HUT74181A - Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions - Google Patents
Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions Download PDFInfo
- Publication number
- HUT74181A HUT74181A HU9601041A HU9601041A HUT74181A HU T74181 A HUT74181 A HU T74181A HU 9601041 A HU9601041 A HU 9601041A HU 9601041 A HU9601041 A HU 9601041A HU T74181 A HUT74181 A HU T74181A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- hydrogen
- preparation
- active ingredient
- group
- mixture
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás a kinolonok csoportjába tartozó vegyületeket tartalmazó orális készítmények előállítására.
A kinolonok széles körben ismert antibakteriális szerek, leírásuk megtalálható például a 870,576 számú belga; a 4,448,962 számú amerikai egyesült államokbeli; a 3,142,854 számú német; a 047,005; 206,283; 887,574; 221,463; 140,116; 131,839; 154,780;
078,362; 310,849; 520,240 számú európai; a 4,499,091; 4,704,459; 4,795,751 és a 4,668,784 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban.
Y. Shirai és munkatársai [Bioi., Pharm. Bull., 16 (2) , 172 (1993)] leírják finom granulátum előállítását nedves granulálási eljárással.
Az EP 189,114 számú európai szabadalmi leírás egy közvetlen tablettázási eljárást ismertet, amelyben a kinolonnak hordozónyagokkal készített keverékét víz hozzáadása nélkül sajtolják.
A jelenleg ismert módszerek azonban olyan hátrányokkal járnak, amelyek a legtöbb esetben nem kielégítő eredményhez vezetnek. A nedves granulálást igénylő eljárások általában csökkentik az oldhatóságot, és elősegítik hidrátok képződését, amelyek a megfelelő anhidridekhez viszonyítva kevésbé oldhatók vagy nehezebben diszpergálhatők. Ennek következtében csökken az oldhatóság és a hatóanyag-leadás, ami mikróbaellenes készítményekben való felhasználás esetén káros lehet. Továbbá: a hordozóanyagot tartalmazó keveréknek por alakban végzett közvetlen sajtolása azzal az előnnyel jár, hogy elkerüljük a hidrátok képződését, de a kapott tabletták minősége nem mindig egyenletes és kielégítő, és ez olyan mértékű is lehet, hogy hasadási problémák lépnek • · · ····· ·· • · · · · · * · ······ • · · ··«·· · ···· ··· · · «·
- 3 fel, s ezáltal egyes tételek kereskedelmi célra alkalmatlanná válnak. Ebből jelentős mértékű ipari veszteségek adódhatnak.
Most azt találtuk, hogy egy tömörítési és egy azt követő aprítási lépés beiktatásával előállíthatok olyan, kinolon hatóanyagokat tartalmazó orális készítmények, amelyeknél sem a túlságosan lassú oldódás, sem pedig a hasadás problémája nem lép fel. Közelebbről az eljárás abból áll, hogy egy orális készítmény előállítására az illető hatóanyagot a megfelelő hordozóanyagokkal szárazon összekeverjük, azután a keveréket tömörítjük, aprítjuk, majd az így kapott granulátumot préseljük. Az új tömörítési és aprítási művelet lehetővé teszi, hogy sokkal finomabb szemcseméret-eloszlású port használjunk, így olyan tablettákat kapunk, amelyeknél hasadási problémák nem lépnek fel. Hasonlóképpen csökkenthető, akár meg is szüntethető az egyes tételek közötti eltérések által okozott ipari kockázat.
A találmány szerinti eljárásban felhasznált kinolonokat az (I) általános képletú vegyületek — amely képletben
R]_ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fluor-etil-, ciklopropil-, metil-amino- vagy difluor-fenil-csoport;
X jelentése nitrogénatom vagy =CR7~ általános képletú csoport, amelyben R7 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom, vagy R7 és azon atomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, egy hattagú, metilcsoporttal szubsztituált és adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó hetergyúrút képez;
R2 jelentése hidrogénatom vagy, ha R7 fluoratomot jelent, akkor lehet aminocsoport; és
R-3 jelentése hidrogénatom, 2,8-diazabiciklo[4.3.0]non-8 -il-csoport vagy (Ha) általános képletű csoport, amelyben R4, R5 és Rg jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy metilcsoport vagy (Ilb) képletű csoport — vagy gyógyászatilag elfogadható sóik közül választjuk.
A fenti kinolonok közül különös figyelmet érdemelők a pefloxacin, sparfloxacin, ciprofloxacin, ofloxacin, levofloxacin, enoxacin, norfloxacin, fleroxacin, lomefloxacin, temafloxacin, amifloxacin, tosufloxacin, flumequin, rufloxacin, clinafloxacin, a Bay-y-3118 és a PD 131 628.
A találmány szerinti eljárásban a tömörítést úgy végezzük, hogy az anyagot kissé megemelt mechanikai nyomással sűrítjük, majd az így kapott agglomerátumot egy rácson áttörjük, hogy 50 μτη és 1 mm közötti, előnyösen 100 pm-nél nagyobb méretű szemcséket kapjunk, amelyek lehetővé teszik a por szabad folyását és a dózisok egyenletes eloszlását.
A mechanikai sűrítést 1 és 12 kg.N/cm közötti, előnyösen 1 és 5 kg.N/cm közötti nyomással végezhetjük. Az aprításhoz olyan rácsot használunk, amely lehetővé teszi, hogy a fent megadott szemcseméret-eloszlást kapjuk.
Hordozóanyagként általában a porkeverékek közvetlen saj-
| tolásához ajánlott anyagokat, nevezetesen kötőanyagokat, | dezin- |
| tegránsokat (a tabletta szétesését elősegítő szerek), a | szabad |
folyást elősegítő és csúsztatószereket használunk.
| A kötőanyag lehet mikrokristályos cellulóz, laktóz, | dikal- |
cium-foszfát vagy ezek keveréke; dezintegránsként használhatunk kukoricakeményítőt, búzakeményítőt, L-(hidroxi-propil)-cellulózt, nátrium-(karboxi-metil)-keményítőt, térhálósított nátrium-(karboxi-metil)-keményítőt vagy ezek keverékeit; a szabad folyást elősegítő szer lehet kolloid eloszlású szilícium-dioxid, talkum vagy ezek keveréke; a csúsztatószer pedig lehet magnézium-sztearát, sztearinsav, glicerin-tribehenát (a dokozánsav trigliceridje) vagy ezek keverékei.
A találmány szerinti eljárásban a tömörítést és aprítást követő sajtoláshoz használt nyomóerő elérheti a 6 - 10 kN-t (a nyomótárcsa felületén mérve), előnyösen 8-9 kN. A sajtolást előnyösen megelőzi egy 0,5 - 2,5 kN nyomóerővel végzett elősajtolás.
A találmány szerinti eljárással nagy sajtolási sebességet érhetünk el a tabletták minőségének romlása nélkül. Nevetetesen: még 150000 tabletta/órát meghaladó sebességnél sem lép fel a tabletták hasadása.
Az így kapott tabletták szétesési ideje 1 percnél kisebb, általában 30 másodperc körüli érték. Nedvességtartalmuk 2,1 és 3 % között változik, általában 2,4 % körüli.
A találmány szerinti eljárással előállított tabletták ismert módszerekkel filmtablettákká alakíthatók. A filmbevonási műveletet megkönnyíti az a tény, hogy a tabletták egyáltalán nem hasadnak.
Továbbá a találmány szerinti eljárással előállíthatunk egy olyan orális dózisformát, amelynél a hasadás nem lép fel, a tabletták homogenitása és keménysége növekszik, és a tömörítés és aprítás után a végső sajtolásra kerülő keveréknek nagyobb
lesz a kohéziója.
Azt, hogy hasadási zónák nincsenek jelen, az alábbi vizsgálattal bizonyítottuk:
Egy tartókosárkába rögzített, és folyamatos, egyenles (1 mm/perc) sebességgel emelkedő tablettán függőlegesen áthatol egy cserélhető, élesített, 500 fordulat/perc sebességgel forgó fúró. Eközben a tablettatartón elhelyezett feszültségmérő műszer regisztrálja a fúrónak a tabletta belsejébe való behatolásával szemben fellépő erőket. Az így regisztrált erők durva megváltozása egy hasadási zóna jelenlétét jelzi. Az 1-3. példákban előállított tablettáknál egyetlen hasadást sem észleltünk.
Az alábbi példák a találmány részletesebb ismertetésére szolgálnak, annak oltalmi körét nem korlátozzák.
1. Példa
1) Az alapkeverék komponenseit —
6666,67
- mikrokristályos cellulóz kukoricakeményítő
1566,67
1000,00
L-(hidroxi-propil)-cellulóz
333,33 és kolloid eloszlású szilícium-dioxid
100,00 mm-es rácson átrostáljuk, majd egy literes tartályban 12 fordulat/perc sebességgel 15 percig keverjük.
133,33 g magnézium-sztearátot 0,5 mm-es majd hozzáadjuk a keverékhez, és azt újabb 5 rácson átrostálunk, percig keverjük 12 fordulat/perc sebességgel.
2) A porkeveréket (3W Polygran típusú) Gerteis^ tömörítő • · ······ • · · ····· · ···· ··· · » Μ
- 7 berendezéssel tömörítjük, majd aprítjuk. A berendezést az alábbi paraméterek szerint állítjuk be:
a) tömörítés:
- a hengerekre ható nyomás: 2,4 kN/cm
- a szemcsék mérete: 3,0 mm
- a hegerek sebessége: 12 fordulat/perc
- a szemcsék aránya: 90 %
b) aprítás:
- a tömörítő berendezés egalizáló szitájának lyukbősége 1,00 mm
- az egalizáló rotor sebessége 40 fordulat/perc
- az egalizáló rotor kilengése 60°.
A művelet termelékenysége körülbelül 80 kg/óra.
Miután az aprított anyagot 10 percen át kevertük, hozzáadunk 100 g, előzőleg 0,5 mm-es rácson átrostált L-(hidroxi-propil)-cellulózt. A keveréket 10 percig 12 fordulat/perc sebességgel tovább keverjük, majd 100 g, előzőleg 0,5 mm-es rácson átrostált magnézium-sztearátot adunk hozzá, és a keveréket további 5 percig keverjük 12 fordulat/perc sebességgel.
3) A sajtolást 24 db 8 mm átmérőjű és 10 mm görbületi sugarú tüskével felszerelt rotációs CourtoyR R190 típusú présgéppel végezzük. Az előkompressziót 250 kg, a kompressziót pedig 780 kg erővel hajtjuk végre. A gyártási sebesség: percenként 1000 db, egyenként 150 mg-os tabletta.
Azt tapasztaljuk, hogy a por szabadon folyik, a tablettáknak jó a terhelési ellenállása és megfelelő a keménysége; hasadási zónák nincsenek jelen.
A 2/3 lapon mellékelt 1. ábrán, amely a tablettát 7,5-szeres nagyításban mutatja, hasadási zónák nem láthatók.
• ····· ·· • · · · · • · · · · · · • * ····· · • ·· · · ··
2. Példa
1) Az alapkeverék komponenseit —
| - sparoflaxocin | 40000 g |
| - mikrokristályos cellulóz | 9400 g |
| - kukoricakeményítő | 6000 g |
| - L-(hidroxi-propil)-cellulóz | 2000 g és |
| - kolloid eloszlású szilícium-dioxid | 600 g — |
0,5 mm-es rácson átrostáljuk, majd egy 30 literes tartályban 12 fordulat/perc sebességgel 15 percig keverjük.
800 g magnézium-sztearátot 0,5 mm-es rácson átrostálunk, majd hozzáadjuk a keverékhez, és azt újabb 5 percig keverjük 12 fordulat/perc sebességgel.
2) A porkeveréket az alábbi paraméterek szerint beállított (3W Polygran típusú) GerteisR tömörítő berendezéssel tömörítjük, majd aprítjuk:
a) tömörítés:
- nyomás a hengereken: 2,4 kN/cm
- a szemcsék mérete: 3,0 mm
- a hegerek sebessége: 12 fordulat/perc
- a szemcsék aránya: 90 %
b) aprítás:
- a tömörítő berendezés egalizáló szitájának lyukbősége 1,00 mm
- az egalizáló rotor sebessége 40 fordulat/perc
- az egalizáló rotor kilengése 60°.
A művelet termelékenysége körülbelül 80 kg/óra.
Miután az aprított anyagot 10 percen át kevertük, hozzáadunk 600 g, előzőleg 0,5 mm-es rácson átrostált L-(hidroxi- 9 -propil)-cellulózt. A keveréket 10 percig 12 fordulat/perc sebességgel tovább keverjük, majd 600 g, előzőleg 0,5 mm-es rácson átrostált magnézium-sztearátot adunk hozzá, és a keveréket további 5 percig keverjük 12 fordulat/perc sebességgel.
3) A sajtolást 24 db 8 mm átmérőjű és 10 mm görbületi sugarú tüskével felszerelt rotációs Courtoy R190 típusú présgéppel végeztük. Az előkompressziót 160 kg, a kompressziót pedig 800 kg erővel hajtjuk végre. A gyártási sebesség: percenként 1500 db, egyenként 150 mg-os tabletta.
Azt tapasztaljuk, hogy a por szabadon folyik, a tablettáknak jó a terhelési ellenállása és megfelelő a keménysége; hasadási zónák nincsenek jelen.
A 2/3 lapon mellékelt 2. ábrán, amely a tablettát 7,5-szeres nagyításban mutatja, hasadási zónák nem láthatók.
3. Példa
1) Az alapkeverék komponenseit —
| - sparoflaxocin | 166,667 | kg |
| - mikrokristályos cellulóz | 39,167 | kg |
| - kukoricakeményítő | 25,000 | kg |
| - L-(hidroxi-propil)-cellulóz | 8,333 | kg és |
| - kolloid eloszlású szilícium-dioxid | 2,500 | kg - |
betöltjük egy 600 literes tartályba, amely egy 0,24 cm lukbőségű rácsra üríti tartalmát. Rostálás után a porokat egy másik 600 literes tartályba gyűjtjük, majd 15 percig 8 fordulat/perc sebességgel keverjük.
3,333 kg magnézium-sztearátot 0,11 cm-es rácson átrostá• · · · • · · · · · • · · · ♦ · • · ·
- 10 lünk, majd hozzáadjuk a keverékhez, és azt újabb 5 percig keverjük 8 fordulat/perc sebességgel.
2) A porkeveréket az alábbi paraméterek szerint beállított (3W Polygran típusú) GerteisR tömörítő berendezéssel tömörítjük, majd aprítjuk:
a) tömörítés:
- nyomás a hengereken: 2,4 kN/cm
- a szemcsék mérete: 3,0 mm
- a hegerek sebessége: 12 fordulat/perc
- a szemcsék aránya: 90 %
b) aprítás:
- a tömörítő berendezés egalizáló szitájának lyukbősége 1,00 mm
- az egalizáló rotor sebessége 50 fordulat/perc
- az egalizáló rotor kilengése 90°.
A művelet termelékenysége körülbelül 80 kg/óra.
Miután az aprított anyagot 2 percen át kevertük, hozzáadunk 2,500 kg, előzőleg 0,11 cm-es rácson átrostált L-(hidroxi-propil)-cellulózt. A keveréket további 5 percig 8 fordulat/perc sebességgel keverjük.
3) A sajtolást 43 db 10 mm átmérőjű és 12 mm görbületi sugarú tüskével felszerelt rotációs FETTE PT2080R típusú présgéppel végezzük. Az előkompressziót 1,5 kN, a kompressziót pedig 8,5 kN erővel hajtjuk végre. A gyártási sebesség: óránként 80000 db, egyenként 300 mg-os tabletta.
Azt tapasztaljuk, hogy a tablettáknak jó a terhelési ellenállása és megfelelő a keménysége; hasadási zónák nincsenek j elen.
de megadott összetétellel,
Claims (5)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás hatóanyagként a kinolonok csoportjába tartozó vegyületeket tartalmazó, javított minőségű orális készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagból és hordozóanyagokból álló keverék sajtolása elé egy tömörítési és aprítási műveletet iktatunk be.
- 2. Eljárás hatóanyagként a kinolonok csoportjába tartozó vegyületeket tartalmazó orális készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot orális készítmények előállítására alkalmas hordozóanyagokkal szárazon összekeverjük, a keveréket tömörítjük, majd aprítjuk, és az így kapott granulátumot — adott esetben egy elősajtolási műveletet követően — sajtoljuk.
- 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tömörítést 1 és 12 kg.N/cm közötti mechanikai erőhatással, az aprítást pedig egy 50 gm és 1 mm közötti szemcseméretet biztosító rácson át végezzük.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kinolonok csoportjába tartozó hatóanyagot az (I) általános képletű vegyületek — amely képletbenR]_ jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, fluor-etil-, ciklopropil-, metil-amino- vagy difluor-fenil-csoport;X jelentése nitrogénatom vagy =CR7- általános képletű csoport, amelyben R7 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom, vagy R7 és R4 azon atomokkal együtt, amelyekhez kapcsolódnak, egy hattagú, metilcsoporttal • · ·«· szubsztituált és adott esetben egy oxigén- vagy kénatomot tartalmazó heterogyűrűt képez;Rg jelentése hidrogénatom vagy, ha R7 fluoratomot jelent, akkor lehet aminocsoport; ésR3 jelentése hidrogénatom, 2,8-diazabiciklo[4.3.0]non-8-il-csoport vagy (Ha) általános képletű csoport, amelyben R4, Rg és Rg jelentése azonos vagy különböző, éspedig hidrogénatom vagy metilcsoport vagy (Ilb) képletű csoport — vagy gyógyászatilag elfogadható sóik közül választjuk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított, kinolonok orális beadására szolgáló tabletta.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9312550A FR2711524B1 (fr) | 1993-10-21 | 1993-10-21 | Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9601041D0 HU9601041D0 (en) | 1996-06-28 |
| HUT74181A true HUT74181A (en) | 1996-11-28 |
Family
ID=9452072
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9601041A HUT74181A (en) | 1993-10-21 | 1994-10-19 | Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5840333A (hu) |
| EP (1) | EP0724442A1 (hu) |
| AT (1) | ATA905894A (hu) |
| AU (1) | AU7997094A (hu) |
| BE (1) | BE1007326A3 (hu) |
| CA (1) | CA2174444A1 (hu) |
| CH (1) | CH686555A5 (hu) |
| CO (1) | CO4180603A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ113696A3 (hu) |
| DZ (1) | DZ1818A1 (hu) |
| EE (1) | EE9600050A (hu) |
| ES (1) | ES2126474B1 (hu) |
| FI (1) | FI961717A0 (hu) |
| FR (1) | FR2711524B1 (hu) |
| GB (1) | GB2297908B (hu) |
| GR (1) | GR1002181B (hu) |
| HU (1) | HUT74181A (hu) |
| IE (1) | IE940838A1 (hu) |
| IT (1) | IT1270672B (hu) |
| MA (1) | MA23331A1 (hu) |
| NO (1) | NO961429L (hu) |
| NZ (1) | NZ274874A (hu) |
| OA (1) | OA10282A (hu) |
| PL (1) | PL314005A1 (hu) |
| SG (1) | SG52202A1 (hu) |
| SK (1) | SK50596A3 (hu) |
| TN (1) | TNSN94110A1 (hu) |
| WO (2) | WO1995011023A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA948175B (hu) |
Families Citing this family (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6177101B1 (en) * | 1998-06-11 | 2001-01-23 | Pharmacia & Upjohn Company | Delavirdine high strength tablet formulation |
| US6342598B1 (en) | 1998-11-26 | 2002-01-29 | Bracco International B.V. | Amphipatic polycarboxylic chelates and complexes with paramagnetic metals as MRI contrast agents |
| CN102499928A (zh) | 2004-08-13 | 2012-06-20 | 先灵-普劳有限公司 | 包含抗菌素、三唑和皮质类固醇的药物制剂 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4639458A (en) * | 1985-01-22 | 1987-01-27 | Merck & Co., Inc. | Tablet and formulation |
| JPH01175936A (ja) * | 1987-12-28 | 1989-07-12 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤 |
| US4973470A (en) * | 1989-06-26 | 1990-11-27 | Warner-Lambert Company | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPH10175936A (ja) * | 1996-12-17 | 1998-06-30 | Kao Corp | 新規アミドアミノポリカルボン酸又はその塩、及びそれを含有する洗浄剤組成物 |
-
1993
- 1993-10-21 FR FR9312550A patent/FR2711524B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-09-15 MA MA23651A patent/MA23331A1/fr unknown
- 1994-10-18 ZA ZA948175A patent/ZA948175B/xx unknown
- 1994-10-19 CZ CZ961136A patent/CZ113696A3/cs unknown
- 1994-10-19 WO PCT/FR1994/001212 patent/WO1995011023A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-10-19 US US08/632,394 patent/US5840333A/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-19 CA CA002174444A patent/CA2174444A1/fr not_active Abandoned
- 1994-10-19 WO PCT/FR1994/001211 patent/WO1995011022A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-10-19 EE EE9600050A patent/EE9600050A/xx unknown
- 1994-10-19 NZ NZ274874A patent/NZ274874A/en unknown
- 1994-10-19 CH CH01837/95A patent/CH686555A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-10-19 AU AU79970/94A patent/AU7997094A/en not_active Abandoned
- 1994-10-19 PL PL94314005A patent/PL314005A1/xx unknown
- 1994-10-19 GB GB9608316A patent/GB2297908B/en not_active Expired - Fee Related
- 1994-10-19 GR GR940100472A patent/GR1002181B/el unknown
- 1994-10-19 HU HU9601041A patent/HUT74181A/hu unknown
- 1994-10-19 DZ DZ940108A patent/DZ1818A1/fr active
- 1994-10-19 EP EP94931613A patent/EP0724442A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-10-19 SG SG1996000170A patent/SG52202A1/en unknown
- 1994-10-19 BE BE9400944A patent/BE1007326A3/fr not_active IP Right Cessation
- 1994-10-19 IT ITMI942130A patent/IT1270672B/it active IP Right Grant
- 1994-10-19 SK SK505-96A patent/SK50596A3/sk unknown
- 1994-10-19 ES ES009550022A patent/ES2126474B1/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-10-19 AT AT0905894A patent/ATA905894A/de unknown
- 1994-10-20 CO CO94047881A patent/CO4180603A1/es unknown
- 1994-10-20 IE IE940838A patent/IE940838A1/en not_active IP Right Cessation
- 1994-10-21 TN TNTNSN94110A patent/TNSN94110A1/fr unknown
-
1996
- 1996-04-11 NO NO961429A patent/NO961429L/no unknown
- 1996-04-19 OA OA60816A patent/OA10282A/fr unknown
- 1996-04-19 FI FI961717A patent/FI961717A0/fi unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5370878A (en) | Method for preparing a direct compression granulated acetaminophen composition | |
| CA2200754C (en) | Process of making dosage units by wet granulation | |
| DE69434479T2 (de) | Tramadolhaltiges Arzneimittel mit gesteuerter Wirkstoffabgabe | |
| US6113944A (en) | Paroxetine tablets and process to prepare them | |
| WO2011087629A2 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium carbonate compositions useful as recompactible pharmaceutical excipients | |
| CA2039742A1 (en) | Tablet composition and method for problem pharmaceutical materials | |
| WO2013026553A1 (en) | Composition comprising edoxaban | |
| EP2496261B1 (en) | Microcrystalline cellulose and calcium phosphate compositions useful as pharmaceutical excipients | |
| HUT74181A (en) | Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions | |
| FI103179B (fi) | Menetelmä muotoiltujen, puristettujen, hidastetusti vapauttavien annos teluyksiköiden valmistamiseksi | |
| JPH1059842A (ja) | 錠剤用組成物及び打錠方法 | |
| WO2010057449A2 (en) | A solid pharmaceutical composition with atorvastatin and telmisartan as the active substances | |
| EP0265951B1 (en) | Granular tricalcium phosphate compositions suitable for direct compression tableting | |
| EP1397125B1 (en) | Compressible guaifenesin compositions and method for producing them | |
| JPH0840905A (ja) | 医薬製剤 | |
| JP2000516601A (ja) | 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物 | |
| WO2008046617A1 (en) | Escitalopram and solid pharmaceutical composition comprising the same | |
| JP2004517111A (ja) | シタロプラムを含有する薬学的調合物 | |
| JP2004210731A (ja) | ジオクチルソジウムスルホサクシネート配合製剤およびその製造方法 | |
| WO2005009395A2 (en) | Cellulosic fiber containing composition | |
| LU88724A1 (fr) | Procédé de préparation de compositions orales contenent des quinolones |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFA9 | Temporary protection cancelled due to abandonment |