CN103211961A - 一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹参15-30份、制大黄5-30份、黄柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子参15-30份、六月雪15-30份。本发明优点在于：其配伍符合中药“君臣佐使”原则，从扶正降浊、活血化瘀角度治疗慢性肾功能不全，能不同程度地延缓或阻止各期CRF的发展进程，保护残存肾功能，明显改善患者的精神状态，提高生活质量；制备方法简单，成本低，适于长期服用，是一种安全有效的治疗慢性肾功能不全的中药组合物，具有良好的应用前景。

Description

一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物

技术领域

本发明涉及中药领域，具体地说，是一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物。 

背景技术

慢性肾功能衰竭(CRF，简称慢性肾衰)又称慢性肾功能不全，是指各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，临床出现以代谢产物潴留，水、电解质、酸碱平衡失调，全身各系统受累为主要表现的临床综合征，其终末期又称尿毒症。可由各种病因引起，主要是慢性肾炎，其次是肾盂肾炎、高血压、系统性红斑狼疮、糖尿病等。我国每年死于尿毒症者约占人口的万分之一，原发病多发生在青少年，终末期尿毒症多见于壮年，因而给家庭及社会带来严重的负担。本病初期可以没有症状，常于感染、失血、失水、外伤及手术时突然发现。过去认为本症为不治之症，近年来，由于医学的发展，早期诊断，早期治疗，可使病人的生存期明显延长，透析疗法和成功的肾移植，已可使病人重新获得比较正常的生活和工作能力。 

中国专利文献CN 101194984A公开了一种治疗早、中期慢性肾功能衰竭的中药组合物，由有效成分与药物载体制成，所述有效成分是由下列原料药组分组成：党参、仙灵脾、 丹参、制大黄、紫苏、姜半夏、黄连、桃仁、川芎、虫草菌丝，适合早、中期慢肾衰患者长期服用。中国专利文献CN101829270A公开了一种治疗慢性肾衰的中药制剂，原料包括黄芪、仙灵脾、沉香粉、丹参、制大黄、红花和制黄精。中国专利文献CN102475765A公开了一种用于改善肾功能并抑制肾组织纤维化的中药组合物，主要由以下重量份的原料药制成：丹参10-50份、黄芪10-60份、仙灵脾10-30份、虫草菌丝5-30份、制大黄3-30份。 

发明内容

本发明的目的是针对现有技术中的不足，提供一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物。 

为实现上述目的，本发明采取的技术方案是：一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹参15-30份、制大黄5-30份、黄柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子参15-30份、六月雪15-30份。 

所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹参20-25份、制大黄10-20份、黄柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子参20-30份、六月雪20-25份。 

所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹参20份、制大黄15份、黄柏15份、知母15份、淡附片10份、太子参30份、六月雪20份。 

为实现上述第二个目的，本发明采取的技术方案是：所述的中药组合物在制备治疗慢性肾功能不全的疾病药物中的应用。 

本发明优点在于： 

本发明的治疗慢性肾功能不全的中药组合物，其配伍符合中药“君臣佐使”原则，从扶正降浊、活血化瘀角度治疗慢性肾功能不全，能不同程度地延缓或阻止各期CRF的发展进程，保护残存肾功能，明显改善患者的精神状态，提高生活质量；制备方法简单，成本低，适于长期服用，是一种安全有效的治疗慢性肾功能不全的中药组合物，具有良好的应用前景。

具体实施方式

下面结合实施例对本发明提供的具体实施方式作详细说明。 

本发明提供一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹参15-30份、制大黄5-30份、黄柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子参15-30份、六月雪15-30份。 

实施例1

淫羊藿15份、仙茅30份、巴戟天10份、丹参30份、制大黄5份、黄柏15份、知母10份、淡附片15份、太子参15份、六月雪30份。

实施例2

淫羊藿16份、仙茅29份、巴戟天11份、丹参29份、制大黄6份、黄柏14份、知母11份、淡附片14份、太子参16份、六月雪29份。

实施例3

淫羊藿17份、仙茅28份、巴戟天12份、丹参28份、制大黄8份、黄柏13份、知母12份、淡附片13份、太子参17份、六月雪28份。

实施例4

淫羊藿18份、仙茅27份、巴戟天13份、丹参27份、制大黄10份、黄柏12份、知母13份、淡附片12份、太子参18份、六月雪27份。

实施例5

淫羊藿19份、仙茅26份、巴戟天14份、丹参26份、制大黄12份、黄柏11份、知母14份、淡附片11份、太子参19份、六月雪26份。

实施例6

淫羊藿20份、仙茅25份、巴戟天15份、丹参25份、制大黄14份、黄柏10份、知母15份、淡附片10份、太子参20份、六月雪25份。

实施例7

淫羊藿21份、仙茅24份、巴戟天14份、丹参24份、制大黄16份、黄柏11份、知母14份、淡附片9份、太子参21份、六月雪24份。

实施例8

淫羊藿22份、仙茅23份、巴戟天13份、丹参23份、制大黄18份、黄柏12份、知母13份、淡附片8份、太子参22份、六月雪23份。

实施例9

淫羊藿23份、仙茅22份、巴戟天12份、丹参22份、制大黄20份、黄柏13份、知母12份、淡附片7份、太子参23份、六月雪22份。

实施例10

淫羊藿24份、仙茅21份、巴戟天11份、丹参21份、制大黄22份、黄柏14份、知母11份、淡附片6份、太子参24份、六月雪21份。

实施例11

淫羊藿25份、仙茅20份、巴戟天10份、丹参20份、制大黄24份、黄柏15份、知母10份、淡附片5份、太子参25份、六月雪20份。

实施例12

淫羊藿26份、仙茅19份、巴戟天11份、丹参19份、制大黄25份、黄柏14份、知母11份、淡附片6份、太子参26份、六月雪19份。

实施例13

淫羊藿27份、仙茅18份、巴戟天12份、丹参18份、制大黄15份、黄柏13份、知母12份、淡附片10份、太子参27份、六月雪18份。

实施例14

淫羊藿28份、仙茅17份、巴戟天13份、丹参17份、制大黄26份、黄柏12份、知母13份、淡附片8份、太子参28份、六月雪17份。

实施例15

淫羊藿29份、仙茅16份、巴戟天14份、丹参16份、制大黄28份、黄柏11份、知母14份、淡附片12份、太子参29份、六月雪16份。

实施例16

淫羊藿30份、仙茅15份、巴戟天15份、丹参15份、制大黄30份、黄柏10份、知母15份、淡附片15份、太子参30份、六月雪15份。

实施例17 大黄灵脾汤剂（本发明的中药组合物汤剂，下同）的制备

采用中药汤剂常规的制作方法，即取实施例1-16任一所述的中药组合物加水煎煮成汤剂。

实施例18 大黄灵脾片剂/胶囊的制备

取实施例1-16任一所述的中药组合物，加6-10倍量水，煎煮1-3小时，滤出药汁。再加6-10倍量水，煎煮0.5-2小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2-3倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加入制药辅料，真空干燥，粉碎制粒，压制成片剂或填充装胶囊。

实施例19 大黄灵脾颗粒的制备

取实施例1-16任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制粒，干燥，整粒，得20g颗粒，分装10g/袋。

实施例20 大黄灵脾合剂/口服液/糖浆剂的制备

取实施例1-16任一所述的中药组合物，加10倍量水，煎煮2小时，滤出药汁。再加8倍量水，煎煮1小时，滤出药汁，合并二次煎液，静置，滤取上清液，浓缩，放冷，加浓缩液2倍量酒精，搅拌沉淀过夜。取上清液，浓缩至稠浸膏；加适当制药辅料，制成合剂、口服液或糖浆剂。

实施例21 大黄灵脾颗粒剂对慢性肾衰大鼠肾功能恶化进程的影响

1 材料

1.1动物封闭群SD雄性大鼠，体重180～200 g，中国科学院上海实验动物中心提供。

1.2药物与试剂  大黄灵脾颗粒剂（参照实施例19所述的方法制备），每包颗粒剂10g含47g饮片药材。福辛普利片(蒙诺)10 nag／片，批号050811，中美上海施贵宝制药有限公司生产。尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)试剂盒，上海福星长征医学科学公司(YZB／G1656．2003)；大鼠AT1免疫组化试剂盒，Santa Cruz公司。 

2 方法 

2.1慢性肾衰模型制作  采用大鼠5／6肾脏大部切除法。手术从背肋脊角斜切。后腹膜取肾，第1次左肾大部切除，1周后，右肾全切，两次共切除肾组织75％-80％，另取5只大鼠行假手术．同期两次暴露肾脏，但不切除，复位缝合。

2.2分组与给药  随机分为：正常组(假手术组)；模型组；大黄灵脾颗粒剂组；福辛普利组各42只。第1次手术后，各组开始ig给药，直至第2次手术后8周结束。剂量：福辛普利6.7mg·kg^-1·d^-1；大黄灵脾颗粒剂10g·kg^-1·d^-1。正常组和模型组均给予生理盐水ig。 

2.3取材  在第2次手术后0，1，2，3，4，6，8周，每组大鼠同一时间点处死6只。留取血清做常规肾功能检测，取残肾制片厚3～4btm用于光镜观察和免疫组化染色。 

2.4检测指标  血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)测定，按试剂盒说明书进行。 

2.5残余肾组织病理组织学观察 

2.5.1 HE染色用Motic Images Advanced 3.2医学图像分析系统分析统计。每个病理切片取20个肾小球，取平均值，以面积法表示肾小球肥大情况。

2.5.2 AT1 ①石蜡切片常规脱腊至水。②用Bouin’s液固定，37℃，1h，流水冲洗10min。③0.3％H₂O₂-甲醇20min，PBS液洗3次。④4％血清室温封闭20min。⑤甩去血清，加入AT1一抗1：200，4℃过夜，PBS液洗3次。⑥加抗兔二抗1：200，室温45min，PBS液洗3次。⑦加AB液室温30min，PBS液洗3次。⑧DBA显色，苏木素复染，脱水后，中性树脂封片。AT1免疫组化用Motic Med 6.0软件分析，采用“点计数法”统计，每一个取样时间点、每一个切片取完整不重复肾小球20个，每个小球计算着色阳性面积／总肾小球丝球襻面积，以其均值作为最后结果。 

2.6统计学方法  用SigmaSat3.1统计软件进行分析，计量资料用均数±标准差(±s)表示，计数资料以例数及百分数表示，组间差异采用方差分析(ANOVA)进行检验，非正态分布的数据用非参数秩和检验，率的比较用检验，P<0.05为有统计学意义。 

3 结果 

3.1各组大鼠血尿素氮变化情况

结果见表1。造模成功后，各组大鼠BUN均高于正常组，有统计学意义。在整个8周的观察中，大黄灵脾组的BUN与模型组比无统计学意义。福辛普利组在第4周和第8周两个时间点上与大黄灵脾组和模型组比较有显著性改善。

表1 各组大鼠血清BUN的变化(±s，n=6) 

3.2各组大鼠血肌酐变化情况

结果见表2。模型组大鼠血肌酐逐渐增长。大黄灵脾组在第4周出现下降，与模型组比较有显著性差异，与福辛普利组比较也是差异显著。而福辛普利组在第4周也开始下降，与模型组比较差异显著。

表2 各组大鼠血清肌酐的变化(±s，n=6) 

3.3各组大鼠肾组织病理变化情况 

结果见表3。模型组大鼠肾脏病理变化的基本特征为：系膜增生，肾小球肥大，肾小管扩张，肾间质炎症反应，肾小管蛋白管型形成，呈现时间相关性。即随着时问的延长，大鼠的肾小球肥大情况逐渐明显，在8周模型组才偶见轻度的肾小球硬化，呈现局灶性病变，而大黄灵脾组组和福辛普利组仅有肾小球肥大和系膜增生。3周和6周时，模型组、大黄灵脾组、福辛普利组肾小球体积增大，与正常组比较均有显著性差异(P<0.05)，而3组之间比较无显著性差异(P>0.05)。8周时，模型组的肾小球体积继续增大，大黄灵脾组和福辛普利组的肾小球体积开始减小，大黄灵脾组与模型组比较，差异显著(P<0.05)，大黄灵脾组优于福辛普利组(P<0.05)。

表3 各组大鼠肾组织学变化(±s，n=6) 

3.4各组大鼠肾组织AT1表达情况 

结果见表4。从表4可以看出，正常组在各个时间点AT1表达情况无显著性差异(P>0.05)。各时点模型组AT1表达显著增高。0周时模型组、大黄灵脾组、福辛普利组AT1表达与正常组比均有显著性增高，而3组之间无显著差异。从3周开始至观察结束，大黄灵脾组、福辛普利组都能有效降低AT1表达，而大黄灵脾组与模型组比较在6周才有显著差异(P<0.05)，而福辛普利组与模型组比较在3周就有显著差异。

表4 各组大鼠肾组织AT1的变化(±s，n=6) 

4 讨论

中医认为慢性肾功能衰竭是发生在肾脏的微型癥积，而痰浊、湿毒、瘀血互结被认为是肾脏微癥的病理生理基础。本发明的中药组合物具有温肾泻浊、活血化瘀的功效，针对肾脏微癥的病理生理基础，所以能有效改善肾功能和肾小球肥大。

总之，本发明的中药组合物能延缓肾功能不全的进展，还可以减轻肾脏的病理损伤。 

实施例22 大黄灵脾汤治疗慢性肾衰的临床研究

一、病例选择标准：1.未经过肾脏替代疗法(透析和肾移植)和甲状旁腺切除术治疗者；2.内科保守治疗未采用低磷饮食、磷结合剂、碳酸钙、Hz受体阻滞剂(如Cimitidine)、维生素D类者；3.治疗前，已用或先用内科保守治疗(如饮食管理、纠正水电解质紊乱和酸碱平衡失调、对症处理等)三个月以上者；4.本方治疗期间，除使用碳酸氢钠，偶用抗生素外，停用一切西药者。

二、一般资料：收集符合上述标准的住院和门诊病例36例。其中住院10例，门诊26例；男22例，女14例，年龄30-39岁3例，40-49岁8例，50-59岁16例，60-69岁8例；原发病中慢性肾炎l5例，慢性肾盂肾炎9例，多囊肾7例，其它5例，肾功能(Cr)>176.804umol/L l6例，Cr>422.01 umol/L 20例。 

三、治疗方法：采用大黄灵脾汤（参照实施例17所述方法制备），每天用量相当于一剂中药。一月为—疗程，连续治疗三个疗程以上。观察临床症状的改善或控制情况。 

四、临床症状的改善或控制 

从表5可以看出，本方法对大部分慢性肾衰症状均有明显纠正作用。

表5 主要临床症状的改善 

    由此可见，本发明确能不同程度地延缓或阻止各期CRF的发展进程，保护残存肾功能，明显改善患者的精神状态，提高生活质量。

以上所述仅是本发明的优选实施方式，应当指出，对于本技术领域的普通技术人员，在不脱离本发明方法的前提下，还可以做出若干改进和补充，这些改进和补充也应视为本发明的保护范围。 

Claims (4)

1.一种治疗慢性肾功能不全的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿15-30份、仙茅15-30份、巴戟天10-15份、丹参15-30份、制大黄5-30份、黄柏10-15份、知母10-15份、淡附片5-15份、太子参15-30份、六月雪15-30份。

2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿20-25份、仙茅15-20份、巴戟天12-15份、丹参20-25份、制大黄10-20份、黄柏12-15份、知母12-15份、淡附片7-12份、太子参20-30份、六月雪20-25份。

3.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于，所述的中药组合物主要是由以下重量份的原料药制成：淫羊藿20份、仙茅15份、巴戟天15份、丹参20份、制大黄15份、黄柏15份、知母15份、淡附片10份、太子参30份、六月雪20份。

4.根据权利要求1-3任一所述的中药组合物在制备治疗慢性肾功能不全的疾病药物中的应用。