CN100391446C - 饲养方法和饲料 - Google Patents

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Abstract

一种饲养有用生物如培养的动物的方法，该方法可有效预防生物疾病、治疗生物疾病和保持生物健康，其特征在于给生物施用(1)至少一种化合物的热处理产物，所说的化合物选自(a)糖醛酸或糖醛酸衍生物，(b)含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类，和(c)含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质；(2)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮；和/或(3)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的衍生物；以及有效的饲料。

Description

饲养方法和饲料
技术领域
本发明涉及一种饲养生物的方法以及饲料。
背景技术
近来，有用生物如家养动物、实验室用动物、家禽、鱼类和虾类的培养明显变得越来越普及。另一方面，由压迫感引起的各种疾病、发育不全等的出现变得越来越成问题，所说的压迫感归因于饲养环境，如填充式饲养。
发明目的
本发明的主要目的是提供一种饲养生物的方法以及一种饲料，所说的饲料对预防和治疗有用生物如培养的动物的疾病和对保持有用生物的健康是有效的。
发明概述
本发明概述如下。本发明的第一项发明涉及一种饲养生物的方法，其特征在于该方法包括给生物施用：
(1)至少一种化合物的热处理产物，所说的化合物选自(a)糖醛酸或糖醛酸衍生物；(b)含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类；和(c)含有糖类的物质，该糖类含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物；
(2)式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮：
Figure C9981028200041
和/或
(3)式(I)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的衍生物。
本发明的第二项发明涉及一种生物饲料，该饲料含有选自上述(a)、(b)和(c)中的至少一种化合物的热处理产物、式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮、和/或式(I)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的衍生物；该饲料是通过添加和/或通过稀释上述物质来生产的。
本发明的第三项发明涉及一种用于饲养生物的组合物，该组合物含有选自上述(a)、(b)和(c)中的至少一种化合物的热处理产物、式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮、和/或式(I)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的衍生物。
在本发明的第一至第三项发明中，生物是指例如培养的动物或宠养动物。培养的生物的例子是家养动物、实验室用动物、家禽、鱼类、甲壳类动物或贝类。热处理产物的例子是含有式(I)4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的物质。
本发明的饲料以用于改进体格状况的饲料为例。
本发明第三项发明的用于饲养生物的组合物，其例子是用于浸泡生物的组合物、饲料添加剂和饮料添加剂。
发明详述
这里所说的，选自糖醛酸或糖醛酸衍生物、含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类、和含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质中的至少一种化合物的热处理产物不限于具体的某一种，只要它具有增加生物饲养效力的效果，如生存率、增肥率、产卵率、出生率或断奶率。
糖醛酸是(也称作葡萄糖醛酸)一种羟醛-酸的类名，其中醛糖上的醛基团保持不反应并且只有另一端的伯醇基团被氧化成羧基。糖醛酸天然存在为动物和植物中的各种多糖类物质的组分。
可用于本发明的糖醛酸的实例包括(但不限于此)半乳糖醛酸、葡萄糖醛酸、葡萄糖酸、甘露糖醛酸和艾杜糖醛酸。糖醛酸的衍生物包括其内酯、酯、酰胺和盐类。
这里所说的，含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类的实例包括(但不限于此)果胶、果胶酸、海藻酸、透明质酸、肝素、硫酸乙酰肝素、岩藻依聚糖、硫酸软骨素、软骨素和硫酸皮肤素。还可以使用上述糖类的降解产物(化学、酶或物理处理的产物)以及降解产物的衍生物和盐。
这里所说的，含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质不限于具体的某一种，只要物质中含有上述的含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类。可以使用得自植物、藻类、微生物和动物的含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质。
另一种方式是，可以直接使用经加工的含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的农业产品或海洋食物产品，或在干燥和磨碎后使用，作为本发明的热处理产物的原料。
在生产本发明热处理产物中使用的热处理方法不限于具体的某一种，只要它能够生产出具有生理活性的热处理产物，所说的生理活性如能够增加饲养效力的活性和能够改进体格状况的活性。例如，可以将选自糖醛酸或糖醛酸衍生物、含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类、和含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质中的至少一种化合物在60-350℃下加热几秒至几天，优选在80-150℃下加热几分钟至几天。例如，本发明中所用的热处理产物可以通过将果胶或海藻酸在80-150℃下加热几分钟至几天来获得。此外，所说的热处理产物可以通过将糖醛酸、糖醛酸的内酯或糖醛酸酯在60-150℃下加热几分钟至几天来获得。
本发明的热处理可以使用湿法加热或者干法加热。其中，出于包含在具有生理活性的本发明热处理产物中的化合物的生产效率，优选湿法加热，其中所说的生理活性如可增加饲养效力的活性和可改进体格状况的活性，所说的化合物如式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮(此后简称为环戊烯酮)。可以使用任何湿法加热，如蒸汽加热、加压蒸汽加热和加压加热。使用干燥热风的直接加热和通过热源分隔墙的间接加热可以用作干法加热。直接加热的例子是空气流干燥加热和喷雾干燥加热。转鼓式干燥加热等可以用作间接加热。
可以使用任何方法来生产本发明的环戊烯酮。环戊烯酮可以按照化学合成法(碳水化合物源(Carbohydrate Res.)247：217-222(1993)；Helvetica Chimica Acta，55：2838-2844(1972))来合成。可以使用在选自糖醛酸或糖醛酸衍生物、含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类、和含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质中的至少一种化合物的热处理产物中生产的环戊烯酮，或从中纯化的产物。这些含有环戊烯酮的加热处理产物以及从中部分纯化或纯化的产物可以用于本发明(WO 98/13328)。
本发明生产含环戊烯酮热处理产物中所用的热处理方法不限于具体某一种，只要它可以生产出环戊烯酮。例如，可以将糖醛酸或糖醛酸衍生物、含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类、和含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质在60-350℃下加热几秒至几天，优选在80-150℃下加热几分钟至几天。例如，含环戊烯酮的热处理产物可以通过将果胶或海藻酸在80-150℃下加热几分钟至几天来获得。此外，所说的含戊烯酮的热处理产物可以通过将糖醛酸、糖醛酸的内酯或糖醛酸酯在60-150℃下加热几分钟至几天来获得。
尽管热处理中所用的pH不限于某一具体范围，但优选在中性至酸性条件下进行热处理。可以依据所用的原料来调节热处理用的pH。通过在酸性条件下加热可以加速环戊烯酮的生产。
热处理过程中原料的浓度为通过热处理可以生产出环戊烯酮的任何浓度范围内。浓度的确定要考虑到操作性、产率等等。
本发明的热处理可以使用湿法加热或者干法加热。其中，出于环戊烯酮的生产效率，优选湿法加热。可以使用任何湿法加热，如蒸汽加热、加压蒸汽加热和加压加热。使用干燥热风的直接加热和通过热源分隔墙的间接加热可以用作干法加热。直接加热的例子是空气流干燥加热和喷雾干燥加热。转鼓式干燥加热等可以用作间接加热。
本发明中所用的热处理产物中的环戊烯酮可以通过已知的纯化/分离手段来收集，包括化学手段和物理手段。可以结合使用常规的纯化手段，如凝胶过滤、使用分子量分级膜的分级、溶剂提取、分馏和各种色谱法(离子交换树脂、正相或反相)，来收集热处理产物中的环戊烯酮。
例如，通过将1％的D-葡萄糖醛酸溶液作为糖醛酸在121℃下加热4小时在热处理产物中生产环戊烯酮。用溶剂提取热处理产物中的环戊烯酮。将提取液浓缩。然后在硅胶柱色谱上分离浓缩物。将含有环戊烯酮的洗脱级分浓缩。用氯仿从浓缩物中提取环戊烯酮，由此在热处理产物中分离环戊烯酮。
此外，通过将葡萄糖醛酸热处理产物经离子交换树脂柱(优选阴离子交换树脂柱)并且收集非吸附性级分，来纯化环戊烯酮。或者，通过以下步骤获得纯化的环戊烯酮。将葡萄糖醛酸的热处理产物经活性碳柱。除去非吸附性级分。洗涤柱子。使用亲水性有机溶剂(如乙醇水溶液，优选40％或更高浓度的乙醇水溶液)进行洗脱。另外，通过结合这些方法可以获得高纯化的环戊烯酮。
4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮的衍生物(此后简称为环戊烯酮衍生物)也可以用于本发明。环戊烯酮衍生物不限于具体的某一种，只要通过使用衍生物可以实现本发明的目的。例如，下式(II)-(V)的环戊烯酮衍生物：
Figure C9981028200081
其中虚线表示的五元环中的键是指五元环可以是具有一个双键的环戊烯环或是饱和环戊烷环；如果五元环是环戊烯环，则X1是OH、Y1是＝O且Z1是H；如果五元环是环戊烷环，则X1是＝O、Y1是OH且Z1是OH；W1是残基，其中从含SH基团的化合物中除去SH基团；
Figure C9981028200082
其中R1和R2彼此可以相同或不同，并且是氢、脂族基团、芳族基团或芳族脂族基团；
Figure C9981028200091
其中R3和R4彼此可以相同或不同，并且是氢、脂族基团、芳族基团或芳族脂族基团，前提条件是R3和R4不同时为H；和
Figure C9981028200092
其中虚线表示的五元环中的键是指五元环可以是具有一个双键的环戊烯环或是饱和环戊烷环；如果五元环是环戊烯环，则X2是OR5、Y2是＝O且Z2是H；如果五元环是环戊烷环，X2是＝O、Y2是OR6且Z2是OR7；R5是R8或-(CO)-R9；R6是H、R10或-(CO)-R11；R8是H、R12或-(CO)-R13(R8、R9、R10、R11、R12和R13彼此可以相同或不同，并且是脂族基团、芳族基团或芳族脂族基团；R9、R11和R13可以是H)，前提条件是R6和R7不同时为H；W2是残基，其中从含SH基团的化合物中除去SH基团。
本发明中可以使用含环戊烯酮衍生物或其盐的物质的旋光异构体。
式(II)的环戊烯酮衍生物在WO 98/39291中有详细描述。该衍生物可以通过将环戊烯酮与含SH基团的化合物如半胱氨酸或谷胱甘肽反应来获得。含该环戊烯酮衍生物的物质可以通过向含环戊烯酮的物质添加含SH基团的化合物来获得。该衍生物的例子为下式(VI)-(IX)的化合物：
式(VI)的化合物是环戊烯酮与谷胱甘肽之间在酸性条件下的反应产物。式(VII)的化合物是环戊烯酮与谷胱甘肽之间在中性条件下的反应产物。式(VIII)的化合物是环戊烯酮与半胱氨酸之间在酸性条件下的反应产物。式(IX)的化合物是环戊烯酮与半胱氨酸之间在中性条件下的反应产物。
式(III)的化合物在WO 98/40346和JP专利申请10-231659中有详细描述。该衍生物可以通过将环戊烯酮与具有脂族基团、芳族基团或芳族脂族基团的羧酸和/或其反应性衍生物同时或顺序反应来获得。该环戊烯酮衍生物的例子是二乙酰环戊烯酮、二苯甲酰环戊烯酮、二己酰环戊烯酮、二肉豆蔻酰环戊烯酮、二辛酰环戊烯酮、二-3-辛烯酰环戊烯酮、二丁酰环戊烯酮、二癸酰环戊烯酮、二戊酰环戊烯酮、二丙酰环戊烯酮、二-2-己烯酰环戊烯酮、二异丁酰环戊烯酮、二甲氧基乙酰环戊烯酮、甲氧基富马酰环戊烯酮和甲氧基马来酰环戊烯酮。下式(X)表示二丙酰环戊烯酮的结构。下式(XI)表示二苯甲酰环戊烯酮的结构。
Figure C9981028200111
式(IV)的环戊烯酮衍生物在WO 99/00349中有详细描述。该衍生物可以通过将环戊烯酮与具有脂族基团、芳族基团或芳族脂族基团的醇和/或其反应性衍生物同时或顺序反应来获得。该环戊烯酮衍生物的例子是4-苄基环戊烯酮醚、5-苄基环戊烯酮醚、4，5-二苄基环戊烯酮醚、4-叔丁基环戊烯酮醚、5-叔丁基环戊烯酮醚和4，5-二叔丁基环戊烯酮醚。下式(XII)和(XIII)分别表示5-苄基环戊烯酮醚和4，5-二叔丁基环戊烯酮醚的结构。
Figure C9981028200121
式(V)的环戊烯酮衍生物在JP专利申请10-232746中有详细描述。该衍生物可以通过将式(III)的化合物或式(IV)的化合物与含SH基团的化合物如半胱氨酸或谷胱甘肽反应获得。该衍生物的实例包括下式(XIV)和(XV)的化合物。
Figure C9981028200131
式(XIV)的化合物是二己酰环戊烯酮与谷胱甘肽之间的反应产物。式(XV)的化合物是4，5-二叔丁基环戊烯酮醚与谷胱甘肽之间的反应产物。
本发明中优选使用具有α，β不饱和羰基结构的环戊烯酮衍生物。
本发明中使用的热处理产物、环戊烯酮或环戊烯酮衍生物具有诸如制癌活性、抗肿瘤细胞增生活性、诱发编程性细胞死亡活性、拓扑异构酶II抑制活性、诱发肿瘤细胞分化活性、抗风湿活性、抑制类风湿性关节炎活性、诱发Fas抗原产生的活性、抗菌活性、抗病毒活性、改善肝功的活性、诱发热激蛋白的活性、使血液组分正常化的活性、增强肿瘤免疫的活性、抗炎活性、抑制肿瘤坏死因子产生的活性、抑制一氧化二氮产生的活性和免疫调节活性等生理活性，其中所说的免疫调节活性例如抑制迟发性超敏的活性、抑制淋巴细胞胚细胞样转变的活性、抑制混合淋巴细胞反应的活性、抑制IgE产生的活性和抑制角叉菜胶水肿的活性。基于这些活性，本发明的含有用于本发明热处理产物、环戊烯酮和/或环戊烯酮衍生物作为活性成分的饲料，非常适合作为用于改进生物体格状况的饲料，例如用于激活生物防御机理的饲料、用于激活抗体产生机理的饲料、用于使糖类代谢正常化的饲料或有效保护和预防致病生物传染的饲料。
由环戊烯酮和含SH基团化合物生产的式(II)环戊烯酮化合物可作为生物在环戊烯酮和含SH基团化合物的存在下的代谢产物来生产。本发明的饲料包括含有环戊烯酮和含SH基团化合物如半胱氨酸或谷胱甘肽的饲料，并且其中环戊烯酮衍生物在饲料或在活体中生产。这种本发明饲料的饲料是非常有效的。
选自糖醛酸或糖醛酸衍生物、含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物的糖类、和含有含糖醛酸和/或糖醛酸衍生物糖类的物质中的至少一种化合物的热处理产物(此后简称作本发明的热处理产物)，其每日剂量通常为每kg所针对生物的体重1-20000mg。可以将热处理产物添加到人造混合饲料所用的原料中，并且与之混合。另一种方式是，可以将其与用于人造混合饲料的粉状原料混合，然后添加到其它原料中并且与之混合。
环戊烯酮和/或其衍生物的每日剂量通常为每kg所针对生物(如培养的生物)的体重0.01-200mg。可以将其添加到人造混合饲料所用的原料中，并且与之混合。另一种方式是，可以将其与用于人造混合饲料的粉状形式的原料混合，然后添加到其它原料中并且与之混合。可以将选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物直接添加到用于所针对生物的饲料中，并且与之混合。
本发明的热处理产物在生物饲料中的含量不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的含量为0.05-50w/w％。
环戊烯酮和/或其衍生物在生物饲料中的含量不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的含量为0.01-1w/w％。
人造混合饲料包括使用得自动物的原料如鱼粉、酪蛋白和乌贼粉；得自植物的原料如大豆粕、小麦面粉、淀粉和饲料酵母；动物油如鱼肝油和乌贼肝油；植物油如大豆油和菜籽油；维生素；无机盐；氨基酸；抗氧化剂等作为原料生产的饲料。人造混合饲料还包括鱼饲料，如鱼肉糜。
本发明的饲料生产方法不限于具体的某一种，只要所产生的饲料中含有选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物，通过添加和/或通过稀释上述至少一种化合物来生产。
可以通过将化合物直接添加到池塘、水罐、贮水池或饲养区的水或海水中并且将生物浸泡在其中，来给所针对的生物施用选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物。当减少所针对生物要摄取的饲料时，该浸泡方法特别有效。
环戊烯酮和/或其衍生物在水或海水中的浓度不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的浓度为0.00001-0.01w/w％。
本发明热处理产物在水或海水中的浓度不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的浓度为0.005-5w/w％。
此外，可以将含有选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物的饮料作为饲养用饮料给所针对的生物饮用。
环戊烯酮和/或其衍生物在饮料中的浓度不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的浓度为0.0001-1w/w％。
本发明热处理产物在饮料中的浓度不限于某一具体范围，并且可以根据对象来确定。适宜的浓度为0.005-5w/w％。
可以按照常规方法来生产含有选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物作为活性成分的用于饲养生物的组合物(例如，用于浸泡生物的组合物、饲料添加剂和饮料添加剂)。
本发明所应用的生物包括(但不限于此)培养的动物如家养动物(例如马、牛、猪、绵羊、山羊、骆驼和美洲驼)；实验室用动物(例如小鼠、大鼠、天竺鼠和兔子)；家禽(例如鸡、鸭、火鸡和鸵鸟)；鱼类(例如红海鳊、隆头鱼、异形鲽、比目鱼、黄条
Figure C9981028200151
、幼黄条
Figure C9981028200152
、紫、金枪鱼、金狮、香鱼、鲑鱼、鲟鱼、虎鲀(tiger globefish)、鳗鱼、鳕鱼(lochs)和鲶鱼)；甲壳类动物(例如龙虾、黑色斑节虾、黄海对虾和青蟹)和贝类(例如鲍、蝾螺贝、扇贝和牡蛎)以及宠物(例如狗和猫)。本发明可以广泛应用于陆地动物和水生动物。
当给小鼠口服施用100mg/kg单剂量的环戊烯酮或其衍生物时，没有观察到死亡。此外，当给小鼠口服施用300mg/kg单剂量的本发明热处理产物时，没有观察到死亡。
预防或治疗所针对生物如家养动物、实验室动物、家禽、鱼、甲壳类动物、内类和宠物中的细菌传染和病毒传染。这种预防或治疗可以通过给生物喂养含有选自环戊烯酮、其衍生物或本发明热处理产物中至少一种化合物的饲料来实现。或者，通过将生物浸泡在含有选自环戊烯酮、其衍生物或本发明热处理产物中至少一种化合物的溶液中来实现。此外，可使被传染生物中的疾病状态明显得到改善。另外，可保持所针对生物的健康，导致生存率、增肥率、产卵率、出生率、断奶率、生长率等的明显改进。
培养的动物具有如下问题。(1)因频繁发生细菌传染引起的疾病。由于这种生物在有限的区域内培养，它们所有都会被传染而且一旦出现传染疾病便会在短时间内死亡。(2)这种生物易受寄生虫传染、营养性疾病、环境疾病和肿瘤的影响。(3)因狭窄的饲养区域造成较大的压迫感，致使培养生物将体表在饲养设施上摩擦并且被刮伤。刮伤引起细菌和寄生虫容易附着在动物上。(4)因压迫感造成饲料的摄取减少，导致生长迟缓。本发明用于改进体格状况的饲料可以大大减少狭窄区域中饲养的培养动物的压迫感，预防体表与饲养设施的摩擦，使生物的食欲更好，并且基于其各种的生理活性如抗细菌活性、抗炎活性和防老化活性，明显增加生长率、出生率、产卵率、断奶率、疾病预防率等等。
本发明提供一种用于陆地动物或水生动物的饲料，和用于浸泡生物的含有选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中至少一种化合物的溶液。该饲料和溶液非常适用作抗细菌饲料、抗病毒饲料、用于浸泡生物的抗细菌溶液和用于浸泡生物的抗病毒溶液。
本发明提供一种陆地动物或水生动物的饲养方法，和预防或治疗陆地动物和水生动物疾病的方法，其中所说的疾病例如由致病微生物如细菌、真菌或病毒引起的传染性疾病，其特征在于所说的方法包括给动物施用选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中的至少一种化合物。
此外，本发明提供一种生物的饲养方法或者治疗或预防疾病的方法，其特征在于所说的方法包括将陆地动物或水生动物浸泡在含有选自环戊烯酮、其衍生物和本发明热处理产物中至少一种化合物的水溶液中。
本发明的方法对治疗或预防培养的鱼类的传染性疾病(如异形鲽的淋巴囊肿病毒传染、滑行细菌传染疾病和鹅口疮疾病、鲀的传染疾病)是明显有效的。当确认了这些传染疾病的开始或征兆时，通过使用本发明的饲料或本发明的浸泡生物的方法，可以防止商业价值的损失或因这些疾病引起的损害出现。此外，本发明不需要常规使用的抗生素和福尔马林。由此，解决了残留毒性所带来的问题。
实施例
以下的实施例将对本发明作进一步详细的举例说明，但不解释为是对本发明范围的限制。
参考实施例1
(1)将Pomosin LM-13CG型果胶(Hercules)或海藻酸HFD(Dainippon Pharmaceutical)以1％的浓度悬浮于水中。将悬浮液在121℃下加热4小时，以制备热处理产物。将各自的热处理产物冻干，制备果胶的热处理产物(含2％环戊烯酮)和海藻酸的热处理产物(含1.8％环戊烯酮)。
(2)将海藻酸HFD、非泡胀性海藻酸(Wako Pure ChemicalIndustries，编号011-13341)、海带(Kjellmaniella crassifolia)的干燥粉末、岩衣藻的干燥粉末(产品名称：Algin Gold，Andes Boeki出售)或巨藻科nigrescence的干燥粉末(产品名称：海藻粉(SeaweedPowder)：Andes Boeki出售)以5％的浓度悬浮于水中。使用HCl将pH调节至约2之后，将悬浮液在121℃下加热4小时。通过离心从各自的加热混合物中除去固体，并且获得经加热的上清液。
在HPLC上分析各自的加热上清液，以测定环戊烯酮的产率。HPLC所用的条件如下。TSK凝胶DOS-80TSQA(4.6×250mm)；流速：1ml/min；洗脱：水+0.1％TFA(0-15分钟)和50％乙腈+0.1％TFA(15-30分钟)；检测：UV 250nm。在相同条件下使用规定浓度的环戊烯酮进行HPLC分析，来制备以面积为基础的校准曲线。然后测定各个样品中的环戊烯酮浓度。
结果，在海藻酸HFD、海藻酸、昆布干燥粉末、岩衣藻干燥粉末和巨藻科nigrescence干燥粉末的加热上清液中分别产生10.9mM、9.63mM、1.89mM、1.87mM和1.75mM的环戊烯酮。使用这些上清液作为含环戊烯酮的溶液。
(3)将10g D-葡萄糖醛酸(Sigma，G5269)溶解于1升水中。将溶液在121℃下加热4小时，然后减压浓缩至约10ml体积。向其中添加40ml乙酸丁酯∶乙酸∶水＝3∶2∶2混合物的上层。将混合物离心获得上清液，将该上清液减压浓缩至约10ml体积。
将提取物经硅胶BW-300SP色谱柱(2×28cm，Fuji Sylysia)。使用乙酸丁酯∶乙酸∶水＝3∶2∶2混合物的上层作为洗脱剂、在0.2kg/cm2压力(使用压缩机)和5ml/min流速下进行分离。每个级分中含有10ml分级洗脱液。取每个级分的一部分在薄层色谱上分析。结果在第61和第80级分中含有高纯度的环戊烯酮。收集这些级分并且减压浓缩。用40ml氯仿提取浓缩物。将提取物减压浓缩获得100mg环戊烯酮。
使用Palpack型S柱在正相HPLC上分离制备品，并且基于215nm下的紫外线吸光度进行检测。该过程证实制备品的纯度为98％。
实施例1
将参考实施例1-(1)中获得的海藻酸热处理产物以2.2g/l的浓度添加到含有1300条幼异形鲽(平均体重350g)的水罐(装有2000升(l)海水)中，所说的异形鲽在陆地上培养期间患有鱼淋巴囊肿病。将得病的异形鲽在热处理产物的溶液中浸泡30分钟。然后向罐中添加7000l海水。将得病的异形鲽浸泡另外30分钟。浸泡后，再向其中添加5000l海水。然后用水置换海水。
通过向134kg下表1所示的湿饲料添加7kg海藻酸热处理产物，制备用于得病异形鲽的饲料。将该饲料给浸泡过的异形鲽每天喂养两次，以便得到0.78g/kg/天的海藻酸热处理产物。
表1
  颌圆鲹  45kg
  Oonago(玉筋鱼)  48kg
  营养素“Kairyoku”(Bayer)  750kg
  培养用的混合饲料糖化醪(Kirin Beer)  40kg
在开始施用饲料后24天异形鲽嘴部周围的白块消失。大部分异形鲽的淋巴囊肿病得到改善。1300条异形鲽中的500条得到治愈，并且1300条中的665条第24天转好，说明了热处理产物的明显效果。据观察没有淋巴囊肿病复发。
如上所述，当将鱼浸泡在本发明的热处理产物溶液中并且给鱼喂养本发明的饲料时，观察到了鱼病治愈和鱼病状况改善的效果。
使用参考实施例1-(2)中所述的热处理产物、参考实施例1-(3)中所述的环戊烯酮或环戊烯酮衍生物，也观察到了同样的效果。
此外，当将本发明的热处理产物、参考实施例1-(2)所述的热处理产物、环戊烯酮或环戊烯酮衍生物用于没有淋巴囊肿病的鱼时，据观察没有发生鱼淋巴囊肿病，说明了它们明显的预防效果。
实施例2
通过向136kg下表2所示的湿饲料添加3kg参考实施例1-(1)所述的海藻酸热处理产物，制备用于在海中培养期间患有淋巴囊肿病的幼异形鲽(平均体重350g)的饲料。将该饲料给鱼每天喂养两次，以便得到1.2g/kg/喂养的海藻酸热处理产物。
表2
  “Hamachi Moist FVNE”(Nisshin FlourMilling)   60kg
  颌圆鲹   75kg
  营养素“SD Mix No.1”(Takeda Food)   1kg
在第8天喂养后，1800条中600条异形鲽的嘴部周围结块消失。由此，这些鱼的淋巴囊肿病得到治愈，并且可以将它们转移至另一处鱼保护区。1800条异形鲽中的900条差不多得到治愈，而1800条异形鲽中的300条死亡。让600条新的患有淋巴囊肿病的异形鲽加入900条正在转好的鱼。给鱼施用四次以上的饲料。1500条异形鲽中的400条治愈并且据观察1500条中的800条的疾病状况得到改善。据观察没有淋巴囊肿病复发或其他疾病出现，说明了该热处理产物的预防效果。
如上所述，口服施用本发明的处理产物对鱼的疾病是有效的。为发挥效果需要约8次喂养。
使用参考实施例1-(2)中所述的热处理产物、参考实施例1-(3)中所述的环戊烯酮或环戊烯酮衍生物，也观察到了同样的效果。此外，类似地处理没有染病的鱼时，据观察没有发生鱼淋巴囊肿病，说明了它们预防鱼传染病的效果。
实施例3
将在陆地培养的患有滑行细菌病的幼异形鲽分成四组。检验参考实施例1-(1)所述海藻酸的热处理产物对滑行细菌病的效果。
对照组：用市售的干颗粒饲料(Otohime No.4；Nisshin FlourMilling)喂养2400条异形鲽，每天喂养一次。将它们在25000l海水罐中喂养。
浸泡组：通过向装有400l海水添加880g海藻酸热处理产物并且开始供应氧气来制备用于浸泡的水罐。将2375幼条异形鲽分散在篮中，以便每个篮中含有数百条鱼。将它们在浸泡水罐中浸泡30分钟。浸泡后，在25000l海水罐中用市售的干颗粒饲料喂养它们，每天喂养一次。
海藻酸热处理产物施用组(1)：在25000l海水罐中喂养2380条幼异形鲽，每天喂养一次，喂养通过向78kg下表3所示的湿饲料中添加500g海藻酸热处理产物而制备的饲料。
海藻酸热处理产物施用组(2)：在25000l海水罐中喂养2357条幼异形鲽，每天喂养一次，喂养通过向88kg下表4所示的湿饲料中添加5200g海藻酸热处理产物而制备的饲料。
结果示于表5。
表3
  鱼苗   12kg
  玉筋鱼   12kg
  乌贼   12kg
  Hamachi Moist Eight(Nisshin FlourMilling)   40kg
  Aqua Base 2(Nisshin Flour Milling)   2kg
表4
  鱼苗   12kg
  玉筋鱼   12kg
  乌贼   12kg
  Hamachi Moist Eight(Nisshin FlourMilling)   50kg
  Aqua Base 2(Nisshin Flour Milling)   2kg
表5
  死鱼数
 对照组   286
 浸泡组   57
 海藻酸热处理产物施用组(1)   66
 海藻酸热处理产物施用组(2)   21
如表5所示，在检测的第9天，浸泡组、海藻酸热处理产物施用组(1)和海藻酸热处理产物施用组(2)的死鱼数相比于对照组有所减少，说明海藻酸的热处理产物对滑行细菌病有效果。
使用参考实施例1-(2)中所述的热处理产物、参考实施例1-(3)中所述的环戊烯酮或环戊烯酮衍生物，也观察到了同样的效果。此外，类似地处理没有染病的鱼时，据观察没有发生感染，说明了它们预防鱼传染病的效果。
实施例4
如下制备含有海藻酸热处理产物的饲料，该饲料要给在海中培养期间患有鹅口疮病的2000条虎鲀(平均体重450g)喂养一天。将1.11kg参考实施例1-(1)所述的海藻酸热处理产物溶解于水中，体积达到1.5l。用该溶液浸渍10kg干颗粒饲料(鲀用的Otohime：NisshinFlour Milling)。将整个饲料每天一次地喂养鱼，以便得到20mg/kg体重/天的环戊烯酮(施用含海藻酸热处理产物的饲料的组)。
作为对照，给患有鹅口疮病的2000条虎鲀(平均体重450g)喂养10kg干颗粒饲料(鲀用的Otohime：Nisshin Flour Milling)，每天喂养一次(对照组)。
含海藻酸热处理产物的饲料喂养三周。在对照组中，2000条患有鹅口疮的虎鲀中有202条死亡。另一方面，在施用含海藻酸热处理产物的饲料的组中，2000条得病的虎鲀中有121条死亡，结果是死亡率减少了约一半。具体说，第三周期间，对照组中死亡53条鱼而在施用含海藻酸热处理产物的饲料的组中，死亡仅8条。这个结果说明施用3周海藻酸的热处理产物便足以治疗鹅口疮病。据观察在治愈的虎鲀中没有鹅口疮病的复发，说明了预防鹅口疮传染的效果。
如上所述，口服施用本发明的热处理产物对鲀中的传染疾病有明显的效果。使用参考实施例1-(2)中所述的热处理产物、参考实施例1-(3)中所述的环戊烯酮或环戊烯酮衍生物，也观察到了类似的效果。此外，类似地处理没有染病的鱼时，据观察没有发生感染，说明了它们预防鱼传染病的效果。
实施例5
将100g参考实施例1-(1)所述的果胶热处理产物添加到60kg湿颗粒饲料中。每隔一天给3岁的海鳊喂养该混合物，结果鱼卵和产卵率增加。使用参考实施例1-(1)中所述的海藻酸热处理产物、参考实施例1-(2)的热处理产物、参考实施例1-(3)中所述的环戊烯酮或环戊烯酮衍生物，也观察到了类似的效果。
此外，据观察在按上述所施用的鱼中没有发生感染，说明了预防感染的效果。
实施例6
将实施例1-(1)所述的果胶热处理产物以12mg/kg/天的量提供给用市售混合饲料喂养的8周母鸡，结果产蛋率增加。
当将参考实施例1-(3)所述的环戊烯酮以63μg/kg/天的量提供给用市售混合饲料喂养的8周母鸡，观察到类似的结果。
使用参考实施例1-(1)中所述的海藻酸热处理产物、参考实施例1-(2)的热处理产物或环戊烯酮衍生物，也观察到了类似的效果。
此外，据观察在按上述所施用的鸡中没有发生感染，说明了预防禽类感染的效果。

Claims (3)

1.以下物质在制造用于治疗或预防鱼类传染性疾病的饲料中的用途：
(1)至少一种化合物的热处理产物，所说的化合物选自(a)葡萄糖醛酸；(b)果胶；和(c)海藻酸，
和/或
(2)式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮：
Figure C998102820002C1
其中所述传染性疾病选自淋巴囊肿病、滑行细菌病和鹅口疮，并且所述鱼类是异形鲽或虎鲀。
2.以下物质在制造用于治疗或预防鱼类传染性疾病的组合物中的用途：
(1)至少一种化合物的热处理产物，所说的化合物选自(a)葡萄糖醛酸；(b)果胶；和(c)海藻酸，
和/或
(2)式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮：
Figure C998102820002C2
其中所述组合物被用作鱼类饲料或饮料的添加剂，所述传染性疾病选自淋巴囊肿病、滑行细菌病和鹅口疮，并且所述鱼类是异形鲽或虎鲀。
3.以下物质在制造用于治疗或预防鱼类传染性疾病的组合物中的用途：
(1)至少一种化合物的热处理产物，所说的化合物选自(a)葡萄糖醛酸；(b)果胶；和(c)海藻酸，
和/或
(2)式(I)的4，5-二羟基-2-环戊烯-1-酮：
Figure C998102820003C1
其中所述组合物被用于浸泡鱼类，所述传染性疾病是淋巴囊肿病或滑行细菌病，并且所述鱼类是异形鲽。
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