CN104825540A - 用于治疗丛集性头痛急性发作的组合物 - Google Patents

Abstract

一种组合物，包括丹参和红花，按重量比，丹参∶红花为2～5∶1。将本发明提供的组合物给予患者3天后，其症状即得到显著改善。治疗第7天后，患者的头痛情况得到完全缓解和明显缓解，有效率达到90％，与对照组相比具有显著性差异，仅有个别病例在首次给药后出现了不适的症状。可见，本发明提供的组合物，对丛集性头痛急性发作的病症具有显著的疗效。

Description

用于治疗丛集性头痛急性发作的组合物

技术领域

本发明涉及一种药物组合物，尤其涉及一种用于治疗丛集性头痛急性发作的组合物。

背景技术

丛集性头痛(Cluster Headache，CH)发作呈丛集性，即每天发作1次至数次，每天大约在相同时间发作，像定时钟一样几乎在恒定的时间发作，每次发作症状和持续时间几乎相同。丛集性发作可持续数周乃至数月后缓解，一般1年发作1～2次，有的患者发病有明显季节性，以春秋季多见，且男性吸烟者居多，发病年龄平均30岁。

CH发作无先兆，头痛固定于一侧眼及眼眶周围，发作多在晚间，初感一侧眼及眼眶周围胀感或压迫感，数分钟后，迅速发展为剧烈胀痛或钻痛，并向同侧额颞部和顶枕部扩散。同时，60％～70％患者伴有疼痛侧球结膜充血、流泪、流涕、出汗、眼睑轻度水肿，少有呕吐，发作时病侧出现Horner’s征，头痛时患者十分痛苦，坐卧不宁，一般持续15min～180min，此后症状迅速消失，缓解后仍可从事原有活动。

该病症病因不明，发病机制尚未完全清楚，现有血管源说、神经源说和组胺说等几种。通说认为，是三叉神经血管系统反射及其调控系统的缺陷，因此传统上列为原发性神经血管性头痛。

针对此症，中医采用电针灸治疗、经络导平治疗、按摩推拿治疗、刮痧和拔火罐疗法等。西医大都采用口服麦角胺类、曲普坦类药物治疗，阿司匹林、吲哚美辛(消炎痛)双氯酚酸、钙离子拮抗药、组胺脱敏治疗，面罩吸氧和高压氧治疗等也有报道。

中国发明专利申请201410093416.2公开了一种治疗头痛的药物组合物，按照重量份计，将天麻200～300份、当归150～180份、全蝎18～22份、防风145～175份、地黄135～175份、红花80～120份、川芎185～215份、丹参170～200份等原料制成硬胶囊剂、片剂和颗粒剂等，以治疗头痛。

中国发明专利ZL200510041653.5公开了一种治疗心脑血管疾病的口服药物，由丹参12～30、红花4～12按重量配比，并采用20％～40％的乙醇分别制取丹参提取物和红花提取物后混合而制成药剂。该药剂具有减轻脑血管通透性及脑含水量、明显增加脑血流量、抑制血栓形成、抑制血小板聚集、缩小心肌梗塞面积、降低血管总外周阻力、增加心脏冠脉流量的药理作用,表明对冠心病、中风等心脑血管疾病有较好的治疗作用。

中国发明专利ZL201010164957.1公开了一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，由750份丹参和250份红花先经水煎煮，再经醇提后制得提取物。该提取临床用于冠心病、心绞痛、心肌梗塞、瘀血型肺心病、缺血性脑病和脑血栓等病症。

中国发明专利ZL200910127486.4公开了一种治疗瘀血型头痛的中药制剂，川芎15g、丹参12g、赤芍12g、白芷15g、红花10g、当归12g、羌活10g、地龙10g、天麻10g共九味中药配伍而成，适用于瘀血型头痛病。

中国发明专利申请200710132324.0公开了一种治疗丛集性头痛的中药，其将川芎、白芍、石膏和丹参各30克，白芷、黄芩、地龙、僵蚕和蔓荆子各15克，禹白附5克，红花和甘草各6克等中药材配伍，按传统的炮制方法制作而成。

发明内容

本发明的目的在于提供一种组合物，在制备治疗丛集性头痛急性发作的药物中的应用。

一种组合物，包括丹参和红花，按重量比，丹参∶红花为2～5∶1。

一种组合物，包括丹参和红花，按重量比，丹参∶红花为3∶1。

一种提取物，将上述各种组合物经20％～40％的乙醇醇提而得。

一种提取物，将上述各种组合物先经水煎，再经醇提而制得。

本发明组合物或提取物还包括各种与所含化合物或组合物相适应的药物辅料，以制成有利于给药(drug delivery)的剂型，如：但不仅限于水溶液注射剂、粉针剂、丸剂、散剂、片剂、贴剂、栓剂、乳剂、霜剂、凝胶剂、颗粒剂、胶囊剂、气雾剂、喷雾剂、粉雾剂、缓释剂和控释剂等。这些药用辅料既可以是各种制剂中常规使用的，如：但不仅限于等渗剂、缓冲液、矫味剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂等；也可以是为了与所述物质相适应而选择使用的，如：乳化剂、增溶剂、抑菌剂、止痛剂和抗氧剂等，这类辅料能有效提高组合物所含化合物的稳定性和溶解性或改变化合物的释放速率和吸收速率等，从而改善各种化合物在生物体内的代谢，进而增强组合物的给药效果。此外，还可以为实现特定的给药目的或方式，如：缓释给药、控释给药和脉冲给药等，而使用的辅料，如：但不仅限于明胶、白蛋白、壳聚糖、聚醚和聚酯类高分子材料，如：但不仅限于，聚乙二醇、聚氨酯、聚碳酸酯及其共聚物等。所称的“有利于给药”的主要表现有：但不仅限于提高治疗效果、提高生物利用度、降低毒副作用和提高患者顺应性等。

在水溶液注射剂中，辅料一般包括等渗剂和缓冲液，以及必要的乳化剂(如：Tweeen-80、Pluronic和Poloxamer等)、增溶剂和抑菌剂等。此外，还包括含有药学上可接受的其它药用辅料，如：抗氧剂、pH调节剂和止痛剂等。

用于制取口服液体制剂的辅料一般包括溶剂，以及必要的矫味剂、抑菌剂、乳化剂和着色剂等。

用于制取片剂的辅料一般包括填充剂(如：淀粉、糖粉、糊精、乳糖、可压性淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙和甘露醇等)、粘合剂(如：乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、明胶溶液、蔗糖溶液和聚乙烯吡咯烷酮的水溶液或醇溶液等)、崩解剂(如：干淀粉、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮和交联羧甲基纤维素钠)和润滑剂(如：硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉、氢化植物油、聚乙二醇4,000、聚乙二醇6,000和月桂醇硫酸镁等)等。

用于制取乳剂的辅料一般为水、油(如：脂肪酸)、乳化剂，以及必要的防腐剂和矫味剂等。

用于制取颗粒剂的辅料与片剂类似，但造粒过程不同。根据需要，将制得的颗粒剂与助流剂混合后装入胶囊即得胶囊剂。

本发明组合物或提取物及其制得的制剂对丛集性头痛病症具有显著的疗效，可应用于制备治疗丛集性头痛急性发作的药物。该药物具体为将丹参和红花经单独或同时水提和醇提后而制成的注射液，如：但不仅限于丹红注射液。

本发明技术方案实现的有益效果：

本发明提供的组合物，由丹参和红花为有效成分。经验证，该组合物对丛集性头痛病症具有显著的疗效，尤其是针对丛集性头痛急性发作的病症。

将本发明提供的组合物给予患者3天后，其症状即得到显著改善。治疗第7天后，患者的头痛情况得到完全缓解和明显缓解，有效率达到90％，与对照组相比具有显著性差异，仅有个别病例在首次给药后出现了不适的症状。

具体实施方式

以下详细描述本发明的技术方案。本发明实施例仅用以说明本发明的技术方案而非限制，尽管参照较佳实施例对本发明进行了详细说明，本领域的普通技术人员应当理解，可以对发明的技术方案进行修改或者等同替换，而不脱离本发明技术方案的精神和范围，其均应涵盖在本发明的权利要求范围中。

实施例1

按重量比，丹参∶红花为2～5∶1以加热煎煮方式制得汤剂。

实施例2

依照中国发明专利ZL200510041653.5所记载的方法制取提取物。

实施例3

依照中国发明专利ZL201010164957.1所记载的方法制取提取物。

实施例4

收集2014年6月～2015年4月在上海交通大学医学院附属第九人民医院就诊的丛集性头痛(急性发作)患者25例，所有患者均符合国际头痛协会2004年制定的丛集性头痛诊断标准(Headache Classification Subcommittee of the International HeadacheSociety.The International Classification of Headache Disorders:2nd edition.Cephalalgia.2004；24Suppl 1:9～160)。

排除标准：入组前使用非甾体类抗炎药、麦角胺类或曲普坦类药物的患者、孕妇或哺乳期妇女、有活动性出血(胃肠道、泌尿道、皮肤等部位)以及急性脑卒中、颅内感染或静脉窦血栓形成等引起的器质性头痛。

将所有患者随机分为观察组和对照组。其中，观察组10例，对照组15例。观察组给予丹红注射液(菏泽步长制药有限公司)40ml加入250ml 0.9％的生理盐水中静脉滴入，每日1次，共使用7天；对照组予氟桂利嗪片5mg每晚1次口服，共使用7天。

观察所有患者治疗前，治疗第3天、第7天，每次头痛持续时间、每日头痛次数，以及采用视觉模拟评分法(Visual analogue scale，VAS)评估头痛程度，其中0分和10分分别代表无痛和剧痛，1～3分代表仅有轻度头痛，症状明显缓解，4～6分代表仍有头痛，且影响睡眠，症状轻度缓解，≥7分则头痛明显，无法入睡，症状未见缓解。有效率＝(完全缓解病例数+明显缓解病例数)/总病例数。

两组患者在年龄、性别、吸烟、饮酒，以及治疗前头痛持续时间、每日头痛次数，VAS评分方面比较均无统计学差异(详见表1)

表1

观察组在治疗第3、7天，其每次头痛持续时间、每日头痛次数及VAS评分逐渐降低，分别与治疗前相比有统计学差异，且在相应时间点(第3天、第7天)与对照组相比均明显降低(详见表2)。

表2

“**”表示p<0.01，“***”表示p<0.001：与同组内治疗前相比有统计学差异；“###”表示p<0.001：与对照组同一时间点相比有统计学差异。

由表2可见，在治疗第7天，观察组头痛完全缓解和明显缓解例数共为9例，有效率90％，而对照组头痛明显缓解为4例，有效率为26.7％，两组比较有显著性差异，p<0.01。

观察组仅有1例患者在第一天使用丹红注射液后出现轻度头晕，无行走不稳，不影响日常生活，滴注完毕后1小时上述症状消失，后续使用未再出现上述症状。

Claims (9)

1.一种组合物，其特征在于包括丹参和红花，按重量比，丹参∶红花为2～5∶1。

2.一种组合物，其特征在于包括丹参和红花，按重量比，丹参∶红花为3∶1。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其特征在于其有效成分由丹参和红花组成。

4.根据权利要求1～3之一所述的组合物在制备治疗丛集性头痛急性发作的药物中的应用。

5.一种提取物，其特征在于将权利要求1～3之一所述的组合物经20％～40％的乙醇醇提而得。

6.一种提取物，其特征在于将权利要求1～3之一所述的组合物先经水煎，再经醇提而制得。

7.根据权利要求5或6所述的提取物在制备治疗丛集性头痛急性发作的药物中的应用。

8.根据权利要求7所述的提取物在制备治疗丛集性头痛急性发作的药物中的应用，其特征在于所述的药物为注射液。

9.根据权利要求7所述的提取物在制备治疗丛集性头痛急性发作的药物中的应用，其特征在于所述的药物为丹红注射液。