CH637940A5 - Sulfoximid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. - Google Patents

Sulfoximid-derivate und verfahren zu ihrer herstellung. Download PDF

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CH637940A5
CH637940A5 CH1321578A CH1321578A CH637940A5 CH 637940 A5 CH637940 A5 CH 637940A5 CH 1321578 A CH1321578 A CH 1321578A CH 1321578 A CH1321578 A CH 1321578A CH 637940 A5 CH637940 A5 CH 637940A5
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sulfoximide
thienyl
phenyl
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compound
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Peter Dr Stoss
Gerhard Dr Satzinger
Manfred Dr Herrmann
Wolfgang Dr Heldt
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Description

Gegenstand der Erfindung sind daher Sulfoximid-Derivate der Formell
/ R3
0 = S = N - ( CHn ) - N
! \
R,
R,
60 R-, , R-7
I /
0), 0 =" S = N - ( CH„ ) - N
I \
R~ Ri.
(I)v worin
Ri eine Phenyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe; R2 eine Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe;
worin
Ri eine Phenyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe; R2 eine Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe;
3
637 940
R3 und R4, die gleich oder verschieden sind, je eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholinring; und n eine ganze Zahl von 1 bis 5 . s bedeuten, sowie deren pharmakologisch unbedenklichen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren und deren quater-nären Ammoniumsalze.
In der obenstehenden Formel können die Alkylgruppen geradkettig oder verzweigt sein und weisen vorzugsweise bis zu 3 io Kohlenstoffatome auf.
Die Verbindungen der Formel I werden hergestellt, indem man ein Sulfoximid der Formel II
R
1
0 = S
R,
NX
(ii),
worin X ein Alkalimetallatom bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III
Hai-(CH„) -N 2 n
R.
Ri
25
(HI),
30
worin Hai Chlor, Brom oder Jod bedeutet, oder einem Salz davon umsetzt und die Verfahrensprodukte gegebenenfalls anschliessend in ihre pharmakologisch unbedenklichen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren überführt. Die Überführung der so erhaltenen Verbindungen der Formel I in die 35 entsprechenden quaternären Ammoniumsalze erfolgt durch Quaternierung des Aminstickstoffatoms mit niederen Alkylha-logeniden oder Dialkylsulfaten.
Die so hergestellten quaternären Ammoniumsalze sind Verbindungen der Formel IV 40
R-,
R.
0 = S = N - (CH2)n - N - R4
R,
R
(IV),
y e wie zum Beispiel n-Butyl-Lithium in einem geeigneten Lösungsmittel wie zum Beispiel Benzol, Toluol, Xylol, Dioxan, Tetra-hydrofuran, Aceton, Äthyl-methyl-keton, Dimethylformamid oder Dimethyl-sulfoxid in einem Temperaturbereich zwischen 20 - 150°C umsetzt. Aus praktischen Erwägungen arbeitet man vorzugsweise bei Raumtemperatur oder bei der Siedetemperatur des Lösungsmittels.
Die Umsetzung der Sulfoximid-Alkalisalze der Formel II mit Verbindungen der Formel III oder eines Salzes davon wird zweckmässigerweise ebenfalls in einem der obengenannten Lösungsmittel, bevorzugt bei der Siedetemperatur des verwendeten Lösungsmittels durchgeführt. Die Reaktionszeiten liegen im allgemeinen im Bereich von 1 bis 6 Stunden.
Die so erhaltenen Verbindungen der Formel I können auf geeignete Weise isoliert und gegebenenfalls durch Umsetzung mit entsprechenden Säuren in physiologisch verträgliche Salze, wie z.B. Hydrochloride, Hydrobromide, Hydrojodide, Phosphate, Sulfate, Nitrate, Acetate, Oxalate, Fumarate, Maleinate, Maleate, Citrate, Benzolsulfonate, Toluolsulfonate oder Naphthalinsulfonate oder in quaternäre Ammoniumsalze der Formel IV übergeführt werden.
Die oben genannten Sulfoximide der Formel I sowie die quaternären Salze der Formel IV sind neue Verbindungen.
Die erfindungsgemässen Verbindungen zeigen hervorragende polyvalente spasmolytische Effekte nach oraler oder parenteraler Applikation. Ausserdem besitzen sie eine ausgeprägte peri-phäre antitussive Wirkung.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung sind Arzneimittel, die eine wirksame Menge der erfindungsgemässen Verbindungen der Formel I und gegebenenfalls Trägerstoffe oder Verdünnungsmittel enthalten. Dabei können übliche Darreichungsformen, wie Tabletten, Kapseln, Dragees, Tropfen, Suppositorien oder Injektionslösungen formuliert werden. Die Verabreichung kann oral, rektal oder durch Injektion erfolgen.
Die folgenden Beispiele dienen zur Erläuterung der Erfindung:
Beispiel 1
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfoximid
Stufe 1: Phenyl-(2-thienyl)-sulfimid . Mesitylensulfonat
Zu einer Lösung von 40 g Phenyl-(2-thienyl)-sulfid in 500 ml Dichlormethan tropft man 65 g O-Mesitylsulfonyl-hydroxyl-amin gelöst in 500 ml Dichlormethan. Man rührt die Mischung 20 Stunden bei Raumtemperatur, versetzt danach mit Petrol-äther und saugt den entsprechenden Niederschlag ab. Nach dem Umkristallisieren aus Isopropanol erhält man 61 g Phenyl-(2--thienyO-sulfimid . Mesitylensulfonat vom Schmp. 125°C.
worin Ri, R2, r3, R4 und n die angegebene Bedeutung haben und R5 eine niedere Alkylgruppe und Y 0 ein Halogenion oder ein Alkylsulfation darstellen.
Als Dialkylsulfate kommen vorzugsweise Diniederalkylsul-fate, insbesondere Dimethylsulfat und Diäthylsulfat in Betracht.
Die als Ausgangsmaterial dienenden Verbindungen der Formel II können zum Beispiel hergestellt werden, indem man eine Verbindung der Formel V
R-,
0 = S = NH
R,
(V)
mit Alkalimetallen, Alkalimetallhydriden, Alkalihydroxiden, Alkalicarbonaten oder organischen Alkalimetallverbindungen
50 Stufe 2: Phenyl-(2-thienyl)-sulfoximid
10 g Phenyl-(2-thienyl)sulfimid . Mesitylensulfonat werden in 200 ml Methanol gelöst. Unter Rühren tropft man eine Lösung von 7 g Natriumperjodat in 150 ml Wasser dazu und rührt danach 24 Stunden bei Raumtemperatur. Das Gemisch wird ba-55 sisch eingestellt und am Rotationsverdampfer eingeengt. Sodann wird der Rückstand zwischen Wasser und Dichlormethan verteilt und die organische Phase eingeengt. Man erhält 3,7 g Phenyl-(2-thienyl)-sulfoximid (Schmp. 133°C aus Äthyl-acetat/Isopropanol).
60
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulf-oximid
Zu einer Lösung von 24 g Phenyl-(2thienyl)-sulfoximid in 1 £• wasserfreiem Dioxan gibt man portionsweise 6 g 80prozen-65 tige Natriumhydrid-Mineralöl-Suspension und erhitzt 2 Stunden unter Rückfluss. Danach versetzt man mit 36 g 2-Diäthylamino--äthylchlorid und kocht weitere 5 Stunden unter Rückfluss. Nach Entfernung des Lösungsmittels im Vakuum wird der
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Rückstand mit Wasser versetzt, mit Dichlormethan extrahiert und der Extrakt getrocknet und eingeengt. Man erhält 30,1 g N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfoximid aus dem durch Umsetzung mit Fumarsäure in Äthylacetat das Fumarat vom Schmp. 116°C (aus Äthylacetat/Isopropanol) hergestellt wird.
Beispiel 2
N-(3-Dimethylamino-propyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfoximid und dessen Trimethylammonium-Jodid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man durch Umsetzung von Phenyl-(2-thienyl)-sulfoximid mit 3-Dimethylamino-propylchlorid in 38%iger Ausbeute N-(3--Dimethylamino-propyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfoximid; Schmp. des Fumarats aus Äthylacetat/Isopropanol: 125°C. Zur Überführung in das Trimethylammonium-jodid wird die Base in Nitromethan gelöst, mit molaren Mengen Methyljodid versetzt und 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Danach engt man ein und kristallisiert den Rückstand aus Äthanol um. Man erhält N-(3-Trimethylammonium-propyl)-S-phenyl-S-(2-thien-yl)-sulfoximid-Jodid (Schmp. 154°C) in einer Ausbeute von 70% d.Th.
Beispiel 3
N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-S-phenyl-S-(2-thienyI)-suIfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus Phenyl-(2-thienyl)-sulfoximid durch Umsetzung mit 2-Pyrrolidino-äthylchlorid, N-(2-Pyrrolidinoäthyl)-S-phen-yl-S-(2-thienyl)-sulfoximid in einer Ausbeute von 65% d.Th.; Schmp. 82°C nach Umkristallisation aus Diisopropyläther.
Beispiel 4
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3-thienyl)-sulfoximid
Stufe 1: Phenyl-(3-thienyl)-suIfimid . Mesitylensulfonat
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 1, beschrieben, erhält man aus Phenyl-(3-thienyl)-sulfid und O-Mesitylsulfonyl--hydroxylamin in Dichlormethan Phenyl-(3-thienyl)-sulf-imid . Mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 65% d.Th.; Schmp. 116°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Stufe 2: Phenyl-(3-thienyl)-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 2, beschrieben, erhält man aus Phenyl-(3-thienyl)-sulfimid . Mesitylensulfonat durch Oxidation mit Natriumperjodat, Phenyl-(3-thienyl)-sulf-oximid in einer Ausbeute von 85% d.Th.; Schmp. 100°C nach Umkristallisation aus Diisopropyläther/Äthylacetat.
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3-thienyl)-sulf-oximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus Phenyl-(3-thienyl)-sulfoximid und 2-Diäthyl-amino-äthylchlorid, N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3--thienyl)-sulfoximid-Fumarat in einer Ausbeute von 60% d.Th.; Schmp. 115°C nach Umkristallisation aus Äthylacetat/Isopropanol.
Beispiel 5
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S, S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid ■
Stufe 1: 2,2'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 1, beschrieben, erhält man aus 2,2'-Dithienyl-sulfid und O-Mesityl-sulfonyl--hydroxylamin, 2,2'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 78% d.Th.; Schmp. 134°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Stufe 2: 2,2'-Dithienyl-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 2, beschrieben, erhält man aus 2,2'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat durch Oxidation mit Natriumperjodat, 2,2'-Dithienyl-sulfoximid in einer Ausbeute von 96% d.Th.; Schmp. 168°C nach Umkristallisation aus Äthylacetat.
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus 2,2'-Dithienyl-sulfoximid und 2-Diäthylamino--äthylchlörid, N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)--sulfoximid in einer Ausbeute von 67% d.Th.; Schmp. des Fumarats 131°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Beispiels
N-(2-Piperidino-äthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus 2,2'-Dithienyl-sulfoximid und 2-Piperidino-äthyl-chlorid, N-(2-Piperidino-äthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid in einer Ausbeute von 42% d.Th.; Schmp. 81°C nach Umkristallisation aus Diisopropyläther.
Beispiel 7
N-(2-Morpholino-äthyl)-S, S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid
In analoger Weise, wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus 2,2'-Dithienyl-sulfoximid und 2-Morpholino--äthylchlorid, N-(2-Morpholino-äthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulf-oximid in einer Ausbeute von 46% d.Th. Das entsprechende Fumarat hat einen Schmelzpunkt bei 190°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Beispiel 8
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-thienyl)-S-(3-tkienyl)--sulfoximid
Stufe 1: 2,3'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 1, beschrieben, erhält man aus 2,3'-Dithienyl-sulfid und O-Mesityl-sulfonyl--hydroxylamin, 2,3'-Dithienyl-suIfimid . Mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 71% d.Th.; Schmp. 114°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Stufe 2: 2,3'-Dithienyl-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 2, beschrieben, erhält man aus 2,3'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylen-sulfonat durch Oxidation mit Natriumperjodat, 2,3'-Dithienyl-sulfimid in einer Ausbeute von 89% d.Th.; Schmp. 152°C nach Umkristallisation aus Äthylacetat.
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-thienyl)-S-(3-thienyl)--sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus 2,3'-Dithienyl-sulfoximid und 2-Diäthylamino--äthylchlorid, N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-thienyl)-S-(3--thienyl)-sulfoximid in einer Ausbeute von 53% d.Th.; Schmp. 126 bis 127°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
Beispiel 9
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S, S-bis-(3-thienyl)-sulfoximid
Stufe 1: 3,3'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 1, beschrieben, erhält man aus 3,3'-Dithienyl-sulfid und O-Mesityl-sulfonyl--hydroxylamin, 3,3'-Dithienyl-suIfimid . Mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 79% d.Th.; Schmp. 125°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
4
5
10
15
20
25
30
35
40
45
50
55
60
65
Stufe 2: 3,3 '-Dithienyl-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 2, beschrieben, erhält man aus 3,3'-Dithienyl-sulfimid . Mesitylensulfonat durch Oxidation mit Natriumperjodat, 3,3'-Dithienyl-sulfoximid in einer Ausbeute von 87% d.Th. Der Schmelzpunkt beträgt nach Umkristallisieren aus Äthylacetat 142°C.
Stufe 3:N-(2-DiäthyIamino-äthyl)-S,S-bis-(3-thienyl)-sulfoximid In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus 3,3'-Dithienyl-sulfoximid und 2-Diäthylamino--äthylchlorid in einer Ausbeute von 46% d.Th. N-(2-Diäthyl-amino-äthyl)-S,S-bis-(3-thienyl)-sulfoximid. Das entsprechende Fumarat hat einen Schmelzpunkt von 116°C.
Beispiel 10
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-sulfoximid
Stufe 1: (2-Furyl)-phenyl-sulfimid . Mesitylensulfonat
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 1, beschrieben, erhält man aus (2-Furyl)-phenyl-sulfid und O-Mesityl-sulfonyl--hydroxylamin, (2-Furyl)-phenyl-sulfimid . Mesitylensulfonat in einer Ausbeute von 95% d.Th. Die Substanz fällt als Öl an.
Stufe 2: S-(2-Furyl)-S-phenyl-sulfoximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 2, beschrieben, erhält man aus (2-Furyl)-phenyl-sulfimid . Mesitylensulfonat durch Oxidation mit Natriumperjodat, S-(2-Furyl)-S-phenyl--sulfoximid in einer Ausbeute von 52% d.Th. Nach Umkristallisieren aus Diisopropyläther und Äthylacetat hat die Verbindung einen Schmelzpunkt von 122°C.
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-sulfox-imid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus S-(2-Furyl)-S-phenyl-sulfoximid und 2-Diäthyl-amino-äthylchlorid, N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-(2-furyl)-S--phenyl-sulfoximid in einer Ausbeute von 48% d.Th. Das entsprechende Fumarat schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Äthylacetat/Isopropanol bei 133°C.
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Beispiel 11
N-(Piperidino-methyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-suIfoximid
Eine Suspension des Natriumsalzes von S-(2-Furyl)-S-phen-yl-sulfoximid wird mit molaren Mengen N-Piperidinomethylen-iminiumchlorid in wasserfreiem Benzol 3 Stunden bei 50°C gerührt. Danach Filtriert man ab und befreit im Vakuum vom Benzol. Man erhält in einer Ausbeute von 85% d.Th. N-(Pi-peridino-methyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-sulfoximid, in Form eines schwach gelblichen Öls.
Beispiel 12
N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3-pyridyl)-sulfoximid
Stufe 1: 3-(Phenyl-sulfinyl)-pyridin
Zu einer Lösung von 44 g 3-Phenylthio-pyridin in 200 ml Essigsäure tropft man 23,6 g 35prozentiges Perhydrol. Man rührt das Gemisch 24 Stunden bei Raumtemperatur und giesst danach auf Eiswasser. Unter Kühlung wird mit wässrigem Ammoniak basisch eingestellt und mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wird getrocknet und eingeengt, der Rückstand aus Diisopropyläther/Äthylacetat umkristallisiert. Man erhält 3-(Phenyl-sulfinyl)-pyridin in einer Ausbeute von 83% d.Th.; Schmp. 56°C.
Stufe 2: S-Phenyl-S-(3-pyridyl)-sulfoximid
Eine Mischung von 15 g 3-(Phenyl-sulfinyl)-pyridin, 350 ml 85prozentige Phosphorsäure und 210 g Diphosphorpentoxid wird auf 100°C erwärmt. Unter Rühren trägt man bei dieser Temperatur portionsweise 14 g Natriumazid ein und rührt danach 20 Stunden bei 100° C. Unter guter Kühlung wird das Reaktionsgemisch mit Wasser versetzt, mit Kaliumhydroxid alkalisch eingestellt und mit Dichlormethan extrahiert. Der nach dem Einengen der Dichlormethanphase verbleibende Rückstand wird aus Äthylacetat umkristallisiert. Ausbeute 15 g S-Phenyl--S-(3-pyridyl)-sulfoximid; Schmp. 109°C.
Stufe 3: N-(2-Diäthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3-pyridyl)-sulf-oximid
In analoger Weise wie in Beispiel 1, Stufe 3, beschrieben, erhält man aus S-Phenyl-S-(3-pyridyl)-sulfoximid und 2-Diäthyl-amino-äthylchlorid in einer Ausbeute von 46% d.Th. N-(2-Di-äthylamino-äthyl)-S-phenyl-S-(3-pyridyl)-sulfoximid; Schmp. des entsprechenden Dibenzoyltartrats 130°C nach Umkristallisation aus Isopropanol.
5
5
10
15
20
25
30
35
40
.45
V

Claims (20)

  1. 637 940
  2. 2. Sulfoximid-Derivate nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass in Formel I Ri und R2 die angegebene Bedeutung haben und R3 und R4 je eine Methyl- oder Äthylgruppe bedeuten oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-, Piperidin- oder Morpholin- 25 ring bilden und n einer ganzen Zahl von 1 bis 3 entspricht.
    2
    PATENTANSPRÜCHE 1. Sulfoximid-Derivate der Formel I
    R,
    0 = S = N - (CH„) - 'N , 2 n
    R„
    \
    (I),
    R,
    R3 und r4, die gleich oder verschieden sind, je eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder zusammen mit dem Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-,' Piperidin- oder Morphölinring; und n eine ganze Zahl von 1bis 5
    bedeuten, sowie deren pharmakologisch unbedenklichen Salze * mit organischen oder anorganischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, dass man ein Sulfoximid der Formel II
    worin
    Ri eine Phenyl-, Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe;
    R2 eine Thienyl-, Furyl- oder Pyridylgruppe;
    R3 und R4, die gleich oder verschieden sind, je eine Alkylgruppe mit bis zu 6 Kohlenstoffatomen, oder zusammen mit dem
    Stickstoffatom, an das sie gebunden sind, einen Pyrrolidin-,
    Piperidin- oder Morpholinring; und n eine ganze Zahl von 1 bis 5
    bedeuten, sowie deren pharmakologisch unbedenklichen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren und deren quater-nären Ammoniumsalze. 20
  3. 3. N-(2-DiäthylaminoäthyI)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfox-imid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  4. 4. N-(3-Dimethylaminopropyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulf- 30 oximid und dessen Trimethylammoniumjodid als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  5. 5. N-(Pyrrolidinoäthyl)-S-phenyl-S-(2-thienyl)-sulfoximid als Verbindung nach Patentanspruch 1.
  6. 6. N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S-phenyl-S-(3-thienyl)-sulfox- 35 imid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  7. 7. N-(2-Diäthylaminoäthyi)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulföximid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  8. 8. N-(2-Piperidinoäthyl)-S,S-bis-(2-thienyl)-sulfoximid als ■» Verbindung nach Patentanspruch 1.
  9. 9. N-(2-Morpholinoäthyl)-S,S-bis-(2-thienyI)-sulfoximid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  10. 10. N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S-(2-thienyl)-S-(3-thienyl)--sulfoximid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patent- 45 anspruch 1.
  11. 11. N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S,S-bis-(3-thienyl)-sulfoximid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentanspruch 1.
  12. 12. N-(2-Diäthylaminoäthyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-sulfox-imid und dessen Fumarat als Verbindungen nach Patentan- 50 spruch 1.
  13. 13. N-(Piperidinomethyl)-S-(2-furyl)-S-phenyl-sulfoximid als Verbindung nach Patentanspruch 1.
  14. 14. N-(2-DiäthyIaminoäthyl)-S-phenyl-S-(3-pyridyl)-sulfox-imid und dessen Dibenzoyltartrat als Verbindungen nach Pa- 55 tentanspruch 1.
  15. 15. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel
    I
    R-,
    0 = S = NX
    R,
    (Ii),
    worin X ein Alkalimetallatom bedeutet, mit einer Verbindung der Formel III
    Hal-(eH-) -N 2 n
    .R.
    R,
    (Hl),
    worin Hai Chlor, Brom oder Jod bedeutet, oder einem Salz davon umsetzt und die Verfahrensprodukte gegebenenfalls anschliessend in ihre pharmakologisch unbedenklichen Salze mit organischen oder anorganischen Säuren überführt.
  16. 16. Verfahren nach Patentanspruch 15, dadurch gekennzeichnet, dass man die Umsetzung in einem Lösungsmittel bei dessen Siedetemperatur durchführt.
  17. 17. Verfahren zur Herstellung der quaternären Ammoniumsalze einer Verbindung der Formel I nach Patentanspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass man nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 15 eine Verbindung der Formel I herstellt und diese anschliessend mit Hilfe von niederen Alkylhalögeniden oder Dialkylsulfaten am Stickstoffatom quaterniert.
  18. 18. Sulfoximid-Derivate der Formel I, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 15. -
  19. 19. Quaternäre Ammoniumsalze einer Verbindung der Formel I, hergestellt nach dem Verfahren gemäss Patentanspruch 17.
  20. 20. Arzneimittel, enthaltend eine wirksame Menge einer Verbindung der Formel I nach Patentanspruch 1.
    Aus den DE-PSen 1 568 734 und 1 668 146 sind pharmazeutisch interessante N-(Dialkylamino-alkyl)-S,S-diphenyl-sulfox-imide und ihre Salze bekannt.
    Es wurde nun gefunden, dass Sulfoximide, in denen die S-Phenylgruppen teilweise oder vollständig durch heterocy-clische Reste ersetzt sind, sich gegenüber den vorbeschriebenen Verbindungen durch vorteilhafte pharmakologische Eigenschaften auszeichnen.
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