CN100364998C - 三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法 - Google Patents

Abstract

本发明提供的是三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法。将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，按照气态、液滴或者是雾化状态碳酸二甲酯与气体三氟化硼的质量比为1∶0.5-1∶1.5的比例引入络合反应器，控制络合反应器中的温度不超过90℃、进行络合反应生成固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物。本发明的方法可以大大简化三氟化硼碳酸二甲酯固体络合物的生产方法。该工艺设备少，易于操作控制，克服了生产过程中设备腐蚀对产品质量的影响，产品质量优良。

Description

三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法

(一)技术领域

本发明涉及的是络合物的制备方法。

(二)背景技术

三氟化硼碳酸二甲酯络合物主要用于头孢类抗生素药物的生产，它改变了原有头孢类药物生产工艺以液相反应为主导的状况，把原有的产品收率提高了近8个百分点。

目前三氟化硼碳酸二甲酯络合物的生产工艺有两大类，三氟化硼碳酸二甲酯络合物固体与络合剂共存的“液固两相共存工艺”；三氟化硼碳酸二甲酯络合物固体单独存在的“络合物固体工艺”。

“液固两相共存工艺”是将气体三氟化硼直接通入到装有碳酸二甲酯溶剂的桶中，在气相条件下络合成人们需要的产品。该工艺缺点是固液相共存，不利于产品计量与添加，产品长期储存，产品易发生质量改变(变黄)，大大影响了产品质量和使用效果，导致合成头孢唑啉抗生素药品的收率降低。

“络合物固体工艺”生产工艺是将气体三氟化硼通入装有络合剂的络合釜中，进行络合反应。络合后的母液及析出物从络合釜底部引出进入到固液分离设备中，将保存在络合剂中的固体络合物以固体的形式分离出来。该工艺虽然克服了上诉工艺的缺点，但也有其自己的不足。该工艺过程相对较长，设备多，增加了固液分离设备和络合剂回收设备。络合溶剂经过一段生产后需要进行处理，不然的化就会影响最终的产品质量。生产过程中，生产设备选材困难，易造成设备腐蚀，由于设备腐蚀，大量的金属离子进入到产品中，影响制药企业的最终产品质量。

(三)发明内容

本发明目的在于提供工艺简单、成本低廉、可提高产品质量的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法。

本发明的目的是这样实现的：

将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，按照气态、液滴或者是雾化状态碳酸二甲酯与气体三氟化硼的质量比为1∶0.5-1∶1.5的比例引入络合反应器，控制络合反应器中的温度不超过90℃、进行络合反应生成固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物。

本发明还可以包括这样一些结构特征：

1、络合反应器中的压力控制在0.03-0.6Mpa(绝压)。

2、所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是气体三氟化硼通过喷射器将液态碳酸二甲酯引入络合反应器。

3、所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是将液态碳酸二甲酯通过加热器加热转化成气态后，再将气体三氟化硼、气态碳酸二甲酯分别引入络合反应器。

4、所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是将液态碳酸二甲酯通过加压泵加压后再经过喷淋或喷雾到络合反应器中与气体三氟化硼混合。

5在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

本发明中的碳酸二甲酯以气态、雾状、或液滴形式进入络合反应器中，所述的络合反应器可以是反应塔或罐，与进入络合反应器中的三氟化硼气体直接络合，生成固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物。络合塔可负压、常压或带压操作，操作压力一般控制在0.03-0.6Mpa(绝压)范围内较好，设备允许的话控制压力还可以适当放宽；络合过程中，络合反应器要进行冷却，及时带走络合产生的反应热量，络合塔控制温度在90℃以下。在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸的络合效果更好。

本发明的方法可以大大简化三氟化硼碳酸二甲酯固体络合物的生产方法。该工艺设备少，易于操作控制，克服了生产过程中设备腐蚀对产品质量的影响，产品质量优良。

(四)附图说明

图1-图3是本发明的三种实施方式的工艺流程示意图。

(五)具体实施方式

工艺方案一：

三氟化硼气体与碳酸二甲酯混合喷雾法：

结合图1，有一定压力的三氟化硼气体进入射流气体喷射器中，利用三氟化硼气体的动力将液体碳酸二甲酯带入喷射中。碳酸二甲酯在混合器中被雾化，被雾化的碳酸二甲酯连同三氟化硼气体一同被喷入络合塔中，在络合塔中直接形成固体络合物。该过程，三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶0.5-1∶1.5；络合过程中，络合塔要进行冷却，带走络合产生的反应热量，控制络合塔温度在90℃以下；络合控制压力0.03-0.11Mpa(绝压)。在碳酸二甲酯络合剂中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

工艺方案二：

液体碳酸二甲酯加热汽化法：

结合图2，将液体碳酸二甲酯通过加热器进行加热汽化，汽化的碳酸二甲酯直接进入络合塔中，同时三氟化硼气体也要一同进入到络合塔中，两气体在络合塔中相遇，直接络合生成固体三氟化硼-碳酸二甲酯络合物。该过程，三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶0.5-1∶1.5。络合过程中；络合塔要进行冷却，带走碳酸二甲酯气体的显热和络合产生的反应热量，控制温度90℃以下；络合控制压力0.03-0.3Mpa(绝压)。在碳酸二甲酯络合剂中可以加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80-150。

工艺方案三：

液体碳酸二甲酯加压雾化法：

结合图3，将液体碳酸二甲酯用输送泵加压到0.15-1.5Mpa后送入络合塔中，加压的液体碳酸二甲酯通过喷淋或喷雾进入络合塔。进入碳酸二甲酯前，络合塔中先通入三氟化硼气体。络合塔中的碳酸二甲酯与三氟化硼气体直接络合成固体三氟化硼-碳酸二甲酯络合物。三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶0.7-1∶1.5；络合过程中，络合塔要进行冷却，带走碳酸二甲酯气体的显热和络合产生的反应热量，控制温度在7-90℃；络合控制压力0.03-0.6Mpa(绝压)。在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

工艺方案四：

三氟化硼气体与碳酸二甲酯混合喷雾法：

结合图1，有一定压力的三氟化硼气体进入射流气体喷射器中，利用三氟化硼气体的动力将液体碳酸二甲酯带入喷射中。碳酸二甲酯在混合器中被雾化，被雾化的碳酸二甲酯连同三氟化硼气体一同被喷入络合塔中，在络合塔中直接形成固体络合物。该过程，三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶1；络合过程中，络合塔要进行冷却，带走络合产生的反应热量，控制络合塔温度在45℃；络合在0.12Mpa(绝压)下进行。在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

工艺方案五：

液体碳酸二甲酯加热汽化法：

结合图2，将液体碳酸二甲酯通过加热器进行加热汽化，汽化的碳酸二甲酯直接进入络合塔中，同时三氟化硼气体也要一同进入到络合塔中，两气体在络合塔中相遇，直接络合生成固体三氟化硼-碳酸二甲酯络合物。该过程，三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶1。络合过程中；络合塔要进行冷却，带走碳酸二甲酯气体的显热和络合产生的反应热量，控制温度30℃；络合控制压力0.22Mpa(绝压)。在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

工艺方案六：

液体碳酸二甲酯加压雾化法：

结合图3，将液体碳酸二甲酯用输送泵加压到0.15-0.8Mpa后送入络合塔中，加压的液体碳酸二甲酯通过喷嘴在络合塔中进行雾化。进入碳酸二甲酯前，络合塔中先通入三氟化硼气体。雾化的碳酸二甲酯与三氟化硼气体直接络合成固体三氟化硼-碳酸二甲酯络合物。三氟化硼气体与碳酸二甲酯质量比1∶0.7；络合过程中，络合塔要进行冷却，带走碳酸二甲酯气体的显热和络合产生的反应热量，控制温度在7-40℃；络合控制压力0.1Mpa(绝压)。在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

Claims (6)

1.三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，按照气态、液滴或者是雾化状态碳酸二甲酯与气体三氟化硼的质量比为1∶0.5-1∶1.5的比例引入络合反应器，控制络合反应器中的温度不超过90℃、进行络合反应生成固体三氟化硼碳酸二甲酯络合物。

2.根据权利要求1所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：络合反应器中的压力控制在0.03-0.6Mpa。

3.根据权利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是气体三氟化硼通过喷射器将液态碳酸二甲酯引入络合反应器。

4.根据权利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是将液态碳酸二甲酯通过加热器加热转化成气态后，再将气体三氟化硼、气态碳酸二甲酯分别引入络合反应器。

5.根据权利要求2所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：所述的将液态碳酸二甲酯转化成气态、液滴或者是雾化状态，是将液态碳酸二甲酯通过加压泵加压后再经过喷淋器喷淋到络合反应器中与气体三氟化硼混合。

6.根据权利要求1-5任何一项所述的三氟化硼碳酸二甲酯络合物的络合方法，其特征是：在碳酸二甲酯络合剂中加入冰醋酸，碳酸二甲酯与冰醋酸的质量比为900∶80。

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