SK50596A3 - Method for the preparation of quinolones-containing peroral compositions - Google Patents
Method for the preparation of quinolones-containing peroral compositions Download PDFInfo
- Publication number
- SK50596A3 SK50596A3 SK505-96A SK50596A SK50596A3 SK 50596 A3 SK50596 A3 SK 50596A3 SK 50596 A SK50596 A SK 50596A SK 50596 A3 SK50596 A3 SK 50596A3
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- group
- compaction
- atom
- mixture
- tablets
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Spôsob prípravy perorálnych kompozícií obsahujúcich chinolóny
Oblasť techniky
Vynález sa týka spôsobu prípravy perorálnej formulácie produktov patriacich do skupiny chinolónov.
Doterajší stav techniky
Produkty skupiny chinolónov sú široko známymi antibakteriálnymi činidlami, ktoré sú opísané najmä v nasledujúcich patentových dokumentoch: BE 870 576, US 4 448 962, DE 3 142 854, EP 047 005, EP 206 283, BE 887 574, EP 221 463, EP 140 116, EP 131 839, EP 154 780, EP 078 362, EP 310 849, EP 520 240, US 4 499 091, US 4 704 459, US 4 795 751 a US 4 668 784.
V publikácii Y. Shirai a kol., Biol.Pharm.Bull,l6(2), 172 (1993) je opísaná príprava jemných granúl spôsobom granulácie za mokra.
V patentovom dokumente EP 189 114 je opísaný spôsob priameho lisovania zmesi chinolónu s pomocnými látkami a to bez predchádzajúceho pridania vody k uvedenej zmesi.
Je však nutné konštatovať, že doposiaľ známe spôsoby majú určité nedostatky, ktoré najčastejšie vedú k nedokonalému výsledku. Pokiaľ ide o spôsoby spočívajúce v granulácii za mokra, vykazujú takto získané granule tendenciu k retardovanému rozpúšťaniu a k uľahčeniu tvorby hydrátov, ktoré sú menej rozpustné alebo ťažšie dispergovateľné v porovnaní so zodpovedajúcimi bezvodnými formami. Z toho vyplýva oneskorené rozpúšťanie a uvoľňovanie účinnej látky, čo môže byť nežiadúce v prípade použitia takto formulovaných produktov ako antimikrobiálnych liečiv. Na druhej strane majú spôsoby priameho lisovania jednotlivých zložiek farmaceutického prostriedku vo forme práškov výhodu spočívajúcu v tom, že tu nedochádza k tvorbe hydrátov, avšak kvalita takto získaných tabliet nie je vždy stála a uspokojivá v tom zmysle, že tu dochádza k mrveniu tabliet, dôsledkom čoho je určitá časť produkovaných tabliet neschopná predaja. Dochádza teda k produkčným stratám, ktoré môžu nadobudnúť výrazných rozmerov.
Podstata vynálezu
Zistilo sa, že je možné pripraviť perorálne formulácie účinných látok patriacich do skupiny chinolónov, u ktorých nedochádza k problémom spojeným s príliš pomalým rozpúšťaním ani k problémom mrvenia tabliet, tým, že sa pri výrobe uvedených formulácií zaradí medziprodukčný stupeň zhutnenia a potom drvenia a teda tým, že sa za sucha zmieša uvedená účinná látka s pomocnými látkami vhodnými pre perorálnu formuláciu, načo sa získaná zmes zhutní a drví a získané granule sa lisujú. Novo zaradený stupeň zhutnenia a drvenia umožňuje uskutočniť priame lisovanie prášku s granulometriou oveľa hrubšou v porovnaní s pôvodne používaným práškom pri priamom lisovaní za sucha, čo má za následok produkciu tabliet, u ktorých nedochádza k lámaniu alebo mrveniu. Takto sa obmedzia alebo dokonca celkom eliminujú problémy, ku ktorým dochádza pri produkcii tabliet v dôsledku premenlivého podielu degradovaných tabliet.
V rámci vynálezu sa môžu produkty skupiny chinolónov zvoliť z množiny zahŕňajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca I
v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fluóretylovú skupinu, cyklopropylovú skupinu, metylamino-skupinu alebo difluórfenylovú skupinu, znamená atóm dusíka alebo skupinu =CR7-, v ktorej R-7 znamená atóm vodíka, atóm chlóru alebo atóm fluóru alebo tiež R-7 tvorí s R1· a s atómami, ku ktorým sú priposubstituovaný metylovou atóm kyslíka alebo atóm znamenať amino-skupinu
R3 jené, šesťčlenný heterocyklus skupinou a prípadne obsahujúci síry, znamená atóm vodíka a môže v prípade, že R-7 znamená atóm fluóru, a znamená atóm vodíka,- 2,8-diazabicyklo/4.3.0/non-8-ylovú skupinu alebo skupinu všeobecného vzorca Ha alebo Ilb
v ktorých R*, Rs a Re, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, znamenajú atómy vodíka alebo metylové skupiny, a ich farmaceutický prijateľné soli.
Z vyššie definovaných chinolónov sú zaujímavé najmä pefloxacín, sparfloxacín, ciprofloxacín, ofloxacín, levofloxacín, enoxacín, norfloxacín, fleroxacín, lomefloxacín, temafloxacín, amifloxacín, tosulfoxacín, flumequin, rufloxacín, clinafloxacín, Bay-y-3118 alebo PD 131 628.
Pri spôsobe podľa vynálezu sa zhutnenie uskutočňuje vystavením produktu mechanickému zhutneniu pôsobením neveľkej sily a takto získané aglomeráty sa drvia na mriežke za účelom získania zmesi s granulometriou od 50 mikrometrov do 1 milimetra, výhodne granulometriou vyššou ako 100 mikrometrov, pričom táto granulometria zaručuje dobré tečenie získanej zmesi a dobrú pravidelnosť dávkovania tejto zmesi.
Uvedené mechanické zhutnenie sa môže uskutočňovať pôsobením sily v rozmedzí od 1 do 12 kg.N/cm. Výhodne sa toto mechanické zhutnenie uskutočňuje s použitím sily v rozmedzí od 1 do 5 kg.N/cm. Mriežka, na ktorej sa drvenie uskutočňuje, má charakteristiky zaručujúce dosiahnutie vyššie uvedenej granulometrie.
Všeobecne sa používajú také pomocné látky, ktoré sú obvyklé pre priame lisovanie práškovej zmesi. Ako príklady takých pomocných látok sa môžu uviesť najmä kohézne činidlá, dezintegračné činidlá, činidlá podporujúce sypkosť a mastivá.
Ak sa majú tieto činidlá bližšie vymedziť neobmedzujúcim spôsobom, potom sa môže uviesť, že kohéznymi činidlami môžu byť mikrokryštalická celulóza, laktóza, hydrogénfosforečnan vápenatý alebo zmesi týchto pomocných látok, dezintegračnými činidlami môžu byť kukuričný škrob, obilný škrob, L-hydroxypropylcelulóza, nátrium-karboxymetylškrob, nátrium-karboxymetylcelulóza (zosieťovaná) alebo zmesi týchto pomocných látok, činidlami podporujúcimi sypkosť môžu byť koloidný oxid kremičitý, mastenec alebo zmesi týchto pomocných látok a mastivami môžu byť stearát horečnatý, kyselina stearová, tribehenát glycerolu alebo zmesi týchto pomocných látok.
V rámci vynálezu sa lisovanie nasledujúce po zhutnení a drvení uskutočňuje s použitím sily pohybujúcej sa medzi 6a 10 kN (merané v úrovni tvarovacieho valčeka), výhodne s použitím sily asi 8 až 9 kN. Tejto lisovacej operácii výhodne predchádza predlisovanie s použitím sily pohybujúcej sa od 0,5 do 2,5 kN.
Pomocou spôsobu podľa vynálezu sa môže dosiahnuť vysokých lisovacích rýchlostí, bez toho, aby pri tom došlo ku zhoršeniu kvality vylisovaných tabliet. Môžu sa dosiahnuť najmä vyššie lisovacie rýchlosti ako 150 000 tabliet za hodinu a to bez lámania a mrvenia tabliet.
Takto získané tablety majú dezintegračnú dobu kratšiu ako jedna minúta a všeobecne rádovo 30 sekúnd. Stupeň ich zvyškovej vlhkosti je blízky 2,4 % a môže sa meniť od 2,1 do 3 %.
Je samozrejmé, že tablety získané spôsobom podľa vynálezu sa môžu prípadne povliecť povrchovou vrstvou obvyklými spôsobmi. Táto ovrstvovacia operácia je uľahčená vzhľadom na to, že v priebehu tejto operácie nedochádza k rozdružovaniu tabliet.
Spôsob podľa vynálezu takto umožňuje získať perorálnu formu, u ktorej je potlačené rozdružovanie, ku ktorému inak dochádza pri manipulácii s takou perorálnou formou získanou doposiaľ známymi spôsobmi, pričom získané tablety majú oproti doteraz známym tabletám obsahujúcim vyššie uvedené účinné látky lepšiu homogenitu a tvrdosť a finálnym lisovaním po predchádzajúcom zhutnení a drvení sa u tabliet dosiahne aj zlepšená kohézia.
Neprítomnosť štiepiacich zón (ktoré sú ohniskami lámania, mrvenia a rozdružovania tabliet) sa demonštrovala najmä nasledujúcim testom:
zaostrený vrták otáčajúci sa pravidelnou rýchlosťou nastavenou na 500 otáčok za minútu vertikálne preniká do tablety upevnenej do upínača, ktorý sa pravidelne a plynulé zdvíha (1 mm za minútu). Súčasne detektor spojený so sondou tlakového napätia umiestenou pod upínačom tablety zaznamenáva sily, ktoré pôsobia proti postupu vrtáka do vnútra tablety. Prudké zmeny zaznamenaných síl dokazujú prítomnosť štiepiacich zón. U tabliet z príkladov 1 až 3 sa pri tomto teste žiadne štiepiace zóny nezistili.
V nasledujúcej časti opisu sa vynález bližšie objasnil pomocou konkrétnych príkladov jeho uskutočnenia, pričom tieto príklady majú iba ilustračný charakter a nijako neobmedzujú rozsah vynálezu, ktorý je jednoznačne vymedzený patentovými nárokmi.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
1) Zložky určené pre východiskovú zmes, zahŕňajúcu:
- sparfloxacín 6666,67 g
- mikrokryštalická celulóza 1566,67 g
- kukuričný škrob 1000,00 g
- L-hydroxypropylcelulóza 333,33 g
- koloidný oxid kremičitý 100,00 g sa preosejú na 1 mm mriežke a potom zmiešajú v 30 litrovom tanku v priebehu 30 minút pri rýchlosti otáčania miešadla 12 otáčok za minútu. Po preosiati na 0,5 mm mriežke sa pridá 133,33 g stearátu horečnatého a zmes sa opäť mieša po dobu 5 minút pri rýchlosti otáčania miešadla 12 otáčok za minútu.
2) Uvedená prášková zmes sa zhutní a potom drví v zhutňovacom stroji Gerteis (typ Polygran 3W), ktorého parametre sú nastavené nasledujúcim spôsobom:
a) zhutnenie
- tlak na valčeky: 2,4 kN/cm,
- hrúbka kompaktu: 3,0 mm,
- rýchlosť valčekov: 12 otáčok za minútu,
- % brikety: 90 %,
b) drvenie
- egalizačná mriežka kompaktora: 1,00 mm,
- rýchlosť egalizačného rotora: 40 otáčok za minútu,
- amplitúda egalizačného rotora: 60°.
Produktivita tejto operácie je asi 80 kg/h.
Potom sa získaný drvený podiel mieša po dobu 10 minút a pridá sa 100 g L-hydroxypropylcelulózy, ktorá sa pred tým preosiala na 0,5 mm mriežke. Získaná zmes sa mieša po dobu 10 minút pri 12 otáčkach za minútu, načo sa pridá 100 g stearátu horečnatého, ktorý sa predbežne preosial na 0,5 nm mriežke. Zmes sa potom mieša ešte po dobu 5 minút pri 12 otáčkach za minútu.
3) Lisovanie tabliet sa uskutočňuje v rotačnom zariadení Courtoy R190 vybavenom 24 lismi s priemerom 8 mm a polomerom zakrivenia 10 mm. Predlisovanie sa uskutočňuje s použitím sily 250 kg, zatial čo lisovanie sa uskutočňuje s použitím sily 780 kg. Rýchlosť produkcie je 1000 tabliet s unitárnou hmotnosťou 150 mg za minútu.
V priebehu produkcie sa pozorovalo, že použitý prášok mal dobrú sypkosť a dobré charakteristiky tečenia a že získané tablety majú dobre reprodukovateľnú hmotnosť a dobrú tvrdosť. Štiepiace zóny sa u nich nezistili.
Pripojený obr.l ukazuje, že získané tablety sú bez štiepiacich zón (zväčšenie: 7,5x).
Príklad 2
1) Zložky určené pre východiskovú zmes, zahŕňajúcu:
- sparfloxacín 40 000 g
- mikrokryštalická celulóza 9 400 g
- kukuričný škrob 6 000 g
- L-hydroxypropylcelulóza 2 000 g
- koloidný oxid kremičitý 600 g sa preosejú na 1 mm mriežke a potom miešajú v 30 litrovom tanku po dobu 15 minút pri rýchlosti 12 otáčok za minútu. Po preosiati na 0,5 mm mriežke sa pridá 800 g stearátu horečnatého a zmes sa opäť mieša po dobu 5 minút pri rýchlosti 12 otáčok za minútu.
2) Uvedená prášková zmes sa zhutní a drví v zhutňovacom stroji Gerteis (typ Polygran 3W), ktorého parametre sa nastavili nasledujúcim spôsobom:
a) zhutnenie
- tlak na valčeky: 2,4 kN/cm,
- hrúbka kompaktu: 3,0 mm,
- rýchlosť valčekov: 12 otáčok za minútu,
- % brikety: 90 %,
b) drvenie
- egalizačná mriežka kompaktora: 1,00 mm,
- rýchlosť egalizačného rotora: 40 otáčok za minútu,
- amplitúda egalizačného rotora: 60°.
Produktivita tejto operácie je asi 80 kg/h.
Potom sa uvedený drvený podiel mieša po dobu 10 minút, načo sa k nemu pridá 600 g L-hydroxypropylcelulózy, ktorá sa pred tým preosiala na 0,5 mm mriežke. Zmes sa opäť mieša po dobu 10 minút pri rýchlosti 12 otáčok za minútu, načo sa k nej pridá 600 g stearátu horečnatého, ktorý sa predbežne preosial na 0,5 mm mriežke. Zmes sa potom ešte mieša po dobu 5 minút pri rýchlosti 12 otáčok za minútu.
3) Lisovanie tabliet sa uskutočňuje v rotačnom zariadení Courtoy R190 vybavenom 24 lismi s priemerom 8 mm a polomerom zakrivenia 10 mm. Predbežné lisovanie sa uskutočňuje s použitím sily 160 kg, kým lisovanie sa uskutočňuje s použitím sily 800 kg. Produkčná rýchlosť je 1500 tabliet s hmotnosťou 150 mg za minútu.
V priebehu produkcie sa pozorovalo, že použitý prášok mal dobrú sypkosť a dobré charakteristiky tečenia a že získané tablety majú dobre reprodukovatelnú hmotnosť a dobrú tvrdosť. Štiepiace zóny sa u nich nezistili.
Pripojený obr.2 ukazuje, že získané tablety sú bez štiepiacich zón (zväčšenie: 7,5x).
Príklad 3
1)
Zložky určené pre východiskovú zmes, zahŕňajúcu:
- sparfloxacín
- mikrokryštalická celulóza
- kukuričný škrob
- L-hydroxypropylcelulóza
- koloidný oxid kremičitý
| 166,667 | kg |
| 39,167 | kg |
| 25,000 | kg |
| 8,333 | kg |
| 2,500 | kg |
sa zavedú do 600 litrového tanku zásobujúceho preosievací stroj vybavený 0,24 cm mriežkou. Po preosiati sa prášky odoberajú do ďalšieho 600 litrového zmiešavacieho tanku. Prášky sa tu miešajú po dobu 15 minút pri rýchlosti 8 otáčok za minútu. Po preosiati na 0,11 cm mriežke sa pridá 3,333 kg stearátu horečnatého a zmes sa opäť mieša po dobu 5 minút pri rýchlosti 8 otáčok za minútu.
2) Získaná prášková zmes sa zhutní a potom drví v zhutňovacom stroji Gerteis (typ Polygran 3W), ktorého parametre sa nastavili nasledujúcim spôsobom:
a) zhutnenie
- tlak na valčeky: 2,4 kN/cm,
- hrúbka kompaktu: 3,0 mm,
- rýchlosť valčekov: 12 otáčok za minútu,
- % brikety: 90 %,
b) drvenie
- egalizačná mriežka kompaktora: 1,00 mm,
- rýchlosť egalizačného rotora: 50 otáčok za minútu,
- amplitúda egalizačného rotora: 90°.
Produktivita tejto operácie je asi 80 kg/h.
Po premiešaní drveného podielu po dobu 2 minút, sa pridá 2 500 kg L-hydroxypropylcelulózy, ktorá sa pred tým preosiala na 0,11 cm mriežke. Získaná zmes sa mieša ešte po dobu 5 minút pri rýchlosti 8 otáčok za minútu.
3) Lisovanie tabliet sa uskutočňuje v rotačnom stroji Fette PT2080 vybavenom 43 lismi s priemerom 10 mm a polomerom zakrivenia 12 mm. Predbežné lisovanie sa uskutočňuje s použitím sily 1,5 kN, kým vlastné lisovanie tabliet sa uskutočňuje s použitím sily 8,5 kN. Rýchlosť produkcie je 80 000 tabliet s unitárnou hmotnosťou 300 mg za hodinu.
V priebehu produkcie tabliet sa pozorovalo, že použitý prášok mal dobrú sypkosť a že získané tablety majú dobre reprodukovateľnú hmotnosť a dobrú tvrdosť. Štiepiace zóny sa u tabliet nezistili.
Pripojený obr.3 ukazuje, že získané tablety sú bez štiepiacich zón.
Pripojený obr.4 ukazuje štiepiacu zónu v tablete pripravenej s rovnakými zložkami ako v príklade 3, ale s použitím priameho lisovania práškov (zväčšenie: 7,5x).
Claims (5)
1. Spôsob prípravy perorálnych kompozícií obsahujúcich chinolóny, vyznačený tým, že sa pred lisovaním zmesi účinnej látky a pomocných látok zaradí stupeň zhutnenia a potom drvenia.
2. Spôsob prípravy perorálnych kompozícií obsahujúcich chinolóny, vyznačený tým, že sa za sucha zmieša účinná látka a pomocné látky vhodné pre perorálnu formuláciu, načo sa uskutoční zhutnenie a potom drvenie získanej zmesi a lisovanie takto získaných granúl, ktorému prípadne predchádza predlisovanie.
3. Spôsob podlá jedného z nárokov 1 alebo 2, vyznačený tým, že zhutnenie sa uskutoční mechanickým zhutnením s použitím sily 1 až 12 kg.N/cm a drvenie sa uskutoční na mriežke umožňujúcej zaistiť granulometriu od 50 mikrometrov do 1 milimetra.
4. Spôsob podlá niektorého z nárokov 1 až 3, vyznačený tým, že účinná látka patrí do skupiny chinolónov a je zvolená z množiny zahŕňajúcej zlúčeniny všeobecného vzorca v ktorom
R1 znamená alkylovú skupinu obsahujúcu 1 až 4 uhlíkové atómy, fluóretylovú skupinu, cyklopropylovú skupinu, metylamino-skupinu alebo difluórfenylovú skupinu,
X znamená atóm dusíka alebo skupinu =CR4 * * 7-, v ktorej R7 znamená atóm vodíka, atóm chlóru alebo atóm fluóru alebo tiež R7 tvorí s R1 a s atómami, ku ktorým sú R7 a R1 pripojené, šesťčlenný heterocyklus substituovaný metylovou skupinou a prípadne obsahujúci atóm kyslíka alebo atóm síry,
Ra znamená atóm vodíka a môže znamenať amino-skupinu v prípade, že R7 znamená atóm fluóru, a
R3 znamená atóm vodíka, 2,8-diazabicyklo/4.3.0/non-8-ylovú skupinu alebo skupinu všeobecného vzorca v ktorých R4, Rs a Re, ktoré sú rovnaké alebo rozdielne, znamenajú atómy vodíka alebo metylové skupiny, a ich farmaceutický prijateľné soli.
5. Tableta určená k perorálnemu podaniu chinolónov a získateľná spôsobom podľa niektorého z nárokov l až 4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9312550A FR2711524B1 (fr) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones. |
| PCT/FR1994/001211 WO1995011022A1 (fr) | 1993-10-21 | 1994-10-19 | Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK50596A3 true SK50596A3 (en) | 1997-02-05 |
Family
ID=9452072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK505-96A SK50596A3 (en) | 1993-10-21 | 1994-10-19 | Method for the preparation of quinolones-containing peroral compositions |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840333A (sk) |
| EP (1) | EP0724442A1 (sk) |
| AT (1) | ATA905894A (sk) |
| AU (1) | AU7997094A (sk) |
| BE (1) | BE1007326A3 (sk) |
| CA (1) | CA2174444A1 (sk) |
| CH (1) | CH686555A5 (sk) |
| CO (1) | CO4180603A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ113696A3 (sk) |
| DZ (1) | DZ1818A1 (sk) |
| EE (1) | EE9600050A (sk) |
| ES (1) | ES2126474B1 (sk) |
| FI (1) | FI961717A (sk) |
| FR (1) | FR2711524B1 (sk) |
| GB (1) | GB2297908B (sk) |
| GR (1) | GR1002181B (sk) |
| HU (1) | HUT74181A (sk) |
| IE (1) | IE940838A1 (sk) |
| IT (1) | IT1270672B (sk) |
| MA (1) | MA23331A1 (sk) |
| NO (1) | NO961429L (sk) |
| NZ (1) | NZ274874A (sk) |
| OA (1) | OA10282A (sk) |
| PL (1) | PL314005A1 (sk) |
| SG (1) | SG52202A1 (sk) |
| SK (1) | SK50596A3 (sk) |
| TN (1) | TNSN94110A1 (sk) |
| WO (2) | WO1995011022A1 (sk) |
| ZA (1) | ZA948175B (sk) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NZ508762A (en) * | 1998-06-11 | 2003-07-25 | Upjohn Co | Delavirdine tablet formulation |
| US6342598B1 (en) | 1998-11-26 | 2002-01-29 | Bracco International B.V. | Amphipatic polycarboxylic chelates and complexes with paramagnetic metals as MRI contrast agents |
| PE20060489A1 (es) | 2004-08-13 | 2006-06-19 | Schering Plough Ltd | Formulacion farmaceutica que comprende un antibiotico, un triazol y un corticosteroide |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| JPH01175936A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤 |
| US4973470A (en) * | 1989-06-26 | 1990-11-27 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPH10175936A (ja) * | 1996-12-17 | 1998-06-30 | Kao Corp | 新規アミドアミノポリカルボン酸又はその塩、及びそれを含有する洗浄剤組成物 |
-
1993
- 1993-10-21 FR FR9312550A patent/FR2711524B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-09-15 MA MA23651A patent/MA23331A1/fr unknown
- 1994-10-18 ZA ZA948175A patent/ZA948175B/xx unknown
- 1994-10-19 SG SG1996000170A patent/SG52202A1/en unknown
- 1994-10-19 ES ES009550022A patent/ES2126474B1/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-19 US US08/632,394 patent/US5840333A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-19 IT ITMI942130A patent/IT1270672B/it active IP Right Grant
- 1994-10-19 SK SK505-96A patent/SK50596A3/sk unknown
- 1994-10-19 AU AU79970/94A patent/AU7997094A/en not_active Abandoned
- 1994-10-19 WO PCT/FR1994/001211 patent/WO1995011022A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-10-19 GB GB9608316A patent/GB2297908B/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-19 WO PCT/FR1994/001212 patent/WO1995011023A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-10-19 CZ CZ961136A patent/CZ113696A3/cs unknown
- 1994-10-19 DZ DZ940108A patent/DZ1818A1/fr active
- 1994-10-19 AT AT0905894A patent/ATA905894A/de unknown
- 1994-10-19 EE EE9600050A patent/EE9600050A/xx unknown
- 1994-10-19 GR GR940100472A patent/GR1002181B/el unknown
- 1994-10-19 BE BE9400944A patent/BE1007326A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-10-19 HU HU9601041A patent/HUT74181A/hu unknown
- 1994-10-19 PL PL94314005A patent/PL314005A1/xx unknown
- 1994-10-19 NZ NZ274874A patent/NZ274874A/en unknown
- 1994-10-19 EP EP94931613A patent/EP0724442A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-10-19 CA CA002174444A patent/CA2174444A1/fr not_active Abandoned
- 1994-10-19 CH CH01837/95A patent/CH686555A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-10-20 CO CO94047881A patent/CO4180603A1/es unknown
- 1994-10-20 IE IE940838A patent/IE940838A1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-21 TN TNTNSN94110A patent/TNSN94110A1/fr unknown
-
1996
- 1996-04-11 NO NO961429A patent/NO961429L/no unknown
- 1996-04-19 OA OA60816A patent/OA10282A/fr unknown
- 1996-04-19 FI FI961717A patent/FI961717A/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US7998505B2 (en) | Dry granulation binders, products, and use thereof | |
| US6113944A (en) | Paroxetine tablets and process to prepare them | |
| US5370878A (en) | Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition | |
| CA2200754C (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| OA12777A (en) | Formulations of atorvastatin stabilized with alkali metal additions. | |
| DE60210139T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzungen enthaltend tegaserod | |
| EP2496261B1 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| EP0497331B1 (en) | Process for the preparation of tablets or film-coated tablets | |
| SK50596A3 (en) | Method for the preparation of quinolones-containing peroral compositions | |
| FI103179B (fi) | Menetelmä muotoiltujen, puristettujen, hidastetusti vapauttavien annos teluyksiköiden valmistamiseksi | |
| HU200924B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine | |
| DE102008000351B4 (de) | Verfahren zur Herstellung eines Ebastin enthaltenden Granulats sowie einer festen pharmazeutischen Zusammensetzung, Ebastin enthaltendes Granulat und dessen Verwendung | |
| US20020086053A1 (en) | Formulations, tablets of paroxetine and process to prepare them | |
| KR20030070088A (ko) | 시탈로프람 함유 약학 조성물 | |
| US5183666A (en) | Pressing not delayed release of active compound, process for its production and use of polyhydroxybutyric acid for the production of such a pressing | |
| JP2702325B2 (ja) | 顆粒状カルシウム組成物及びそれからなる錠剤 | |
| RU2289422C2 (ru) | Фармацевтическая композиция на основе ноопепта | |
| LU88724A1 (fr) | Procédé de préparation de compositions orales contenent des quinolones | |
| US20060247255A1 (en) | Method for preparing a stable gatifloxacin composition | |
| JPH03167122A (ja) | 塩酸ベラパミルを含有する固体医薬品の製法及び固体医薬品 |