CN105381273A - 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 - Google Patents
一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 Download PDFInfo
- Publication number
- CN105381273A CN105381273A CN201510996042.XA CN201510996042A CN105381273A CN 105381273 A CN105381273 A CN 105381273A CN 201510996042 A CN201510996042 A CN 201510996042A CN 105381273 A CN105381273 A CN 105381273A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- flos
- herba
- semen
- fructus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/40—Cornaceae (Dogwood family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/56—Materials from animals other than mammals
- A61K35/58—Reptiles
- A61K35/586—Turtles; Tortoises, e.g. terrapins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/35—Caprifoliaceae (Honeysuckle family)
- A61K36/355—Lonicera (honeysuckle)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/36—Caryophyllaceae (Pink family), e.g. babysbreath or soapwort
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/39—Convolvulaceae (Morning-glory family), e.g. bindweed
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/42—Cucurbitaceae (Cucumber family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/482—Cassia, e.g. golden shower tree
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/484—Glycyrrhiza (licorice)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/488—Pueraria (kudzu)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/51—Gentianaceae (Gentian family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/533—Leonurus (motherwort)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/59—Menispermaceae (Moonseed family), e.g. hyperbaena or coralbead
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/60—Moraceae (Mulberry family), e.g. breadfruit or fig
- A61K36/605—Morus (mulberry)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/63—Oleaceae (Olive family), e.g. jasmine, lilac or ash tree
- A61K36/634—Forsythia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/65—Paeoniaceae (Peony family), e.g. Chinese peony
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/71—Ranunculaceae (Buttercup family), e.g. larkspur, hepatica, hydrastis, columbine or goldenseal
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/73—Rosaceae (Rose family), e.g. strawberry, chokeberry, blackberry, pear or firethorn
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/884—Alismataceae (Water-plantain family)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/88—Liliopsida (monocotyledons)
- A61K36/898—Orchidaceae (Orchid family)
- A61K36/8988—Gastrodia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/331—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using water, e.g. cold water, infusion, tea, steam distillation, decoction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/33—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones
- A61K2236/333—Extraction of the material involving extraction with hydrophilic solvents, e.g. lower alcohols, esters or ketones using mixed solvents, e.g. 70% EtOH
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2236/00—Isolation or extraction methods of medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicine
- A61K2236/30—Extraction of the material
- A61K2236/39—Complex extraction schemes, e.g. fractionation or repeated extraction steps
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途,其原料药包括小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,本发明从中医理论出发,先治疗糖尿病的病原出发,在治疗脾虚泄泻、热病口渴,使血糖、尿糖长期稳定在正常范围,本处方在整体调理、降糖的同时,增强患者体质,调整蛋白质和脂肪物质的代写水平,达到从根本上治疗糖尿病的目的。
Description
技术领域
本发明属于中药领域,更具体地说涉及一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途。
背景技术
心血管疾病、癌症和糖尿病成为世界上疾病的“三大杀手”,目前全球糖尿病患者为2.85亿,我国糖尿病患者约9240万,糖尿病前期患者1.48亿,鉴于糖尿病给人类带来的巨大危害,世界卫生组织称之为“21世纪的灾难”。
糖尿病分为I型糖尿病糖和II型糖尿性,II型糖尿病占80%以上,糖尿病的治疗花费的时间长,治疗费用更是昂贵,在我国估计患者总人数约1亿人,且有不断增长的趋势,仅次于印度名列世界第二。糖尿病人之中,5~10%患的是第一型糖尿病,90-95%的患者为二型糖尿病,据中华医学会糖尿病学分会统计,中国糖尿病的直接医疗开支达到1734亿元,占全国医疗总开支的13%。不仅影响了患者的生活和生命质量,也给国家和人民带来了沉重的经济负担,因此开发新型抗糖尿病药物或具有辅助降血糖功能的保健食品具有广泛的经济、社会效益。
目前,现代医学所称糖尿病,中医文献中虽然无此病名,但就其临床所见症状和体征,可归属于“消渴”范畴。国内关于糖尿病的治疗多种方法和多种药物,比如罗格列酮、米格列醇、二甲双胍等西药用药、西药联合用药,但是西药用药价格昂贵且具有依赖性,且有较大的副作用。
发明内容
本申请发明人经过深入的研究和创造性的劳动,提供一种治疗效果好、效率高,对人体无毒副作用的治疗降低血糖的中药制剂处方。
具体而言,本发明是这样得到的。
根据中医药理论,经过发明人的不断探索,利用中药独特的药性,对所属领域的中药进行精心筛选,得到了一种治疗降低血糖的中药配方,配方为:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根。按照一定的配伍要求,经过加工制成。
制备本发明中药制剂由下述原料药制成,以重量比计算:小通草4-12份、王不留行3-11份、天麻10-30份、连翘5-12份、青风藤5-11份、谷精草5-10份、龟甲1-8份、甘草5-10份、乌金草5-15份、益母草10-30份、赤芍5-15份、决明子5-15份、泽泻1-9份、覆盆子8-25份、菟丝子5-18份、桑叶10-30份、马齿苋10-30份、秋葵10-25份、苦瓜3-8份、金银花2-10份、葛根4-25份。
为了获得更好的治疗效果,对上述的配方进行优选,以重量比计算:小通草8.5份、王不留行7份、天麻25份、连翘8.5份、青风藤8份、谷精草7.5份、龟甲4.5份、甘草7.5份、乌金草10份、益母草20份、赤芍10份、决明子10份、泽泻5份、覆盆子15.5份、菟丝子11.5份、桑叶20份、马齿苋20份、秋葵18份、苦瓜5份、金银花6份、葛根14份;或:小通草10份、王不留行7.5份、天麻27份、连翘9.5份、青风藤9.5份、谷精草8.5份、龟甲5.5份、甘草8份、乌金草12份、益母草22份、赤芍11份、决明子12.5份、泽泻5.5份、覆盆子17份、菟丝子12.5份、桑叶22份、马齿苋22.5份、秋葵20份、苦瓜5.5份、金银花8份、葛根15.5份。
本组方中各中药成分的相互作用如下:
小通草:味甘,性寒。
归经:归肺、胃经。
功能主治:清热,利尿,下乳。用于小便不利,乳汁不下;尿路感染。
王不留行:味苦,性平。
归经:归肝、胃经。
功能主治:活血通经,下乳消肿。用于乳汁不下,经闭,痛经,乳痈肿痛。
天麻:味甘,性平。
归经:归肝经。
功能主治:平肝息风止痉。用于头痛眩晕,肢体麻木,小儿惊风,癫痫抽搐,破伤风。
连翘:味苦,性寒。
归经:归肺、心、小肠经。
功能主治:清热解毒,消肿散结。用于痈疽,瘰疠,乳痈,丹毒,风热感冒,温病初起,温热入营,高热烦渴,神昏发斑,热淋尿闭。
青风藤:味苦,性平。
归经:归肝、脾经。
功能主治:祛风湿,通经络,利小便。用于风湿痹痛,关节肿胀,麻痹瘙痒。
谷精草:味辛,性平。
归经:归肝、肺经。
功能主治:疏散风热,明目,退翳。用于风热目赤,肿痛羞明,眼生翳膜,风热头痛。
龟甲:味咸,性寒。
归经:归肝、肾、心经。
功能主治:滋阴潜阳,益肾强骨,养血补心。用于阴虚潮热,骨蒸盗汗,头晕目眩,虚风内动,筋骨痿软,心虚健忘。
甘草:味甘,性平。
归经:归心、肺、脾、胃经。
功能主治:补脾益气,清热解毒,祛痰止咳,缓急止痛,调和诸药。用于脾胃虚弱,倦怠乏力,心悸气短,咳嗽痰多,脘腹、四肢挛急疼痛,痈肿疮毒,缓解药物毒性、烈性。
乌金草:味甘,性平。
功能主治:平肝风,强心养血,调经,治头晕,神经衰弱,贫血,高血压症,月经不调。
益母草:味苦、微寒。
归经:归肝、心包经。
功能主治:活血调经,利尿消肿。用于月经不调,痛经,经闭,恶露不尽,水肿尿少;急性肾炎水肿。
赤芍:味苦,微寒。
归经:归肝经。
功能主治:清热凉血,散瘀止痛,用于温毒发斑,吐血衄血,目赤肿痛,肝郁胁痛,经闭痛经,症瘕腹痛,跌扑损伤,痈肿疮疡
决明子:味甘、性寒。
归经:归肝、大肠经。
功能主治:清热明目,润肠通便。用于目赤涩痛,羞明多泪,头痛眩晕,目暗不明,大便秘结。
泽泻:味甘,性寒。
归经:归肾、膀胱经。
功能主治:利小便,清湿热,用于小便不利,水肿胀满,泄泻尿少,痰饮眩晕,热淋涩痛。
覆盆子:味甘、性温。
归经:归肾、膀胱经。
功能主治:益肾,固精,缩尿,用于肾虚遗尿,小便频数,阳痿早泄,遗精滑精。
菟丝子:味甘,性温。
归经:归肝、肾、脾经。
功能主治:滋补肝肾,固精缩尿,安胎,明目,止泻,用于阳痿遗精,尿有余沥,遗尿尿频,腰膝酸软,目昏耳鸣,肾虚胎漏,胎动不安,脾肾虚泻。
桑叶:味甘、性寒。
归经:归肺、肝经。
功能主治:疏散风热,清肺润燥,清肝明目。用于风热感冒,肺热燥咳,头晕头痛,目赤昏花。
马齿苋:味酸,性寒。
归经:入大肠,肝、脾经。
功能主治:清热解毒,散血消肿。治热痢脓血,热淋血淋,带下,痈肿恶疮,丹毒痕疬,用于湿热所致的腹泻、痢疾,内服治痈肿,亦用于便血、子宫出血,有止血作用。
秋葵:味淡、性寒。
归经:入肾,胃,膀胱经。
功能主治:利咽;通淋;下乳调经,主咽喉肿痛;小便淋涩,产后乳汁稀少,月经不调。
苦瓜:味苦,性凉。
归经:入心、脾、胃三经。
功能主治:清热解毒。用于中暑发热,牙痛,肠炎,痢疾,便血;外用治痱子,疔疮疖
金银花:味甘,性寒。
归经:归肺、心、胃经。
功能主治:清热解毒,凉散风热,用于痈肿疔疮,喉痹,丹毒,热毒血痢,风热感冒,温病发热。
葛根:味甘,性凉。
归经:归脾、胃经。
功能主治:解肌退热,生津透疹,用于外感发热头痛、项背强痛,口渴,消渴。
本发明在治疗糖尿病中有显著的效果,尤其是在治疗2型糖尿病的药物中的用途。
发明人为了将发明充分公开,于是公开了以上述中药成分为原材料制备成中药制剂的方法,具体步骤为:
1)、按下述重量份称取原料:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,除杂后备用;
2)、取上述重量份的葛根、甘草和龟甲混合后粉碎成细粉,75%乙醇,提取两次,每次1..5小时,经80-100目滤网过滤,得混合物,备用;
3)、取小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花加水3500ml煎煮两次,第一次武火煮开之后,文火煎煮2小时,第二次补入300ml水,武火烧开之后,在慢火煎煮1.5小时,分次过滤,合并滤液,加热至60-70℃浓缩至相对密度1.20-1.25稠膏;
4)、将步骤3)得到的稠膏和步骤2)混合物混合,干燥、粉碎、混匀;
5)、测定步骤4)的重量,加入其重量15%的乳糖和糊精的混合物,其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为4:3;搅拌均匀加热至85-90℃,过100目筛,用喷雾干燥机制得提取物粉末,分装即得颗粒剂。
(1)本发明从中医理论出发,先治疗糖尿病的病原出发,在治疗脾虚泄泻、热病口渴,使血糖、尿糖长期稳定在正常范围,本处方在整体调理、降糖的同时,增强患者体质,调整蛋白质和脂肪物质的代写水平,达到从根本上治疗糖尿病的目的。
(2)本发明所述的中药材均均是常用部位用药,为了进一步验证本发明的效果,通过动物模型试验发现,本发明的中药组合物明显优于现有技术的治疗效果,具有疗效高,见效快,疗程短等特点,
具体实施例
以下通过具体实施例进一步描述本发明,本发明不仅仅限于以下实施例。在本发明的范围内或者在不脱离本发明的内容、精神和范围内,对本发明进行的变更、组合或替换,对于本领域的技术人员来说是显而易见的,且包含在本发明的范围之内。
实施例1:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草4份、王不留行3份、天麻10份、连翘5份、青风藤5份、谷精草5份、龟甲1份、甘草5份、乌金草5份、益母草10份、赤芍5份、决明子5份、泽泻1份、覆盆子8份、菟丝子5份、桑叶10份、马齿苋10份、秋葵10份、苦瓜3份、金银花2份、葛根4份。
具体的制备方法为:
1)、按下述重量份称取原料:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,除杂后备用;
2)、取上述重量份的葛根、甘草和龟甲混合后粉碎成细粉,75%乙醇,提取两次,每次1..5小时,经80目滤网过滤,得混合物,备用;
3)、取小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花加水3500ml煎煮两次,第一次武火煮开之后,文火煎煮2小时,第二次补入300ml水,武火烧开之后,在慢火煎煮1.5小时,分次过滤,合并滤液,加热至60℃浓缩至相对密度1.20稠膏;
4)、将步骤3)得到的稠膏和步骤2)混合物混合,干燥、粉碎、混匀;
5)、测定步骤4)的重量,加入其重量15%的乳糖和糊精的混合物,其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为4:3;搅拌均匀加热至85℃,过100目筛,用喷雾干燥机制得提取物粉末,分装即得颗粒剂。
实施例2:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草12份、王不留行11份、天麻30份、连翘12份、青风藤11份、谷精草10份、龟甲8份、甘草10份、乌金草15份、益母草30份、赤芍15份、决明子15份、泽泻9份、覆盆子25份、菟丝子18份、桑叶30份、马齿苋30份、秋葵25份、苦瓜8份、金银花10份、葛根25份。
制备方法同实施例1。
实施例3:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草8.5份、王不留行7份、天麻25份、连翘8.5份、青风藤8份、谷精草7.5份、龟甲4.5份、甘草7.5份、乌金草10份、益母草20份、赤芍10份、决明子10份、泽泻5份、覆盆子15.5份、菟丝子11.5份、桑叶20份、马齿苋20份、秋葵18份、苦瓜5份、金银花6份、葛根14份。
制备方法同实施例1。
实施例4:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草10份、王不留行7.5份、天麻27份、连翘9.5份、青风藤9.5份、谷精草8.5份、龟甲5.5份、甘草8份、乌金草12份、益母草22份、赤芍11份、决明子12.5份、泽泻5.5份、覆盆子17份、菟丝子12.5份、桑叶22份、马齿苋22.5份、秋葵20份、苦瓜5.5份、金银花8份、葛根15.5份。
制备方法同实施例1。
实施例5:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草8.5份、王不留行7份、天麻25份、连翘8.5份、青风藤8份、谷精草7.5份、龟甲4.5份、甘草7.5份、乌金草10份、益母草20份、赤芍10份、决明子10份、泽泻5份、覆盆子15.5份、菟丝子11.5份、桑叶20份、马齿苋20份、秋葵18份、苦瓜5份、金银花6份、葛根14份。
制备颗粒剂的方法为:
1)、按下述重量份称取原料:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,除杂后备用;
2)、取上述重量份的葛根、甘草和龟甲混合后粉碎成细粉,75%乙醇,提取两次,每次1..5小时,经100目滤网过滤,得混合物,备用;
3)、取小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花加水3500ml煎煮两次,第一次武火煮开之后,文火煎煮2小时,第二次补入300ml水,武火烧开之后,在慢火煎煮1.5小时,分次过滤,合并滤液,加热至70℃浓缩至相对密度1.25稠膏;
4)、将步骤3)得到的稠膏和步骤2)混合物混合,干燥、粉碎、混匀;
5)、测定步骤4)的重量,加入其重量15%的乳糖和糊精的混合物,其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为4:3;搅拌均匀加热至90℃,过100目筛,用喷雾干燥机制得提取物粉末,分装即得颗粒剂。
实施例6:一种治疗糖尿病的药物组合物,包括以下重量份中药材:
小通草10份、王不留行7.5份、天麻27份、连翘9.5份、青风藤9.5份、谷精草8.5份、龟甲5.5份、甘草8份、乌金草12份、益母草22份、赤芍11份、决明子12.5份、泽泻5.5份、覆盆子17份、菟丝子12.5份、桑叶22份、马齿苋22.5份、秋葵20份、苦瓜5.5份、金银花8份、葛根15.5份。
制备颗粒剂的方法为:
1)、按下述重量份称取原料:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,除杂后备用;
2)、取上述重量份的葛根、甘草和龟甲混合后粉碎成细粉,75%乙醇,提取两次,每次1..5小时,经100目滤网过滤,得混合物,备用;
3)、取小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花加水3500ml煎煮两次,第一次武火煮开之后,文火煎煮2小时,第二次补入300ml水,武火烧开之后,在慢火煎煮1.5小时,分次过滤,合并滤液,加热至70℃浓缩至相对密度1.25稠膏;
4)、将步骤3)得到的稠膏和步骤2)混合粉剂混合,干燥、粉碎、混匀;
5)、测定步骤4)的重量,加入其重量15%的乳糖和糊精的混合物,其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为4:3;搅拌均匀加热至90℃,过100目筛,用喷雾干燥机制得提取物粉末,分装即得颗粒剂。
实施例7:实施例药物对糖尿病小鼠的影响
降糖通脉片益气养活,瘀血化,阴通经活络。用于气阴不足,瘀血阻络所致消渴,多饮、多食、多尿、消瘦、乏力,以及II型糖尿病见上述证候者。治疗糖尿病中具有明细的治疗效果,本实验选取作为阳性对照试验。
7.1、动物造模
雄性昆明大鼠,体重190~215g,动物首先进行筛选,以首次给予足底电击和噪声刺激时动物表现迅速的逃避、尖叫、竖尾、喘息并不易适应为标准,选为本研究动物。动物单独笼养于刺激笼中。开始刺激前首先正常饲养一周,然后开始刺激,每日刺激2次,刺激强度:上、下午各2h,连续刺激约8周。造模结束后做糖耐量测定试验。口服糖耐量试验(OGTV):大鼠禁食12h后,以2.5g/kg剂量灌胃50%葡萄糖溶液,尾静脉取血检测2h的血糖值,淘汰血糖低于6.20mmol/L的大鼠,淘汰体重低于350g的大鼠,得到50只符合模型的大鼠。
7.2、给药方式
将50只模型小鼠分成5组,作为对照试验在灌胃给药0.5小时之前饲喂高糖饲料(蔗糖38%,麦芽糊精32%,L-半胱氨酸1%,酪蛋白6%,纤维素5%,大豆油3%,猪油10%),模型组(生理盐水4g/kg)、降糖通脉片组(70mg/kg)、中药组合物高剂量组(8g/kg)、中药组合物中剂量组(4g/kg)、中药组合物低剂量组(2g/kg),每组10只。所述的中药组合物按照本发明实施例3制备得到。每日分别灌胃给药喂服溶液1次,连续给药7天,灌胃时间分别7时,13时,22时。
7.3、试验结果:
7天之后,中药组合物组和降糖通脉片组的小鼠血糖平均在5.15-5.35mmol/L,模型组的小鼠水平血糖平均在5.71-5.85mmol/L之间,详细结果见表1。
由表1结果显示模型小鼠的模型组血糖均较高,证明模型造模成功。而降糖通脉片组、以及中药组合物各剂量组均可非常明显地降低血糖的作用,其中中药组合物高、中剂量组与降糖通脉片组相比具有显著性差异(P<0.05),这表明中药组合物对血糖的降低作用优于降糖通脉片组,中药组合物对血糖的降低呈剂量依赖关系,由此可以看出本发明的药物发明能明显提小鼠的糖耐量。
观察组50例小鼠中,测定血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能,均没有明显的变化,服用本发明中药后仅有1例轻度腹泻,出现副反应的几率仅为2%,经对症处置副反应消失。
实施例8:
8.1诊断标准:
西医诊断:II型糖尿病诊断标准:参照1997年7月的DiabetesCare杂志上刊登的糖尿病病因学分型标准,凡符合糖尿病的诊断标准,胰岛素释放试验结果符合下述条件之一者即诊断为2型糖尿病。
(1)以胰岛素抵抗为主伴相对胰岛素不足;
(2)胰岛素明显缺乏伴胰岛素抵抗;
(3)已确诊者可不做①、②。
中医诊断:中医辨证诊断标准:气阴两虚或兼热证:
(1)主症:倦怠乏力、口渴喜饮、易饥多食、尿多;
(2)次症:五心烦热、自汗或盗汗、气短懒言、心悸、便秘;
(3)舌脉:舌红少津或舌体胖大、脉细或细数。
以上主症必备1项,加次症2项,参照舌脉即可诊断。
8.2、方案
我院从2011-至今,经诊断符合2型糖尿病诊断及中医气阴两虚兼热证诊断,共观察2型糖尿病的患者218例,经过年龄均为41-60岁之间。
治疗方案:试验组:本发明,每次10g,每日3次,餐前半小时服,疗程3周;
对照组:降糖通脉片,一次3~4片,一日3次,疗程3周,随餐服用。
试验期间禁止合并应用其它降糖西药,合并西药统一规定如下:
中度病情受试者:盐酸二甲双胍0.5g2次/日,随餐服用;
重度病情受试者:盐酸二甲双胍1g2次/日,随餐服用。
8.3、诊断及疗效指标:
主要疗效指标:症状、体征、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白。
次要疗效指标:血脂、血流变。
安全性指标:血常规、尿常规、便常规、心电图、肝功能、肾功能。
诊断结果指标:
空腹血糖疗效显效率:早上7:30未进食之前测定血糖的浓度明显下降。
餐后血糖显效率:进餐之后2小时时,测定血糖的浓度明显下降。
中医症状显效率:主症状减少2项以上,次症状减少1项即为明显有效;
治愈率:完全康复,6个月电话回访没有复发。
详细结果见表2。
表2观察组和对照组的治疗效果比较
试验组对餐后2小时血糖、空腹血糖、中医症状的疗效优于对照组,有显著性差异。本发明中药治疗2型糖尿病(气阴两虚兼热证)安全有效。
安全性结果:试验组147例,经检查未观察到对心、肝、肾功能、血液系统有异常影响和其它不良反应。试验发现观察组靶细胞对胰岛素的敏感性明显高于对照组,观察组对抗胰岛素抵抗有较好的作用。
8.4经典临床病例
病例1:花某,女54岁,患糖尿病5年一直服用西药治疗,治疗方法主要胰岛素针剂为主,不能忍受反复注射的痛苦,且血糖反复升高,病人逐渐出现抑郁、脾气暴躁等现象,后在儿子的劝导下来我院治疗,服用本发明的实施例5的药物治疗,在持续服用了1疗程,血糖逐渐降低,在服用2个疗程,血糖恢复正常,身体体重明显增加,6个月电话随访没有复发。
病例2:郝某,男47岁,患者自诉倦怠乏力、口渴喜饮、夜间尿多,一直服用西药治疗糖尿病,患者身高185cn,但体重仅仅有55公斤,且体重还有逐渐减轻的趋势,经人介绍来我院检查治疗,用本发明实施例4的颗粒剂1疗程,血糖有明显的改善,逐渐恢复正常,6个月经过电话回访,患者仍在继续服用,体重增加至61.5公斤。
Claims (7)
1.一种治疗糖尿病的药物组合物,其特征在于,由下列原料药组成:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、葛根、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花。
2.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,由下列重量份的原料药组成:小通草4-12份、王不留行3-11份、天麻10-30份、连翘5-12份、青风藤5-11份、谷精草5-10份、龟甲1-8份、甘草5-10份、乌金草5-15份、益母草10-30份、赤芍5-15份、决明子5-15份、泽泻1-9份、覆盆子8-25份、葛根4-25份、菟丝子5-18份、桑叶10-30份、马齿苋10-30份、秋葵10-25份、苦瓜3-8份、金银花2-10份。
3.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,由下列重量份的原料药组成:小通草8.5份、王不留行7份、天麻25份、连翘8.5份、青风藤8份、谷精草7.5份、龟甲4.5份、甘草7.5份、乌金草10份、益母草20份、赤芍10份、决明子10份、泽泻5份、覆盆子15.5份、葛根14份、菟丝子11.5份、桑叶20份、马齿苋20份、秋葵18份、苦瓜5份、金银花6份。
4.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于,由下列重量份的原料药组成:小通草10份、王不留行7.5份、天麻27份、连翘9.5份、青风藤9.5份、谷精草8.5份、龟甲5.5份、甘草8份、乌金草12份、益母草22份、赤芍11份、决明子12.5份、泽泻5.5份、覆盆子17份、葛根15.5份、菟丝子12.5份、桑叶22份、马齿苋22.5份、秋葵20份、苦瓜5.5份、金银花8份。
5.一种制备权利要求1-4任一项所述的药物组合物的制备方法,其特征在于,具体的步骤为:
1)按下述重量份称取原料:小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、龟甲、甘草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花、葛根,除杂后备用;
2)取上述重量份的葛根、甘草和龟甲混合后粉碎成细粉,75%乙醇,提取两次,每次1..5小时,经80-100目滤网过滤,得混合物,备用;
3)取小通草、王不留行、天麻、连翘、青风藤、谷精草、乌金草、益母草、赤芍、决明子、泽泻、覆盆子、菟丝子、桑叶、马齿苋、秋葵、苦瓜、金银花加水3500ml煎煮两次,第一次武火煮开之后,文火煎煮2小时,第二次补入300ml水,武火烧开之后,在慢火煎煮1.5小时,分次过滤,合并滤液,加热至60-70℃浓缩至相对密度1.20-1.25稠膏;
4)将步骤3)得到的稠膏和步骤2)混合物混合,干燥、粉碎、混匀;
5)测定步骤4)的重量,加入其重量15%的乳糖和糊精的混合物,其中乳糖和糊精的混合物中乳糖和糊精的重量比为4:3;搅拌均匀加热至85-90℃,过100目筛,用喷雾干燥机制得提取物粉末,分装即得颗粒剂。
6.根据权利要求4所述的药物组合物,其特征在于:所述的原料药可以制成胶囊剂、片剂、颗粒剂、口服液、散剂、袋泡茶。
7.根据权利要求1所述的药物组合物,其特征在于:所述的药物组合物制备治疗2型糖尿病药物中的应用。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510996042.XA CN105381273A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201510996042.XA CN105381273A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CN105381273A true CN105381273A (zh) | 2016-03-09 |
Family
ID=55414448
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CN201510996042.XA Pending CN105381273A (zh) | 2015-12-24 | 2015-12-24 | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
CN (1) | CN105381273A (zh) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105816505A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-03 | 中国人民解放军第四医院 | 一种治疗糖尿病的中药复方制剂及其制备和应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105168946A (zh) * | 2015-10-22 | 2015-12-23 | 陈远征 | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其用途 |
-
2015
- 2015-12-24 CN CN201510996042.XA patent/CN105381273A/zh active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105168946A (zh) * | 2015-10-22 | 2015-12-23 | 陈远征 | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其用途 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
南京中医药大学编著: "《中药大辞典》", 31 March 2006, 上海科学技术出版社 * |
鞠娟: ""降糖饮"袋泡剂治疗2型糖尿病60例", 《现代中西医结合杂志》 * |
高学敏主编: "《中药学》", 31 January 2007, 中国中医药出版社 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN105816505A (zh) * | 2016-04-29 | 2016-08-03 | 中国人民解放军第四医院 | 一种治疗糖尿病的中药复方制剂及其制备和应用 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
CN102973685B (zh) | 一种具有抗疲劳的中药制剂及其制备方法 | |
CN102205107B (zh) | 一种治疗十二指肠溃疡的中药制剂及其制备方法 | |
CN103520572B (zh) | 一种用于治疗特应性皮炎的中药组合物及其制备方法 | |
CN104162094A (zh) | 一种治疗肥胖型多囊卵巢综合征的中药组合物及其药物制剂 | |
CN104958607A (zh) | 一种治疗妇女更年期灼口综合征的中药组合物及方法 | |
CN103223111A (zh) | 一种治疗糖尿病肾病的中药组合物及其制备方法 | |
CN104083640B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN103749819B (zh) | 一种降糖降脂的山茱萸保健茶及其制备方法 | |
CN102885975A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
CN104784538B (zh) | 一种治疗糖尿病的中药制剂及制备方法 | |
CN109498731A (zh) | 一种治疗2型糖尿病脾肾气虚证的健脾益肾调糖丸及其制备方法 | |
CN102526484B (zh) | 一种降血糖的药物组合物 | |
CN105168946A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其用途 | |
CN105381273A (zh) | 一种治疗糖尿病的药物组合物及其用途 | |
CN105213736A (zh) | 一种减肥的中药组合物及其用途 | |
CN105497262A (zh) | 一种治疗肝肾阴虚型多囊卵巢综合征的药物组合物 | |
CN104906551A (zh) | 一种抗疲劳中药及食品组合物和制备方法 | |
CN101085165A (zh) | 一种内服治疗病毒性心肌炎的中药组合物 | |
CN104367753A (zh) | 一种治疗2型糖尿病的中药组合物 | |
CN100509019C (zh) | 巴戟胶囊在制备增强免疫药物中的应用 | |
CN104689239A (zh) | 一种治疗胆石症的中药组合物及其制备方法 | |
CN103989940A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物 | |
CN109498745A (zh) | 一种治疗糖尿病的中药组合物及其制备方法 | |
CN108853340A (zh) | 一种滋养肝肾的中药及其制备方法 | |
CN102362957B (zh) | 一种治疗深部红斑狼疮的中成药 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
C06 | Publication | ||
PB01 | Publication | ||
C10 | Entry into substantive examination | ||
SE01 | Entry into force of request for substantive examination |