CH657054A5

CH657054A5 - DOSAGE INHALATOR.

Info

Publication number: CH657054A5
Application number: CH4127/82A
Authority: CH
Inventors: Kjell Ingvar Leopold Wetterlin
Original assignee: Draco Ab
Priority date: 1981-07-08
Filing date: 1982-07-06
Publication date: 1986-08-15
Also published as: AU560654B2; NO154906B; DE3224562A1; FR2509181B1; NO154906C; SE8500758D0; SE8104240L; GB2144997B; SE438262B; AU8560982A; SE460097B; IT8248730A0; SE8204134D0; SE8500758L; AT386524B; ATA265282A; GB2102295A; AU576977B2; LU84256A1; US4667668A

Description

Die Erfindung betrifft einen Dosierinhalator zum Inhalieren von pharmakologisch aktiven Substanzen in fester, mikronisierter Form, oder in der Form einer Lösung, mit einem Treibmittelbehälter und einer Treibmittel abgebenden Einheit sowie einer Dosiereinheit für die Dosierung der pharmakologisch aktiven Substanzen. The invention relates to a metering inhaler for inhaling pharmacologically active substances in solid, micronized form, or in the form of a solution, with a propellant container and a propellant-dispensing unit and a metering unit for metering the pharmacologically active substances.

Für Dosierinhalatoren, die bestimmt sind für die örtliche Anwendung von Medikamenten über den Atmungsweg und zu den Lungen, sind spezielle Anforderungen an die Genauigkeit der Dosierung zu stellen, da meist sehr starke Medikamente zu verabreichen sind. Die Dosiermenge einer aktiven Substanz, die zu verabreichen ist, kann 0,1 mg gross sein. Es ist auch erforderlich, dass die den Dosierinhalator verlassenden Partikel eine geeignete Grössenverteilung haben, da zu grosse Teilchen die Neigung haben, sich im Mund abzulagern. For dosing inhalers that are intended for the topical application of medication via the respiratory tract and to the lungs, special requirements must be placed on the accuracy of the dosing, since usually very strong medication must be administered. The dose of an active substance to be administered can be 0.1 mg. It is also necessary for the particles leaving the metering inhaler to have a suitable size distribution, since particles which are too large have a tendency to deposit in the mouth.

Für die lokale Anwendung von Medikamenten über die Atmungswege und zu der Lunge stehen verschiedene Systeme zur Verfügung, wie z. B. Vernebelungseinrichtungen, Pul-verinhalierer, die durch den beim Einatmen erzeugten Luftstrom in Funktion gesetzt werden, unter Druck gesetzte Aerosolgeräte und Pumpinhalatoren. Diese bekannten Systeme funktionieren, jedoch weisen sie auch Nachteile auf. Various systems are available for the local application of medication via the respiratory tract and to the lungs. B. nebulizers, pul-inhalers, which are put into operation by the air flow generated by inhalation, pressurized aerosol devices and pump inhalers. These known systems work, but they also have drawbacks.

Die Vernebelungseinrichtungen, die durch einen Kompressor, durch komprimiertes Gas oder Ultraschall angetrieben werden, sind verhältnismässig gross und hauptsächlich für stationären Gebrauch vorgesehen. Ihre Anwendung ist kompliziert. Die mit diesen Einrichtungen erforderliche Zeit für die Medikamentenverabreichung ist ziemlich lang und beträgt 5 bis 10 Minuten. The nebulizers, which are driven by a compressor, compressed gas or ultrasound, are relatively large and are mainly intended for stationary use. Your application is complicated. The time required for drug delivery with these facilities is quite long, 5 to 10 minutes.

Die Verwendung von Inhalatoren für pulverförmige Substanzen hat sich während der letzten Jahre erhöht. Sie arbeiten mit dem durch das Einatmen erzeugten Luftstrom. Wenn der Patient durch den Inhalator einatmet, so mischt sich die gewöhnlich in einer Kapsel gehaltene aktive Verbindung in fester, mikronisierter Form mit der eingeatmeten Luft und wird im Atmungsweg und zu den Lungen des Patienten verabreicht. Diese Inhalatoren erfordern aus technischen Gründen, die durch die Art der Abgabe der aktiven Verbindung bestimmt sind, eine ziemlich grosse Menge an aktiver Verbindung, wie 20 mg oder mehr, um eine akzeptierbare Dosierungsgenauigkeit zu erhalten. Sie sind deshalb nur nützlich für Verbindungen niedriger Aktivität oder für hochaktive Verbindungen in Kombination mit Verdünnungssubstanzen, gewöhnlich Laktose. Weiterhin sind diese Inhalatoren mühsam zu füllen und zu reinigen, und in der Regel sind mehrere Inhalationen erforderlich, um die Kapsel zu leeren. Weiterhin sind sie für bestimmte Gruppen von Patienten schwierig zu handhaben, und die Verdünnungssubstanz, Laktose, The use of inhalers for powdered substances has increased in recent years. They work with the air flow generated by inhalation. When the patient inhales through the inhaler, the active compound, usually contained in a capsule, mixes in a solid, micronized form with the inhaled air and is administered in the respiratory tract and to the patient's lungs. For technical reasons, which are determined by the mode of delivery of the active compound, these inhalers require a fairly large amount of active compound, such as 20 mg or more, in order to obtain an acceptable dosage accuracy. They are therefore only useful for low activity compounds or for highly active compounds in combination with diluents, usually lactose. Furthermore, these inhalers are tedious to fill and clean, and several inhalations are usually required to empty the capsule. Furthermore, they are difficult to handle for certain groups of patients, and the diluent, lactose,

führt zu einer Reizung bei der Einatmung und kann zu einer grösseren Häufigkeit von Karies führen. leads to irritation during inhalation and can lead to a higher frequency of caries.

Die Druck-Aerosole sind für die ambulante Behandlung am meisten verbreitet. Gewöhnlich weisen sie eine Druckeinheit mit einem Treibmittel auf, meist verschiedenen Arten von halogenierten Kohlenwasserstoffen, z. B. «Freon», zusammen mit einer aktiven Verbindung, die entweder in dem Treibmittel gelöst ist oder in fester, mikronisierter Form in dem Treibmittel suspendiert ist. Dosier-Aerosole, bei denen eine Dosiereinheit für die aktive Verbindung getrennt von dem Treibmittel gehalten ist, sind ebenfalls bekannt. Gewöhnlich werden oberflächenaktive Verbindungen und Schmiersubstanzen zugefügt, um eine Suspension zu erhalten, die sich lagern lässt, so dass der Dosiermechanismus arbeiten kann. Die meist verwendeten Treibmittel können weiterhin unerwünschte toxikologische und umweltbelastende Wirkungen haben. Pressure aerosols are the most common for outpatient treatment. They usually have a printing unit with a propellant, mostly different types of halogenated hydrocarbons, e.g. B. «Freon», together with an active compound which is either dissolved in the blowing agent or suspended in solid, micronized form in the blowing agent. Dosing aerosols in which a dosing unit for the active compound is kept separate from the propellant are also known. Usually surface-active compounds and lubricants are added to obtain a suspension that can be stored so that the metering mechanism can work. The most commonly used blowing agents can also have undesirable toxicological and environmental effects.

Die sogenannten Pump-Inhalatoren verwenden komprimierte Luft als Treibmittel. Die aktive Komponente befindet sich meist in der Form einer Lösung. Die Kompression der Luft wird durch ein Kolbensystem erreicht, jedoch ist es schwierig, in einfacher Weise einen Druck zu erzeugen, der ausreichend stark ist, um eine geeignete Teilchengrössenver-teilung zu erreichen. Weiterhin ist es schwierig, eine genaue Messung der Dosierungen der aktiven Komponente zu erhalten. The so-called pump inhalers use compressed air as a propellant. The active component is usually in the form of a solution. The compression of the air is achieved by a piston system, but it is difficult to easily generate a pressure that is sufficiently strong to achieve a suitable particle size distribution. Furthermore, it is difficult to get an accurate measurement of the dosages of the active component.

Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Dosierin-halators mit den folgenden Eigenschaften: The object of the invention is to provide a metering inhaler with the following properties:

1. Es darf keine Schmiersubstanz verwendet werden. 1. No lubricant may be used.

2. Eine aktive Verbindung in einer Menge von 0,1 mg in fester mikronisierter Form oder in einer Lösung kann mit ausreichender Genauigkeit und ohne Bedarf einer Verdünnungssubstanz in fester, mikronisierter Form abgegeben werden. 2. An active compound in an amount of 0.1 mg in solid micronized form or in a solution can be delivered with sufficient accuracy and without the need for a diluent in solid, micronized form.

3. Die Qualität des erzeugten Aerosols ist unabhängig von der Atemkapazität des Patienten. 3. The quality of the aerosol produced is independent of the patient's breathing capacity.

4. Es können Treibmittel unter hohem Druck, z. B. flüssiges Kohlendioxyd, verwendet werden. Dabei lässt sich eine Teilchengrössenverteilung bei der Verabreichung einer aktiven Verbindung in einer Lösung erzielen, die besser ist als die Teilchengrössenverteilung, die mittels eines Pump-Inha-lators erhältlich ist. 4. High pressure blowing agents, e.g. B. liquid carbon dioxide can be used. A particle size distribution when administering an active compound in a solution can be achieved which is better than the particle size distribution which can be obtained by means of a pump inhaler.

5. Ein ungiftiges Treibmittel kann verwendet werden, beispielsweise Kohlendioxyd in flüssiger Form oder in Lösung. 5. A non-toxic propellant can be used, for example carbon dioxide in liquid or in solution.

Diese Aufgabe ist durch die Merkmale im Kennzeichnungsteil der Patentansprüche 1,7,10 und 16 gelöst. This object is achieved by the features in the characterizing part of claims 1,7,10 and 16.

Ausführungsformen sind in den abhängigen Ansprüchen umschrieben. Embodiments are described in the dependent claims.

Durch die Dosiereinheit des vorliegenden Inhalators ist es möglich, aktive Verbindungen in fester, mikronisierter Form oder in einer Lösung mit ausreichender Dosiergenauigkeit in einer Menge zwischen 0,1 bis 5 mg zu dosieren. Es können aber auch Dosierungen von 5 bis 50 mg insbesondere dann abgegeben werden, wenn sich die aktive Verbindung in einer festen, mikronisierten Form befindet. Die Dosiereinheit kann in Dosieraerosolen verwendet werden, die durch ein unter Druck stehendes Treibmittel betrieben werden, ebenso wie in Inhalatoren, die durch den bei der Inhalation erzeugten Luftstrom betrieben werden. Die aktive Verbindung wird vorzugsweise in fester, mikronisierter Form verwendet. The dosing unit of the inhaler at hand makes it possible to dose active compounds in solid, micronized form or in a solution with sufficient dosing accuracy in an amount between 0.1 and 5 mg. However, doses of 5 to 50 mg can also be given, especially when the active compound is in a solid, micronized form. The metering unit can be used in metered dose inhalers which are operated by a pressurized propellant, as well as in inhalers which are operated by the air flow generated during inhalation. The active compound is preferably used in solid, micronized form.

Im folgenden werden besondere Ausführungsformen der Erfindung anhand der Zeichnungen näher erläutert. Es zeigen: Special embodiments of the invention are explained in more detail below with reference to the drawings. Show it:

Fig. 1 ist ein Schnitt durch einen Dosierinhalator für feste, mikronisierte aktive Verbindungen, die durch ein unter Druck stehendes Treibmittel aktiviert werden; Figure 1 is a section through a metered dose inhaler for solid micronized active compounds activated by a pressurized propellant;

Fig. 2 ist ein Querschnitt durch eine Ausführungsform des Dosierinhalators nach Fig. 1 für die Verabreichung der aktiven Verbindung in fester, mikronisierter Form, FIG. 2 is a cross section through an embodiment of the dosing inhaler according to FIG. 1 for the administration of the active compound in solid, micronized form,

Fig. 3 einen Querschnitt durch einen Dosierinhalator für die Verabreichung aktiver Verbindungen in Lösung, die durch ein unter Druck stehendes Treibmittel aktiviert werden; 3 shows a cross section through a metered dose inhaler for the administration of active compounds in solution which are activated by a pressurized propellant;

Fig. 4 ist ein Querschnitt durch eine Ausführungsform der Dosiereinheit zum Dosieren einer aktiven Verbindung in Form einer Lösung, 4 is a cross section through an embodiment of the dosing unit for dosing an active compound in the form of a solution,

Fig. 5 u. 6 Ausführungsformen des Ventils der Dosiereinheit für Treibmittel, die einen Teil des Dosierinhalators nach den Fig. 1 bis 3 bildet, Fig. 5 u. 6 embodiments of the valve of the metering unit for propellant, which forms part of the metering inhaler according to FIGS. 1 to 3,

Fig. 7 Schaber in der Vorratskammer für die Einführung fester, mikronisierter aktiver Verbindungen in die Perforierungen einer horizontalen perforierten Membran, und Fig. 7 scraper in the pantry for the introduction of solid, micronized active compounds in the perforations of a horizontal perforated membrane, and

Fig. 8 wie die feste, mikronisierte aktive Verbindung von der Vorratseinheit in die Perforierungen der perforierten Membran durch die Schaber gefördert wird. Fig. 8 how the solid, micronized active compound is conveyed from the storage unit into the perforations of the perforated membrane by the scraper.

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4 4th

A. Dosierungsinhalator für eine feste, mikronisierte aktive A. Dosage inhaler for a solid, micronized active

Verbindung (Fig. 1 und 2): Connection (Fig. 1 and 2):

Der Dosierinhalator hat drei Hauptkomponenten: The dosing inhaler has three main components:

a. eine Dosiereinheit 23 für die Dosierung der pharmakologisch aktiven Verbindung, a. a dosing unit 23 for dosing the pharmacologically active compound,

b. einen Treibmittelbehälter 1 für flüssiges und gasförmiges Treibmittel und c. eine Treibmittelabgabeeinheit 2 für die Abgabe des Treibmittels. b. a propellant container 1 for liquid and gaseous propellant and c. a propellant delivery unit 2 for delivering the propellant.

Der Treibmittelbehälter 1 ist aus einem Material hergestellt, z.B. Stahl, das seine Verwendung für flüssige Treibmittel, z.B. halogenierter Kohlenwasserstoff, für flüssiges Kohlendioxyd und für gasförmige Treibmittel möglich macht. Seine Konstruktion ermöglicht die Verwendung von Kohlendioxyd als Treibmittel in flüssiger und gasförmiger Form, obgleich der Druck verhältnismässig hoch ist und 49,5 bar bei 15 °C beträgt, wie es erforderlich ist, um Kohlendioxyd in flüssiger Form zu halten. Der Treibmittelbehälter lässt sich auf dieTreibmittelabgabeeinheit 2 aufschrauben. The propellant container 1 is made of a material, e.g. Steel which its use for liquid propellants, e.g. halogenated hydrocarbon, for liquid carbon dioxide and for gaseous blowing agents. Its construction allows the use of carbon dioxide as a blowing agent in liquid and gaseous form, although the pressure is relatively high and is 49.5 bar at 15 ° C, as is necessary to keep carbon dioxide in liquid form. The propellant container can be screwed onto the propellant delivery unit 2.

Die Treibmittelbehältereinheit hat ein erstes Ventil 3, das in dem von dem Treibmittelbehälter 1 kommenden Abgabekanal angeordnet ist. Das Ventil 3 ist so angeordnet, dass es automatisch den Abgabekanal schliesst, wenn der Behälter von der Treibmittelabgabeeinheit 2 entfernt wird. Das Ventil 3, das durch eine Feder 4 belastet ist, hat einen verstellbaren Verbindungsarm 5, der mit einem Schwenkhebel 6 zusammenarbeitet. Dieser Schwenkhebel ist um eine Achse 7 beweglich. Der Ventilteil des Verbindungsarmes 5 hat eine Erhebung 8, die zusammenarbeitet mit einer Vertiefung 9 in der Treibmitteleinheit 1. In der Vertiefung 9 befindet sich ein Dichtring 10 von rechteckförmigem Querschnitt (Fig. 5). Ein Verbindungskanal 14 für Treibmittel verläuft von dem Kanal, in dem der Verbindungsarm 5 angeordnet ist, zu der Dosierkammer 15 in der Dosiereinheit 2. O-Ringe 16,17,18 und 19 dichten dort, wo der Verbindungsarm 5 zu dem Schwenkhebel 6 verläuft und dort, wo der Verbindungskanal 14 die Treibmittelabgabeeinheit erreicht. The propellant container unit has a first valve 3 which is arranged in the discharge channel coming from the propellant container 1. The valve 3 is arranged such that it automatically closes the delivery channel when the container is removed from the propellant delivery unit 2. The valve 3, which is loaded by a spring 4, has an adjustable connecting arm 5 which cooperates with a pivot lever 6. This pivot lever is movable about an axis 7. The valve part of the connecting arm 5 has an elevation 8, which cooperates with a recess 9 in the propellant unit 1. In the recess 9 there is a sealing ring 10 of rectangular cross section (FIG. 5). A connecting channel 14 for propellant runs from the channel in which the connecting arm 5 is arranged to the metering chamber 15 in the metering unit 2. O-rings 16, 17, 18 and 19 seal where the connecting arm 5 runs to the swivel lever 6 and where the connecting channel 14 reaches the propellant delivery unit.

Der Kanal 14 führt zu einer Dosierkammer 15. Die Dosierkammer 15 hat ein federbelastetes Ventil 20, das in der gleichen Weise konstruiert ist wie das Ventil 3 in dem Treibmittelbehälter 1. Das Ventil 20 hat einen beweglichen Verbindungsarm 21, der mit dem Schwenkhebel 6 zusammenarbeitet. The channel 14 leads to a metering chamber 15. The metering chamber 15 has a spring-loaded valve 20, which is constructed in the same way as the valve 3 in the propellant container 1. The valve 20 has a movable connecting arm 21, which cooperates with the pivot lever 6.

Aus der Dosierkammer 15 führt ein Kanal 22 zu der Dosiereinheit 23. Die Dosiereinheit 23, die in Fig. 1 für die Abgabe von einer festen, mikronisierten Verbindung dargestellt ist, hat eine Vorratskammer 24 für die aktive Verbindung, die direkt verbunden ist mit einer Dosiereinheit, die eine perforierte Membran 25 in Form einer Trommel aufweist, einen Halter 26 für die Membran und Mittel für die Bewegung der Membran. Die Membran ist beweglich zwischen einer ersten Position angeordnet, in der die aktive Verbindung in fester, mikronisierter Form in die Perforierungen in einem Teil der Membran eingeführt wird und einer zweiten Position, in der dieser Membranbereich, der eine bestimmte Menge der aktiven Verbindung enthält, in den Treibmittelkanal 42 eingeführt wird. Für das Einbringen der aktiven Verbindung aus der Vorratskammer 24 in die Perforierungen der Membran wird ein elastischer, federbelasteter Schaber 27 verwendet. A channel 22 leads from the metering chamber 15 to the metering unit 23. The metering unit 23, which is shown in FIG. 1 for the delivery of a fixed, micronized connection, has a storage chamber 24 for the active connection, which is directly connected to a metering unit having a perforated membrane 25 in the form of a drum, a holder 26 for the membrane and means for moving the membrane. The membrane is movably arranged between a first position in which the active compound in solid, micronized form is introduced into the perforations in a part of the membrane and a second position in which this membrane region, which contains a certain amount of the active compound, is in the propellant channel 42 is introduced. An elastic, spring-loaded scraper 27 is used to introduce the active connection from the storage chamber 24 into the perforations of the membrane.

Entsprechend einer Ausführungsform kann die perforierte Membran in der Dosiereinheit 23 entsprechend der Darstellung in Fig. 1 als trommelartig geformte rotierende Membran gestaltet sein, bei der die aktive Verbindung durch einen federbelasteten Schaber 27 in die Perforierungen gedrückt wird, wenn die Trommel gedreht wird. Bei einer anderen Ausführungsform entsprechend der Fig. 2 ist die Membran 25 als rotierende Scheibe ausgeführt, die mit der According to one embodiment, the perforated membrane in the metering unit 23 can be designed as a drum-shaped rotating membrane, as shown in FIG. 1, in which the active connection is pressed into the perforations by a spring-loaded scraper 27 when the drum is rotated. In another embodiment according to FIG. 2, the membrane 25 is designed as a rotating disk, which with the

Vorratskammer 24 verbunden ist. Bei dieser Ausführungsform wird die aktive Verbindung durch eine federbelastete Platte 29 in die Perforierungen gepresst. Die perforierte Membran 25 wird durch eine Dreheinrichtung 30 gedreht, so dass ein Teil des Membranbereichs mit seinen durch die aktive Verbindung beladenen Perforierungen in den Treibmittelkanal 22 eingeführt wird. Die Dreheinrichtung 30 nach Fig. 2 hat federbelastete Stifte 40, die in Zähne der perforierten Membran 25 entsprechend der Darstellung in Fig. 7 eingreifen. Storage chamber 24 is connected. In this embodiment, the active connection is pressed into the perforations by a spring-loaded plate 29. The perforated membrane 25 is rotated by a rotating device 30, so that a part of the membrane area with its perforations loaded by the active connection is introduced into the blowing agent channel 22. The rotating device 30 according to FIG. 2 has spring-loaded pins 40 which engage in teeth of the perforated membrane 25 as shown in FIG. 7.

Beim Gebrauch des Dosierinhalators entsprechend den Fig. 1 und 2 arbeitet dieser, wie im folgenden beschrieben ist. Das Ventil 3 in dem Treibmittelbehälter 1 wird geöffnet durch Niederdrücken des Teiles des Schwenkhebels 6, der sich in Verbindung mit dem Ventil 3 befindet, wobei ein Auslöser 31 verwendet wird. Bei geöffnetem Ventil 3 gelangt das Treibmittel, das flüssig oder gasförmig sein kann, aus der Treibmitteleinheit 1 entlang den Seiten des Verbindungsarmes 5 über den Kanal 14 in die Dosierkammer 15, so dass die Dosierkammer 15 mit Treibmittel gefüllt wird. Wenn der Druck an dem Schwenkhebel oberhalb des Ventils 3 nach-lässt, so schliesst sich das Ventil 3 durch den kombinierten Druck von dem Treibmittel in dem Treibmittelbehälter 1 und der Feder 4 des Ventils 3. Nach Öffnen des Ventils 20 gelangt somit das Treibmittel über den Kanal 14 entlang den Seiten des Verbindungsarmes zu dem Ventil 20 und über den Kanal 22 zu der Dosiereinheit 23. Das Treibmittel gelangt dort durch den Bereich der perforierten Membran 25 nach Fig. 1 oder 2 hindurch, der in den Treibmittelkanal eingeführt worden ist und entfernt aus diesem die aktive Verbindung, die in die Perforierungen der Membran eingebracht worden ist. Die aktive Verbindung wird dann durch die Düse 28 ausgetrieben. When using the dosing inhaler according to FIGS. 1 and 2, it works as described below. The valve 3 in the propellant container 1 is opened by depressing the part of the pivot lever 6 which is in connection with the valve 3, using a trigger 31. When the valve 3 is open, the propellant, which can be liquid or gaseous, passes from the propellant unit 1 along the sides of the connecting arm 5 via the channel 14 into the metering chamber 15, so that the metering chamber 15 is filled with propellant. When the pressure on the pivot lever above the valve 3 decreases, the valve 3 closes due to the combined pressure of the propellant in the propellant container 1 and the spring 4 of the valve 3. After the valve 20 has been opened, the propellant thus passes through the Channel 14 along the sides of the connecting arm to the valve 20 and via the channel 22 to the metering unit 23. The propellant passes there through the area of the perforated membrane 25 according to FIG. 1 or 2 which has been introduced into the propellant channel and removed from it this is the active compound that has been introduced into the perforations of the membrane. The active compound is then expelled through the nozzle 28.

Durch die Zusammenarbeit zwischen dem Schwenkhebel 6 und den Ventilen 3 und 20 wird die Verbindung zwischen dem Treibmittelbehälter 1 und der Dosierkammer 15 unterbrochen, bevor das Ventil 20 der Dosierkammer 15 betätigt werden kann, und es wird die abgemessene Menge des Treibmittels abgegeben. Die Ausführung des Schwenkhebels lässt es somit nur zu, dass eines der Ventile 3 und 20 in dem Treibmittelbehälter und in der Dosierkammer jeweils zu einer bestimmten Zeit offen ist. Die Ventile können nicht gleichzeitig offen sein. Die Gestaltung des Ventils 3 in dem Treibmittelbehälter ist derart ausgeführt, dass es stets geschlossen ist, wenn der Treibmittelbehälter von der Treibmittelabgabeeinheit gelöst wird. Through the cooperation between the pivot lever 6 and the valves 3 and 20, the connection between the propellant container 1 and the metering chamber 15 is interrupted before the valve 20 of the metering chamber 15 can be actuated, and the measured amount of the propellant is dispensed. The design of the swivel lever therefore only allows one of the valves 3 and 20 in the propellant container and in the metering chamber to be open at a specific time. The valves cannot be open at the same time. The design of the valve 3 in the propellant container is designed such that it is always closed when the propellant container is released from the propellant delivery unit.

Bei einer anderen Ausführungsform der Ventile 3 und 20 entsprechend Fig. 6 kann die Treibmitteleinheit mit einer Erhebung 11 versehen sein, die mit einer gegenüberliegend angeordneten Vertiefung 12 in dem Ventilteil des Verbindungsarmes 5 zusammenwirkt. In der Vertiefung 12 befindet sich ein Dichtring 13 mit rechteckförmigem Querschnitt. In another embodiment of the valves 3 and 20 according to FIG. 6, the propellant unit can be provided with an elevation 11 which interacts with an oppositely arranged depression 12 in the valve part of the connecting arm 5. In the recess 12 there is a sealing ring 13 with a rectangular cross section.

Die in den Ventilen 3 und 20 verwendete Konstruktion entsprechend den Fig. 5 und 6 entspricht einem bedeutenden Teil des Dosierinhalators, da diese Ventilkonstruktion es ermöglicht, ein Treibmittel unter hohem Druck zu verwenden, wie z. B. flüssiges Kohlendioxyd ohne Gefahr einer Leckage. The construction used in the valves 3 and 20 according to FIGS. 5 and 6 corresponds to a significant part of the metering inhaler, since this valve construction makes it possible to use a propellant under high pressure, such as. B. liquid carbon dioxide without risk of leakage.

B. Dosierinhalator für eine aktive Substanz in Form einer B. dosing inhaler for an active substance in the form of a

Lösung (Fig. 3 und 4): Solution (Fig. 3 and 4):

Der Dosierinhalator nach Fig. 3 unterscheidet sich von demjenigen nach Fig. 1 nur hinsichtlich der Dosiereinheit für die aktive Verbindung, die nach Fig. 3 für die Abgase einer aktiven Verbindung in flüssiger Form konstruiert ist. Die Dosiereinheit ist mit einer perforierten Membran 33 versehen, die sich von einer ersten Position, in der sie in der Vorratskammer 34 in der aktiven Verbindung getränkt ist, zu einer zweiten Position, in der die Membran sich in dem Treib5 The dosing inhaler according to FIG. 3 differs from that according to FIG. 1 only with regard to the dosing unit for the active compound, which according to FIG. 3 is designed for the exhaust gases of an active compound in liquid form. The dosing unit is provided with a perforated membrane 33 which extends from a first position in which it is soaked in the active chamber in the storage chamber 34 to a second position in which the membrane is in the drive 5

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mittelkanal 22 befindet. Die Membran wird durch einen federbelasteten Auslöser 35 betätigt. O-Ringe 36 und 37 dichten die Verbindungen zwischen der Membran 33 und dem Treibmittelkanal 22. middle channel 22 is located. The membrane is actuated by a spring-loaded trigger 35. O-rings 36 and 37 seal the connections between the membrane 33 and the propellant channel 22.

Fig. 4 zeigt eine andere Ausführungsform der Dosiereinheit für eine flüssige aktive Verbindung. Die Vorratskammer 34 für die Lösung der aktiven Verbindung ist hier mit einer zweiten Vorratskammer 38 verbunden, in der ein grösseres Volumen der Lösung gespeichert werden kann. Die Membran 33 kann bei Verwendung des Auslösers 35 in der gleichen Weise in die Vorratskammer 34 und dann in den Treibmittelkanal 22 bewegt werden. 4 shows another embodiment of the dosing unit for a liquid active compound. The storage chamber 34 for the solution of the active connection is here connected to a second storage chamber 38, in which a larger volume of the solution can be stored. The membrane 33 can be moved into the storage chamber 34 and then into the propellant channel 22 in the same way when the trigger 35 is used.

Die Grösse der Dosierkammer 15 kann unterschiedlich sein. Sie ist davon abhängig, ob flüssiges oder gasförmiges Treibmittel abgegeben wird. Eine geeignete Grösse für die Verwendung eines flüssiges Treibmittels, z. B. von flüssigem Kohlendioxyd, kann zwischen 25 — 300 (il liegen. Für gasförmiges Treibmittel, wie z.B. gasförmiges Kohlendioxyd, ist eine Grösse zwischen 50—1000 (il geeignet. The size of the metering chamber 15 can be different. It depends on whether liquid or gaseous propellant is released. A suitable size for the use of a liquid blowing agent, e.g. For example, liquid carbon dioxide can be between 25-300 (il. For gaseous blowing agents such as gaseous carbon dioxide, a size between 50-1000 (il is suitable.

Die perforierte Membran kann aus irgendeinem geeigneten Material hergestellt sein, wie z. B. Metall oder Kunststoff. Die Dosierungsgrösse der zu verabreichenden aktiven Verbindung ist abhängig von der Grösse der Perforierungen in der Membran, der Dicke der Membran und der Anzahl der Perforierungen, die in den Treibmittelkanal hineinbewegt werden. Die Genauigkeit der Dosierung ist hauptsächlich abhängig von der Genauigkeit der Herstellung der Membran. Beispielsweise können perforierte Membranen verwendet werden, die aus einem Metallnetz bestehen, das durch die Firma «Veco Beheer B.V.» in Eerbeek, Niederlande, hergestellt werden. Diese Netze sind mit verschiedenen Grössen der Perforierungen erhältlich. Sie können in der gewünschten Weise geformt werden, z.B. in Form einer Trommel oder als ebene, horizontale Membran. Es können auch gewebte Netze aus Metall, Kunstfasern oder anderen Materialien verwendet werden, besonders bei der Anwendung der aktiven Verbindung in Lösungsform. Die angestrebte Dosierungsgenauigkeit kann auf diese Weise erreicht werden. The perforated membrane can be made of any suitable material, such as. B. metal or plastic. The dosage size of the active compound to be administered depends on the size of the perforations in the membrane, the thickness of the membrane and the number of perforations which are moved into the propellant channel. The accuracy of the dosage depends mainly on the accuracy of the manufacture of the membrane. For example, perforated membranes can be used, which consist of a metal mesh that has been manufactured by the company «Veco Beheer B.V.» in Eerbeek, the Netherlands. These nets are available with different sizes of perforations. They can be shaped as desired, e.g. in the form of a drum or as a flat, horizontal membrane. Woven nets made of metal, synthetic fibers or other materials can also be used, especially when the active compound is used in solution form. The desired dosage accuracy can be achieved in this way.

Bei der Abgabe einer aktiven Verbindung in fester, mikronisierter Form ist es vorzuziehen, dass die Perforierungen in der Membran die Form von Kegelstümpfen aufweisen, deren grösserer Querschnitt der Düse zugekehrt ist. Eine solche Konstruktion wird teilweise das Beschicken der Membran mit der aktiven Verbindung erleichtern und teilweise das Entleeren der Perforierungen erleichtern, wenn die aktive Verbindung verabreicht wird (Fig. 8). When dispensing an active compound in solid, micronized form, it is preferable that the perforations in the membrane are in the form of truncated cones, the larger cross-section of which faces the nozzle. Such a construction will partly facilitate loading the membrane with the active compound and partly facilitate emptying the perforations when the active compound is administered (Fig. 8).

Die perforierte Membran in Form einer Trommel kann dafür angeordnet werden, um sie von aussen als auch von innen zu beschicken. The perforated membrane in the form of a drum can be arranged to feed it from the outside as well as from the inside.

Die Perforierungen in der Membran können willkürlich gewählt werden, z.B. kreisförmig, quadratisch, elliptisch, rechteckförmig oder mit anderen geometrischen Formen. Der Bereich der Perforierungen in der Membran kann einem grossen oder kleinen Teil der Membran entsprechen, wie z,B. 1 —95%, wobei der Ausdruck «Membranbereich» sich auf den Bereich der Membran bezieht, der in den Treibmittelkanal eingeführt wird. Die Anzahl der Perforierungen in diesem Membranbereich kann verschiedenen Faktoren an-gepasst sein, wie z. B. der Menge der aktiven Verbindung, die pro Dosierung zu verabreichen ist, den physikalischen Ei-5 genschaften der aktiven Verbindung usw. Für die Dosierung einer festen, mikronisierten Verbindung sind die Perforierungen vorzugsweise in der erwähnten Weise konisch geformt. The perforations in the membrane can be chosen arbitrarily, e.g. circular, square, elliptical, rectangular or with other geometric shapes. The area of the perforations in the membrane can correspond to a large or small part of the membrane, such as, for example. 1-95%, where the term "membrane area" refers to the area of the membrane that is introduced into the propellant channel. The number of perforations in this membrane area can be adapted to various factors, such as. B. the amount of active compound to be administered per dose, the physical properties of the active compound, etc. For the metering of a solid, micronized compound, the perforations are preferably conical in the manner mentioned.

Bei der Verabreichung einer aktiven Verbindung in flüs-io siger Form ist die Konstruktion der perforierten Membran einschliesslich der Ausgestaltung der Perforierungen weniger bedeutsam. Es können auch Membranen in Form von Netzen, z.B. gewobenen Netzen aus Metall oder Kunstfasern, verwendet werden. When administering an active compound in liquid form, the construction of the perforated membrane, including the design of the perforations, is less important. Membranes in the form of networks, e.g. woven nets made of metal or synthetic fibers can be used.

i5 Die Dosierungsgrösse von bronchospasmolytisch aktiven Verbindungen oder von Steroiden für die Inhalierung für jede Verabreichung ist die folgende: i5 The dose size of bronchospasmolytically active compounds or inhaled steroids for each administration is as follows:

T erbutalin: Standarddosierung 0.5 mg Salbutamol: Standarddosierung 0.2 mg 20 Budesonid: Standarddosierung 0.1 mg T erbutaline: standard dosage 0.5 mg salbutamol: standard dosage 0.2 mg 20 budesonide: standard dosage 0.1 mg

Die aktive Verbindung kann in mikronisierter Form ohne zusätzliche Beimengungen oder in pharmazeutisch modifizierter, mikronisierter Form verwendet werden, um verbesserte Strömungseigenschaften zu erhalten. Die mikroni-25 sierten Teilchen können mit einem Film bedeckt sein mit z.B. der Aufgabe, einen bitteren Geschmack der aktiven Verbindung zu maskieren, oder um eine langsame Abgabe der aktiven Verbindung in dem Atmungskanal zu erreichen. The active compound can be used in micronized form without additional additions or in pharmaceutically modified, micronized form to obtain improved flow properties. The micronized particles can be covered with a film with e.g. to mask a bitter taste of the active compound or to achieve slow release of the active compound in the respiratory channel.

Die Dosiereinheit in dem Dosierinhalator gemäss der 3o vorliegenden Erfindung ermöglicht die Abgabe einer Menge einer aktiven Verbindung von vorzugsweise zwischen 0,1 — 1 mg, aber auch von Dosierungen zwischen 1—5 mg sowie von 5 — 50 mg, insbesondere wenn die Verbindungen in fester, mikronisierter Form verwendet werden. Dies wird 35 durch die geeignete Konstruktion der Perforierungen und der Grösse des Membranbereichs erreicht, der für die Einführung in den Treibmittelkanal vorgesehen ist. The dosing unit in the dosing inhaler according to the 3o present invention enables the delivery of an amount of an active compound of preferably between 0.1-1 mg, but also of doses between 1-5 mg and 5-50 mg, especially if the compounds are in solid form , micronized form can be used. This is achieved through the appropriate construction of the perforations and the size of the membrane area which is intended for the introduction into the propellant channel.

Die Vorratskammer 24 für die aktive Verbindung in fester, mikronisierter Form bzw. die Vorratskammer 34 für die 40 aktive Verbindung in Lösung kann dafür vorgesehen sein, 100—200 Dosierungen aufzunehmen, die ausreichen für den normalen Gebrauch während ungefähr eines Monats bei der örtlichen Anwendung am Atmungsweg. The active compound storage chamber 24 in solid, micronized form or the solution active storage chamber 34 for the 40 active compound can be designed to hold 100-200 dosages sufficient for normal use during approximately one month in local application on Respiratory tract.

Die Vorratskammer 24 für feste, mikronisierte Verbin-45 düngen kann oberhalb als auch unterhalb der perforierten Membran angeordnet sein. In bevorzugter Ausführungsform befindet sich die Vorratskammer oberhalb der Membran. Die Vorratskammer 24_kann so angeordnet sein, dass sie über eine abdichtbare Öffnung 39 gefüllt werden kann, so Die Vorratskammer 34 für eine aktive Verbindung in Lösungsform ist vorzugsweise mit einer grösseren abgedichteten Vorratskammer 38 verbunden. The storage chamber 24 for fertilizing solid, micronized compounds can be arranged above as well as below the perforated membrane. In a preferred embodiment, the storage chamber is located above the membrane. The storage chamber 24 can be arranged such that it can be filled via a sealable opening 39. The storage chamber 34 for an active connection in solution form is preferably connected to a larger sealed storage chamber 38.

In einer bevorzugten Ausführungsform des Dosierinhalators ist die perforierte Membran 25 auswechselbar in der 55 Vorratskammer 24 angeordnet. In a preferred embodiment of the metering inhaler, the perforated membrane 25 is interchangeably arranged in the storage chamber 24.

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3 Blatt Zeichnungen 3 sheets of drawings

Claims

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PATENT CLAIMS

1. dosing inhaler for pharmacologically active compounds in solid, micronized form, with a propellant container (1) and a propellant-releasing unit (2) and a dosing unit (23) for dosing the pharmacologically active compound, characterized in that

that the dosing unit (23) for dosing the pharmacologically active compound contains a storage chamber (24) for this compound which is connected directly to a dosing unit which has a perforated membrane (25), a holder (26) for this membrane and means for the Movement of the membrane, the membrane (25) being movable between a first position in which the active compound is introduced into the perforations of a region of the membrane and a second position in which this membrane region is inserted into a propellant channel (22), is mobile.

2. Dosing inhaler according to claim 1, characterized in that the perforated membrane (25) is arranged movably with respect to the storage chamber (24).

3. Dosing inhaler according to claim 1, characterized in that the dosing unit has a perforated rotating membrane (25) in the form of a drum, which is intended for charging from the outside with an active compound in solid, micronized form.

4. dosing inhaler according to claim 3, characterized in that the perforations in the drum-shaped membrane (25) are arranged during rotation so that they are loaded with an active connection from the outside of the drum by means of a spring-loaded scraper (27) in the storage chamber (24) can be.

5. dosing inhaler according to claim 1, characterized in that the perforations in the drum-shaped membrane (25) are arranged so that the loading takes place with an active connection from the inside of the drum as it rotates.

6. dosing inhaler according to claim 1, characterized in that the perforations in the membrane (25) are conical, the side of the larger cross section facing a nozzle (28).

7. dosing inhaler for inhalation of a pharmaceutically active compound in solution form, with a propellant container (1) and a propellant delivery unit (2) and a dosing unit for dosing the pharmacologically active compound, characterized in that the dosing unit has a perforated membrane (33) and agent for the movement of the membrane, the membrane (33) being movable between a first position in which the active compound is introduced into the perforations of the membrane and a second position in which the membrane is introduced into a propellant channel (22) is arranged.

8. dosing inhaler according to one of claims 1 to 7, characterized in that the propellant container (1) has a first valve (3) which connects the propellant container (1) with a channel (14) which runs to a dosing chamber (15) which contains a second valve (20), the valve (20) connecting the metering chamber (15) to a propellant channel (22) leading to the nozzle (28), the first and second valves (3 and 20) are arranged so that they are opened and closed by connecting arms (5 and 21) in each case by the connecting arms being attached to a swivel lever (6) by means of which one of the valves (3 and 20) closes when the other valve is opened (3 and 20) is closed, the first and second valves having an elevation (8) which interacts with an oppositely arranged depression (9) in each case in the propellant container (1) and in the friction agent dispensing unit.

9. dosing inhaler according to claim 8, characterized in that the first valve (3) and the second valve (20) have an elevation (8) which is located in the connecting arm (5) and each with an oppositely arranged recess (9) interacts in the propellant container (1) and in the propellant delivery unit, the recess (9) being provided with a sealing ring (10) of rectangular cross section.

10. dosing unit for dosing in a dosing inhaler for pharmacologically active compounds in solid, micronized form, according to one of claims 1 to 6, characterized by a storage chamber (24) for the active compound, which is connected to a dosing unit which has a perforated membrane ( 25), a holder (26) for this membrane and means for moving the membrane, the metering unit and the perforated membrane (25) being movable relative to one another between a first position in which the active connection is in the perforations of a region of the membrane is inserted, and a second position in which this membrane region is introduced into a propellant channel (22) of the metering inhaler is arranged.

11. Dosing unit according to claim 10, characterized in that the perforated membrane (25) is movable relative to the storage chamber (24).

12. Dosing unit according to claim 10, characterized in that the dosing unit has a perforated, drum-shaped membrane (25) which is rotatable and is arranged for charging from the outside with an active connection in a solid, micronized form.

13. Dosing unit according to claim 12, characterized in that the perforations in the drum-shaped membrane (25) are arranged during rotation of the membrane so that they are connected to the active connection from the outside by means of a spring-loaded scraper (27) in the storage chamber (24). are loadable.

14. Dosing unit according to claim 12, characterized in that the perforations in the drum-shaped membrane (25) for loading from the inside of the drum is arranged when rotating.

15. Dosing unit according to claim 13, characterized in that the perforations in the drum-shaped membrane are frustoconical, the side of the larger cross section being directed towards the outside of the membrane.

16. Dosing unit for dosing in a dosing inhaler for pharmacologically active compounds in solution, according to one of claims 7 to 9, characterized by a storage chamber (34) for the solution of active compound in connection with a dosing unit which has a perforated membrane (33) which is arranged for loading the active compound in solution and means for moving the membrane, the perforated membrane (33) being movable relative to the storage chamber between a first position in which the active compound in solution form in the perforations a region of the membrane is inserted, and a second position in which this membrane region is introduced into a propellant channel of the metering inhaler is arranged.

17. Dosing unit according to claim 16, characterized in that the perforated membrane (33) is adjustably arranged between a first position in which the membrane (33) in the storage chamber (34) is soaked in the solution of the active compound, and a second Position in which the membrane (33) is inserted into a propellant channel (22) leading away from a propellant unit (2).

2nd

5

10th

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20th

25th

30th

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