CN100446787C - 一种用于治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中药组合物及其制备方法和其用途 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于治疗胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎的中药组合物及其制备方法和其用途。该组合物以乳香为君药，选用乳香、芍药、木香及甘草相配而组成，旨在活血化瘀，行气和胃；主治胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎血瘀气滞证。本发明的组合物毒理作用研究表明：本发明组合物疗效确切、安全无毒。

Description

一种用于治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中药组合物及其制备方法和其用途

技术领域

本发明涉及一种用于治疗胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎的中药组合物。更具体地说，本发明涉及一种以乳香为君药的中药组合物及其制备方法和其用途。

背景技术

消化性溃疡主要指发生于胃和十二指肠的慢性溃疡，是一多发病、常见病。绝大多数的溃疡发生于十二指肠和胃，故又称胃、十二指肠溃疡。本病是全球性多发病，总发病率可能占人口总数的10～20％。本病可见于任何年龄，但以青壮年发病者居多。溃疡病如防治不当，可引起严重的并发症，如大出血、胃穿孔或幽门梗阻等。本病的病死率约为0.48～3.6％，死亡原因主要是并发大出血和穿孔。因此，积极防治本病有着极为重要的临床意义。

慢性胃炎系指不同病因引起的胃粘膜的慢性炎症或萎缩性病变，其实质是胃粘膜上皮遭受反复损害后，由于粘膜特异的再生能力，以致粘膜发生改变，且最终导致不可逆的固有胃腺体的萎缩，甚至消失。本病十分常见，约占接受胃镜检查病人的80～90％，男性多于女性，且随年龄增长发病率逐渐增高。慢性浅表性胃炎，预后良好，少数可演变为萎缩性胃炎。而萎缩性胃炎伴有不典型增生者有癌变可能，其癌变率为2.55～7.46％。因此，积极防治本病同样也有着十分重要的临床意义。

对胃、十二指肠溃疡的治疗，目前一般主张采取综合性治疗措施，包括内科基本治疗、药物治疗、并发症的治疗和外科治疗等，而且治疗消化性溃疡的目的主要在于：①缓解临床症状；②促进溃疡愈合；③防止溃疡复发；④减少并发症。但目前现有的各种疗法尚不能改变消化性溃疡的自然病程和彻底根治溃疡。

发明内容

胃、十二指肠溃疡(亦称消化性溃疡)与慢性胃炎，是临床常见病、多发病。一般以上腹痛为主要症状，属于中医学胃脘痛的范畴。

胃为人体受纳从外界饮食的营养物质的器官。谷类食物是人民历来的主食，故古人譬之为“米仓”，古有“太仓”之称，“水谷之海”、“仓廪之官”之说。“脾胃为后天之本”此语充分概括地指出胃腑在人体的重要性。

《灵枢·胀论》所述：“胃胀者，胃脘痛。……”可见古代早有胀、痛相关联的记载。胃脘痛是以上腹剑突以下、脐以上，自觉疼痛且常反复发作为特征的疾患。由于病损程度的不同，个体痛阈的差异，表现疼痛症状的轻重常有所不等，有的自诉胃中不适、胃胀且痛，诊查时应四诊合参，全面分析，辨别证侯而治之。

导致胃脘痛的病因有多种，但一般以饮食不当和情志失调、劳倦过度为主，且与体质因素有关。饮食饥饱失常，酒食不节，常进食干硬、生冷食品，或肥甘过多，以致胃气不和、胃络受损。情志因素如忧思、躁怒、抑郁，或因生活节奏加快，工作过度紧张，不仅对整体健康有影响，胃气亦受害，脾胃功能失常，肝气犯胃，胃气郁滞，如日久不愈，由气滞而导胃络瘀阻。

由于上述诸因常可错杂相加，使胃腑受纳与腐熟水谷功能失常，胃中气滞，久则瘀血内停，故表现为血瘀气滞证侯者，临床甚为常见。胃腑有病，出现疼痛症状，其痛机无不与经络气血功能失常有关，诚如叶桂《临证指南医案·卷八》“胃脘痛”篇所述：“初病在经，久病入络，经以主气，络主血，则知其治气治血之当然也。凡气既入阻，血亦应病，循行之脉络自痹，而辛香理气，辛柔和血之法，实为对待必然之理。”

气为血帅，血随气行。因胃中气滞，气机不畅，日久则导致瘀血内留。有形瘀血停滞，故胃脘疼痛痛处固定，痛有定所；脉络痹阻不通，不通则痛，故痛如针刺；瘀血得寒则尤甚，故痛时喜温而畏寒；胃既有病，气血运行失常度，纳谷及脾胃运化功能均可减退，是以饮食不同程度减少而神倦乏力。血瘀而舌少滋荣，故舌色暗紫、暗红；瘀血内留，可见舌上瘀点瘀斑；经络气血涩滞，血行不畅，故脉象细涩。综上所述，凡本病表现血瘀气滞证侯者，治当活血化瘀，行气和胃。鉴于胃痛病位在胃而与肝密切相关，故需治胃、治肝相辅而用，配以敛肝，以制肝木恣横，协同理气化瘀，刚柔相得益彰。

祖国医学对胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎的治疗积累了极为丰富的经验，本发明是在汉·张仲景《伤寒论》芍药甘草汤的基础上加味而成，是在长期临床实践的基础上，根据传统中医药理论及反复药理实验结果，在本方柔肝缓急止痛的基础上，另加行气活血化瘀药物，经精心筛选组合，选用乳香、芍药、木香及甘草相配而组成复方制剂。旨在活血化瘀，行气和胃；主治胃、十二指肠溃疡及慢性胃炎血瘀气滞证。通过初步的临床观察，本发明具有高效、稳效的特点，同时其药源丰富、价格低廉、服用方便，又无明显毒副作用，具有良好的推广应用前景和广阔的国内、国际市场，将会取得明显的社会效益和经济效益。

乳香为乳香树的油胶树脂，《本草纲目》异名摩勒香、浴香。辛苦、微温，功擅活血行气，通经、消肿生肌，主治心腹疼痛，风湿痹痛、经闭痛经、疮溃不收等病证。《珍珠囊·补遗药性赋》谓此药“性温无毒，入十二经，定心腹急痛。”《本草纲目》阐名其机理为“活血定痛”。《本草正》认为能“通血脉”，“内能通脏腑，外可透达经络，既能活血化瘀，又能行气消滞”。《摄生众妙方》载用乳香、胡椒为末，治急心痛。近贤张锡纯《医学衷中参西录》创活络效灵丹，用乳香、没药、当归、丹参，四药药量相等，治气血涩滞，心腹疼痛……一切脏腑积聚、经络瘀滞。并认为“医者但知其善入经络，用之以消疮疡，而不知用之以调脏腑之气血”。虽为开通之品，不致耗伤气血，诚良药也“。现代药理及临床研究表明，乳香有抗胃、十二指肠溃疡作用，认为可能与胃、十二指肠粘膜保护作用有关，并有抗炎、镇痛等作用。英国诺丁汉医院所做的临床试验，结果表明，病人每日口服乳香粉末后，两周内可使胃溃疡痊愈，其作用甚至优于常用抗溃疡西药奥美拉唑。实验证明，乳香中含有一种未知的杀菌物质，能渗透到胃壁肌肉中杀死幽门螺杆菌。可见乳香活血化瘀，又兼能行气，对胃脘痛血瘀气滞证作用显著，故本方用作君药。

白芍苦酸、微寒，入肝、脾经，功用为养血和营，缓急止痛，敛肝平肝。历代对胸胁脘腹疼痛病证，医家常用此药。张山雷《本草正义》所述：“凡心胃痛、腹痛、胸痛刺痛，支撑胀闷，无一非刚木克脾之端，……用白芍以益脾阴而纳至阴耗散之气，一以养肝阴而柔刚木桀骜之威”。阐明了用白芍之柔，制肝木之刚，对胃脘痛气血瘀滞之证，肝胃密切相关之病机，作了较为确切并符合临床实际的阐明，白芍苦酸，功用为养血和营，缓急止痛，列为臣药。

木香辛苦，性温，入脾、胃、肝经，功擅行气止痛，调中导滞，为胸腹胀满，脘腹疼痛的常用药。《本草汇言》认为本品对“为痛为胀为结为滞之证，无不宣通”。古方治疗脘腹胀痛等病证，用木香者甚多，直至现代，治胃脘痛用木香之方亦不胜枚举。此药功在行气，气行则血行。与乳香相配，气血兼通，使胃中气滞得畅，气血运行复其常度则疼痛自定，余症随之改善。胃主纳，腐熟水谷，多数患病者因气血不畅，胃脘疼痛，痞胀堵闷，常见畏寒喜暖。木香辛温，利于气滞消而瘀血祛，气血流畅，故方中以木香为佐。

甘草甘平，益气缓中，止痛，调和诸药，方中用作使药。

全方四药，以温为主，辅为酸甘，有刚有柔，刚柔相济，温以行瘀理气，使气血流畅；酸以抑制肝木之肄横，甘以缓中，调和诸药，使胃得安。治血治气相兼，治胃治肝两顾，药味不多，配伍恰当，功专而药味不杂，效良而安全无毒，此亦本方特色之一。又经现代科学方法，制成制剂，功效可进一步提高，又便于服用、携带，实为治疗胃、十一指肠溃疡及慢性胃炎血瘀气滞证较为理想，又具特色的新(中)药。

因此，本发明的目的是提供一种用于胃、十一指肠溃疡及慢性胃炎血瘀气滞证的中药组合物，组合物中各组分的重量配比为：乳香0.6-60、白芍0.6-60、木香0.4-40、甘草0.4-40，以及适量的药学上可接受的载体。

优选组合物中各组分的重量配比为：乳香1-12、白芍3-12、木香2-8、甘草1-8；最优选组合物中各组分的重量配比为：乳香1、白芍5、木香3、甘草1。

乳香因含有大量的树脂、树胶，在常温下易吸潮而结块、粘结，在高温下易软化，难粉碎。本发明采用乳香在低温下脆性增加，易于粉碎的性质，优化了乳香的加工工艺条件，即将物料先行冷却，在10℃低温，相对湿度小于60％条件下粉碎，并加入适量微粉硅胶等辅料与之混合以改善粉末的流动性和粘结性。

所以本发明的另一目的在于提供一种制备本发明组合物的方法，该方法包括以下步骤：

1)按处方取乳香药材，10℃以下先行预冷5小时，在25℃以下、相对湿度小于60％环境下粉碎，过100目筛，细粉得率大于90.0％。在细粉中加入适量微粉硅胶等辅料混匀成乳香混合粉，备用。；

1)步中优选的技术方案为：预冷温度4℃；相对湿度小于45％；微粉硅胶用量为细粉重量的5％。

2)按处方取木香粗粉，水浸泡2小时，加热蒸馏收集挥发油，另存备用。取药材水煮液过滤，浓缩至相对密度1.20(50℃测定)，加入乙醇至含醇浓度达75％，静置，滤过，得醇沉液，备用。

2)步中的优选技术方案为：提取挥发油的水用量为6倍，加热蒸馏时间为8h；优选50℃时水浓缩液的相对密度为1.1-1.3，更优选相对密度为1.15-1.2；

3)按处方取白芍、甘草药材粗粉，乙醇回流2次，每次2小时，过滤，合并回流液，与木香醇沉液合并，减压回收乙醇至相对密度1.10(50℃测定)。取浓缩液，喷雾干燥成细粉，备用。

3)步中的优选技术方案为：用6倍量70％乙醇回流2次；醇浓缩液的相对密度为1.0-1.3，更优选相对密度为1.1；

4)将木香挥发油用β-环糊精包合成挥发油干粉，与乳香混合粉及木香、白芍、甘草喷雾干燥粉混合，加入药学上可接受的辅料适量，混匀，制备成制剂即得。

本发明的组合物可为本领域熟知的口服剂型，如所述适合于本发明的剂型可以为片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂或滴丸等。可采用本领域熟知的制剂技术手段来制备完成本发明组合物的制备。所述的药物可接受载体为本领域熟知用于制备口服制剂的常用赋形剂或辅料，如淀粉，微晶硅胶等。

本发明的还一目的在于提供本发明的组合物在治疗消化性溃疡和慢性胃炎的应用。

本发明组合物的常用剂量范围为每日1-4粒/片，每日三次(胶囊/片)，优选剂量范围每日2-3粒/片，每日三次。

具体实施方式

以下将结合实施例具体说明本发明，本发明的实施例仅用于说明本发明的技术方案，并非限定本发明的实质。

实施例1

组合物的配比组成为：

乳香        100g

白芍        500g

木香        300g

甘草        100g

微粉硅胶    适量

微晶纤维素  适量

β-环糊精   适量

淀粉        适量

                                     

共制成      1000粒胶囊(0.30g/粒)

制备方法

1)按处方取乳香药材，10℃以下先行预冷5小时，在20℃，RH＜50％环境下粉碎，过100目筛，细粉得率大于90.0％。在细粉中加入细粉重量的5％微粉硅胶、50％微晶纤维素混匀成乳香混合粉，备用。

2)按处方取木香粗粉，用6倍量水浸泡2小时，加热蒸馏8小时，收集挥发油，另存。取药材水煮液过滤，浓缩至相对密度1.20(50℃测定)，加入乙醇至含醇浓度达75％，静置，滤过，得醇沉液，备用。

3)按处方取白芍、甘草药材粗粉，用6倍量，70％乙醇回流2次，每次2小时，过滤，合并回流液，与木香醇沉液合并，减压回收乙醇至相对密度1.10(50℃测定)。取浓缩液，喷雾干燥成细粉，出粉率大于12.0％，备用。

4)将木香挥发油用β-环糊精包合成挥发油干粉，与乳香混合粉及木香、白芍、甘草喷雾干燥粉混合，加入淀粉适量，混匀，过80目筛，灌装胶囊。

以下通过药效试验例或毒性试验例来以验证本发明药物组合物的治疗效果。试验例所用的药物为本发明实施例1制备得到的组合物干粉，试验时用蒸馏水配成所需浓度的混悬液供试。除非另有说明，本发明试验例的给药剂量标准均以生药计。

试验例1、本发明组合物对幽门结扎性胃溃疡的影响

取体重180～200g的大鼠60只，雌雄各半，随机分为6组：模型组、洛赛克组、三九胃泰组、本发明组I(低剂量，简称I组)、II(中剂量，简称II组)、III(高剂量，简称III组)组，每组10只，各组均灌胃给药，空白组给等量的蒸馏水，每日1次，连续4天，第四次于术前8h给药。各试验组大鼠均于术前禁食36h(禁食期间自由饮水、正常给药)后进行幽门结扎：将大鼠置钟罩內，用乙醚麻醉后，固定在鼠板上。自胸骨剑突下沿腹中线切开腹壁，切口约1～2cm。在左侧肋缘部位，用指轻轻往上推，使胃幽门下穿一线(勿伤及血管)将幽门结扎(不要将邻近的其它血管结扎)；同时十二指肠给药1次，然后缝合腹壁切口，用碘酒消毒创口，每鼠腹腔注射青霉素20万U，以防感染。幽门结扎后，禁食禁水，经18h处死大鼠打开腹腔。在近贲门处结扎食道，将胃取出，注射1％的甲醛溶液8ml于胃内，并浸泡于1％的甲醛溶液中。1h后沿胃大弯切开胃壁，洗净胃內容物，将胃壁展开，用肉眼或放大镜观察胃粘膜面，用游标卡尺测量溃疡面积。根据每鼠的潰疡总面积确定溃疡指数。溃疡面积与指数对照如下：

溃疡面积(mm²)  1～12   13～25   26～37  38～50  ≥50或穿孔

溃疡指数         1        2        3      4         5

若溃疡面积小于1mm²者，其指数为0。

以溃疡指数为指标比较各组间的差异。结果见表1。

表1本发明组合物组对大鼠幽门结扎性溃疡的影响(X±S，n＝10)

与模型组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验结果显示，本发明组合物组三个剂量组的溃疡指数显著低于模型组，其中III组(3.0g/kg)的溃疡抑制率与阳性药洛赛克组相近，病理组织学检查结果表明：幽门结扎胃溃疡模型制作成功。用药组与模型组、阳性药组相比，胃黏膜病变有明显差异。阳性组疗效明显，药物低剂量组、中剂量组和高剂量组均对胃黏膜有保护作用，其中中、高剂量组更加明显，效果与阳性药相当。提示其对幽门结扎性胃溃疡有明显的拮抗作用。

试验例2、本发明组合物对醋酸性胃溃疡的影响

取体重150～180g大鼠90只，雌雄兼用，禁食12小时后，将动物放入钟罩内，用乙醚麻醉后将其仰卧位固定于手术台上。剪去腹部的毛，用碘酒、酒精常规消毒。剑突下腹部正中切口2～2.5cm，用弯止血钳子在右侧肝脏下方将十二指肠轻轻勾出，然后将腺胃部轻轻拉到腹外，在胃的腹侧面，胃体部和幽门窦交界处，用0.25ml的注射器将10％醋酸0.05ml注于浆膜下，形成丘疹。将胃轻轻送回，缝合腹壁肌层，然后缝合皮肤。用碘酒、酒精消毒，每鼠腹腔注射青霉素20万U，连续3天，常规饲养。将手术后的大鼠随机均分6组：模型组、洛赛克组、三九胃泰组、本发明I、II、III组。从手术次日起，各组均灌胃给药。连续治疗12天。第14天处死，开腹、结扎幽门和贲门，注射1％的甲醛溶液10ml于胃内，并浸于1％的甲醛溶液中，固定10分钟。沿胃大弯剪开，将胃外翻，倒掉内容物，再用乳头吸管轻轻冲掉食物残渣。溃疡呈圆形或椭圆形，中心凹陷，四周微微隆起，密布毛细血管。已愈合的溃疡，周围稍有降起，表面红润，可见有放射状细纹。用溃疡的最长径和最短径的均值表示溃疡指数，进行统计学处理，计算溃疡愈合百分率，评定药物对溃疡愈合的促进作用。结果见表2。

表2.本发明组合物对醋酸性溃疡的影响(X±S)

与模型组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01

实验结果显示，I、II、III组的溃疡指数明显低于模型组，阳性药三九胃泰组。病理组织学检查结果表明：醋酸浸润大鼠胃溃疡模型制作成功。用药组胃黏膜病变较与模型组为轻，特别是高剂量组，溃疡小且数目少。与阳性组相比，本发明组合物对胃黏膜保护作用在高剂量组优于三九胃泰，但逊于洛赛克。不同剂量间比较存在量效关系。提示香芍胃药胶囊对醋酸性大鼠溃疡胃黏膜具有显著的保护作用。

试验例3、本发明组合物对大鼠胃酸、胃蛋白酶分泌的影响(滴定法、蛋白毛细玻管法)

手术与胃液收集：取体重180～200g健康SD大鼠，雌雄各半，随机分为6组：模型组、洛赛克组、三九胃泰组、本发明组合物I、II、III组，每组10只。禁食24小时后(自由饮水)，用乙醚轻度麻醉动物，剪去腹部的毛，常规消毒皮肤，于剑突下沿腹白线开一个约长2.5cm切口，小心提起胃，在幽门与十二指肠结合部用缝线结扎，小心避开血管。立即十二指肠给药，模型组动物同法给等体积蒸馏水。缝合创口后送回笼中，术后禁食禁水，5小时后脱颈椎处死动物，取出胃，收集胃液于刻度离心管，以3000rpm离心15分钟，吸取上清液计算胃液量，并进行胃液分析。

胃液分析：(1)胃酸测定：①取清晰胃液2ml置小烧杯中，加入甲基橙及酚酞指示剂各2滴，含游离酸时呈樱红色，如呈黄色则指示无游离酸。②用滴定管慢慢用0.1108mol/L氢氧化钠溶液滴定，同时不断摇动，恰至红色消失，出现姜黄色为止，即为游离酸滴定终点，记录消耗氢氧化钠溶液的毫升数。③继续用氢氧化钠滴定直至微红色不退为止，即为总酸度滴定终点，记录两次滴定所消耗0.1108mol/L氢氧化钠溶液的总毫升数。

④结果计算：

游离酸(mEq/L)＝游离酸滴定终点消耗的氢氧化钠溶液毫升数×10

总酸度(mEq/L)＝两次滴定消耗的氢氧化钠毫升数×10

总酸排出量(Eq/h)＝总酸度×每小时的胃液量。

胃蛋白酶测定(麦特氏毛细玻管测定法)：将内径1～2mm粗细匀称的毛细玻管裁成10cm长，洗净烤干。用鸡蛋一枚，取其蛋清充分打匀后用纱布过滤，将上述毛细玻管利用虹吸作用，灌满蛋清(注意管内应无气泡)。然后放在85℃热水中使蛋白凝固，贮冰箱中备用。试验时取胃液1ml放入50ml的三角烧瓶中，加0.05mol/L盐酸溶液15ml摇匀，放进蛋白管二根。塞好瓶口，在37℃恒温箱中孵育24小时，取出蛋白管，用游标卡尺测量蛋白管两端透明部分的长度(mm)，以四端之值求其平均值。

胃蛋白酶活性单位＝平均值2×16

胃蛋白酶排出量(活性单位/h)＝胃蛋白酶活性单位×每小时的胃液量

结果见表3，4。

表3本发明组合物对大鼠胃液、胃酸分泌的影响(X±S)

与模型组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01，括号内为n＝动物数。

表4.本发明组合物对胃蛋白酶活性及其排出量的影响(X±S)

与模型组比较：^*p＜0.05，^**p＜0.01，括号内为n＝动物数。

实验结果显示，本发明组合物III组能显著减少胃酶和总酸排出量。本发明组合物的三个剂量组对胃酶活性、游离酸、总酸度及pH值均无明显影响，但均能显著减少胃液的生成量。

试验例4、本发明组合物对幽门螺杆菌的体外抑菌试验

大鼠含药血清制备：SD大鼠12只，♀♂各半。按体重随机将动物分为2组。A组为给药组，8只动物。给药剂量为3.0g/kg体重(临床日用量的20倍)，ig给药，给药容量为10ml/kg体重，每日分2次给药，间隔8h，连续7d。B组为空白对照组，4只动物。给予等量蒸馏水。最后依次给药后1h，戊巴比妥ip麻醉动物，颈动脉取血。3000rpm×10min分离血清，56℃灭活30min，-20℃储存备用。

直接加药试验的药物配制：用肝浸液(内含43％马血清，22.0ug/ml两性霉素，51.0ug/ml万古霉素)将药物配成倍比系列浓度，依此为2.0、1.0、0.5、0.25、0.125、0.0625、0.0312、0.0156g/ml。

实验方法和结果：

取不同浓度药物肝浸液1.0ml，于灭菌试管内，置50℃空肠弯曲菌选择琼脂(内含10％绵羊血)9.0ml，迅速混匀，倾入24孔细胞培养板内，每孔2.0ml。药物在培养基内的终浓度分别为200、100、50、25、12.5、6.25、3.12和1.56mg/ml。另用1.0ml肝浸液加9.0ml空肠弯曲菌选择琼脂每孔2.0ml，作为阴性对照。

取培养48h的HP，用生理盐水配成5×10⁸/ml菌液，取2μl，点种于孔内培养基上，置37℃微氧环境(5％O₂，85％N₂，10％CO₂)培养48h，观察结果。

每个药物浓度每株菌株作2个复孔，实验重复进行二次。

结果如表5所示。

表5.本发明组合物对HP菌株的抑菌作用

实验结果表明，本发明组合物对检测HP各型菌株，显示有一定的抑菌株作用。

试验例5.本发明组合物的毒理研究结果

1.急性毒性试验研究结果

本发明组合物灌胃给药的最大给药量试验结果表明：20只小鼠给药后均无明显的毒性反应，一周内亦无死亡。因此，本发明组合物灌胃给药的小鼠最大给药量为91g(生药)/kg。如按临床成人每日口服剂量9.0g(生药)/60kg计算，则该药的小鼠一日灌胃剂量给药量为临床成人一日口服量的606倍。

2.长期毒性试验研究结果

本发明组合物3.0g/kg、6.0g/kg和12.0g/kg三个剂量组连续灌胃给药六个月以及停药后恢复期对大鼠体重增长、摄食量、尿常规无明显影响。整个给药期间，除本发明组合物高剂量组有少数大鼠精神较差，毛发松散，活动呆板和个别动物死亡外，三个剂量组及对照组大鼠健康状况良好，外观、行为、排泄物等方面均无明显异常。大鼠解剖后经肉眼观察，各脏器均未见异常。

血常规检查，见给药三个月后高剂量组雄性大鼠红细胞数较对照组明显减少，给药六个月后高、中剂量组雄性大鼠红细胞数和血红蛋白含量较对照组明显减少，其他指标未见异常，恢复期各组各项指标均恢复正常。

血液生化检查结果表明，给药三个月时高剂量组雄性大鼠TP、Cr较对照组明显增加，雌性大鼠TP较对照组明显增加。给药六个月时，雄性大鼠高、中、低三个剂量组BUN明显低于对照组，高剂量组ALT、ALB与对照组比较有明显升高，雌性大鼠高、中剂量组BUN明显低于对照组，高、中、低剂量组T-Bil均明显高于对照组，但上述变化均在本室测定值范围内波动。

组织学检查结果表明，本发明组合物连续给药三个月、六个月及给药后停药一个月对大鼠心脏、肝脏、脾脏、肺脏、肾脏、脑、脑垂体、肾上腺、胸腺、睾丸、附睾、卵巢、胃等脏器的组织学结构基本无影响，未见病理性改变。

表明本发明组合物长期连续灌胃给药六个月，对大鼠的生长发育，肝功能，肾功能以及各主要脏器官无明显不良影响。

Claims (14)

1、一种用于治疗消化性溃疡和慢性胃炎的中药组合物，其特征在于，制备该组合物所用药效成分的原料组成按重量份为：乳香1份、白芍5份、木香3份和甘草1份。

2、如权利要求1所述的中药组合物，组合物中的乳香为生乳香。

3、如权利要求1或2所述的中药组合物，所述组合物的制剂为口服剂型。

4、如权利要求3所述的中药组合物，所述的口服剂型选自片剂、胶囊、颗粒剂、丸剂、散剂。

5、权利要求1-4任一项所述的中药组合物在制备用于治疗消化性溃疡和慢性胃炎药物中的应用。

6、一种制备权利要求1-4任一项所述中药组合物的方法，包括如下步骤：

1)取配比量乳香药材，10℃以下先行预冷5小时，在25℃以下、相对湿度小于60％的环境下粉碎，过100目筛，在细粉中加入适量微粉硅胶，混匀成乳香混合粉；

2)取配比量木香粗粉，水浸泡2小时，加热蒸馏，收集挥发油；取药材水煮液过滤，浓缩，至50℃时水浓缩液的相对密度为1.1-1.3，加入乙醇至含醇浓度达75％，静置，滤过，得木香醇沉液；

3)取配比量白芍、甘草药材粗粉，乙醇回流2次，每次2小时，过滤，合并回流液，与木香醇沉液合并，减压回收乙醇至50℃时相对密度1.0-1.3；取浓缩液，喷雾干燥，得木香、白芍、甘草喷雾干燥粉；

4)将木香挥发油用β-环糊精包合，制成包合物，与乳香混合粉及木香、白芍、甘草喷雾干燥粉混合，加入药学上可接受的辅料适量，混匀，制备成制剂即得。

7、如权利要求6所述的方法，所述1)步中的操作条件为：预冷温度4℃。

8、如权利要求6或7所述的方法，

述1)步中的操作条件为：相对湿度小于45％，微粉硅胶用量为细粉重量的5％。

9、如权利要求6所述的方法，所述2)步中的操作条件为：提取挥发油的水用量为药材量的6倍，加热蒸馏时间为8h。

10、如权利要求6或9所述的方法，所述2)步中的操作条件为：50℃时水浓缩液的相对密度为1.15-1.2。

11、如权利要求6所述的方法，所述3)步中的操作条件为：用6倍量70％乙醇回流提取2次，每次2小时。

12、如权利要求6或11所述的方法，所述3)步中的操作条件为：50℃时醇浓缩液的相对密度为1.1。

13、如权利要求6或11所述的方法，所述3)步中的操作条件为：β-环糊精用量是木香挥发油的6-12倍。

14、如权利要求13所述的方法，所述3)步中的操作条件为：β-环糊精用量是木香挥发油的6倍。