CH686555A5 - Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones. - Google Patents
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Description
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Description
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une formulation orale de produits appartenant à la classe des quinolones.
Les produits de la classe des guinolones sont des agents antibactériens largement connus, qui ont été décrits notamment dans les références qui suivent: BE 870 576; US 4 448 962; DE 3 142 854; EP 047 005; EP 206 283; BE 887 574; EP 221 463; EP 140 116; EP 131 839; EP 154 780; EP 078 362; EP 310 849; EP 520 240; US 4 499 091; US 4 704 459; US 4 795 751; US 4 668 784.
Dans la publication de Y. Shirai et Coll., Biol, Pharm. Bull, 16(2), 172 (1993) a été décrite la préparation de fines granules, par un procédé de granulation humide.
Dans le brevet EP 189 114 a été décrit un procédé de compression directe du mélange d'une quino-lone avec des excipients sans addition préalable d'eau au mélange.
Cependant les procédés antérieurement connus présentent des inconvénients qui conduisent le plus souvent à un résultat imparfait. En effet, les procédés faisant appel à la granulation humide ont tendance à retarder la dissolution et à faciliter la formation d'hydrates, qui sont moins solubles ou plus difficilement dispersibles par comparaison à la forme anhydre correspondante. Il en résulte un retard à la dissolution et à la libération du principe actif qui peut être gênant pour l'usage de médicaments antimicrobiens. Par ailleurs, les méthodes de compression directe d'un mélange des excipients à l'état de poudres présente l'avantage d'éviter la formation d'hydrates, mais la qualité des comprimés obtenus n'est pas toujours constante et satisfaisante dans la mesure où des problèmes de clivage interviennent, rendant ainsi certains lots de comprimés impropres à la commercialisation. Il en résulte de ce fait des pertes industrielles qui peuvent s'avérer importantes.
Il a été maintenant trouvé que l'on pouvait préparer des formulations orales de principes actifs appartenant à la classe des quinolones ne présentant pas de problèmes de solubilisation trop lente, ni de problèmes de clivage, en faisant intervenir une étape intermédiaire de compactage puis de broyage. A savoir, par mélange à sec dudit principe actif avec les excipients convenables pour une formulation orale, suivi d'un compactage, d'un broyage puis de la compression des granulés ainsi obtenus. La nouvelle étape de compactage et de broyage permet d'effectuer la compression directe d'une poudre de granu-lométrie beaucoup moins fine et conduit à des comprimés ne présentant pas de problèmes de clivage. Ainsi les risques industriels dus aux variations inter-lots ont pu être réduits, voire éliminés.
Selon l'invention, les produits de la classe des quinolones peuvent être choisis parmi les produits de formule générale:
dans laquelle
Ri est un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, fluoroéthyle, cyclopropyle, méthylamino ou difluorophényle, X représente un atome d'azote ou un groupement =CFt7- dans lequel R7 est un atome d'hydrogène de chlore ou de fluor ou bien R7 forme avec le radical Ri et les atomes auxquels ils sont rattachés, un hétérocycle à six chaînons substitué par un radical méthyle et contenant éventuellement un atome d'oxygène ou de soufre, R2 est un atome d'hydrogène, ou peut représenter un radical amino, si R7 est un atome de fluor, et R3 est un atome d'hydrogène, un radical 2,8-diaza bicyclo[4.3.0] non-8-yl ou un radical de structure:
COOH
(I)
\
l
/
R5—N
N
(Ha)
ou
N
(IIb)
H
nh2
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dans laquelle FU, Rs et Rö sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
Parmi les quinolones citées ci-dessus plus spécialement intéressantes sont la péfloxacine, la spar-floxacine, la Ciprofloxacine, l'ofloxacine, la lévofloxacine, l'énoxacine, la norfloxacine, la fléroxacine, là loméfloxacine, la témafloxacine, Pamifloxacine, la tosufloxacine, la fluméquine, la rufloxacine, la clina-floxacine, le Bay-y-3118, ou le PD 131 628.
Selon le procédé de l'invention, le compactage est effectué par soumission du produit à une densifi-cation mécanique sous une force peu élevée, puis broyage des agglomérats ainsi obtenus sur une grille afin d'obtenir un mélange présentant une granulometrie de 50 um à 1 mm et de préférence supérieure à 100 firn, permettant ainsi un bon écoulement et une bonne régularité dans les dosages.
La densification mécanique peut être effectuée sous une force allant de 1 à 12 kg.N/cm. De préférence sous une force de 1 à 5 kg.N/cm. La grille sur laquelle est effectué le broyage est telle que l'on puisse assurer l'obtention de la granulométrie énoncée ci-dessus.
D'une manière générale les excipients utilisés sont ceux qui sont habituellement préconisés pour la compression directe d'un mélange de poudres. A titre d'exemple les excipients sont choisis notamment parmi les agents de cohésion, les agents délitants, les agents d'écoulement et les agents lubrifiants.
Plus précisément, et à titre non limitatif, les agents de cohésion peuvent être la cellulose microcristalline, le lactose, le phosphate dicalcique ou des mélanges de ces excipients; les agents délitants peuvent être l'amidon de maïs, l'amidon de blé, la L-hydroxypropyl cellulose, le carboxyméthylamidon sodi-que, la carboxyméthylcellulose sodique réticulée ou des mélanges de ces excipients; les agents d'écoulement peuvent être la silice colloïdale, le talc ou des mélanges de ces excipients; les agents lubrifiants peuvent être le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le tribéhénate de glycérol ou des mélanges de ces excipients.
Selon l'invention l'opération de compression consécutive au compactage et au broyage est mise en œuvre sous une force pouvant aller de 6 à 10 kN (mesure au niveau du galet de compression) et de préférence de l'ordre de 8 à 9 kN. Cette opération de compression est, de préférence, précédée d'une pré-compression sous une force pouvant aller de 0,5 à 2,5 kN.
De grandes vitesses de compression peuvent être atteintes grâce au procédé selon l'invention, sans pour autant altérer la qualité des comprimés. Il est notamment possible d'atteindre des vitesses supérieures à 150 000 comprimés/heure, sans entraîner de clivage.
Les comprimés ainsi obtenus présentent un temps de désagrégation inférieur à 1 minute et généralement de l'ordre de 30 secondes. Leur degrés d'humidité résiduelle est généralement voisin de 2,4% et peut varier de 2.1 à 3%.
Il est entendu que les comprimés obtenus à l'issue du procédé selon l'invention peuvent éventuellement être pellicules selon les méthodes habituelles. L'opération de pelliculage est facilitée par le fait qu'aucun clivage n'intervient au cours de l'opération.
Le procédé selon l'invention permet ainsi d'accéder à une forme orale où le clivage est supprimé, pour laquelle les comprimés présentent un gain en homogénéité de dureté et dont le mélange mis en œuvre dans la compression finale, à l'issue du compactage et du broyage, présente un gain de cohésion.
L'absence de zones de clivage a été notamment mise en évidence dans le test suivant:
Une mèche interchangeable, affûtée, tournant à une vitesse régulière fixée à 500 tours par minutes, pénétre verticalement dans le comprimé fixé sur un portoir qui s'élève de façon régulière et continue (1 mm/minute). Simultanément un détecteur relié à une jauge de contrainte placée sous le portoir de comprimés, enregistre les forces qui s'opposent à l'avancement de la mèche à l'intérieur du comprimé. Les variations brutales des forces enregistrées indiquent la présence d'une zone de clivage. Dans les tests mis en œuvre pour les comprimés des exemples 1 à 3, aucun clivage n'a été observé.
Les exemples suivants donnés à titre non limitatif illustrent la présente invention.
Exemple 1
1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant:
- sparfloxacine
6666,67 g
- cellulose microcristalline
1566,67 g
- amidon de maïs
1000,00 g
- L-hydroxypropylcellulose
333,33 g
- silice colloïdale
100,00 g sont tamisés sur une grille de 1 mm, puis mélangés dans une cuve de 30 litres pendant 15 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute (rpm).
Après tamisage sur une grille de 0,5 mm, 133,33 g de stéarate de magnésium sont ajoutés puis mélangés à nouveau pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute.
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2) Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis® (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants:
a) compactage:
- pression sur les rouleaux: 2,4 kN/cm
- épaisseur du compact: 3,0 mm
- vitesse des rouleaux: 12 rpm
- % de briquette: 90%
b) broyage:
- grille d'égalisation du compacteur: 1,00 m
- vitesse du rotor d'égalisation: 40 rpm
- amplitude du rotor d'égalisation: 60°.
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyât pendant 10 minutes, 100 g de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris pendant 10 minutes à la vitesse de 12 rpm puis 100 g de stéarate de magnésium, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rpm.
3) La compression est mise en œuvre sur machine rotative Courtoy® R190 équipée de 24 poinçons de diamètre 8 mm et de rayon de courbure 10 mm. La pré-compression est mise en œuvre sous une force de 250 kg et la compression est mise en œuvre sous une force de 780 kg. La vitesse de production est de 1000 comprimés de masse unitaire: 150 mg par minute.
On observe un bon écoulement de la poudre, une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La fig. 1 jointe en annexe sur la planche n°l montre l'absence de zones de clivage (grossissement: 7,5).
Exemple 2
1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant:
sont tamisés sur une grille de 1 mm, puis mélangés dans une cuve de 30 litres pendant 15 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute (rpm).
Après tamisage sur une grille de 0,5 mm, 800 g de stéarate de magnésium sont ajoutés puis mélangés à nouveau pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute.
2) Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis® (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants:
a) compactage:
- pression sur les rouleaux: 2,4 kN/cm
- épaisseur du compact: 3,0 mm
- vitesse des rouleaux: 12 rpm
- % de briquette: 90%
b) broyage:
- grille d'égalisation du compacteur: 1,00
- vitesse du rotor d'égalisation: 40 rpm
- amplitude du rotor d'égalisation: 60°.
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyât pendant 10 minutes, 600 g de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris pendant 10 minutes à la vitesse de sparfloxacine cellulose microcristalline amidon de maïs L-hydroxypropylcellulose silice colloïdale
40 000 g 9400 g 6000 g 2000 g 600 g
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12 rpm puis 600 g de stéarate de magnésium, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rpm.
3) La compression est mise en œuvre sur machine rotative Courtoy® R190 équipée de 24 poinçons de diamètre 8 mm et de rayon de courbure 10 mm. La pré-compression est mise en œuvre sous une force de 160 kg et la compression est mise en œuvre sous une force de 800 kg. La vitesse de production est de 1500 comprimés de 150 mg par minute.
On observe un bon écoulement de la poudre, une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La fig. 2 jointe en annexe sur la planche n°l montre l'absence de zones de clivage (grossissement: 7,5).
Exemple 3
1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant:
- sparfloxacine
166,667 kg
- cellulose microcristalline
39,167 kg
- amidon de maïs
25,000 kg
- L-hydroxypropylcellulose
8,333 kg
- silice colloïdale
2,500 kg sont placés dans une cuve de 600 litres alimentant un tamiseur muni d'une grille de 0,24 cm. Après tamisage, les poudres sont recueillies dans une autre cuve de mélangeur de 600 litres. Les poudres sont mélangées pendant 15 minutes à la vitesse de 8 rotations par minute. Après tamisage sur une grille de 0,11 cm, 3,333 kg de stéarate de magnésium sont ajoutés puis le mélange est à nouveau agité pendant 5 minutes à la vitesse de 8 rotations par minute.
2) Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis® (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants:
a) compactage:
- pression sur les rouleaux: 2,4 kN/cm
- épaisseur du compact: 3,0 mm
- vitesse des rouleaux: 12 rpm
- % de briquette: 90%
b) broyage:
- grille d'égalisation du compacteur: 1,00 mm
- vitesse du rotor d'égalisation: 50 rpm
- amplitude du rotor d'égalisation: 90°.
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyât pendant 2 minutes, 2,500 kg de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,11 cm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 8 rpm.
3) La compression est mise en œuvre sur machine rotative FETTE PT2080® équipée de 43 poinçons de diamètre 10 mm et de rayon de courbure 12 mm. La pré-compression est mise en œuvre sous une force de 1,5 kN et la compression est mise en œuvre sous une force de 8,5 kN. La vitesse de production est de 80 000 comprimés de 300 mg par heure.
On observe une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La fig. 3 jointe en annexe sur la planche n°ll montre l'absence de zones de clivage. La fig. 4 jointe en annexe sur la planche n° Il montre une zone de clivage sur un comprimé préparé dans les proportions identiques à celles de l'exemple 3, mais par compression directe du mélange des poudres (grossissement: 7,5).
Claims (1)
- Revendications1. Procédé de préparation d'une formulation orale de principes actifs appartenant à la classe des quinolones, caractérisé en ce que l'on introduit une étape de compactage puis broyage, préalablement à la compression du mélange du principe actif et des excipients.2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on mélange à sec le principe actif et les55101520253035404550556065CH 686 555 A5excipients convenables pour une formulation orale, met en oeuvre une opération de compactage suivie d'un broyage, puis effectue la compression des granulés ainsi obtenues, éventuellement précédée d'une pré-compression.3. Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on effectue un compactage par densification mécanique sous une force de 1 à 12 kg.N/cm puis un broyage sur une grille permettant d'assurer une granulométrie de 50 um à 1 mm.4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le principe actif appartenant à la classe des quinolones est choisi parmi les produits de formule générale:dans laquelleRi est un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, fluoroéthyle, cyclopropyle, méthylamino ou difluorophényle, X représente un atome d'azote ou un groupement =CR7- dans lequel R7 est un atome d'hydrogène de chlore ou de fluor ou bien R7 forme avec le radical Ri et les atomes auxquels ils sont attachés, un hétérocycle à six chaînons substitué par un radical méthyle et contenant éventuellement un atome d'oxygène ou de soufre, R2 est un atome d'hydrogène, ou peut représenter un radical amino, si R7 est un atome de fluor,, et R3 est un atome d'hydrogène, un radical 2,8-diaza bicyclo [4.3.0]non-8-yl ou un radical de structure:dans laquelle R4, R5 et R6 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.5. Comprimé destiné à l'administration orale de quinolones obtenu par le procédé selon l'une des revendications 1 à 4.6
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Family Applications (1)
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| CH01837/95A CH686555A5 (fr) | 1993-10-21 | 1994-10-19 | Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones. |
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|---|---|---|---|---|
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|---|---|---|---|---|
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| JPH01175936A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤 |
| US4973470A (en) * | 1989-06-26 | 1990-11-27 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPH10175936A (ja) * | 1996-12-17 | 1998-06-30 | Kao Corp | 新規アミドアミノポリカルボン酸又はその塩、及びそれを含有する洗浄剤組成物 |
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