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rodenticide et composition les contenant " <EMI ID=2.1>
La présente invention concerne des rodenticides et elle a plus particulièrement trait à l'utilisation de compositions contenant certains phénylcarbamates de pyridyle pour la lutte contre les rongeurs parasites et pour leur extermination.
Le rat commun, Battus norvegious, est agressif et menace toujours sérieusement la santé de l'homme et son bien-être. Les rats et les souris, animaux destructeurs, constituent un
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aux maisons d'habitation, aux installations de traitement des produits alimentaires et dans de nombreux autres secteurs, des
millions
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de dollars. Les rats mordent au moins 14 000 et peut-être même jusqu'à 60 000 personnes par an, diaprés les services d'hygiène publique des Etats-Unis d'Amérique et ce sont les vecteurs connus de plus de 35 maladies contagieuses telles que la peste bubonique, la trichinose, le typhus, le sodoku (fièvre par morsure de rat), la dysenterie amibienne, la tuberculose, l'ictère infectieux et la rage. Au cours des années 1898 à 1923, près de 11 millions de décès ont été dus à la peste transmise par le rat.
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tions et de pièges a constitué les principales méthodes utilisées pour la lutte contre les rongeurs parasites. On entend désigner par "rongeurs parasites seulement les représentants de l'ordre des Rodentia, mais aussi ceux des Lagomorpha, qui constituent un danger pour l'hygiène ou entraînent des pertes économiques, à moins qu'ils ne soient contrôlés. Les rodenticides peuvent être utilisés sous la forme d'une poudre distribuée
sur le- sol, ou d'un appât, ou bien ils peuvent être appliqués en pulvérisation sur les aliments naturels des rongeurs. Les rodenticides utilisés comme appât sont de deux classes: les rodenticides à dose unique et les rodenticides à doses multiples.
aux
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des/dose unique,parce qu'ils ont donné dans le passé des résultats plus sûrs que les rodenticides disponibles à une seule dose. Les rodenticides à doses multiples sont des anti-coagulants qui comprennent plusieurs composés différents de 4-hydroxy-cou- <EMI ID=7.1>
ples absorbés en petites quantités quotidiennes exercent un effet mortel sur les rats et les souris après que la vitamine K emmagasinée dans le foie a été épuisée. Les anti-coagulants sont moins actifs sur les souris que sur les rats, attendu que les souris se nourrissent par "grignottage" et ne peuvent pas con-
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effet mortel. Il serait très désirable de trouver un rodent icide à dose unique qui soit relativement sur à manipuler et sans danger pour les espèces animales non visées, tout en restant
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Beaucoup de composes sont toxiques vis-à-vis des rongeurs. Toutefois, très peu d'entre eux peuvent être utilisés parfaitement comme rodenticid.es, parce qu'il est nécessaire que le rongeur parasite consomme volontairement une quantité suffisante du poison, même s'il peut aussi disposer d'une quantité suffisante de nourr: jure non traitée. Dans le cas des appâts
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les rodenticides, les facteurs sécurité et efficacité sont très importants.
Les phénylcarbamates de pyridyle de la présente invention ont une toxicité si forte vis-à-vis d'une grande variété de rongeurs parasites qu'une dose unique est suffisante ; cependant, ils peuvent être utilisés avec une sûreté relative
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tance des quantités limitées du rodenticide. En outre, les rats et autres rongeurs parasites consomment volontiers les composés de la présente invention en quantités suffisantes pour avoir un effet mortel lorsqu'ils sont présents dans les appâts. A titre de variante, les composés peuvent être incorporés dans des compositicns à pulvériser sur des aliments naturels. On peut aussi 1. s utiliser sous la torse d 'une poudre déposée sur le sol, destinée à être utilisée notamment contre les souris qui lèchent instinctivement leurs pattes pour les nettoyer.
Les composés de la présente invention répondent à la formule :
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Il y a lieu de remarquer que chacun des substituants en position para sur le noyau phénylique a un grand pouvoir d'attraction des électrons (c'est-à-dire que sa constante a de substitution de Hammett est supérieure à environ - 0,23), excepté le groupe
-SR. Cette anomalie apparente s'explique par le fait que les <EMI ID=14.1>
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on fait réagir des quantités équimolaires d'un phénylisocysnate substitué et de 3-pyridyl-carbinol en présence d'un solvant inerte tel que la pyridine, un hydrocarbure aromatique ou l'acétunitrile, conformément à l'équation suivante :
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Un exemple de cette réaction est donné dans le brevet
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pare par le procédé classique de réaction du phosgène avec l'a,niline substituée. Ils sont identifiés par leur spectre infrarouge .
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parât ion des composés de la présente invention.
Exemple 1
<EMI ID=19.1> a) mode opératoire 1
On ajoute 0,1 mole d'isocyanate de p-nitrophényle
à une solution de 0,1 mole de 3-pyridylcarbinol dans 300 ml
de benzène. La réaction est exothermique, et une substance solide jaune se forme. On chauffe la suspension au reflux puis on agite pendant deux heures. On la laisse ensuite refroidir et on la
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de 3-pyridylméthyle que l'on obtient en un rendement de 99 %. On purifie le produit par recristallisation dans le 2-méthoxy-
<EMI ID=21.1> b) mode opératoire 2
On purifie 100 g d'isocyanate de p-nitrophényle du commerce (Eastman Organic Chemicals) par délayage dans 850 ml
de chlorobenzène anhydre pendant 15 minutes, à l'abri de l'hu- midité, puis filtration sous vide. On jette les 26 grammes de substance solide. On ajoute goutte à goutte au filtrat, contenant
74 g (0,45 mole) d'isocyanate de p-nitrophényle pur dans les
850 ml de chlorobenzène, 49,2 g (0,45 mole) de 3-pyridyl-car-
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précipité commence à se former, et après l'addition d'environ
40 %, la suspension s'est épaissie considérablement. On l'agite à la température ambiante pendant environ 16 heures. Pendant toute la durée de la réaction, on maintient une agitation efficace, dans des conditions anhydres. On isole le produit sclide du mélange réactionnel par filtration, on le lave correctement
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qui donne 123,2 g de produit fondant à 232-234[deg.]C (en se décom-
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Exemple 2
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On ajoute goutte à goutte 39,4 g (0,2 mole) d'isocyanate
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(0,2 mole) de 4-aminobenzonitrile dans 300 ml d'éther. La réaction
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che. Après agitation pendant une heure à la température ambiante on filtre la suspension et on lave à l'éther puis on sèche la
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La sulfonylurée est décomposée sous un vide de 1- mm de mercure dans un tube chauffé de distillation moléculaire. Attendu que cet appareil est dépourvu de joint thermométrique en verre rodé, il n'est pas possible d'enregistrer la température de distillation. On obtient 14 g d'isocyanate de 4-cyanophényle.
On dissout 13,5 g (0,1 mole) d'isocyanate de 4-cyanophényle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre et on ajoute
cette solution à une solution de 10,9 g (0,1 mole) de 3-pyri-
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sion pendant encore une heure puis on la filtre. Après lavage au benzène et séchage, on obtient 23,4 g de produit brut fon-
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Par chromatographie sur alumine en utilisant l'acétone comme éluant, on obtient 18 g de produit fondant à 205-207[deg.]C.
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à 205-207[deg.]C.
Exemple 3
<EMI ID=33.1> <EMI ID=34.1>
température de 23 à 35[deg.]C pendant l'addition et la formation d'un précipité blanc. Après agitation pendant une heure on filtre le mélange et on fait sécher à l'air le produit solide obtenu. On obtient ainsi 6,3 g (93 % de la théorie) de produit
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de 3-pyridylméthyle .
Exemple 4
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dans 50 ml de benzène à une solution de 4,4 g (0,04 mole) de
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catalyseur "Dabco". Pendant l'addition, une substance solide
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On agite le mélange à la température ambiante pendant 16 heures et on sépare le produit par filtration. Après séchage à l'étuve sous vide, on obtient 10,4 g de produit fondant à 133-135[deg.]C.
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carbamate de 3-pyridylméthyle.
Exemples 5, 6 et 7
Les composés de ces exemples, obtenus en suivant le mode opératoire de l'exemple 4, sont définis sur le tableau I. rixe mole 8
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méthyle
On prépare un complexe de quinoléine et de brome en ajoutant 3,2 g (0,02 mole) de brome dans 50 ml de tétrachlorure
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dans 50 ml de tétrachlorure de carbone. On obtient un précipité jaune qu'on sépare par filtration et qu'on fait sécher
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mode opératoire de l'exemple 9, sont définis sur le tableau I.
Exemple 13
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On ajoute goutte à goutte une solution de 8,25 g <EMI ID=46.1>
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<EMI ID=49.1>
de magnésium et amené à réagir de la manière suivante :
On agite goutte à goutte 7,25 g (0,0665 mole) de 3-
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On chauffe au reflux la solution résultante, on l*agite pendant trois heures et on la laisse reposer pendant 18 heures. La suspension forcée est filtrée sous vide pour éliminer 0,5 g
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17,3
Les tableaux 1 et II suivants indiquent des constantes physiques des nouveaux composés de l'invention.
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Les composés de la présente invention peuvent être formulés en compositions rodenticides tels que des appâts, des compositions pour poudrage et des compositions pulvérisables. Un appât contient un véhicule comestible et la substance active, en association éventuelle avec un agent de conservation destiné à empêcher l'attaque par des insectes, le développement de
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tible peut être une substance semi-humide du type des aliments en boite pour chat ou chien, ou des détritus constitués de pommes,oeufs, lard , etc., mais il est généralement préférable d'utiliser un support comestible sec, attendu qu'il reste acceptable pendant de plus longues périodes de temps. Le support sec peut consister en un mélange de produits alimentaires naturels tels que maïs broyé entier, avoine concassée, sucre, mélasses,
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résidus de graisse ou blé. Lorsqu'il est nécessaire d'utiliser les compositions dans des endroits humides, la "gangue" peut consister en une matière hydrofuge telle qu'une cire paraffinique ou un polymère acrylique.
Les composés de la présente invention peuvent être incorporés comme substance active dans des formulations pour appâts, seuls ou en association avec d'autres substances toxiques. Lorsqu'on les utilise comme seule substance active dans des appâts, les composés de la présente invention peuvent être utilisés à toute concentration rodenticide efficace.
Selon la sensibilité des rongeurs à la substance active et à la quantité d'appât formulée généralement consommée,
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notamment pour les souris, des concentrations descendant même
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quantité de composé qui peut être présente dans un appât. Les rats, les souris et d'autres rongeurs acceptent si bien les composés de la présente invention que même lorsqu'ils ont le choix entre la ration de base non traitée et un appât entièrement constitué par l'un des composés de l'invention, ils absorbent des quantités de composé suffisantes du point de vue rodenticide.
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qu'on puisse, naturellement s'attendre à de larges variations
de la formulation pour différentes conditions d'emploi.
Les compositions pour poudrage, qui sont particulièrement efficaces contre les souris, peuvent consister en un composé de la présente invention en poudre fine, ou en un mélange de ce composé et d'un support en poudre, par exemple talc, sucre, lait en poudre, farine de mais, farine de poisson, amidon de
maïs, farine de blé et bentonite, etc., ou toute combinaison
de ces ingrédients tendant à amener les animaux contaminés avec la préparation, à se lécher plus parfaitement. Dans les compositions pour poudrage, les composés de la présente invention peuvent
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moins, avec une formulation convenable. L'exemple 15 décrit
la préparation d'une composition convenable pour le poudrage du sol.
Exemple 14
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Chacun des composés des exemples 1 à 13 est mélangé avec la ration de base dans un mélangeur Waring de laboratoire pour former 50 g d'un mélange préalable à consistance homogène. La quantité utilisée de composé est déterminée par le pourcentage de substance active que l'appât alimentaire doit contenir. la formule de la ration de base est indiquée ci-dessous, tous les pourcentages étant exprimés en poids:
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Les 50 g de mélange préalable contenant la substance active sont ensuite mélangés avec un supplément de 450 g de ration de base. Ces composants sont mélangés dans un mélangeur Ford Lodige de faible puissance, pendant 3 minutes.
Exemple 15
Poudre pour le -poudrage du sol
Le composé actif est finement pulvérisé par broyage au mortier et au pilon pour former une poudre pour poudrage contenant 100 % de substance active. Pour former une matière à
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sucre de confiserie 10X dans un rapport de 1:19 ou dans d'autres rapports, pour d'autres concentrations en composé actif.
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la dose de 50 mg/kg. L'effet exercé sur les rats est observé quatorze jours plus tard. Si au moins l'un des rats est mort, le composé est ensuite soumis à des essais secondaires..
L'un des essais secondaires les plus importants est un essai normalisé appelé essai de préférence à double option. Dans cet essai, les rongeurs ont le libre choix entre l'appât traité et l'appât non traité. Cet essai se rapproche beaucoup des conditions d'usage pratique.
Essais de préférence à double option
Lorsque les rats sont placés dans des cages individuelles, ils disposent de deux mangeoires et d'abreuvoirs séparés. Lorsqu'ils se trouvent dans une cage commune, ils disposent d'un grand nombre de nageoires et d<1> abreuvoirs. La ration de base est fournie en excès par rapport aux besoins quotidiens de nourriture dans chacune de deux mangeoires ; l'une contient l'appât traité avec le composé d'essai et l'autre contient l'appât non traité. Dans chaque essai, on utilise des nombres égaux d'individus de chaque sexe.
On détermine chaque jour le poids brut de chaque mangeoire et de son contenu et on rétablit le poids initial par remplacement total de la nourriture administrée. Les positions des mangeoires contenant l'appât et la nourriture préparée au laboratoire sont modifiées dans les cages toutes les
24 heures pour éviter que les rats ne s'habituent à des positions lorsqu'ils se nourrissent. Les rongeurs soumis à l'essai ont le libre choix entre la nourriture traitée et la nourriture non traitée. On note chaque jour la mortalité.
Pour satisfaire aux critères d'un produit à dose unique, un rodenticide, dans cet essai préliminaire, doit détruire <EMI ID=65.1>
ponible pendant les 72 premières heures de cette période.
Les résultats obtenus dans ces essais de préférence à double option, avec plusieurs composés de l'invention, pour des rats albinos du commerce, placés en cages individuelle... sont indiqués sur le tableau III.
<EMI ID=66.1>
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
L'essai de préférence à double option a été conduit sur des rats noirs (Battus rattus) en cages individuelles, avee
<EMI ID=71.1>
sur le tableau VI.
<EMI ID=72.1>
Les résultats de tressai de préférence à double
option avec le composé de l'exemple 4, à la dose de 2500 parties par million, pour 20 rats noirs placés dans une cage collec-
<EMI ID=73.1>
de 8 jours.
Les résultats dressais représentatifs de préférence à double option avec les composés des exemples 1 et 4 sur des sou- <EMI ID=74.1>
ru.
<EMI ID=75.1>
Les résultats de l'essai de préférence à double option avec le composé de l'exemple 1 à la dose de 10 000 parties par million sur 20 souris domestiques placées dans une cage collective, montrent que 19 souris sur 20 sont tuées en 8 jours.
L'essai de préférence à double option est appliqué à
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dans des fermes locales, le composé de l'exemple 4 étant utilisé dans cet essai. Les résultats sont indiqués sur le tableau VIII.
<EMI ID=77.1>
cessai de préférence à double option a été conduit sur
<EMI ID=78.1>
avec le composé de l'exemple 4.
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
L'essai de saupoudrage constitue une autre méthode sec�ndaire d'essai. Dans cet essai, les rongeurs peuvent évoluer dans des zones qui ont été traitées par saupoudrage. On procède de la façon suivante :
Essai de saupoudrage (souris)
On place individuellement des souris domestiques
<EMI ID=81.1> tions. Les deux compartiments de chaque cage communiquent par
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placée dans le tunnel de communication et sur les trappes d'accès. La nourriture et l'eau sont fournies volonté, l'eau se trouvant dans un compartiment de la cage et la nourriture dans l'autre. Un composé efficace à dose unique doit détruire en
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posé pendant les 72 premières heures. Les résultats d'essais représentatifs de saupoudrage portant sur des soumis et utilisant les composés des exemples 1 et 4 sonc indiqués sur le tableau X.
<EMI ID=84.1>
On dorme ci-après quelques remarques sur la spécificité des composes de l'invention..
<EMI ID=85.1> pratiquant l'élevage de la volaille, présente le risque d'une absorption de l'appât par des poulets, il importe de noter que ce composé s'est montré inoffensif vis-à-vis des poulets. Par
<EMI ID=86.1>
décrite ci-dessus a été présentée à huit jeunes coqs de race
<EMI ID=87.1>
moyenne de nourriture pendant une période de 48 heures, on a constaté que le composé avait été absorbé au taux de 800 mg/kg. Après des symptômes initiaux de toxicité d'une durée inférieure à deux semaines, tous les coqs ont survécu sans aucune séquelle apparente. La ration contenant le composé a semblé être désagréable au goût pour les poulets, attendu que la consommation
de nourriture de ce groupe pendant la première semaine a été réduite comparativement à un groupe témoin absorbant la ration de base non traitée.
On a fait absorber le composé à un groupe similaire
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senté des symptômes de toxicité plus accusés que le premier groupe, mais tous se sont rétablis en deux semaines,sans aucune séquelle apparente.
<EMI ID=89.1>
aucun danger pour les oiseaux sauvages qui pourraient ingérer l'appât par inadvertance. On a fait absorber le composé mentionné ci-dessus/trois. groupes de deux pigeons mâles adultes à des doses
<EMI ID=90.1>
de préférence ne pas être intoxiqués par un rodenticide. lorsque le carbamate mentionné ci-dessus a été administré en suspension dans la méthylcellulose par tubage gastrique à des concentrations atteignant 1000 mg/k� des chiens bâtards n'ont présenté
<EMI ID=91.1>
de méthémoglobine dans le sang.