CN104623196A - 一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法和应用 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物，是由按照重量份计的以下原料药制备得到的：党参7份、黄芪7份、白术6份、茯苓6份、枸杞子6份、淫羊藿5份、生地5份、女贞子5份、牡丹皮4份、山药4份、丹参4份、鹿衔草4份、猪苓4份、蝼蛄4份、地龙4份、泽泻4份、车前子4份、瞿麦4份、大黄4份。本发明的有益效果为：本发明提供的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法和应用，完全以中草药为主，无毒副作用，主要扶正补虚，解毒利湿，活血化瘀，清浊降逆为原则，从1998年—2014年16年间治疗慢性肾炎，肾病综合征患者3304例，临床上取得了满意效果。

Description

一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法和应用

技术领域

本发明涉及中药组合物领域，具体涉及一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法和应用。

背景技术

慢性肾小球肾炎，简称慢性肾炎，是由多种原发性肾小球疾病所致的绝大多数有不同程度的肾功能损害，直至最后导致慢性肾功能衰竭予后较差。而中医把该病列为“水肿”“虚劳”范畴。为常见病，多发病，由于该病病情缠绵，反复发作予后欠佳。现代医学对此无法满足疗法，因而被列为疑难病之一，严重威胁着人类健康，倍受国内外医学界的广泛关注。

发明内容

本发明的目的就是针对上述现有技术中的缺陷，提供了一种有效的，可用于治疗慢性肾炎的中药组合物。

为了实现上述目的，本发明提供的技术方案为：一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物，是由按照重量份计的以下原料药制备得到的：党参7份、黄芪7份、白术6份、茯苓6份、枸杞子6份、淫羊藿5份、生地5份、女贞子5份、牡丹皮4份、山药4份、丹参4份、鹿衔草4份、猪苓4份、蝼蛄4份、地龙4份、泽泻4份、车前子4份、瞿麦4份、大黄4份。

本发明的第二个目的是提供了上述的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物的制备方法，是按照配方量称取各原料药，取茯苓和山药加工成细粉并过100目筛，得到茯苓-山药粉，其余原料药煎煮3次后合并滤液浓缩成膏状，再加入茯苓-山药粉，混匀后即可得到所述中药组合物。

本发明的第三个目的是提供了上述的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物在制备治疗慢性肾炎的的药物中的应用。

进一步的，上述的应用，是将中药组合物中加入适量硬脂酸镁和滑石粉后进行压片即可；硬脂酸镁的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%，滑石粉的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%。

进一步的，上述的应用，所述药物的使用方法为，每片药物含生药4.5g，口服，每次6片，每日3次，30天为一疗程。

所用原料药的作用：

生地黄：

对免疫系统的影响和抗炎作用：于地黄水提取物使外周血液T淋巴细胞显著增加，干地黄醇提取物明显促进SRPC抗体溶血生成，减少外周血液T淋巴细胞，熟地黄水提取物无此作用。用外周血淋巴细胞ANAE检测法进行实验，并以氢化可的松(免疫抑制剂)以阳性对照。发现地黄醚溶性物质使小鼠外周血液中的T淋巴细胞减少，比对照组减少约14%用地黄煎剂灌胃对大鼠甲醛性关节炎和蛋清性关节炎均有明显的对抗作用，并能抑制松节油皮下注射引起的肉芽肿和组织服引起的毛细血管通透性的增加。这些都说明具有一定的抗炎抗过敏作用。

牡丹皮：

牡丹酚有利尿作用：其在肾脏中的作用部位可能与双氢克尿不同，口服牡丹酚6.25-250mg/kg时，能使水钠和氯的排泄量随剂量的增加而增加，而钾的排泄量在低剂量时无变化，最高剂量时减少，牡丹酚也能使渗透性提高。牡丹粉利尿的最低有效剂量是62. 5mg/kg。最高剂量时增加水的排泄量与双氢克尿噻10mg/kg时相同。而双氢克尿噻所引起的电解质排泄比服用牡丹酚后有明显增加。牡丹酚对小鼠及豚鼠的离体回肠有抗乙酸胆碱及抗组织胺作用，能防止应激所致的小鼠溃疡病，抑制大鼠胃液分泌和在体子宫的自发运动，对小鼠有抗早孕作用。

大黄：

对肾脏的影响：用喂饲腺嘌呤饲料方法引起血中尿素氮和肌配增加，给大黄水煎剂后，血中尿素氮和肌酐含量，门静脉血中的氨基酸含量均明显降低，肝和肾中的尿素氮量也分别降低12%-37%和19%-24%，与血清中尿素氮量呈平行关系。尿中尿素氮排出量显著增加。大黄鞣质也具有降尿素氮（BUN）作用，大黄鞣质对血清和肝组织中的尿素氮于给药后4h显著降低，8h后约降低30%。

鹿衔草：

免疫调节作用：鹿衔草50%水煎剂能提高活性E-玫瑰花结形成，1：20时玫瑰花结形成率为34.5±1.48%，并能促进淋巴细胞转化。

茯苓：

利尿作用、免疫功能的影响：以25%茯苓醇浸剂0.5g/kg，连续5天腔腹注射于家兔，具有明显的利尿作用，五苓散或茯苓的醇浸剂灌胃，对正常大鼠也有利尿作用。而茯苓煎剂及醇浸剂给兔灌胃却无利尿作用。在输尿管瘘犬的慢性实验，也未见对尿量和尿纳排泄有明显影响。关于茯苓利尿作用的报道可能由于实验条件不同，致使结果不一致。

对免疫功能的影响：含有茯苓复方(党参、白术、茯苓)煎剂内服能使自然玫瑰花结形成率及植物血凝素诱发淋巴细胞转化率明显上升，尚能显著增加血清LgG含量。表明其有促进细胞免疫与体液免疫的作用。

猪苓：

利尿作用：

健康人试服猪苓煎剂8g（4次），6小时尿量与尿中氯化物分别增加62%与54.5%，利尿强度咖啡因，木通或茯苓强。五苓散(猪苓、茯苓、白术、泽泻、桂枝)静注于大，在增加尿量的同时，能增加Na^＋，K^＋，Cl^－的排泄。其利尿机理可能是抑制了肾小管对电解质和水的重吸收。

泽泻：

降血脂作用：泽泻的脂溶性部分对实验性高胆固醇血症兔有明显的降胆固醇作用和抗动脉粥样硬化作用。临床应用还发现，泽泻于降低血清总胆固醇的同时，亦降低甘油三酯、提高高密度脂蛋白的含量和高密度脂蛋白胆固醇/总胆固醇的比率。这对防治动脉粥样硬化无凝是有利的。

利尿作用：泽泻煎剂和浸膏对人和多种动物有利尿作用，并使尿中钠、氯、钾和尿素的排泄量增加。

蝼蛄：

浮肿腹水、小便不利：本品具有较强的利水消肿作用，并有通利大便之功，多用于头面浮肿、大腹水肿，小便不利等实验单用有效。

车前子：

治疗泌尿道疾病，肾炎水肿，慢性肾孟肾炎、小便不利、肾结石等。常用含车前子(15-30g)方剂进行治疗。

瞿麦：

利尿作用：瞿麦穗煎剂2g/kg灌胃可使盐水潴留的家兔在6小时内尿量增加到156.6%，排出的氯化钠增加到268.2%。瞿麦煎剂使麻醉犬尿量增加1-2.5倍，不麻醉犬尿量增加5-8倍。

丹参：

对微循环的影响：

丹参注射液使家兔外周微循环障碍病理模型微循环血流显著加快，毛细血管网开放数目增加，血液流态改善。丹参注射液和丹参素均能增加微循环障碍病理模型兔眼和肠系膜微血管的交点数，有利增加局部组织微循环的血液灌流及侧枝循环的建立。在相同的家兔微循环障碍模型及小鼠肠系膜微循环障碍模型实验中，给丹参素后可明显增加家兔球结膜毛细血管数。

地龙：

对血液流变学的影响：黄芪地龙汤有改善血液高凝状态的作用。其中地龙能明显增加大鼠循环的血流速度和血流量，降低细胞压积和血液粘度，明显提高总蛋白和红细胞Mg⁺含量。

党参：

提高机体适应性：用党参根提取物给家兔灌胃，可使其体重增加。用20%党参水煎液浸泡桑叶喂蚕，可延长蚕的幼虫期、全生存期并增加体重，说明其有抗衰老作用。给每只小鼠灌服党参煎剂0.25g可明显提高其负重游泳能力。对免疫功能的影响，党参可明显增强小鼠腹腔巨噬细胞的吞噬活力。每天给每只小鼠灌服煎剂0.25g连用1-2周，可使静注的¹³¹I化血浆蛋白胶休颗粒在血液中的部分廓清速率明显加快，表明单核-吞噬细胞系统的细胞吞噬功能增强。

黄芪：

对泌尿系统的作用：黄芪注射液静脉注射能使大鼠微小病变肾病模型的血清白蛋白有明显的升高，血清胆固醇明显降低，并能增加肾小球毛细血管丝的血运，对阴囊水肿和腹水亦有明显减轻作用，给药组动物的饮食和精神状态亦较对照组好；对家兔系膜增殖性肾炎，给药组肾小球系膜区IgG和C₃沉积明显减少，对家兔膜性肾炎作用不明确。每日给大鼠服黄芪粉4-5g，连续3日后给大鼠注射兔抗鼠肾血清造成肾毒血清性肾炎。注射3日作尿蛋白测定，结果表明黄芪能显著减少尿中蛋白的量，病理观察亦证明黄芪组肾脏病变减轻。对肾炎的这种阻抑作用，据认为可能与黄芪增强代谢改善全身营养状态有关，中医临床大量应用黄芪的方剂治疗慢性肾炎，亦有清除蛋白的作用。电镜观察病理改变较对照组明显减轻。黄芪对大鼠肾缺血-再灌注左肾的过氧化脂质(LPO)升高有明显降低作用。

白术：

对免疫系统的作用：白术煎剂灌胃1个月，能促进小鼠体重增加和增强游泳耐力。据报道，白术能增强网状内皮系统的吞噬功能。在白细胞减少症时，白术有升白作用。白术还能提高淋巴细胞转化率和自然玫瑰花结开成率，促进细胞免疫工功能，且明显增加IgG的含量，在体外，白术能增强血细胞吞噬金黄色葡萄球菌的功能，说明白术有“健脾胃、壮身体”和提高机体抗病能力作用。

山药：

对肾功能的影响：应用山药光澄粉药膳疗法对30例慢性肾功能不全的代偿期及失代偿期早期进行治疗及护理，发现以有使血磷，血尿素氮下降，血浆蛋白的回升，肾小球功能24h内生肌酐清除值趋向稳定或部分恢复，与对照组比较差异显著（P＜0.001）提高山药食疗用于慢性肾功能不全发生之后才开始应用，具有更大临床意义。

淫羊藿：

对兔免疫系统的影响：淫羊藿总黄酮可使“阳虚”小鼠抗体形成，细胞功能及抗体滴度趋于恢复，显著促进淋巴细胞刺激指数，使之接近正常动物。还能使SRBC免疫小鼠血清溶血素抗体水平，脾脏PFC数、MΦ吞噬水平提高，并能影响免疫调节环路。淫羊藿灌胃给药，可提高小鼠脾脏抗体水平及血清溶血素的抗体水平。柔毛淫羊藿甲醇提取液可抑制淋巴细胞转化，对T，B淋巴细胞的增殖均呈抑制作用。淫羊藿水煎剂能促进Ea花结形成率，抑制淋巴细胞ANAE活动的作用。

对血压的影响：淫羊藿煎剂及水煮乙醇浸出液给兔、猫、大鼠静注，均呈降压作用。肾型高血压大鼠灌服本品甲醇提取物，可出现明显血压下降，停药后血压回升。

枸杞子：

增强或促进体液免疫功能：采用AI（OH）₃佐剂诱导小鼠产生血清高免疫球蛋白IgE的模型发现，口饲枸杞子组血清抗DNPIgE水平较对照组低(P<0.01)。说明它以IgE抗体应答有一定调节作用，可抑制小鼠IgE合成。枸杞袋泡茶可提高小鼠IgA，IgG，IgM含量，提高抗体生成细胞和抗体效价。

增强或促进细胞免疫功能：枸杞多糖(LBP)可增强正常小鼠和Cy处理鼠的T细胞介导的免疫反应与NK细胞的活性。腹腔注射LBP可提高小鼠脾脏T淋巴细胞的增殖功能，增强CTL的杀伤功能。特异杀伤率由33%升至67%，并可对Cy对小鼠T, CTL和NK细胞免疫抑制作用，其中T淋巴相对增殖指数(RPI)由33%升至105%，Cy对CTL的抑制率由单用的51%降至与LBP合用的19%和36%，NK细胞的杀伤率也由Cy单用的9.5%升至15%-16%。

女贞子：

提高免疫功能：女贞子对抗原结合细胞数目影响不明显。女贞子酒蒸品的水煎剂给小鼠灌服(12.5, 25g/kg)，可增强体液免疫功能。女贞子煎剂、蒸女贞子煎剂及二至丸(女贞子、墨旱莲)均可增强非特异性免疫功能并对抗强的松龙的免疫抑制作用，女贞子多糖(LLPS)给小鼠腹腔注射，具有显著免疫增强作用。另有实验表明，女贞子对异常的免疫功能具有低调高、高调低的双向调节作用。女贞子的70%乙醇提取液可促进淋巴细胞对植物血凝素(PHA)的应答，对T淋巴细胞具有促进作用。女贞子在体内外对T细胞均有促进作用，这种促进作用是通过增强细胞表面受体的活性来促进T细胞的活性，并部分通过消除或削弱Ts细胞作用来突现。膜夹黄芪与女贞子在调节宿主防御机制中能起重要作用。

抗炎作用：女贞子对二甲苯、乙酸角又菜胶等致炎物引起的毛细血管通透性增加，炎性渗出增加和组织水肿以及甲醛所致慢性炎性损伤均有抑制作用。

降脂作用：女贞子可降低灌饲胆固醇和猪油家兔的血清胆固醇及甘油三酷，有预防和消减动脉粥样硬化斑块和减轻斑块厚度的作用，能减少冠状动脉粥样硬化病变数并减轻其阻塞程度。二至丸可降低血清甘油三酯。

本发明的有益效果为：本发明提供的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物及其制备方法和应用，完全以中草药为主，无毒副作用，主要扶正补虚，解毒利湿，活血化瘀，清浊降逆为原则，从1998年—2014年16年间治疗慢性肾炎，肾病综合征患者3304例，临床上取得了满意效果。

具体实施方式

实施例1：

一、临床资料：

1、诊断标准：根据1992年6月安徽太平全国肾病会议制定标准：

（1）起病缓慢，病情迁延，临床表现可轻可重，随着病情发展，可有肾功能减退，贫血，电解质紊乱等情况出现。

（2）可有水肿，高血压，蛋白尿，血尿及管型尿等表现中的一种或数种，临床表现多种多样，有时可伴有肾病综合征或者重度高血压。

（3）病程中可有肾炎急性发作，常因感染（如呼吸道感染）诱发发作时有类似急性肾炎的表现。有些病例可自动缓解，有些病例病情加重。

2、病例选择：3304例中，男性：1845例，女性1459例，年龄最大71岁，最小5岁，汉族921例，其中男性535例，女性386例。维吾尔族745例，其中男性407例，女性338例。哈萨克族586例，男性312例，女性274例。回族436例，其中男性233例，女性203例，蒙古族221例，其中男性74例，女性54例，锡伯族123例，其中男性69例，女性54例，柯尔克孜族76例，其中男性45例，女性31例，塔吉克族68例，其中男性35例，女性33例。

二、治疗方法：

1、片剂基本配方：

党参7kg、黄芪7kg、白术6kg、茯苓6kg、枸杞子6kg、淫羊藿5kg、地生5kg、女贞子5kg、牡丹皮4kg、山药4kg、丹参4kg、鹿衔草4kg、猪苓4kg、蝼蛄4kg、地龙4kg、泽泻4kg、车前子4kg、瞿麦4kg、大黄4kg，制成20000片。

2、制法：准确称取加工过的药材足量，把茯苓，山药首先加工成细度为100目的细粉，其余诸药放煎药罐煎煮三次，每次一片，合并滤液浓缩成膏后与茯苓，山药粉混合均匀制粒，加适量硬脂酸镁，滑石粉进行压片，每片重0.5g相当于生药4.5kg；硬脂酸镁的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%，滑石粉的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%。

3、作用与用途：活血化瘀，扶正补虚，解毒利湿，活血化瘀，清浊降逆。用于治疗急性肾炎，慢性肾炎，肾病综合征等。

4、用量：口服，每次六片，每日三次，30天为一个疗程。服药期间忌食生冷，淡饮食，忽劳累受凉。

三、治疗标准：

1、分级判定：

（1）完全缓解：尿蛋白少于0.3g/天连续三天，慢性肾炎表现完全消失。血浆白蛋白大于35g/L。肾功能正常。1682例占51%。

（2）部分缓解：尿蛋白0.31-2.0g/天连续三天。肾病综合征完全消除，肾功能好转。1365例占41%。

（3）无效：尿蛋白2.0g/天以上，肾病综合征表现未消除，肾功能无好转，198例占6%。

（4）恶化：主要指肾功能损伤加重，如肌酐清除率下降或者血清肌酐上升达治疗前50%以上，59例占2%。

2、根据每日尿蛋白排除量肌酐清除率和（或）血清肌酐治疗前后的绝对值对比以判断疗效，但以上数值均以连续三次的平均值为妥。

3、对皮质激素依赖性的治疗效果可以采用撤下该药的例数或者治疗前后年复发次数的比较。

总有效率92%。

四、典型病例：

例1：杨某某，男，28岁，汉族，已婚，电工，1998年2月16日初诊，患者以全身浮肿3天为主诉来诊。刻诊见满月面，按之没指，双下肢肿胀尤甚，小便色黄，短小，全身乏力，赖言倦呆，恶心纳差，胸闷气短，面色晦暗，舌质红，苔黄腻，脉沉细。Bp：25/14kpa,尿蛋白定性（州），RBC（+）/高倍，透明管型4-8个/高倍，总胆固醇6.4mmol/L，血清总蛋白50g/L，白蛋白34g/L，血清肌酐210μmol/L，血清尿素氮62mmol/L。追查病史，于一年前因患上呼吸道感染之后全身浮肿，住院诊断为急性肾小球肾炎，曾以抗炎治疗用过强的松和环磷酰胺，肾炎四味片等，曾好过一个时期，后又复发，被诊断为慢性肾炎。综上检查中医诊断：水肿辩证属脾肾两虚，治宜扶正补虚，解毒利湿，处方给予本发明中药组合物口服，每次服6片，日服三次，二诊连服7日后，尿常规：蛋白（+）。连续服14天复诊，尿蛋白（－），让其继续服一个月后复诊，查全身浮肿消失，面色红润，饮食如常，精神佳，舌质淡，尿蛋白（－），镜检未见异常，查血胆固醇，肌酐，尿素氮均在正常范围，为巩固疗效，继续服半年仍然正常，上班工作，5年后随访正常。

例2：呼尔古丽，女，24岁，哈萨克族，，未婚，教师，2001年3月初诊，2年前患急性肾炎经西医消炎，利尿激素等治疗仍转为慢性肾小球肾炎。现仍然全身浮肿，胸痛、尿少色黄，面呈灰暗唇紫、神疲纳差、舌质红、苔黄、脉弦数和BP：24/15Kpa。尿蛋白定性镜检RBC(+)／高倍，脂肪管型2-4个／高倍，血常规RBC3.8×10¹²/L， WBC7.2×10⁹/L，Hb9.8g/L，  血胆固醇：6.4mmol/L，肌酐126mmol/L，尿素氮60mmol/L，总蛋白52g/L，白蛋白32g/L，中医辩证为水肿，属脾虚湿，水邪内阻，给予本发明中药组合物治之，口服，每次服6片，1日3次10日后复诊临床症状有好转，尿蛋白定性(+)效不更方，仍服10天，浮肿消退，面色红润、饮食增加、有精神、舌质淡、苔溥白、脉细数、尿蛋白定性（-），血常规正常，血总胆固醇，血总蛋白、白蛋白、肌酐、尿素氮均正常，让其继续服药半年，复诊、没复发，后随诊5年未复发，仍从事正常工作。

最后应说明的是：以上所述仅为本发明的优选实施例而已，并不用于限制本发明，尽管参照前述实施例对本发明进行了详细的说明，对于本领域的技术人员来说，其依然可以对前述各实施例所记载的技术方案进行修改，或者对其中部分技术特征进行等同替换。凡在本发明的精神和原则之内，所作的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明的保护范围之内。

Claims (5)

1.一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物，其特征在于，是由按照重量份计的以下原料药制备得到的：党参7份、黄芪7份、白术6份、茯苓6份、枸杞子6份、淫羊藿5份、生地5份、女贞子5份、牡丹皮4份、山药4份、丹参4份、鹿衔草4份、猪苓4份、蝼蛄4份、地龙4份、泽泻4份、车前子4份、瞿麦4份、大黄4份。

2.根据权利要求1所述的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物的制备方法，其特征在于，是按照配方量称取各原料药，取茯苓和山药加工成细粉并过100目筛，得到茯苓-山药粉，其余原料药煎煮3次后合并滤液浓缩成膏状，再加入茯苓-山药粉，混匀后即可得到所述中药组合物。

3.根据权利要求1或2所述的一种用于治疗慢性肾炎的中药组合物在制备治疗慢性肾炎的的药物中的应用。

4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，是将中药组合物中加入适量硬脂酸镁和滑石粉后进行压片即可；硬脂酸镁的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%，滑石粉的加入量为药物组合物总质量的0.1%-0.5%。

5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于，所述药物的使用方法为，每片药物含生药4.5g，口服，每次6片，每日3次，30天为一疗程。