CN100453098C - 一种治疗慢性肾功能不全的药物及其制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明公开了一种新的治疗慢性肾功能不全的药物，它是以丹参、生黄芪、生地榆、茜草、赤芍、杜仲、续断、桑寄生、荆芥、防风、白芷、独活、槐花(炒)、大黄为原料，根据每味中药不同的特性，分别以提取芳香水、水煮醇沉、回流浓缩等预处理后，按一定比例配制。本发明配方及制作方法独特，治疗效果显著。
Description
1技术领域
本发明涉及一种治疗慢性肾功能不全的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药，本发明还涉及该药物的制备方法。
2背景技术
慢性肾功能不全，常常是由慢性肾炎或其他多种疾病发展而来，其发生率高，治疗困难，是世界公认的预后不良的难治病。目前，中西医学对本病都缺乏有效的治疗药物。大多数慢性肾炎患者因最终将发展成为慢性肾功能衰竭而导致死亡。现代医学对本病的治疗措施主要依赖血液透析和肾移植，药物治疗方面尚属空白。由国家批准的治疗慢性肾功能不全的中药新药也仅有尿毒清一种，难以满足大量的临床需求。
3发明内容
本发明的目的在于提供一种针对性强，治疗慢性肾功能不全疗效好，毒性低，服用方便的纯中药制剂。
本发明药物是由下列原料制成的(用量为重量份)
丹参200-500份 黄芪300-1000份 地榆200-500份 茜草100-300份
赤芍100-400份 杜仲200-400份 续断100-500份 桑寄生200-500份
荆芥75-300份 防风75-200份 白芷75-200份 独活75-200份
槐花(炒)100-300份 大黄75-1000份。
本发明药物中各原料的重量配比可以是
丹参500份 黄芪450份 地榆300份 茜草150份
赤芍150份 杜仲400份 续断150份 桑寄生350份
荆芥75份 防风300份 白芷500份 独活75份
槐花(炒)150份 大黄110份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
丹参200份 黄芪700份 地榆400份 茜草200份
赤芍400份 杜仲200份 续断300份 桑寄生250份
荆芥150份 防风150份 白芷300份 独活150份
槐花(炒)250份 大黄750份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
丹参300份 黄芪300份 地榆200份 茜草200份
赤芍250份 杜仲300份 续断250份 桑寄生500份
荆芥200份 防风120份 白芷200份 独活100份
槐花(炒)300份 大黄200份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
丹参333份 黄芪500份 地榆333份 茜草200份
赤芍200份 杜仲333份 续断500份 桑寄生333份
荆芥100份 防风100份 白芷100份 独活100份
槐花(炒)200份 大黄500份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
丹参500份 黄芪1000份 地榆200份 茜草100份
赤芍300份 杜仲200份 续断100份 桑寄生400份
荆芥75份 防风200份 白芷80份 独活200份
槐花(炒)200份 大黄1000份。
本发明药物中各原料的重量配比还可以是
丹参200份 黄芪500份 地榆500份 茜草300份
赤芍100份 杜仲400份 续断200份 桑寄生200份
荆芥100份 防风75份 白芷150份 独活300份
槐花(炒)100份 大黄200份。
本发明的中药制剂可以是药剂学上可接受的任意口服剂型。
将上述各原料制成颗粒剂的生产方法是；
(1)荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；
(2)步骤(1)提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；
(3)丹参用乙醇回流，回收乙醇至无醇味，备用；
(4)步骤(3)丹参药渣中加入剩余药材加水煎，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；
(5)步骤(4)煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，倾出上清液，沉淀用醇洗，与上清液合并，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，真空干燥，研细与步骤(3)丹参醇提药粉混匀，加入剩余糊精，甜味剂，β-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。
将上述各原料制成合剂的生产方法是；
(1)荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；
(2)步骤(1)提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；
(3)丹参用乙醇回流，回收乙醇至无醇味，备用；
(4)步骤(3)丹参药渣中加入剩余药材加水煎，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；
(5)合并步骤(3)丹参醇提液和剩余药材的提取液，加入挥发油，甜味剂，用水调整至一定体积，调pH值，滤过，分装，灭菌，即得合剂。
该药物以颗粒剂为例的药理毒理试验结果如下：
该药物是由长期临床实践形成的，具有补脾益肾、凉血化瘀、除湿排毒之功效的中药复方，临床主治慢性肾功能不全失代偿期(氮质血症)的口服剂。其通过改善慢性肾小球肾炎及肾病的慢性肾功能不全的病理损害与肾功能，达到治疗氮质血症的目的。与该药物补脾益肾、凉血化瘀、除湿排毒功能有关的药效学试验研究，采用了三种动物模型进行综合指标的分析。
其一为大鼠肾大部切除的慢性肾功能不全模型，研究了该药物对此模型大鼠的肾功能、24h尿蛋白含量、尿比重、24h尿量、平均动脉血压、心率、血脂浓度、血常规指标、体重的动态变化、肾脏系数、病理形态学等指标的影响。实验结果显示：在本模型大鼠上复制出典型的慢性肾功能不全氮质血症，并伴发肾性高血压、蛋白尿、肾性贫血，重度的肾小球肥大、轻度的肾小球纤维化，体重增长迟缓等有关慢性肾功能不全的多项病理改变。该药物可通过对这些指标的作用，在一定程度上防治慢性肾功能不全。该药物的治疗作用表现在以下几方面：①治疗氮质血症 该药物可在一定程度上缓解轻中度的氮质血症。该药物治疗氮质血症存在剂量-效应关系，小剂量该药物已显示治疗作用，中剂量该药物治疗作用已非常显著；大剂量该药物的治疗作用高于尿毒清，小剂量该药物的治疗作用低于尿毒清，中剂量该药物的治疗作用与尿毒清无差别。各种剂量该药物可用来防治不同程度的氮质血症。②防治肾性高血压 该药物可在一定程度上改善肾性高血压状态，减慢心率。肾性高血压是慢性肾炎、肾功能不全的主要表现，大剂量、中剂量的该药物较长时期的治疗，肾性高血压改善明显，相反小剂量该药物和尿毒清无治疗作用。较大剂量的该药物较长时期的运用可显著改善肾性高血压，其作用优于尿毒清。③减少蛋白漏出 该药物可在一定程度上降低尿蛋白含量。该药物各剂量均有减少尿蛋白和升高尿比重、恢复肾小管尿浓缩作用的功效，小剂量该药物已有治疗作用。大剂量该药物有一定的利尿作用，与尿毒清无差别。④防治肾性贫血 该药物可在一定程度上防治肾性贫血。该药物各剂量均有提升血红蛋白浓度、改善轻度贫血的功效，与尿毒清无差别，以中剂量组的作用最明显。⑤防止肾小球病理性肥大 该药物可在一定程度上抑制肾小球代偿肥大及肾纤维化。该药物可能通过改善肾性贫血、降低肾性高血压和防治氮质血症而提高动物肾功能的水平，从而减轻肾脏负荷，进而防止肾小球发生病理性肥大。⑥改善一般情况 该药物可能通过改善肾功能，进而提升体能，增加动物摄食水平，使动物体重增加，存活率上升。
其二，采用阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)免疫家兔引起的膜性肾小球肾炎(MN)损伤模型，研究了该药物对此模型家兔肾功能、尿蛋白含量、尿比重、血脂浓度、血白蛋白浓度、血常规指标、体重的动态变化、肾脏系数、病理形态学等指标的影响。结果显示：在该家兔模型上复制出了典型的氮质血症，并伴发蛋白尿和低蛋白学症，轻度的肾性贫血，重度的肾小球肥大、轻度的肾小球纤维化，体重增长迟缓等有关慢性肾炎的多项病理变化。该药物可通过对这些病理指标的作用，在一定程度上防治慢性肾炎及其后可能发生的肾功能不全。该药物的药效作用表现在以下几方面：①有效治疗氮质血症 该药物可在一定程度上防治本模型的轻、中度氮质血症。该药物治疗本模型氮质血症也存在剂量-效应关系，小剂量该药物即可产生治疗作用，中剂量该药物治疗作用已达最大，大剂量该药物的治疗作用优于尿毒清，小剂量该药物的治疗作用低于尿毒清，中剂量该药物的治疗作用与尿毒清无差别。显示各剂量该药物可用来防治不同程度的氮质血症。②改善蛋白尿和低蛋白血症作用 该药物可在一定程度上减轻本模型动物的蛋白尿。该药物各剂量均有减少尿蛋白，提高血白蛋白浓度，恢复肾小管尿浓缩功能而升高尿比重的作用，小剂量该药物治疗作用已较显著。大剂量该药物改善蛋白尿和低蛋白血症作用最为显著，显著优于尿毒清。③防治肾性贫血 该药物可在一定程度上防治本模型肾性贫血。该药物各剂量均有提升血红蛋白浓度、改善轻度贫血的功效，与尿毒清无差别，以中剂量组的作用最明显。④防止肾小球病理性肥大该药物可在一定程度上抑制本模型肾小球代偿肥大及发生肾纤维化。该药物可能通过改善肾性贫血、防治氮质血症而提高动物肾功能的水平，从而减轻肾脏负荷，进而防止肾小球发生病理性肥大。⑤改善一般情况 该药物可能通过改善本模型肾功能，进而提升体能，增加动物摄食水平，使动物体重增加，存活率上升。
总之，该药物的药效作用与尿毒清比较，有明显的防治氮质血症、防治肾性高血压、改善蛋白尿和低蛋白血症作用，综合效应显著优于尿毒清，从而达到补脾益肾、凉血化瘀、除湿排毒的较全面的改善肾功能的目的。
其三，采用大鼠水负荷模型，研究了该药物对此模型大鼠动态尿量的影响，分析其利尿作用。结果显示；与对照组比较，该药物(25.12g/kg，12.56g/kg，6.28g/kg)对水负荷大鼠1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时尿量无明显增加作用。结论：该药物对正常大鼠水负荷状态无明显利尿作用。
主要实验结果摘要如下：
1.该药物对大鼠肾大部切除后血清BUN和CRE含量的影响
手术后4周末，经肾功能测试，手术造模大鼠63只均出现不同程度的肾功能不全表现(与假手术组相比，血清BUN浓度升高，P＜0.01或P＜0.001；血清CRE浓度升高，P＜0.05或P＜0.01。按随机方法将这63只模型大鼠分为该药物大、中、小剂量组，和尿毒清阳性对照组及模型组，进行对照药效观察。结果显示，该药物治疗大鼠慢性肾功能不全氮质血症存在剂量-效应关系，小剂量该药物已有治疗作用，中剂量该药物治疗作用已很显著，大剂量该药物的治疗作用显著优于尿毒清，小剂量该药物的治疗作用低于尿毒清，中剂量该药物的治疗作用与尿毒清无差别，这种效应无论在氮质血症早发期还是形成后，均呈现近似的效应趋势。表明各种剂量该药物可用来防治不同程度的氮质血症。
2.该药物对大鼠肾大部切除后24h尿量、尿蛋白含量及尿比重的影响
经尿蛋白试纸测试，第5周、第6周时手术造模大鼠均出现一定程度的蛋白尿(+或++)。在治疗过程中，所有大鼠在实验第8、16周时代谢笼法采集24h尿液，测定的24小时尿量、尿蛋白含量及尿比重的变化主要为：模型组尿量增多、尿蛋白含量升高及尿比重降低，该药物各剂量组可见尿量增多、尿蛋白含量下降及尿比重恢复。
在两个时间段，与模型组比较，各药物治疗组均显示了对尿蛋白含量的显著降低作用，该药物大、中剂量组效应突出，大剂量组与小剂量组、中剂量组和尿毒清组比，尿蛋白明显下降P＜0.001或P＜0.05，显著优于尿毒清组。各药物治疗组与假手术组尿比重无显著差异，均显示了良好的阻抑肾功能不全尿比重降低的作用，这种作用未显示剂量依赖关系和药物种类差异。
3.该药物对大鼠肾大部切除后平均动脉血压及心率的影响
肾大部切除后随肾功能不全肾功能降低的产生，大鼠动脉血压逐渐升高，造模第5周时与假手术组相比，手术造模各组血压均明显升高P＜0.001，手术造模各组之间血压未见明显差异P＞0.05。在用药早期(第8周)各治疗组未显示有效的降压作用，与第5周比较均呈进一步升高趋势。随用药时间延长(第12-16周)，与模型组比较，该药物各剂量组及尿毒清组血压呈现不同程度下降，该药物的降压作用具有随剂量增大而加强的量效关系，且该药物大、中剂量组的降压效应优于尿毒清组。该药物长时间用药对于该模型慢性肾功能不全后的心率增加有降低作用。
4.该药物对大鼠肾大部切除慢性肾功能不全血脂浓度的影响
实验第16周时，与假手术组相比，手术造模各组血胆固醇均不同程度升高，以模型组最为明显P＜0.001；与模型组比较，除尿毒清组外，治疗各组血胆固醇均见明显降低P＜0.05，以大剂量组降低最为明显P＜0.001。另外，模型组的甘油三酯浓度亦较正常对照、治疗各组明显升高P＜0.05。以上说明该药物各剂量均有减轻模型大鼠血脂水平作用，以大剂量组最明显P＜0.001。
5.该药物对大鼠肾大部切除慢性肾功能不全血常规的影响
实验第16周时，与假手术组相比，模型组、小剂量组和尿毒清组的血红蛋白浓度明显下降P＜0.05，模型组的血红蛋白浓度下降最明显P＜0.01，低于120g/L，出现轻度贫血。但血白细胞计数、红细胞计数及红细胞比积、血小板计数均在正常值范围内。与模型组相比，大剂量组、中剂量组、小剂量组和尿毒清组的血红蛋白浓度均有所提高，以中剂量组提高血红蛋白浓度、改善轻度贫血的作用最显著。
6.该药物对大鼠肾大部切除后体重的动态变化的影响
肾大部切除后随着肾功能不全的产生，大鼠的体重增长显著变缓，与假手术组比较，越至后期这种现象越突出。各药物治疗组体重增长也较缓慢，但较模型组体重增长呈增高趋势，而手术造模各组间比较，体重差异无明显差异P＞0.05。
7.该药物对大鼠肾大部切除慢性肾功能不全后肾脏脏器系数及病理形态学的影响
该药物的大剂量组、中剂量组和尿毒清组可以减轻大鼠慢性肾功能不全后的肾脏代偿性肥大，但该药物较之尿毒清未见明显差别。
肉眼观察可见，手术造模各组动物仅见右侧残肾，残肾明显肥大，残肾两极肾组织不规则肥大，致使整个脏器外观表现出生长的不协调性。残肾都较假手术大鼠动物的一侧肾脏明显肥大，切开时可见肾皮质、髓质分界不清晰，粗颗粒状外观，未发现皮质明显变薄，但肾内各结构混浊，肾被膜明显粘连。大剂量组、中剂量组、小剂量组、尿毒清组和模型组的动物残肾在肉眼下观察未见明显差别。
显微镜下可见假手术组动物的肾小球分布均匀、球内细胞无增生、未见炎细胞浸润，未发现肾小球纤维化、玻璃样变，肾小管上皮细胞无混浊肿胀。手术各组的肾小球分布不均匀、残肾临近肾门(肾中部)处皮质变薄，其中一部分肾小球代偿肥大、肾小管扩张，另一部分肾小球纤维化、玻璃样变，肾小管萎缩；临近手术切口之肾组织中肾小球肥大明显，也可见许多肾小球萎缩变小，在某些动物可见有新月体形成。银染色各组均未见明显肾小球内毛细血管壁增厚。模型组的病变较之治疗各组明显严重，但治疗各组之间比较，以小剂量组、尿毒清组的病变较明显，大剂量组、中剂量组的硬化性病变明显减轻。显示，该药物大剂量组、中剂量组可明显减轻大鼠肾大部切除后慢性肾功能不全肾脏病理形态学的损害。
8.该药物对家兔膜性肾炎后血清BUN和CRE的影响
造模第7周，与正常组相比，造模各组血BUN含量均明显升高P＜0.001；与模型组相比，各药物治疗组血BUN含量显著减少，该药物并呈现出随剂量增加而效应增强的量效关系，大、中剂量组降低血BUN含量的作用显著优于小剂量组和尿毒清组P＜0.01和P＜0.05；至第9周，则呈现为大剂量组、中剂量组与尿毒清组相近的降低血BUN含量的作用。
造模第7周，与正常组相比，造模各组血CRE含量也均显著升高P＜0.001，至第9周，与模型组相比，大、中剂量组CRE含量均明显下降P＜0.001，尿毒清组CRE含量亦明显下降P＜0.05，小剂量组无减少CRE含量作用P＞0.05。大、中剂量组血CRE含量也显著低于尿毒清组P＜0.01。
显示该药物大、中剂量可有效地降低家兔MN时增高的血BUN和CRE含量，特别是降低血CRE含量的作用显著优于尿毒清，适用于早期或轻度的氮质血症的治疗。
9.该药物对家兔膜性肾炎后尿蛋白含量及尿比重的影响
造模后第4周，造模动物出现大量蛋白尿，与假手术组相比，尿蛋白含量均明显升高P＜0.001，而分组之间尿蛋白含量无明显差别P＞0.05，是一种典型的家兔膜性肾小球肾炎(MN)表现。该药物大、中、小剂量均可有效地降低家兔MN时尿蛋白含量，且存在剂量一效应关系。但并不能使肾内病变完全停止发展进而消除蛋白尿，与尿毒清的功效相差不明显。
造模第7-9周，模型组尿比重明显下降P＜0.01，该药物大、中、小剂量均可有效地提高家兔MN时尿比重，与尿毒清的功效相差不明显。
10.该药物对家兔膜性肾炎后血脂浓度的影响
与正常组比较，模型组血甘油三酯浓度显著增高P＜0.001，高于正常值上限2.50mmol/L，血胆固醇浓度也呈较高水平，呈现为明显的高脂血症。与正常组比较，小剂量组、中剂量组、大剂量组、尿毒清组血甘油三酯浓度仍然显著增高P＜0.001。与模型组比较，小剂量组、中剂量组、大剂量组、尿毒清组血甘油三酯浓度呈不同程度的降低，降低血甘油三酯的能力，以大剂量组最优P＜0.001，小剂量组和中剂量组其次P＜0.01，尿毒清组最弱P＜0.05。而血胆固醇浓度各组间差别不显著。说明该药物对膜性肾炎后高脂血症有一定治疗作用，并优于尿毒清。
11.该药物对家兔膜性肾炎后血白蛋白浓度的影响
与正常组比较，模型组血白蛋白含量显著降低，P＜0.001，低于正常值下限30.00g/L，说明已产生了明显的低蛋白血症。与正常组比较，尿毒清组血白蛋白含量仍呈降低状态P＜0.05。与模型组比较，该药物能够显著提升该模型血白蛋白含量，提升血白蛋白含量的能力以大剂量组最优P＜0.001，小剂量组和中剂量组其次P＜0.01，尿毒清组也有一定的提高作用P＜0.05。说明该药物对膜性肾炎后低蛋白血症有一定治疗作用，并优于尿毒清。。
12.该药物对家兔膜性肾炎后血常规指标的影响
与正常组比较，模型组红细胞数量和血红蛋白含量均呈显著降低P＜0.001，从而导致红细胞比积降低，已显著低于正常值(红细胞计数正常值下限为4.50×1012/L，血红蛋白正常值下限为80.00g/L，红细胞比积正常值下限为0.330)，呈轻度贫血状态，但白细胞和血小板数量无显著降低。与正常组比较，除小剂量组外，中剂量组、大剂量组和尿毒清组红细胞计数和血红蛋白含量无显著性差别P＞0.05。且在小剂量组、中剂量组、大剂量组、尿毒清组均已提升至正常值范围。与模型组比较，小剂量组、中剂量组、大剂量组、尿毒清组的红细胞数与血红蛋白含量均有明显增加P＜0.05、P＜0.01或P＜0.001。该药物三剂量与尿毒清对膜性肾炎后肾性贫血均有一定治疗作用。
13.该药物对家兔膜性肾炎后体重的动态变化的影响
实验过程中各组家兔体重均逐渐增加，但4周后模型组的体重增加缓慢，至9周时最明显，显著低于正常组P＜0.01。而小剂量组及尿毒清组体重则显著高于正常组，P＜0.001和0.05。而大剂量组和中剂量组与正常组比较，体重差异不显著P＞0.05。与模型组比较，小剂量组、尿毒清组、大剂量组动物的体重均有明显增加P＜0.05。说明该药物可增加动物摄食水平，使动物体重增加。
14.该药物对家兔膜性肾炎后肾脏脏器系数及病理形态学的影响
该药物对于膜性肾炎后肾脏过度增大的作用不明显。
肉眼可见，膜性肾炎动物的两侧肾脏表面光滑、细腻、匀称，但明显苍白；切开时可见肾皮质、髓质分界不清晰，白色油腻外观，肾内各结构混浊不清，肾被膜有局灶性粘连，但大剂量组、中剂量组、小剂量组、尿毒清组和模型组的动物肾脏在肉眼下观察未见明显差别。
显微镜下造模动物出现较典型的慢性肾炎的病理形态变化。HE染色显示肾皮质明显变薄，肾小球分布不均匀，其中一部分肾小球代偿肥大、肾小管扩张，另一部分肾小球萎缩变小，甚至纤维化、玻璃样变，肾小管亦萎缩。球内血管明显充血扩张，未见炎细胞浸润，球囊内血浆渗出明显。肾间质中肾小血管明显充血，肾小管上皮细胞中可见红染的粗大颗粒，肾小管中管型多见，在肾皮质和髓质的多处可见片状、带状的白细胞浸润。在多数动物可见有新月体、甚至环层体形成，但形成新月体的肾小球数目占整个肾小球数目的百分数为9.6％，新月体多数是细胞性新月体，少数为纤维性新月体。Masson染色显示局灶性肾组织纤维化，肾小球球囊壁层纤维化，肾小球节段性纤维化及肾小球整个纤维化。银染色可见明显肾小球内上皮下免疫复合物沉积、使毛细血管壁明显增厚，在一些动物尚可见未融合的钉突存在。显微镜下比较显示，与模型组比较，大剂量组、中剂量组、小剂量组、尿毒清组等各组动物的病变明显减轻，以大剂量组、中剂量组最明显。表明该药物大剂量组、中剂量组可明显减轻家兔膜性肾炎后的肾脏组织病理学的损害。
15.该药物对水负荷大鼠的利尿试验
与对照组比较，该药物大、中、小剂量对水负荷大鼠1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时尿量无明显增加作用。
4具体实施方式
实施例1
按下述配比称取原料：
丹参400份 黄芪450份 地榆300份 茜草150份
赤芍150份 杜仲400份 续断150份 桑寄生350份
荆芥75份 防风90份 白芷90份 独活75份
槐花(炒)150份 大黄110份。
生产方法如下：
荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，用β-环糊精，恒温搅拌包结，冷藏过夜，滤取沉淀，干燥，研细备用；提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；丹参用乙醇回流2次，每次1h，第一次加入5倍量乙醇，第二次加入4倍量乙醇，两次提取液合并，减压回收乙醇，加入糊精，拌匀，真空干燥，研细备用。丹参药渣中加入剩余药材加水煎3次，水煎液合并。煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，倾出上清液，沉淀用70％醇洗一次，与上清液合并，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，真空干燥，研细与丹参醇提药粉混匀，加入剩余糊精，甜味剂，β-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。
实施例2
按下述配比称取原料：
丹参300份 黄芪400份 地榆200份 茜草200份
赤芍250份 杜仲300份 续断250份 桑寄生333份
荆芥80份 防风120份 白芷75份 独活100份
槐花(炒)300份 大黄75份。
生产方法如下：
荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，用β-环糊精，恒温搅拌包结，冷藏过夜，滤取沉淀，干燥，研细备用；提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；丹参用乙醇回流2次，每次1h，第一次加入5倍量乙醇，第二次加入4倍量乙醇，两次提取液合并，减压回收乙醇，加入糊精，拌匀，真空干燥，研细备用。丹参药渣中加入剩余药材加水煎3次，水煎液合并。煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，倾出上清液，沉淀用70％醇洗一次，与上清液合并，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，真空干燥，研细与丹参醇提药粉混匀，加入剩余糊精，甜味剂，β-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。
实施例3
按下述配比称取原料：
丹参200份 黄芪500份 地榆400份 茜草300份
赤芍100份 杜仲400份 续断200份 桑寄生200份
荆芥100份 防风75份 白芷150份 独活100份
槐花(炒)100份 大黄200份。
生产方法如下：
荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；丹参用乙醇回流2次，每次1h，第一次加入5倍量乙醇，第二次加入4倍量乙醇，两次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，备用；丹参药渣中加入剩余药材加水煎3次，水煎液合并，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；合并丹参醇提液和剩余药材的提取液，加入挥发油(用适量吐温-80混溶)，甜味剂，用水调整至一定体积，用40％氢氧化钠调pH为7，滤过，分装，灭菌，即得合剂。
实施例4
按下述配比称取原料：
丹参400份 黄芪700份 地榆200份 茜草100份
赤芍200份 杜仲200份 续断100份 桑寄生400份
荆芥75份 防风200份 白芷80份 独活200份
槐花(炒)200份 大黄100份。
生产方法如下：
荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；丹参用乙醇回流2次，每次1h，第一次加入5倍量乙醇，第二次加入4倍量乙醇，两次提取液合并，减压回收乙醇至无醇味，备用；丹参药渣中加入剩余药材加水煎3次，水煎液合并，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷至室温，加乙醇使含醇量达70％，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；合并丹参醇提液和剩余药材的提取液，加入挥发油(用适量吐温-80混溶)，甜味剂，用水调整至一定体积，用40％氢氧化钠调pH为7，滤过，分装，灭菌，即得合剂。
实施例5
按下述配比称取原料：
丹参333份 黄芪500份 地榆333份 茜草200份
赤芍200份 杜仲333份 续断200份 桑寄生333份
荆芥100份 防风100份 白芷100份 独活100份
槐花(炒)200份 大黄100份。
生产方法同实施例4。
Claims (10)
1.一种治疗慢性肾功能不全的药物，其特征在于它是由下述重量配比的原料药制成的口服药剂：
丹参200-500份 黄芪300-1000份 地榆200-500份 茜草100-300份
赤芍100-400份 杜仲200-400份 续断100-500份 桑寄生200-500份
荆芥75-300份 防风75-200份 白芷75-200份 独活75-200份
炒槐花100-300份 大黄75-1000份。
2.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参500份 黄芪450份 地榆300份 茜草150份
赤芍150份 杜仲400份 续断150份 桑寄生350份
荆芥75份 防风300份 白芷500份 独活75份
炒槐花150份 大黄110份。
3.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参200份 黄芪700份 地榆400份 茜草200份
赤芍400份 杜仲200份 续断300份 桑寄生250份
荆芥150份 防风150份 白芷300份 独活150份
炒槐花250份 大黄750份。
4.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参300份 黄芪300份 地榆200份 茜草200份
赤芍250份 杜仲300份 续断250份 桑寄生500份
荆芥200份 防风120份 白芷200份 独活100份
炒槐花300份 大黄200份。
5.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参333份 黄芪500份 地榆333份 茜草200份
赤芍200份 杜仲333份 续断500份 桑寄生333份
荆芥100份 防风100份 白芷100份 独活100份
炒槐花200份 大黄500份。
6.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参500份 黄芪1000份 地榆200份 茜草100份
赤芍300份 杜仲200份 续断100份 桑寄生400份
荆芥75份 防风200份 白芷80份 独活200份
炒槐花200份 大黄1000份。
7.根据权利要求1所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其中各原料药的重量配比可以是：
丹参200份 黄芪500份 地榆500份 茜草300份
赤芍100份 杜仲400份 续断200份 桑寄生200份
荆芥100份 防风75份 白芷150份 独活300份
炒槐花100份 大黄200份。
8.根据权利要求1-7任一所述的治疗慢性肾功能不全的药物，其特征在于所说的药物是合剂或颗粒剂。
9.根据权利要求8所述的治疗慢性肾功能不全的合剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，备用；
(2)步骤(1)提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；
(3)丹参用乙醇回流，回收乙醇至无醇味，备用；
(4)步骤(3)丹参药渣中加入剩余药材加水煎，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，上清液回收乙醇至无醇味；
(5)合并步骤(3)丹参醇提液和剩余药材的提取液，加入挥发油，甜味剂，用水调整至一定体积，调pH值，滤过，分装，灭菌，即得合剂。
10.根据权利要求8所述的治疗慢性肾功能不全的颗粒剂的制备方法，其特征在于包括以下步骤：
(1)荆芥，防风，白芷，独活加水，水蒸气蒸馏，收集挥发油，加入β-环糊精，制成β-环糊精包结物，备用；
(2)步骤(1)提油后的药渣加入水，再煎一次，药液合并；
(3)丹参用乙醇回流，回收乙醇至无醇味，备用；
(4)步骤(3)丹参药渣中加入剩余药材加水煎，煎液与荆芥等提油后的药液混匀，滤过，滤液浓缩，放冷，加乙醇，搅匀，静置过夜，倾出上清液；
(5)步骤(4)中的沉淀用醇洗，与步骤(4)中的上清液合并，滤过，滤液回收乙醇，浓缩成清膏，真空干燥，研细与步骤(3)丹参醇提药粉混匀，加入剩余糊精，甜味剂，β-环糊精包结物混匀，用乙醇湿润制粒，低温干燥，整粒，检验，分装于铝塑薄膜袋中，即得颗粒剂。
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