<EMI ID=1.1>
rodenticide et composition les contenant " <EMI ID=2.1>
La présente invention concerne des rodenticides et elle a plus particulièrement trait à l'utilisation de compositions contenant certains phénylcarbamates de pyridyle pour la lutte contre les rongeurs parasites et pour leur extermination.
Le rat commun, Battus norvegious, est agressif et menace toujours sérieusement la santé de l'homme et son bien-être. Les rats et les souris, animaux destructeurs, constituent un
<EMI ID=3.1>
aux maisons d'habitation, aux installations de traitement des produits alimentaires et dans de nombreux autres secteurs, des
millions
<EMI ID=4.1>
de dollars. Les rats mordent au moins 14 000 et peut-être même jusqu'à 60 000 personnes par an, diaprés les services d'hygiène publique des Etats-Unis d'Amérique et ce sont les vecteurs connus de plus de 35 maladies contagieuses telles que la peste bubonique, la trichinose, le typhus, le sodoku (fièvre par morsure de rat), la dysenterie amibienne, la tuberculose, l'ictère infectieux et la rage. Au cours des années 1898 à 1923, près de 11 millions de décès ont été dus à la peste transmise par le rat.
<EMI ID=5.1>
tions et de pièges a constitué les principales méthodes utilisées pour la lutte contre les rongeurs parasites. On entend désigner par "rongeurs parasites seulement les représentants de l'ordre des Rodentia, mais aussi ceux des Lagomorpha, qui constituent un danger pour l'hygiène ou entraînent des pertes économiques, à moins qu'ils ne soient contrôlés. Les rodenticides peuvent être utilisés sous la forme d'une poudre distribuée
sur le- sol, ou d'un appât, ou bien ils peuvent être appliqués en pulvérisation sur les aliments naturels des rongeurs. Les rodenticides utilisés comme appât sont de deux classes: les rodenticides à dose unique et les rodenticides à doses multiples.
aux
<EMI ID=6.1>
des/dose unique,parce qu'ils ont donné dans le passé des résultats plus sûrs que les rodenticides disponibles à une seule dose. Les rodenticides à doses multiples sont des anti-coagulants qui comprennent plusieurs composés différents de 4-hydroxy-cou- <EMI ID=7.1>
ples absorbés en petites quantités quotidiennes exercent un effet mortel sur les rats et les souris après que la vitamine K emmagasinée dans le foie a été épuisée. Les anti-coagulants sont moins actifs sur les souris que sur les rats, attendu que les souris se nourrissent par "grignottage" et ne peuvent pas con-
<EMI ID=8.1>
effet mortel. Il serait très désirable de trouver un rodent icide à dose unique qui soit relativement sur à manipuler et sans danger pour les espèces animales non visées, tout en restant
<EMI ID=9.1>
Beaucoup de composes sont toxiques vis-à-vis des rongeurs. Toutefois, très peu d'entre eux peuvent être utilisés parfaitement comme rodenticid.es, parce qu'il est nécessaire que le rongeur parasite consomme volontairement une quantité suffisante du poison, même s'il peut aussi disposer d'une quantité suffisante de nourr: jure non traitée. Dans le cas des appâts
<EMI ID=10.1>
les rodenticides, les facteurs sécurité et efficacité sont très importants.
Les phénylcarbamates de pyridyle de la présente invention ont une toxicité si forte vis-à-vis d'une grande variété de rongeurs parasites qu'une dose unique est suffisante ; cependant, ils peuvent être utilisés avec une sûreté relative
<EMI ID=11.1>
tance des quantités limitées du rodenticide. En outre, les rats et autres rongeurs parasites consomment volontiers les composés de la présente invention en quantités suffisantes pour avoir un effet mortel lorsqu'ils sont présents dans les appâts. A titre de variante, les composés peuvent être incorporés dans des compositicns à pulvériser sur des aliments naturels. On peut aussi 1. s utiliser sous la torse d 'une poudre déposée sur le sol, destinée à être utilisée notamment contre les souris qui lèchent instinctivement leurs pattes pour les nettoyer.
Les composés de la présente invention répondent à la formule :
<EMI ID=12.1>
<EMI ID=13.1>
Il y a lieu de remarquer que chacun des substituants en position para sur le noyau phénylique a un grand pouvoir d'attraction des électrons (c'est-à-dire que sa constante a de substitution de Hammett est supérieure à environ - 0,23), excepté le groupe
-SR. Cette anomalie apparente s'explique par le fait que les <EMI ID=14.1>
<EMI ID=15.1>
on fait réagir des quantités équimolaires d'un phénylisocysnate substitué et de 3-pyridyl-carbinol en présence d'un solvant inerte tel que la pyridine, un hydrocarbure aromatique ou l'acétunitrile, conformément à l'équation suivante :
<EMI ID=16.1>
Un exemple de cette réaction est donné dans le brevet
<EMI ID=17.1>
pare par le procédé classique de réaction du phosgène avec l'a,niline substituée. Ils sont identifiés par leur spectre infrarouge .
<EMI ID=18.1>
parât ion des composés de la présente invention.
Exemple 1
<EMI ID=19.1> a) mode opératoire 1
On ajoute 0,1 mole d'isocyanate de p-nitrophényle
à une solution de 0,1 mole de 3-pyridylcarbinol dans 300 ml
de benzène. La réaction est exothermique, et une substance solide jaune se forme. On chauffe la suspension au reflux puis on agite pendant deux heures. On la laisse ensuite refroidir et on la
<EMI ID=20.1>
de 3-pyridylméthyle que l'on obtient en un rendement de 99 %. On purifie le produit par recristallisation dans le 2-méthoxy-
<EMI ID=21.1> b) mode opératoire 2
On purifie 100 g d'isocyanate de p-nitrophényle du commerce (Eastman Organic Chemicals) par délayage dans 850 ml
de chlorobenzène anhydre pendant 15 minutes, à l'abri de l'hu- midité, puis filtration sous vide. On jette les 26 grammes de substance solide. On ajoute goutte à goutte au filtrat, contenant
74 g (0,45 mole) d'isocyanate de p-nitrophényle pur dans les
850 ml de chlorobenzène, 49,2 g (0,45 mole) de 3-pyridyl-car-
<EMI ID=22.1>
<EMI ID=23.1>
précipité commence à se former, et après l'addition d'environ
40 %, la suspension s'est épaissie considérablement. On l'agite à la température ambiante pendant environ 16 heures. Pendant toute la durée de la réaction, on maintient une agitation efficace, dans des conditions anhydres. On isole le produit sclide du mélange réactionnel par filtration, on le lave correctement
<EMI ID=24.1>
qui donne 123,2 g de produit fondant à 232-234[deg.]C (en se décom-
<EMI ID=25.1>
Exemple 2
<EMI ID=26.1>
On ajoute goutte à goutte 39,4 g (0,2 mole) d'isocyanate
<EMI ID=27.1>
(0,2 mole) de 4-aminobenzonitrile dans 300 ml d'éther. La réaction
<EMI ID=28.1>
che. Après agitation pendant une heure à la température ambiante on filtre la suspension et on lave à l'éther puis on sèche la
<EMI ID=29.1>
La sulfonylurée est décomposée sous un vide de 1- mm de mercure dans un tube chauffé de distillation moléculaire. Attendu que cet appareil est dépourvu de joint thermométrique en verre rodé, il n'est pas possible d'enregistrer la température de distillation. On obtient 14 g d'isocyanate de 4-cyanophényle.
On dissout 13,5 g (0,1 mole) d'isocyanate de 4-cyanophényle dans 50 ml d'acétonitrile anhydre et on ajoute
cette solution à une solution de 10,9 g (0,1 mole) de 3-pyri-
<EMI ID=30.1>
sion pendant encore une heure puis on la filtre. Après lavage au benzène et séchage, on obtient 23,4 g de produit brut fon-
<EMI ID=31.1>
Par chromatographie sur alumine en utilisant l'acétone comme éluant, on obtient 18 g de produit fondant à 205-207[deg.]C.
<EMI ID=32.1>
à 205-207[deg.]C.
Exemple 3
<EMI ID=33.1> <EMI ID=34.1>
température de 23 à 35[deg.]C pendant l'addition et la formation d'un précipité blanc. Après agitation pendant une heure on filtre le mélange et on fait sécher à l'air le produit solide obtenu. On obtient ainsi 6,3 g (93 % de la théorie) de produit
<EMI ID=35.1>
<EMI ID=36.1>
de 3-pyridylméthyle .
Exemple 4
<EMI ID=37.1>
dans 50 ml de benzène à une solution de 4,4 g (0,04 mole) de
<EMI ID=38.1>
catalyseur "Dabco". Pendant l'addition, une substance solide
<EMI ID=39.1>
On agite le mélange à la température ambiante pendant 16 heures et on sépare le produit par filtration. Après séchage à l'étuve sous vide, on obtient 10,4 g de produit fondant à 133-135[deg.]C.
<EMI ID=40.1>
carbamate de 3-pyridylméthyle.
Exemples 5, 6 et 7
Les composés de ces exemples, obtenus en suivant le mode opératoire de l'exemple 4, sont définis sur le tableau I. rixe mole 8
<EMI ID=41.1>
méthyle
On prépare un complexe de quinoléine et de brome en ajoutant 3,2 g (0,02 mole) de brome dans 50 ml de tétrachlorure
<EMI ID=42.1>
dans 50 ml de tétrachlorure de carbone. On obtient un précipité jaune qu'on sépare par filtration et qu'on fait sécher
<EMI ID=43.1> <EMI ID=44.1>
mode opératoire de l'exemple 9, sont définis sur le tableau I.
Exemple 13
<EMI ID=45.1>
On ajoute goutte à goutte une solution de 8,25 g <EMI ID=46.1>
<EMI ID=47.1>
<EMI ID=48.1>
<EMI ID=49.1>
de magnésium et amené à réagir de la manière suivante :
On agite goutte à goutte 7,25 g (0,0665 mole) de 3-
<EMI ID=50.1>
On chauffe au reflux la solution résultante, on l*agite pendant trois heures et on la laisse reposer pendant 18 heures. La suspension forcée est filtrée sous vide pour éliminer 0,5 g
<EMI ID=51.1>
17,3
Les tableaux 1 et II suivants indiquent des constantes physiques des nouveaux composés de l'invention.
<EMI ID=52.1>
<EMI ID=53.1>
Les composés de la présente invention peuvent être formulés en compositions rodenticides tels que des appâts, des compositions pour poudrage et des compositions pulvérisables. Un appât contient un véhicule comestible et la substance active, en association éventuelle avec un agent de conservation destiné à empêcher l'attaque par des insectes, le développement de
<EMI ID=54.1>
tible peut être une substance semi-humide du type des aliments en boite pour chat ou chien, ou des détritus constitués de pommes,oeufs, lard , etc., mais il est généralement préférable d'utiliser un support comestible sec, attendu qu'il reste acceptable pendant de plus longues périodes de temps. Le support sec peut consister en un mélange de produits alimentaires naturels tels que maïs broyé entier, avoine concassée, sucre, mélasses,
<EMI ID=55.1>
résidus de graisse ou blé. Lorsqu'il est nécessaire d'utiliser les compositions dans des endroits humides, la "gangue" peut consister en une matière hydrofuge telle qu'une cire paraffinique ou un polymère acrylique.
Les composés de la présente invention peuvent être incorporés comme substance active dans des formulations pour appâts, seuls ou en association avec d'autres substances toxiques. Lorsqu'on les utilise comme seule substance active dans des appâts, les composés de la présente invention peuvent être utilisés à toute concentration rodenticide efficace.
Selon la sensibilité des rongeurs à la substance active et à la quantité d'appât formulée généralement consommée,
<EMI ID=56.1>
notamment pour les souris, des concentrations descendant même
<EMI ID=57.1>
<EMI ID=58.1>
quantité de composé qui peut être présente dans un appât. Les rats, les souris et d'autres rongeurs acceptent si bien les composés de la présente invention que même lorsqu'ils ont le choix entre la ration de base non traitée et un appât entièrement constitué par l'un des composés de l'invention, ils absorbent des quantités de composé suffisantes du point de vue rodenticide.
<EMI ID=59.1>
qu'on puisse, naturellement s'attendre à de larges variations
de la formulation pour différentes conditions d'emploi.
Les compositions pour poudrage, qui sont particulièrement efficaces contre les souris, peuvent consister en un composé de la présente invention en poudre fine, ou en un mélange de ce composé et d'un support en poudre, par exemple talc, sucre, lait en poudre, farine de mais, farine de poisson, amidon de
maïs, farine de blé et bentonite, etc., ou toute combinaison
de ces ingrédients tendant à amener les animaux contaminés avec la préparation, à se lécher plus parfaitement. Dans les compositions pour poudrage, les composés de la présente invention peuvent
<EMI ID=60.1>
moins, avec une formulation convenable. L'exemple 15 décrit
la préparation d'une composition convenable pour le poudrage du sol.
Exemple 14
<EMI ID=61.1>
Chacun des composés des exemples 1 à 13 est mélangé avec la ration de base dans un mélangeur Waring de laboratoire pour former 50 g d'un mélange préalable à consistance homogène. La quantité utilisée de composé est déterminée par le pourcentage de substance active que l'appât alimentaire doit contenir. la formule de la ration de base est indiquée ci-dessous, tous les pourcentages étant exprimés en poids:
<EMI ID=62.1>
Les 50 g de mélange préalable contenant la substance active sont ensuite mélangés avec un supplément de 450 g de ration de base. Ces composants sont mélangés dans un mélangeur Ford Lodige de faible puissance, pendant 3 minutes.
Exemple 15
Poudre pour le -poudrage du sol
Le composé actif est finement pulvérisé par broyage au mortier et au pilon pour former une poudre pour poudrage contenant 100 % de substance active. Pour former une matière à
<EMI ID=63.1>
sucre de confiserie 10X dans un rapport de 1:19 ou dans d'autres rapports, pour d'autres concentrations en composé actif.
<EMI ID=64.1>
la dose de 50 mg/kg. L'effet exercé sur les rats est observé quatorze jours plus tard. Si au moins l'un des rats est mort, le composé est ensuite soumis à des essais secondaires..
L'un des essais secondaires les plus importants est un essai normalisé appelé essai de préférence à double option. Dans cet essai, les rongeurs ont le libre choix entre l'appât traité et l'appât non traité. Cet essai se rapproche beaucoup des conditions d'usage pratique.
Essais de préférence à double option
Lorsque les rats sont placés dans des cages individuelles, ils disposent de deux mangeoires et d'abreuvoirs séparés. Lorsqu'ils se trouvent dans une cage commune, ils disposent d'un grand nombre de nageoires et d<1> abreuvoirs. La ration de base est fournie en excès par rapport aux besoins quotidiens de nourriture dans chacune de deux mangeoires ; l'une contient l'appât traité avec le composé d'essai et l'autre contient l'appât non traité. Dans chaque essai, on utilise des nombres égaux d'individus de chaque sexe.
On détermine chaque jour le poids brut de chaque mangeoire et de son contenu et on rétablit le poids initial par remplacement total de la nourriture administrée. Les positions des mangeoires contenant l'appât et la nourriture préparée au laboratoire sont modifiées dans les cages toutes les
24 heures pour éviter que les rats ne s'habituent à des positions lorsqu'ils se nourrissent. Les rongeurs soumis à l'essai ont le libre choix entre la nourriture traitée et la nourriture non traitée. On note chaque jour la mortalité.
Pour satisfaire aux critères d'un produit à dose unique, un rodenticide, dans cet essai préliminaire, doit détruire <EMI ID=65.1>
ponible pendant les 72 premières heures de cette période.
Les résultats obtenus dans ces essais de préférence à double option, avec plusieurs composés de l'invention, pour des rats albinos du commerce, placés en cages individuelle... sont indiqués sur le tableau III.
<EMI ID=66.1>
<EMI ID=67.1>
<EMI ID=68.1>
<EMI ID=69.1>
<EMI ID=70.1>
L'essai de préférence à double option a été conduit sur des rats noirs (Battus rattus) en cages individuelles, avee
<EMI ID=71.1>
sur le tableau VI.
<EMI ID=72.1>
Les résultats de tressai de préférence à double
option avec le composé de l'exemple 4, à la dose de 2500 parties par million, pour 20 rats noirs placés dans une cage collec-
<EMI ID=73.1>
de 8 jours.
Les résultats dressais représentatifs de préférence à double option avec les composés des exemples 1 et 4 sur des sou- <EMI ID=74.1>
ru.
<EMI ID=75.1>
Les résultats de l'essai de préférence à double option avec le composé de l'exemple 1 à la dose de 10 000 parties par million sur 20 souris domestiques placées dans une cage collective, montrent que 19 souris sur 20 sont tuées en 8 jours.
L'essai de préférence à double option est appliqué à
<EMI ID=76.1>
dans des fermes locales, le composé de l'exemple 4 étant utilisé dans cet essai. Les résultats sont indiqués sur le tableau VIII.
<EMI ID=77.1>
cessai de préférence à double option a été conduit sur
<EMI ID=78.1>
avec le composé de l'exemple 4.
<EMI ID=79.1>
<EMI ID=80.1>
L'essai de saupoudrage constitue une autre méthode sec�ndaire d'essai. Dans cet essai, les rongeurs peuvent évoluer dans des zones qui ont été traitées par saupoudrage. On procède de la façon suivante :
Essai de saupoudrage (souris)
On place individuellement des souris domestiques
<EMI ID=81.1> tions. Les deux compartiments de chaque cage communiquent par
<EMI ID=82.1>
placée dans le tunnel de communication et sur les trappes d'accès. La nourriture et l'eau sont fournies volonté, l'eau se trouvant dans un compartiment de la cage et la nourriture dans l'autre. Un composé efficace à dose unique doit détruire en
<EMI ID=83.1>
posé pendant les 72 premières heures. Les résultats d'essais représentatifs de saupoudrage portant sur des soumis et utilisant les composés des exemples 1 et 4 sonc indiqués sur le tableau X.
<EMI ID=84.1>
On dorme ci-après quelques remarques sur la spécificité des composes de l'invention..
<EMI ID=85.1> pratiquant l'élevage de la volaille, présente le risque d'une absorption de l'appât par des poulets, il importe de noter que ce composé s'est montré inoffensif vis-à-vis des poulets. Par
<EMI ID=86.1>
décrite ci-dessus a été présentée à huit jeunes coqs de race
<EMI ID=87.1>
moyenne de nourriture pendant une période de 48 heures, on a constaté que le composé avait été absorbé au taux de 800 mg/kg. Après des symptômes initiaux de toxicité d'une durée inférieure à deux semaines, tous les coqs ont survécu sans aucune séquelle apparente. La ration contenant le composé a semblé être désagréable au goût pour les poulets, attendu que la consommation
de nourriture de ce groupe pendant la première semaine a été réduite comparativement à un groupe témoin absorbant la ration de base non traitée.
On a fait absorber le composé à un groupe similaire
<EMI ID=88.1>
senté des symptômes de toxicité plus accusés que le premier groupe, mais tous se sont rétablis en deux semaines,sans aucune séquelle apparente.
<EMI ID=89.1>
aucun danger pour les oiseaux sauvages qui pourraient ingérer l'appât par inadvertance. On a fait absorber le composé mentionné ci-dessus/trois. groupes de deux pigeons mâles adultes à des doses
<EMI ID=90.1>
de préférence ne pas être intoxiqués par un rodenticide. lorsque le carbamate mentionné ci-dessus a été administré en suspension dans la méthylcellulose par tubage gastrique à des concentrations atteignant 1000 mg/k� des chiens bâtards n'ont présenté
<EMI ID=91.1>
de méthémoglobine dans le sang.
<EMI ID = 1.1>
rodenticide and composition containing them "<EMI ID = 2.1>
The present invention relates to rodenticides and more particularly relates to the use of compositions containing certain pyridyl phenylcarbamates for the control of parasitic rodents and for their extermination.
The common rat, Battus norvegious, is aggressive and always poses a serious threat to human health and well-being. Rats and mice, destructive animals, constitute a
<EMI ID = 3.1>
residential homes, food processing facilities and in many other sectors,
millions
<EMI ID = 4.1>
of dollars. Rats bite at least 14,000 and possibly up to 60,000 people a year according to the United States of America's public health authorities and they are known vectors of more than 35 contagious diseases such as bubonic plague, trichinosis, typhus, sodoku (rat bite fever), amoebic dysentery, tuberculosis, infectious jaundice and rabies. During the years 1898 to 1923, nearly 11 million deaths were due to the plague transmitted by the rat.
<EMI ID = 5.1>
tions and traps were the main methods used for the control of parasitic rodents. Parasitic rodents are understood to mean only representatives of the order Rodentia, but also those of Lagomorpha, which constitute a danger to hygiene or cause economic losses, unless they are controlled. Rodenticides can be used. used as a dispensed powder
on the ground, or as a bait, or they can be applied as a spray to the natural food of rodents. Rodenticides used as bait are of two classes: single dose rodenticides and multiple dose rodenticides.
to the
<EMI ID = 6.1>
des / single dose, because they have in the past given safer results than the rodenticides available in a single dose. Multiple dose rodenticides are anti-coagulants that include several different 4-hydroxy-neck compounds- <EMI ID = 7.1>
When absorbed in small daily amounts, it is fatal in rats and mice after the vitamin K stored in the liver has been used up. Anticoagulants are less active in mice than in rats, since mice feed by "nibbling" and cannot concomitantly.
<EMI ID = 8.1>
deadly effect. It would be highly desirable to find a single-dose rodent icide which is relatively safe to handle and safe for non-target animal species, while remaining
<EMI ID = 9.1>
Many compounds are toxic to rodents. However, very few of them can be used perfectly as rodenticids, because it is necessary for the parasitic rodent to voluntarily consume a sufficient quantity of the poison, even if it can also have a sufficient quantity of nour: swears untreated. In the case of bait
<EMI ID = 10.1>
rodenticides, safety and efficacy factors are very important.
The pyridyl phenylcarbamates of the present invention are so highly toxic to a wide variety of parasitic rodents that a single dose is sufficient; however, they can be used with relative safety
<EMI ID = 11.1>
tance of limited amounts of rodenticide. In addition, rats and other parasitic rodents readily consume the compounds of the present invention in amounts sufficient to have a lethal effect when present in baits. Alternatively, the compounds can be incorporated into compositions for spraying on natural foods. It is also possible 1. to use a powder deposited on the ground under the torso, intended to be used in particular against mice which instinctively lick their paws to clean them.
The compounds of the present invention correspond to the formula:
<EMI ID = 12.1>
<EMI ID = 13.1>
Note that each of the substituents in the para position on the phenyl ring has a high electron attracting power (i.e. its Hammett substitution constant a is greater than about - 0.23 ), except the group
-SR. This apparent anomaly is explained by the fact that the <EMI ID = 14.1>
<EMI ID = 15.1>
equimolar amounts of a substituted phenylisocysnate and 3-pyridyl-carbinol are reacted in the presence of an inert solvent such as pyridine, an aromatic hydrocarbon or acetunitrile, according to the following equation:
<EMI ID = 16.1>
An example of this reaction is given in the patent
<EMI ID = 17.1>
pared by the conventional method of reacting phosgene with substituted α, niline. They are identified by their infrared spectrum.
<EMI ID = 18.1>
parât ion of the compounds of the present invention.
Example 1
<EMI ID = 19.1> a) operating mode 1
0.1 mole of p-nitrophenyl isocyanate is added
to a solution of 0.1 mol of 3-pyridylcarbinol in 300 ml
of benzene. The reaction is exothermic, and a yellow solid is formed. The suspension is heated to reflux and then stirred for two hours. It is then left to cool and
<EMI ID = 20.1>
of 3-pyridylmethyl which is obtained in a yield of 99%. The product is purified by recrystallization from 2-methoxy-
<EMI ID = 21.1> b) operating mode 2
100 g of commercial p-nitrophenyl isocyanate (Eastman Organic Chemicals) are purified by diluting in 850 ml
of anhydrous chlorobenzene for 15 minutes, protected from moisture, then vacuum filtration. Throw away the 26 grams of solid substance. Add dropwise to the filtrate, containing
74 g (0.45 mol) of pure p-nitrophenyl isocyanate in the
850 ml of chlorobenzene, 49.2 g (0.45 mol) of 3-pyridyl-car-
<EMI ID = 22.1>
<EMI ID = 23.1>
precipitate begins to form, and after the addition of approximately
40%, the suspension thickened considerably. Stir at room temperature for about 16 hours. Throughout the reaction, efficient stirring is maintained under anhydrous conditions. The sclid product is isolated from the reaction mixture by filtration, washed properly.
<EMI ID = 24.1>
which gives 123.2 g of product melting at 232-234 [deg.] C (decomposing
<EMI ID = 25.1>
Example 2
<EMI ID = 26.1>
39.4 g (0.2 mol) of isocyanate are added dropwise
<EMI ID = 27.1>
(0.2 mol) of 4-aminobenzonitrile in 300 ml of ether. The reaction
<EMI ID = 28.1>
che. After stirring for one hour at room temperature, the suspension is filtered and washed with ether and then dried.
<EMI ID = 29.1>
The sulfonylurea is decomposed under a vacuum of 1- mm Hg in a heated molecular distillation tube. As this apparatus does not have a ground glass thermometric seal, it is not possible to record the distillation temperature. 14 g of 4-cyanophenyl isocyanate are obtained.
13.5 g (0.1 mol) of 4-cyanophenyl isocyanate are dissolved in 50 ml of anhydrous acetonitrile and added
this solution to a solution of 10.9 g (0.1 mol) of 3-pyri-
<EMI ID = 30.1>
Zion for another hour and then filtered. After washing with benzene and drying, 23.4 g of melted crude product are obtained.
<EMI ID = 31.1>
By chromatography on alumina using acetone as eluent, 18 g of product are obtained, melting at 205-207 [deg.] C.
<EMI ID = 32.1>
at 205-207 [deg.] C.
Example 3
<EMI ID = 33.1> <EMI ID = 34.1>
temperature 23-35 [deg.] C during addition and formation of a white precipitate. After stirring for one hour, the mixture is filtered and the solid product obtained is air-dried. This gives 6.3 g (93% of theory) of product
<EMI ID = 35.1>
<EMI ID = 36.1>
of 3-pyridylmethyl.
Example 4
<EMI ID = 37.1>
in 50 ml of benzene to a solution of 4.4 g (0.04 mol) of
<EMI ID = 38.1>
"Dabco" catalyst. During the addition, a solid substance
<EMI ID = 39.1>
The mixture is stirred at room temperature for 16 hours and the product is separated by filtration. After drying in an oven under vacuum, 10.4 g of product are obtained, melting at 133-135 [deg.] C.
<EMI ID = 40.1>
3-pyridylmethyl carbamate.
Examples 5, 6 and 7
The compounds of these examples, obtained by following the procedure of Example 4, are defined in Table I. Rixe mole 8
<EMI ID = 41.1>
methyl
A quinoline-bromine complex is prepared by adding 3.2 g (0.02 mole) of bromine in 50 ml of tetrachloride
<EMI ID = 42.1>
in 50 ml of carbon tetrachloride. A yellow precipitate is obtained which is separated by filtration and dried.
<EMI ID = 43.1> <EMI ID = 44.1>
procedure of Example 9, are defined in Table I.
Example 13
<EMI ID = 45.1>
A solution of 8.25 g is added dropwise <EMI ID = 46.1>
<EMI ID = 47.1>
<EMI ID = 48.1>
<EMI ID = 49.1>
magnesium and reacted as follows:
7.25 g (0.0665 mol) of 3-
<EMI ID = 50.1>
The resulting solution was refluxed, stirred for three hours and allowed to stand for 18 hours. The forced suspension is filtered under vacuum to remove 0.5 g
<EMI ID = 51.1>
17.3
The following Tables 1 and II indicate physical constants of the new compounds of the invention.
<EMI ID = 52.1>
<EMI ID = 53.1>
The compounds of the present invention can be formulated into rodenticidal compositions such as baits, powder compositions and spray compositions. A bait contains an edible vehicle and the active substance, optionally in combination with a preservative intended to prevent attack by insects, the development of
<EMI ID = 54.1>
The target may be a semi-moist substance such as canned food for cats or dogs, or rubbish consisting of apples, eggs, bacon, etc., but it is generally preferable to use a dry edible carrier, since it remains acceptable for longer periods of time. The dry carrier can consist of a mixture of natural food products such as whole crushed corn, crushed oats, sugar, molasses,
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fat or wheat residue. Where it is necessary to use the compositions in wet locations, the "gangue" may consist of a water repellent material such as paraffin wax or an acrylic polymer.
The compounds of the present invention can be incorporated as an active substance in bait formulations, alone or in combination with other toxic substances. When used as the sole active ingredient in baits, the compounds of the present invention can be used at any effective rodenticidal concentration.
Depending on the sensitivity of the rodents to the active substance and the amount of formulated bait generally consumed,
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especially for mice, concentrations falling even
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amount of compound that may be present in a bait. Rats, mice and other rodents accept the compounds of the present invention so well that even when they have the choice between the basic untreated ration and a bait consisting entirely of one of the compounds of the invention, they absorb rodenticidal sufficient amounts of compound.
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that we can naturally expect wide variations
formulation for different conditions of use.
Powdering compositions, which are particularly effective against mice, may consist of a compound of the present invention as a fine powder, or a mixture of this compound and a powder carrier, for example talc, sugar, powdered milk. , corn meal, fish meal, corn starch
corn, wheat flour and bentonite, etc., or any combination
of these ingredients tending to cause the animals contaminated with the preparation to lick each other more perfectly. In powder coating compositions, the compounds of the present invention may
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less, with proper formulation. Example 15 describes
preparing a composition suitable for powdering the floor.
Example 14
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Each of the compounds of Examples 1 to 13 is mixed with the base ration in a laboratory Waring mixer to form 50 g of a premix of homogeneous consistency. The amount of compound used is determined by the percentage of active ingredient that the food bait should contain. the basic ration formula is shown below, all percentages being expressed by weight:
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The 50 g of premix containing the active substance are then mixed with an additional 450 g of basic ration. These components are mixed in a low power Ford Lodige mixer for 3 minutes.
Example 15
Powder for soil dusting
The active compound is finely pulverized by grinding with a mortar and pestle to form a dusting powder containing 100% active substance. To form a material to
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10X confectionery sugar in a ratio of 1:19 or other ratios, for other concentrations of active compound.
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the dose of 50 mg / kg. The effect exerted on the rats is observed fourteen days later. If at least one of the rats is dead, the compound is then subjected to secondary testing.
One of the most important secondary tests is a standardized test called the dual option preference test. In this test, rodents have a free choice between the treated bait and the untreated bait. This test is very close to the conditions of practical use.
Dual option preferably tests
When rats are placed in individual cages, they have two separate feeders and drinkers. When in a common cage, they have a large number of fins and <1> drinkers. The basic ration is provided in excess of the daily food requirement in each of two feeders; one contains the bait treated with the test compound and the other contains the untreated bait. In each trial, equal numbers of individuals of each sex are used.
The gross weight of each feeder and its contents is determined daily and the initial weight is restored by total replacement of the feed administered. The positions of the feeders containing the bait and the food prepared in the laboratory are changed in the cages every
24 hours to prevent rats from getting used to positions when feeding. Rodents under test have a free choice between processed and untreated food. Mortality is noted every day.
To meet the criteria for a single dose product, a rodenticide, in this screening test, must destroy <EMI ID = 65.1>
available for the first 72 hours of this period.
The results obtained in these preferably dual-option tests, with several compounds of the invention, for commercial albino rats, placed in individual cages, etc., are shown in Table III.
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The preferably double option test was carried out on black rats (Battus rattus) in individual cages, with
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on Table VI.
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The results of tressai preferably double
option with the compound of Example 4, at a dose of 2500 parts per million, for 20 black rats placed in a collection cage
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of 8 days.
The results were preferably dual-option representative with the compounds of Examples 1 and 4 on substrates <EMI ID = 74.1>
ru.
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The results of the preferably double option test with the compound of Example 1 at a dose of 10,000 parts per million on 20 house mice placed in a collective cage, show that 19 out of 20 mice are killed in 8 days.
The dual option preferably test is applied to
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in local farms, the compound of Example 4 being used in this test. The results are shown in Table VIII.
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ceased preferably dual option was driven on
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with the compound of Example 4.
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Another dry method of testing is the dusting test. In this test, rodents can move around areas that have been treated with dusting. We proceed as follows:
Sprinkle test (mouse)
Individual house mice are placed
<EMI ID = 81.1> tions. The two compartments of each cage communicate by
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placed in the communication tunnel and on the access hatches. Food and water are provided voluntarily, with water in one compartment of the cage and food in the other. An effective single dose compound should destroy in
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laid for the first 72 hours. The results of representative dusting tests involving subjects and using the compounds of Examples 1 and 4 are shown in Table X.
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A few remarks are made below on the specificity of the compounds of the invention.
<EMI ID = 85.1> in poultry farming, presents the risk of uptake of the bait by chickens, it is important to note that this compound has been shown to be harmless to chickens. By
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described above was presented to eight young roosters of purebred
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of food over a 48 hour period, the compound was found to be absorbed at the rate of 800 mg / kg. After initial symptoms of toxicity lasting less than two weeks, all roosters survived with no apparent sequelae. The ration containing the compound appeared to be unpalatable to the chickens, since consumption
This group's food intake during the first week was reduced compared to a control group consuming the untreated base ration.
The compound was taken up from a similar group
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felt more severe symptoms of toxicity than the first group, but all recovered within two weeks, with no apparent sequelae.
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no danger to wild birds which could ingest the bait inadvertently. The above-mentioned compound / three was absorbed. groups of two adult male pigeons at doses
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preferably not be poisoned by a rodenticide. when the above-mentioned carbamate has been administered as a suspension in methylcellulose by gastric tubing at concentrations up to 1000 mg / k � mongrel dogs have presented
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of methemoglobin in the blood.