CN106620349A

CN106620349A - 一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物及其制备方法

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Publication number: CN106620349A
Application number: CN201710017931.6A
Authority: CN
Inventors: 胡昌江; 吴珊珊; 陈志敏; 胡麟
Original assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Current assignee: Chengdu University of Traditional Chinese Medicine
Priority date: 2017-01-11
Filing date: 2017-01-11
Publication date: 2017-05-10

Abstract

本发明提供了一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：黄精10－20份、白茅根10－15份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明原料中黄精具有提高免疫和抗菌的作用，白茅根也具有抗菌和抗炎作用，二者合用也能对口腔疾病如牙龈炎等起到一定的预防和治疗作用，且制备方法操作简便，所使用的仪器能保证药物的有效成分，保障品质，容易被消费者接受，适合工业化生产。

Description

一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物，属药物领域。

背景技术

根据口腔健康现状调查结果表明，现今社会人群普遍存在牙龈肿痛、牙龈出血、牙齿松动、龋齿等口腔问题。牙龈出血是日常生活中较为常见的一种疾病，常在刷牙或者吃较硬食物时发生出血。在口腔中牙龈出血多数是由牙龈炎或者牙周炎造成的，常常可以引起消化系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统以及生殖系统疾病。中医认为“肾主骨，齿乃骨之余”，牙齿松动，牙龈出血，多由胃热或肾阴不足引起。利用制黄精滋肺肾之阴治其本，白茅根凉血止血治其标，属中医标本兼治法则。受绿色和健康消费理念的影响，中草药因安全、有效且副作用较小已成为口腔护理的热点产品。中草药口腔护理产品形式仍以中药牙膏为主，产品相对单一，且含有中药的牙粉、漱口水、牙贴、口腔喷雾剂、口香糖等产品还较少或没有。因此，为了更好的保障口腔健康，解决牙龈出血、牙龈肿痛等口腔问题，市场急需一种具有滋肾、凉血止血的中药组合物，用“黄精滋肾治其本，白茅根凉血止血治其标”的口腔护理产品。

黄精为百合科植物滇黄精Polygonatum kingianum Coll.et Hemsl.、黄精Polygonatum sibiricum Red.或多花黄精Polygonatum cyrtonema Hua的干燥根茎。性味甘，平。归脾、肺、肾经。具有补气养阴，健脾，润肺，益肾的功效。用于脾胃气虚，体倦乏力，胃阴不足，口干食少，肺虚燥咳，劳嗽咳血，精血不足，腰膝酸软，须发早白，内热消渴等症。由生黄精味麻,需经过加黑豆汁蒸制以除去麻味,同时增强补肾功能,现代药理结果表明，黄精具有降血糖、降血脂、抗炎、抗菌、抗病毒、抗肿瘤、抗衰老、提高记忆力等作用。大量的药理和临床研究表明，一些多糖类化合物具有免疫调节作用，能够激活机体的免疫细胞，提高其免疫功能。黄精具有多种药理活性，具有很高的药用和保健价值，且资源丰富，已有悠久的栽培与研究历史，发展前景广阔。

白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。始载于《神农本草经》，列为中品。本品甘，寒。归肺、胃、膀胱经。具有凉血止血、清热利尿之功，用于血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，湿热黄疸，水肿尿少，热淋涩痛。因其疗效显著，深受历代医家喜爱。现代药理研究表明，白茅根可加速凝血过程，促进血原酶的形成，缩短出血及凝血时间。白茅根煎剂在试管内对弗氏、宋内氏痢疾杆菌有明显的抑菌作用，对肺炎球菌、卡他球菌、流感杆菌、金黄色葡萄球菌及福氏、宋氏痢疾杆菌等有抑制作用。同时研究还发现，白茅根水煎液能明显抑制角叉菜胶所致的大鼠后足跖肿胀反应，加速炎症反应的消退；还能抑制醋酸引起的扭体反应，说明具有镇痛作用。

目前尚无仅由黄精和白茅根复配制备成制剂的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的是提供了一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物，本发明的另一目的是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

黄精10－20份、白茅根10－20份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

黄精10份、白茅根20份或黄精10份、白茅根10份。

本发明药物是由黄精、白茅根的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是口服制剂或口含制剂。

其中，所述的口含制剂为牙膏、漱口剂。

其中，所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨醇225-675份，水合二氧化硅75-225份，聚乙二醇400 25-75份，甘油75-225份，月桂醇硫酸钠5-15份，卡拉胶5-15份，黄原胶5-15份，羟乙基纤维素2.5-7.5份，黄精、白茅根提取物干燥品17.5-52.5份，食用香精2.5-7.5份，糖精0.5-1.5份，苯甲酸钠0.5-1.5份，纯净水至1000份。

进一步优选地，所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨醇450份，水合二氧化硅150份，聚乙二醇400 50份，甘油150份，月桂醇硫酸钠10份，卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，黄精、白茅根提取物干燥品35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，纯净水至1000份。

本发明提供了一种制备所述的药物组合的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

b、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为0.5～1h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

c、将步骤b制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

d、将步骤c得到的浓缩液干燥，或加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明还提供了药物组合物在制备滋肺肾之阴，凉血止血的药物中的用途。

其中，所述的药物是口腔护理用品。其中，所述口腔护理用品包括牙膏、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉、口腔喷雾剂等剂型。

中医认为，肾主骨，齿乃骨之余，牙龈出血多为虚火上炎，故本发明利用制黄精滋肺肾之阴治其本，白茅根凉血止血治其标，属中医标本兼治法则。本发明旨在利用黄精、白茅根的相关药理作用，提供一种具有滋阴清热凉血作用的口腔护理产品，丰富口腔护理市场中产品种类。

本发明的中药组合物有以下优点：

第一，来源于医生临床使用中经验所得，在相关口腔症状患者中取得了良好的治疗效果；

第二，本发明为中药组合物。牙龈出血，多由胃热或阴虚引起，本发明中制黄精与白茅根合用，中医认为“肾主骨，齿乃骨之余”，牙齿松动，牙龈出血，多由胃热或肾阴不足引起。两药合用，用“黄精滋肾治其本，白茅根凉血止血治其标”,可用于肾阴虚,牙龈出血。现代药理研究表明黄精具有提高免疫和抗菌的作用，白茅根也具有抗菌和抗炎作用。本发明将两味原料药联合使用，发挥协同增效作用，对口腔疾病如牙龈炎等起到一定的预防和治疗作用。本发明的制备方法操作简便，所使用的仪器能保证药物的有效成分，保障品质，容易被消费者接受，适合工业化生产。

具体实施方式

实施例1本发明药物的制备

(1)按照1:1的重量比例分别称取麦冬粗颗粒和白茅根段各1000g；

(2)将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

(3)将步骤(2)制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

(4)将步骤(3)得到的浓缩液与可溶性淀粉按35～40：1比例进行混合，搅拌均匀；

(5)将步骤(4)混合物进行冷冻干燥，即得所述具有滋肾,凉血止血的中药组合物。

实施例2本发明药物的制备

(1)按照2:1重量比例分别称取制黄精粗粉1000g和白茅根段500g；

(4)将步骤(3)得到的浓缩液与麦芽糊精按30～35：1比例进行混合，搅拌均匀；

(5)将步骤(4)混合物进行喷雾干燥，即得所述具有滋肾,凉血止血的中药组合物。

实施例3本发明药膏的制备

一种以上述中药组合物制备的具有滋阴清热凉血的牙膏。

牙膏配方，按各重量份数计：山梨醇450份，水合二氧化硅150份，聚乙二醇400 50份，甘油150份，月桂醇硫酸钠10份，卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，取实施例1组合物35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，纯净水至1000份。

上述牙膏配方按牙膏制备工艺进行制备，得到牙膏膏体，采用无菌灌装入铝塑管或软管，质检,稳定性等实验，即得具有滋肾，凉血止血的成品牙膏。

以下通过功效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物原料黄精和白茅根清热养阴生津止血作用最佳配伍比例研究

(1)实验动物：雄性SD大鼠70只，体质量(180±20)g。

(2)按黄精与白茅根，用量比为1∶1、1∶2、2∶1、1∶5、5：1，作为两药的不同配伍比例，称取黄精和白茅根共30g。同时计算得出等效剂量。按照实验设计，称取所需药物用量，第1次加10倍水量，煎煮60min，滤出药液；第2次加水8倍，煎煮30min，滤出药液，合并两次药液，浓缩至设定浓度，全部置4℃冰箱保存备用。

(3)阴虚内热出血模型建立：适应性饲养3d后，随机分为空白组、模型组、药物组合1(黄精：白茅根＝1：1)、药物组合2(黄精：白茅根＝1：2)、药物组合3(黄精：白茅根＝2：1)、药物组合4(黄精：白茅根＝1：5)药物组合5(黄精：白茅根＝5：1)共7组。除空白组外，其余6组均进行造模:以5％乙醇代替自由饮水，并灌胃干姜水煎剂，连续给药14d，空白组大鼠以蒸馏水代替，自由饮水。每天造模后立即按相应剂量给药1次。空白组和模型组大鼠分别灌胃等体积生理盐水。

(4)TT、TNF-α和cAMP的测定

第14天给药后1h，腹股动脉取血，加入放有3.8％枸橼酸钠溶液0.5m L的离心管内抗凝。3000r·min^-1离心10min，取出血浆，按照试剂盒说明测定凝血酶时间(TT)、TNF-α与cAMP。

(5)

表1对TT、cAMP和TNF-α影响(n＝12)

注：与空白组比较^##P<0.01，与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。

结果表明二者最佳配伍比例为1：2、1∶1，其中1∶1组药效更优。

试验例2本发明牙膏功效学试验

将实施例3得到的牙膏进行临床观察实验，周期为一个月，试验期间每日早晚日常刷牙使用，观察实验前后各受试者口腔疾病的改善情况，结果如下表2。实验结果表明，实施例3制备得到的牙膏对肾阴虚，牙龈出血、牙龈炎等具有一定的治疗和预防效果。

表2滋肾凉血止血牙膏临床实验结果观察

试验例3本发明药物抗炎作用实验

实验方法：取昆明种小鼠60只，随机分成5组，每组12只，分别为模型组、阳性组(云南白药)、取实施例1制备的滋阴清热凉血的中药组合物高(10.0g/kg)、中(5.0g/kg)、低(2.5g/kg)剂量组。以相应药物0.2ml/10g灌胃，每日一次，连续3d，末次灌胃1.5h后，于右耳耳廓正反两面均匀涂抹0.15ml二甲苯致炎，30min后处死，剪下左右两耳，用直径9mm的打孔器在小鼠左右两耳廓同一位置打孔取样，置于精密天平上称重，按照下面的算式计算。

用右耳片重量减去左耳片重量为肿胀度，计算肿胀抑制率。

肿胀抑制率＝(模型组肿胀度－给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100％

实验结果见表3。从下表结果可知，本发明的药物组合物具有抗炎作用。

表3滋阴清热凉血中药组合物对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响(n＝12)

注：与模型组比较**P<0.01

试验例4本发明药物对阴虚证动物模型的作用

实验方法：取昆明种小鼠60只，随机分成5组，每组12只，分别为模型组、取实施例1制备的滋阴清热凉血的中药组合物高(10.0g/kg)、中(5.0g/kg)、低(2.5g/kg)剂量组。空白组给予等剂量蒸馏水，其余各组以甲状腺素片药液320mg/kg灌胃，共9天。造模成功后，空白组继续给予蒸馏水，每日2次，间隔6h，其余组继续灌甲状腺素片药液，6h后除模型组外给予相应剂量药液，连续8日。

实验结果见表4、表5。从下表结果可知，本发明的药物组合物中(5.0g/kg)剂量组降低模型动物体温(P<0.05)，减少模型动物饮水量(P<0.05)，以及血浆cAMP的含量(P<0.05)，说明药物对于阴虚证动物具有较好的滋阴清热作用。

表4滋阴清热凉血中药组合物对体温及饮水量的影响(n＝12)

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

表5对血浆cAMP含量的影响(n＝12)

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

试验例5本发明药物对血热出血动物模型的止血作用

实验方法：取昆明种小鼠72只，随机分成6组，每组12只，分别为空白组、模型组、阳性组(云南白药)、实施例1制备的滋阴清热凉血的中药组合物高(10.0g/kg)、中(5.0g/kg)、低(2.5g/kg)剂量组。空白组给予蒸馏水，每日2次，间隔6h，总共7日。第6日给药后禁食不禁水24h，除空白组外，其余各组背部两侧皮下注射10％干酵母混悬液5ml/kg^-1，在模型组体温保持较稳定高温时，造模成功。4h后灌胃无水乙醇1ml/只，1h后药物组灌胃给药。测定动物凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)相关指标，观察药物对血热出血动物血液系统的影响。

实验结果见表6。从下表结果可知，本发明的药物组合物高(10.0g/kg)、中(5.0g/kg)剂量组可缩短PT、APTT、TT(P<0.05)，说明药物对于血热模型动物具有较好的凉血止血作用。

表6对血热出血模型大鼠PT、APTT、TT的影响(n＝12)

注：与模型组比较*P<0.05

由上述实例可知，本发明的中药组合物具有滋肾、凉血止血的作用，且能够应用于口腔护理用品中，所述的口腔护理用品包括牙膏、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉、口腔喷雾剂等剂型。

以上所述，仅为本发明的部分实例而已，故不以此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应属于本发明涵盖的范围内。

Claims

1.一种滋肺肾之阴，凉血止血的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：

黄精10－20份、白茅根10－20份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：

黄精10份、白茅根20份或黄精10份、白茅根10份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由黄精、白茅根的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂或口含制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的口含制剂为牙膏、漱口剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

8.一种制备权利要求1－7任意一项所述的药物组合物的方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药；

c、将步骤b制备的混合提取液在60～80℃浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

9.权利要求1－7任意一项所述的药物组合物在制备滋肺肾之阴，凉血止血的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的药物是口腔护理用品。