CH665836A5 - Derives de la phenylpropargylamine, leurs procedes de preparation et leur utilisation pour tuer des nuisibles a sang chaud. - Google Patents
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Description
DESCRIPTION
Cette invention concerne de nouveaux dérivés utiles de la phényl-20 propargylamine et leurs sels par addition d'un acide, ainsi que leurs procédés de préparation et des compositions les contenant, destinées à être absorbées oralement par les nuisibles à sang chaud et à les tuer.
Les composés de la présente invention sont les dérivés de la phé-25 nylpropargylamine de formule:
(VII)
cf-
0"
c = cch2-n c(ch3)2-r (i)
cf-
dans laquelle R représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe al-35 coxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée, ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe phénoxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alcanoyloxyméthyle, linéaire ou ramifié et ayant de 3 à 10 atomes de carbone, un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou 40 ramifiée et ayant de 2 à 9 atomes de carbone, un groupe phénylsulfonyloxyméthyle éventuellement substitué, le groupe formyle, un groupe aminométhyle éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alkyle linéaires ou ramifiés, qui peuvent être identiques ou différents et contenir chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe 45 hydroxyiminométhyle, ainsi que les sels d'addition d'acide de ces composés.
Les sels d'addition d'acide peuvent être préparés à partir d'acides minéraux comme les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphori-que, nitrique, sulfamique, ou à partir d'acides organiques, comme so les acides acétique, octanoïque, méthanesulfonique, glutamique, hydroxy-2-éthanesulfonique.
Dans le présent texte, les groupes phényle éventuellement substitués peuvent être substitués par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, le groupe tri-55 fluorométhyle, et les groupes alkyle ou alcoxy linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 4 atomes de carbone.
Parmi les composés de formule générale (I), les composés préférés sont ceux dans lesquels R représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe alcoxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée et contenant 60 de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant de 2 à 6 atomes de carbone, le groupe formyle ou le groupe hydroxy-65 iminométhyle.
Les composés de formule générale (I) et leurs sels d'addition d'acide sont hautement toxiques pour les animaux à sang chaud, et plus spécialement les rongeurs, tels que rats et souris, par absorption
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orale, et l'on peut les utiliser pour tuer les nuisibles à sang chaud, c'est-à-dire les animaux à sang chaud indésirables, par exemple pour se rendre maître des infestations de rongeurs.
Il est bien entendu que chaque fois que l'on fait référence, dans le présent exposé, à l'usage de composés de formule générale (I) pour tuer les nuisibles à sang chaud, par exemple comme rodenticides, on doit comprendre que cette référence inclut également les sels d'addition d'acide des composés de formule générale (I).
Les composés suivants, qui font partie de la formule générale (I), présentent un intérêt particulier pour tuer les nuisibles à sang chaud par absorption orale:
Composé N" :
1 : C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-l,l hydroxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
2: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1
méthoxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
3: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1 acétyl-
oxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
4: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1 oxo-2
éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
5: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1
benzoyloxy-2 éthyl)-4 pipêridino]-3-propyne-l.
6: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1 hydr-
oxyimino-2 éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
7: C'est le [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l-[(diméthyl-1,1 méthyl-sulfonyloxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3-propyne-l.
L'utilité des composés de formule générale (I) en tant que rodenticides est démontrée par les tests suivants:
Test 1 : Toxicité orale aiguë chez la souris (race de laboratoire)
On a administré par voie orale à des groupes de souris des doses progressives du composé expérimental en suspension aqueuse, et observé ce qui se passe jusqu'à ce qu'aucun décès n'intervienne pendant au moins 3 jours. La DL50 (DL = dose létale) orale aiguë, c'est-à-dire la dose en mg/kg de poids du corps de l'animal nécessaire pour tuer 50% des souris, a été déterminée d'après le nombre de souris pour chaque dose qui mouraient pendant la période d'observation, par référence à des tables publiées.
1"procédé: Réaction d'un composé de formule générale: CF,
Composé N°
DL 50
Commentaires
1) (sous forme de base libre)
78
Aucun signe évident d'empoisonnement avant la mort, qui est intervenue entre 5 et 6 jours après l'administration du composé.
1) (sous forme de chlorhydrate)
62
2) (sous forme de chlorhydrate)
68
3) (sous forme de chlorhydrate)
68
4) (sous forme de chlorhydrate)
68
1) (sous forme de nitrate)
72
1) (sous forme d'acétate)
95
1) (sous forme de sulfamate)
72
cf
ai)
dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence un atome d'iode ou de brome, avec un composé de formule:
hc = c-ch,-n c(ch3)2- r'
(III)
dans laquelle R' représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe alcoxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée, ayant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe phénoxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alcanoyloxyméthyle linéaire ou ramifié ayant de 3 à 10 ato-20 mes de carbone, un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée et ayant de 2 à 9 atomes de carbone, un groupe phénylsulfonyl-oxyméthyle éventuellement substitué.
La réaction entre un composé de formule générale (II) et un 25 composé de formule générale (III) peut se faire en présence d'un sel de cuivre au degré d'oxydation I, de préférence l'iodure cuivreux, en présence: (a) de dichlorure de bis(triphénylphosphine) palladium (II), et éventuellement une triarylphosphine, de préférence la tri-orthotolylphosphine ou la triphénylphosphine; ou (b) d'un composé 30 de palladium (II), de préférence l'acétate de palladium, et une triarylphosphine, de préférence la triorthotolylphosphine ou la triphénylphosphine.
La réaction peut avoir lieu éventuellement en présence d'un solvant organique inerte, par exemple l'acétonitrile, en présence 35 d'une base organique, par exemple la diéthylamine, et à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel. La base organique peut commodément servir de solvant dans le procédé ci-dessus.
2eprocédé: Réaction d'un composé de formule générale:
(IV)
dans laquelle M1 représente un atome d'hydrogène ou de métal alcalin, par exemple un atome de sodium, de potassium ou de lithium, ou de métal alcalino-terreux, par exemple un atome de maso gnésium, ou un atome de cuivre, d'argent ou de zinc, avec un composé de formule générale:
55
O
c(ch3)2-r"
(v)
On peut préparer les composés de formule générale (I) en appliquant ou en adaptant des méthodes connues pour la préparation des dérivés de phénylpropargylamine, par exemple par l'un des procédés suivants:
dans laquelle:
— R" représente le groupe hydroxyméthyle ou un groupe aminométhyle éventuellement substitué par un ou deux groupes alkyle linéaires ou ramifiés, identiques ou différents, et contenant
» chacun de 1 à 4 atomes de carbone, et
— Y représente un atome d'hydrogène quand le symbole M1 de la formule générale (IV) représente un atome d'hydrogène, ou bien Y représente un groupe halogénométhylène, ou un groupe alc-oxyméthylène (1 à 4 atomes de carbone dans le groupe alcoxy)
> ou un groupe chloromercuriométhylène ou un groupe alkyl- ou arylsulfonyloxyméthylène, par exemple tosyloxyméthylène, lorsque le symbole M1 dans la formule générale IV représente un atome métallique.
5
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Par ailleurs, la réaction entre le composé de formule (IV) et le composé de formule (V) est effectuée en présence d'une source de formaldéhyde lorsque le symbole M1 dans la formule générale (IV) représente un atome d'hydrogène, c'est-à-dire quand le composé de formule générale (IV) est un composé de formule:
CF
Quand le composé de formule générale (IV) est le composé de formule (VI), la réaction avec le composé de formule générale (V) et la source de formaldéhyde, par exemple le paraformaldéhyde ou le formol en solution, peut s'effectuer en présence d'un sel cuivreux, de préférence le chlorure cuivreux, dans un solvant organique inerte, par exemple le dioxanne, et à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel, et de préférence à 100° C.
Quand le composé de formule générale (IV) n'est pas le composé de formule (VI), la réaction avec le composé de formule générale (V) en l'absence d'une source de formaldéhyde s'effectue dans un solvant organique inerte à une température comprise entre 0° C et la température de reflux du mélange réactionnel.
3eprocédé: Réaction d'un composé de formule générale:
dans laquelle Z représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, ou un groupe alkylsulfonyloxy, ou un groupe arylsulfonyloxy, par exemple un radical tosyloxy, avec un composé de formule générale:
M2^ ^-C (CH3)2- R"' (VIII)
dans laquelle:
— R'" représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe alcoxyméthyle linéaire ou ramifié contenant de 2 à 6 atomes de carbone ou un groupe phénoxyméthyle éventuellement substitué,
— M2 représente un atome de métal alcalin, de préférence le lithium ou, quand le symbole Z de la formule générale (VII) représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, M2 peut en outre représenter un atome d'hydrogène.
La réaction peut être effectuée en présence d'un solvant organique inerte, de préférence l'éther éthylique ou le tétrahydrofuranne (THF) quand le symbole M2 dans la formule générale (VIII) représente un atome de métal alcalin, ou par exemple l'acétone quand le symbole M2 dans la formule générale (VIII) représente l'atome d'hydrogène.
Quand le symbole M2 de la formule générale (VIII) représente un atome d'hydrogène, la réaction peut se faire en présence d'une base minérale, comme le carbonate de potassium, à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel.
4! procédé:
Quand R représente un groupe alcanoyloxyméthyle linéaire ou ramifié contenant de 3 à 10 atomes de carbone ou un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué ou un groupe alkylsulfonyloxyméthyle linéaire ou ramifié contenant de 2 à 9 atomes de carbone, ou un groupe phénylsulfonyloxyméthyle éventuellement substitué, on peut préparer le composé de formule (I) par réaction d'un autre composé de formule (I), dans laquelle R représente le groupe hydroxyméthyle avec l'halogénure d'alcanoyle ou de ben-zoyle convenable ou l'halogénure d'alkylsulfonyle ou de phénylsul-fonyle convenable, cet halogénure étant de préférence un chlorure ou un bromure.
La réaction peut être effectuée en présence ou en absence d'un solvant organique inerte, par exemple le dichlorométhane ou le tétrahydrofuranne, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide, par exemple la triéthylamine, et à une température allant de 0°C jusqu'à la température d'ébullition à reflux du mélange réactionnel.
5" procédé:
Quand R représente le groupe formyle, le composé de formule générale (I) peut être préparé par oxydation du composé de formule N" 1 avec un oxydant adéquat tel que le chlorochromate de pyridi-nium dans un solvant organique inerte, par exemple le dichlorométhane, à une température allant de 0° C à la température de reflux du mélange réactionnel.
6' procédé:
Quand R représente un groupe aminométhyle éventuellement substitué par un ou deux groupes alkyle linéaire ou ramifié, identiques ou différents et contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, le composé de formule générale (I) peut être préparé par réaction d'un composé homologue de formule (I), dans laquelle R représente un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant 2 à 9 atomes de carbone, ou un groupe phénylsulfonyloxyméthyle éventuellement substitué, avec de l'ammoniac ou une amine appropriée.
7e procédé:
Quand R représente un groupe hydroxyiminométhyle, le composé de formule (I) peut être préparé par réaction d'un sel d'hydroxylamine avec le composé homologue de formule (I), dans laquelle R représente le groupe formyle.
La réaction peut être effectuée en présence d'un solvant organique inerte, par exemple l'éthanol, éventuellement en présence d'un accepteur d'acide, par exemple la triéthylamine, et à une température allant de la température ambiante à la température d'ébullition à reflux du mélange réactionnel.
On peut préparer les composés de formule générale (III) par la réaction du composé de formule générale (V), dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène (il s'agit alors de la (diméthy 1-1,1-hydroxy-2 éthyl)-4 pipéridine), avec du bromure de propargyle ou, de manière commode, avec du chlorure de propargyle en présence d'une base minérale ou organique, par exemple du carbonate de potassium ou un excès du composé de formule générale (V), dans laquelle Y représente un atome d'hydrogène.
La réaction peut éventuellement s'effectuer en présence d'un solvant organique inerte, par exemple le méthanol, l'acétone ou Pacétonitrile.
On peut préparer les composés de formule générale (VII) en appliquant ou en adaptant les méthodes décrites dans la littérature spécialisée en chimie, par exemple, quand Z représente un atome d'iode: S. Wallat et W. H. Kunau, Chem. Phys. Lipids, 13, 159 (1974); quand Z représente un atome de brome: R. Matchinek et W. Luttke, Synthesis, 1975,255; et quand Z représente un atome de chlore: M. J. Murray, J. Amer. Chem. Soc., 60,2662 (1938).
On peut préparer les sels d'addition d'acide à partir du composé de formule (I) par des méthodes connues en soi, par exemple, par la réaction de quantités stœchiométriques du composé de formule (I) avec l'acide approprié, par exemple un acide minéral, comme les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, nitrique ou sulfami-que, ou bien un acide organique, comme les acides acétique, octa-noïque, méthanesulfonique, glutamique, hydroxy-2-éthanesulfoni-que, dans un solvant convenable, tel que l'éther diéthylique, l'acétate d'éthyle ou l'acétone. On peut purifier les sels par addition d'acide
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par recristallisation dans un, deux ou plusieurs solvants convenables. La formation du sel par addition d'acide est un moyen d'obtenir le composé de formule (I) sous forme pure.
Les composés de formules générales (II), (III), (IV), (V) et (VIII) se préparent par des méthodes connues en soi.
Par le terme «méthodes connues en soi», dans le présent exposé, on entend les méthodes utilisées jusqu'ici ou décrites dans la littérature chimique.
Les exemples suivants et les exemples de référence illustrent la présente invention. Lorsqu'on fait référence à une Chromatographie liquide sous moyenne pression, la pression employée était de 5 à 20 livres par pouce carré (3,4 à 6,7 bar) et le support était de la silice (Merck type 9385; 230-400 mesh selon les normes relatives aux tamis).
Exemple 1 (composé N° 1):
On dissout sous chauffage modéré 10 mg de triphénylphosphine, 5 mg d'iodure cuivreux et 8,75 mg de dichlorure de bis(triphényl-phosphine)palladium dans 5 ml de triéthylamine. La solution ainsi obtenue est refroidie à température ambiante et on ajoute sous agitation 0,97 g de [(diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl]-4 pipéridino]-3 propyne-1. On chauffe à l'ébullition à reflux sous agitation et on ajoute 1,47 g de bis(trifluorométhyl)-3,5 bromobenzène qui peut être préparé comme décrit par E.T. McBee et al. [J. Am. Chem. Soc. (1950), 72, p. 1651]. Après 15 minutes, on filtre le mélange réactionnel. Le précipité est lavé avec 5 ml de triéthylamine froide. Le filtrat et les eaux de lavage sont évaporés de manière à donner un solide brun cristallin qu'on agite 30 minutes avec 50 ml d'hexane. La solution hexanique est décantée, et le résidu est lavé à nouveau avec 50 ml d'hexane. La solution hexanique est décantée et l'ensemble des fractions liquides hexaniques est évaporé à sec, ce qui fournit 1,92 g d'un solide cristallin jaune pâle fondant à 71-76° C, qu'on soumet à Chromatographie liquide sous moyenne pression, l'éluant étant un mélange dichlorométhane/méthanol en proportions volumiques respectives 95/5. On obtient ainsi 1,56 g de cristaux beiges fondant à 85-87° C (composé N° 1).
Exemple 2 (composé N° 2):
A 38 ml de triéthylamine, on ajoute 0,076 g de triphénylphosphine, 0,033 g d'iodure cuivreux et 0,067 g de dichlorure de bis(tri-phénylphosphine)palladium.
On chauffe à 40° C sous agitation.
On ajoute 7,9 g de [(diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pipéri-dino]-3 propyne-1. Après addition de 11,1 g de bis(trifluorométhyl)-3,5 bromobenzène, on chauffe la solution 1 h à 80° C et on la laisse reposer une nuit à température ambiante. Le précipité solide est éliminé par filtration et lavé avec 50 ml d'éther diéthylique anhydre. Le filtrat et les eaux de lavage sont évaporés sous vide pour donner une huile brune après addition puis évaporation complémentaire de toluène. On ajoute de l'éther de pétrole (fraction bouillant à 60-80° C) et l'on filtre pour éliminer les goudrons. On amène la solution à pH = 1 par addition d'une solution d'acide chlorhydrique dans l'éther. Le solide qui précipite ainsi est filtré, lavé à l'éther de pétrole et séché, ce qui fournit 10,3 g du composé N° 2 fondant à 169-170° C.
Exemple 3 (composé N° 3):
A 1,5 g de composé N° 1, on ajoute 5 ml de chlorure d'acétyle (sous agitation). Il se produit une réaction exothermique qui fournit un produit solidifiant rapidement. Au bout d'une heure, on ajoute ce solide à 30 ml de glace et on extrait à l'aide de 50 ml d'éther diéthylique. On amène l'extrait à pH basique avec une solution aqueuse saturée en Na2C03 et on sépare la couche éthérée. La couche aqueuse est extraite à nouveau avec 50 ml d'éther diéthylique; les différentes solutions éthérées sont réunies, et l'ensemble est séché sur MgS04 anhydre, filtré, évaporé sous vide. On obtient ainsi 1,7 g d'huile jaune. Cette huile est dissoute dans 20 ml d'éther diéthylique et on ajoute un excès de solution de HCl dans l'éther. Le solide incolore qui précipite est filtré et recristallisé à partir d'un mélange d'alcool isopropylique et d'éther éthylique. On obtient ainsi 1,1 g de cristaux incolores fondant à 182-184° C et constitués de chlorhydrate du composé N° 3.
5
Exemple 4 (composé N° 4) :
A une solution de 1,75 g de chlorochromate de pyridinium dans 20 ml de dichlorométhane, on ajoute sous agitation une solution de 3 g de composé N° 1 dans 20 ml de dichlorométhane (conditions an-îo hydres). Après 4 h 30 d'agitation, la réaction est achevée et on ajoute 60 ml d'éther diéthylique sec. On filtre 2 fois. Le filtrat est évaporé sous vide. On obtient 2,7 g d'un solide brun qu'on passe en Chromatographie sur gel de silice sous pression moyenne et en éluant avec un mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle en proportion équivo-15 lumique. On obtient 0,9 g d'huile jaune. On mélange une solution d'HCl dans l'éthér et une solution dans l'éther de cette huile jaune. On obtient un précipité blanc qu'on filtre après avoir dilué avec 30 ml d'éther de pétrole. Après séchage, on obtient 1 g de produit fondant à 184-186° C (avec décomposition) et constitué de chlorhy-20 drate du composé N° 4.
Exemple 5:
Sel par addition d'acide du composé N° 1.
A) 2 g du composé N° 1 en solution dans un mélange de 20 ml 25 d'éther diéthylique et de 5 ml de CH2C12 sont traités par 13 ml d'une solution sulfurique concentrée dans l'éther diéthylique (proportions volumiques 1/25). On évapore le solvant sous pression réduite jusqu'à 0,3 mm Hg. On obtient 2,5 g de sulfate du composé N° 1.
30 B) 2 g du composé N° 1 en solution dans 20 ml d'acétone sont traités par 19,6 ml de solution aqueuse d'acide nitrique 0,25M. Le solvant est évaporé sous pression réduite jusqu'à 0,3 mm Hg. On obtient 2,28 g d'un solide brun constitué par le nitrate du composé N° 1.
35 C) 2 g du composé N° 1 en solution dans 20 ml d'éther diéthylique sec contenant quelques gouttes d'éthanol sont amenés à pH = 1 avec une solution de HCl gazeux dans de l'éther diéthylique. On dilue avec 40 ml d'éther de pétrole (fraction bouillant entre 60 et 80° C). On filtre, lave avec 25 ml d'un mélange équivolumique éther 40 diéthylique/éther de pétrole. On sèche et obtient 2,1 g de cristaux de chlorhydrate du composé N° 1 fondant à 183-185° C.
D) En opérant comme sous B, on obtient 2,42 g d'huile brune constituée de sulfamate du composé N° 1 à partir de 20 ml de solu-
45 tion aqueuse d'acide sulfamique (0,0237% en poids/volume).
E) En opérant comme sous B, on obtient 2,24 g d'un solide orange constitué par l'acétate du composé N° 1 à partir de 20 ml de solution d'acide acétique dans l'éther diéthylique (0,014% en poids/ volume).
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F) En opérant comme sous B, on obtient 2,47 g de gomme orange constituée par du phosphate du composé N° 1 à partir de 20 ml de solution d'acide orthophosphorique dans l'éther diéthylique (0,027% en poids/volume).
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Exemple 6 (composé N° 5):
A une solution de 3,5 g de composé N° 1 dans 25 ml de CH2C12, on ajoute 1,2 ml de triéthylamine. 1,2 g de chlorure de benzoyle est ajouté progressivement en 15 minutes et on porte à l'ébullition à 60 reflux pendant 4 h. Après refroidissement à température ambiante, on ajoute encore 1,2 g de chlorure de benzoyle et on porte à reflux pendant 1 h 30. On refroidit, ajoute un excès de solution aqueuse de bicarbonate de sodium et chauffe 2 h au bain de vapeur. On refroidit. Le mélange est extrait avec CH2C12, séché sur MgS04 et 65 évaporé sous vide, ce qui fournit 4,3 g d'huile rouge. On effectue une Chromatographie sous pression moyenne sur gel de silice en éluant avec un mélange CH2Cl2/méthanol en proportions volumiques 95/5. On obtient 3 g d'huile brune constituée de composé N° 5.
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Exemple 7 (composé N° 6):
A une solution de 1 g de composé N° 4 dans 10 ml d'éthanol, on ajoute 0,4 ml de triéthylamine, puis 0,18 g de chlorhydrate d'hydr-oxylamine. On laisse reposer une nuit à température ambiante puis chauffe 2 h à reflux. On refroidit, évapore, et Chromatographie (sous moyenne pression et sur gel de silice) le solide orange sombre obtenu en éluant avec un mélange 95/5 (en volume) de CH2C12 et acétate d'éthyle. On obtient 0,9 g de solide fondant à 63-65° C et constitué de composé N° 6.
Exemple 8 (composé N° 7):
A une solution de 3 g de composé N° 1 dans 50 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute 0,75.g de triéthylamine, puis 0,85 g de chlorure de méthylsulfonyle. On agite 5 h, puis on filtre. Le filtrat est évaporé sous vide, ce qui fournit une gomme brune qu'on purifie par Chromatographie sous pression moyenne en éluant avec un mélange en proportions volumiques 85/15 de CH2C12 et d'acétate d'éthyle; on obtient 2,4 g de gomme incolore constituée de composé N° 7.
Exemple de référence N° 1:
Préparation de [(diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1
On ajoute sous agitation et à température ambiante, 1,6 g d'acétate de (diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4 pipéridine à 6 ml de solution aqueuse de NaOH de concentration 10% en poids/volume, puis on ajoute encore 0,56 ml de chlorure de propargyle. L'agitation est continuée 6 h à température ambiante, puis on filtre. Le résidu solide huileux est dissous dans 50 ml d'éther éthylique. La solution éthérée est séchée sur sulfate de magnésium anhydre, filtrée, évaporée, et on obtient ainsi 1 g d'huile jaune sombre qu'on recristallise dans l'éther de pétrole (fraction de point d'ébullition 60-80° C), ce qui fournit 0,82 g du produit cherché sous forme de cristaux jaune pâle fondant à 78-82° C.
Exemple de référence N° 2:
Préparation d'acétate de (diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4pipéridine
3 g de (diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4 pyridine [préparée selon Fraenkel et al., J. Am. Chem. Soc. (1971), 93, p. 7228] sont dissous dans 30 ml d'acide acétique et hydrogénés en présence de catalyseur (oxyde de platine) pendant 10 h à 37° C et sous pression de 34 bar jusqu'à absorption de 100% de la quantité théorique d'hydrogène. Le mélange réactionnel est filtré, le filtrat est évaporé sous pression réduite (15 mm Hg), ce qui fournit une huile jaune pâle qu'on distille (à 120° C sous 0,2 mm Hg de pression). On obtient ainsi une huile limpide qu'on recristallise dans un mélange éthanol/éther diéthylique et l'on obtient alors 1,8 g du produit cherché sous forme de cristaux incolores fondant à 108-110° C.
Exemple de référence N° 3:
22 ml de solution aqueuse de NaOH à 10% (poids/volume) sont ajoutés à 9,6 g de (diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pipéridine à température ambiante et sous agitation. On ajoute 3,8 ml de chlorure de propargyle et on agite pendant une nuit. Après 2 jours à température ambiante, la solution est diluée avec un excès d'eau et l'on extrait avec 3 fois 50 ml de dichlorométhane. La phase organique est lavée à l'eau, séchée sur MgS04 anhydre, et évaporée sous vide. On obtient ainsi 10,2 g d'huile brune. Un échantillon de cette huile est chromatographié sur gel de silice sous pression moyenne (éluant acétate d'éthyle/dichlorométhane en proportions équivolumiques). On obtient 2,6 g d'huile presque incolore. Cette huile est dissoute dans l'éther et amenée à pH = 1 avec une solution d'HCl dans l'éther de manière à fournir une huile qui cristallise rapidement. Après filtration et lavage à l'éther, on a obtenu 2 g de cristaux blancs fondant à 152-154° C et constitué de [(diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1.
Exemple de référence N° 4:
On hydrogène catalytiquement une solution de 10 g de (diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pyridine dans 120 ml d'acide acétique; on opère sur oxyde de platine, sous 2,7 bar, pendant 41 h à tempéra-5 ture comprise entre la température ambiante et 43° C. A la 24e heure, puis à la 32e heure, on a ajouté à nouveau de l'oxyde de platine. On filtre, le filtrat est évaporé.
On ajoute du toluène et l'on évapore l'azéotrope avec l'acide acétique. L'huile jaune qui en résulte est dissoute dans du dichloromé-10 thane et on amène à pH 12 avec de la soude aqueuse diluée. On sature par NaCl. La phase organique est séparée et la couche aqueuse est réextraite avec 5 portions de dichlorométhane. Les solutions organiques sont réunies, séchées sur MgS04 et évaporées sous vide. On obtient 9,7 g d'huile de couleur jaune pâle constituée de (di-15 méthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pipéridine.
Exemple de référence N" 5:
Une solution de 15 g de (diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4 pyri-20 dine dans 150 ml de diméthylformamide (DMF) sec et traitée par 3,3 g d'hydrure de sodium (dispersion huileuse à 80% en poids) sous azote à 0° C et sous agitation. Après 15 min à 0° C, on refroidit à —20° C et on ajoute goutte à goutte en 5 min une solution de 7,4 ml d'iodométhane dans 50 ml de DMF sec. Le mélange dans lequel 25 s'est formé un précipité orange est réchauffé lentement jusqu'à température ambiante et on agite une nuit sous azote. On verse dans un excès d'eau et on extrait par 3 portions de dichlorométhane.
L'extrait est lavé 2 fois à l'eau, séché sur MgS04, évaporé sous vide. On ajoute du toluène, évapore à nouveau et obtient une huile 30 qu'on Chromatographie sur gel de silice sous pression moyenne (éluant: mélange dichlorométhane/acétate d'éthyle en proportions volumiques 2/1). On obtient 11g d'huile brune constituée de (diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pyridine.
Selon une autre caractéristique, la présente invention fournit un 35 procédé pour tuer les nuisibles à sang chaud et plus spécialement les rongeurs, qui consiste à leur administrer par voie orale une dose létale efficace d'au moins un composé de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide, plus spécialement dans le but de combattre ou supprimer les invasions de rongeurs, tels que les rats ou les souris, 40 par exemple les espaces Rattus rattus, Rattus norvegicus et Mus mus-culus. L'administration par voie orale d'une dose létale efficace d'au moins un composé de formule (I), ou sel d'addition d'acide, aux animaux indésirables, peut se faire en une dose unique importante du ou des composé(s) de formule (I) ou de leurs sels d'addition 45 d'acide (dosage aigu), ou mieux, en plusieurs petites doses (dosage chronique). Quand on emploie les composés de formule (I), ou leur sels d'addition d'acide, pour tuer les animaux nuisibles, notamment les rongeurs, il convient de respecter les précautions d'usage afin d'éviter de l'administrer accidentellement à l'homme ou aux so animaux domestiques, ou encore aux animaux sauvages qu'on ne désire ni combattre ni supprimer.
Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acide présentent la caractéristique suivante, qui est particulièrement intéressante pour un rodenticide: entre le moment de l'ingestion du produit 55 toxique et l'apparition de symptômes d'empoisonnement ou la mort, il se passe quelque temps, habituellement entre 2 et 9 jours; pendant cette période, des doses supplémentaires peuvent être ingérées jusqu'à ce que mort s'ensuive (dans le cas des traitements à répétition), et le rongeur peut quitter le voisinage de l'appât empoisonné 6o et de l'endroit infesté, réduisant ainsi le risque de suspicion et de fuite vis-à-vis de l'appât parmi les animaux traités et non traités.
Une autre caractéristique intéressante des composés de formule (I) et de leurs sels d'addition d'acide est que le principal symptôme d'empoisonnement est la sédation: l'animal traité meurt tran-65 quillement, sans donner de signes de détresse. Bien qu'il se passe quelque temps entre l'ingestion et la mort, cette période est plus courte qu'avec des rodenticides anticoagulants, et permet de réduire avantageusement les périodes de traitement et d'observation néces
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saires pour s'assurer que l'infestation des animaux indésirables, notamment les rongeurs, a bien été éliminée.
On utilise couramment des rodenticides anticoagulants, tels ceux du type coumarine, par exemple le coumafène, et ceux du type inda-nedione, par exemple la chlorophacinone, pour combattre ou supprimer les infestations de rongeurs, mais il est apparu en de nombreux secteurs certaines espèces de rongeurs, en particulier des rats et des souris, qui résistent aux rodenticides anticoagulants, ce qui limite sérieusement l'efficacité de ces rodenticides. On a découvert que les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acide possèdent une toxicité aussi élevée contre les espèces de rongeurs qui résistent aux rodenticides anticoagulants que contre les espèces de rongeurs qui n'y résistent pas. En conséquence, selon une caractéristique préférée, la présente invention fournit un procédé pour tuer les rongeurs, en particulier les rats et les souris, par exemple les espèces Rattus rattus, Rattus norvegicus et Mus musculus, qui résistent aux rodenticides anticoagulants, et qui consiste à administrer par voie orale à ces rongeurs une dose létale efficace d'au moins un composé de formule (I) ou de leurs sels d'addition d'acide. On peut, si on le désire, administrer cette dose létale efficace de composé(s) de formule (I) ou de leurs sels d'addition d'acide, sous forme pure, aux nuisibles à sang chaud (notamment les rongeurs) que l'on désire tuer, mais on l'administre habituellement sous forme de compositions liquides ou solides se prenant par voie orale, par exemple des appâts empoisonnés, contenant le ou les composé(s) de formule (I) ou leurs sels d'addition d'acide, dans ou sur un support consommable adéquat, qui peut être des céréales, par exemple des farines végétales, comme les flocons d'avoine, ou de la farine, comme la farine de blé ou de l'amidon, du pain, du biscuit, du grain, des graines, des fruits, du chocolat, des aliments carnés, des huiles et des graisses animales ou végétales, par exemple de l'huile d'arachide ou de maïs, ainsi que d'autres denrées alimentaires animales ou végétales comme le poisson ou de la nourriture spéciale pour animaux, avec ou sans addition d'adjuvants comestibles comme les arômes, les agents liants, les antioxydants, les agents tensioactifs, tels les agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, et les colorants signalant le danger du produit. Le chocolat convient particulièrement bien comme support comestible, soit seul, soit avec d'autres supports comestibles, et il peut être avantageux d'utiliser du sucre avec d'autres supports comestibles, car il attire ces animaux. Les appâts toxiques peuvent garder l'aspect du support comestible employé, par exemple des liquides ou des poudres, ou bien, si on le désire, se présenter sous forme de granulés, de dragées, de pilules, de comprimés ou de pâte. Les appâts toxiques sous forme de liquide, de solide ou de pâte peuvent, si on le désire, être enfermés dans des sachets que les rongeurs peuvent ouvrir facilement. Les appâts toxiques, sous forme adéquate, c'est-à-dire par exemple les supports comestibles solides, comme la poudre ou la farine végétale, contenant de 2 à 20% de sucre et/ou d'une huile animale ou végétale, ou du chocolat,
peuvent, si on le désire, enrober ou imprégner des supports constitués de particules de matériaux inertes, par exemple des morceaux ou des lamelles de cire, bois, plastique, carton ou papier, le chocolat convenant particulièrement bien pour enrober ces supports.
Les appâts rodenticides qui conviennent particulièrement bien contiennent de 0,001 à 10% en poids d'au moins un composé de formule (I), ou de leurs sels d'addition d'acide, de 85 à 98,999% en poids d'un support céréalier, de 1 à 5% en poids d'une huile végétale ou animale, et de 0 à 0,5% en poids d'un colorant indiquant le danger du produit.
Les compositions selon la présente invention, qui se prennent par voie orale, comprennent également au moins un composé de formule (I), ou leurs sels, en association avec des supports solides comestibles en poudre, comme la poudre de talc, que l'on peut utiliser comme poisons de piste. On répand ces poisons de piste en des endroits, en particulier des lieux de passage, habituellement utilisés et fréquentés par les rongeurs, où ils adhèrent aux poils et aux pattes des rongeurs, et sont ingérés par la suite quand l'animal fait sa toilette.
Les compositions liquides et solides selon la présente invention, qui se prennent par voie orale, contiennent de préférence de 0,001 à 10%, et plus spécialement de 0,05 à 0,2%, en poids de composé(s) de formule (I), ou de leurs sels d'addition d'acide; elles se préparent en incorporant le ou les composé(s) de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide, sous forme non diluée, sur un ou dans des vecteurs ou des supports liquides ou solides comestibles (ou ingérables), et de préférence en incorporant sur ou dans des vecteurs ou des supports comestibles (ou ingérables) des concentrés liquides ou solides contenant le(s) composé(s) de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide. On peut réaliser l'incorporation des composés de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide, sous forme non diluée ou sous forme de concentrés liquides ou solides, sur ou dans des vecteurs ou supports ingérables, à l'aide de techniques classiques, comme le mélange ou le malaxage, ou par l'incorporation d'une solution puis l'élimination du solvant, notamment par évaporation.
Les compositions liquides ou solides se prenant par voie orale, contenant le(s) composé(s) de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide, incorporés sur ou dans un support adéquat comestible (in-gérable), constituent une autre caractéristique de la présente invention, et peuvent, suivant le procédé de la présente invention, être répandus dans des lieux infestés par les nuisibles.
On peut en particulier employer le procédé de la présente invention pour protéger les zones de cultures, par exemple les zones de cultures céréalières et les plantations, comme les plantations de palmiers à huile, ainsi que les bâtiments d'habitation et de bureaux, les bâtiments agricoles, industriels et commerciaux, comme les usines, les hôpitaux, les établissements publics, les entrepôts, les magasins, les restaurants et les chantiers de construction navale, ainsi que les lieux se trouvant dans le voisinage de ces établissements ou navires, contre les ravages causés par les nuisibles, notamment les rongeurs, comme les rats et les souris.
L'expression «compositions se prenant par voie orale» recouvre les compositions que les rongeurs peuvent ingérer oralement, qui ne repoussent pas les rongeurs mentionnés ci-dessus, et qui libèrent, après l'ingestion, des doses létales de composé(s) de formule (I), ou de leurs sels, dans le corps de l'animal. Il est évident que les supports comestibles convenables doivent avoir des propriétés qui permettent la préparation de ces compositions se prenant par voie orale, et doivent être chimiquement et physiquement compatibles avec le(s) composé(s) de formule (I), ou leurs sels.
Les compositions liquides ou solides que l'on emploie pour préparer les compositions liquides ou solides se prenant par voie orale selon la présente invention qui contiennent le(s) composé(s) de formule (I) ou leurs sels d'addition d'acide, en association avec des diluants ou supports liquides ou solides convenables, comme les solutions, émulsions, sirops, pâtes, granulés, comprimés, pilules ou poudres, avec ou sans additifs comestibles, par exemple ceux qui sont mentionnés plus haut, constituent une autre caractéristique de la présente invention. Les diluants qui conviennent pour la préparation des concentrés sont des liquides ou des solides compatibles avec le(s) composé(s) de formule (I) et leurs sels d'addition d'acide, et avec le support comestible, et qui ne modifient pas défavorablement l'acceptabilité du support comestible par l'animai, ou qui, dans le cas des diluants liquides, peuvent être éliminés facilement, par exemple par évaporation, après l'incorporation des concentrés liquides sur ou dans le support comestible. Les diluants solides adaptés à l'emploi dans les concentrés selon la présente invention comprennent l'amidon, le sucrose, le lactose, et les supports propres à la consommation mentionnés plus haut. Les diluants liquides adaptés à l'emploi dans les concentrés selon la présente invention comprennent l'eau et les huiles animales ou végétales, ainsi que les solvants organiques, tels le xylène, l'isophorone, le dioxanne et l'acétone. Les concentrés liquides contenant le(s) composé(s) de formule (I) dissous dans des solvants compatibles avec le(s) composé(s) de formule générale (I) et le support comestible sur ou dans lequel doit être incorporé le concentré, qui ne modifient pas défavorablement l'acceptabilité du support comestible par l'animal, c'est-à-dire qui ne repous8
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sent pas les rongeurs, par exemple l'huile d'arachide, l'huile de maïs, le xylène, l'isophorone, le dioxanne et l'acétone, conviennent particulièrement bien, et plus spécialement pour la préparation de concentrés solides pouvant s'administrer par voie orale. Les concentrés liquides peuvent être sous forme de solutions aqueuses ou hydroorganiques, de suspensions et d'émulsions, auquel cas les sels d'acide de composé(s) de formule (I) conviennent particulièrement bien.
Comme l'homme de l'art peut le remarquer, les concentrés liquides ou solides selon la présente invention peuvent être de composition semblable à celle des compositions liquides ou solides s'admi-nistrant par voie orale selon la présente invention, si ce n'est qu'ils contiennent une plus forte concentration de composé(s) de formule (I) ou de leurs sels, et qu'ils peuvent être dilués avec des quantités supplémentaires de support comestible pour obtenir des compositions prêtes à être administrées aux animaux.
Les concentrés liquides ou solides selon la présente invention qui conviennent pour l'incorporation sur ou dans des supports comestibles contiennent de préférence de 1 à 90%, et plus spécialement de 1 à 5% en poids, de composé(s) de formule (I) ou de leurs sels.
Chaque fois que l'on se réfère dans le présent exposé à des pourcentages en poids de composé(s) de formule (I) ou de leurs sels d'addition d'acide, entrant dans la préparation des compositions et concentrés se prenant par voie orale selon la présente invention, il est entendu que ces pourcentages concernent la teneur en composé(s) de formule (I) constituant ces sels.
Les concentrés rodenticides liquides ou solides et les compositions rodenticides se prenant oralement selon la présente invention peuvent également contenir le(s) composé(s) de formule (I), ou leurs sels d'addition d'acide, en association, si on le désire, avec un ou plusieurs composés anticoagulants actifs comme rodenticides,
comme ceux du type coumarine, par exemple le coumafène, ou ceux du type indanedione, par exemple la chlorophacinone.
Les exemple 9 à 15 ci-dessous illustrent des compositions rodenticides selon la présente invention.
Exemple 9:
On a préparé un concentré en faisant dissoudre 2 g de composé N° 1 dans de l'huile d'arachide (100 ml). On peut incorporer ce concentré à un appât comestible dans des proportions de 0,001 à 10%, et de préférence de 0,05 à 0,2%, en poids de composé par rapport au poids total de l'appât, en le mélangeant avec des céréales, du grain, des flocons, du son, des fruits, des légumes ou de la viande. Ces compositions administrables par voie orale constituent un moyen convenable pour combattre les rongeurs indésirables.
Exemple 10:
On a préparé une composition rodenticide en faisant dissoudre 1 g de composé N° 1 dans de l'acétone (20 ml), dont on a imprégné de manière homogène des boulettes de nourriture pour rats de laboratoire (1 kg), pour obtenir un appât toxique destiné à combattre les rongeurs indésirables.
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Exemple 11:
On a mélangé intimement 5 g de composé N° 1 avec un mélange de sucrose (100 g), de farine de froment (30 g) et d'amidon de maïs (70 g). On peut utiliser ce concentré en poudre pour enrober des morceaux de déchets de viande, par exemple bœuf ou porc, de manière à préparer des appâts, pour combattre les rongeurs indésirables.
Exemple 12:
On a préparé une composition rodenticide en mélangeant intimement 1 g de composé N° 1, des flocons d'avoine (899 g), de la farine complète (50 g) et de l'huile de maïs (50 g) dans une mélangeuse pour que les ingrédients du mélange soient uniformément répartis: on a obtenu un appât utilisable pour combattre les rongeurs indésirables. Si on le désire, on peut incorporer dans cette composition 0,05% en poids d'un colorant adéquat indiquant le danger du produit, par exemple du chlorazole bleu ciel.
Exemple 13:
On a mélangé intimement 1 g de composé N° 1, des flocons d'avoine complète détrempés (949 g) et du sucre (50 g) dans une mélangeuse pour que les ingrédients du mélange soient uniformément répartis: on a obtenu une composition rodenticide sous la forme d'un appât utilisable pour combattre les rongeurs indésirables. Si on le désire, on peut incorporer dans cette composition 0,05% en poids d'un colorant adéquat indiquant le danger du produit, par exemple du chlorazole bleu ciel.
Exemple 14:
Une poudre rodenticide destinée à constituer un poison de piste est préparée par mélange intime de 1 g de chlorhydrate de composé N° 1 et de 99 g de poudre de talc. Cette poudre est placée sur les trajets habituellement suivis par les rats, où elle adhère à leur pelage et à leurs pattes, et est ultérieurement ingérée oralement par les rats lorsqu'ils font leur toilette, ce qui les tue.
Exemple 15:
Un concentré est préparé en mélangeant intimement 90 g de chlorhydrate de composé N° 1 avec 10 g de farine complète; l'opération s'effectue dans un mélangeur, de manière à obtenir une répartition uniforme de la matière active dans le mélange.
On obtient ainsi 100 g de concentrât qu'on mélange alors intimement avec 8900 g de farine d'avoine, 500 g de farine complète et 500 g d'huile de maïs. On obtient ainsi un appât, destiné à tuer les rongeurs nuisibles, dans lequel les ingrédients sont distribués uniformément dans la masse de l'appât.
Des compositions similaires peuvent être préparées comme décrit dans les exemples 9 à 15 en remplaçant le composé N° 1 ou son chlorhydrate par un autre sel ou un autre composé de formule générale (I), ou l'un de ses sels d'addition d'acide.
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Claims (29)
1 à 4 atomes de carbone, ledit procédé comprenant la réaction avec l'ammoniac ou une amine d'un composé homologue de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant 2 à
2. Composés selon la revendication 1, dans lesquels les groupes phényle éventuellement substitués dans la définition du symbole R sont substitués par un ou plusieurs substituants choisi(s) dans le groupe constitué par les atomes d'halogène, le groupe CF3 et les groupes alkyle ou alcoxyle linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 4 atomes de carbone.
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dans laquelle M1 représente un atome d'hydrogène ou de métal alcalin ou alcalino terreux ou de cuivre ou d'argent ou de zinc, avec un composé de formule:
c(ch3)2-r"
3. Composés selon la revendication 1, dans lesquels R représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe alcoxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée et contenant de 2 à 6 atomes de carbone, un groupe alcanoyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant de 3 à 7 atomes de carbone, un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée contenant de 2 à 6 atomes de carbone, le groupe formyle ou le groupe hydroxyiminométhyle.
4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifiuorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 hydroxy-2 éthyl)-4 pipêridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
5 hydroxyiminométhyle, ledit procédé comprenant la réaction d'un sel d'hydroxylamine avec le composé homologue de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle R représente le groupe formyle.
5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 hydroxyimino-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 méthylsulfonyl-oxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 méthoxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 acétyloxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
9 atomes de carbone ou un groupe phénylsulfonyloxyméthyle éventuellement substitué.
9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluorométhyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 oxo-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
10. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit du [bis(trifluoromêthyl)-3,5 phényl]-l [(diméthyl-1,1 benzoyl-oxy-2 éthyl)-4 pipéridino]-3 propyne-1 ou de l'un de ses sels d'addition d'acide.
11. Procédé pour tuer les nuisibles à sang chaud qui comprend l'administration par ingestion orale à l'animal d'une quantité efficace létale d'un dérivé de propargylamine selon l'une des revendications 1 à 10, ou l'un de ses sels d'addition d'acide.
12. Procédé selon la revendication 11, dans lequel les nuisibles sont des rongeurs.
13. Procédé selon la revendication 12, dans lequel les rongeurs sont des rats ou des souris.
s
14. Procédé selon la revendication 12, dans lequel les rongeurs sont résistants aux rodenticides anticoagulants.
15 phénylpropargylamine ou l'un de ses sels d'addition d'acide.
15. Compositions pour l'ingestion orale chez les nuisibles à sang chaud, destinées à tuer lesdits nuisibles et comprenant une quantité efficace de dérivé(s) de la phénylpropargylamine selon l'une des re-
lo vendications 1 à 10, ou de l'un de ses sels d'addition d'acide, ce(s) dérivé(s) étant incorporé(s) dans ou sur un vecteur ou support convenable pour l'ingestion par les nuisibles.
16. Composition liquide ou solide selon la revendication 15, caractérisée en ce qu'elle contient 0,001 à 10% en poids de dérivé de
17. Composition solide ou liquide selon la revendication 15 comprenant 0,05 à 0,2% en poids de dérivé de phénylpropargylamine ou l'un de ses sels d'addition d'acide.
18. Composition liquide ou solide convenable pour la prépara-
19. Composition liquide ou solide selon la revendication 18 comprenant de 1 à 5% en poids dudit composé.
20. Composition selon l'une des revendications 15 à 19 comprenant, en outre, un ou plusieurs composés à action rodenticide de la
30 famille de la coumarine ou de l'indanedione.
20 tion des compositions pour l'incorporation dans ou sur des vecteurs ou supports ingérables oralement par des nuisibles à sang chaud, par combinaison avec un diluant ou un support, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 90% en poids de dérivé(s) de phénylpropargylamine selon l'une des revendications 1 à 10, ou l'un
21. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe R' qui représente le groupe hydroxyméthyle, un groupe alcoxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée et ayant de 2 à 6 atomes
35 de carbone, un groupe phénoxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alcanoyloxyméthyle, linéaire ou ramifié et ayant de 3 à 10 atomes de carbone, un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, un groupe alkylsulfonyloxyméthyle à chaîne linéaire ou ramifiée et ayant de 2 à 9 atomes de carbone ou un groupe phényl-
40 sulfonyloxyméthyle éventuellement substitué, ledit procédé comprenant la réaction d'un composé de formule générale:
(II)
dans laquelle X représente un atome d'halogène avec un composé de formule générale:
HC = C-CH2- / C (CH3 ) 2- R< (III)
dans laquelle R' a la signification donnée ci-avant.
55
22. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe R" qui représente un groupe hydroxyméthyle ou aminométhyle, éventuellement substitué par 1 ou 2 groupes alkyle linéaires ou ramifiés, identiques ou différents et comprenant chacun de 1 à 4 atomes 60 de carbone, ledit procédé comprenant la réaction d'un composé de formule générale:
CF,
CF.
^ ^—C s CM1
(IV)
23. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe R'" qui représente le groupe hydroxyméthyle ou un groupe alcoxyméthyle, linéaire ou ramifié, contenant de 2 à 6 atomes de carbone, ou un groupe phénoxyméthyle éventuellement substitué, ledit procédé comprenant la réaction d'un composé de formule générale:
cf-
cf,
p--°-
dans laquelle Z représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, ou un groupe alkylsulfonyloxy ou arylsulfonyloxy, avec un composé de formule générale:
«aQ.
c (ch3)2-
(VIII)
dans laquelle R"' a la signification indiquée ci-avant et M2 représente un atome de métal alcalin ou, quand le symbole Z de la formule générale (VII) représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, M2 peut en plus représenter un atome d'hydrogène.
24. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe alcanoyloxyméthyle linéaire ou ramifié contenant de 3 à 10 atomes de carbone, ou un groupe benzoyloxyméthyle éventuellement substitué, ou un groupe alkylsulfonyloxyméthyle linéaire ou ramifié contenant de 2 à 9 atomes de carbone, ou un groupe phénylsulfonyloxy-méthyle éventuellement substitué, ledit procédé comprenant la réaction d'un composé de formule (I) selon la revendication 1, dans laquelle R représente le groupe hydroxyméthyle avec l'halogénure approprié d'alcanoyle ou de benzoyle ou d'alkylsulfonyle ou de phénylsulfonyle convenables.
25. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente le groupe formyle, ledit procédé comprenant l'oxydation d'un composé de formule générale (I) selon la revendication I, dans laquelle R représente le groupe hydroxyméthyle.
25 de ses sels d'addition d'acide.
26. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe aminométhyle éventuellement substitué par un ou deux groupes alkyle linéaires ou ramifiés, identiques ou différents et contenant de
27. Procédé de préparation de dérivés de la phénylpropargylamine selon la revendication 1, dans laquelle R représente un groupe
28. Procédé de préparation d'un sel d'addition d'acide de formule (I) selon la revendication 1, ledit procédé comprenant un io procédé selon l'une des revendications 21 à 27 et la conversion du dérivé de phénylpropargylamine obtenu en sel d'addition d'acide.
29. Dérivés de la phénylpropargylamine de formule (I) selon la revendication 1, ou un sel d'addition d'acide, obtenus par le procédé selon l'une des revendications 21 à 28.
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