CN106511821A - 一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：麦冬1‑2份、白茅根1‑2份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物原料麦冬具有提高免疫和抗菌的作用，白茅根止血、抗菌消炎及免疫调节，二者合用证明对口腔疾病如牙龈炎等起到一定的预防和治疗作用，且制备方法操作简便，品质保障，保证药物的有效成分作用，容易被消费者接受，适合工业化生产。

Description

一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物，属于药物领域。

背景技术

口腔健康已成为世界卫生组织评价人类健康水平的重要指标之一，保持口腔卫生是人的生理需求，口腔护理更是身体护理不可分割的一部分。牙龈出血作为口腔科常见的症状之一，常常可以引起消化系统疾病、呼吸系统疾病、内分泌系统以及生殖系统疾病。牙龈出血，多由胃热上炎或阴虚引起。日常生活中用于口腔卫生的用品也日益繁多，如牙膏、牙粉、漱口水、牙贴、口腔喷雾剂、口香糖等。近年来，受绿色和健康消费理念的影响，中草药具有安全、有效且副作用较小，已成为口腔护理的热点，在口腔健康卫生等方面起到了关键的作用。

中草药口腔护理产品形式仍以中草药牙膏为主，现在市场主要的功效型牙膏有：蒲地蓝可炎宁牙膏、云南白药牙膏、高露洁牙膏、佳洁士牙膏、舒克牙膏、两面针牙膏、黑人牙膏、六必治牙膏、草珊瑚牙膏、田七牙膏、康齿清牙膏等。目前，用于牙龈出血的主要有：蒲地蓝可炎宁牙膏、云南白药牙膏、舒克牙膏，其产品相对单一，同时这些牙膏多是添加的具有消炎止血作用的药物，对缓解牙龈炎症有一定辅助作用，但是口腔牙龈出血是某些疾病的征兆，使用止血性的药物牙膏可能掩盖疾病症状，错过诊治时机。随着大家对口腔卫生和口腔异味的关注，漱口水的消费群也在不断增加，漱口水的市场规模也不断扩大。我国市场上最常见的品牌有强生公司的李施德林、莱曼赫斯公司的威露士、韩国的舒克品牌以及高露洁公司的贝齿，而国产品牌例如美晨公司黑妹品牌的迅洁和口泰牌漱口水，但中草药应用还比较少。目前，中药口腔护理用品在口香糖上产品较少见，只有部分专利产品但并未上市，如抗龋齿口香糖、预防口腔溃疡的中药保健口香糖等。

麦冬为百合科植物麦冬Ophiopogon japonicus(L.f)Ker-Gawl.的干燥块根，为著名的川产道地药材，在滋阴药中占有非常重要的地位，性味甘、微苦，微寒，归心、肺、胃经。具有养阴生津，润肺清心之功，用于肺燥干咳，阴虚痨嗽，喉痹咽痛，津伤口渴，内热消渴，心烦失眠，肠燥便秘。现代研究表明，麦冬对心血管系统、免疫系统、耐缺氧、胃肠道运动机能、抗肿瘤、抗放射、抗诱变、抗衰老、降血糖、抗菌以及对生殖功能均有一定的影响。因此，麦冬具有多种药理活性，具有很高的药用和保健价值，且资源丰富，已有悠久的栽培与研究历史，发展前景广阔。

白茅根为禾本科植物白茅Imperata cylindrica Beauv.Var.major(Nees)C.E.Hubb.的干燥根茎。具有凉血止血，清热利尿之功，血热吐血，衄血，尿血，热病烦渴，湿热黄疸，水肿尿少，热淋涩痛。《本草纲目》记载:“白茅根，甘能除伏热，利小便，故能止诸血、喘急、消渴、治黄疸水肿，乃良物也。”现代研究表明，白茅根的主要成分为三萜类化合物(如芦竹素、白茅素)、苯丙素类化合物、有机酸类化合物、糖类、甾醇类、色原酮、黄酮类、内酯类以及Fe、Cu、Zn、Mn、Ca、Mg等金属元素。白茅根主要有止血、免疫调节、利尿降压、抑菌、抗炎镇痛、抗肿瘤、降血糖、降血脂、降低羟自由基、抗氧化、改善肾功能等作用。其止血作用原理主要是白茅根可加速凝血过程的第二阶段，即促进凝血酶原的形成，止血作用在于能缩短出血及凝血时间，因而有止血作用。同时，已有研究表明白茅根提取物具有优异的减轻牙龈出血效果，并将其应用于口腔护理用品中，如广州立白企业集团有限公司通过药效研究、临床试验研究及毒理性试验，结果表明，白茅根功效成分的加入对牙膏的止血功效有显著提升，具有良好的改善牙龈出血效果，毒理性试验结果表明，白茅根提取物是一种较为安全的药物添加剂(刘都树,王红伟,李幸达.白茅根提取物在牙膏中的应用[J].中国洗涤用品工业,2011(3):6-8.)。

目前尚无将仅由麦冬和白茅根复配制备成制剂的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的是利用麦冬、白茅根的相关药理作用，提供一种具有清热养阴，生津止血作用的药物组合物；本发明的另一目的是提供了该药物组合物的制备方法和用途。

本发明提供了一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

麦冬1-2份、白茅根1-2份。

进一步优选地，它是由下述重量配比的原料药制备而成：

麦冬1份、白茅根1份。

本发明药物是由麦冬、白茅根的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

其中，所述的制剂是口服制剂或口含制剂。

其中，所述的口含制剂为牙膏、漱口剂。

其中，所述的牙膏是否下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨糖醇200-600份、水合二氧化硅100-300份、聚乙二醇400 25-75份、甘油75-225份、纯净水100-300份、月桂醇硫酸钠5-15份、卡拉胶5-15份，黄原胶5-15份，羟乙基纤维素2.5-7.5份，麦冬、白茅根提取物干燥品17.5-52.5份，食用香精2.5-7.5份，糖精0.5-1.5份，苯甲酸钠0.5-1.5份，色素CI42053 0.25-0.75份。

进一步优选地，所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨糖醇400份、水合二氧化硅200份、聚乙二醇400 50份、甘油150份、纯净水200份、月桂醇硫酸钠10份、卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，麦冬、白茅根提取物干燥品35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，色素CI42053 0.5份。

本发明还提供了该药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药，其中麦冬粉碎成粗颗粒，白茅根切制成小段；

b、将上述各组分混合，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

c、将b步骤制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

d、将步骤c得到的浓缩液干燥，或加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

本发明还提供了所述的药物组合物在制备清热养阴、生津止血的药物中的用途。

其中，所述的药物是口腔护理用品。所述口腔护理用品包括牙膏、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉、口腔喷雾剂等剂型。

本发明的中药组合物配方，第一，来源于医生临床使用中经验所得，在相关口腔症状患者中取得了良好的治疗效果；第二，其中所使用的中药麦冬来源于道地产区四川三台，具有养阴生津，润肺清心之功；白茅根甘，寒。归肺、胃、膀胱经，具有清热凉血止血的作用。而牙龈出血，多由胃热或阴虚引起，本发明麦冬与白茅根合用，既能清泄内热，滋阴益胃生津，又能止血，双药合用，全面调理，可用于阴虚内热型牙龈出血。现代药理麦冬具有提高免疫和抗菌的作用，白茅根止血、抗菌消炎及免疫调节，二者合用也证明对口腔疾病如牙龈炎等起到一定的预防和治疗作用。

本发明的制备方法操作简便，所使用的仪器能保证药物的有效成分作用，品质保障，容易被消费者接受，适合工业化生产。

具体实施方式

以下通过具体实施方式对本发明的技术方案进行进一步的说明和描述。

实施例1本发明药物的制备

(1)、按照1:1的重量比例分别称取麦冬粗颗粒和白茅根段各1000g；

(2)、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

(3)、将步骤(2)制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

(4)将步骤(3)得到的浓缩液与可溶性淀粉按35～40：1比例进行混合，搅拌均匀；

(5)将步骤(4)混合物进行冷冻干燥，即得所述具有清热养阴生津止血的中药组合物。

实施例3本发明药物的制备

(1)、按照1:1重量比例分别称取麦冬粗颗粒和白茅根段各1000g；

(2)、将上述各组分混合后，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

(3)、将步骤(2)制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

(4)将步骤(3)得到的浓缩液与麦芽糊精按30～35：1比例进行混合，搅拌均匀；

(5)将步骤(4)混合物进行喷雾干燥，即得所述具有清热养阴生津止血的中药组合物。

实施例2本发明牙膏的制备

本发明中药组合物制备的具有清热养阴生津止血的牙膏。

牙膏配方，按各重量份数计：山梨糖醇400份，水合二氧化硅200份，聚乙二醇40050份，甘油150份，纯净水200份，月桂醇硫酸钠10份，卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，取实施例1清热养阴生津止血组合物35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，色素CI420530.5份。

上述牙膏配方按牙膏制备工艺进行制备，得到牙膏膏体，采用无菌灌装入铝塑管或软管，经多糖的含量测定，稳定性等实验，即得具有清热养阴生津止血的成品牙膏。

以下通过功效学试验证明本发明的有益效果。

试验例1本发明药物原料麦冬和白茅根清热养阴生津止血作用最佳配伍比例研究

(1)实验动物：雄性SD大鼠70只，体质量(180±20)g。

(2)按麦冬与白茅根，用量比为1∶1、1∶2、2∶1、1∶5、5：1，作为两药的不同配伍比例，称取麦冬和白茅根共30g。同时计算得出等效剂量。按照实验设计，称取所需药物用量，第1次加10倍水量，煎煮60min，滤出药液；第2次加水8倍，煎煮30min，滤出药液，合并两次药液，浓缩至设定浓度，全部置4℃冰箱保存备用。

(3)阴虚内热出血模型建立：适应性饲养3d后，随机分为空白组、模型组、药物组合1(麦冬：白茅根＝1：1)、药物组合2(麦冬：白茅根＝1：2)、药物组合3(麦冬：白茅根＝2：1)、药物组合4(麦冬：白茅根＝1：5)药物组合5(麦冬：白茅根＝5：1)共7组。除空白组外，其余6组均进行造模:以5％乙醇代替自由饮水，并灌胃干姜水煎剂，连续给药14d，空白组大鼠以蒸馏水代替，自由饮水。每天造模后立即按相应剂量给药1次。空白组和模型组大鼠分别灌胃等体积生理盐水。

(4)TT、TNF-α和cAMP的测定

第14天给药后1h，腹股动脉取血，加入放有3.8％枸橼酸钠溶液0.5mL的离心管内抗凝。3000r·min^-1离心10min，取出血浆，按照试剂盒说明测定凝血酶时间(TT)、TNF-α与cAMP。

(5)

表1对TT、cAMP和TNF-α影响

注：与空白组比较^##P<0.01，与模型组比较*P<0.05，**P<0.01。

结果表明二最佳配伍比例为1∶1。

试验例2本发明牙膏的功效试验

将实施例3上述牙膏进行临床观察实验，周期为一个月，试验期间每日早晚日常刷牙使用，观察实验前后各受试者口腔疾病的改善情况，结果如下表2。实验结果表明，本发明牙膏对阴虚内热型牙龈出血、牙龈炎等具有一定的治疗和预防效果。

表2清热养阴生津止血牙膏临床实验结果观察

试验例3本发明药物抗炎作用实验

实验方法：取昆明种小鼠48只，随机分成4组，每组12只，分别为模型组、取实施例1制备的清热养阴生津止血的中药组合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)剂量组。以相应药物0.2ml/10g灌胃，每日一次，连续3d，末次灌胃2h后，于右耳耳廓正反两面均匀涂抹0.15ml二甲苯致炎，45min后处死，剪下左右两耳，用直径9mm的打孔器在小鼠左右两耳廓同一位置打孔取样，及时称重，按照下面的算式计算。

用右耳片重量减去左耳片重量为肿胀度，计算肿胀抑制率。

肿胀抑制率＝(模型组肿胀度－给药组肿胀度)/模型组肿胀度×100％

实验结果见表2。从下表结果可知，本发明的药物组合物具有抗炎作用。

表2清热养阴生津止血中药组合物对二甲苯所致小鼠耳廓炎症的影响

注：与模型组比较**P<0.01

试验例3本发明药物对阴虚证动物模型的作用

取体质量20～22g小鼠60只，雌雄各半，随机分成5组，每组12只，分别为空白组、模型组、清热养阴生津止血的中药组合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)剂量组。空白组给予等剂量蒸馏水，其余各组以甲状腺素片药液320mg/kg灌胃，共9天。造模成功后，空白组继续给予蒸馏水，每日2次，间隔6h，其余组继续灌甲状腺素片药液，6h后除模型组外给予相应剂量药液，连续8日。

表3清热养阴生津止血中药组合物对体温及饮水量的影响

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

表4对血浆cAMP含量的影响

注：与模型组比较*P<0.05，**P<0.01

试验例3本发明药物止血作用实验

取SD小鼠48只，随机分为4组，每组12只，分别为空白组、清热养阴生津止血的中药组合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)剂量组。禁食禁水24h，除空白组给予等剂量蒸馏水，其余各组按相应剂量分别灌胃清热养阴生津止血的中药组合物。45min后剪去鼠尾3mm，即有血液流出，立即计时，每隔10s用滤纸轻轻拭血1次，直至拭后不再出血为止，从开始出血至停止出血，所历时间即为小鼠出血时间，记录数据。

对小鼠出血时间的影响，清热养阴生津止血的中药组合物组合物高、中、低剂量组出血时间明显低于空白组，结果见表5。

表5清热养阴生津止血的中药组合物对小鼠出血时间的影响

注：给药组与空白组比较*P<0.05，**P<0.01。

试验例4本发明药物对小鼠凝血时间的影响

取SD小鼠48只，随机分为4组，每组12只，分别为空白组、模型组、清热养阴生津止血的中药组合物高(9g/kg)、中(4.5g/kg)、低(2.25g/kg)剂量组。禁食禁水24h，除空白组给予等剂量蒸馏水，其余各组按相应剂量分别灌胃清热养阴生津止血的中药组合物。45min后，用眼科弯镊迅速摘取一侧眼球，即有血液流出，在洁净载玻片的两端各滴1滴直径约5mm的血滴，立即计时，每隔10s用清洁大头针自血滴边缘向里轻轻拨动1次，并观察有无血丝挑起。从采血开始至挑起血丝，所历时间即为小鼠凝血时间。另一滴血供最后复验。记录数据，结果见表6。

对小鼠凝血时间的影响，清热养阴生津止血的中药组合物组合物高、中、低剂量组凝血时间明显低于空白组，结果见表6。

表6清热养阴生津止血的中药组合物对小鼠凝血时间的影响

注：给药组与空白组比较*P<0.05，**P<0.01。

由上述实例可知，本发明的中药组合物具有抗炎、清热、养阴生津、止血的作用，且能够应用于口腔护理用品中，所述的口腔护理用品包括牙膏、漱口水、口腔清洁剂、固齿膏、口香糖、固齿粉、口腔喷雾剂等剂型。

以上所述，仅为本发明的部分实例而已，故不以此限定本发明实施的范围，即依本发明专利范围及说明书内容所作的等效变化与修饰，皆应属于本发明涵盖的范围内。

Claims (10)

1.一种具有清热养阴、生津止血的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：

麦冬1-2份、白茅根1-2份。

2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于：它是由下述重量配比的原料药制备而成：

麦冬1份、白茅根1份。

3.根据权利要求1或2所述的药物组合物，其特征在于：它是由麦冬、白茅根的原生药粉、水或有机溶剂提取物为活性成分，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备而成的制剂。

4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于：所述的制剂是口服制剂或口含制剂。

5.根据权利要求4所述的药物组合物，其特征在于：所述的口含制剂为牙膏、漱口剂。

6.根据权利要求5所述的药物组合物，其特征在于：所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨糖醇200-600份、水合二氧化硅100-300份、聚乙二醇400 25-75份、甘油75-225份、纯净水100-300份、月桂醇硫酸钠5-15份、卡拉胶5-15份，黄原胶5-15份，羟乙基纤维素2.5-7.5份，麦冬、白茅根提取物干燥品17.5-52.5份，食用香精2.5-7.5份，糖精0.5-1.5份，苯甲酸钠0.5-1.5份，色素CI42053 0.25-0.75份。

7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于：所述的牙膏是由下述重量配比的原辅料制备而成：

山梨糖醇400份、水合二氧化硅200份、聚乙二醇400 50份、甘油150份、纯净水200份、月桂醇硫酸钠10份、卡拉胶10份，黄原胶10份，羟乙基纤维素5份，麦冬、白茅根提取物干燥品35份，食用香精5份，糖精1份，苯甲酸钠1份，色素CI42053 0.5份。

8.一种权利要求1-7任意一项所述的药物组合物的制备方法，它包括如下步骤：

a、称取各重量配比的原料药，其中麦冬粉碎成粗颗粒，白茅根切制成小段；

b、将上述各组分混合，加入8～10倍体积的蒸馏水加热提取2～3次，每次提取时间为2～3h，每次提取后滤布滤过，再合并滤液，得到混合物提取液；

c、将b步骤制备的混合提取液在60～80℃适当浓缩，至相对密度为1.2～1.4(60℃)，得到浓缩液；

d、将步骤c得到的浓缩液干燥，或加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。

9.权利要求1-7任意一项所述的药物组合物在制备清热养阴、生津止血的药物中的用途。

10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于：所述的药物是口腔护理用品。