CN100427111C - 火麻油软胶囊制剂及其生产方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有润肠通便、降血脂作用的中药制剂，该制剂中起润肠通便、降血脂作用的成分是从火麻仁提取的油类化合物的混合物。此油类混合物的主要成分为γ-亚麻酸，含量在15%以上。本发明以这种油类混合物为基础，不加或加适量的药用辅料，按通常的制药工艺制备成经口服用的软胶囊制剂。本发明的实验结果表明，以这种油类混合物为原料制成的软胶囊制剂，有良好的润肠通便、降血脂效果。

Description

火麻油软胶囊制剂及其生产方法

技术领域

本发明涉及一种具有润肠通便、降血脂作用的中药制剂——火麻油软胶囊制剂及其生产方法。

背景技术

火麻仁为桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟果实。为我国的特有经济植物；广西壮族自治区是火麻的主产地之一，也是广西重点发展的经济，河池地区巴马县、东兰县、凤山县把它作为食用油，认为是长寿的秘诀。但由于该油是世界上唯一水溶油，保存不便，容易腐败，食用也不方便。为了提高利用这一丰富的资源，创造更高的经济效益，研究方便的保存、服用方法是很有必要的。

火麻油主要由不饱和脂肪酸组成，含有主要活性成分为γ-亚麻酸，含量在15％以上。现代药理学研究结果已经证实，火麻油有润肠通便、降血脂作用。

目前，有以火麻为原料开发的药物，麻仁丸、麻杏软胶囊等，但是一种中药复方制剂。

经检索，目前还没有发现单一以火麻仁，或火麻油为主要原料生产的药物。

发明内容

本发明目的是提供一种利用火麻油为原料，制成便于服用和保管、运输的软胶囊中药制剂，具有润肠通便、降血脂作用。

本发明所采取的技术方案：

本发明从火麻仁中提取出其润肠通便、降血脂的有效部位“火麻油”，采用“火麻油”为单一原料，加入辅料制成软胶囊制剂。

“火麻油”是从火麻仁(桑科植物大麻Cannabis sativa L.的干燥成熟果实)中提取的、各种油类化合物的混合物。本发明以这种油类混合物为基础，不加或加适量的药用辅料，按通常的制药工艺制备成经口服用的软胶囊制剂。“火麻油”中主要成分为γ-亚麻酸，含量在15％以上。

用干燥火麻仁经压榨(毛油)→过滤→脱色(温度：90℃左右；pH值：偏酸性；脱色剂：活性白土)→过滤→蒸馏即得精制火麻油。火麻油与辅料的比例为1∶0.2～1。将单位药材火麻油制成软胶囊制剂。

本发明所制得的软胶囊中药制剂，实验结果显示，具有良好的润肠通便、降血脂效果。

本发明具有以下优点：

①本发明的火麻油软胶囊是单味中药制剂，而不是复方制剂。

②本制剂服用剂量小，通便而不导致腹泻，长期服用还可以降血脂。

具体实施方式：

以下具体说明生产过程：

1、“火麻油”的制备：

(1)毛清油的制备

将火麻仁中的有机杂质和无机杂质(尘土、石子和铁杂等)除去；用热风气流干燥器烘干，温度控制在95～100℃，时间1h左右，水份即可达4％～5％；烘干的火麻仁在螺旋挤压机中压榨出油，控制较高的压力和较低的转速，以提高出油率约为4％；趁热立即用滤布过滤，即得毛清油，以免冷却粘度太高。

(2)碱炼与水洗

测定火麻仁毛清油的酸值，将其温度调至60℃左右，在搅拌下加入浓度为2％的NaOH水溶液(按理论碱量加入，以碱计约为油重的0.06％)，继续搅拌中和15min后静置15min油皂分离。然后开动搅拌，以1℃/min的速度升温；当油温升至80℃时，加入油重20％的热氯化钠溶液(浓度为2％)，继续升温到90℃后停止搅拌，静止分层1h，放出废水。保持油温在90℃用同样温度的热水搅拌洗涤3次，每次用水量为油量的20％，每次洗涤静置30min分层后放出洗涤废水，洗涤3次后废水即可变为中性。

(3)脱水与脱色

将水洗后所得的火麻仁油减压至真空度0.08～0.09MPa，加热至85～90℃，保持该真空度与温度，脱水30min。然后加入活性白土与活性炭的混合物(比例为90∶1，预先在110℃干燥箱中干燥活化，用量为油重的4％)，保持0.08～0.09MPa的真空度，在负压下保温搅拌脱色30min。脱色后静置，然后趁热过滤，除去废白土和活性炭，即得精炼脱色的火麻油。

2、火麻油软胶囊制剂的生产

(1)火麻仁油软胶囊生产工艺流程

明胶经浸泡膨胀、制备胶液、制胶带、加油填充、压制软胶囊、干燥、洗擦软胶囊、最终干燥、选丸计数、检验、合格后包装、成品。

(2)本发明是选用单一火麻油为原料，采用现有软胶囊生产工艺制成。软胶囊辅料从国际或我国规定的药用辅料选取。

操作要点：将1倍明胶和0.25倍阿位伯胶加1.5倍注射用水浸泡膨胀4h，加热至70℃，加入0.75倍甘油(预先分散有1.6％的对羟基苯甲酯与0.04％的对羟基苯丙酯)与0.15倍的糖浆，搅拌，再加热至70℃混合成胶液(可加入适量色素0.005％苋菜红)，保温1h以上，减压除去气泡，胶液通过贮液器在滚筒(温度保持在90℃左右)上流过形成一定厚度的胶带。将火麻仁油加入混合器内，通过自动旋转制囊机的定量排液泵，进入冲辊模孔填充入胶带(温度保持在35～45℃)，灌装成型压制成软胶囊，置滚桶中定型。自动旋转制囊机生产过程中，室内温度应控制在20～24℃，空气相对湿度35％。要求压制而成的软胶囊每粒重(560±28)mg，胶囊内容物净重(400±20)mg。填充压制好的软胶囊进入干操机中，进行定型和初步干燥。在干燥温度30～35℃、空气相对湿度20％条件下鼓风干燥约4h，使软胶囊囊壳的水分达到6％-8％的范围。然后用95％乙醇洗涤2次，再将软胶囊铺摊在浅盘内，放进干燥机中在低温20℃与相对湿度20％～30％的干燥空气下，通风干燥12h；然后在温度30℃与相对湿度20％～30％的干燥空气下，干燥24h，干燥后的软胶囊，剔除填装量不合格的产品(包括大小丸、异形丸、瘪丸、薄壁丸、黑点丸、明显的网印丸、大气泡丸等)，成品送检合格后，包装贮存。

实施例：

将1kg明胶和0.25kg阿位伯胶加1.5L注射用水浸泡膨胀4h，加热至70℃，加入0.75kg甘油(预先分散有1.2g的对羟基苯甲酯与0.3g的对羟基苯丙酯)与0.15kg的糖浆，搅拌，再加热至70℃混合成胶液(可加入适量色素0.1g苋菜红)，保温1小时以上，减压除去气泡，胶液通过贮液器在滚筒(温度保持在90℃左右)上流过形成一定厚度的胶带。将4kg火麻油加入混合器内，通过自动旋转制囊机的定量排液泵，进入冲辊模孔填充入胶带，温度保持在35～45℃，灌装成型压制成软胶囊，置滚桶中定型。自动旋转制囊机生产过程中，室内温度应控制在20～24℃，空气相对湿度35％。要求压制而成的软胶囊每粒重560±28mg，胶囊内容物净重400±20mg。填充压制好的软胶囊进入干操机中，进行定型和初步干燥。在干燥温度30～35℃、空气相对湿度20％条件下鼓风干燥约4h，使软胶囊囊壳的水分达到6％～8％的范围。然后用95％乙醇洗涤2次，再将软胶囊铺摊在浅盘内，放进干燥机中在低温20℃与相对湿度20％～30％的干燥空气下，通风干燥12h；然后在温度30℃与相对湿度20％～30％的干燥空气下，干燥24h，干燥后的软胶囊，剔除填装量不合格的产品(包括大小丸、异形丸、瘪丸、薄壁丸、黑点丸、明显的网印丸、大气泡丸等)，成品送检合格后，包装贮存。

药效学试验

①火麻油对小鼠排粪便的影响

取禁食20小时的小鼠50只，随机分成5组：火麻油小剂量组(0.70ml/kg)、火麻油中剂量组(1.4ml/kg)、火麻油大剂量组(2.8ml/kg)、大黄水提液组(15g/kg)、正常对照组(生理盐水)，各组均灌胃(i.g.)给药。小鼠分置于铺有滤纸的钟罩内进行观察，记录小鼠排粪便的时间、粪便性状和数目，以及粪便沾肛情况。连续观察6～8小时，每组取平均值进行比较。给火麻油后小鼠排出的粪便多，粪便表面有光泽，软而成形。给药组开始排黑便时间快，6小时内排黑便数明显多于空白组。

②火麻油对小鼠小肠运动的影响

取禁食20小时的小鼠50只，随机分成5组：火麻油小剂量组(0.70ml/kg)、火麻油中剂量组(1.4ml/kg)、火麻油大剂量组(2.8ml/kg)、大黄水提液组(15g/kg)、正常对照组(生理盐水)，各组均i.g.给药。然后分别i.g.墨汁液0.1ml/10g。给药30分钟后脱颈椎处死，打开腹腔分离肠系膜，剪取幽门至回盲部的肠管，置于托盘上。轻轻将小肠拉成直线，测量肠管长度作为“小肠总长度”。从幽门至墨汁前沿的距离作为“墨汁在肠内推进距离”。用公式计算墨汁推进百分率。结果表明，火麻油能明显的促进小肠运动，使推进性蠕动增强，提高墨汁推进率。

③火麻油对小鼠小肠容积的影响

取禁食20小时的小鼠50只，随机分成5组：火麻油小剂量组(0.70ml/kg)、火麻油中剂量组(1.4ml/kg)、火麻油大剂量组(2.8ml/kg)、大黄水提液组(15g/kg)、正常对照组(生理盐水)，各组均i.g.给药。给药2h后，将小鼠用颈椎脱臼法致其死亡，剖开腹腔，暴露肠管，在幽门下端和直肠末端分别用丝线结扎，自幽门处剪下肠管，用小剪刀沿肠管向下剪开肠系膜，在直肠末端结扎先下方剪断肠管，并把肠系膜及脂肪小心剔除，尽量避免弄破血管使其污染，用天平称全肠重量，并计算小肠器官系数。结果表明，火麻油能一定程度地增加小肠的容积，使小肠系数提高。

④火麻油对小鼠大肠运动的影响

取禁食20小时的小鼠50只，随机分成5组：火麻油小剂量组(0.70ml/kg)、火麻油中剂量组(1.4ml/kg)、火麻油大剂量组(2.8ml/kg)、大黄水提液组(15g/kg)、正常对照组(生理盐水)，各组均i.g.给药。在浅麻醉下找到回盲部，给药组和正常对照组小鼠均由回盲部用注射器灌注含墨汁的生理盐水2ml/kg。在靠近回盲部的回盲段用双线作双结扎，在两线之间剪短回肠，立即计时。将肠放回腹腔、缝合切口。2小时后处死小鼠，用眼科剪将结肠由肛门到盲肠端剪下。测量结肠总长度和墨汁推进距离。计算推进百分率和统计学处理，比较给药组和对照组的差异性。结果表明，火麻油能明显的促进大肠的运动，使推进性蠕动增强，提高墨汁推进率。

⑤火麻油对大鼠回肠收缩活动的影响

取禁食、不禁水24小时的大鼠，用20％乌拉坦溶液(5ml/kg)腹腔注射(i.p.)麻醉，后背位固定在手术台上，沿腹中线做一切口，约2～3cm，剪开腹膜，从十二指肠插管，以用于灌药，然后取出回肠，在靠近回盲部选一段2～3cm的回肠段，将其同侧两端固定在肠管固定管，再用一条较长的缝合线一端缝在肠段中间的腹壁上，另一端连在肌张力换能器上。把回肠放回腹腔内，用止血钳将腹腔切口封闭，并用生理盐水纱布盖切口。

手术完毕后按要求安装好肌张力换能器装置。先记录一段正常回肠蠕动曲线(5分钟)，后给温生理盐水(约25℃)5ml/kg，十二指肠给药。继续记录曲线，待回肠蠕动曲线稳定后，再分别从十二指肠给予不同剂量的火麻油和大黄水提液，继续观察回肠蠕动曲线的变化，并记录结果。结果表明，火麻油对大鼠回肠收缩活动有明显促进作用，明显地增加大肠的收缩频率和收缩幅度。

临床效果

本发明在4例病人身上进行临床应用实验，临床结果全部评为“显效”。其中的一个病例如下：

李××，女，广西南宁市人，56岁，自述：经常便秘。诊断：习惯性便秘。服用以上实例制得的软胶囊，每日3次，每次4粒。用药1天后。临床治疗效果评定为“显效”。

Claims (2)

1、一种火麻油软胶囊制剂，其特征是由以下方法制得：

(1)用干燥火麻仁经压榨→过滤→脱色→过滤→蒸馏即得精制火麻油；

(2)以火麻油为单一原料，加入辅料制成软胶囊制剂。

2、根据权利要求1所述的火麻油的制备方法，其特征是：制得的火麻油主要成份为γ-亚麻酸，含量在15％以上。