内容

本发明的目的在于以丹参和红花为原料研制出一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂。

另一目的是研究出治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法。

本发明的一种治疗心脑血管注射用丹参红花冻干粉针剂，含有固体丹参提取物25-300重量单位、固体红花提取物10-150重量单位、辅料50-1000重量单位及丹参提取物、红花提取物、辅料总重量的1-6％的水份。

所说的重量单位为毫克(mg)、克(g)、斤、公斤(kg)、吨等。

所说的辅料为氯化钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明胶、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸钠、乳糖、蔗糖其中的一种或几种为好。

固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶1-5为佳。固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶2-3更佳。

本发明的一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)按原料配方固体丹参提取物25-300重量单位、固体红花提取物10-150重量单位、辅料50-1000重量单位、灭菌注射用水1000-12000重量单位备料。

(2)按原料配方取所需要量的固体丹参提取物、固体红花提取物、辅料，向固体丹参提取物、固体红花提取物、辅料中加灭菌注射用水，将丹参提取物、红花提取物、辅料溶解后，加入固体丹参提取物、固体红花提取物、辅料总重量的2-10‰针用的活性炭，在30-50℃的条件下搅拌30-60分钟，调节PH至6-8，过滤，在3-10℃的温度下冷藏10-30小时，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔滤膜(膜滤器)超滤后，分装至容器中(根据生产规格分装相应的量)，半加塞后放入冷冻干燥机的干燥箱中。

(3)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中的经超滤后的滤液的温度降至-30--55℃后，形成固体冻结块，启动真空泵使其压力抽至5-10Pa，在5-10Pa的条件下使冻结块的温度升至-25--32℃，以缓慢的升温速度升温，就是以每1.5小时升温0.5-4.5℃的升温速度，升温至-22--15℃后，则可按常规速度升温，即再以每1小时升温3-5℃的升温速度升到25-50℃，在25-50℃的温度下保温3-20小时，使冻干粉针剂所含的水份为丹参提取物、红花提取物、辅料的总重量的1-6％。

当使冻干粉针剂所含水分为丹参提取物、红花提取物、辅料的总重量的1-6％时，压塞出冷冻干燥箱，轧盖而成产品。

所说的冷冻干燥机由冻干箱(或称干燥箱)、真空泵、冷凝器、冷冻机、电气控制元件等组成。

所说的分装至容器中的容器可以是玻璃容器例如玻璃瓶。所说的半加塞就是塞不完全盖上，留有空隙，使瓶内的水份升华。所说的压塞就是将塞盖完全，使瓶内的冻干粉剂与外部环境隔绝。

丹参提取物、红花提取物可以用本领域所属的技术人员所知的方法制备，其制备方法可以是：

丹参的提取物的制备方法：取100-1000重量单位的丹参粉碎，用水洗净，加入丹参重量的4-8倍量的乙醇，所加入乙醇的浓度为60-90％(重量百分数)，在60℃-煮沸的温度下回流提取1-4小时，过滤，得滤液，如此进行2-3次提取，合并滤液，将合并的滤液减压浓缩至相对密度到1.25-1.35的浸膏，再将相对密度1.25-1.35的浸膏，于10-40℃的温度下进行直空干燥，得固体丹参提取物，将其粉碎成粉状，丹参提取物中含水分为1-5％(重量百分数)。当然用本领域所属技术人员均知的其他方法也是完全可以的。

红花提取物的制备方法：取红花100-1000重量单位，用水洗净，切碎后，加水，所加入的水量为红花重量的8-10倍，在90℃-煮沸的温度下提取1-3小时，过滤，得滤液，如此提取2-3次，合并滤液，将合并的滤液浓缩，浓缩至合并滤液总体积的1/3-1/4，加入浓度为95-100％(重量百分数)的乙醇，使乙醇的含量为65-75％(重量百分数)，在5-10℃的温度下于冰箱中放置12-24小时，过滤，回收乙醇，经回收过乙醇的溶液在5-10℃于冰箱中放置12-24小时，过滤，滤液减压蒸馏至相对密度为1.25-1.35的浸膏，将相对密度1.25-1.35的浸膏于60-80℃的温度下进行真空干燥，得固体红花提取物，将红花提取物粉碎成粉状，红花提取物含水分为1-6％。当然用本领域所属技术人员均知的其他方法也是完全可以的。

另外，本发明的另一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉的制备方法，包括以下步骤：

(1)丹参的提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的丹参粉碎，用水洗净，加入丹参重量的4-8倍量的乙醇，所加入乙醇的浓度为60-90％(重量百分数)，回流提取1-4小时，过滤，得滤液，如此进行2-3次提取，合并滤液，得丹参提取液，将丹参提取液减压浓缩(又可以叫减压蒸馏)浓缩至相对密度1.1-1.2的浸膏。

(2)红花提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的红花，用水洗净，切碎，加水，所加入的水量为红花重量的8-10倍，回流提取1-3小时，过滤，得滤液，如此提取2-3次，合并滤液，将合并的滤液浓缩至合并滤液的总体积的1/3-1/4，加入浓度为95-100％(重量百分数)的乙醇，使乙醇的含量为65-75％(重量百分数)，在5-10℃的温度下于冰箱中放置12-24小时，过滤，回收乙醇，经过回收过乙醇的溶液在5-10℃的温度下于冰箱中放置12-24小时，过滤，得红花提取液，将红花提取液减压浓缩成相对密度1.1-1.2的浸膏。

(3)将丹参浸膏与红花浸膏按相当于固体丹参提取物与相当于固体红花提取物的重量比2-3∶1混合成相对密度1.1-1.2的丹参红花混合浸膏，

(4)向红花、丹参混合浸膏中加入辅料，再加入其总重量2-10‰的针用活性碳，在25-50℃的条件下搅拌30-60分钟，调节PH至6-8，过滤，在3-10℃的温度下冷藏10-30小时，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔滤膜(膜滤器)超滤后，分装至容器中(根据生产规格分装相应的量)，半加塞后放入冷冻干燥机的干燥箱中。

(5)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中经过超后的滤液的温度降至-30--55℃后，形成固体冻结块，启动真空泵，使其压力抽至5-10Pa，在5-10Pa的条件下使固体冻结块的温度升至-25--32℃，以缓慢的升温速度升温，就是以每1.5小时升温0.5-4.5℃的升温速度，升温至-22--15℃后，则可按常规速度升温，即再以每1小时升温3-5℃升温速度升到25-50℃，在25-50℃的温度下保温3-20小时，使冻干粉针剂所含的水份为丹参提取物、红花提取物、辅料的总重量的1-6％。

当使冻干粉针剂所含水份为丹参提取物、红花提取物、辅料总重量的1-6％时，压塞出冷冻干燥箱，轧盖而成产品。

本发明的丹红冻干粉针剂(丹参，红花冻干粉针剂)具有活血化瘀，通脉舒经的功效，用于淤血闭阻所致的胸庳及中风症状：胸痛、胸闷、心悸、口眼歪斜、言语骞涩、肢体麻木，活动不便等症，以及冠心病、心绞痛、心肌梗塞、缺血性脑病、脑血栓及肺心病所瘀诸症。

本发明的丹红冻干粉针剂可以进行肌内注射，静脉注射、静脉滴注。

肌内注射，一日1-2次，一次用量为固体丹参提取物、固体红花提取物的总量50-180mg(固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶1-5)，加灭菌注射用水2-4ml，溶解后注射。

静脉注射：一次用量为固体丹参提取物，固体红花提取物的总量100-200mg，加入5％葡萄糖注射液25ml溶解后缓慢注射，一日1-2次。

静脉滴注：一次用量为固体丹参提取物、固体红花提取物的总量500-2500mg，用5％葡萄糖注射液100-500ml溶解后缓慢滴注，一日1-2次。

对本发明的冻干粉针剂和水针剂，就其主要质量指标进行了对比研究，定性鉴别和定量分析的结果表明，二者所含成分一致，含量亦无明显差异，而冻干粉针剂的稳定性尤其是澄明度明显优于水针剂，提高了中药注射剂的安全性和稳定性，中药冻干粉针剂是中药注射剂未来注射剂的发展方向之一。目前，冷冻干燥技术在中药生产中的应用大多处于研究试制阶段，用于工业化大生产的品种较少，而且多用于重贵中药材的加工生产。

本发明的一种治疗心脑血管注射用丹参、红花(丹红)冻干粉针剂的优点和效果就在于：

1、由于本发明的冻干粉针剂采用了丹参提取物，红花提取物制成的，丹参提取物和红花提取物具有协同作用，使其治疗心脑血管病的效果更佳。本发明的冻干后的制剂成品呈疏松多孔状，含水量低、加水后可以迅速溶解分散均匀，便于临床使用。

2、本发明的冻干粉针剂的产品，剂量准确，这是由于冻干法制备粉针剂时，是以溶液的形式灌装，比喷雾法用粉末或颗粒填装的精确度高得多。

3、本发明的冻干粉针剂为纯中药制剂，将丹红注射液和丹红滴注液合二为一，即可作为注射液使用，又可作为滴注液之用，使用方便，运输管理也方便。

4、本发明的冻干粉针剂为冷冻干燥成型，故而药物有效成分不易被破坏，疗效快，无副作用。

本发明的一种治疗心脑血管注射用丹参、红花(丹红)冻干粉针剂的制备方法的优点和效果就在于：

1、用本发明的方法所制成粉针剂制品，是在低温和真空条件下升华干燥制成，避免了蛋白质变性，药物成分分解或氧化变质，以及多成分在溶液中缓慢的配值变化和相互影响，使药物稳定性增加，保存其生物活性，有利于大批量生产和长期储存，即保证了成品质量和疗效，也不存在澄明度问题。

2、本发明的方法回避了丹参、红花混合在一起的提取方法，使提取物纯度高、杂质少，配比性强，精确度高，工业化程度高，操作方便。本发明采用了冻干法制备中药粉针剂，使杂质微粒混入和污染药物的机会大大减少。

水针剂质量稳定性差，尤其是灭菌后不久即产生微粒沉淀，给工业上大批量生产带来了很大困难，由于本发明的方法采用了冻干技术，将水针剂制成了粉针剂，避免了水针剂的不稳定因素，又以适量的辅料(例如甘露醇)为支架剂，将冻干剂原液的PH控制在6-8之间，所得制剂产品色泽，成形性和澄明度良好。

3、由于普通的中药注射液如采用了除菌过滤法灭菌，由于其为溶液，无菌状态下不能维持特长久，如果采用高压蒸气灭菌，溶液受高温影响，易变质，影响疗效，增加杂质，毒性增加，而本发明的方法采用了微孔滤膜除菌后，真空干燥，制剂产品处于真空，固体状态，使其稳定性有最大的保证。

具体实施方式

以下用实施例对本发明作进一步的说明，将有助于对本发明及其效果优点有更好的了解，但实施例不限定本发明的保护范围，本发明的保护范围，由权利要求来决定。

实施例1

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，含有固体丹参提取物25mg、固体红花提取物10毫克、辅料甘露醇50mg及丹参提取物、红花提取物、甘露醇总重量4％的水份，固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶2.5。

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法为，包括以下步骤：

1、按原料固体丹参提取物25mg、固体红花提取物10mg、辅料甘露醇50mg，灭菌注射用水1000mg备料。

2、取固体丹参提取物25mg，固体红花提取物10mg、甘露醇50mg，向固体丹参提取物、固体红花提取物、甘露醇中加入1000mg灭菌注射用水，将丹参提取物、红花提取物、甘露醇溶解后，加入丹参提取物、红花提取物、甘露醇总重量2‰的针剂用的活性炭，在30℃的条件下，搅拌30分钟，调节PH至6，过滤，在6℃的温度下冷藏10小时，再依次用0.45和0.22的微孔滤膜超滤后，分装至抗生素玻璃瓶中，半加塞后放入冷冻干燥机的干燥箱中。

3、启动冷冻干燥机的压缩机，将放入冷冻干燥机的干燥箱中的经过超滤后的溶液的温度降至-30℃形成固体冻结块，启动真空泵，使其压力抽至7Pa，在7Pa的条件下，使冻结块的温度升至-25℃，又以1℃/1.5小时的升温速度，升温到-22℃，再以3℃/小时升温至25℃，在25℃的温度下保温20小时，使冻干粉针剂所含的水份为丹参提取物、红花提取物、辅料甘露醇总重量的4％，压塞出冷冻干燥箱。

丹参提取物的制备方法：取500g(克)的丹参、粉碎、洗净，加入参丹重量6倍量的乙醇，所加入的乙醇的浓度为75％(重量百分数)，在煮沸的温度下回流提取2.5小时，过滤，得滤液，如此进行2次提取，合并滤液，将合并的滤液减压浓缩至相对密度为1.30浸膏，再将相对密度1.30的浸膏于35℃的温度下进行真空干燥，将其粉碎成粉状，其含水份为3％(重量百分数)。

红花提取物的制备方法：取红花500g，用水洗净，切碎后，加水，所加入的水量为红花重量的9倍，在煮沸的温度下，提取2小时，过滤，得滤液，如此提取2次，合并滤液，将合并的滤液浓缩至合并滤液总体积的1/4，加入浓度为95％(重量百分数)的乙醇，使合并滤液中乙醇的含量为70％(重量百分数)，在7℃的温度下，于冰箱中放置20小时，过滤，回收乙醇，经过回收乙醇的溶液于5℃的温度下，于冰箱中放置20小时，过滤，滤液减压蒸馏至相对密度1.30的浸膏，将相对密度为1.30的浸膏，在75℃的温度下进行真空干燥，粉碎成粉状，固体红花提取物中含水份3.5％(重量百分数)。

实施例2

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参，红花冻干粉针剂，其制备方法及所用的设备基本同实施例1，唯不同的是，它含有固体丹参提取物300mg、固体红花提取物150mg，辅料甘氨酸或甘氨酸钠1000mg及丹参提取物，红花提取物、辅料甘氨酸或甘氨酸钠总重量6％的水份。红花提取物与丹参的重量比为1∶2。

其制法为向300mg固体丹参提取物、150mg固体红花提取物、1000mg甘氨酸或甘氨酸钠中加入12000mg灭菌注射用水，将它们溶解后，加入固体丹参提取物、固体红花提取物、甘氨酸或甘氨酸钠总重量的8‰的针剂用的活性炭，在50℃的条件下，搅拌60分钟，调节PH为8，过滤，在10℃的温度下冷藏30小时，再依次用0.45和0.22的微孔滤膜超滤后，分装在抗生素玻璃瓶中，半加塞后，放入冷冻干燥箱中。

使放入冷冻干燥箱中的经过超滤的溶液的温度降至-55℃，在10Pa的条件下，使温度升至-32℃，以1.5℃/1.5小时的升温速度，升温至-15℃，再以5℃/小时的升温速度，升温至50℃，在50℃的温度下保温3小时使冻干粉针剂所含的水份为丹参提取物、红花提取物、辅料甘氨酸或甘氨酸钠总重量的6％。

实施例3

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花、冻干粉针剂、其制备方法及所用的设备基本同实施例1，唯不同的是，它含有固体丹参提取物150mg，固体红花提取物75mg、辅料乳糖或水解明胶为75mg及丹参提取物、红花提取物、辅料乳糖或水解明胶总重量1％的水份，固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶2。

其制法为向固体150mg丹参提取物、固体75mg红花提取物、75mg乳糖或水解明胶中加入1800mg灭菌注射用水，将它们溶解后加入固体丹参提取物，固体红花提取物、乳糖或水解明胶总重量3‰的针剂用的活性炭，在35℃的条件下，搅拌40分钟，调节PH为7，过滤，在3℃条件下，冷藏15小时，再依次使用0.45和0.22的微孔滤膜超滤后，分装在抗生素玻璃瓶中，半塞后放入冷冻干燥箱中。

使放入冷冻干燥箱中的经过超滤的滤液的温度降至-35℃，在5pa的条件下，使温度升至-28℃，又以0.5℃/1.5小时的升温速度，升温至-20℃，再以4℃/小时的升温速度，升温到40℃，在40℃的温度下保温10小时，使冻干粉所含的水份为丹参提取物、红花提取物，辅料乳糖或水解明胶总重量的1％。

实施例4

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，其制备方法及所用的设备基本同实施例1，唯不同的是，它含有固体丹参提取物300mg，固体红花提取物100mg、辅料甘露醇600mg及丹参提取物、红花提取物、辅料甘露醇或右旋糖酐总重量的3％的水份，固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶3。

基制法为向300mg固体丹参提取物，100mg固体红花提取物，600mg甘露醇或右旋糖酐中加入9000mg灭菌注射用水，将它们溶解后，加入固体丹参提取物，固体红花提取物、甘露醇或右旋糖酐总重量5‰的针剂用的活性炭，在40℃的条件下，搅拌45分钟，调节PH为6.5，过滤，在5℃的条件下，冷藏20小时，再依次使用0.45和0.22的微孔滤膜超滤后，分装在抗生素玻璃瓶中，半塞后，放入冷冻干燥箱中。

使放入冷冻干燥箱中的经过超滤的滤液的温度降至-40℃，在6Pa的条件下，使温度升至-30℃，又以0.7℃/1.5小时的升温速度，升温至-17℃，再以3.5℃/小时的升温速度，升温至30℃，在30℃的温度下，保温15小时，使冻干粉所含水份为丹参提取物，红花提取物、甘露醇总重量的4.5％。

实施例5

本实实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，其制备方法及所用的设备基本同实施例1，唯不同的是，它含有固体丹参提取物200mg，固体红花提取物50mg，辅料甘露醇800mg及丹参提取物、固体红花提取物、甘露醇总重量的5％的水份，固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比为1∶4。

其制法为向200mg固体丹参提取物，50mg固体红花提取物、800mg甘露醇中加入11000mg灭菌注射用水，将它们溶解后，加入丹参提取物，红花提取物、甘露醇总重量6.5‰的针剂用的活性炭，在50℃的条件下，搅拌50分钟，调节PH至7.5，过滤，在8℃的条件下，冷藏25小时，再依次使用0.45和0.22的产品滤膜超滤后，分装在抗生素玻璃瓶中，半塞后，放入冷冻干燥箱中。

使放入冷冻干燥箱中的经过超滤的滤液的温度降到-50℃，在8pa的条件下，使温度升至-31℃，又以1.2℃/1.5小时的升温速度，升温至-21℃，再以4.5℃/小时的升温速度，升温至45℃，在45℃的温度下保温5小时，使冻干粉中所含水份为丹参提取物红花提取物，甘露醇总重量的5％。

实施例6

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，含有相当于固体丹参提取物60mg的相对密度为1.2的浸膏，相当于固体红花提取物20毫克的相对密度为1.2的浸膏、辅料甘露醇100g、2％的水、固体红花提取物与固体丹参提取物的重量比1∶3。

本实施例的治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法，包括以下步骤：

(1)丹参的提取浸膏的制备方法，取500g(克)的丹参，粉碎，用水洗净，加入丹参重量6倍量的乙醇，所加入的乙醇的浓度为75％(重量百分数)，在煮沸的温度下提取2.5小时，过滤，得滤液，如此进行2次提取，合并滤液，将合并的滤液减压浓缩至相对密度1.2的浸膏。

(2)红花提取浸膏的制备方法，取500g(克)的红花，用水洗净，切碎，加水，所加入的水量为红花重量的9倍，在煮沸的温度下，提取2小时，过滤，得滤液，如此提取2次，合并滤液，将合并的滤液浓缩至合并滤液总体积的1/4，加入浓度为95％(重量百分数)的乙醇，使乙醇的含量为70％(重量百分数)，在7℃的温度下，于冰箱中放置20小时，过滤回收乙醇，经过回收乙醇的溶液于5℃的温度下，于冰箱中放置20小时，过滤，滤液减压蒸馏(浓缩)至相对密度1.2的浸膏。

(3)取相当于固体丹参提取物60mg的相对密度1.2的浸膏及相当于固体红花提取物20mg的相对密度1.2的浸膏混合。

(4)向红花、丹参混合浸膏中加入辅料，再加入针用活性碳0.9mg，适宜量的水，在30℃的温度下，搅拌40分钟，调节PH至7，过滤，在6℃的温度下冷藏15小时，再依次用0.45和0.22的微孔滤膜超滤后，分装至抗生素玻璃瓶中，半加塞后，放入冷冻于干燥机的干燥箱中。

(5)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中经过超滤后的滤液的温度降至-30℃形成固体冻结块，启动真空泵，使其压力抽至7Pa，在7Pa的条件下，使冻结块的温度升至-25℃，又以1℃/1.5小时的升温速度，升温至-22℃，再以3℃/小时的升温速度升温至35℃，在35℃的温度下，保温15小时，使冻干粉针剂所含的水份为丹参提取物、红花提取物、辅料甘露醇总重量的3％，压塞出冷冻干燥箱、轧盖而成产品。

Claims (4)

1.一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，其特征在于，所述的冻干粉针剂是采用如下方法制备的：

(1)丹参的提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的丹参粉碎，洗净，加入丹参重量4-8倍量的乙醇，所加入的乙醇的浓度为60-90％重量百分数，回流提取1-4小时，过滤，得滤液，如此进行2-3次提取，合并滤液，得丹参提取液，将丹参提取液减压浓缩成相对密度为1.1-1.2的浸膏，

(2)红花提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的红花，用水洗净，切碎后，加水，所加入的水量为红花重量的8-10倍，回流提取1-3小时，过滤，得滤液，如此提取2-3次，合并滤液，将合并的滤液浓缩，浓缩至合并滤液总体积的1/3-1/4，加入浓度为95-100％重量百分数的乙醇，使乙醇的含量为65-75％重量百分数，在5-10℃的温度下于冰箱中放置12-24小时，过滤，回收乙醇，经过回收过乙醇的溶液在5-10℃的温度下放置12-24小时，过滤，得红花提取液，将红花提取液减压浓缩成相对密度1.1-1.2的浸膏，

(3)将丹参浸膏与红花浸膏按相当于固体丹参提取物与相当于固体红花提取物的重量比2-3∶1混合成相对密度1.1-1.2的丹参红花混合浸膏，

(4)向丹参红花混合浸膏中加入辅料，再加入其总重量2-10‰的针用活性碳，在25-50℃的条件下搅拌30-60分钟，调节PH至6-8，过滤，在3-10℃的温度下冷藏10-30小时，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔滤膜超滤后，分装至容器中，半加塞后放入冷冻干燥机的干燥箱中，

(5)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中经过超滤后的滤液的温度降至-30--55℃后，形成固体冻结块，使其压力抽至5-10Pa，在5-10Pa的条件下，使冻结块的温度升至-25--32℃，以0.5-4.5℃/1.5小时的升温速度，升温至-22--15℃后，再以3-5℃/小时的升温速度升至25-50℃，在25-50℃的温度下保温3-20小时，使冻干粉针剂所含水份为丹参提取物、红花提取物、辅料的总重量的1-6％。

2.根据权利要求1的一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂，其特征在于，所说的辅料为氯化钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明胶、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸钠、乳糖、蔗糖其中的一种或几种。

3.一种治疗心脑血管注射用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)丹参的提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的丹参粉碎，洗净，加入丹参重量4-8倍量的乙醇，所加入的乙醇的浓度为60-90％重量百分数，回流提取1-4小时，过滤，得滤液，如此进行2-3次提取，合并滤液，得丹参提取液，将丹参提取液减压浓缩成相对密度为1.1-1.2的浸膏，

(2)红花提取浸膏的制备方法，取100-1000重量单位的红花，用水洗净，切碎后，加水，所加入的水量为红花重量的8-10倍，回流提取1-3小时，过滤，得滤液，如此提取2-3次，合并滤液，将合并的滤液浓缩，浓缩至合并滤液总体积的1/3-1/4，加入浓度为95-100％重量百分数的乙醇，使乙醇的含量为65-75％重量百分数，在5-10℃的温度下于冰箱中放置12-24小时，过滤，回收乙醇，经过回收过乙醇的溶液在5-10℃的温度下放置12-24小时，过滤，得红花提取液，将红花提取液减压浓缩成相对密度1.1-1.2的浸膏，

(3)将丹参浸膏与红花浸膏按相当于固体丹参提取物与相当于固体红花提取物的重量比2-3∶1混合成相对密度1.1-1.2的丹参红花混合浸膏，

(4)向丹参红花混合浸膏中加入辅料，再加入其总重量2-10‰的针用活性碳，在25-50℃的条件下搅拌30-60分钟，调节PH至6-8，过滤，在3-10℃的温度下冷藏10-30小时，再依次用0.3-0.5和0.11-0.22的微孔滤膜超滤后，分装至容器中，半加塞后放入冷冻干燥机的干燥箱中，

(5)启动冷冻干燥机的压缩机，使放入冷冻干燥机的干燥箱中经过超滤后的滤液的温度降至-30--55℃后，形成固体冻结块，使其压力抽至5-10Pa，在5-10Pa的条件下，使冻结块的温度升至-25--32℃，以0.5-4.5℃/1.5小时的升温速度，升温至-22--15℃后，再以3-5℃/小时的升温速度升至25-50℃，在25-50℃的温度下保温3-20小时，使冻干粉针剂所含水份为丹参提取物、红花提取物、辅料的总重量的1-6％。

4.根据权利要求3的一种治疗心脑血管用丹参、红花冻干粉针剂的制备方法，其特征在于，所说的辅料为氯化钠、甘露醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇、水解明胶、右旋糖酐、甘氨酸、甘氨酸钠、乳糖、蔗糖其中的一种或几种。