FR2711524A1 - Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones. - Google Patents

Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones. Download PDF

Info

Publication number
FR2711524A1
FR2711524A1 FR9312550A FR9312550A FR2711524A1 FR 2711524 A1 FR2711524 A1 FR 2711524A1 FR 9312550 A FR9312550 A FR 9312550A FR 9312550 A FR9312550 A FR 9312550A FR 2711524 A1 FR2711524 A1 FR 2711524A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
radical
compression
grinding
quinolones
class
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR9312550A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2711524B1 (fr
Inventor
Gousset Gabriel
Riviere Philippe
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Rhone DPC Europe
Original Assignee
Rhone DPC Europe
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhone DPC Europe filed Critical Rhone DPC Europe
Priority to FR9312550A priority Critical patent/FR2711524B1/fr
Priority to MA23651A priority patent/MA23331A1/fr
Priority to ZA948175A priority patent/ZA948175B/xx
Priority to CA002174444A priority patent/CA2174444A1/fr
Priority to AU79970/94A priority patent/AU7997094A/en
Priority to NZ274874A priority patent/NZ274874A/en
Priority to PCT/FR1994/001212 priority patent/WO1995011023A1/fr
Priority to CH01837/95A priority patent/CH686555A5/fr
Priority to SG1996000170A priority patent/SG52202A1/en
Priority to GR940100472A priority patent/GR1002181B/el
Priority to ES009550022A priority patent/ES2126474B1/es
Priority to PL94314005A priority patent/PL314005A1/xx
Priority to EP94931613A priority patent/EP0724442A1/fr
Priority to EE9600050A priority patent/EE9600050A/xx
Priority to ITMI942130A priority patent/IT1270672B/it
Priority to GB9608316A priority patent/GB2297908B/en
Priority to PCT/FR1994/001211 priority patent/WO1995011022A1/fr
Priority to DZ940108A priority patent/DZ1818A1/fr
Priority to BE9400944A priority patent/BE1007326A3/fr
Priority to US08/632,394 priority patent/US5840333A/en
Priority to SK505-96A priority patent/SK50596A3/sk
Priority to AT0905894A priority patent/ATA905894A/de
Priority to HU9601041A priority patent/HUT74181A/hu
Priority to CZ961136A priority patent/CZ113696A3/cs
Priority to CO94047881A priority patent/CO4180603A1/es
Priority to IE940838A priority patent/IE940838A1/en
Priority to TNTNSN94110A priority patent/TNSN94110A1/fr
Publication of FR2711524A1 publication Critical patent/FR2711524A1/fr
Application granted granted Critical
Publication of FR2711524B1 publication Critical patent/FR2711524B1/fr
Priority to LU88724A priority patent/LU88724A1/fr
Priority to NO961429A priority patent/NO961429L/no
Priority to FI961717A priority patent/FI961717A0/fi
Priority to OA60816A priority patent/OA10282A/fr
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4375—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a six-membered ring having nitrogen as a ring heteroatom, e.g. quinolizines, naphthyridines, berberine, vincamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2095—Tabletting processes; Dosage units made by direct compression of powders or specially processed granules, by eliminating solvents, by melt-extrusion, by injection molding, by 3D printing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Procédé de préparation d'une formulation orale améliorée de principes actifs appartenant à la classe des quinolones, caractérisé en ce que l'on introduit une étape de compactage puis broyage, préalablement à la compression du mélange du principe actif et des excipients.

Description

PROCEDE DE PREPARATION DE COMPOSITIONS ORALES CONTENANT DES
QUINOLONES
La présente invention concerne un procédé de préparation d'une formulation orale de produits appartenant à la classe des quinolones.
Les produits de la classe des quinolones sont des agents antibactériens largement connus, qui ont été décrits notamment dans les références qui suivent : BE 870 576 ; US 4 448 962 ; DE 3 142 854
EP 047 005 ; EP 206 283 ; BE 887 574 ; EP 221 463 ; EP 140 116
EP 131 839 ; EP 154 780 ; EP 078 362 ; EP 310 849 ; EP 520 240 ;
US 4 499 091 ; US 4 704 459 ; US 4 795 751 ; US 4 668 784.
Dans la publication de Y. Shirai et Coll., Biol, Pharm. Bull, 16(2), 172 (1993) a été décrite la préparation de fines granules, par un procédé de granulation humide.
Dans le brevet EP 189 114 a été décrit un procédé de compression directe du mélange d'une quinolone avec des excipients sans addition préalable d'eau au mélange.
Cependant les procédés antérieurement connus présentent des inconvénients qui conduisent le plus souvent à un résultat imparfait. En effet, les procédés faisant appel à la granulation humide ont tendance à retarder la dissolution et à faciliter la formation d'hydrates, qui sont moins solubles ou plus difficilement dispersibles par comparaison à la forme anhydre correspondante. Il en résulte un retard à la dissolution et à la libération du principe actif qui peut être génant pour l'usage de médicaments antimicrobiens. Par ailleurs, les méthodes de compression directe d'un mélange des excipients à l'état de poudres présente l'avantage d'éviter la formation d'hydrates, mais la qualité des comprimés obtenus n'est pas toujours constante et satisfaisante dans la mesure où des problèmes de clivage interviennent, rendant ainsi certains lots de comprimés impropres à la commercialisation. Il en résulte de ce fait des pertes industrielles qui peuvent s'avérer importantes.
Il a été maintenant trouvé que l'on pouvait préparer des formulations orales de principes actifs appartenant à la classe des quinolones ne présentant pas de problèmes de solubilisation trop lente, ni de problèmes de clivage, en faisant intervenir une étape intermédiaire de compactage puis de broyage. A savoir, par mélange à sec dudit principe actif avec les excipients convenables pour une formulation orale, suivi d'un compactage, d'un broyage puis de la compression des granulés ainsi obtenus. La nouvelle étape de compactage et de broyage permet d'effectuer la compression directe d'une poudre de granulométrie beaucoup moins fine et conduit à des comprimés ne présentant pas de problèmes de clivage. Ainsi les risques industriels dus aux variations inter-lots ont pu être réduits, voire éliminés.
Selon l'invention, les produits de la classe des quinolones peuvent être choisis parmi les produits de formule générale
Figure img00020001

dans laquelle
R1 est un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, fluoroéthyle, cyclopropyle, méthylamino ou difluorophényle, X représente un atome d'azote ou un groupement =CR7- dans lequel R7 est un atome d'hydrogène de chlore ou de fluor ou bien R7 forme avec le radical R1 et les atomes auxquels ils sont rattachés, un hétérocycle à six chaînons substitué par un radical méthyle et contenant éventuellement un atome d'oxygène ou de soufre, R2 est un atome d'hydrogène, ou peut représenter un radical amino, si R7 est un atome de fluor, et R3 est un atome d'hydrogène, un radical 2,8-diaza bicyclo[4.3.0]non-8-yl ou un radical de structure
Figure img00030001

dans laquelle R4, R5 et R6 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
Parmi les quinolones citées ci-dessus plus spécialement intéressantes sont la péfloxacine, la sparfloxacine, la ciprofloxacine, l'ofloxacine, la lévofloxacine, l'énoxacine, la norfloxacine, la fléroxacine, la loméfloxacine, la témafloxacine, l'amifloxacine, la tosufloxacine, la fluméquine, la rufloxacine, la clinafloxacine, le Bay-y-3118, ou le PD 131 628.
Selon le procédé de l'invention, le compactage est effectué par soumission du produit à une densification mécanique sous une force peu élevée, puis broyage des agglomérats ainsi obtenus sur une grille afin d'obtenir un mélange présentant une granulométrie de 50 um à 1 mm et de préférence supérieure à 100 pm, permettant ainsi un bon écoulement et une bonne régularité dans les dosages.
La densification mécanique peut être effectuée sous une force allant de 1 à 12 kg.N/cm. De préférence sous une force de 1 à 5 kg.N/cm. La grille sur laquelle est effectué le broyage est telle que l'on puisse assurer l'obtention de la granulométrie énoncée ci-dessus.
D'une manière générale les excipients utilisés sont ceux qui sont habituellement préconisés pour la compression directe d'un mélange de poudres. A titre d'exemple les excipients sont choisis notamment parmi les agents de cohésion, les agents délitants, les agents d'écoulement et les agents lubrifiants.
Plus précisément, et à titre non limitatif, les agents de cohésion peuvent être la cellulose microcristalline, le lactose, le phosphate dicalcique ou des mélanges de ces excipients; les agents délitants peuvent être l'amidon de maïs, l'amidon de blé, la L-hydroxypropylcellulose, le carboxyméthylamidon sodique, la carboxyméthylcellulose sodique réticulée ou des mélanges de ces excipients; les agents d'écoulement peuvent être la silice colloïdale, le talc ou des mélanges de ces excipients; les agents lubrifiants peuvent être le stéarate de magnésium, l'acide stéarique, le tribéhénate de glycérol ou des mélanges de ces excipients.
Selon l'invention l'opération de compression consécutive au compactage et au broyage est mise en oeuvre sous une force pouvant aller de 6 à 10 kN (mesure au niveau du galet de compression) et de préférence de l'ordre de 8 à 9 kN. Cette opération de compression est, de préférence, précédée d'une pré-compression sous une force pouvant aller de 0,5 à 2,5 kN.
De grandes vitesses de compression peuvent être atteintes grâce au procédé selon l'invention, sans pour autant altérer la qualité des comprimés. Il est notamment possible d'atteindre des vitesses supérieures à 150 000 comprimés/heure, sans entrainer de clivage.
Les comprimés ainsi obtenus présentent un temps de désagrégation inférieur à 1 minute et généralement de l'ordre de 30 secondes. Leur degrés d'humidité résiduelle est généralement voisin de 2,4 % et peut varier de 2,1 à 3 %.
Il est entendu que les comprimés obtenus à l'issue du procédé selon l'invention peuvent éventuellement être pelliculés selon les méthodes habituelles. L'opération de pelliculage est facilitée par le fait glu aucun clivage n'intervient au cours de l'opération.
Le procédé selon l'invention permet ainsi d'accéder à une forme orale où le clivage est supprimé, pour laquelle les comprimés présentent un gain en homogénéité de dureté et dont le mélange mis en oeuvre dans la compression finale, à l'issue du compactage et du broyage, présente un gain de cohésion.
L'absence de zones de clivage a été notamment mise en évidence dans le test suivant
Une mèche interchangeable, affutée, tournant à une vitesse régulière fixée à 500 tours par minutes, pénétre verticalement dans le comprimé fixé sur un portoir qui s'élève de façon régulière et continue (1 mm / minute). Simultanément un détecteur relié à une jauge de contrainte placée sous le portoir de comprimés, enregistre les forces qui s'opposent à l'avancement de la mèche à l'intérieur du comprimé. Les variations brutales des forces enregistrées indiquent la présence d'une zone de clivage. Dans les tests mis en oeuvre pour les comprimés des exemples 1 à 3, aucun clivage n'a été observé.
Les exemples suivants donnés à titre non limitatif illustrent la présente invention.
Exemple 1 1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant - sparfloxacine 6666,67 g - cellulose microcristalline 1566,67 g - amidon de maïs 1000,00 g - L-hydroxypropylcellulose 333,33 g - silice colloïdale 100,00 g sont tamisés sur une grille de 1 mm, puis mélangés dans une cuve de 30 litres pendant 15 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute (rpm).
Après tamisage sur une grille de 0,5 mm, 133,33 g de stéarate de magnésium sont ajoutés puis mélangés à nouveau pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute.
2)Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis @ (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants a) compactage - pression sur les rouleaux : 2,4 kN/cm - épaisseur du compact : 3,0 mm - Vitesse des rouleaux : 12 rpm - % de briquette : 90 % b) broyage - grille d'égalisation du compacteur : 1,00 mm - vitesse du rotor d'égalisation : 40 rpm - amplitude du rotor d'égalisation : 60 .
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyat pendant 10 minutes, 100 g de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris pendant 10 minutes à la vitesse de 12 rpm puis 100 g de stéarate de magnésium, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rpm.
3) La compression est mise en oeuvre sur machine rotative Courtoy
R190 équipée de 24 poinçons de diamètre 8 mm et de rayon de courbure 10 mm. La pré-compression est mise en oeuvre sous une force de 250 kg et la compression est mise en oeuvre sous une force de 780 kg. La vitesse de production est de 1000 comprimés de masse unitaire 150 mg par minute.
On observe un bon écoulement de la poudre, une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La figure I jointe en annexe sur la planche nOI montre l'absence de zones de clivage (grossissement : 7,5).
Exemple2 1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant - sparfloxacine 40 000 g - cellulose microcristalline 9 400 g - amidon de maïs 6 000 g - L-hydroxypropylcellulose 2 000 g - silice colloïdale 600 g sont tamisés sur une grille de 1 mm, puis mélangés dans une cuve de 30 litres pendant 15 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute (rpm).
Après tamisage sur une grille de 0,5 mm, 800 g de stéarate de magnésium sont ajoutés puis mélangés à nouveau pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rotations par minute.
2) Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis @ (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants a) compactage - pression sur les rouleaux : 2,4 kN/cm - épaisseur du compact : 3,0 mm - Vitesse des rouleaux : 12 rpm - % de briquette : 90 % b) broyage - grille d'égalisation du compacteur : 1,00 mm - vitesse du rotor d'égalisation : 40 rpm - amplitude du rotor d'égalisation : 60 .
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyat pendant 10 minutes, 600 g de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris pendant 10 minutes à la vitesse de 12 rpm puis 600 g de stéarate de magnésium, préalablement tamisés sur une grille de 0,5 mm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 12 rpm.
3) La compression est mise en oeuvre sur machine rotative Courtoy
R190 équipée de 24 poinçons de diamètre 8 mm et de rayon de courbure 10 mm. La pré-compression est mise en oeuvre sous une force de 160 kg et la compression est mise en oeuvre sous une force de 800 kg. La vitesse de production est de 1500 comprimés de 150 mg par minute.
On observe un bon écoulement de la poudre, une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La figure II jointe en annexe sur la planche nOI montre l'absence de zones de clivage (grossissement : 7,5).
Exemple3 1) Les constituants destinés au mélange initial, comprenant - sparfloxacine 166,667 kg - cellulose microcristalline 39,167 kg - amidon de maïs 25,000 kg - L-hydroxypropylcellulose 8,333 kg - silice colloïdale 2,500 kg sont placés dans une cuve de 600 litres alimentant un tamiseur muni d'une grille de 0,24 cm. Après tamisage, les poudres sont recueillies dans une autre cuve de mélangeur de 600 litres. Les poudres sont mélangées pendant 15 minutes à la vitesse de 8 rotations par minute.
Après tamisage sur une grille de 0,11 cm, 3,333 kg de stéarate de magnésium sont ajoutés puis le mélange est à nouveau agité pendant 5 minutes à la vitesse de 8 rotations par minute.
2) Le mélange des poudres est compacté puis broyé sur compacteur Gerteis @ (type 3W Polygran) réglé sur les paramètres suivants : a) compactage - pression sur les rouleaux : 2,4 kN/cm - épaisseur du compact : 3,0 mm - Vitesse des rouleaux : 12 rpm - % de briquette : 90 % b) broyage - grille d'égalisation du compacteur : 1,00 mm - vitesse du rotor d'égalisation : 50 rpm - amplitude du rotor d'égalisation : 900.
Le rendement de l'opération est d'environ 80 kg/heure.
Après mélange du broyat pendant 2 minutes, 2,500 kg de L-hydroxypropylcellulose, préalablement tamisés sur une grille de 0,11 cm, sont ajoutés. Le mélange est repris encore pendant 5 minutes à la vitesse de 8 rpm.
3) La compression est mise en oeuvre sur machine rotative
FETTE PT2080 @ équipée de 43 poinçons de diamètre 10 mm et de rayon de courbure 12 mm. La pré-compression est mise en oeuvre sous une force de 1,5 kN et la compression est mise en oeuvre sous une force de 8,5 kN. La vitesse de production est de 80 000 comprimés de 300 mg par heure.
On observe une bonne tenue des poids et une dureté correcte des comprimés. Il y a absence de zones de clivage.
La figure III jointe en annexe sur la planche nOII montre l'absence de zones de clivage. La figure IV jointe en annexe sur la planche n II montre une zone de clivage sur un comprimé préparé dans les proportions identiques à celles de l'exemple 3, mais par compression directe du mélange des poudres (grossissement : 7,5).

Claims (5)

  1. REVENDICATIONS 1- Un procédé de préparation d'une formulation orale améliorée de principes actifs appartenant à la classe des quinolones, caractérisé en ce que l'on introduit une étape de compactage puis broyage, préalablement à la compression du mélange du principe actif et des excipients.
  2. 2 -Un procédé de préparation d'une formulation orale de principes actifs appartenant à la classe des quinolones caractérisé en ce que l'on mélange à sec le principe actif et les excipients convenables pour une formulation orale, met en oeuvre une opération de compactage suivie d'un broyage, puis effectue la compression des granulés ainsi obtenues, éventuellement précédée d'une pré-compression.
  3. 3 -Un procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on effectue un compactage par densification mécanique sous une force de 1 à 12 kg.N/cm puis un broyage sur une grille permettant d'assurer une granulométrie de 50 um à 1 mm.
  4. 4 -Un procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le principe actif appartenant à la classe des quinolones est choisi parmi les produits de formule générale
    Figure img00100001
    dans laquelle
    R1 est un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, fluoroéthyle, cyclopropyle, méthylamino ou difluorophényle, X représente un atome d'azote ou un groupement =CR7- dans lequel R7 est un atome d'hydrogène de chlore ou de fluor ou bien R7 forme avec le radical R1 et les atomes auxquels ils sont rattachés, un hétérocycle à six chaînons substitué par un radical méthyle et contenant éventuellement un atome d'oxygène ou de soufre, R2 est un atome d'hydrogène, ou peut représenter un radical amino, si R7 est un atome de fluor, et R3 est un atome d'hydrogène, un radical 2,
    dans laquelle R4, R5 et R6 sont identiques ou différents et représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux méthyle, ou leurs sels pharmaceutiquement acceptables.
    Figure img00110001
    8-diaza bicyclo[4.3.0]non-8-yl ou un radical de structure
  5. 5 -Un comprimé destiné à l'administration orale de quinolones, lorsqu'il est obtenu selon le procédé de l'une des revendications 1 à 4.
FR9312550A 1993-10-21 1993-10-21 Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones. Expired - Fee Related FR2711524B1 (fr)

Priority Applications (31)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9312550A FR2711524B1 (fr) 1993-10-21 1993-10-21 Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones.
MA23651A MA23331A1 (fr) 1993-10-21 1994-09-15 Procede de preperation de composition contenant des quinolones
ZA948175A ZA948175B (en) 1993-10-21 1994-10-18 Process for the preparation of oral compositions containing quinolones
SK505-96A SK50596A3 (en) 1993-10-21 1994-10-19 Method for the preparation of quinolones-containing peroral compositions
NZ274874A NZ274874A (en) 1993-10-21 1994-10-19 Preparation of oral formulations of quinolones
PCT/FR1994/001212 WO1995011023A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones
CH01837/95A CH686555A5 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones.
SG1996000170A SG52202A1 (en) 1993-10-21 1994-10-19 Process for the preparation of oral compositions containing quinolones
GR940100472A GR1002181B (en) 1993-10-21 1994-10-19 Method for the preparation of oral compositions containing quinolones.
ES009550022A ES2126474B1 (es) 1993-10-21 1994-10-19 Procedimiento para la preparacion de composiciones orales que contienn quinolonas
PL94314005A PL314005A1 (en) 1993-10-21 1994-10-19 Method of obtaining orally administered compositions containing quinolones
EP94931613A EP0724442A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones
EE9600050A EE9600050A (et) 1993-10-21 1994-10-19 Meetod kinoloone sisaldavate oraalsete kompositsioonide valmistamiseks ja tablett kinoloonide oraalseks manustamiseks
ITMI942130A IT1270672B (it) 1993-10-21 1994-10-19 Procedimento di preparazione di composizioni orali contenenti chinoloni
GB9608316A GB2297908B (en) 1993-10-21 1994-10-19 Process for the preparation of oral compositions containing quinolones
PCT/FR1994/001211 WO1995011022A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones
CA002174444A CA2174444A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones
BE9400944A BE1007326A3 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones.
US08/632,394 US5840333A (en) 1993-10-21 1994-10-19 Process for the preparation of oral compositions containing quinolones
AU79970/94A AU7997094A (en) 1993-10-21 1994-10-19 Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions
AT0905894A ATA905894A (de) 1993-10-21 1994-10-19 Verfahren zur herstellung oraler präparate, die chinolone enthalten
HU9601041A HUT74181A (en) 1993-10-21 1994-10-19 Method for the preparation of quinolone-containing oral compositions
CZ961136A CZ113696A3 (en) 1993-10-21 1994-10-19 Process for preparing peroral compositions containing quinolones
DZ940108A DZ1818A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-19 Procédé de préparation de compositions orales cotenant des quinolones.
CO94047881A CO4180603A1 (es) 1993-10-21 1994-10-20 Procedimiento de preparacion de composiciones orales que contienen quinolonas
IE940838A IE940838A1 (en) 1993-10-21 1994-10-20 Process for the preparation of oral compositions containing¹quinolones
TNTNSN94110A TNSN94110A1 (fr) 1993-10-21 1994-10-21 Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones
LU88724A LU88724A1 (fr) 1993-10-21 1996-03-14 Procédé de préparation de compositions orales contenent des quinolones
NO961429A NO961429L (no) 1993-10-21 1996-04-11 Fremgangsmåte for fremstilling av kinolonholdige, orale preparater
FI961717A FI961717A0 (fi) 1993-10-21 1996-04-19 Menetelmä oraalisten, kinoloneja sisältävien valmisteiden valmistamiseksi
OA60816A OA10282A (fr) 1993-10-21 1996-04-19 Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9312550A FR2711524B1 (fr) 1993-10-21 1993-10-21 Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones.

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2711524A1 true FR2711524A1 (fr) 1995-05-05
FR2711524B1 FR2711524B1 (fr) 1995-11-24

Family

ID=9452072

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR9312550A Expired - Fee Related FR2711524B1 (fr) 1993-10-21 1993-10-21 Procédé de préparation de compositions orales contenant des quinolones.

Country Status (29)

Country Link
US (1) US5840333A (fr)
EP (1) EP0724442A1 (fr)
AT (1) ATA905894A (fr)
AU (1) AU7997094A (fr)
BE (1) BE1007326A3 (fr)
CA (1) CA2174444A1 (fr)
CH (1) CH686555A5 (fr)
CO (1) CO4180603A1 (fr)
CZ (1) CZ113696A3 (fr)
DZ (1) DZ1818A1 (fr)
EE (1) EE9600050A (fr)
ES (1) ES2126474B1 (fr)
FI (1) FI961717A0 (fr)
FR (1) FR2711524B1 (fr)
GB (1) GB2297908B (fr)
GR (1) GR1002181B (fr)
HU (1) HUT74181A (fr)
IE (1) IE940838A1 (fr)
IT (1) IT1270672B (fr)
MA (1) MA23331A1 (fr)
NO (1) NO961429L (fr)
NZ (1) NZ274874A (fr)
OA (1) OA10282A (fr)
PL (1) PL314005A1 (fr)
SG (1) SG52202A1 (fr)
SK (1) SK50596A3 (fr)
TN (1) TNSN94110A1 (fr)
WO (2) WO1995011023A1 (fr)
ZA (1) ZA948175B (fr)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6177101B1 (en) * 1998-06-11 2001-01-23 Pharmacia & Upjohn Company Delavirdine high strength tablet formulation
US6342598B1 (en) 1998-11-26 2002-01-29 Bracco International B.V. Amphipatic polycarboxylic chelates and complexes with paramagnetic metals as MRI contrast agents
CN102499928A (zh) 2004-08-13 2012-06-20 先灵-普劳有限公司 包含抗菌素、三唑和皮质类固醇的药物制剂

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0189114A2 (fr) * 1985-01-22 1986-07-30 Merck & Co. Inc. Comprimés et formulations contenant de l'acide quinolinecarboxylique
JPH01175936A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤
WO1991000085A1 (fr) * 1989-06-26 1991-01-10 Warner-Lambert Company Compositions pharmaceutiques a liberation entretenue

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH10175936A (ja) * 1996-12-17 1998-06-30 Kao Corp 新規アミドアミノポリカルボン酸又はその塩、及びそれを含有する洗浄剤組成物

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0189114A2 (fr) * 1985-01-22 1986-07-30 Merck & Co. Inc. Comprimés et formulations contenant de l'acide quinolinecarboxylique
JPH01175936A (ja) * 1987-12-28 1989-07-12 Kyorin Pharmaceut Co Ltd ６．８−ジフルオロ−１−（２−フルオロエチル）−１，４−ジヒドロ−７−（４−メチル−１−ピペラジニル）−４−オキソ−３−キノリンカルボン酸を有効成分とする錠剤
WO1991000085A1 (fr) * 1989-06-26 1991-01-10 Warner-Lambert Company Compositions pharmaceutiques a liberation entretenue

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
DATABASE WPI Week 8934, Derwent World Patents Index; AN 89-244088 (34) *

Also Published As

Publication number Publication date
OA10282A (fr) 1997-10-07
GB9608316D0 (en) 1996-06-26
WO1995011023A1 (fr) 1995-04-27
HUT74181A (en) 1996-11-28
ZA948175B (en) 1995-06-08
NZ274874A (en) 1997-10-24
GB2297908B (en) 1997-12-10
US5840333A (en) 1998-11-24
FI961717A (fi) 1996-04-19
ES2126474B1 (es) 1999-11-16
FI961717A0 (fi) 1996-04-19
DZ1818A1 (fr) 2002-02-17
EP0724442A1 (fr) 1996-08-07
FR2711524B1 (fr) 1995-11-24
ES2126474A1 (es) 1999-03-16
CZ113696A3 (en) 1996-07-17
GB2297908A (en) 1996-08-21
SK50596A3 (en) 1997-02-05
CO4180603A1 (es) 1995-06-07
EE9600050A (et) 1996-10-15
BE1007326A3 (fr) 1995-05-16
MA23331A1 (fr) 1995-04-01
IE940838A1 (en) 1995-05-03
NO961429D0 (no) 1996-04-11
AU7997094A (en) 1995-05-08
HU9601041D0 (en) 1996-06-28
SG52202A1 (en) 1998-09-28
CA2174444A1 (fr) 1995-04-27
GR1002181B (en) 1996-03-12
ITMI942130A0 (it) 1994-10-19
IT1270672B (it) 1997-05-07
NO961429L (no) 1996-04-11
CH686555A5 (fr) 1996-04-30
ITMI942130A1 (it) 1996-04-19
PL314005A1 (en) 1996-08-05
TNSN94110A1 (fr) 1995-09-21
ATA905894A (de) 2000-06-15
WO1995011022A1 (fr) 1995-04-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP4084309B2 (ja) 単一の結晶形を含有する固形製剤
EP1663217B1 (fr) Dispersions solides comprenant du tacrolimus
WO1983003756A1 (fr) Forme orale de clometacine et sa preparation
PL187761B1 (pl) Sposób wytwarzania antybiotyku beta-laktamowego, aglomeraty antybiotyku beta-laktamowego, mieszanina aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego i drugiej substancji farmakologicznie czynnej, zastosowanie aglomeratów antybiotyku beta-laktamowego oraz tabletka zawierająca antybiotyk beta-laktamowy
CA2123232C (fr) Compositions pharmaceutiques a base d'ebastine ou de ses analogues
JP2012516302A (ja) ２−オキソ−１−ピロリジン誘導体を含む医薬組成物
WO2010127125A1 (fr) Formulation de clavulanate pour une neuroprotection et un traitement de troubles neurodégénératifs
EP1353663B1 (fr) Comprimes de fenofibrate
BE1007326A3 (fr) Procede de preparation de compositions orales contenant des quinolones.
JPWO2008111674A1 (ja) 口腔粘膜貼付ブプレノルフィン製剤の製造方法
CA2627608A1 (fr) Azodicarbonamide micronise, sa preparation et son utilisation
JP2002538197A (ja) ベタヒスチンの徐放性組成物
HU200924B (en) Process for producing pharmaceutical compositions comprising terfenadine
EP1654195B1 (fr) Procédé de preparation de granules de phosphates de calcium de type hydroxyapatite
LU88724A1 (fr) Procédé de préparation de compositions orales contenent des quinolones
FR2705895A1 (fr) Comprimés médicamenteux exempts d'agent lubrifiant.
JP2000516601A (ja) 水溶性化合物及びセルロースを含有する粒状物
JPWO2004110448A1 (ja) 塩酸ベニジピン含有医薬組成物
CA2532626C (fr) Particules comprenant un principe actif sous forme de co-precipite
HU192050B (en) Process for production of medical preparative containing co-dergocrin and one piridin-dicarbonic acid diesthertype calcium-antagonist
JP6233911B2 (ja) 化学的な安定性が向上したイルベサルタン含有錠剤
EP0412877A1 (fr) Nouvelle forme galénique orale améliorant la biodisponibilité
MXPA06005545A (es) Preparacion farmaceutica solida.
UA151169U (uk) Спосіб виготовлення таблеток німесуліду з пролонгованим вивільненням
BE842564A (fr) Composition anti-allergique

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse